委員会報告 HbA1C 国際標準化に関するわが国の対応 糖尿病関連検査の標準化に関する委員会報告 糖尿病関連検査の標準化に関する委員会 柏木 #*1 厚典 門脇 *2 孝 羽田 富永 *5 真琴 及川 *6 眞一 野田 難波 *10 光義 柱本 *11 満 笹原 梅本 15 雅夫 桑 16 克彦 村

委員会報告

HbA

1C

国際標準化に関するわが国の対応

―糖尿病関連検査の標準化に関する委員会報告―

糖尿病関連検査の標準化に関する委員会

柏木 厚典

#*1

_門脇

_孝

*2

_{羽田 勝計}

*3

_{名和田 新}

*4

_{伊藤 博史}

*3

富永 真琴

*5

_{及川 眞一}

*6

_{野田 光彦}

*7

_{河村 孝彦}

*8

_{三家登喜夫}

*9

難波 光義

*10

_柱本

_満

*11

_{笹原 誉之}

*12

_{西尾 善彦}

*13

_武井

_泉

§14

梅本 雅夫

§15

_桑

_克彦

§16

_{村上 正巳}

§17

_{小栗 孝志}

§18 要約：2007 年 6 月，米国糖尿病学会，ヨーロッパ糖尿病学会，国際臨床化学連合，国際糖尿病連合から， HbA1Cの国際標準化に関する合同のコンセンサス・ステートメント 5 項目が発表された．その要旨は，HbA1Cの 測定体系や測定値の報告は国際的に標準化されるべきで，その基準測定法としては IFCC(International Federa-tion of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine)法を用い，HbA1C測定値の報告は IFCC 値(単位：

mmol/mol)，および IFCC-NGSP 換算式によって得られる現在の NGSP 値(National Glycohemoglobin

Standardization Program，単位：%)を併記することとする．また，HbA1C値の解釈として，今後の研究の進展 によって HbA1C値と米国糖尿病学会が提唱している 24 時間平均血糖値の間に有意な相関が得られれば，“HbA1C 換算平均血糖値”として併記するという点にまとめられる．これら合同コンセンサス・ステートメントの発表を受 け，日本糖尿病学会は 2007 年 8 月より 1 年間をかけ｢糖尿病関連検査の標準化に関する委員会｣にてこの問題を 検討した．その結果，HbA1Cの国際標準化に対応して，わが国における HbA1C測定の標準化を進める決定をし た．しかし，日常診療での表記法の違いによる混乱を避けるため，HbA1C値の報告には，一定期間，わが国におけ

る現在の HbA1C値表記法である JDS 値(%)を使用し，同時に IFCC 値(mmol/mol)を併記することとした．

Key words：① HbA1C ② 国際標準化 ③ IFCC 値(mmol/mol) ④ JDS 値(%) ⑤ NGSP 値(%)

〔糖尿病 52(9)：811∼818, 2009〕 #_委員長，*_{日本糖尿病学会，}§_関連学会 *1_{滋賀医科大学附属病院} *2_{東京大学医学部附属病院糖尿病・代謝内科} *3_{旭川医科大学内科学(病態代謝内科学分野)} *4_{福岡県立大学} *5_{医療法人みゆき会社団糖尿病内科クリニック} *6_{日本医科大学附属病院内科学(血液・消化器・内分泌代謝部門)} *7_{国立国際医療センター戸山病院糖尿病・代謝・内分泌科} *8_{独立行政法人労働者健康福祉機構中部ろうさい病院内科} *9_{和歌山県立医科大学医学部臨床検査医学} *10_{兵庫医科大学内科学・糖尿病科} *11_{川崎医科大学内科学(内分泌・糖尿病)} *12_{熊本地域医療センター代謝内科} *13_{滋賀医科大学内科学講座・内分泌代謝内科} §14_{日本臨床検査医学会，東京歯科大学市川総合病院内科} §15_{日本臨床化学会，中間法人検査医学標準物質機構} §16_{日本臨床検査標準協議会，筑波大学大学院人間総合科学研究科・臨床医学系} §17_{日本臨床検査自動化学会，群馬大学大学院医学系研究科臨床検査医学} §18_{日本臨床衛生検査技師会，佐久市立国保浅間総合病院} 連絡先：柏木厚典(〒520-2192 大津市瀬田月輪町 滋賀医科大学附属病院) 受付日：2009 年 5 月 ８ 日，採択日：2009 年 7 月 29 日

HbA

1C

国際標準化の背景

グリコヘモグロビン(HbA1C:

bN1-deoxyfructosyl-hemoglobin)の測定は慢性血糖コントロール状態の評 価に有用で，頻回に測定され，糖尿病慢性血管合併症 の発症リスクを推定する良い指標として確立されてい る1, 2)_{．特 に，Diabetes Control and Complications}

Trial(DCCT)3)_{，Kumamoto 研究}4)_{，United Kingdom}

Prospective Diabetes Study(UKPDS)5)_{の研究成果か}

ら，1 型糖尿病，2 型糖尿病ともに，慢性血管合併症 の発症・進展予防のための慢性血糖コントロール状態 の管理目標値の指標として HbA1C値が用いられてい る．ところで，HbA1C測定については以前より測定 系が各国別々に検討され，測定値のトレーサビリティ が統一されていないこと，また測定する対象について も明確に定義されていないこともあった．その結果， 米国を中心とする NGSP(National Glycohemoglobin Standardization Program) 値，わ が 国 の JDS (Japan Diabetes Society)値，北欧で使用されている Mono S 値の間で，正確な国際間比較ができないことが問題で あった．そこで，IFCC(国際臨床化学連合)を中心と して，HbA1C測定に関する国際標準化が進められて きた6, 7)_{．検討された課題は，① HbA1Cの定義を明確} にする，②定義づけされた HbA1Cを正確に測定する レファレンス法の確立(Fig. 1)，③レファレンス法が 実施できるレファレンスラボラトリーとそのネットワ ークの確立，④一次標準物質，二次標準物質の供給， ⑤各国での HbA1C測定値と IFCC レファレンス法に よる値との相関式を作成するなどが検討された．その 結果をふまえ，HbA1C測定値の国際標準化に関する IFCC ワーキンググループの見解が発表された8)_．

わが国における HbA

1C

標準化の変遷

わが国における HbA1C標準化の歴史を Table 1 に 示した．1993 年 8 月 2 日に発足したグリコヘモグロ ビンの標準化に関する委員会の検討にて HbA1Cの標 準化が進められた．さらに，1994 年から HbA1C測定 の標準法は，HPLC 法にて安定分画のみの測定をする ことに統一され，2 種類の標準物質(Lot 1：標準物質 1＝5.5%，標準物質 2＝10.5%)が凍結乾燥試料として 提供された9)_{．その後，HPLC 法以外の測定法が普及} し，従来の 2 点補正では測定ができない点，標準物質 が凍結乾燥品である点などの問題を解決するため，新 （ ） Reference laboratories ※ ※

Primary reference laboratory ※

Usual measurement Manufacturers standard measurement JSCC/JDS specified comparison （KO 500） IFCC standard （HPLC―CE or HPLC―MS） Measurement results ＊ Daily sample Manufacturer s standard Working standard IFCC, JDS Reference standard （JCCRM 411） JDS unit derived from IFCC unit

Secondary standard（real sample） （JCCLS CRM―004a）

Primary standard （IRMM 466, 467）

Fig. 1 Schema for HbA1Cmeasurement and IFCC reference traceability(Ref. 8, 16)

※ Determination and maintenance of the equation for unit conversion. ＊ JD S and IFCC units should be reported. IRMM : Institute for Reference Materials and Measurement, IFCC : International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, HPLC : high-speed liquid chromatography, JCCLS : Japanese Committee for Clinical Laboratory Standards, JCCRM : Japanese Committee for Certified Reference Materials, JSCC : Japan Society of Clinical Chemistry, JD S : Japan Diabetes Society.

しい標準物質として，2001 年より JDS(Japan Diabe-tes Society)Lot 2 が凍結全血 5 濃度として供給され た．標準物質 Lot 2 の JDS 値と NGSP 値10)_{，IFCC 値} (%)表記11)_{の比較が報告された．さらに，2006 年から} 新ロット標準物質として，日本糖尿病学会と日本臨床 検査標準協議会(JCCLS)から認証された Lot 3(JCCLS CRM-004a)が供給されている．これら標準物質 Lot 2 は Lot 1 で校正され，値が補正値として示されてい る．さ ら に，2006 年 か ら 供 給 さ れ て い る 最 新 の HbA1C標準物質 Lot 3 は Lot 2 にて補正されている．

すなわち，現在の標準物質は以前の値に矛盾しないよ うに補正し，値付けされた HbA1C値となっている． しかし，現在の測定法は極めて正確に HbA1Cのみを 測定することが可能となっていることから，その値を 補正するという操作の問題点が明らかになった．今 後，もしわが国が国際標準化に対応した形で HbA1C 標準化を進めてゆく場合には，現在のわが国における 標準物質 Lot 3(JCCLS CRM-004a)を国際基準測定物 質として IFCC 法に順じて標準化する必要がある．

HbA

1C

測定の国際標準化に関する 4 学会合

同コンセンサス・ステートメント

2007 年 6 月，米国糖尿病学会(American Diabetes Association : ADA)，ヨーロッパ糖尿病学会(Euro-pean Association for the Study of Diabetes : EASD)， 国際臨床化学連合(International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine : IFCC)，国際糖 尿病連合(International Diabetes Federation : IDF)か

ら，HbA1Cの国際標準化に関する合同のコンセンサ ス・ステートメントが発表された(Table 2)．その内 容に関しては国際的糖尿病専門誌にて紹介されている が12, 13)_{，わが国でも日本臨床化学会の糖尿病関連指標} 専門委員会にてこの問題が討議され，基本的にこれら ステートメントに従うべきであるとの見解が表明され た14)_{．その内容は，以下の 5 点にまとめられる．} ①HbA1Cの測定体系，測定値の報告については， 国際的に標準化されるべきである． ②HbA1Cの測定は IFCC 法6, 7)を基準測定法とする 測定体系によって標準化する． ③HbA1C測定値の報告は，国際的には IFCC 値(単 位：mmol/mol)，および IFCC-NGSP 換算式に

Table 1 Establishment of reference standard for HbA1Cmeasurement standardization in Japan

Year 1994-2001 2001-2006 2006-present Standard JDS―measure only

stable HbA1C JDS HbA1C measurement Standard identification JDS Lot 1

Two standard concentrations ST1 5.5%, ST2 10.5%

JDS Lot 2

Five standard concentrations JDS, NGSP and IFCC values of JDS Lot 2 are compared

JDS Lot 3 JCCLS CRM-004a Reference standard(JCCRM 411) Storage Freezed-dried sample Deep-frozen liquid material Deep-frozen liquid material

Value determination

Average of two different HPLC methods

KO500 corrected by JDS Lot 1 IFCC was also detected

KO500 corrected by JDS Lot 2 Certification JDS JDS/JCCLS JCCLS

JDS : Japan Diabetes Society, ST : Standard, HPLC : high-performance liquid chromatography, NGSP : National Glycohemo-globin Standardization Program, IFCC : International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, JCCLS : Japanese Committee for Clinical Laboratory Standards.

Table 2 Consensus Statement on the Worldwide HbA1C

Measurement Standardization from ADA, EASD, IFCC, and IDF

1．HbA1Ctest results should be standardized worldwide,

including referencing and result reporting.

2．The new IFCC reference for HbA1Crepresents the

only valid anchor for implementing measurement standardization.

3．HbA1Cresults are to be reported worldwide in IFCC

units(mmol/mol)and derived NGSP units(%), using the IFCC-NGSP master equation.

4．If the ongoing “average plasma glucose study” fulfills its a-priori-specified criteria, HbA1C-derived

aver-age glucose (ADAG) calculated from the HbA1C

result will also be reported as an interpretation of HbA1Cresults.

5．Glycemic goals appearing in clinical guidelines should be expressed in IFCC units, derived NGSP units, and as ADAG.

Diabetes Care 30 : 2399-2400, 2007 Diabetologia 50 : 2042-2043, 2007 (Ref. 12, 13)

よって得られる NGSP 値(単位：%)を併記する．

④現在行われている HbA1Cと平均血糖値との相関

に関する研究で，良い相関関係が得られれば，

HbA1C測定値の解釈のために“HbA1C換算平均

血糖値”(HbA1Cderived average glucose value :

ADAG 値)も併記されることになる．

⑤臨床ガイドラインに盛り込まれる治療目標として の HbA1Cは，IFCC 値(mmol/mol)，換算 NGSP

値(%)，そして将来的には ADAG(mg/dl または mmol/l)として表現されるべきである．

日本糖尿病学会の HbA

1C

国際標準化への取

り組み

日本糖尿病学会｢糖尿病関連検査の標準化に関する 委員会｣では，関連 5 学会(日本臨床検査医学会，日本 臨床化学会，日本臨床検査標準協議会，日本臨床検査 自動化学会，日本臨床衛生検査技師会)と合同の委員 会を設立し，このような HbA1C国際標準化の流れに どのように対応するかを，2007 年 8 月から討議した． その結果，理事会での承認のもと以下のような内容の 統一見解をまとめた． 1)HbA1Cの定義：HbA1Cの標準物質を一定にして 測定値の標準化をはかるという点から，HbA1C とはヘモグロビン b 鎖 N 末端のバリンが安定的 に糖化された量と定義する． 2)HbA1C基準測定法：HbA1Cの測定体系，測定値 の報告も含めて国際的に標準化するという世界的 な流れの中，わが国もその方向にそって IFCC 法 を基準測定法とする測定体系によって標準化する (Fig. 1)． 3)HbA1 C測定の一次標準物質と二次標準物質： IFCC から，一次標準物質として高度に精製され た HbA1Cと HbA0が市販されている．一次標準 物質濃度は IFCC 基準測定法によって測定された 測定量として表現する．さらに IFCC から二次標 準物質が有料で配布され，それを用いて各国の測 定機器の標準化を行うことが推奨されている．し かし，わが国における HbA1C測定値の報告は， 現状の実試料標準物質 JCCLS CRM-004a(JDS Lot 3)を二次標準物質とし，IFCC 法で IFCC 値 を測定し，JDS 値(%)と IFCC 値の換算式を決定 する． 4)日常測定機器の標準化：JCCLS CRM-004a(JDS Lot 3)にトレースできる標準物質を用いて測定 し，JDS 値(%)を求める．一方，IFCC 値は，現 状の JDS Lot 3 に相当する常用参照標準物質 (JCCRM 411)を二次標準物質として測定された IFCC-JDS 換算式から計算値として求める． 5)日常診療での HbA1C表記法：HbA1C測定値の臨 床報告は，当面 JDS 値(%)で行う．その理由は， 計算された IFCC 値(mmol/mol)を用いて日常診 療を行うと，従来の % 表記になれた臨床の現場 が混乱する可能性が大きいからである．また， IFCC 値は mmol/mol で表記する．IFCC 値はヘ モグロビン b 鎖 N 末端のバリンが糖化された量 のみを示すため，従来の JDS 値(%)と比較して 最大約 1.5% 程度低値となり，IFCC 値を % にて 表記することは，日常診療上混乱の原因になるか らである．そこで，HbA1C測定値の臨床報告は， 当面 JDS 値(%)と IFCC 値(mmol/mol)を併記す る．また，論文報告や国際学会発表には IFCC 値 mmol/mol(NGSP 値 %)の形で併記する． 6)ADAG の取り扱い：合同コンセンサス・ステー

トメントで示された HbA1C derived average

glu-③IFCC（mmol/mol）＝ 10.19×NGSP（％）−19.9 NGSP（％）＝0.0981×IFCC （mmol/mol）＋1.95 ①IFCC（mmol/mol）＝ 10.39×JDS（％）−16.8 JDS （％）＝0.0963×IFCC （mmol/mol）＋1.62 NGSP unit USA JDS unit Japan IFCC unit Europa ②NGSP（％）＝ 1.019×JDS（％）＋0.30 JDS（％）＝ 0.981×NGSP （％）−0.294

cose(ADAG)という概念に関しては，今後の研究 の発展をまって臨床応用するかどうかを決定す る15)_． 7)JDS 値，IFCC 値，NGSP 値の換算式：IFCC 値 (mmol/mol)とわが国における標準物質 JCCLS CRM-004a との JDS 値(%)，NGSP 値(%)の換算 式は以下の式で表される(Fig. 2)16)_． ①JDS 値(%)＝0.0963×IFCC 値(mmol/mol) ＋1.62 IFCC 値(mmol/mol)＝10.39×JDS 値(%)−16.8 ②NGSP 値(%)＝1.019×JDS 値(%)＋0.30 JDS 値(%)＝0.981×NGSP(%)−0.294 ③NGSP 値(%)＝0.0981×IFCC 値(mmol/mol) ＋1.95 IFCC 値(mmol/mol)＝10.19×NGSP 値(%) −19.9 この補正式で JDS 値(%)と NGSP 値(%)を比 較すると，JDS 値(%)6.5% は NGSP 値(%) 6.92%，JDS 値(%)7.0% は NGSP 値(%)7.43%， JDS 値(%)8.0% は NGSP 値(%)8.45% に相当 し，NGSP 値が JDS 値に比べて 0.42%∼0.45% 高値となる． 8)血糖管理基準範囲および治療目標値：Table 3 に 換算式を用いて計算した JD S 値(%)，IFCC 値 (mmol/mol)の比較を示した． 9)HbA1C測定機器，試薬メーカーへの二重表記を 徹 底 す る こ と の 依 頼：JDS 値 (%) と IFCC 値 (mmol/mol)の二種類の表記を標準的に行うこと を徹底するよう各測定機器メーカーに要請する． 10)HbA1C国際標準化に関する学会での討議：学会 での討議を徹底するため，第 51 回日本糖尿病学 会のワークショップに取り上げ，学会員の周知を 図る．その後糖尿病診療，健診にかかわる医師， コメディカルスタッフを含む医療関係者，機器， 試薬メーカー，患者に内容を周知徹底する． 11) 今後の課題：現状での HbA1C測定の諸問題を国 際化対応と連動して検討する．現在 HbA1Cの測 定は，標準的な HPLC 法の他に，ヘモグロビン b 鎖 N 末端バリンの糖化を含むペプチドを特異 的に認識する抗体を用いた免疫比濁法や酵素法， その他アフィニティ法などで行われている．その 結果，これら測定法間較差，標準物質変更時点で の測定結果補正の問題，施設間較差，施設認証の 問題，基準範囲設定や治療目標値設定の問題など が今後に残された課題である． 文 献

1) Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, Maclaren NK, McDonald JM, Parrott M(2002)Guidline and recom-mendations for laboratory analysis and management of diabetes mellitus. Clin Chem 48 : 436-472

2) American Diabetes Association (2004) Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care 27(Suppl 1) : S15-35

3) DCCT Research group(1993)The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. New Engl J Med 329 : 977-986

4) Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E, Miyata T, Isami S, Motoyoshi S, Kojima, Y, Furuyoshi N, Shichiri M (1995)Intensive insulin therapy prevents the progres-sion of diabetic microvascular complications in Japa-nese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus : a randomized prospective 6-year study. Diabetes Res Clin Pract 28 : 103-117

5) UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group (1998)Intensive blood glucose control with sulphony-lureas or insulin compared with conventional treat-ment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS 33). Lancet 352 : 837-853

6) Kobold U, Jeppsson JO, Dulffer T, Finke A, Hoelzel W, Miedema K (1997) Candidate reference methods for hemoglobin A1c based on peptide mapping. Clin Chem 43 : 1944-1951

7) Hoelzel W, Weykamp C, Jeppsson JO, Miedema K, Barr JR, Goodall I, Hoshino F, John WG, Kobold U, Little R, Mosca A, Mauri P, Paroni R, Susanto F, Takei I, Thienpont L, Umemoto M, Wiedmeyer HM(2004) IFCC reference system for measurement of hemoglo-bin A1c in human blood and the national standardiza-tion schemes in the United States, Japan, and Sweden : Table 3 JDS vs. IFCC HbA1Cof therapeutic targets in

clinical guidelines JDS (%) IFCC (mmol/ mol) (%) Minimum 4.3 28 2.8 Maximum 5.8 43 4.3 Glycemic control ＜5.8 ＜43 ＜4.3 Excellent(JDS) Good(JDS) 5.8-6.4 43-50 4.3-5.0 Fair(JDS) 6.5-7.9 51-65 5.1-6.5 Poor(JDS) ≧8.0* _{≧66 ≧6.6} *_{8.0% in JDS equals 8.45% in NGSP.}

a method-comparison study. Clin Chem 50 : 166-174 8) Mosca A, Goodall I, Hoshino T, Jeppsson JO, John GW,

Little RR, Miedema K, Myers GL, Reinauer H, Sacks DB, Weykamp CW (2007) Global standardization of glycated hemoglobin measurement : the position of the IFCC working group. Clin Chem Lab Med 45 : 1077-1080 9) 島 健二，遠藤治郎，老籾宗忠，大島一洋，大森安 恵，片山善章，金沢康徳，河合 忠，河盛隆造，菅野 剛史，清瀬 闊，中島弘二，永峰康孝，馬場茂明，星 野忠夫，網野信行(1994)グリコヘモグロビンの標準化 に関する委員会報告．糖尿病 37：855-864 10) 富永真琴，小林 功，桑 克彦，武井 泉，星野忠 夫，芳野 原，萱野剛史，片山善章，葛谷英詞，桑島 正道，田港朝彦，牧野英一，小野順子，牧田善二，七 里元亮(2002)ヘモグロビン A1c 標準物質 JDSLot2 の NGSP 値について．糖尿病 45：385-388 11) 富 永 真 琴，牧 野 英 一，芳 野 原，桑 克 彦，武 井 泉，青野悠久子，星野忠夫，島津 章，三家登喜夫， 桑島正道，田港朝彦，小野順子(2003)糖尿病関連検査 の標準化に関する委員会：ヘモグロビン A1c 標準物 質 JDS Lot2 の IFCC 値について．糖尿病 46：775-778

12) Consensus Committee(2007)Consensus statement on the worldwide standardization of the hemoglobin A1c measurement. The American Diabetes Association,

European Association for the Study of Diabetes, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the International Diabetes Federation. Diabetes Care 30 : 2399-2400

13) Consensus Committee(2007)Consensus statement on the worldwide standardization of the hemoglobin A1c measurement. The American Diabetes Association, European Association for the Study of Diabetes, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the International Diabetes Federation. Diabetologia 50 : 2042-2043 14) 日本臨床化学会，糖尿病関連指標専門委員会(2007) ADA，EASD，IFCC，IDF によるヘモグロビン A1c 測定の国際標準化に関するコンセンサス・ステートメ ントに対する糖尿病関連指標専門委員会の見解．臨床 化学 36：310-313

15) Nathan DM, Kuenen J, Borg R, Zheng H, Schoenfeld D, Heine RJ, for the A1c-Derived Average Glucose (ADAG)Study Group(2008)Translating the A1c as-say into estimated average glucose values. Diabetes Care 31 : 1-6

16) 日本臨床化学会，糖尿病関連指標専門委員会(2008) HbA1C測定における IFCC 値併記に関する指標(Ver.

Abstract

Consensus and Statement on International Standardization of HbA

1C

in Japan :

Committee Report on Diabetes Mellitus Laboratory Testing Standardization

Atsunori Kashiwagi#*1_{, Takashi Kadowaki}*2_{, Masakazu Haneda}*3_{, Shin Nawata}*4_{, Hiroshi Itoh}*3_,

Makoto Tominaga*5_{, Shinichi Oikawa}*6_{, Mitsuhiko Noda}*7_{, Takahiko Kawamura}*8_{, Tokio Sanke}*9_,

Mitsuyoshi Namba*10_{, Mitsuru Hashiramoto}*11_{, Takayuki Sasahara}*12_{, Yoshihiko Nishio}*13_,

Izumi Takei§14_{, Masao Umemoto}§15_{, Katsuhiko Kuwa}§16_{, Masami Murakami}§17_,

and Takashi Oguri§18

#_{Committee Chair} *_{Japan Diabetes Association} §_{Affiliated Academy Society} *1_{Shiga University Hospital}

*2_{Department of Diabetes and Metabolism, Graduate School of Medicine and Faculty of Medicine, University}

of Tokyo

*3_{Department of Internal Medicine, Division of Metabolism and Biosystemic Science, Asahikawa Medical}

College

*4_{Fukuoka Prefectural University}

*5_{Diabetes Clinic, Miyuki Medical Corporation and Affiliated Organizations}

*6_{Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Nippon Medical School} *7_{Department of Diabetes and Metabolic Medicine, Toyama Hospital, International Medical Center of Japan}

*8_{Department of Internal Medicine, Chubu Rosai Hospital, Nagoya} *9_{Department of Clinical Laboratory Medicine, Wakayama Medical University}

*10_{Division of Diabetes and Metabolism, Department of Internal Medicine, Hyogo College of Medicine} *11_{Division of Diabetes and Endocrinology, Department of Internal Medicine, Kawasaki Medical School}

*12_{Department of Metabolic Medicine, Kumamoto Regional Medical Center(Kumamoto)}

*13_{Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, Shiga University of Medical Science} §14_{Japanese Society of Laboratory Medicine, Department of Internal Medicine, Ichikawa General Hospital,}

Tokyo Dental University

§15_{Japan Society of Clinical Chemistry, Reference Material Institute for Clinical Chemistry Standards} §16_{Japanese Committee for Clinical Laborotory Standards, Institute of Clinical Medicine, Graduate School of}

Comprehensive Human Sciences, University of Tsukuba

§17_{Japan Society for Clinical Laboratory Automation, Department of Clinical Laboratory Medicine, Gunma}

University Graduate School of Medicine

§18_{Japanese Association of Medical Technologists, Department of Clinical Laboratory, Saku Municipal}

Asama General Hospital

The American Diabetes Association(ADA), the European Association for the Study of Diabetes(EASD), the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine(IFCC)and the International Diabetes Federation (IDF) officially announced on June 6, 2007, that HbA1C test results should be

standardized globally, including referencing and result reporting. The new IFCC reference system, the standard reference for HbA1C, measurement was implemented using purified primary standard materials.

Standardization Program(NGSP)units(%), using the IFCC-NGSP master equation. If the ongoing “average plasma glucose study” fulfills its a-priori-specified criteria, an HbA1C-derived average glucose(ADAG)

calculated from HbA1Cwill also be reported as an interpretation of HbA1C. As a result of intensive review for

1 year since August 31, 2007, the committee on Standardization of Laboratory Testing Related to Diabetes Mellitus of Japan Diabetes Society agreed to accept the above international standardization consensus statements of HbA1Cand to promote agenda for action on this issues in Japan. However, the committee has

also agreed that HbA1Cresults should be reported as JDS(%)in clinical practice to avoid confusion due to

different HbA1Cnotation(mmol/mol). HbA1Cis also recommended for simultaneous expression as JDS(%)

and IFCC(mmol/mol).