Title
放射性腎障碍に関する研究 第3篇: 成犬腎のX線照射後に
おける血圧,血清理化学的,組織学的変化について
Author(s)
溝口, 勝
Citation
泌尿器科紀要 (1966), 12(10): 1078-1094
Issue Date
1966-10
URL
http://hdl.handle.net/2433/113040
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
1078 '泌尿紀 要12巻10号 、 昭和41年10月.
放 射 性 腎 障 碍 に 関 す る 研 究
第III篇
成 犬 腎 のX線
照 射 後 に お け る 血 圧,血
清 理 化
学 的,組
織 学 的 変 化 に つ い て
広島大学 医学部泌尿器科学教室(主 任:加 藤篤二教授)
大学院学生
溝
口
勝
STUDIES
ON RADIATION
RENAL
DAMAGES
III CHANGES
OF BLOOD PRESSURE
AND SERUM
BIOCHEMICAL
AND HISTOLOGICAL
PICTURES
FOLLOWING
X-RAY
IRRADIATION
TO THE KIDNEY
OF ADULT
DOG
Masaru
MIZOGUCHI
From the Department
of Urology, Hiroshima University School of Medicine
(Director
: Prof.
T. Kato, M. D.)
1)
Adult mongolian dogs were devided into 5 groups with the each gruop consists of 6
dogs.
A half number in each group was nephrectomized
on the right side.
X-ray
irradi-ation was performed
to the left kidney with the doses in the 1 st, 2nd, 3 rd and 4th groups
being 1,000r, 1,500r, 2,000 and 3,000r respectively.
The 5 th group was researved
as control
without irradiation.
Measurement
of blood pressure,
alteration
of serum biochemical
findings
and histological
pictures
at the stage when RI activity
was lowered were studied.
2)
Blood pressure
of normal adult dogs measured
by palpating
method ranged between
110 and 140 mmHg.
In the unilateral
kidney groups, increases
in blood pressure,
averaging
30-40 mmHg, were observed from around 60 to 90 days aften irradiation
without
difference
by the dose given.
In the bilateral
kidney groups,
the increase
in blood pressure
was not
consistent.
3) The mean serum
levels
in normal
adult dogs were
144 mEq/L for Na, 4.3 mEq/L
for K, 106 mEq/L for Cl, 4.8 mEq/L
for Ca and 9 mg/di
for BUN.
Following X-ray
irradi-ation, Na showed no definite
response
and Cl and Ca showed no change, while K showed
marked
and immediate
increase
followed by temporal
decrease around 50th to 100th
post-irradiated
days and further
increase in the terminal
stage in all cases. BUN level revealed
slow increase
by around 50 th post-irradiated
day, followed by temporal
decrease
and rapid
increase in the terminal
stage.
This trend
was more pronounced
in the unilateral
kidney
groups.
4)
Macroscopically
the irradiated
kidney showed deformity,
adhesion to the surrounding
tissue and atrophy
of the cortex owing to fibrotic changes.
In the bilateral
kidney
groups,
the irradiated
kidney
weighed less than the otherside
in all cases.
However,
in the
uni-lateral
kidney
groups
the irradiated
kidney gained its weight in the 1,000r and 1,500r
ir-radiated
groups.
5)
Histologically,
although
the degree
of the alteration
varried
by dose given,
all
溝 口:放 射性腎障碍に関す る研究 第皿篇
1079with hyaline degeneration of glomeruli, enlargement of Bowman's capsular space, thickening of basal membrane, precipitation of fibrous connective tissure with hyaline degeneration around glomeruli and thickening of wall of blood vessels with narrowing space. Similar findings were also demonstrated in the kidney of non-irradiated side.
緒 言 古 来 実 験 的 放 射 性 腎 障 碍 の 報 告 は か な り見 受 け る こ と が 出 来 る が,そ の 大 部 分 は 主 と し て 組 織 学 的 な 方 面 か ら の 検 索 で あ っ た.一 方 機 能 的 な 方 面 よ り の 検 索 も 照 射 後 実 験 動 物 に 見 られ る 蛋 白 尿1)2}・ 窒 素 貯 溜3},一 過 性 の 排 泄 能 低 下4)5) 6}等 の 報 告 が 古 く か ら 行 な わ れ ,Hartman7}に よ る 詳 細 な 実 験 も行 な わ れ 腎 機 能 の 面 よ り,照 射 後 の 時 期 も1)急 性 期,2)亜 急 性 期,3)慢 性 期 に分 類 さ れ て い る.そ の 他 最 近 で は 腎 ク リ ア ラ ソ ス 法 に よ る 機 能 面 よ 珍 の 報 告 も み ら 九 るS)9)著 者 も前 篇 に お い て,放 射 性 腎 障 碍 を ラ ジ オ ア イ ソ ト ー プ レ ノ グ ラ ム(RI)に よっ て そ の 変 化 を 追 求 し報 告 し た が,今 回 はX線 各 種 線 量 照 射 後 に お け る血 圧 の 変 化,血 清 理 化 学 的 変 化,お よ びRI平 低 時 に お け る組 織 学 的 変 化 に つ い て 検 索 を 行 な っ た の で 以 下 報 告 す る. 実 験 方 法 1)実 験 動 物 実験 に は よ く馴 ら した体 重10∼17kgの 雑 種 成 犬 合 計27頭 につ い て 実験 を行 な っ た. 2)X線 照 射 線 量 お よび 照射 方 法 広 島大 学 医学 部放 射 線 教 室 に 備 付 の 東 芝KXC-18 型 を用 い,前 篇 に て述 べ た 方 法 お よび 条 件:こて照 射 し た.被 検動 物 は 各 々各 群6頭 と し,そ の 内 半 数 の3頭 は,照 射 前2週 間前 に右 腎 摘 出を 行 な い,偏 腎犬 と し て 実験 した.第1群 は 左 腎 部1,000r1回 照 射,第 ■ 群 は 同様 左 腎部 に1,500r,第 皿群 は2,000r,第IV群 は 3,000r1回 照 射,第V群 は 無 処 置 の偏 腎群3頭 と し X線 量 は 照 射 側 腎 に最 も近 い 背 部 の 皮膚 表 面 照 射 量 で 表 わ した. 3)血 圧測 定 法 Alleini6}の 方 法 に よ り,無 麻 酔下 にお い て 大腿 部 に小 児 用 マ ソ シ エ ッ トを 巻 き,後 肢 外側 動 脈 よ り水 銀 マ ノ メ ー ター で触 診 法 に よ り測 定 し た . 4)血 清Na,K,C1,Ca,UN測 定 法 血液 は 早 朝空 腹時,後 肢 外 側 静 脈 よ り採 血 し,流 動 パ ラ フ ィ ソ 内 に 封 入 後,2,000回 転10分 間 遠 心 分 離 し た 後,そ れ ぞ れ 測 定 に 供 し た. 1UN測 定 法:Diacethyl-Monoxime法 2K,Na測 走 法:日 立FPF2型 炎 光 光 度 計 3Ca測 定 法:EDTA-Dotite-NN法 4C1測 定 法:SchalesandSchales氏 水 銀 塩 法 上 記 各 種 方 法 に よ り測 定 を 行 な っ た. 実 験 成 績 1.X線 照 射 後 の 血 圧 の 変 化 に つ い て 1)正 常 犬 の 血 圧}こ つ い て(Fig.1) 成 犬38頭 に つ い て 前 記 方 法 に よ り無 麻 酔 下 安 静 状 態 に て 収 縮 期 圧 を 測 走 し た.そ の 結 果Fig.1に 示 す ご と く120∼129mmHgの 間 の もの が12例,31.6%で 最 も 多 く,次 い でiP∼119尋 即取 の 間 の も の が9例 ・ 23.7%で 次 い で130∼139mmHgの 間 の も の が7例 19.2%で 全 体 の74.5%が110∼140mmHgの 間;こ あ っ た.な お 血 圧 は 一 時 的 変 動 を さ け る た め,週1回 連 続 5度 測 定 し,30日 ご と に4回 分 の 血 圧 の 中 央 値 を 取 っ た. 2)X線 照 射 後 の 血 圧 の 経 時 的 変 化 に っ い て 照 射 後 の 血 圧 の 変 化 は1群 で はTab.1に 示 す ご と く,照 射 後60日 頃 ま で は140rnmHg前 後 を 上 下 し て い る が,照 射 後70日 頃 よ りNo.22以 外 の5頭 に 平 均 し て 20∼30mmHgの 血 圧 の 上 昇 を 認 め,さ ら に5∼6カ 月 頃 に な れ ば160mmHg前 後 と 平 均40mmHg以 上 の 上 昇 を 認 め 最 高 はNo.8の220mmHgで あ っ た.次 に 1[群 で はTab.2の ご と く 照 射 後3カ 月 頃 ま で は ほ と ん ど 正 常 血 圧 か,む し ろ 低 下 を 認 め た 例 も あ っ た. し か し 照 射 後3ヵ 月 頃 よ り徐 々 に 血 圧 は150mmHg前 後 ま で 上 昇 し,5カ 月 頃 に はNo.1を 除 く5頭 に お い て 著 明 な 血 圧 の 上 昇 を 認 め た.皿 群 で はTab.3の よ う に,同 じ く 照 射 後3ヵ 月 頃 よ りNo.23を 除 く5 例 に160mmHg以 上 の 平 均40∼50mmHgの 血 圧 の 上 昇 が 認 め ら れ た.IV群 で はTab.4に 示 す よ うに 照 射 後40∼50日 後 頃 よ り平 均30mmHgの 血 圧 上 昇 を 認 め,期 間 の 経 過 と と も に 上 昇 し,照 射 後6ヵ 月 頃 に は170∼190mmHgの 持 続 性 の 高 血 圧 値 を 示 し た.V 群 の 偏 腎 犬 無 処 置 群 で は3頭 中1頭 に156mmHgと 右 腎 摘 出 後4カ 月 頃 に 軽 度 上 昇 を 見 た が,他 の2頭 で は 血 圧 の 変 化 は 術 後10日 頃 よ り安 定 し た 正 常 血 圧 を 維
1080
溝 口:放 射性 腎障碍に関す る研究 第 皿篇
Table1.ChangesofB.P.after1,000r singleirradiationtotheleftkidney一
Table3.ChangesofB.P.after2,000r singleirradiationottheleftkidney諾
irradiation
(mmHg)
term
1M 2M 3M 4M 5M 6M 7M 8M 9M 10M 11M 82122 132122148 152 130142 132152 154148 158 220160 162 208 162 158 142 192027 120125118諜
irradiatiOn
(mmHg)
terrn
130123 154143 160158 142 158 IM 2M 3M 4M 5M 6M 61723 108122105 110132112 154144122 162162136 160 101525 124106112 1301王8126 168142174 162165 190172186 194168194 192 162170165 182168 Table4.ChangesofB.P.after3,000r singleirradiationtotheleftkidney 176172叢
irradiation
(mmHg)
term
71830 132120104 Table2,ChangesofB.P.after1,500r singleirradiationtotheleftkidney一
＼愚12B
,,,運)口28116126
1M 2M 3M 4M 5M 6M 7M 8M 9M 92122128 132148192 140 152196 .192 240 212 170 92431 124133110 162 138123 154148 1M 2M 3M 4M 5M 6M 7M 136132106 162162152 156152192 154164 !74210 176170 111426 116127118 122130128 135182174 152168178 192 178194 196 250 162 204167173 180 172 169 178 183 持 して いた. 2.X線 照 射 後 の 血 清理 化学 的 変 化 に つ い て ユ)正 常 成 犬 の 血 清理 化学 の正 常 値 X線 照射 前25頭 の 血 清Naは 最低134mEq/1よ り 最 高150mEq/1で そ の平 均 値 は ユ44mEq/1で あ っ た.血 清Kは 同 じ く25頭 の平 均 は4.3mEq/1で 最低 3.2mEq/1,最 高5.OmEq/1で あ っ た.血 清Clは 同 じ く平 均106mEq/1(100∼114mEq/1),血 清Caは 平 均4.8mEq/1(4.1∼5.6mEq/1)で あ った. 2)X線 照射 後 の 経 時 的 血 清理 化学 的 変化 照 射 後 の 血 清理 化 学 的 変 化 は1群 ではTab.5お よび Fig.2に 示 す ご と くKに つ い て は 照射 直 後 よ り多 少上 昇 を始 め,照 射 後30日 頃 よ り常 に5.OmEq/1以 上 の値 を示 し,著 明な 高 カ リウム血 症 が 認 め られ た.し か し Na,C1,Caに つ い て は 大体 正 常 範 囲 を 上下 して お り, 著 変 を認 め な か った.UNは 照射 後20∼30日 頃 までは 正 常 範 囲で あ るが,そ の後 徐 々に 上 昇 し,200日 前 後 に は30mg/d1近 くま で上 昇 して い る.し か し両 腎群 と 偏 腎群 の間 に は 差 は 見 られ なか った.H群 ではTab. 6,Fig.3の ごと くKは 照 射 直 後 よ り著 明な 上昇 を認 め,照 射 後100日 前 後 で は 両 腎 群 偏 腎群 と も大体5.0 ∼5.3mEq/1前 後 で 高値 で は あ るが 安 定 し た 値 を 示溝 ロ:放 射性 腎 障 碍 に 関 す る研 究 第IH篇 1081 Table5。
鴨 煮野
＼ 一∼ ＼ t t 、standard蝉ei噛liOn
term＼_
15D 1M 2M 3M 4M 5M 6M 7M 8M 9M 1,000rirradiatedtotheleftkidney remainingkidney1,000rirradiatedtothe
Ca C1 Ca C1 4.1∼5.6 100∼114 4.1∼5.6 100∼114 4.4 4.35.1 4.55。0 4.64.1 4.8 5.25.25.4 4.2 4.6 5.8 5.14.6 4.54,6 lIQ 112108 115112 106109 108 109108 lO6 113 114109112 lO6 107111 114 4.8 4.3 4.9 4.6 4.3 4.44,1 4.6 5.13.9 4.24.1 3.9 5.2 5.0 4.1 109 109 116 108112 112 lO8 113114 103102108 106 107 106 108 Table6. 、、groups ＼ ＼ ＼k、 。Ct
潔,葦i硲
一一∼.._ . ..mEq/1 term-x-一 一 15D 1M 2M 3M 4M 5M 6M 7M 8M 1,500rirradiatedtothe leftkldney 1,500rirradiatedtothe malnmgkidney Ca C1 Ca C1 4.1∼5,6 100∼lI4 4.1∼5.6 100∼114 9M 5,24。2 4.74.84.1 4.64.4 4.64.24.7 4.44.94.6 4.7 4.7 4,9 4.8 4.4 106108 103104108 111'110 106108 110112114 109 110 106 116 5.14.9 4.84.94.3 4.94.2 5.14.2 5.4 5.1 4.95.05.0 5.25.3 5.0 4,9 4.9 102 ll2 109112 108111 113113 106 108 111109109 ll2114 117 113 114 す.し か し150日 を越 え る頃 に は 再 び 上昇 し特 に 偏 腎 群 では6.OmEq/1近 くま で上 昇 す る.し か しNa,C1, Caも 軽 度 の 変動 は 見 られ るが,い ず れ も 一 定 の 方 向へ の 変動 で な く 著 明な 差 は 見 られ なか った.次 に UNは 偏 腎 群 で 特 に 著 明 に照 射 直 後 に 上 昇 し,次 いで 50日 前 後 では 一 時 低 下 す るが また 徐 々に 上昇 し,末 期 には60mg/d1以 上 で あ っ た.次 ぎに 皿 群 で は 照 射 直 後 で はTab.7,Fig.4の ご と くす で にKは 上 昇 し, こ の 状 態 は100日 前 後 ま で 持 続 し,5.5∼6.OmEq/1ま で 上 昇 す る が,そ の 後 幾 分 低 下 し て い る.Naも 照 射 後100日 頃 よ り上 昇 し て い る が,Ca,C1に は 特 別 な 変 化 は 認 め な か っ た.UNは 照 射 後 よ り多 少 上 昇 の 傾 向 は 認 め ら れ る が,50日 を 過 ぎ る頃 よ り特 に 偏 腎 群 に 上 昇 が 著 明 に な る.IV群 で はTab,8,Fig.5の ご と1082
溝 口:放 射性 腎障碍 に関す る研究 第 皿篇
Tabie8.＼
groups ＼kind standard beforelrradiatlon mEq/1 term 3,000rirradiatedtotheleftkidney 3,000rirradiatedtotherernainingkidney
Ca C1 Ca C1 4.1∼5.6 100∼114 4,1∼5.6 100∼114 15D lM 2M 3M 4M 5M 6M 7M 4.65.1 4.23.84.7 4.14.5 4.64.54.4 4.75,0 4.5 4.6 4,3 112116 109三131三8 106109 109102112 108106 107 112 109 4.95.24.6 4.85.1 4.45.34.9 4.35.45.3 5.34.9 4.9 4,6 5.1 4.8 4.4 102108113 106102 105113115 lO6114109 lOglO9 104 105 112 113 lO8 Table7,
＼灘 竺胆
や ・f・reirradi・ti・'n'＼ 一_運q/1term
一
2,000rirradiatedto'the' 1eftkidney '2;000r『irfa'diaved'toth/e remainingkidney 一、 、Ca ℃1 Caレ
.ql
4.1∼5.6 100∼114 4・1-・ ・6i 100∼114 15D IM 2M 3M 4M 5M 6M 5,05.54.2 4.34.6 4.84.15.3 4.55.5 4.95.0 4.4 105110114 108109 112il4116 114117 108109 116 4.34.65.1 4.74.8 4.34.55.3 4.94.8 4.95.15.2 4.75.25.1 5.4 1Qgll8112 101106114 108110109 111113 互12夏16109 114108106 t14 く,Kは 直 後 よ り著 明な 上 昇 を見,特 に 偏 腎 群 で は50 ∼70日 頃 に7.OmEq/1ま で 上 昇す る .そ の 後 多 少減 少 の 傾 向 に あ るが,な お5.OmEq/1以 上 を 維 持 して い る.し か しNa,Ca,C1に は一一定 の変 動 を 認 め 得 な か った.UNは 照射 後 よ り徐 々に 上 昇 し始 め,日 数 を 経 過 す るほ どに 上 昇 し,末 期 には50mg/d1以 上 とな った.偏 腎 無 処 置 群 は,右 腎 摘 出 後 よ りKは5,5∼6.O mEq/1ま で上 昇 す るが3∼4日 後 に は 正 常 値 に 回復 し,そ の 後 は 正 常範 囲 に安 定 して い た.ま たNaは 術 後 多 少 減 少 の 傾 向 を認 め たが,す ぐ回復 し術後2週 間 後 に は 正 常値 を示 した.Ca,C1に つ い て は術 後 も変 化 は 見 られ な か っ た.ま たUNは 術 後2∼3日 目に は20∼30mg/dlと 多 少 上昇 した が,こ れ も術 後2週 目で安 定 し,以 後 正 常 値 範 囲 内 に安 定 して い た. 3.X線 照 射 後 に お け る 腎 の 肉 眼的 組 織 学的 変 化 各 組 織 はRIに お い てnonfunctionalpattemを 示 し,か つ 照 射 後 長 期 間 を 経 過 した もの ば か りであ る の で 肉 眼 的 に も組 織 学 的 に も,各 群 と も大 体 同様 の変 化 を 示 し照射 線 量 に よ る差 位 が 多 少認 め られ る だけ で 本 質 的 変化 は認 め られ な か った の で各 照 射 線量 に よる 特 長 的 な,共 通 的 な 変 化 につ い て一 括 して 述べ る こと にす る,ま た 照射 腎 の重 量 はTab.9に 比 較す る ごと く,両 腎 群 では1群 で 多 少 照射 腎 の重 量 の 減少 が 見 ら れ るが,偏 腎 群 で は 逆 に 重 量は 照 射 腎 の 方 が増 加 が見 られ,照 射 線 量 の増 加 に従 っ て照 射 腎 重 量 は小 さ くな り,偏 腎 群 に お い て も同様 減 少 し てい た.溝 口:放 射 性 腎 障碍 に 関す る研 究 第H正篇 1083 Tal)1e9. Dose
Kidneyweights(gm)
nonoperativegroups nonirrad-irradiated iated 1,000r 1,500r 20.O IO.3 20.1 15.0 29.5 26.5 20.6 12.5 23.4 23.0 39,5 26.O Differenceingra-mesbetweennot irradiatedand irradiatedkidneys 2,000r 3,000r 一 〇.6 -2 .2 -3 .3 一8 .0 -10 ,0 十 〇.5 18.O l5.0 24,5 19.0 25.0 32.4 一1 .0 -10 .0 -7 .9 6.0 12.5 10.8 15.5 22,7 24.2 一9 .5 -7 .2 -13 .4Kidneyweig-hts(gm)
nephrectomizedgroups ・rrad・…d膿 ど「「ad一 30.0 28.6 31.3 26.5 25.1 !4.5 29.5 20.0 32.4 34.0 20。5 9.8 25.0 26,2 32.4 29.0 24.4 21.3 33.0 29.0 43.5 47.0 30.0 15.6 Differenceingra-mesbetweennot irradiatedand irradiatedkidneys 十5.0 十2,4 1.1 2.5 十 〇.7 6,8 一3 .5 -9 .0 -11 .1 一13 .0 -9 .5 -5 .8 1)1群 左 腎,被 膜 が 周 囲 お よび腎 表 面 に 癒 着 し一 部表 面 が 搬 痕 様 に線 状 に 白 く変 色 し て い る.ま た 割 面 では 皮 質 は薄 くな り,黄 色 味 を帯 び て い る.組 織 学 的所 見 と し ては 尿細 管 上 皮 細胞 の配 列 は かな り乱 れ 空 胞 変性,脂 肪変 性 を認 め,細 胞 も ク ロマ チ ソに よ く染 ま る核 は ほ とん ど萎 縮 して 核 とお ぼ し き所 は 空 虚 に な っ て い る. 内腔 に は硝 子 様 物質 の沈 着 を 認 め る.ま た 糸球 体 は 硝 子様 変性 が か な り高度 で,マ ル ピギ ー小体 は 萎 縮 し基 底 膜 は肥 厚 し,細 胞 の核 も萎 縮 しボ ーマ ン氏 嚢 間 腔 も 広 く,中 に は 赤 血球 等 の漏 出は 認 め な い.ま た 中 小 動 脈 周 囲 の結 合 織 の増 殖 が 著 明 で 小動 脈 は壁 の硝 子 様 変 性 が見 られ る, 右 腎,肉 眼 的 には 被 膜 の肥 厚 と軽 度 の癒 着 を 認 め る 他 に著 変 は な い,組 織 学 的 に は 尿細 管 上 皮 細 胞 の 軽 度 の空胞 変 性 を認 め また 内腔 に所 々硝 子 様 物 質 の 沈 着 を 認 め るが,特 長 的 な 著 変 は な い.糸 球 体 は 基 底膜 の肥 厚 お よび 糸 球体 の軽 度 の硝 子様 変 性 を 見 る.ま た 内腔 に 赤血 球 の漏 出が あ り核 も萎 縮 し てい る.間 質 の結 合 織 の増 殖 は 著 明 では な く,ま た血 管 壁 の肥 厚 も著 明 で は な い. 2)H群 左腎,肉 眼的 に は右 腎 に比 しか な り萎 縮 し被膜 は 肥 厚 し後 腹膜 との 高 度 な 癒 着 を認 め,皮 質,髄 質 殊 に 皮 質 の萎 縮 が著 明 で蒼 自 色 で 貧 血 様 で あ る.組 織 学 的 所 見 では 間 質の 結 合 織 の 増 殖 が 著 明 で細 尿管 上 皮 細 胞 は 空胞 変 性,脂 肪 変 性 を 来 た し細 胞 脱 落 も多 く核 濃 縮, 核 融 解,核 染 色 性 低 下 が 強 く見 られ,尿 細 管 腔 の 拡 大 と硝 子様 物 質 の 沈 着 を 見 る.糸 球 体 は 萎縮 し,ボ ー マ ソ氏嚢 間腔 が 拡 大 し内腔 に赤 血 球 の 漏 出 お よび 変 性 物 質 の沈 着 を認 め,所 々 には す でに 内 容 は消 失 し周 囲 の 線 維 化 の ため に 圧 迫 され た ご と く見 え る もの もあ り, 基 底膜 は肥 厚 して い る.ま た間 質 に は 帯 状 の線 維 化 が 著 明 で細 動 脈 は ほ とん ど内腔 を 認 め な い ごと くに 壁 は 肥 厚 し内腔 に 硝 子様 物 質 の沈 着 を 認 め る. 右 腎 は 肉眼 的 に は軽 度 の被 膜 の 肥 厚 を認 め る以 外 に 著 変 は な いが,組 織学 的 には 細 尿 管 上 皮 細胞 には 所 々 空胞 変 性,破 壊 が 認 め られ 管 腔 内 へ の 赤血 球 の漏 出が あ り,遠 位細 尿 管 は特 に萎 縮 が 著 明 で核 も濃 縮 し多 型 性 も強 く,細 胞 配 列 も乱 れ 尿 細 管 腔 も狭 小 に な って い る.糸 球 体 に は 赤 血 球 の漏 出が 著 明 で 膨 張 し,核 濃 縮,核 融 解,基 底膜 の肥 厚 を認 め る.間 質 に は軽 度 の 線 維 化 を 認 め,動 脈 壁 も軽 度 の肥 厚 が あ る. 3)皿 群 左 腎,肉 眼 的 に は全 例 と も萎 縮 し,被 膜 は 周 囲 と癒 着 し,所 々に 出 血巣 を見,皮 質 の 萎 縮 を 著 明 に 認 め る.組 織 学 的 に は 細 尿管 上 皮 細 胞 は 原 形 質 の崩 壊 が 著 明 で,空 胞 変 性 お よび脂 肪 変 性,核 は 消 失,融 解,染 色 性低 下 が 著 し く,細 胞 配 列 は乱 れ てい る.糸 球 体 は 一 部硝 子 様 変 性 を 来 た し,細 胞 核 は 萎 縮 し,ポ ーマ ン 氏 爽 間腔 が広 くな り,間 隙 に赤 血 球 等 の 漏 出は 認 め な い.間 質 の 線維 化 が 著 明で 糸 球 体 を取 り巻 くよ うな 状 態 で発 達 し糸 球 体 が 島 喚 状 に 存在 し てい る. 右 腎,肉 眼 的 には 被 膜 の 肥 厚 を 軽 度 に認 め,表 面 に1084
溝 口:放 射性 腎障碍に関す る研究 第 皿篇
出血 巣,被 膜 の癒 着 が あ る.割 面 は蒼 白色 で皮 質 の 萎 縮 を 認 め る.組 織学 的 には 尿 細 管 上 皮細 胞 の配 列 の乱 れ は 大 して 認 め られ な いが,原 形 質 の空 胞 変 性 と核 の 萎 縮 を 認 め,所 々 に硝 子 様 物 質 の 沈 着 を認 め る.一 方 糸球 体 も萎 縮 傾 向 が あ り,所 々に 空 胞 変性 お よび 基 底 膜 の肥 厚 が 認 め られ る.し か し遠 位 の 尿 細管 上 皮 細 胞 には 空 胞 変 性 が 著 明 で 周 囲 の間 質 の 線 維 化 が 目立 つ. 間 質 も線 維 化 が 著 明 で 血管 は 内膜 の 肥 厚 お よび 内腔 は 硝子 様 物 質 で閉 塞 され て い る.ま た 細 動 脈 に なれ ぽ壁 は す で に硝 子 様 変 性 を 来 た して い る. 4)IV群 左 腎,肉 眼的 変 化 は 被 膜 は 周囲 の 脂 肪 組 織 と著 明 に 癒 着 し,表 面 は 白 く線 状 に くびれ た と こ ろや,癩 痕状 に 変 形 し,所 々に 粟 粒 大 の 白 い隆 起 した 点 を 見 る.割 面 は 所 々 に 出血 壊 死 巣 を 認 め 線維 化 が 著 明 で 皮 質 が非 常 に 薄 く全 体 的 に 暗 赤 色 を 呈 し て いた.組 織学 的 に は 細 尿管 上皮 細 胞 に は 空 胞 変性 が著 明で,そ の細 胞 配列 は 乱 れ,細 胞 核 は 萎 縮 し,原 形質 も減 少 し,内 腔 には 硝 子 様物 質 の滲 出が 見 られ る.糸 球 体 は 萎 縮 し,ボ ー マ ソ氏 嚢間 隙 が 拡 大 し赤 血 球 の漏 出が 見 られ,す でに 所 々硝 子様 変 性 を 認 めwax様 光 沢 を 帯 び て い る.基 底 膜 も肥厚 し,間 質 の 線維i化が著 明 で これ が 糸球 体 を 取 り囲 こむ よ うな 状 態 で 存在 し て各 尿 細 管,糸 球 体 に 置 換 して い る 。動 脈 壁 は肥 厚 し,内 腔 が狭 小 と な り壁 の 硝 子 様変 性 も認 め られ る. 右 腎,肉 眼 的 に も,全 体 的 な萎 縮 が 左 腎 ほ ど著 明で は な い が,大 体 左 腎 と 同 じ よ うな 変 化 が あ り,表 面 に は 白 色 の点 状 の 壊 死 巣,お よび線 維 性 変 化,皮 質 の萎 縮 を 見 る.組 織 学 的 に は 尿細 管 上 皮 細 胞 の 空胞 変 性 が 著 明 で,内 腔 に は 赤 血 球 の漏 出,硝 子 様 物 質 の沈 着 が あ る.細 胞 核 は 萎 縮 し ク ロマ チ ン染 色 性 が 悪 く,ま た 糸 球 体 は赤 血 球 の 漏 出 と上 皮 細胞 の空 胞 変 性 が著 明で 基 底 膜 は肥 厚 し,部 分 的 に は硝 子 様 変性 を認 め る.核 も ク ロマチ ン染 色 性 が 低下 し萎 縮 傾 向 を示 して い る. 動脈 壁 の肥 厚 も高 度 で 内腔 に は赤 血 球 お よび硝 子 様 物 質 の沈 着 が 見 られ る。 総 括 お よ び 考 按腎 臓 は 身 体 中 の老 廃 物 の排 泄 の他 に電 解 質,
水分 バ ラ ンス の調 節,酸 塩 基 平 衡 の 調 節 と い う
重 要 な役 割 き 演 じてい る こ とは 周 知 の事 実 で あ
る.一 方1934年Goldblattlo)等
が 腎 動脈 狭 窄 を
作 る こ とに よっ て 持 続 性 高 血 圧 を 作 る こと に成
功 して 以 来急 に 腎 と高血 圧 の 問 題 が 注 目され 多
くの実 験 が行 な わ れ 成 果 を お さ め て い る.著 者
は今 回放 射 性 腎 障碍 に お け る血 圧,血 清 理 化 学
的 変 化 お よ び 組 織 学 的 変 化 に つ い て 検 討 を 加 え た, 1)血 圧 の 変 化 に つ い て ま ず 犬 の 血 圧 測 定 法 に つ い て は 種 々 の 方 法 が 記 載 さ れ て い る.即 ちWoodm等,Kollisi2}は 犬 の 大 腿 部 に マ ン シ エ ッ トを 巻 き,ア ル ミ板 を 利 用 し脈 波 計 に 接 続 し て キ モ グ ラ フ ィ ォ ン に 描 記 し た.高 木13),Mccubbini4)等 は 犬 の 股 動 脈 を 直 接 穿 刺 し 水 銀 マ ノ メ ー タ ー に よ り血 圧 を 測 定 し て い る.FerrisiS}は 同 じ く大 腿 部 に 小 児 用 マ ソ シ エ ッ トを 巻 き 聴 診 法 に よ り 測 定, Alleini6)は こ れ を 触 診 法 で 測 定 し た.こ れ 等 の 方 法 に よ っ て 測 定 さ れ た 正 常 犬 安 静 時 血 圧 は 股 動 脈 穿 刺 に よ り 測 定 し た 高 木13},Mccubbini4} の 報 告 で は 高 木 は46例 で121∼130mmHgの 間 の も の が 最 も 多 く平 均 圧 は129±9.7mmHgで あ っ た と 報 告 し,Mccubbinの400例 の 測 定 で は111∼140mmHgの 間 の も の が80%を 占 め て い た.ま た 頸 動 脈 ブ リッ ジ 法 で 触 診 に よ り測 定 し た 青 木17},河 原IB}の 成 績 も111∼140mmHg の 間 の も の が 青 木 は88%,河 原 は78.6%に 見 ら れ た と報 告 し て い る.著 者 の 場 合 も 測 定 し た 74.5%が こ の 範 囲 内 に あ り,従 っ て 犬 の 正 常 血 圧 は110∼140mmHgの 間 に あ る も の と考 え ら れ る.X線 左 腎 照 射 後 の 血 圧 の 変 化 に つ い て は,前 述 の ご と く1群 で は6例 中5例 にH群 で は 同 じ く6例 中5例 に,HI群 で も6例 中5例 に,VI群 で は 全 例 に そ れ ぞ れ 照 射 後2∼4カ 月 頃 よ り,30∼40mmHgの 血 圧 の 上 昇 を 認 め そ の 後 も 多 少 の 変 動 は 認 め ら れ た が,常 に 持 続 性 高 血 圧 で あ っ た.ま た 両 腎 群 と 偏 腎 群 に つ い て は, 両 腎 群 で は3例 に 血 圧 上 昇 を 認 め 得 な か っ た が,偏 腎 群 で は 全 例 に 血 圧 上 昇 を 認 め た.上 昇 の 度 合 もTab.1,2,3,4,の ご と く著 明 で あ っ た.こ の 現 象tlXGoldblattio】 が1934年 腎 動 脈 狭 窄 に よ り,始 め て 実 験 的 高 血 圧 発 生 に 成 功 し た 時 に 偏 腎 の み の 処 置 で は 血 圧 上 昇 は 不 確 実 で, 対 側 健 腎 の 捌 除 に よ っ て 確 実 に 持 続 的 血 圧 上 昇 を 来 た す こ と を 報 告 し て 以 来,偏 腎 の み の 処 置 で は 高 血 圧 発 生 は 不 確 実 で,対 側 腎 の 捌 除 に よ っ て 持 続 性 昇 圧 が 確 実 と な る と 云 う報 告19}20)21} や 尾 前22)も1側 腎 障 碍 に よ る 高 血 圧 症 は 起 こ り溝 口:放 射性 腎障 碍 に関 す る研 究 第HI篇 方 が ゆ る や か で あ る と 述 べ,Selye23}も1側 腎 摘 出 は 高 血 圧 に 対 し て 動 物 をsensitiveに す る と 述 ぺ て い る.即 ち 正 常 腎 に は 血 圧 を 正 常 に 保 と う と す る 働 き が あ る と さ れ て い る.Grollmann 24}は犬 の 両 腎 を 別 除 後,腹 膜 灌 流 で 延 命 さ せ る と,高 血 圧 が 発 症 す る こ と を 報 告,正 常 腎 に は 尿 生 成 機 能 の 他 に,血 圧 の 正 常 維 持 機 能 が あ り 正 常 腎 組 織 の 欠 除 は 該 機 能 の 脱 落 を 招 ぎ,高 血 圧 を 発 症 さ せ る と のdeficiencytheoryを 発 表 し,Kolff2s)等 は 除 腎 性 高 血 圧 犬 に 正 常 犬 腎 を 移 殖 し,血 圧 下 降 を 認 め 腎 に 特 異 的 降 圧 機 構 の 存 在 を 認 め て い る.こ れ ら 健 康 腎 の 血 圧 下 降 作 用 の 理 由 と し て は 可 能 性 と し て 考 え ら れ る こ と は,尾 前22}に よ れ ば(1)健 康 腎 が 腎 性 昇 圧 物 質 を 排 泄 ま た は 中 和 す る.(2)腎 外 性 昇 圧 機 転 に 拮 抗 す る.(3)降 圧 物 質 の 分 泌(4)生 体 の 水 分 電 解 質 の 分 布 な い し そ の 代 謝 異 常 の 是 正 な ど が 考 え ら れ て い る.い ず れ に せ よ 偏 腎 性 の 方 が 昇 圧 効 果 は 確 実 の よ う で あ る.次 に 各 線 量 に よ る 差 で あ る が,Tab.1,2,3,4,に 示 す よ う に 大 体 平 均 し て170∼190mmHgが 一 番 多 く, 特 に 照 射 線 量 に よ ワ て 血 圧 の 上 昇 程 度 が 顕 著 で あ っ た と は 思 わ れ な か っ た.Wilson26)等 は ラ ッ トに1,100r照 射 し て 照 射 後4∼9ヵ 月 後 よ り高 血 圧 の 招 来 を 認 め た が,腎X線 照 射 に よ っ て常 に み ら れ る 腎 硬 化 症 の よ う な 変 化 は 組 織 学 的 に 認 め ら れ な か っ た.し か し動 脈 のfibrinoid necrosisが 著 明 で,そ し て 高 血 圧 が す で に 障 碍 され た 腎 に 対 し,さ ら に 最 も 重 大 な 障 碍 を 与 え る と述 べ て い る.ま たLamson27}等 は ウ ィ ス タ ー 系 ラ ッ トに よ る1 ,000r全 身 照 射 に 蚊 っ て 腎 に は あ ま り特 異 的 変 化 を 見 て い な い に も か か わ らず 高 血 圧 を 見 て い る.し か しRedd28}は 家 兎 4,000r照 射 に よ っ て 腎 硬 化 症 は 認 め た が 高 血 圧 は 認 め て お らず,Flanagan29}等 は 家 兎 に よ る 一 側 腎X線 照 射 でnephrosclerosisを 認 め た に もか か わ ら ず 同 じ く高 血 圧 は 来 た さ な か っ た と述 べ,Page30)は 犬 に5∼7紅 斑 量 を6∼21 週 間 に 分 割 照 射 を 行 な い,そ の 結 果Nephro-sclerosisを 認 め た7頭 中5頭 に 平 均40mrnHg の 血 圧 の 上 昇 を 報 告 し て い る.即 ち 各 報 告 者 に よ っ て 異 な っ て い る が,著 者 の 場 合 も照 射 線 量 1085 に 一 致 し た 高 血 圧 は 認 め ら れ な か っ た .こ れ 等 高 血 圧 を 来 た す 原 因 に つ い て は,Redd28}は 実 験 動 物 に よ っ て 異 な り犬 お よ び ラ ッ テ は 高 血 圧 を 来 た し 易 い が,家 兎 で は 来 た し 難 い と 推 察 し て い る が,Moser&Sarre31)は 家 兎 に お い て 500r照 射 に よ っ て 高 血 圧 を 認 め て お り,Gold-blattle)の 実 験 お よ び,Page32}に よ るcellophane やsilkcollodionを ぬ っ た ガ ー ゼ で 腎 を 被 包 す る こ と に よ っ て 家 兎 に お い て も 高 血 圧 を 来 た し て い る.現 在 で は い か に し て 腎 照 射 に よ っ て 高 血 圧 が 招 来 さ れ る か は 不 明 で あ る が,renal anoxiaが 信 じ ら れ て い る.Flanagan29)等 は 照 射 腎 の 組 織 中 の02の 化 学 的 証 明 に お い て 照 射 腎 の 組 織 中 の02含 有 量 の 減 少 を 照 射 後7日 間 に わ た っ て 見 て い る.ま たPickering&Prin-zmenta133)は 家 兎 に お い て は 一 側 腎 動 脈 を 結 紮 す れ ば,健 腎 が 正 常 の 場 合 に は 高 血 圧 を 来 た す こ と は 少 な く,ischemiaと 萎 縮 と健 腎 の 肥 大 が 見 ら れ,一 方 の02供 給 が 減 少 す れ ば 一 方 の 腎 は そ の 働 き を 増 加 し,腎 動 脈 を 結 紮 さ れ た 腎 は そ の 受 け て い る 血1液量 の 範 囲 の 仕 事 し か 出 来 な く な る.Levey34}等 に よれ ば い く ら腎 動 脈 の 部 分 結 紮 を し て も,そ の 中 に 含 ま れ る02の 量 は 変 化 を 見 な い 即 ち02が 不 足 し て 機 能 低 下 を 来 た す と 述 べ て い る.即 ち こ のanoxiaが 腎 に1898年Tiegersteds35}に よ っ て 発 見 さ れ た reninの 産 生 を 促 し,こ のreninが 血 漿 中 の angiotensinogenに 働 い てangiotensinlを 作 り こ れ が さ ら に 血 漿 中 の 酵 素 に よ っ てangio-tensinIIに 分 解 さ れ,こ れ が 強 力 な 血 管 収 縮 作 用 を 有 し て 同 時 に ア ル ドス テ ロ ソ 分 泌 刺 戟 作 用 を 有 し て 高 血 圧 を 来 た す と い うGoldblattio} の と な え る体 液 性 因 子 に よ る と 考 え ら れ て い る.し か し こ れ に は 前 に 述 べ たGrollman2i}24) 36}37)等の 実 験 や,そ の 他 の 実 験 に よ る 反 論38}39) も あ り現 在 の 所 高 血 圧 を も た ら す 因 子 の 複 雑 性 な い し 多 元 性 に よ っ て 明 快 な 説 明 が 与 え ら れ な い の が 現 状 で あ る. 2)血 清 理 化 学 的 変 化 近 来 電 解 質 の 問 題 に つ い て は 腎 性 高 血 圧,手 術 侵 襲 お よ び 術 後 管 理 の 問 題 等 に つ い て 諸 家 の 注 目 を 集 め て い る所 で あ る.泌 尿 器 科 領 域 に お
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溝 口:放 射性腎障碍 に関す る研究 第 皿篇
い て も最 近 林40),武 田41)vcよ る 詳 細 な 系 統 的 報 告 が な さ れ て い る.し か し 放 射 性 腎 障 碍 に お け る 電 解 質 の 問 題 に つ い て の 報 告7)8}28}3。}は少 な く.か つ い つ れ も 断 片 的 な も の で,特 にNa,K に 関 す る報 告 は 見 ら れ な い. 1.BUN 蛋 白 代 謝 の 終 末 産 物 と 云 わ れ る尿 素 は 肝 で 合 成 さ れ 血 中 に 出 る が,非 常 に 拡 散 し や す く 糸 球 体 に て 炉 過 さ れ る.従 っ て 本 物 質 は 腎 排 泄 機 能 が 障 碍 さ れ 尿 中 に 排 泄 さ る べ き物 質,即 ち 非 蛋 白 窒 素 等 が 血 中 に 停 滞 す る 時 に 増 量 し,NPN 中 の45%を 占 め,腎 障 碍 時 に は 最 も よ く増 加 す る た め 古 来 よ り腎 機 能 の 目安 と し て 甚 だ 重 要 視 さ れ て い る.本 実 験 に お い て はFig.2,3,4, 5,の ご と く1群 で は 照 射 後 日 数 を 経 る に 従 っ て 両 腎,偏 腎 群 共 に 徐 々 に 上 昇 し,両 者 の 間 に 特 別 な 差 は 見 られ な か っ た.し か し ■,皿,IV 群 で は 照 射 後 よ り 同 じ く徐 々 に 上 昇 す る が,偏 腎 群 の 方 が 著 明 に 上 昇 し,し か も150日 頃 よ り 急 激 に 上 昇 し100mg/d1近 く ま で 末 期 に は 上 昇 し て い た.X線 照 射 後BUNを 測 定 し た 森 谷42)は 照 射 後2週 間 で10mg/d1の 上 昇 を 認 め, Hartmanは 急 性 期 で は 平 均14mg/d1で 著 変 な く,亜 急 性 期 に は22.9mg/d1,慢 性 期 に な れ ば65mg/d1と 漸 次 上 昇 し た と報 告 し,偏 腎 犬 に1,900r照 射 し たBolliger43)は 上 昇 は20∼30 日 後 に 起 こ り30∼50mg/d1前 後 と な り,以 後 も 大 体 一 定 の 所 に あ っ た と 述 べ て い る.著 者 の 場 合 も 大 体 同 様 の 傾 向 を 認 め た. 2.血 清Na 手 術 を 初 め と す る 各 種 侵 襲 後 の 血 清 電 解 質 に っ い て はSelyeが 適 応 症 候 群 な る 概 念 の 下 に 侵 襲 後 警 告 反 応 期,抵 抗 期,疲 労 期 の3期 に 分 け て 血 清 電 解 質 が 反 応 す る こ とを 述 べ,Naは 初 期 減 少,中 期 増 加,末 期 減 少 の変 化 を 示 す こ と を 報 告 し た.こ の 際Na代 謝 に 関 与 す る機 構 中 主 な る も の は,ACTHに 促 進 さ れ た 鉱 質 コ ル チ コ イ ドに よ り腎 のGFR低 下 が あ りNaの 尿 中 排 泄 が 低 下 し,ま たADSの 抗 利 尿 作 用 に よ りNaの 停 滞 が 起 こ る と さ れ て い る.一 方 こ れ 等 系 統 的 全 身 反 応 と 併 行 し てX線 照 射 に よ る 障 碍 局 所 に お い て は,間 質 部 の 組 織 液 停 滞 に ょ る 間 質 液 中 のNa濃 度 の 上 昇(岡 田").高 山 殉) 更 に は 障 碍 組 織 細 胞 膜 の 透 過 性 異 常 に 伴 うNa の 細 胞 内 移 行46)は 血 清Naの 低 下 を 来 た す と 云 う.ま た 慢 性 腎 不 全 時 に は 尿 素 蓄 積 等 に よ る transmineralization現 象,あ る い は 糸 球 体 炉 液 中 尿 素 の 上 昇 の た め に 滲 透 圧 利 尿 を 来 た す 結 果Naの 尿 中 喪 失 に よ り低Na血 症 を 招 く と さ れ て い る4η.以 上 の ご と く血 清Naの 増 減 に は 色 々 の 要 素 が あ っ て 一 定 の 傾 向 を 呈 さ な い と い わ れ て い る.著 者 の 行 な っ た 結 果 で も 全 然 一 定 の 傾 向 を 認 め な か っ た.従 っ て 腎 の 侵 襲 に 薄 し てNaを 指 標 に す る こ と は 適 切 な も の と は 思 わ れ な か っ た. 3.血 清C1 体 液 性 イ オ ソ で 陰 イ オ ン の 化 学 的 構 成 中 約66 %を 占 め,体 液 中 に あ っ て は 滲 透 圧 の 保 持,酸 塩 基 平 衡 の 調 整 に 関 与 し て い る.そ し て 尿 中 排 泄 はNaと 殆 ん ど平 行 し て お りNaと 併 行 し て 変 動 す る.Selye2s}はNaと 同 様 そ の 変 動 を 警 告 期 減 少,抵 抗 期 増 加,疲 弊 期 の 減 少 の3期 に 分 け て い る.し か し 血 漿 中 の 陰 イ オ ソ で はHCO3 がC1の 代 償 を す る こ と が あ り,そ の た めC1 はNaの 動 き に 従 っ て い る が 量 的 に は 必 ず し も 一 致 し な い .ま たC1は 嘔 吐,下 痢,shock, 乏 尿,副 腎 不 全 等 異 常 経 路 の 体 液 喪 失 に よ り左 右 さ れ 必 ず し も 腎 障 碍 に よ り変 動 す る も の で は な い.家 兎 の 腎 手 術 後 のC1の 変 化 に つ い て 検 討 し た 武 田 輯 は 全 般 的 に 術 直 後 い ず れ も急 激 な 減 少 が 見 ら れ,そ の 後 一 時 回 復 す る が 術 後5∼ 7日 に か け て 再 び 減 少 し,14∼21日 で 大 体 正 常 域 に 復 帰 し,そ の 後 は 比 較 的 安 定 す る と い っ た 2相 の 変 動 傾 向 を 認 め て い る.し か し本 実 験 で は 初 期 よ り末 期 ま で 常 に100∼114mEq/1の 間 に あ り特 別 な 変 化 は 認 め ら れ な か っ た. 4.血 清K 照 射 後 に お け る 血 濾Kの 変 動 はFig.2, 3,4,5の ご と く照 射 直 後 よ り す で に5.OmEq/1 以 上 と 上 昇 を 示 し,こ の 状 態 はRI上 で 改 善 の 認 め ら れ る50日 前 後 で 多 少 の 減 少 を 認 め ら れ た が 末 期 に な る に 従 っ て 再 び 急 上 昇 し た.今 回 の 実 験 で は か な り 腎 機 能 不 全 がRI上 で は 認 め ら れ る 末 期 に な っ て も,血 清K以 外 のNa,溝 口=放 射性腎障礁に関する研究 第 皿篇
Ca,C1等 に は ほ と ん ど著 変 を 見 て い な い.従 っ て 血 清Kの か か る 増 加 が 実 験 動 物 が ほ と ん ど高 血 圧 を 併 発 し て い る 所 よ り,腎 性 高 血 圧 と高K 血 症 の 関 係 が 疑 わ れ る が,Carpenter48)は 良 性, 悪 性 の 実 験 的 腎 性 高 血 圧 に お い て 血 清Na,K に著 変 の な い こ と を 認 め,ま た 大 島 等 鋤 は Goldblatt高 血 圧 犬 に お い て 血 清 電 解 質 に は 急 性 期,慢 性 期 を 通 じ て 一 定 の 異 常 傾 向 は 見 ら れ な い と し,ま た そ の 他 の 多 くの 実Wt50}51}52)53)54) 55耽 お い て も著 変 を 見 て い な いKは 元 来 細 胞 内 主 要 イ オ ソ で あ り,生 体 内 の 大 半 は 細 胞 原 形 質 内 に 存 在 す る.従 っ て 各 種 侵 襲 後,Kの 変 動 に 関 連 す る 因 子 と し て はACTHの 刺 戟 に よ る 細 胞 膜 透 過 性 充 進 に よ る 細 胞 内Kの 流 出56).ま た 腎 よ りK排 泄 の 充 進 が 有 り,他 方 障 碍 組 織 で は 細 胞 破 壊 に よ りKの 血 中 へ の 移 動,さ ら に は 間 質 液 中 に 増 加 せ るNaが 細 胞 内Kと 相 互 的 に 移 動 を 示 す と 云 わ れ る4e}-Selye23)は これ ら の 反 応 の 結 果 侵 襲 後,警 告 反 応 期 に は 血 清Kは 上 昇 し,抵 抗 期 に は 減 少 し,次 い で 疲 弊 期 に は 上 昇 の 経 過 を 示 し,副 腎 お よ び 腎 機 能 不 全 に よ り 高K血 症 を 起 こ す と述 べ て い る.さ ら に 腎 機 能 障 碍 に お け るKの 変 動 に つ い て はWinkler& Smith56}はKの 血 中 濃 度 と 糸 球 体 か ら炉 過 さ れ た 負 荷 量 とがKの 排 泄 を 規 定 す る 因 子 で あ る と 述 べ,ま たDanowski等57).Berliner58)等 は 尿 細 管 細 胞 内K含 有 量 がK排 泄 を 支 配 す る 中 心 的 因 子 で あ る と 考 え て い る.そ し てGreen59) 等 は 腎 不 全 の 際 に は 血 中K濃 度 は 常 に 高 い と述 べ て お り,Schwarz60)も 血 清Kが5.5mEq/1以 上 に な る の は 重 症 な 窒 素 血 症 の 半 数 に 見 られ た と述 べ て い る.し か しElkinton6i)ら,Merri11 62}らに よれ ば 腎 不 全 で 高K血 症 を 起 こす の は 高 度 の 乏 尿 な い し 無 尿 が 前 提 条 件 と な る が,こ の 場 合 で も必 ず し も 高K血 症 を 起 こす と は 限 ら な い と述 べ,ま たRabinowitch63}は 腎 不 全 時 に は 血 清Kは 低 い と述 べ て い る.吉 利64}66)はGFR と血 清K濃 度 と の 間 に は 明 瞭 な 関 係 は 見 られ な い が,血 清K濃 度 が5.5mEq/1を 越 す も の は GFRが 全 ぺ て30以 下 で あ っ た と述 べ て い る. ま た 渡 辺551は 腎 機 能 障 碍 例 で は ほ と ん ど血 清K 値 の 変 動 を 見 な か っ た と報 告 し て い る.以 上 の 1087 ご と く腎 機 能 と血 清K値 の 間 に は 明 瞭 な 一 定 の 関 係 は 見 られ な い よ う で あ る が,著 者 の 実 験 に お い て は,前 述 の ご と く著 変 を 見 た が,こ れ は 初 期 上 昇 は 組 織 の 崩 壊 に 基 ず く も の で あ り,そ の 後 機 能 の 回 復 に 伴 な い,利 尿 も促 進 さ れ 多 少 の 減 少 を 示 す が,そ の 後 細 胞 破 壊,新 陳 代 謝 の 充 進,健 腎 へ の 免 疫 抗 体 の 産 生,さ ら に は 腎 機 能 不 全,副 腎 不 全 が 加 わ っ て 高K血 症 を 惹 起 し た も の と 思 わ れ る. 5.血 清Ca Caは 生 体 内 で 蛋 白 質 お よ び リ ン 酸,炭 酸 等 と結 合 し て 骨 お よ び 歯 の 主 成 分 を な す 外,血 中 に あ っ て は 血 液 凝 固 お よ びNa,Kと 拮 抗 的 に 作 用 し て 不 随 筋 収 縮 お よ び 神 経,筋 肉 の 興 奮 性 に 関 与 し て い る.斯 る 特 殊 な 部 分 に 存 在 し て Caの 減 少 は 腎 疾 患 の 結 果,続 発 す るacidosis の た め 増 加 せ る過 剰 リ ン酸 とCaが 結 合 し,腸 壁 よ り のCa排 泄 の 増 加 お よ び 尿 細 管 の 塩 維 持 の 失 調 に よ る た め 等 が 考 え ら れ て い る.本 実 験 に お け る 血 清Caの 変 動 はTab.5,6,7,8, の ご と く両 群 共 に 正 常 内 の 変 動 で あ っ て 特 に 著 変 を 認 め て い な いHartman7}も 照 射 犬 の 血 清 Caを 測 定 し た 結 果 特 に 著 変 は 見 て い な い,元 来Caは 侵 襲 に 際 し,骨 等 よ りcatabolicre-actionの 結 果,遊 離 さ れ る が 同 時 に 出 現 す る無 機 リ ソ の 存 在 に よ り不 溶 性Caと な る の で,血 清Caは 増 加 を 来 た さ ぬ と 云 わ れ て い る. 3)組 織 学 的 変 化 に つ い て X線 発 見 後 ま も な くBuschke&Schmidt2) (1905)が モ ル モ ッ ト お よ び 家 兎 腎X線 照 射 に よ っ て6日 後 に 組 織 的 変 化 を 認 め て 以 来,X線 照 射 に よ る 腎 組 織 学 的 変 化 に つ い て は 多 く の 報 告 が あ る.中 で もBolliger&Laidley68,. Earlam&Bolliger43)67)は1,900rお よ び3,800r 一 側 腎 照 射 お よ び 残 腎 照 射 に つ い て 詳 細 な報 告 を 行 な い,本 邦 で は 浜 田 お よ び 森 谷 が 照 射 後 経 時 的 組 織 学 的 変 化 に つ い て く わ し く検 討 し て い る.Bolliger&Laidley68)は 犬 の 腎1回 照 射 し た 際 に み られ る組 織 学 的 変 化 を 次 の ご と き5時 期 に 分 類 し て い る.第1期(照 射 後48時 間 ま で) 急 性 充 血 期,第H期(照 射 後1∼8日)潜 伏 期, 第 皿 期(照 射 後5∼32日)細 尿 管 変 性 期,第IV1088
溝 口:放 射性腎障碍に関す る研究 第皿篇
期(照 射 後21∼60日)線 維 組 織 増 殖 期,第V期 (照 射 後60∼230日)末 期 に 分 類 し て い る.即 ち,RIが 平 低 化 す る 時 期 は 第V期 以 後 に 相 当 し て い る.第V期 の 変 化 は 腎 被 膜 は 線 維 性 に 肥 厚 し,皮 質 は 全 く荒 廃 し 正 常 な 細 尿 管 が 島 状 に 散 在 す る.糸 球 体 は 密 集 し て 存 在 す る よ う に な り,マ ル ピ ギ ー 小 体 に は 硬 化 性 ま た は 硝 子 様 変 化 が 見 ら れ,血 管 は 蛇 行 す る.終 局 的 に は 大 量 の 照 射 を 受 け た 腎 に 見 ら れ る変 化 は 腎 硬 化 で 細 尿 管 を 破 壊 し,ま た は こ れ と置 き換 っ た 線 維 性 組 織 が 硝 子 様 変 化 を 来 た し て く る.変 化 を 受 け な か っ た 糸 球 体 も 線 維 組 織 で 取 り 囲 ま れ,正 常 な機 能 を 営 み 得 ず,次 第 に 萎 縮 し,硝 子 様 変 化 を う け る.。 大 血 管 は 増 殖 性 内 膜 炎 を 起 こ し,腎 全 体 が 線 維 性 の 硝 子 様 組 織 塊 と な っ て し ま う と報 告 し て い る.次 に 照 射 線 量 に よ る 差 違 に つ い て は,Feine69}は ラ ッ テ 腎 に お い て,照 射 線 量 の 少 な い 時 は 細 尿 管 の 破 壊 を 主 と し,血 管 や 糸 球 体 の 変 化 は 少 な い が,線 量 の 多 い 時 は 早 期 よ り血 管 や 糸 球 体 に も変 化 が あ り, 後 に 線 維 性 変 性 を も 認 あ,X線 照 射 線 量 と組 織 像 と の 問 に 平 行 関 係 が あ っ た と 述 べ て い る.ま たEarlam&Bolliger69}は 大 量 照 射(3,800r) の 晩 期 変 化 は 皮 質 の 破 壊 とfibrosisと 広 汎 な 硝 子 様 変 化 で あ り,硬 化 は 徐 々 に 最 高 に 達 し,尿 細 管 を 徐 々 に 破 壊 し たfibrosistissue は 硝 子 様 変 性 を 起 こ し,糸 球 体 は 周 囲 を fibrosistissueに よ っ て 取 り囲 ま れ,萎 縮 と 硝 子 様 変 性 に 陥 入 っ て 行 く.大 血 管 は 正 常 な 機 能 は 営 め な く な り増 殖 性 内 膜 炎 に 陥 入 っ て 組 織 全 体 がfibrosis塊 と 硝 子 様 組 織 に な る.中 等 度 照 射(1,900r)で は ボ ー マ ン 氏 嚢 の 肥 厚 と硝 子 化 が 特 長 で,皮 質 はfibrosisに よ っ て 障 碍 さ れ ず 変 性 も著 明 で は な い.細 尿 管 は 健 全 で 血 管 も 正 常 で あ っ た と 述 べ て い る.浜 田 も 大 量 照 射 の 場 合 は 早 く か ら 細 尿 管 と共 に,糸 球 体 も 変 化 し ネ フ ロ ン 全 体 と し て の 変 性 が 認 め ら れ る よ う で,尿 細 管 に 比 較 し て 糸 球 体 の 放 射 線 感 受 性 は 低 い こ とを 確 認 し て い る.し か し 最 近 の 報 告65) 70}では,初 期 変 化 で は 毛 細 管 系 の 変 化 が 重 要 視 さ れ,北 島70】は ラ ッ ト100r照 射 で も 毛 細 管 の 透 過 性 の 増 加,内 被 細 胞 の 変 性 を 認 め て お り,この血 管 系 の変 化 に続 い て細 尿 管 上 皮 細 胞 の変
性,細 尿 管 の変 化 が起 っ て く る と述 べ てい る.
ま た非 照 射 腎 の変 化 で も,浜
田 は 家 兎 左 腎
1,500r照
射 で127日 目の組 織 で右 腎 に尿 細管 の
肥 大,混 濁 腫 脹 お よび 部分 的 に 糸球 体 の肥 大腫
脹 を認 め,非 照 射 側 腎 に も軽 度 で あ るが 変化 を
認 め て い る.森 谷 も家 兎500r照
射 で肉 眼的変
化 は 認 め なか っ た が,非 照 射 腎 にす でに 糸球体
の 腫 大 と,ボ ー マ ン氏 嚢 へ の滲 出物 の沈着 と尿
細 管 上 皮 細 胞 の空 胞 変 性 お よび細 胞 核 の 変形 を
認 め てい る.即 ち比 較 的早 期 で しか も少量 線章
で も対 側 腎 変 化 は認 め られ て い る.本 実験 で も
前 述 の ご と くか な り高 度 な変 化 を認 め,こ の状
態 はBolliger&Laidleyの
云 う第V期 の変化
と一 致 し てい た.即 ち1群
とIV群 で はそ の程度
の 差 は幾 分 認 め られ た けれ ど もいず れ も尿 細管
の 破 壊 が 線 維 性 組 織 に代 り,糸 球 体 は萎縮 し硝
子 よ う変 性 を 来 た し,嚢 問 腔 が拡 大 し,基 底膜
は肥 厚 し,糸 球 体 の周 囲 は硝 子 よ う変 性 を来 た
した 線 維 性 結 合 織 で取 り囲 まれ て存 在 し,血 管
壁 は 肥 厚 し て管 腔 狭 小 とな っ て い る.従 っ て大
量 照 射 で な くて も,か な りの期 間 を経 過 す る内
に は 高 度 な組 織 学 的変 化 を来 た し,ま た 非照射
腎 に お い て も照 射 腎 に劣 らな い変 化 を認 め てい
る.浜 田 が推 察 した よ う に,1,500∼3,000r照
射 で も末 期 に は非 照 射 腎 に 同様 の変 性 を 認 め得
る こ とが 確 認 出来,RI平
低 時 と組 織 的 変化 が
よ く一 致 し て い た.
結
論
1)著 者 は 雑 種 成 犬 を 使 用 し こ れ を5群 に 分 け,各 群6頭 と し そ の 内 半 数 は 右 腎 摘 出 を 行 な い 偏 腎 犬 と し て 第1群 左 腎 部1,000r照 射,第 ■ 群1,500r照 射,第 皿 群2,000r照 射,第W 群3,000r照 射,第V群 偏 腎 犬 無 処 置 群 と し て そ の 照 射 後 の 血 圧,血 清 理 化 学 的 変 化,RI平 低 時 の 組 織 学 的 変 化 に つ い て 検 討 した. 2)正 常 成 犬 血 圧 は 触 診 法 に て74,5%が110 ∼140rnmHgの 範 囲 内 に あ り ,偏 腎群 にお いて は 照 射 後60∼90日 頃 よ り 平 均30∼40mmHgの 血 圧 の 上 昇 を 認 め,し か も持 続 性 で あ っ た.し か し 照 射 線 量 に よ る 差 は 特 に 認 め ら れ な か っ た.ま た 両 腎 群 で は 血 圧 の 上 昇 は 不 確 実 で,12溝 口:放 射性腎障碍に関す る研究 第皿篇
頭 中9頭 に 同 じ く30∼40mmHgの 血 圧 上 昇 を 認 め た. 3)正 常 成 犬 の 血 清Naは144mEq/1,Kは 4.3mEq/1,C1は106mEq/1,Caは4.8mEq/1, BUNは9mg/d1で あ っ た.X線 照 射 後 に は Naは 一 定 の 反 応 を 示 さ ず,C1,Caは 変 動 を 認 め な か っ た.し か しKは 全 例 に 照 射 直 後 よ り著 明 な 上 昇 を 認 め 常 に5・OmEq/1以 上 の 値 を 示 し,照 射 後50∼100日 前 後 で 一 応 高 値 で は あ る が 安 定 し た 値 を 示 し た が,ま た 末 期 に は さ ら に 上 昇 し た.こ の 傾 向 は 偏 腎 群 に お い て 特 に 著 明 で あ っ た.BUNは 少 量 照 射 で は 照 射 後50日 頃 まで は 特 に 変 化 を 見 な い が,そ の 後 徐 々 に 上 昇 す る が 両 腎,偏 腎 群 の 間 に は 差 は 認 め られ な か っ た.し か しH群,1,500r照 射 以 上 で は 照 射 直 後 よ り徐 々 に 上 昇 し,照 射 後50日 前 後 で 一 時 低 下 す る が,ま た 徐 々 に 上 昇 し 末 期 に は100 mg/d1ま で 上 昇 し た.こ の 傾 向 は 特 に 偏 腎 群 に 著 明 で あ っ た. 4)肉 眼 的 に は 各 照 射 腎 は 被 膜 の 周 囲 組 織 へ の 癒 着,出 血 巣,壊 死 巣 を 認 め ま た 著 明 な 線 維 性 変 化 の た め に 変 形 し た も の も あ っ た.ま た 割 面 は 蒼 白 色 で 皮 質 の 萎 縮 が 著 明 で あ っ た.重 量 も両 腎 群 で は い ず れ も照 射 側 腎 の 重 量 の 減 少 を 認 め た が,偏 腎 群 で は1,000r,1,500r照 射 で は 逆 に 重 量 の 増 加 を 認 め た. 5)組 織 学 的 に は1群 とIV群 で は そ の 程 度 の 差 こそ あ れ い ず れ も尿 細 管 は 破 壊 さ れ,線 維 性 組 織 に 置 換 され,糸 球 体 は 萎 縮 し硝 子 様 変 性 を 来 た し,嚢 間 腔 が 拡 大 し,基 底 膜 は 肥 厚 し 糸 球 体 の 周 囲 は 硝 子 様 変 性 を 来 た し た 線 維 性 結 合 織 で取 り囲 こ まれ,血 管 壁 は 肥 厚 し て 管 腔 狭 少 と な っ て い る.ま た 非 照 射 側 腎 に も 同 様 の 変 化 が 認 め ら れ た.従 っ て 大 量 照 射 で な く て も か な り の期 間 を 経 過 す る 内 に は 高 度 な 組 織 学 的 変 化 を 来 た し,末 期 に は 非 照 射 腎 に も 同 様 の 変 性 を 来 た す こ と が 確 認 され た. (稿 を終 る にあ た り,御 指 導,御 校 閲 下 さ った 恩 師 加 藤教授 に深 謝 致 し ます.ま たX線 照射 に あた っ て御 援 助いた だ い た放 射 線 科 小 山 教 授,病 理 学 的 御 指 導 を 賜 つた第 一病 理 飯 島 教 授 お よび 御 指 導 い た だ いた 当教 室 石部講 師 に深 謝 し ます.尚 本 論 文 の要 旨 は第9回 日本 腎臓 病理 学 会 に て 発 表 した.)参 考
文 献
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溝 口:放 射性腎障碍 に関す る研究 第皿篇
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儀
X oo O×X A ×o ×x ×-o-o oO oo メ OO o x A〈oCmE9/t) t60 t50 ノ40 Xx-一
0 ×x Oo ooO XOOX Xσ ＼X oOx× メ ハ o＼o u〈t(mg/dt) o x 30 20 × 10 xoo ×000 o o o x x o フ80 062 o o x X X O x xOxOx xxx d(]yS ノ00 200 ノ00 200 /00 200 Fig.3ChangesofserumNa,K,Bし 「Nfollowing1,500rrenalirradiation ×:nonoperativedogs O:nephrectornizeddogs1092
溝 口:放 射性腎障碍に関す る研究 第皿篇
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/60 o o o ノ5'0 /40 x x x o u〈〆@9溜) 、 ち ox o xXO OOOx OO o 30 20 o fO o むx o Oo x xx o X XX 。XO o oXO x (ノby5100200/00200100200 Fig.4ChangesofserumNa,K,BUNfollowing2,000rrenalirradiation ×:nonoperativedogs O:nephrectomizeddogs κ`"ε9/t)〃 ・(mEg/()σ 〃 吻 盈) 。 。 6.0 50 4.O oo o k× o oO×0 o 9・160 o ox x xOo XOX。X× 150Yx x o x 1イ0 xo ×oo 。 と x x× ^o xx xoo x つx o o o x oX δ x 30 20 o /0 (ソヒ∼}〆∫100200 Fig.5ChangesofserumNa, o x oOo x× X× o ×OO o x x)x x o ア ×o o /00200tOO200 K,BUNfollowing3,000rrenalirradiation ×:nonoperativedogs O:nephrectomizeddogs ' .4・ 垂 .` ・・旗 Ft'Ei「.3・:: .lll毎. .、..薩姦,.瀬ぜ
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Fig.6Macroscopicappearanceofleft kidneyafter1,SOOrirradiation Fig.7Macroscopicappearanceofleft kidneyafter3,000rirradiation溝 口;放 射性腎障碍に関す る研究 第皿篇
1093灘 難
賦 燃 癖棲綴蒸羅 謹1>l
Fig,81,000rtreatedside Thecorticaltubulesaredestroyedandin manyinstancesthetubularepitheliumhas markedfattydegenerationresultinginalbu-minousexudateinlumen. Thereisremarkablethickeningsonthewalls ofthevessels.灘難
Fig.101,SOOrtreatedside Therearetubulardestructionandhyalinis- ation,disappearance,atrophyandsomethic-keningsofBowman'scapsuleoftubulesto whichtheglorneruliareattimessurrounded byinterstitialfibrosistissues.灘欝
Fig.121,500runtreatedside Degenerationoftubulesandinterstitial fibrosisarepartiallyshown,withthickenin-gsofsmallvessels,enlargementofspaces ofglomeruliandhyalinechanges.__i轟
Fig.91,000runtreatedside Thetubularstructuresaredestroyedwith markedfattydegenerationandalbuminous exudateinlumen.嚢
鑛 縫i
鶴難繊灘
Fig.111,500rtreatedside Considerablelinealinterstitialfibrosisis foundwithnoticeablethickeningsofvessels andmarkedatrophyandalmostcomplete disapPearanceoftubules.難
Fig.132,000rtreatedside Thetubularstructureshavealmostcomp1- etelydisappeared,andglomeruliaresurrou-ndedbyproliferativefibrosistissuesresulting inhyalinedegeneration,1094 溝 口:放 射 性 腎 障碍 に 関す る研 究 第 皿 篇
