( 5 0 )
奈医誌.(J.N a r a M e d . A s s l . 4 3
,50~67 , 1 9 9 2
消化性潰蕩の維持療法に関する臨床的検討
奈良県立医科大学麗蕩放射線医学教室
吉 本 正 伸
EFFECT OF MAINTENANCE THERAPY O N THE PREVENTION OF RECURRENCE OF PEPTIC ULCER
MASANOBU YOSHIMOTO
D e p a r t m e n t 0 1 O n c o r a d i o l o g y
,Nara M e d i c a l U n i v e γ ' s i t y
R e c e i v e d J a n u a r y 2 7
,1 9 9 2
Summa η T w o h u n d r e d ‑ f o r t y ‑ n i n e g a s t r i c u l c e r (GU) p a t i e n t s and 1 1 3 d u o d e n a l u l c e r (DU) p a t i e n t s f o u n d i n a g a s t r i c mass s u r v e y were ava i 1 a b l e f o r t h i s s t u d y . A c o m b i n a t i o n regimen o f Hz b l o c k e r and m u c o s a l ‑ p r o t e c t i v e a g e n t s was a d m i n i s t e r e d i n t h e i n i t i a l t r e a t m e n t and m a i n t e n a n c e t h e r a p y (MT). D u r i n g maintenance t h e r a p y
,a f t e r S l s c a r ( r e d s c a r ) and S z s c a r ( w h i t e s c a r ) had been c o n f i r m e d
,S z h e a l i n g r a t e and s h i f t i n g r a t e from S l t o S z were c a l c u l a t e d . On t h e o t h e r hand
,i n c a s e o f r e c u r r e n c e o f u l c e r
,r e c u r r e n c e r a t e was c a l c u l a t e d . A f t e r m a i n t e n a n c e t h e r a p y , r e c u r r e n c e r a t e s were c o m p a r ‑ ed w i t h t h e s c a r s t a g e a t t h e end o f M T and t h e l e n g t h o f MT. R e s u l t s : S l h e a l i n g r a t e was 84.0% (3 M) i n GU and 83.2% (3 M) i n DU and t h e s h i f t i n g r a t e from S l t o S z was 63.8%(3 M)
,82.3% (6 M) inGUand65.6% (3 M)
,89.2% (6 M) inDU.Recurrence r a t e from S l was 35% (3 M) and 70% (6 M) i n GU
,a l m o s t t h e same p a t t e r n a s D U . S h i f t i n g r a t e from S l t o S z i n maintenance t h e r a p y was s i g n i f i c a n t l y l o w e r i n i n t r a c t a b l e u l c e r t h a n e a s i 1 y h e a l i n g u l c e r i n GU and DU. R e c u r r e n c e r a t e a f t e r l o n g ‑ t e r m m a i n t e n a n c e t h e r a p y was s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t o f s h o r t term i n GU and DU. R e c u r r e n c e r a t e from S l was s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f S z i n i n t r a c t a b l e GU. I n l o n g ‑ t e r m M T and S z a t t h e end o f M T
,t h e r e c u r r e n c e r a t e was r e l a t i v e l y low i n i n t r a c t a b l e DU. C o n c l u s i o n At l e a s t 6 months and s u f f i c i e n t l y 1 2 months M T was n e s s e s a r y t o c o n f i r m S 2
・I nt h e p r e v e n t i o n o f r e c u r r e n c e a f t e r M T
,l o n g ‑ t e r m M T was more e f f e c t i v e t h a n s h o r t
同termand i t was n e c e s s a r y t h a t S 2 s h o u l d be c o n f i r m e d a t t h e end o f M T i n i n t r a c t a b l e GU and DU.
I n e a r l y r e l a p s i n g u l c e r from S l a t t h e e a r l y p e r i o d o f M T
,i t was c o n s i d e r e d t h a t h a l f t h e t h e r a p e u t i c d o s e o f H2 b l o c k e r was i n s u f f i c i e n t .
lndex Terms p e p t i c u l c e r
,maintenance t h e r a p y
,Hz b l o c k e r
緒 ‑
E
吾=従来の潰湯治療薬にみられない高い治癒率を示し,さら に十三指腸潰蕩で、は胃潰療に比べて
2
週程度早く治癒すH i s t a m i n e H
,受容体拾抗剤〔以下H
,b l o c k e r )
の登場 る傾向にあることが報告1)されている.また治癒率の向 後,その強力な酸分泌抑制作用により消化性潰湯治療に 上と共に自覚症状の消失率においても飛躍的な向上をみ 大きな変化がもたらされた.H
,b l o c k e r
による胃潰療の ている.H
,b l o c k e r
により以上のような初期治療上の問 治癒率は4
週投与で3 0 ‑ 4 0
%,8
週投与で7 0 ‑ 9 0
%と 題点はかなり解決されたが,治癒後の再発防止や合併症消化性潰疹の維持療法に関する臨床的検討
( 5 1 )
の予防といった消化性潰療の長期予後に与える影響に関 しては未だ十分な検討がなされていないのが現状である.
現在再発防止に関してはH,
b l o c k e r
による維持療法の 必要性,有効性が認められ2)3)ているが,適切な維持療法 の薬剤投与量や期間に関する検討は少なく, ¥ 、かなる維; 持療法をいつまで続けることがその後の再発をより効果 的に防止するかについては明らかではない.そこで,消 化性潰療の維持療法中および、維持療法中止後における潰 療の治癒過程や再発状況を長期に観察し分析する必要が ある.そこで筆者はまず維持療法中の治癒過程において,病理学的にも臨床的にも完全治癒状態とされるS2
s t a g
巴に注目し, S,治癒率, S2移行率からS2
s t a g e
に至るまで の期間を検討した.ついで、維持療法中止時の疲痕の状態 がその後の再発率に与える影響をも考慮して,適切かっ 効果的な維持療法およびその中止時期に関して考察を加 えた.また,開放性潰湯からS I
治癒までが遷延する難治 性潰湯,S I
治癒後も短期間で再発する潰蕩の存在するこ とが知られているが,これらH,b l o c k
巴r
に低抗する潰 蕩に関してその実態を分析し,維持療法の効果とその再 発防止策についても易治性潰療と比較検討した対 象 と 方 法
奈良県立医科大学腫蕩放射線科では
1 9 7 3
年7
月以来 胃集検の要精検患者に対する精検を施行し,治療や経過 観察を要する患者を管理精検登録患者として,以後一定 期間毎に上部消化管X線検査あるいは上部消化管内視 鏡検査による管理精検4)を施行している.このうち消化 性潰疹患者については原則として,内視鏡検査で病期の確認を行い,症状の有無に関わらず開放性潰軍事は 1~3
Open u l c e r
カ月毎に,また潰蕩疲痕が確認されたものについては
3
~6 カ月毎に内視鏡で経過観察を行い再発の有無を追跡
している.今回の対象は1 9 7 3
年7
月より1 9 8 9
年1 2
月ま での登録患者に含まれた胃潰湯,十二指腸潰蕩および胃 十二指腸併存潰療患者のうち,内視鏡的に開放性i
貴療を 確認した後,当科で初期治療および維持療法を施行しか っ定期的な内視鏡検査が可能で、あった症例で,重篤な合 併症を伴わない患者,潰蕩惹起性の薬物〔特に非s t e r o i d
系消炎鎮痛剤〉の服用のない患者とした.なお治療および 維持療法中の
c o m p l i a n c e
は8 0
%以上の患者を対象と し,断続的な治療や維持療法による治癒の遷延や再発を 除外した.以上の条件を満足し今回の分析の対象となヮ た症例は胃潰蕩2 4 9
例,十二指腸潰蕩1 1 3
例で,以下の 項目について検討した.1 初期治療および維持療法中の潰療ならびに潰湯疲 痕の治癒経過と維持療法中の再発率の検討.
治療方法は初期治療においては内視鏡的に開放性潰蕩 (活動期および治癒期〉を確認した後にH,
b l o c k e r
と粘 膜防御因子増強剤 1~3 剤による併用治療を行い,治癒 確認は白苔の消失すなわちS l s t a g e
において行いその 後維持療法に移行した.維持療法ではH2b l o c k e r
は治 療量の半量の就寝前投与とし,防御因子増強剤は原則と して1
剤のみの併用とした( F i g .
1).維持療法の目標は 治癒確認後1年またはS2s t a g e
を確認するまでとした.H,
b l o c k
巴r
および防御因子増強剤はT a b l e
1に示す薬 剤を患者の年齢や背景因子,潰湯の部位,性状等に応じ て外来主治医の選択にて使用した.胃潰療のs t a g e
分類 は崎田・三輪分類5)を適用し十二指腸潰療においてもこ れを準用した.開放性潰湯確認後S l s t a g e
まで治癒するL 2 r z z o n r
尚 一i ‑ L 2 R U L e f r o m S1to S E J Cumulative
S2 r e m i s s i o n r a t e
1 n i t i a l t r e a t m e n t Maintenance t h
巴r a p y H2 b l o c k e r
M u c o s a l ‑ p r o t e c t i v e a g e n t s
F i g
目l.M e t h o d s o f i n i t i a l t r e a t m e n t a n d m a i n t e n a n c
巴t h
巴r a p y .
( 5 2 )
官比率を
S
,治癒率とした.その後維持療法中再発を認めな かった病変に関して開放性潰湯確認後S
,s t a g e
を確認 できた比率をS
,治癒率とし,またS
,確認後の累積S
,治 癒率をS,移行率として求めた.なお,治療開始後 3カ月 以内で治癒した群を易治性潰蕩,治癒しなかった群を難 治性潰蕩とした.S
,s t a g e
確認後再発した症例に関しては,その維持療 /法中の再発率を求めた.経過観察方法は内視鏡的に開放性潰蕩と診断したのち,
S
,s t a g e
確認までは原則として1‑3
カ月に1
度,S
,s t a g e
確認後S
,s t a g e
確認までは1‑6
カ月にl度の内 視鏡検査を行った.2 . H
,b l o c k e r
と防御因子増強剤の併用治療および維 持療法後の維持療法期間別ならびに疲痕別にみた再発率 の検討維持療法期間の長短およひ滞在持療法中止時の疲痕の状 態がその後の再発率に与える影響を明確にするため,以 下に示すそれぞれ 2群の累積非再発率を比較検討した.
すなわち
H
,b l o c k e r
と防御因子増強剤の併用治療およ ひ京佐持療法を行った患者のうち,維持療法を6
カ月未満 で中止した群〔短期維持療法群〉と6
カ月以上継続した群〔長期維持療法群〉の 2群間で維持療法中止時の疲痕の
s t a g e S
,とS 2
の群における維持療法中止後の再発傾向を 内視鏡的に観察した.投与薬剤は
H
,b l o c k e r
はTable11
こ示す4
剤のうち1
剤のみを使用し,防御因子増強剤はTable1
に示す薬 剤を原則として1剤を外来主治医の判断による患者の年 齢や病変の特徴および薬剤の作用機序や特徴に応じて選 択して使用した.3 解析方法
検定方法は,患者背景因子,潰蕩の性状および
s t a g e
別 再発率に関しては各群間,各s t a g e
間でど検定を用い,5%
以下の危険率をもって有意とした.また維持療法中 の累積再発率およぎ維持療法中止後の累積非再発率はKaplan‑Meier
法を用いて求め2
群聞の各期間におけ本 d411
︐
由市正
る標準誤差による検定を行い
5%
以下の危険率をもって 有意とした.i l ; 士
田ヨIlilロ フR
l 胃集検発見消化性潰療の治癒過程と再発に関する 検討
a )対象患者の背景因子および潰蕩病変の性状
対象症例中胃潰蕩症例は,S
,治癒を確認し得た例が1 7 4
症例,S
,治癒確認後維持療法中に再発した例は7 5
症 例,男女比は前者が3 . 2 : 1
,後者が4
・1
,ともに4 0
歳以上が9 0 . 0
%で,そのうち6 0
歳以上の高齢者が2 9 . 8
%を占めていた.喫煙歴および飲酒歴はそれぞれ前者が
5 7 . 5
%,3
l.0
%,後者が7 2 . 0
%,2 8 . 0
%でいずれも有 意差は認められなかったCTable2 ) .
この対象症例中S 2
治癒を確認した胃潰蕩病変は2 4 0
病変,S
,治癒確認後維 持療法中の再発胃潰療病変は1 3 0
病変で,両者とも治癒 期演蕩CH
t,H
,s t a g e )
の比率が7 8
%以上と高率で,胃角 部が前者で5 2 . 5
%,後者で6 3 . 8
%を占め,再発潰疹お よび併存潰蕩の比率はそれぞれ前者6 7 . 9
%,9 6 . 9
%,後 者3 7 . 9
%,4 0 . 0
%であった.再発潰療においては0 . 0 5
%の危険率で有意差が認められたが,他の性状において は有意差は認められなかった
CTabl
巴3 ) .
対象症例中十二指腸潰蕩症例は,
S
,治癒を確認し得た 例が8 4
症例,S
,治癒確認後維持療法中に再発した例が2 9
症例,男女比は前者が2 . 8 :1
,後者が2 .2 : 1
でとも に4 0
歳以上の占める頻度が高率であったが,6 0
歳以上 では前者1
l.. 9
%,後者3.5%
と低率であった.両者間 において性,年齢,喫煙歴および飲酒歴に有意差は認め られなかったCTable4 ) .
この対象症例に認められたS
, 治癒確認十二指腸潰蕩病変は1 6 3
病変,S
,治癒確認後の 維持療法中に再発した潰蕩病変は3 7
病変で,前者でH
, は5 7 . 6
%,単発潰濠は5 9 . 5
%と高率であったが,他の 性状ならびに再発潰疹および併存潰療の比率は,いずれ においても後者との聞に有意差は認められなかったCTabl
巴5 ) .
Table
1.Therap
巴u t i cd o s e o f a n t i ‑ u l c
巴ra g e n t s
H2 b l o c k e r s M u c o s a l ‑ p r o t e c t i v e a g e n t s
C i m e t i d i n e 8 0 0 mg/day S u c r a l f a t e 2 . 7 g / d a y
R a n i t i d i n e 3 0 0 mg/day A c e g l u t a m i d e 2 . 1 g / d a y
F a m o t i d i n e 4 0 mg/day A l d i o x a 3 0 0 mg/day
R o x a t i d i n e 1 5 0 mg/day T e p r e n o n e 1 5 0 mg/day
FM‑100
l.2 g / d a y
S o f a
1co n e 3 0 0 mg/day
T r o x i p i d e 3 0 0 mg/day
P l a u n o t o l 2 4 0 mg/day
C a s e s Sex male
f e m a l e Age ‑39 40‑59 60‑
M u l t i p l e u
1ce r Smokers D r i n k e r s
L e s i o n s
S t a g e A
,A
2H,
H2
L o c a t i o n body a n g u l u s antrum R
巴c u r r e n tu
1ce r
消化性潰療の維持療法に関する臨床的検討
Table 2 . P a t i e n t s c h a r a c t e r i s t i c s o f g a s t r i c u l c e r S 2 r e m i s s i o n
1 7 4 ( 6 9 . 9 ) 1 3 3
[ 3 . 2 J 4 1 1 7 ( 9 . 8 ) 1 0 4 ( 5 9 . 8 ) 5 3 ( 3 0
.4)1 5 ( 8 . 6 ) 1 0 0 ( 5 7 . 5 ) 5 4 ( 3
l.0 )
R e c u r r e n c e from S
,T o t a l 7 5 * ( 3 0 .
1)2 4 9 6 0
[ 4 . 0 J 1 9 3 [ 3
.4J
1 5 5 6 NS
8 ( 1 0 . 7 ) 2 5
(10 . 0 )
4 6 ( 6
l.3 ) 1 5 0 ( 6 0 . 2 ) NS 2 1 ( 2 8 . 0 ) 7 4 ( 2 9 . 8 )
3 ( 4 . 0 ) 1 8 ( 7 . 2 ) NS 5 4 ( 7 2 . 0 ) 1 5 4 ( 6
l.8 ) NS 2 1 ( 2 8 . 0 ) 7 5 ( 3 0 .
1)NS
* : i n c l u d e 4 c a s e s t h a t c o n t i n u e d S
,s t a g e D r i n k e r : sake 1 8 0 m
l/day
孟Smoker : 1 0 c i g a r e t t e s / day
壬(%) [J: m a l e / f e m a l e Table 3 . C h a r a c t e r i s t i c s o f g a s t r i c u l c e r l e s i o n s
S 2 r e m i s s i o n R e c u r r e n c e from S
,T o t a l 2 4 0 1 3 0
本3 7 0
5 ( 2 .
1)5 ( 3 . 8 ) 1 0 ( 2 .
7)4 7 ( 1 9 . 6 ) 2 1
(16 . 2 ) 6 8 ( 1 8
.4)6 8 ( 2 8 . 3 ) 5 3 ( 4 0 . 8 ) 1 2 1 ( 3 2 . 7 ) 1 2 0 ( 5 0 . 0 ) 5 1 ( 3 9 . 2 ) 1 7 1 ( 4 6 . 2 ) 9 4 ( 3 9 . 2 ) 3 6 ( 2 7 .
7)1 3 0 ( 3 5 .
1)1 2 6 ( 5 2 . 5 ) 8 3 ( 6 3 . 8 ) 2 0 9 ( 5 6 . 5 ) 2 0 ( 8 . 3 ) 1 1 ( 8 . 5 ) 3 1 ( 8
圃4 )
1 6 3 ( 6 7 . 9 ) 1 2 6 ( 9 6 . 9 ) 2 8 9 ( 7 8 .
1)p<0.05 G a s t r o ‑ d u o d e n a l u
1ce r 9 1 ( 3 7 . 9 ) 5 2 ( 4 0 . 0 ) 1 4 3 ( 3 8 . 6 ) NS
C a s e s Sex male
f e m a l e Age ‑39 40‑59 60‑
Smokers D r i n k e r s
* :
i n c l u d e 4 l e s i o n s t h a t c o n t i n u e d S
,s t a g e (%)
Tabl
巴4 .P a t i e n t c h a r a c t e r i s t i c s o f duodenal u l c e r S 2 r e m i s s i o n R e c u r r e n c e from S
,T o t a l
8 4 ( 7 4 . 3 ) 2 9 * ( 2 5 . 7 ) 1 1 3 6 2
[ 2 . 8 J 2 0
[ 2 . 2 J 8 2
[ 2 . 6 J ] NS
2 2 9 3 1
9
(10 . 7 ) 7 ( 2 4 .
1)1 6
(14 . 2 )
6 5 ( 7 7 . 4 ) 2 1 ( 7 2 . 4 ) 8 6 ( 7 6 .
1)NS 1 0 ( 1 1 . 9 ) 1 ( 3 . 5 ) 1 1 ( 9 . 7 )
4 3 ( 5
l.2 ) 1 8 ( 6 2 .
1)6 1 ( 5 4 . 0 ) NS 3 4 ( 4 0 . 5 ) 1 3 ( 4 4 . 8 ) 4 7 ( 4
l.6 ) NS
* :
i n c l u d e 2 c a s e s t h a t c o n t i n u e d S
,s t a g e D r i n k e r : sake 1 8 0 m
l/day
壬Smoker: 1 0 c i g a r e t t e s / d a y 孟
(%) [J: m a l e / f e m a l e
( 5 3 )
( 5 4 )
吉 本 正 伸b) S
,治癒率およびS2
治癒率 腸潰蕩ともに両群聞に明らかな差を認めなかった( F i g .
胃潰蕩におけるS
,治癒率は1カ月 43.2
%,2カ月 4 ) .
66.8
%,3カ月 84.0
%,S2
治癒率は,治療開始後より3
飲酒歴の有無との相関性は胃潰蕩では6カ月までは
カ月36.8
%,6カ月で 60.8
%,1 2カ月で 88.7
%とS
, 飲酒歴なしの群においてやや高い傾向が認められたが両 治癒率に比べて遷延傾向を示し,勾配の緩やかな治癒曲 群聞に有意差はなく,十二指腸潰蕩でも明らかな差は認 線を形成していた( F i g . 2 ) .
められなかった( F i g . 5 ) .
十 二 指 腸 潰 蕩 の
S
,治癒率は1
カ月4
1.6
%,2
カ月 喫煙歴の有無では,胃潰蕩では3‑6
カ月で喫煙歴な6
1.3
%,3カ月 8 3 . 2
%とやや低率でト,S2
治癒率は3カ月
しの群がやや高い傾向を示したが有意差は認められず,40.8
%,6カ月 67.5%
,12カ月 89.2
%と胃潰療の場合 十二指腸潰蕩では3カ月以後において喫煙歴なしの群が
とほぼ同様な傾向を示した( F i g . 2 ) .
やや高い傾向を示したが両群聞に有意差は認められなかc ) S2
移行率 った( F i g . 6 ) .
S2
移行率は,胃潰蕩,十二指腸潰蕩ともに類似の傾向 併存潰蕩の有無別S2
移行率においても胃潰蕩で両群 を示し,十二指腸潰蕩でやや高く,S
,治癒確認後3
カ月 間に明らかな差はなく,十二指腸潰蕩においても同様で で胃潰蕩63.8
%,十二指腸潰蕩65.6
%,6カ月で胃潰
あった( F i g . 7 ) .
事事
82.3
%,十二指腸潰蕩89.2
%,1 2カ月で胃潰湯 92.0
胃潰蕩における潰蕩の部位別S2
移行率では1 1カ月ま
%,十二指腸潰蕩
94.8
%であった( F i g . 3 ) .
での胃体部の方が高い傾向を示したが有意差はみられなd) S2
移行率と背景因子との相関性 かった( F i g . 8 ) .
潰蕩歴の有無と
S2
移行率との相関性は胃潰蕩,十二指 易治性潰蕩と難治性潰蕩におけるS2
移行率を比較すTable 5 . C h a r a c t e r i s t i c s of duodenal u
1ce r l e s i o n s
L e s i o n s
S 2 r e r n i s s i o n Recurrence f r o r n S
,Total 1 6 3 3 7 * 2 0 0
2
(1.2) 。( 0 . 0 ) 2
(1.0 ) 1 8 ( 1 1 .
1)9 ( 2 4 . 4 ) 2 7 03.5) 4 9 ( 3 0 .
1)1 4 ( 3 7 . 8 ) 6 3 ( 3
1.5 ) 9 4 ( 5 7 . 6 ) 1 4 ( 3 7 . 8 ) 1 0 8 ( 5 0
.4)9 7 ( 5 9 . 5 ) 1 2 ( 3 2 . 4 ) 1 0 9 ( 5 4 . 5 ) 5 0 ( 3 0 . 7 ) 1 7 ( 4 6 . 0 ) 6 7 ( 3 3 . 5 ) 1 6 ( 9 . 8 ) 8 ( 2
1. 6) 2 4 ( 1 2 . 0 )
1 3 3 ( 8
1. 6) 3 7 000.0) 1 7 0 ( 8 5 . 0 ) NS 9 6 ( 5 8 . 9 ) 2 0 ( 5 4
目1)1 1 6 ( 5 8
目。〕NS Stage A
,A
2H,
H2
Forrn s i n g l e l i n e a r n u
1ti p l e R e c u r r e n t u
1ce r Gastroduodenal u
1ce r
* :
i n c l u d e 2 l e s i o n s t h a t c o n t i n u e d S
,s t a g e ( % )
G a s t r i c u l c e r D u o d e n a l u l c e r
B C
r
/
グ'
r ' O F
F ‑ ‑
1
(%)0
日 止‑‑'テー寸一一Cト一一一一一一+一一一一一一一一一,,‑̲‑0‑;
y
印 」 戸
4 0
~d
(出)1 0 0
B O
6 0
2 0
0‑‑‑‑0
8 1 h e
副n gr a l e
・一一・
8 2h e
副n gr a t e 2 0
0‑‑‑‑0
8 1 h e a l i n g r a t e . . . . ‑ . . . . . 8 2 h e a l i n g r a t e
1
0 1 2 1 4 1 6 1 B ( M ) 1 0 1 2 1 4 1 6
lB( M )
F i g . 2 . S
,healing rate and S2 healing r a t
巴ofg a s t r i c u
1c巴rand duodenal u
1ce
r.( 5 5 )
消化性潰蕩の維持療法に関する臨床的検討ーベ〉ーコ
5
一 心 ー (%)1 0 0
8 0
6 0
4 0
0・‑
‑‑0Gaslric ulcer . . . . ‑ . . . . Duodenal ulcer
2 0
1 8 ( M ) 1 6
D u r a l i o n o f m a i n t e n a n c e I h e r a p y a f t e r S 1 s l a g e w a s c o n f i r m e d
Fig. 3 . Shifting rate from S
,to S2 in gastric ulcer and duodenal ulcer
14
1 2 1 0 8 4 6
2
。
D u o d e n a l u l c e r
---ベ,--0-ーベ〉ーーーー=乏戸エヨ5ニミ~
F ーー一一
d'
,
(%)1 0
日8 0 G a s t r i c u l c e r
(出}
1 0 0
8 0
6 0 4 0
同庁
JJ f
4 6 0 4 0
。‑‑‑0
i n i t i
副u l c e r
(n~30)トー→ r e c u r r e n t
u 四 r(n~ 叩)1 8 ( M ) 2 0
1 0 1 2 1 4 1 6 1 8 ( M ) 1 0 1 2 1 4 1 6 D u r a l i o n 0 1 m a i n ! e
悶n c et h e r a p y a f t e r 8 1 s t a g e w a s c o n f i r m e d D u
氾t i o no f m a i n t e n a n c e t h e r a p y a f t e r S 1 5 1 a g e w
出 回n f i r m e d Fig. 4 . Comparison of the shifting rat
巴fromS
,to S
,with or without history of ulcer
。一一。
1 0 1
目a lu l c e r { n = 7 司
← → 間 町
e
山 岡( n = 1
臼)2 0
D u o d e n a l u l c e r
(%)1 0
日8 0 6 0 4 0 G a s t r i c u l c e r
yタヨヨ去工‑O‑‑'Tー‑0‑‑‑<:;‑ーーー+
/ イ
1
(%)0
日6 0 4 0
8Cか.‑‑0
N o n d r i n k e r ( n = 9 7 )
・一一・
D r i n
畑( n = 5 3 ) 1 8 ( M ) 2 0
1 0 ' 1 2 1 4 1 6 1 8 ( M ) 1 0 1 2 1 4 1 6 D u r a
加n0 1 m a i n t e n a n c e t h e r a p y a f t e r 8 1 s t a g e w a s c o n f i r m e d D u r a t i o n 0 1 m a i n t e n a n c e t h e r a p y a
伽8 1s t a g e w a s c o n f i r m e d Fig. 5 . Comparison of the shifiting rat
巴fromS
,to S
,with or without drinking habi
t.。..‑0
N o n d r i n k e r ( n = 1 6 0 )
・‑・
D r i n k e r ( n = 8 0 )
2 0
( 5 6 )
吉 本 正 伸G a s l , i c u l c e ,
(%)
1 0 0
‑0‑‑一一一
9 0
?d F J
r6 0 4 0 2 0
。̲.̲<)
N o n s m o k e r ( n = 9 9 )
・一一・
S m o k e r ( n = : 1 4 1 )
1 0 1 2 1 4 1 6 l B ( M )
白山
' a t i o n o fm a i r
加 聞 配e t h e r a p y
胡e r S 1
由g e w
畠 田n f i r m
回D u o d e n a l u l c e ,
1
(%)0 0
8
日6 0 4 0
2 0 。
‑‑‑0N o n s m o k e r ( n
::68 )
・一ー・
S m o k e r ( n = 9 2 )
Fig. 6 . Comparison of the shifting rate from Sl to S2 with or without smoking h a b i t . 1 0 1 2 1 4 1 6 l B ( M ) D u
G a s l , i c u l c e , D u o d e n a l u l c e ,
(%) [拓)
1 0 0 1
ょゴコさヨ‑0‑‑ 一:::o‑‑..o‑‑‑‑v‑‑ー‑
と二一‑&‑...0‑
8 0
i /ブr9 0 ̲7
6 0
4 0
i4 0
Eト‑‑<l
G a s t r i cu l c e r ( n : : : 1 4 9 )
。‑‑0G a s t r i c u J c e r ( 0 = 6
司2 0
~ ‑一一・G a s l r o
‑du o d e n a lu l c e r ( n = 9 1 ) 2 0
トー・加ro t ‑ d u o d e n
aJ叫田r l o = 9 6 1
1 0 1 2 1 4 1 6 l B ( M ) 1 0 1 2 1 4 1 ' 6 I ' B ( M ) D u r a t i o n o f m a i n t e n a n c e
的e r a p y a f t e r S 1S
也g e w
晶∞n f i r m e d D u r a t i o n o f m a i n t e n a n c e t h e
叫' y a f t
町5
1St
司ew
田 国 1 fj r m
剖F i g . 7 . Comparison of the shifting rat
巴fromSl to S2 with or without coexistent ulce
r.(%)
1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0
Cト ‑ 0
b o d y ( n " 9 4 )
←‑・即日
u l u sa n d
訓r u m( n " 1 4 6 )
1 0 1 2 1 4 1 6 l B ( M ) D u r a l i o n 0 1 m a i n t
田 町 田t h e r a p ya f t e r S t s l a g e w a s c o n l i r m e d
F i g . 8 . Comparison of the s h i f i t i n g rate from Sl to S2 by the location of the gastric ulcer lesions
ると,胃潰蕩においては難、治性潰蕩の方が維持療法開始 後
6
カ月未満において,十二指腸潰療では維持療法開始 後1 2
カ月未満において有意に低率を示し,S2stag
巴への 移行が遷延する傾向がみられたC F i g . 9 ) .
巴〕維持療法中の
Slstag
巴からの再発率維持療法中に
S2stage
を確認することなく,Sl stage
より再発した潰蕩の再発率は,胃潰湯,十二指腸潰療共 に6
カ月までは同様の傾向であり6
カ月目で胃潰望書7
1.6
%,十二指腸潰蕩7 7 . 1
%と大部分が再発し,1 2
カ 月目,1 5
カ月目では胃潰望書,十二指腸潰蕩がそれぞれ8 6 . 5
%と9 7 . 1
%,9 0 . 5
%と100.0%
と有意に十二指腸 潰蕩の方が胃潰療に比べて再発しやすい傾向を示してい 式こC F i g . 1 0 ) .
維持療法中の再発率は胃潰蕩で
3 4 . 4
%,十二指腸潰蕩 で17.7%
であったCTable 6 ) .
胃潰濠および十二指腸潰 蕩において,再発潰療にしめる難治性潰蕩の比率は胃潰 疹3 6 . 5
%,十二指腸潰湯4 2 . 9
%と高率であった.難治 性胃潰蕩のSl
再発率は3
カ月未治癒例で5 4 . 8
%と難治 性潰蕩の再発率は易治性に比べて有意に高率で、あった.難治性十二指腸潰軍事の再発率も
3 4 . 9
%と易治性に比べ て有意に高率であった.2 .
維持療法期間別およひ滞在持療法中止時の疲痕別に みた維持療法後の再発率の検討a )
維持療法期間短期維持療法群および長期維持療法群の維持療法期間 は,胃潰蕩,十二指腸潰蕩とも短期維持療法群は,胃潰 疹,十二指腸潰蕩とも短期維持療法群は維持療法開始後 短期間に中止する患者が大部分でありその維持療法期間 は平均2カ月前後,一方長期維持療法群における維持療
( % ) 1 0 0
8 0 6 0 4 0 2 0
(%)
1 0 0 8 0 6 0
2 0
消化性潰湯の維持療法に関する臨床的検討
( 5
7)G a s t r i c u l c e r D u o d e n a l u l c e r
Cト‑‑‑0
e a s i l y h e a l i n g u
回r (
府羽2 ) 1
(%)0 0
8 0 6 0 4 0
←
. . . . . . i n l
旧 抽 印 刷( n = 3 8 ) 2 0
本
P
く0 . 0 1
Cト -~e田 ily
h e a l i n g u l c e r ( n = 1 3 3 )
‑‑‑‑."同
d
曲eu
回r ( n = 3 0 )
本
P
く日0 1
1 0 1 2 1 4 1 6 1 8 ( M ) 1 0 1 2 1 4 1 6 1 8 ( M ) D u r a t i o n o f m a i n t e n a n c e t h e
悶p y a f t e r 5 1 s t a g e w
畠 田n f i n n
回 日J r a t i o n o fm
唱n t e n a n c et h e r a p y a f t e r S 1 s t a g e w a s c o n f i r m e d F i g . 9 . Comparison o f t h e s h i f t i n g r a t e from S
,t o S 2 i n e a s i l y h e a l i n g u l c e r and i n t r a c t a b l e u l c e
r.Table 6 . R
巴currencefrom S , stage during the maintenance therapy
G a s t r i c u l c e r (G U) I u o d e n a l u l c e r (DU) I n t r a c t a b l e GU
GU I n t r a c t a b l e DU
DU
〆 ノ /
/ ぷy
/
S 2 r e m i s s i o n 2 4 0 ( 6 5 . 6 ) 1 6 3 ( 8 2 . 3 ) 3 8 ( 4 5 . 2 ) 2 0 2 ( 7 2 . 6 ) 2 8 ( 6 2 .
1)1 3 5 ( 8 7 .
1)Cトー‑‑0
G a s l r i c u l c e r ( n : = 1 2 6 )
・一一・
D u o d e n a lu l c e r ( n = 3 5 )
* p
く0 . 0 5
1 2 1 5
旧2 1 2 4 ( M )
R e c u r r e n c e from S
,T o t a l 1 2 6 ( 3 4 . 4 ) 3 7 0
3 5
Cl7.7 ) 2 0 0 4 6 ( 5 4 . 8 ) 8 4 8 0 ( 2 7 . 4 ) 2 8 2 1 5 ( 3 4 . 9 ) 4 3 2 0
(12 . 9 ) 1 5 5
( % )
Table 7 . Length o f the maintenance therapy (Months)
G a s t r i c u l c e r Duodenal u l c e r
S h o r t ‑ t e r m
l.9
土l.1 2 . 2
土l.4
Long‑term 1 6 . 1
土5 . 8 1 3 . 8 : ! : 4 . 3 Mean 土 SD
いては,維持療法中止時の疲痕の
s t a g e
で,長期群S
,9 . 6
%,
S 2 9 0
.4 %と有意にS 2stage
が多く認められたが,そ山
r a l i o n0 1 m a i n i e n a r
悶t h e r a p ya i t e r 5 1 由日 e w a s c o n f i r m e d
の 他 の 因 子 で は 両 群 聞 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ たF i g . 1 0 . Recurrence r a t e from S
,during t h e mainte‑ (Table 9 ) .
nance t h e r a p y . c )維持療法中止後の累積非再発率
胃潰蕩例における維持療法中止後
2 4カ月間の累積非
法期聞は1 2カ月以上が大部分であった (Table7 ) .
再発率は,長期群は短期群に比べて全期聞を通して高率b)
患者の背景因子および潰蕩の性状 で,7
カ月と1 6
カ月において有意差が認められた.21カ 両群聞における胃潰蕩症例の患者背景因子および潰蕩 月以後は両群聞の差は縮まる傾向にあった.十二指腸潰 の性状は,性,年齢,併存潰蕩の有無,潰蕩歴,部位, 書事例では,維持療法中止後6
カ月より両群の差は顕著と 性状に有意差を認めなかった.一方,維持療法中止時に なり,2 4ヵ月まで長期群の方が有意に高い累積非再発率
確認した疲痕のstage
では,長期群でS
,1 0 . 5
%,S 2 8 9 . 5
を示した( F i g .1
1).%であり,有意に
S 2stage
が多くを占めていた(Table
胃潰療の再発潰蕩例では6カ月より 2 0カ月にかけ
8 ) .
て,長期群の方が明らかに高い累積非再発率を示し有意十二指腸潰湯例の患者背景因子および潰蕩の性状にお 差が認められた.
(58 )
吉 本 正 仲Table 8 . P a t i e n t c h a r a c t e r i s t i c s o f g a s t r i c u l c e r S h o r t ‑ t e r m Long‑term T o t a l C a s e s 7 0 8 5 3 7 0 Sex male 5 9
[ 5 . 4 J 6 4
[ 3 . 0 J 1 2 3
[ 3 . 8 J ] NS f e m a l e 1 1 2 1 3 2
Age ‑39 5 ( 7 .
1)9 ( 1 0 . 6 ) 1 4 ( 9 . 0 )
40‑59 5 3 ( 7 5 . 7 ) 5 5 ( 6 4 . 7 ) 1 0 8 ( 6 9 . 7 ) NS 60‑ 1 2 07.2) 2 1 ( 2 4 . 7 ) 3 3 ( 2
1.3 )
Smokers 2 8 ( 4 0 . 0 ) 2 9 ( 3 4 .
1)5 7 ( 3 6 . 8 ) NS D r i n k e r s 5 2 ( 7 4 . 3 ) 4 4 ( 5
1. 8) 9 6 ( 6
1. 9) NS L o c a t i o n body 2 6 ( 3 7 .
1)3 1 ( 3 6 . 5 ) 5 7 ( 3 6 . 8 )
a n g u l u s 3 8 ( 5 4 . 3 ) 4 6 ( 5 4 .
1)8 4 ( 5 4 . 2 ) NS antrum 6 ( 8 . 6 ) 8 ( 9
.4)1 4 ( 9 . 0 )
I n t r a c t a b l e u l c e r 2 4 ( 3 4 . 3 ) 2 2 ( 2 5 . 9 ) 4 6 ( 2 9 . 7 ) NS R e c u r r e n t u l c e r 5 1
(72. 9 ) 5 4 ( 6 3 . 5 ) 1 0 5 ( 6 7 . 7 ) NS G a s t r o d u o d e n a l u l c e r 2 1 ( 3 0 . 9 ) 3 3 ( 3 8 . 8 ) 5 4 ( 3 4 . 8 ) NS S c a r s t a g e a t S
,4 6 ( 6 5 . 7 ) 9 ( 1 0 . 5 ) 4 0 ( 2 5 . 8 )
t h e end o f M T S 2 2 4 ( 3 4 . 3 ) 7 6 ( 8 9 . 5 ) 1 1 5 ( 7 4 . 2 )
M T : m a i n t e n a n c e t h e r a p y (%) [J: m a l e / f e m a l e
Table 9 . P a t i e n t s c h a r a c t e r i s t i c s o f duodenal u l c e r S h o r t ‑ t e r m Long‑term T o t a l C a s e s 4 1 5 2 9 3 Sex male 3 5
[ 5 . 8 J 4 4
[ 5 . 5 J 7 9
[ 5 . 6 J ] NS f e m a l e 6 8 1 4
Age ‑39 4 ( 9 . 7 ) 4 ( 7
目7 ) 8 ( 8 . 6 ) 40‑59 3 5 ( 8 5 . 4 ) 4 1 ( 7 8 . 8 ) 7 6 ( 8 1 .
7)60‑ 2 ( 4 . 9 ) 7 03.5) 9 ( 9 . 7 )
Smokers 2 8 ( 6 8 . 3 ) 3 0 ( 5 7 .
7)5 8 ( 6 2 . 4 ) NS D r i n k e r s 1 8 ( 4 3 . 9 ) 2 3 ( 4 4 . 3 ) 4 1 ( 4 4 .
1)NS Form s i n g l e 2 7 ( 6 5 . 8 ) 3 1 ( 5 9 . 6 ) 5 8 ( 6 2 . 4 )
l i n e a r 9 ( 2 2 . 0 ) 1 4 ( 2 6 . 9 ) 2 3 ( 2 4 . 7 ) m u l t i p l e 5 ( 1 2
目2 ) 7 03.5) 1 2 02
目9 )
I n t r a c t a b l e 2 1 ( 5
1. 2) 1 6 ( 3 0
目8 ) 3 7 ( 3 9 . 8 ) NS R e c u r r e n t 3 7 ( 9 0 . 2 ) 3 9 ( 7 5 . 0 ) 7 6 ( 8 1 . 7 ) NS G a s t r o d u o d e n a l 2 5 ( 6 1 . 0 ) 2 7 ( 5 1 . 9 ) 5 2 ( 5 5 . 9 ) NS S c a r s t a g e a t S
,1 8 ( 4 3 . 9 ) 5 ( 9 . 6 ) 2 3 ( 2 4 .
7)t h e e n d o f MT S 2 2 3 ( 5 6 .
1)4 7 ( 9 0 . 4 ) 7 0 ( 7 5 . 3 )
M T : m a i n t e n a n c e t h e r a p y (%) [J: mal
巴/ f e m a l
巴十二指腸潰療の再発例では,長期群の方が短期群に比べ 胃潰療では経過観察中
24カ月まで, S
,s t a g e
からの再 て有意に高い累積非再発率が得られた( F i g .1 2 ) .
発率が長期,短期維持療法群ともに有意に高率であったd )維持療法中止時の疲痕 s t a g e
別累積非再発率( F i g . 1 3 ) .
十二指腸潰療では,短期維持療法でS
,s t a g e
消化性潰蕩の維持療法に関する臨床的検討
からの再発率が高率であったが, S2
stage
からの再発も 高率に認められ1 4カ月以後においては明らかな差は認
められなかった.長期維持療法群におけるS2からの非再 発率は比較的高率に保たれていたCF i g .1 4 ) .
e )難治性潰蕩における維持療法中止後の累積非再発
G a s t r i c u l c e r
(%) 100
80
' I.
‑
•
' ' ‑
•
•.
圃
‑ 4
. . . .
'
•
•
司L 一一一ーLong担rmMT (n=86)
‑‑‑‑Sho同 組rmMT (n=68)
60
4 0
20
*p
く0.0512 18 24(M)
F i g . 1
1.C u r u l a t i v e remission r a t e from t h e end o f t h e maintenance t h e r a p y .
市
R e c u r r e n t G a s t r i c u l c e r
(%) 100
80
一一一一Long相rmMT (n=55) ーー‑ShorもtermMT (n=50)
60
•
'
•
•
•
•
吋a.
. 白' 1 ‑
司 ︑
ヨ ι e . ‑
‑ ﹁ 白 ' ' . '
‑
.目.
•. •
•
. Zム.. ' .1
4 0
20
*p
く0.05~pく0.01
(59 )
率
一方,難治性胃潰蕩の累積非再発率は
6カ月以後で
長期,短期維持療法群聞に顕著な差が認められ,1 2カ月
以後で長期群の方が有意に高率を示していた.一方,難 治性十二指腸潰蕩の累積非再発率は,2 0
カ月聞を通してD u o d e n a l u l c e r
(%) 100
目。
一一一‑Long‑term MT (n=52) 一一ーーSho佐termMT (n=41)
ネ*
60
40
*p
くO
圃O
恒 a ' ーーーー‑'‑‑11 p
く0 . 0 1
a
'
̲.‑ーーーーーー勾ー・ーーーーーー・ー̲.・ 20
12 24(M)
R e c u r r e n t d u o d e n a l u l c e r
(%)
1
日D80
一一一‑Long‑term MT (n=39) 一一ー‑Shoバ.f:ermMT (n=36)
60
ー‑o
40
20
本pく0.05
t p
く0.0112 18 24(M) 12 田 24(M)
F i g . 1 2 . Cumulative remission r a t
巴from
士heend o f t h e maintenance t h e r a p y .
S h o r t ‑ t e r m m a i n t e n a n c e t h e r a p y
(%) 100
80
ー一ー.S, (n=32)
‑ ‑S,(n=36)
60
‑‑ ‑ ‑
‑
‑ E g
‑ ‑
・ ・
司'E・E
.
︐ ︐
•.
国
4 0
20
*p
く0.05t
pく0.01L o n g ‑ t e r m m a i n t e n a n c e t h e r a p y
(%) 100
80
‑‑‑‑S, (n=9) ー一一‑S, (n=76)
60
40
*p
く0.05~P くO ・ 01 20
12 18 24(M) 12 18 24(M)
F i g . 1 3 . Cumulativ
巴r
巴missionr a t e o f g a s t r i c u l c e r from t h e end o f t h e maintenance therapy i n comparison
with s c a r stage a t t h
巴 巴ndo f t h e maintenance t h e r a p y .
(60 )
吉 両群聞に明らかな差は認められなかったC F i g .1 5 ) .
難治性胃潰蕩の
5 " 5 2 s t a g e
別累積非再発率では,5
, からの再発が有意に高率であった.一方,難治性十二指 腸潰蕩の5"5 2 s t a g e
別累積非再発率は,維持療法1 4
カ 月までは5 2s t a g e
からの非再発率が高い傾向を示したS h o r t ‑ t e r m m a i n t e n a n c e t h e r a p y
(%)
1 0 0 8 0
国
S
,( n = 1 8 )
一一一
S 2
(n=23 ) 6 0
'
•
圃
•
園田噌
幽
‑E・ ︐
︑ ︐ ‑
‑ ‑ ‑
‑ ‑
‑‑ L
'
~p く0.01
4 0 2 0
1 2 1 8 2 4 ( M )
木 正 仲
が,
5" 5 2 s t a g e
群ともに高率に再発が認められたC F i g . 1 6 ) .
考 察
消化性潰蕩治療の目的は1.症状の緩解
2 .
潰蕩L o n g ‑ t e r m m a i n t e n a n c e t h e r a p y
(%)
1
∞ーー‑‑
S
, (n=3)一一一‑
S 2 ( n = 4 η 8 0
印
4 0 2 0
1 2 1 8 2 4 ( M ) F i g . 1 4 . Cumulative r e m i s s i o n r a t
巴o fduodenal u l c e r from t h e end o f t h e maintenance therapy i n comparison
with s c a r s t a g
巴a tt h
巴 巴ndo f t h e maint
巴nancet h
巴r a p y . J n t r a c t a b l e g a s t r i c u l c e r
(財)
1 0 0 8 0
ー一一一
L o n g
品r mM T ( n = 1 6 )
ーーー‑S h o r t ‑ t e r m M T ( n = 2 0 )
6 0
•
'
唱 旬' '
.. ‑
幽
. 唱...
•
︐ '
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J n t r a c t a b l e d u o d e n a l u l c e r
(%)
1 0 0
8 0
ーーーー一L o n g ‑ t e r mM T ( n = 2 2 )
‑‑‑‑S h o r t ‑ t e r m M T ( n = 2 4 ) 6 0
4 0
2 0 J N S
1 2 1 8 2 4 ( M ) 1 2 1 8 ( M ) F i g . . 1 5 . Cumulative r e m i s s i o n r a t e from t h e end o f t h e maintenance t h e r a p y .
In
t r a c t a b l e g a s t r i c u l c e r
(%)
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S
,( n = 1 7 )
一一一‑
S 2 ( n = 2 9 ) 8 0
6 0
4 0 .
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市Pく0 . 0 5
: p
く0 . 0 1
1 2 1 8 2 4 ( M )
F i g . 1 6 . Cumulative r e m i s s i o n r a t e from t h
巴 巴ndo f t h e maintenance therapy i n comparison with s c a r s t a g e a t t h e end o f t h
巴maintenancetherapy
In
t r a c t a b l e d u o d e n a l u l c e r
(%)
1
∞8 0
ーーー‑S
,( n = 1 0 )
一一目‑S 2 ( n
=25 ) 6 0
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