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サ ル コ イ ドー シ ス 患 者 のBALF細 胞 に お け る ア ポ ト ー シ ス 抑 制 因 子Bcl-2, Bcl-xLの 蛋 白 量 の 検 討
High Expression of Bcl-2 Protein in BALF Cells Prepared From Sarcoidosis Patients
日本 医科大学 第四内科1 同
老人病研 究所 生化学部 門2
○ 高橋卓 夫1、2
麻 生 定 光2 吾 妻 安 良 太1
阿部 信 二1 金 子 泰 之1
橋 元 恭士1 榎 本 達 治1 村 田朗1 若 尾 りか2 工 藤 翔 二1 太 田成 男2
【目 的 】 サ ル コ イ ド ー シ ス(以 下 サ 症)は 組 織 学 的 に 非 乾 酪 壊 死 性 肉 芽 腫 と し て 知 ら れ て い る 。 今 回 、 我 々 は 、BALF細 胞 を 用 い ア ポ ト ー シ ス 抑 制 因 子Bcl-2, Bcl-xLの 蛋 白 量 を 測 定 し サ 症 に お け る ア ポ トー シ ス 抑 制 因 子 の 関 与 を 検 討 し た 。 【対 象 】1996年1月 か ら9月 ま で 当 院 で 、 組 織 診 よ り サ 症 と 診 断 し 得 た 患 者5例 。 そ の 対 象 と し て 、 健 康 人1例 、 肺 癌 合 併 の 間 質 性 肺 炎 患 者1例 、 BOOP患 者1例 、ALLに 薬 剤 性 肺 炎 を 合 併 し た 患 者1例 、 ア ス ベ ス ト肺1例 に 対 し比 較 検 討 を 行 っ た 。 【方 法 】BALは 気 管 支 鏡 を 右 中 葉 に 行 い 、 得 ら れ たBALFは 濾 過 後 、4℃ 1500ppmで5分 遠 心 分 離 し をBALF細 胞 を 得 る と と も に 一 部 は 染 色 し 、 細 胞 成 分 を 算 定 し た 。 得 ら れ たBALF細 胞 か ら 蛋 白 を 抽 出 しBCA-assay法 で 定 量 を 行 っ た 。 蛋 白 量 を 一 定 に 揃 え た 後 、SDS PAGE, Western-blotを 施 行 し 、 Bcl-2, Bcl-xLそ れ ぞ れ に 対 す る 抗 体 で 処 理 を 行 い 、 化 学 発 光 法 で そ れ ぞ れ の 蛋 白 の 発 現 を 比 較 検 討 し た 。 【結 果 】1) 全 て の 患 者 のBALF細 胞 に お い てBcl-2,及 びBcl-xLの 発 現 を 認 め た 。 2) 非 サ 症 患 者 に 比 ベ サ 症 患 者 で はBALF細 胞 中Bcl-2蛋 白 発 現 量 の 増 加 傾 向 を 認 め た 。 3) サ 症 患 者 のBALF細 胞 中Bcl-2蛋 白 発 現 量 の 比 較 的 少 な い 患 者 にBcl-xL蛋 白 発 現 量 の 増 加 を 認 め た 。 【考 察 】Hockenberyら の 報 告 に よ る と 、BALF細 胞 中 のBcl-2蛋 白 の 発 現 の 多 く はBALF細 胞 中 の 成 熟 リ ン パ 球 由 来 と 考 え る こ と が 出 来 る 。 ま た 、 中 山 ら は 、T細 胞 ・B細 胞 そ れ ぞ れ の リ ン パ 球 に お い て 、Bcl-2, Bcl-xLの 発 現 パ タ ー ン は 相 互 に 排 他 的 で あ り、T細 胞 に お い て 成 熟 細 胞 を 刺 激 さ れ た と き にBcl-2, Bcl-xLが 、 同 時 に 発 現 す る よ う に な る と報 告 し て い る 。 サ 症 患 者 に お い てBALF細 胞 中Bcl-2蛋 白 発 現 量 の 増 加 傾 向 を 認 め た こ と はBALF 細 胞 中 の 成 熟 リ ン パ 球 が 、 ア ポ ト ー シ ス の 抑 制 さ れ た 状 態 で あ り 、 こ の た め にBALF細 胞 中 の リ ン パ 球 比 率 が 増 加 し た と 考 え ら れ た 。 ま た 、Bcl-2, B cl-xLが 同 時 に 発 現 し て い る 患 者 を 認 め な か っ た 事 は 、 肺 胞 中 の 多 く の リ ン パ 球 は 活 性 化 さ れ ず に 存 続 し て い る 可 能 性 が 考 え ら れ た 。以 上 か ら今 後 、 サ 症 の病 因 ・病 態 とアポ トー シス抑 制 因子 との 関連 を検 討
す る必 要 が あ る と考 え られ た。
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Clinical data of 10 patients in this study
ND: NOT DONE
Bronchoalveolar lavage cell findings in ten patients
ND: NOT DONE
Bcl-2
Bcl-xL
