過敏 性肺臓 炎の病 態 に関す る研究
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(2) 338. 槇. kg. BW腹. 腔 内 投 与 に よ り麻 酔 後,皮. (27G)に. 本. 内注射針. て 経 皮 的 に 気 管 を 穿 刺 し,経 気 道 投. 与Mf抗. 原0.4ml/匹. を注 入 した.な. お,経. 気道. 晃. 塗 抹 し, May‑Giemsa染. 4.. Mf抗. 抗 原 チ ャ レ ン ジ に つ い て も経 気 道 感 作 と同 様 に して 行 な っ た. 4). 各groupの. group①. は 抗 原 感 作 も抗 原 チ ャ レ ン ジ も行 な. わ な い 未 処 置 対 照 群 と し, group②. はCFA単. 独 経 皮 感 作 のみ の群, group③. はMf抗. 原+CFA. 経 皮 感 作 の み の 群. group④. は 抗 原 感 作 を行 な. わ ず 抗 原 チ ャ レ ン ジ の み の 群, group⑤ 単独 経 皮 感 作 後1回 はMf抗. はCFA. 皮 感 作 後1回. 抗原 チ ャレ. ン ジ し た群 と し た.ま. た, group⑦. は経皮 感作. を行 な わ ず, group⑧. はCFA単. 抗 原 チ ャ レ ン ジ を1週. 間 隔 で8回. っ て行 な っ た(Table 2.. 計7週. にわ た. 1).. 5%. takeか. ら以 下 の 式 を用 いStimulation. I.)を 求 め た.ま PHA. を抗 原 と してOuchterlony法. 養上 清. に て行 な っ た.. 肺 局所 細胞 反応 の検討. た, PHAに. (30μg/ml)添. lndex(S.. 対 す る反 応 性 は,. 加 後 同様 の 条 件 で4日 間 培. 養 しS. I.を求 め た.. 5.. S. I.= 抗 原 添 加 後3H‑TdR. uptake. (dpm). /抗 原 非 添 加3H‑TdR. uptake. (dpm). 肺病 変 の組織学 的検討. 摘 出肺 の 組 織 学 的検 討 は,気 %ホ. 管 支 断 端 よ り30. ル マ リ ン 加 燐 酸 緩 衝 液 を 注 入 固 定 後, 色 標 本 を作 成 し400倍 に. 1). 肉芽 腫 性 病 変 は,各 視 野 毎 に 肉芽 腫 を認 め. な い 視 野 をSCOre をscore. 1,そ. 0,直. 径200μm以. ン ジ1週. 間 後 に,行 な わ な いgroupで. 作 の5週. 間 後 にBALを. はチャ レ. りに 換 算 しgranuloma. は経皮感. 2). 施 行 し た. BALは. 下 の肉芽腫. れ 以 上 の 肉 芽 腫 をscore. 1標 本 中 の全 視 野 でのscoreの. 抗 原 チ ャ レ ン ジ を行 な っ たgroupで. 胞 隔 炎 は,正. 2と し,. 合 計 を100視 野 当. scoreと. し た.(Fig.. 常 な 組 織 をscore. 0,軽. 1) 度の. 細 胞 浸 潤 あ る い は軽 度 の 胞 隔 の 肥 厚 をscore. 1,. 酔 下 に 開胸 後 心 腔 穿 刺 に よ り脱 血. 中等 度 の 細 胞 浸 潤 と軽 度 の 胞 隔 の 肥 厚 をscore. 肺 同 時 に 摘 出 し左 肺 門 に て 左 主 気 管 支. 2,高 度 の細 胞 浸 潤 と著 明 な 胞 隔 の 肥 厚 をscore. を 結 紮 し た後,右 肺 を生 理 食塩 水10mlに て5回,. 3と し1標 本 中の 全 視 野 のscoreの. 計50mlに. 野 当 りに 換 算 しalveolitis. て 洗 浄 し行 な っ た. BALF中. 類 はBALFを1,500G. の 細胞分. 5分 間 遠 沈 し,総 細 胞 数. 感 作,チ. ャ レン ジ内容. scoreと. 結 1. 1 各groupの. 合 計 を100視 した(Fig.. 2).. を算 定 す る と共 に 細 胞 成 分 を ス ラ イ ドグ ラ ス に. Table. 加後. CO2に て37℃ 6日 間 培 養 し3H‑TdRのup. て検 鏡 し た.. 行 直 前 に 耳 朶 よ り採 血 し た血 清 で, Mf培. 屠 殺,心. 1640に て リン パ球 を1×106/mlに. Hematoxylin‑Eosin染. 沈降抗体. Nembutal麻. 原 に対 す る リンパ 球 幼 若 化 反 応 は, 10%. 調 整 し,抗 原(最 終 蛋 白 濃 度10μg/ml)添. 独 経 皮 感 作 後,. モ ル モ ッ ト血 清 中 の 沈 降 抗 体 の検 討 はBAL施. 3.. Mf抗. 抗 原 チ ャ レ ン ジ, group⑥. 原+CFA経. にて検鏡. 原 に よ る リン パ 球 幼 若 化 反 応. FCS加RPMI 感 作 お よ び チ ャ レ ン ジ方 法. 色 後, 1,000倍. し た.. 果. 沈 降 抗 体 に 関 す る検 討. 血 清 中 沈 降 抗 体 はMf抗 を行 な っ たgroup 置対 照 群 のgroup. 原+CFA経. ③ ⑥ で 陽 性 で あ っ た が,未 処 ①, CFA単. group ②,抗 原 チ ャ レ ン ジ1回 お よびCFA単 み のgroup. 皮感作. 独感作 のみ の の み のgroup. ④,. 独 感 作 後 抗 原 チ ャ レ ン ジ1回. の. ⑤ で は 陰 性 で あ っ た.ま た,抗 原 チ. ャ レ ン ジ を繰 り返 し たgroup あ らか じめCFA感. ⑦ ⑧ にお い て は,. 作 を行 な わ な か っ たgroup. ⑦ で は 沈 降 抗 体 は 認 め られ な か っ た が, CFA単 独 経 皮 感 作 を行 な っ たgroup. ⑧ では抗原 チャレ.
(3) 過敏 性肺 臓炎 の病 態 に関す る研究 ン ジ開 始 後 約4週. 間 で 沈 降 抗 体 の 出現 が 認 め ら. れ た.. い ず れ も 著 明 な 肉 芽 腫 性 病 変 が 認 め ら れ た. 2). 2.. 肺 の 組 織 学 的 検 討(Fig.. 3). 1). 各 群 に お け る摘 出 肺 のgranuloma. group. 3.7±1.6,. CFA単. ②6.9±2.5,. み のgroup. Mf抗. 原 チ ャ レ ン ジ1回. scoreで 処 置 対 照群. 独 経皮 感作 の みの 原+CFA経. ③4.1±1.1,経. 皮 感作 の. 皮 感 作 を行 な わ ず 抗. のみ のgroup. 各groupの. 胞 隔 炎 の 程 度 をalveolitis. で 表 し た と こ ろ,抗. 表 し た 肉 芽 腫 性 病 変 の 程 度 は,未 group①. 339. ④4.3±2.6と. い. っ たgroup. score. 原 チ ャ レ ン ジ を行 な わ な か. ① ② ③ お よ び 経 皮 感 作 を行 わ ず 抗 原. チ ャ レ ン ジ を1回 11.7±2.3,. 行 な っ たgroup. 8.5±2.6,. 軽 度 で あ っ た.一. ④ で は,各. 11.7±3.7,. 方,. Mf抗. 作 後 抗 原 チ ャ レ ン ジ を1回 は112.7±17.1とCFA単. 々. 18.5±5.8と. 原+CFA経. 皮感. 行 な っ たgroup. ⑥ で. 独経 皮感作 後抗 原チャ. ず れ も組 織 学 的 な変 化 は 軽 度 で 差 は 認 め ら れ な. レ ン ジ を1回. か っ た.一 方, Mf抗. 比 較 し て も 明 ら か に 強 い 胞 隔 炎 が 認 め ら れ た.. 原+CFA経. 皮感 作後 に抗. 原 チ ャ レン ジ を1回 行 な ったgroup 6.3と 高 いscoreで た.ま たCFA単. ⑥ で は29.6±. あ り肉 芽 腫 性 病 変 が 認 め られ 独経 皮感 作後 抗原 チ ャレ ンジ. を1回 行 な っ たgroup は15.9±5.6と,. group. あ っ た が, Mf抗. ⑤ でgranuloma. score. ① ② ③ ④ と 比較 し高 値 で. 原+CFA経. に 比 べ る と低 値 で あ っ た.ま. 皮 感 作 のgroup た,抗. ⑥. 原 チャ レン. 行 な っ たgroup. 抗 原 チ ャ レ ン ジ を 繰 り返 し たgroupで 単 独 経 皮 感 作 を 行 な っ たgroup 29.8と,行. な わ な か っ たgroup. に 対 し,よ 3). BALに. よ る 感 作 モ ル モ ッ ト肺 局 所 細 胞 の 検. (1). BALF中. 総 細 胞 数 は,抗. 行 な わ な か っ たgroup 0.7×106,. 独 経 皮 感 作 を行 な っ たgroup. Fig.. 1. Mf抗. ⑧ で42.3±14.5と. ⑧ で は94.3± ⑦ の57.1±10.9. 討. ジ を繰 り返 し た群 で 経 皮 的 感 作 を行 な わ な か っ ら か じめCFA単. は, CFA. り強 い 胞 隔 炎 が 認 め ら れ た.. たgroup. ⑦ で60.3±14.9,あ. ⑤ の30.9±4.8と. 原 チ ャレン ジを. ① ② ③ で は そ れ ぞ れ, 4.2±. 5.3±1.2×106,. 6.1±1.0×106ま. 経 皮 感 作 を行 わ ず 抗 原 チ ャ レ ン ジ1回. た,. の み行 な. 原 の 感 作 後 に 経 気 道 チ ャ レ ン ジ を 行 な い 作 成 し た モ ル モ ッ ト過 敏 性 肺 臓 炎 モ デ ル に お け る肺 組 織. 像 を 示 す.各 い る.(HE染. 々 直 径200μm以 下 の 肉 芽 腫(score 色 標 本 ×400). 1)と. 直 径200μm以. 上 の 肉芽 腫(score. 2)を. 認めて.
(4) 340. 槇. っ たgroup. ④ ⑤ で は,各 々5.1±0.2×106,. 本 6.2±. 1.0×106と. い ず れ も 差 を 認 め な か っ た .一 方, Mf. 抗 原+CFA経. 皮 感 作 後 抗 原 チ ャ レ ン ジ を1回. な っ たgroup. ⑥ で は9.8±1.4×106で. 行. あ り, group. ⑤ と比 較 して も総 細 胞 数 の 有 意 な 増 加 が 認 め ら れ た.一 は,あ. 方,抗. 原 チ ャ レ ン ジ を繰 り返 した群 で. ら か じ めCFA単. 独 経 皮 感 作 を行 な っ た. group. ⑧ で38.7±15.4×106と,行. group. ⑦77.0±1.1×106に. な 増 加 が 認 め ら れ た(Table (2). BALF中. 9.3±1.6%,. な って い な い. 比 較 し総 細 胞 数 の 著 明 2).. ②29.3±0.9%,. 12.5±2.8%,. group. ④8.4±1.3%,. 11.5±1.2%,. group. ⑥23.1±1.7%,. 18.5±1.6%,. group. ⑧18.2±3.0%と,抗. Fig.. 2. Fig.. ャ レ ン ジ を行 わ なか っ たgroup 抗 原+CFA経. group group group. ④ ⑤ で は リンパ 球 比 率 の. 増 加 は 認 め ら れ な か っ た が, Mf抗. 0),軽. 隔 の 肥 厚(score. っ たgroup. ⑥ で は 有 意 な リンパ 球 比 率 の 増 加 が. 認 め られ た.一. 方, group. ⑦⑧ では 中等度 の増. 加 に と ど ま っ た. (3). リ ンパ 球 実 数 に つ い て も 同様 の検 討 を し ① ② ③ ④ ⑤ で は リンパ 球 実 数 り. ①. 増 加 は 認 め られ な か っ た が, group. ③3. 有 意 な リン パ 球 実 数 の 増 加 が 認 め られ た(Fig.. ⑤5. 4).. ⑦. 4). 原 チ. ⑥⑦⑧ では. 肺 局 所 リンパ 球 の反 応 性 の 検 討. BALF中. リ ンパ 球 のMf抗. 度 の 細 胞 浸 潤 あ る い は 軽 度 の 胞 隔 の 肥 厚(score 2),高. 原+CFA経. 皮 感 作 を行 っ た 後 に 抗 原 チ ャ レ ン ジ を1回 行 な. 1と 同 様 に し て 作 成 し た 肺 組 織 に お け る種 々 の程 度 の 胞 隔 炎 像 を 示 す.モ. 織(score. ① 〜③ 及 び, Mf. 皮 感 作 を行 な わ ず 抗 原 チ ャ レン ジ. を1回 行 な っ たgroup. た とこ ろgroup. 細 胞 の リ ン パ 球 比 率 はgroup group. 晃. 度 の 細 胞 浸 潤 と著 明 な 胞 隔 の 肥 厚(score. 1),中 3).. 原 に 対 す る幼 若 化. ル モ ッ トの 正 常 な 肺 組. 程 等 の 細 胞 浸 潤 と軽 度 の 胞 (HE染. 色標 本. ×400).
(5) 過敏 性肺 臓 炎の病 態 に関す る研究 反 応 は, Mf抗. 原+CFA経. 皮 感 作 も,繰. り返 し. 抗 原 チ ャ レ ン ジ も行 な わ なか っ たgroup. ① ②④. ⑤ で は,. 341. S. I.が 各 々0.80±0.13,. 0.82±0.12,. 1.03±0.12と. 0.90±0.07,. 低 値 で あ っ た が,繰. り 返 し 抗 原 チ ャ レ ン ジ を 行 な っ たgroup はS.. I.が1.20±0.28,. 1.58±0. ⑦ ⑧ で. .38と 肺 局 所 リ ン. パ球 の抗 原に対 す る反応性 の亢進 が軽度 なが ら 認 め ら れ た.一. 方,あ. 経 皮 感 作 を したgroup. ら か じ めMf抗. と 高 い 反 応 性 を 示 し た が, を 行 な っ たgroup. 原+CFA. ③ で は, S. I.が3.97±1.02 1回. 抗原 チ ャ レンジ. ⑥ で は1.89±0.29で. あ り,抗. 原 チ ャ レ ン ジ 前 の 状 態 に 相 当 す るgroup. ③ と比. 較 し抗 原 チ ャ レ ン ジ 後 に リ ンパ 球 の 反 応 性 の低 下 が 認. め ら. れ た.. 同 時 に 検 討 し たPHAに. 対 す るBALF中. ン パ 球 の 幼 若 化 反 応 はS.. I.で,. group. 0.37,. group. ② 2.67±0.61,. group. ③ 2.21±. 0.36,. group. ④ 2.11±0.40,. group. ⑤ 51.80±. 0.66,. group. とgroup た が,. ⑥ 3.42±0.68,. group. ⑦1 .52±0.19. ① 〜 ⑦ で は 有 意 な 差 は 認 め られ なか っ CFA単. 独 経 皮 感 作 後Mf抗. 作 を 繰 り 返 し たgroup. 原経 気道 感. ⑧ で は, 5.41±1.65と. 明 な 反 応 性 の 亢 進 が 認 め ら れ た(Fig. 5.. 胞 隔 炎 とBALF中. 3. 各groupに. お け る 肺 組 織 中,肉 芽 腫 性 病 変. と胞 隔 炎 の 程 度 を 各 々scoreで し た.肉. 表 して比較. 芽 腫 性 病 変 に つ い て はCFAの. み. い て, BALF中. ろ, r=0.74,. し たgroup. い でMf+. 関 が 認 め ら れ,. CFA感. 作 後1回Mf吸. 入 チ ャ レ ンジの. group 6で 中 等 度 に 認 め ら れ た.胞 隔 炎 は こ のgroup 6で 最 も 強 く,次 い でgroup 8,. mean•}SEM. alveolitisの (Fig.. 1%以. 2 各groupのBALの. 下 の危険率 で有意 な正 の相 BALF中. リン パ 球 比 率 が. 程 度 を 反 映 して い る と考 え られ た. 6).. 7の 順 に 認 め ら れ た.. Table. score. で表 し た 胞 隔 炎 の 程 度 との 関 連 を検 討 し た と こ. 入 を 繰 り返. 8に 高 度,次. ④ 〜 ⑧ にお. リ ン パ 球 比 率 とalveolitis. 感 作 後 あ る い は 未 処 置 でMf吸 7,. 著. 5) .. リ ンパ 球 比 率. 抗 原 チ ャ レ ン ジ を 行 な っ たgroup Fig.. リ. ① 2.06±. 細 胞分 類.
(6) 342 6.. 槇 胞 隔 炎 とBALF中. 本. リン パ 球 のMf抗. 晃. 原に. 考. 対 す る反応性 同様 にgroup BALF中. ④ 〜 ⑧ に お い て, S. I.で表 し た. リン パ球 のMf抗. 察. 実 験 的 過 敏 性 肺 臓 炎 に お け る,肺 局 所 の Ⅳ 型. 原 に対 す る反 応 性 と,. ア レ ル ギー 反 応 に 関 して 特 異 抗 原 添 加 に よ る肺. alveolitis scoreで 表 し た胞 隔 炎 の程 度 との 関 連. 胞 マ ク ロ フ ァー ジの 遊 走 阻 止 反 応 の 検 討5)6),肺. を検 討 し た と こ ろ, r=0.54,. 門 リ ンパ 節 リン パ 球 の 特 異 抗 原 に 対 す る幼 若 化. 1%以. 下 の危 険率. で 有 意 な 正 の 相 関 が 認 め られ, BALF中. リ ンパ. 反 応 の 検 討7),肺 胞 リン パ 球 の 実 数 あ る いは 比 率. 球 の 特 異 抗 原 に対 す る反 応 性 の亢 進 が, alveolitis. の 増 加 や,特. の 程 度 を反 映 して い る と考 え られ た(Fig.. 所 リンパ 球 の動 態 に 関 す る検 討 を行 なっ た報 告8). 7.. 肉 芽 腫 とBALF中 Mf抗. リ ンパ 球 の 比 率 並 び に. 原 に 対 す る反 応 性. 同 様 にgroup scoreで. 7) .. が あ り,胞 隔 炎,肉. 芽 腫 性 肺 病 変 等 肺 の組 織 学. 的 所 見 を検 討 した 報 告9)も み られ る.し か しなが. ④ 〜 ⑧ に お い てgranuloma. ら肺 局 所 リ ンパ 球 の 動 態 と組 織 学 的 所 見 を対 比. 表 し た 肉芽 腫 性 肺 病 変 の 程 度 とBALF. 検 討 し た報 告 は少 な い.今. 回,モ. い て 農 夫 肺 症 の 原 因 抗 原 の1つ. 中 リン パ 球 比 率 並 び に, S. I.で表 し たBALF中 リン パ 球 のMf抗. 異 抗 原 に 対 す る幼 若 化 反 応 等 肺 局. ル モ ッ トを用. で あ るMfを. 抗. 原 に 対 す る 反 応 性 との 関 連 を. 検 討 し た と こ ろ,各 々r=0.48,. r=0.27と. い. ず れ も有 意 の 相 関 は 認 め ら れ な か っ た.. Fig.. 5. 各groupに Mf抗. Fig.. 4. 各groupに. お け るBAL液. 率 と リ ン パ 球 実 数 を 示 す.リ Mf+CFAで 感 作 後1回Mf吸 ジ し たgroup. 中 リンパ球 比 ンパ球 比率 は 入 チ ャ レン. 6で 有 意 に 高 く,実 数 で は 同. し た.. お け るBAL液. 原 並 び にPHAに Mf抗. CFAで 高 く,次. い でMf+CFAで. 吸 入 チ ャ レ ン ジ したgroup を示 し た. PHAに み 感 作 後Mf吸. group. group. 8で 有 意 に 高 値 で あ っ た.. 原 に 対 す る 反 応 性 はMf+. 感 作 し た の み のgroup. group並 び にCFAの み感 作 後 あ るい は未 処 置 でMf吸 入 チ ャ レ ン ジ を繰 り返 し た 7,. 中 リンパ球 の 対 す る反応性 を示 3で 有 意 に 感 作 後1回Mf 6で 高 い 反 応 性. 対 す る 反 応 性 はCFAの 入 チ ャ レ ン ジ を繰 り返 した. 8で 有 意 に 高 値 で あ っ た..
(7) 過敏 性肺 臓炎 の病 態 に関す る研究 原 と し た 実 験 的 過 敏 性 肺 臓 炎 を作 成 し,肺 の 組. 343. ン ジ を繰 り返 し たgroupに. お い て 強 く認 め られ. 織 学 的 所 見 と肺 局 所 リ ンパ 球 の 動 態 に 関 して 検. た こ とよ り,抗 原 特 異 的 な免 疫 反 応 以 外 にMf菌. 討 を行 な っ た.. 体 成 分 が 有 す る補 体 の 活 性 化 作 用10)などに よる非. 組 織 学 的 検 討 で は,胞. 隔 炎 は経皮 的抗 原感作. 後 抗 原 チ ャ レ ン ジ を行 な っ たgroupで 認 め られ,同. 最 も強 く. 群 に お い て は 血 清 中 に特 異 抗 原 に. 対 す る強 い沈 降 線 が 出 現 し, BALに. よ り得 られ. 特 異 的 反 応 が 関 与 した 可 能 性 が 考 え られ た. ま た,肺 局 所 リン パ 球 の検 討 で は 経 皮 的 に 抗 原 感 作 を行 な っ たgroupで,抗 にBALF中. 原 チ ャ レンジ前. リンパ 球 の 抗 原 に対 す る反 応 性 亢 進. た肺 局 所 リン パ 球 も 同 抗 原 に 対 して 胞 隔 炎 の 程. が 認 め ら れ,経. 度 に相 関 した 高 い 反 応 性 が 認 め られ た こ と よ り. が 感 作 さ れ る こ とが 明 か とな っ た.経 皮 抗 原 感. 胞 隔 炎 の 形 成 に は 液 性 並 び に 細 胞'性の 強 い 感 作. 作 後 抗 原 チ ャ レ ン ジ を1回 行 な うこ と に よ り肺. 状 態 が 必 要 と考 え ら れ た. 一方 ,肉 芽 腫 性 肺 病 変 に つ い て は あ らか じめ. 局 所 リンパ 球 実 数 及 び 比率 の 増 加 が 認 め られ,. 特 異 抗 原 に よ る 経 皮 感 作 を行 な わ ず 抗 原 チ ャ レ. 皮 感 作 の み で も肺 局 所 リン パ 球. 抗 原 抗 体 反 応 に よ り生 産 され る種 々 の メ デ ィエ ー タ ー11)12)を介 して ,流 血 中 よ り肺 局 所 に リンパ 球 が 移 行 した と考 え ら れ た.一 ン ジ に よ りBALF中. 方,抗. 原 チャ レ. リンパ 球 の 抗 原 に対 す る反. 応 性 は 著 明 に低 下 し, PHAに. 対 す る反 応 性 が 抗. 原 感 作 前 後 お よ び抗 原 チ ャ レ ン ジ前 後 に お い て 有 意 な 変 化 を示 さ な い こ と よ り,抗 原 特 異 的 サ プ レ ッサ ーT‑cellの. 活 性 化 な どの 抑 制 因 子 に よ. る リンパ球 の 反 応 性 低 下13)が,抗 原 チ ャ レン ジ に よ り生 じ た可 能 性 が推 察 さ れ た.一 方,ヒ お い て は有 症 期 にBALF中. トに. リンパ 球 の 抗 原 に対. す る幼 若 化 反 応 の亢 進14)15)が明 らか にされて い る. Fig.. 6. Mf抗 4〜8を. 原 吸 入 チ ャ レ ン ジ を行 な っ たgroup 一 括 し て, BAL液. とalveolitis. scoreの. 中 リン パ 球 比 率. 相 関 を 検 討 し た.両. 群 間 に は 推 計 学 上 有 意(P<0.01)の. 正の. 相 関 が 存 在 す る こ とが 示 さ れ た.. した が っ て,今. 回 の成 績 は ヒ ト とモ ル モ ッ トの. 種 差 と して と ら え るか,実. 験 モ デ ル と実 際 の 症. 例 に お け る病 態 の 差 に よ る もの か 更 に 検 討 す る 必 要 が あ る. モ ル モ ッ ト実 験 モ デ ル に お け るBALF所 組 織 学 的 所 見 の 対 比 で は,胞 BALF中. 見 と. 隔炎 の程 度 と. リン パ 球 比率 お よびBALF中. リン パ. 球 の 特 異 抗 原 に対 す る 反 応 性 との 問 に 有 意 な 正 の 相 関 が 認 め ら れ, BALF所. 見は肺局所 の病 態. を よ く反 映 して い る と考 え ら れ た.一 腫 形 成 とBALF中. 方,肉. リ ンパ 球 比 率, BALF中. 芽 リ. ンパ 球 の 特 異 抗 原 に 対 す る反 応性 の 間 に は相 関 が み られ な か っ た.胞. 隔 炎 とは 異 な り肉 芽 腫 形. 成 に は リン パ 球 の み の 検 討 で は そ の 病 態 を と ら え る に は 不 充 分 で あ り,macrophage‑monocyte Fig.. 7. Mf抗 4〜8を. 原 吸 入 チ ャ レ ン ジ を 行 な っ たgroup 一 括 してBAL液. 抗 原 に 対 す る 反 応 性(S.. 中 リンパ 球 のMf. scoreの. 相 関 を 検 討 し た.両. 学 上 有 意(P<0.01)の れ た.. I.)とalveolitis 群 間 に は推 計. 正 の相 関 が認 め ら. 系 の 活 性 化 に つ い て も検 討 す る 必 要 が あ る,と思 わ れ た.ま 後,抗. た,あ. らか じめCFA単. 独 経皮感 作. 原 チ ャ レ ン ジ を繰 り返 した 群 で は 血 清 沈. 降 抗 体 の 出現 を認 め る と と も に 高 度 の 肉 芽 腫 性 肺 病 変 を認 め た こ と よ り, CFAが. 経気 道的 に投.
(8) 344. 槇. 本. 晃. 与 さ れ た 抗 原 に 対 す る抗 体 産 生 を促 進 す る と と. ル に み られ た繰 り返 し経 気 道 抗 原 投 与 に よ る肺. もに, Mfの. 組 織 所 見 の 軽 減 を抑 制 す る と とが で き,ヒ. 持 つ 非 特 異 的 炎 症 作 用 を も増 強 した. 可 能 性 が 考 え られ た.. トの. 過 敏 性 肺 臓 炎 に よ り近 い モ デ ル と考 え られ,今. 過 敏 性 肺 臓 炎 の 成 立 に は 特 異 抗 原 に 対 し て個. 後 過 敏 性 肺 臓 炎 の 病 態 を研 究 す る上 で 有 用 で あ. 体 が 液性並 び に細 胞性免 疫の 双方 に感作 されて. る と考 え ら れ た.し. い る こ とが 必 要 と され て お り,実 験 的 過 敏 性 肺. CFAに. 臓 炎 の 作 成 に お い て は こ の 様 な 感 作 状 態 を得 る. 更 に 検 討 す る 必 要 が あ る.. た め 鳩 血 清16),卵 白 ア ル ブ ミン17),Mf培. 抗 原 を経 気 道 チ ャ レ ン ジす る こ とに よ り作 成 し 方,繰. トに お い て. 養 上 清18) 結. 等 可 溶 性 抗 原 を経 皮 感 作 し,感 作 成 立 後 に 同 一. た報 告 が 多 くみ られ る.一. か しな が ら,ヒ. 相 当す る免 疫 系 の 刺 激 因 子 が 何 か は今 後. り返 し経 気 道. 1.. 論. モ ル モ ッ トにMf菌. 体 抗 原 を経 気 道 投 与 す. る こ とに よ り胞 隔 炎 と 肉芽 腫 を伴 う実 験 的 過 敏. チ ャ レ ン ジ を行 な う こ と に よ り症 状 所 見 が 次 第. 性 肺 臓 炎 モ デ ル を作 成 す る こ とが で きた.. に 軽 減 す る との 報 告 が な さ れ て い る19)20)21).今回. 2.. の 検 討 で は 可 溶 性 お よび不 溶 性抗 原 を含 むMf菌. 抗 原+CFA経. 体 を抗 原 と し て用 い る こ とに よ り,あ. か, CFA単. らか じめ. 経 皮 感 作 した 群 で は 強 い 沈 降 抗 体 の 出 現 と共 に. 実 験 的 過 敏 性 肺 臓 炎 成 立 の 条 件 と して, Mf. ジ をす る 必 要 が あ っ た.. 肺 局 所 リン パ 球 の 特 異 抗 原 に 対 す る反 応 性 亢 進. 3.. が 認 め ら れ,抗. BALF中. 原 チ ャ レ ン ジ に よ り胞 隔 炎 と肉. 皮 感 作 後 に 抗 原 チ ャ レン ジ を行 う 独 経 皮 感 作 後 繰 り返 し抗 原 チ ャ レ ン. 胞 隔 炎 の程 度 と, BALF中. の リ ンパ球 比 率,. リ ンパ 球 の 抗 原 に 対 す る 反 応 性 との 間. 芽 腫 性 肺 病 変 を伴 っ た,典型 的 な過 敏 性 肺 臓 炎 の. に正 の 相 関 が 認 め ら れ た.し か し なが ら肉 芽 腫. 肺 組 織 所 見 が 得 ら れ た.ま. 形 成 と, BALF中. た,経. 皮抗 原感作 を. の リンパ 球 比 率, BALF中. リ. 行 な わ な か っ た群 に お い て は 抗 原 チ ャ レ ン ジ を. ン パ 球 の 抗 原 に 対 す る反 応 性 との 間 に は 有 意 な. 繰 り返 す こ と に よ り,胞 隔 炎,肉. 相 関 関 係 は 認 め な か っ た.. よびBALF中. 芽腫性 病 変お. 総 細 胞 数 お よ び リンパ 球 比 率 の 増. 加 を認 め た.し. か しな が ら,血 清 中 の特 異 抗 体. 4.. BALF中. リン パ 球 の 特 異 抗 原 に 対 す る反 応. 性 は 経 皮 的 抗 原 感 作 に よ り亢 進 し, 1回 の 抗 原. 並 び に 特 異 抗 原 に 対 す る 肺 局 所 リンパ 球 反 応 性. チ ャ レ ン ジ に よ り低 下 を示 し た.一 方, PHAに. 亢 進 は 軽 度 で あ り,あ ら か じめ 経 皮 的 抗 原 感 作. 対 す る反 応 性 は 抗 原 感 作 前 後 お よ び 抗 原 チ ャ レ. を行 わ な い 場 合 は 液 性,細. ン ジ前 後 に お い て 変 化 は な か っ た.. 胞 性 い ず れ も感 作 は. 不 充 分 で あ っ た.さ ら に, CFA単. 独経 皮感作群. 5.. ヒ トに お け る過 敏 性 肺 臓 炎 と比 べ,モ. ルモ. に お い て は 抗 原 チ ャ レ ン ジ を繰 り返 す こ とに よ. ッ トの 実 験 的 過 敏 性 肺 臓 炎 に お け る肺 組 織像,. り血 清 中 に 特 異 抗 体 の 出現,即. BALF所. 成 さ れ,さ. ち沈 降抗体 が形. ら に 同 群 で は肺 組 織 に お い て 高 度 の. 胞 隔 炎 お よ び 肉 芽 腫 性 病 変 を認 め, BALF中. の. 総 細 胞 数 お よ び リン パ 球 数 の 著 明 な増 加 と と も にBALF中. 見,沈. 降 抗 体,抗. 原 特 異 的 リン パ球 幼. 若 化 反 応 な ど の 成 績 が ヒ トに お け る過 敏 性 肺 臓 炎 の 病 態 と共 通 して お り,臨 床 的 に 有 用 と考 え られ た.. リン パ球 の 抗 原 に 対 す る反 応 性 の 亢 本稿 の要 旨 は,第34回 日本 ア レル ギー 学会総 会 お. 進 が 認 め られ た. こ の こ とか ら,ヒ. トに お い て も免 疫 系 の 活 性. 化 さ れ た状 態 に あ れ ば 繰 り返 し抗 原 を 吸 入 す る. よび第25回 日本胸 部疾 患学会 総 会 において発表 した. 稿 を終 え る にあ た り,御 指 導 御校 閲 を賜 った恩 師. の み で 容 易 に 過 敏 性 肺 臓 炎 を発 症 す る可 能 性 を. 木 村 郁郎 教授 に深甚 な る謝意 を表す る と ともに,直. 証 明 し た もの と考 え られ た.ま. 接御 指 導 頂 い た 多田慎 也 講師 に 深謝 い た し ます.. た,従. 来の モデ. 文. 1) Pepys J,. Jenkins. PA,. Festensen GN,. 献. Gregory PH,. Lacy ME,. Skimmer FA: Thermophilic.
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