In vivo and ex vivo methods of growing a liverbud through tissue connection

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九州大学学術情報リポジトリ

Kyushu University Institutional Repository

In vivo and ex vivo methods of growing a liver bud through tissue connection

栁, 佑典

http://hdl.handle.net/2324/2236065

出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士バージョン：

権利関係：

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氏名：栁佑典

論文名：In vivo and ex vivo methods of growing a liver bud through tissue connection （生体内および生体外での組織の結合による肝芽の発育法）

区分：甲

論文内容の要旨

細胞移植療法は同所性肝移植に代わり得る治療として提唱されてきた。近年、生体外で作製した肝芽を移植するという新たな方法で治療効果が示されたが、肝芽移植を臨床応用可能にするには、生体外および生体内で肝芽をより大きく成長させる方法が不可欠である。本研究において我々はまず、肝芽を肝離断面の肝実質に接着させる新たな同所性移植法を開発し、移植した肝芽は異所性移植と比較して長期生着し、良好に発育することを証明した。さらに、バイオ3Dプリンターを用いて数百個の肝芽様スフェロイドを癒合させ、迅速に大きな立体的肝臓様組織を作製する方法を開発した。この方法はスフェロイドを剣山状の針に刺して固定し、三次元的形状を維持するものであり、緻密な内部構造の設計と3Dプリンティング後の迅速な循環培養を可能にすることで、生体外における虚血環境を回避することが可能である。この技術を用いて作製したヒト肝臓様組織は、生体外で自己組織化を示し、先に示した同所性移植法でヌードラットの肝臓に生着することが可能であった。これらの結果から、我々の方法は生体外で作製した肝芽を生体内および生体外で大きく成長させることが可能であることが証明された。これらの手法は生体外で作製した肝オルガノイドを移植する新たな方法であることが示唆された。