高令者 白血病 に関す る研究
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(2) 72. 中. (daunorubicine, dnisolone)療. cytosine. arabinoside,. 西. 紀. 男. pre. 法 な ど,こ れ ま で 教 室 で 行 っ て き. た 多 剤 併 用 療 法 に よ る 治 療 症 例 を 一 括 し,又. 多. 剤 併 用 療 法 非 施 行 群 は6‑mercaptopurine,副 皮 質 ホ ル モ ン剤 あ る い は 輸 血, OK‑432な 投 与 を うけ,体. 腎 どの. 系 的 な化 学 療法 を施行 され なか. っ た 症 例 を一 括 し該 当 症 例 と し た. 研 第1節. 究. 高 令 者typical. 成. 績. AMLに. お け る予 後 因. 子 の 検討 第1項. 多 剤 併 用 療 法 施 行,非. 施 行群 にお け. る予 後 の検 討 高 令 者typical の 効 果 は 図1の. AMLに. おけ る多剤 併用 療 法. 如 くで あ り,確 定 診 断 か ら の 生. 図2. 表1. 図1. 高令 者Typical AMLに お け る生 存 曲線 ‑寛 解 群 ,非 寛 解 群 の 比 較‑ 高令者Typical. AMLに. お け る予 後 因子 の 検討. 高令 者Typical AMLに お け る生 存 曲線 ‑多 剤併 用療 法施行 群,非施行 群 の比較‑. 存 曲 線 で 示 した 場 合,生. 存 期 間 の 中 央 値 は 多剤. 併 用 療 法 群 で5.3ヶ 月,非 施 行 群 で1.3ヶ 月 と前 者 に そ の 延 長 が 認 め ら れ た.尚 の 寛 解 率 は9例. 中5例,. 多剤 併 用 療 法 群. 55.6%,で. あ っ た.. 第2項. 寛 解,非. 寛 解,非. 寛 解 群 の 生 存 曲 線 は 図2に. で,生. with combination. chemotherapy *p<0.05. 寛 解群 にお け る予後 の検討. 存 期 間 の 中 央 値 は 各 々12.5ヶ. 示す如 く 月, 2.5ヶ 月. と寛 解 群 に 有 意 の 延 長 が 認 め ら れ た. 第3項. patients. 予 後 因子 の 検討. 高 令 者typical. AMLに. お け る 予 後 因 子 を生. 存 期 間 との関 連 に お い て検 討 す る と表1に くで,年 無,ア. 令(70才. 示す如. 以 上 又 は 未 満),臓 器 腫 大 の 有. ウ エ ル 小 体 の 有 無,骨. 髄 内 白血病 細 胞百.
(3) 高令 者 白血病 に関 す る研 究. 分 率 で 差 は な く,女 性 例,有 減 少 例,血. 熱 例,末. 梢 白血球. 小 板減 少例 な か で も有 熱例 で予 後 不. 良(P<0.05)で 尚 有 熱 群,非. あ る こ と が 示 さ れ た. 有 熱 群 に お け る 生 存 曲 線 は 図3. に 示 す 如 くで,生. 存 期 間 の 中 央 値 は 各 々1.0ヶ. 月, 5.0ヶ 月 で あ っ た.. 第2節. 73. 高 令 者hypoplastic. AMLに. お け る予. 後 因子 の検 討 第1項. 多 剤 併 用 療 法 施 行,非. 施 行 群 に おけ. る予 後 の 検 討 高 令 者hypoplastic 併 用 療 法 施 行,非 こ ろ 図4の. AMLを. 対 象 と し,多 剤. 施 行 群 の 生 存 曲 線 を示 し た と. 如 く,生 存 期 間 の 中 央 値 は 施 行 群3.8. ヶ 月,非 施 行 群5.0ヶ 月 と 多剤 併 用 療 法 群 で生 存 期 間 の 延 長 は 認 め ら れ な か っ た. 第2項. 予 後因子 の検討. 高 令 者hypoplastic. AML中. 多剤 併 用 療 法 非. 施 行 群 に つ い て 予 後 因 子 を検 討 し た と こ ろ 表2 の 如 く,生 存 期 間 の 中 央 値 は 年 令(70才 は 未 満),末 (+)群,ア. 以上又. 梢 白 血 球 数 で 差 が な く,臓 器 腫 大. ウ エ ル 小 体(+)群,特. 予 後 不 良(P<0.05)で. に 臓 器 腫 大(+)群 で. あ る こ と が 示 さ れ た.. 尚 臓 器 腫 大(+), (‑)群の 生 存 曲 線 は 図5に 如 くで,生. 示す. 性 期 間 の 中 央 値 は 各 々3.0ヶ 月, 10.8. ヶ 月 で あ っ た. 表2. 図3. 主 令 者Hypop. astic AMLに. お け る予 後 因子. 高 令者Typical AMLに お け る生 存 曲 線 ‑有 熱 群 ,非 有 熱 群 の 比 較‑. *without combination chemotherapy. 図4. 高令者Hypoplastic AMLに お け る生 存 曲 細 多剤併 用療 法施行 群,非 施 行群 の 比較‑. 考. **p<0.05. 察. 人 口構 成 の高 令 化 に伴 い,高 令 者 白血病 の増 加 が 注 目され る とと もに その 至適 管理 体 系 の確.
(4) 74. 中. 西. 紀. 男. 令 者hypoplastic. AMLで. は 臓 器 腫 大,ア. ウエ. ル 小 体 の 有 無 が そ の 予 後 因 子 と し抽 出 さ れ た. 急 性 白血 病 に お け る予 後 因 子 の 検 討 は 臨 床 治 療 試 験 に お け る症 例 の 設 定 に お い て の み な ら ず, 治 療 法 の 選 択,支. 持 療 法 の あ り方 さ ら に 病 態 の. 解 析 をす す め て ゆ く上 で も 重 要 と考 え られ る が, す で に初 診 時 年 令10〜13),白血 病 型16,17),白 血 球 数 並 び に 白血 病 細 胞 数11,12,18,19),20),血 小 板 数11,18) 臓 器 腫 大11,13),performance 異 常11,13,22), labeling. status10,11),染 色 体. index23,24),出 血 傾 向18,19). な ど に つ い て 予 後 と の 関 連 が 論 じ ら れ て い る. 今 回 高 令 者typical. AMLの. 抽 出 さ れ た 有 熱 は,こ. 予 後 不 良 因子 と し. れ まで もす で に非 高令 者. を ふ くめ た検 討 の 中 で,予. 後 不 良 因 子 と し位 置. づ け られ て い る も の で あ る が,各 * without. combination. 種 臓 器 機 能,. chemotherapy. 特 に心 肺 機能 の低下 が 存 在す る高令 者 に お いて 図5. 高 令 去Hypoplastic ‑Orgaomegaly(+)群. AMLに. おけ る生 存 曲 線. , (‑)群. の 比 較‑. は,寛. 解 導 入療 法 前の 有 熱 に対 す る対 策が 必 要. と さ れ る も の と思 わ れ る 。 高 令 者typical. AML. 立 が 要 求 さ れ て い る7〜9).これ ま で 高 令 者 白 血 病. で は 図1,. の 治 療 に つ い て は,諸. 併 用 療 法 を積 極 的 に 施 行 す べ き と考 え られ る が,. 家 の 検 討 か ら加 令 が 予 後. 2に 示 す 如 く,寛 解 をめ ざ し た 多 剤. 不 良 因 子 の 一 つ と さ れ て い た こ とか ら10〜13),比. 急 性 白 血 病 に お け る 発 熱 エ ピ ソー ドの 多 くは 感. 較 的 ゆ るや か な 治 療 を推 奨 す る 立 場 も と られ て. 染 症 の 合 併 に あ る と さ れ て お り,抗. き た.し. 法 も また 高 令 者 腎 機 能 の 問 題 に 留 意 しつ つ 展 開 さ. か し近 年 支 持 療 法 の 進 歩 に 伴 い,高. 者 白血 病 で も非 高 令 者 と 同 様 にtotal. 令. leukemic. れ る 必 要 が あ ろ う.今. cell killを 目的 と し た 強 力 な 化 学 療 法 を行 うべ. つ い て は,こ. き だ との 立 場14,15)も あ り,高 令 者 白 血 病 に お け. 法, NCMP療. 法, DC(P)療. る 治 療 の あ り方 に つ い て一 致 を み て い な い.こ の よ う に 高 令 者 白 血 病 の 治 療 に 対 し立 場 の 相 異. 第1薬. が あ る こ と は,こ. 低 いanthracycline系. 令 者 を一. 回 多剤併 用 療法 の効 果 に. れ ま で施 行 さ れ て き たDCMP療. 一 括 し 検 討 した が. れ ま で 非 高 令 者,高. 菌性 化 学療. 法, AC(P)療. 法 を. ,近 年AML寛. 解導入に際し. 剤 と さ れ るdaunubicinよ. り も心 毒 性 の. 薬 剤aclarubicinが. 寛解. 括 した予 後 因子 の 検討 の 中 で その治 療効 果 あ る. 導 入 剤 と し評 価 さ れ て お り25,26),今 後 心 血 管 系. い は予 後 が論 じられ て きた こ とに問 題 が あ るの. の 障 害 が 内 在 す る 高 令 者typicbl. で は な い か と考 え られ,小. て も本 剤 の あ ら た な 評 価 が 期 待 さ れ る と こ ろ で. 同 じ く,い. 児 白血病 に お いて と. まや 高 令 者 白 血 病 を 対 象 と し た よ り. 詳細 な病像 の解 析 あ る いは 又予 後 因子 を検 討す る 中 で 治 療 法 の 評 価 が な され るべ き も の と思 わ. あ ろ う. 一 方 高 令 者hypoplastic. AMLで. れ る.す. で に 著 者 は 高 令 者 白 血 病,特. に高 令者. 白血 病 細 胞 のlabeling. 中 で 注 目 さ れ るhypoplastic. AMLの. 検 討 し,高 令 者 に お い て はlow. い と報 告 して い る が, hypoplastic. AMLと. で 異 っ た ア プ ロー チ が 必 要 で. あ る こ と を 指 摘 し た が,さ. らに今 回 そ の予 後 因. 子 を検 討 す る こ とか ら 高 令 者typical は,有. 熱,末. 梢 白 血 病 数,血. 小 板 数 が,一. 方高. indexの. index. 予 後 に 比 し悪. と し 白血 病 細 胞 のlabeling. AMLの. 成. indexの 低. い こ と が す で に 報 告 さ れ て い る こ とか ら し て も, 高 令 者hypoplastic. AMLで. 如. 予 後 との関 連 を. 治 療 に 際 し,高 令 者typical poplastic. は 図4の. labeling. 臨 床 血 液 学 的 特 異 性 を 検 討 し,高 令 者AMLの. 因 の1つ. labeling. indexと. の 予 後 がhigh. 高令 者hy. おい. く多 剤 併 用 療 法 の 効 果 は す く な い. Hart24)は. AMLの. AMLと. AMLに. AMLが. 多剤併 用療 法 に対. し難 治 性 を示 す こ と と一 致 す る もの で な い か と.
(5) 高令 者 白血病 に関 す る研 究. 考 え ら れ る.又. 本 症 に お い て は,白. 血 球 系 のみ. 75. 一 方 高 令 者hypoplastic. AMLは. 今 尚 その病 態. な らず 赤 芽 球 系 細 胞 の 質 的 異常 も存 在 す る 可 能 性. の 原 因 が 明 ら か で な く,何 故 骨 髄 低 形 成 と い う. が あ り,よ. の 障害. 病 態 が 存 在 す る の か,さ. CFUs. た 予 後 不 良 因 子,臓. りmultipotent. stem. が 推 定 さ れ る こ と は 第1編. cellで. で の べ た が,. の 異 常 と さ れ る慢 性 骨 髄 性 白血 病 の 急 性 転 化 で. らに 又今 回 明 らか に し. 器腫 大 の 本病 態 にお け る位. 置 づ け を検 討 し て ゆ く中 で そ の 至 適 治 療 体 系 が. も 多剤 併 用 療 法 に よ る 強 力 な 化 学 療 法 群 で む し. 確 立 さ れ る 必 要 が あ り,同. ろ予 後 が わ る く28),本 症 で は 病 態 特 異 性 か ら 従. べ た 如 く高 令 者hypoplastic. 来 とは 異 った治 療 法 の開 発 が必 要 とな って くる. smolderig. も の と思 わ れ る.つ AMLの. ぎ に 高 令 者hypoplastic. 注 目 され た.急. と も 考 え られ る が,す. は 高 令 者typical. AMLに. 症 例 が 比 較 的 多 く,今. で に 本 研 究 第1編 AMLで. 比 し,臓 器 腫 大 を示 す 後本 症 に おけ る 白血病 細. 論. 高 令 者 白血病 の病 像 解 析並 びに至 適 治療 法 の 確 立 を 目 的 と し,今 令 者hypoplastic 討 を 行 っ た.検 熱,臓. 回 高 令 者typical. AMLの. 梢 白 血 球 数,末. 出 現 率,血. れ る.. 内 白血 病 細 胞 百 分 率,多. poplastic. AMLに. し た が,ま. AML並. び に 高 令 者hy. お け る予 後 因 子 に つ い て 検 討. ず 多剤併 用療 法 に対 す る治療 並 びに. 小 板 数,ア. 診 時 年 令,有 梢 白血病 細 胞. ウ エ ル 小 体 の 有 無,骨. 髄. 剤 併 用 療 法 施 行 の 有 無,. 寛 解 の 有 無 な ど11項 目 で あ っ た が,高 pical AMLで. AML,高. 予 後 因子 に つ いて 検. 討 項 目は 性 別,初. 器 腫 大,末. 胞 動 態 を検 討 す る 上 で も興 味 あ る 所 見 と考 え ら. 以 上 高 令 者typical. 相 当 す る症 例 が. 結 性 白血病 に お け る臓器 腫 大 は 多. で 報 告 し た 如 く,高 令 者hypoplastic. leukemiaに. での. 多 く は,. の 導 入 も 必 要 と さ れ る もの と考 え られ る.. 器 腫 大 が 予 後 不 良 因 子 と して. くの 場 合 腫 瘍 容 積 の ひ ろ が り を 推 定 さ せ る所 見 の1つ. AMLの. 多 く,宿 主 免 疫 能 の 関 与 を考 え た 至 適 免 疫 療 法. 予 後 を 多剤 併 用 療 法 非 施 行 群 を対 象 と し. 検 討 し た 結 果,臓. acute. 時 に ま た 第1編. 令 者ty. は 多剤 併 用 療 法 に よ り寛 解 に 至 っ. た 症 例 で 生 存 期 間 の 延 長 が 認 め られ,予 の 検 討 で は 女 性,有. 管 理 体 系 の 確 立 を検 討 す る 上 で 両 者 の 層 別 化 が. 板 減 少 な か で も有 熱 が 予 後 不 良 因 子 と し抽 出 さ. 必 要 で あ る もの と考 え られ た.こ. れ た.一. れ まで高令 者. 白 血 病 の 化 学 療 法 を 非 高 令 者 と 同 様,強. 力 に行. う こ とに 対 し賛 否 両 論 の 立 場 が と ら れ て い る が, typical. AML,. hypoplastic. AMLの. 層別化な し. 熱,末. 後 因子. 延 命 効 果 は 両 者 で 異 な り,高 令 者 白 血 病 の 臨 床. 梢 白 血 球 減 少,血. 方 高 令 者hypoplastic. AMLで. は 多剤. 併 用 療 法 に よ る 延 命 効 果 は 認 め られ ず,予 子 の 検 討 で は ア ウ エ ル 小 体(+),臓. 小. 後因. 器 腫 大(+)な か. で も臓 器 腫 大(+)が予 後 不 良 因 子 と し抽 出 さ れ た.. に 検 討 し て き た こ とに 一 つ の 原 因 が あ る の で は. 今 後 こ れ ら予 後 因 子 を 考 慮 した 一 層 の 病 像 解 析. な い か と思 わ れ る.今. の 中 で 至 適 治 療 体 系 の 開 発 が 必 要 と され る もの. 後高 令者 白血病 の 治療 に. 際 して は ま ず そ の 病 態 を検 討 し, typical. AML. と考 え られ る.. の 場 合 に は 有 熱 に 対 す る 根 本 的 対 応 を計 りつ つ, 積 極 的 に完 全 寛解 を 目的 とした化 学療 法 が展 開. 稿 を終 え る に あ た り御 指 導,御 校 閲 を 賜わ っ た木. され るべ き で あ り,寛 解 導 入 剤 と し従 来 のan. 村 郁 郎教 援 並 び に御 指 導 い た だ い た喜 多嶋 康 一 助 教. thracycline系. 薬 剤 に 比 し,低 心 毒 性 と さ れ る. 授,高 橋. aclarubicinの. 導 入 も期 待 さ れ る も の で あ ろ う.. 功 講 師 に 深 甚 な る謝 意 を表 します.. 尚 本論 文 の要 旨は 第23回 日本 老年 医学 会 総 会 で発 表 され た..
(6) 76. 中. 西. 紀. 男. 文 1.. 献. Holland, J. F., Glidewell, Q., Ellison, R. R., Corey, R. W, Schwarz, J., Wallace, H. J., Hoagland, C., Wiernick, P. W., Rai, K., Bekesi, G. and Cuttner, J.: Med. 136, 1377-1382,. 2.. Bodey, G.P., Coltmann, C.A., Hewlett, J. S. and Freireich, E.J.: with acute leukemia.. Arch. Intern. Med. 136, 1383-1388,. 3.. 宇 塚 善 郎,斉. 藤 淑 子:成. 4.. 藤 本 盂 男:小. 児 急 性 白 血 病 の 治 療,癌. 5.. Zelen,. 6.. 木 村 郁 郎,高. M.:. A. new 橋. 青 木 国 雄:白. 9.. for randomized. 6,. イ エ ン ス フ ォ ー ラ ム,. studyに. of adults. 21‑34,. 1979.. 1977. New. Engl.. J. Med.. お け る 問 題 点,癌. pp. 299‑308,. 科 シ リ ー ズNo. 6,白. 6:. 9‑20,. clinical trials.. Progress in the treatment. 300:. 1242‑1245,. 1979.. 化 学 療 法 ・癌 免 疫 療 法 の 効 果 判. 1981.. 血 病 の す べ て.中. 尾 喜 久 編,第2版,南. 江 堂,東. 京,. 1981,. 与 那 原 良 夫,伊 510,. Arch. Intern.. 1976.. と化 学 療 法 .. と化 学 療 法,. 血 病 化 学 療 法 のphase. 血 病 の 疫 学,内. pp. 52‑66, 8.. 人 急 性 白 血 病 の 治 療,癌. design 功:白. 定 と制 癌 剤 開 発,サ 7.. Acute myelocytic leukemia.. 1976.. 藤 宗 元,栗. 林 宣 雄:高. 令 者 に お け る 白 血 病‑自. 験 例 か ら の 検 討‑診. 断 と 治 療,. 43,. 505‑. 1968.. 伊 藤 宗 元,日 ‑15. 野 理 彦,川. 戸 正 文:高. 令 者 白血 病 の 発 生 増 加 と そ の 病 像 の 多 様 性,日. 本 医 事 新 報.. 2769,. 9. , 1977.. 10. Kansal, V., Onura, G.A. and Soong, S. J.: performance. status and other factors.. 11. Ellison, R. R.:. Prognosis in adult acute myelogenous leukemia related Cancer 38, 329-334,. Acute myelocytic leukemia. ed. J. F. Holland and E. Frei, Ler and Febiger, Philadel. phia, Cancer Medicine, pp. 1224-1229, 1973. 12. Wiernik, P. H. and Serpick, A.A.: Factors effecting cytic leukemia. 13. Freireich,. Medicine 49, 505-513,. acute myelogenous leukemia. 佐 藤 貞 夫,茂 医 誌,. 12,. 15.. 小林. 直,山. 雄 弘,堀 476,. emission and survival in adult acute non-lympho. 1970.. E.J., Keating, M., Gehan, E., McCredie, K.B., Bodey, G. P. and Smith, T.: Therapy. 14.. 木 正 毅,小 256,. 越. to. 1976.. Cancer 42, 874-882,. of. 1978.. 峰 光 博,土. 屋. 純,白. 倉 卓 夫,前. 川. 正:高. 念 俊 昭,倉. 石 安 庸,目. 黒 定 安,市. 場 謙 二,磯. 令 者 の 急 性 白 血 病 と そ の 治 療:日. 老. 貝 行 秀,上. 上. 1978.. 王 守 英,知 昇,稲. 垣 治 郎,小. 川 一 誠,太. 田 和 雄:高. 岡. 博,名. 令 者 非 リ ン パ 性 白 血 病 の 臨 床 像:臨. 倉 英 一,井 床 血 液,. 19,. 1978.. 16. Wiltse, C. G., Armitage, W. J. and Clarke, W.R.: in adult acute lymphoblastic 17. Meltelsmann,. leukemia.. Prognostic influence of pretreatment. Blood 56, 510-515,. H., Thaler, H. T., To, L., Gree, T.S., Mackenzie, S:, Schauer, P., Fredman, A., Ar; on,. Z., Cirrincione, C. and Clarkson, B.:. Morphological. in 263 adult patients with acute nonlymphocytic. classification, response to therapy and survival. leukemia.. Blood 56, 773-781,. 18. Bernard, J., Boiron, M., Manus, A., Levy, J. F. and Lellouch, J.: in patients with acute leukemia. 19. Burchenal, J.: 2616-2618,. characteristcs. 1980.. 1980.. Factors influencing survival time. Natl Cancer Inst. Monogr. 15, 359-366,. 1964.. Long term survivors in Burkitt's lymphoma and acute leukemia.. Cancer Res. 27:. 1967.. 20. Boggs, D. R., Wintrobe, M. M. and Cartwright,. G.E.: The acute leukemias.. Medicine 41, 163-225,. 1962. 21. Kremer, W. B., Vogler, W. R. and Chan, Y.K.:. An attempt at synchroniztion. of marrow. cells in.
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(8) 78. 中. Studies 2.. 紀. on leukemia. Prognostic Toshio. Second Department. 西. factors. 男. in the aged in leukemia. NAKANISHI. of Internal Medicine, Okayama University (Director:. Medical School. Prof. I. Kimura). The prognostic factors in acute myelocytic leukemia (AML) in the old were evaluated in order to examine its optimal treatment. Items studied in the present paper were sex, age, fever, organomegaly, peripheral white blood cell counts, percentage of leukemic cells in peripheral blood and bone marrow, platelet counts, the presence of Auer bodies and combination chemotherapy and its clinical efficacy. In typical AML in the old, prolongation of survival was recognized in patients treated with a systemic combination chemotherapy, and fever was thought to be a sign of an unfavorable prognosis. On the other hand, clinical efficacy of the systemic combination chemotherapy was not recog nized in hypoplastic AML in the old. Organomegaly was determined to be a sign of an unfavorable prognosis. These results suggested that the optimal treatment schedule should be established on the basis of not only the bone marrow status but also the prog nostic factors presented here..
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