Title
Relationship between thallium-201 myocardial SPECT and
findings of endomyocardial biopsy specimens in dilated
cardiomyopathy( 内容の要旨(Summary) )
Author(s)
渡邉, 元博
Report No.(Doctoral
Degree)
博士（医学）甲 第470号
Issue Date
2000-03-31
Type
博士論文
Version
URL
http://hdl.handle.net/20.500.12099/14675
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氏名 (本籍) 学位の種類 学位授与番号 学位授与日付 学位授与の要件 学位論文題目 審 査 委 貞 渡 蓮 元 博(岐阜県) 博
士(医学)
甲第､470号
平成12年
3月
31日学位現則第4条第1項該当
Re(ationship betweenthaItium-201myocardiaJSPECTand findingsof endomyocardialbiopsy specim印Sin dilated cardiomyopathy
(主査)教授 藤 原 久
義
(副査)教授 星 博 昭 教授森
田 啓 之 論.文 内 容 の 要 旨 拡張型心筋症(DCM)のDITl心筋SPECT所見は不均一な集積を示しpatchyなもの,小さいものから大きな欠 損像を示すものなど多様である｡最近は処理機器の発達により.幾つかの定量化が比較的容易に行うことができ るようになった｡ 一方,心筋の線推化は均一でびまん性なもの,巣状なもの,その両者が混在したものなどが有り,線維化の定 量化の必要性は高い｡安静時Tl心筋SPECT所見を心内膜心筋生検標本から評価した文献は少なく,,生検標本の 線維化を半定量化しTl心筋SPECTと比較した報告はあるものの,線維化を定量化し比較した報告はない｡線維 化の程度に関しては,定量化とvisualassessmentを比較しその違いを検討した｡ 本研究の目的はDCMにおいてTl心筋SPECT定量化所見を心筋生検定量化所見(線維化率,心筋率,心筋細胞 桟径)や左室造影所見と比較する事により,Tl心筋SPECT定量化所見が何を表しているのかを明らかにするこ とである｡ 対象および方法 WHO特発性心筋症の診断基準に準じ,また左室造影所見にて左室拡張終期容積指数(EDVI)100ml/ポ以上 かつ左室駆出率(EF)50%以下を満たした拡張型心筋症患者21例(平均55±11歳,男性16名,女性5名)を対象 とした｡ 二Tl心筋SPECTは安静時に注射し,10分後の早期像と,2時間後の後期像を撮像した｡早期像および後期像の短 軸像よりBull'seye mapを作成し,取り込み不均一の指標として1ピクセルあたりのカウント数の平均(M)で 卓の標準偏差(SD)を割ったもの×100,すなわちcoefficientofvariation[%CV(Tl)]を求めた｡また標準mapを用い,Extent Score(ES)およびSeverity Score(SS)を求め,心筋障害の指標とした｡早期像および 後期像のBull's eye mapより1ピクセルあたり洗い出し率の平均(WR)とその標準偏差[SD(WR)]を算出し
た｡∴ 心臓カテーテル検査は,Tl心筋SPECT施行1か月以内に行った｡自動解析装置を用い,左室造影像よりEDVI, EFを測定し!=｡同時に左心室の心内膜心筋生検を施行し,得られた組織にMasson's trichrome染色をした｡緑 維化のvisualassessmentは熟練した循環器病理専門医により肉眼的に0∼3(0=線椎化なし 3=高度緑椎化) の4段階にscore化を行った｡また自動画像処理解析装置を用い,心筋組織標本の青染した部位を線維,赤染した 部位を心筋細胞とし,線維化率と心筋率を測定した｡生検時にできた隙間や線椎化していない問質,脂肪浸潤の 影響を除くために[線維/心筋]を求めこれも繊維化の指標とした｡また30-50個前後の心筋細胞の横径を測定し その平均と標準偏差SD(My)および心筋細胞境径のcoefficient ofvariation[%CV(My)]を求めた｡ 結果. 測定結果 1.Tl心筋SPECT定量化所見:早期像の%CV(Tl)の平均±標準偏差は13.4±3.3% 早期像のESは17.8±14.5 早期像のSSは9.1±10.O WRは12.2±10.9 SD(WR)､は6.4±2.1であった｡ 2.心筋生検:線維化率は12.7±7.8% 線維/心筋は0.37±0.42であった｡なお緑維化のvisualassessmentに
よりscore化し車線維化は2･0±0･8であった｡心筋細胞横径は21･2±4･5pm,SD(My)は5･2±2･1FLm
%CV (My)は24.1±7.6%であった｡心筋率は44.6±14.1%であった｡定量評価した線維化率とscore化した線維化の 相関は,r=0.64p<0.01の粗い相関で示した｡ 3.左心機能:EDVIは126±27.6mlhrf EFは30.9±10.8%であった｡ー43-Tl心筋SPECT定量化所見と心筋生検定量化所見と左心機能の比較 1.早期像のTl心筋SPECT定量化所見と心筋生検定量化所見および左心機能の比較:%CV(Tl)は線推化率 (r=0.603,P<0.01),線維/心筋(r=0.604,P<0.01),EDVI(r=0.744,P<0.0001),EF(r==:-0.490,P< 0.05)と,有意な相関を認めた｡しかしながらscore化した線維化とは有意な相関を認めなかった｡ESは線推/心 筋(r=0.541,p<0.05),EDVI(r=0.55会,P<0.01)と有意な相関を示した｡SSは線維/心筋(r=0.496,P< 0.05),EDVI(r=0.545,P<0.01)と有意な相関を示した｡
2.WRと心筋隼検定異化所見および左心機能の比較:WRの不均一の指標と考えられるSD(WR)は,心筋細
胞の大きさめばらつきと考えられるSD(My)とr=0.704,P<0.01ゐ良好な相関盲認めた｡そしでSD(WR)は%CV(My)とr=一0.456,P<0.05の粗い相関を認めた｡しかしWRおよびSD(WR)は他の病理所見とは有意な
相関を認めなかった｡ 考察 1.心筋生検標本の評価について OnoderaT.FujiwaraH.らはDCM剖検例において中隔,前壁,側壁そして下壁において線推化に大きな違いはないと報告している｡このことより生検組織量は量的に小さくても心筋全体の病変をある程度反映すると考え
られる｡自動画像処理装置を用いて左室心内膜心筋生検組織を定量的に評価した｡ノ繚維化率と心筋細胞構径は, 以前に藤原らがはぼ同じ方法で測定した剖検心における値とほぼ同じであった｡しかし同一標本における定量化した線推化率とscore化した痕純化ではr=0.64,▼P<0.01の粗い相関を示すに
すぎなかった0これはvisualassess甲entにおいては線推化の合計面積が少なくても･一部の強い線維化を反映 して,.SCOre値を高く評価する傾向があるためと考えられた｡DCMの線線化め主体は問質性線維化でまれに広範 な置換線維化が認められるとしている｡Visualasses岳m占ntでは一部の置換性線維化の影響を強く受けるのでは ないかと考えられた｡したがって問質性緑推化を推定するためには定量化が必要と考えられた｡ 2.心筋生検所見からみたTl心筋SPECT定量化所見の意義 %CV(Tl)は線維化率や線維/心筋と良好な相蘭があり不均一｣⊥なTlの集積には線維化の程度が影響していると考 えられた｡繚維化の指標である線維/心筋はESおよびSSとも相関があった｡標本上の隙間や脂肪組織め影響がの ぞかれたためと考えられた｡%CV(Tl)はEDVIやEFとも良い相関を認め,%CV(Tl)は左心機能障害も反映す ると考えられた｡ 3.心筋生検所見からみた安静時Tl心筋SPECT洗い出し率の意義 洗い出し率のばらつきの指標であるSD(WR)と心筋細胞填径のばらつきであるSD(My)が有意な相関を示した｡心筋層のTlの取り込み量は血流とともに心筋細胞膜のNa-Eポンプ機能に依存している｡Tlの洗い出し垂はTlの
取り込みと電気的勾配による洗い出しの総和として表される｡そして肥大心筋ではNa一区ポンプ機能が障害され ている｡それゆえ洗い出し率のばらつきはNa一区ポンプ機能障害のばらつきを反映している｡このことは微′ト循環の障害や毛細血管内腔の狭車とともに,心筋細胞機能のバラツキを反映している可能性が考えられた｡
結語 1.心筋生検標本の評価には定量化が必要である｡2.安静時Tl心琴SPECT定量化所見は線維化と左心機能を反映する｡Tl心筋SPECT定量化所見はDCMの心筋障
害をnoninヤasiveに評価するのに良い指標である｡ 3.洗い出し率のばらつきは心筋細胞横径のばらつきを反映する｡･ 論文審査の結果の要旨 申請者 渡遽元博は,DCMの201Tl心筋SPECT定量化所見と心内膜心筋生検病理所見および左心機能所見の詳 細な比較検討を行った｡ この新知見は循環器病学の臨床に少なからず寄与するものと認める｡ [主論文公表誌]Relationship between thallium-201myocardialSPECTand findings ofendomyocardialbiopsy SPeCimensin dilated cardiomyopathy
