犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に 関 す る 研 究
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(2) 116. 西. 3mg/kgを. 山. 同時 に皮 下 注 射 した ,. 本 報 告 に お い て も,す. ナ フ ィ ラ キ シー ・シ 月 ツ. ヨ ック状 態 よ り完 全 に 回復 す るに は5乃 至6時 間 以 上 を要 した.比 較 的 軽 症 で昏 倒 をみ な かつ た こ と も あつ た が,こ の 場 合 も嘔 気,痙 攣,排 尿,脱 糞 と著. ク の 強 度 を 併 せ て 記 録 す る よ う に し た, 臓 器Histamine定. 策. 徐 々に元 気 を恢 復 し立 位 の 姿 勢 に移 つ た.外 観 上 シ. べ て の 実 験 に 際 し動 脈 血 圧. の 描 記 を 平 行 し て 行 い,ア. 良. 量 値 は す ベ て塩 基 重 量 で示 し. しい 脱力 がみ られ た. Sinomenineの3mg/kgを. た.. 2〜3分 実 1.. 験. Sinomenine前. 成. 績. れ と同 時 に 顔面 特 に 口唇,頬 部,鼻 翼,眼 瞼,耳 翼 等 の浮 腫 及 び結 膜,耳 翼 内面,乳 頭 附近 の皮 膚 の 発. 無 麻 酔 犬 にSinomenine. 静 脈内に注. 赤 が あ らわ れ,又 腸 運 動 の 亢進 と脱 糞を み た.し か. 射 終 了後 直 ち に 全 例 が 重 篤 な シ ョ ッ ク. し,静 注 の 場 合 と くらべ て全 身 症 状 は 軽 く立 位 に た. 症 状 を き た し,叫 痙 攣 さ し,脱. 後 か らや や不 安 状 態 とな り,次 で顔 面 そ の. 他 の皮 膚 を掻 く動 作 か ら〓 痒 の 様 子 がみ られ る.こ. 処 置後 の ア ナ フ ィラキ. シー. 射 す る と,注. 皮 下 注 射 した 場 合,. 3mg/kgを. 声 を 発 し,嘔. 気 を 催 ほ し,四. 肢を. 糞 脱 尿 し甚 し い 場 合 は 血 便 を 排 出 し た.. え な くな つ た もの は な く,又1〜2時. 間 の後 に は外. 観 上殆 ん ど正 常 の 状 態 に復 した.注 射 回 数 が 重 な る. 呼 吸 は 一 時 促 進 す る が 間 もな く弱 ま り,立. 位 にた え. に従 い 以 上 の症 状 は次 第 に 軽 減 され る傾 向 は あ るが. な くな り昏 倒 す る.こ. の 状 態 で2乃. 間昏 睡 し. 第5日. た の ち 覚 醒 す る が,な. お 暫 時 の 間 は 横 臥 の ま ま で,. Table. shock. 1.. Anaphylactic. 至3時. after. single. 目の 最終 回注 射 に 至 るまで 軽 い なが ら認 め ら. れ た. and repeated. injecion. of sinomenine. in dogs.. *) For classification of degree of shock of. Table 2 in the first report1), こ の よ う なSimomenine投. 与 前 処 置 終 了 の 翌 日24. 感 作 犬 に み られた 激 烈 な血 圧 下 降(血 圧 下 降 率80%. 時 間 以後 に結 合 帯 相 当牛 血清 抗 原 を 静 注 しア ナ フ ィ. 以 上)は み られ ず11例 中50%下. ラ キ シ ー 反 応 を惹 起 させ た.こ. か2例 に過 ぎず 〔平 均24.4%(4〜58%)〕,顕. れ らの 犬 に お け るア. ナ フ イ ラ キ シ ー 血 圧 下 降 度 をTable. 1に. 示 して あ. る. こ の 表 で み る よ う にSinomenineに な2種. よ る この よ う. 方 法 の 処 置 犬 で は ど れ も 既 報1) 2)し た 無 処 置. 制 が 認 め られ る(Fig.. 1参 照).. 降率 を こ え る もの僅 著 な抑.
(3) 犬 の ア ナフ ィ ラキ シー に 関す る研 究(3) 2.. 30min,. ア ナ フ ィラ キ シ. 117. after Benadryl‑FICI 15mg/kg(i.. v.). にお け る 胸 管 リン パ 流 にみ られ る 変 化 に及 ほ すSiao menineの Sinomenine. 影響 3mg/kgを. After. dailvi iniections. of sinomenine-HCl. 3mg/kg. (s. c.). for 5 days. 前 日静 注 した犬 及 び これ を 前 日まで に5日 間皮 下 注 射 した犬 各3頭. につ い て ア ナ. フ ィ ラキ シー に よ る胸 管 リ ンパ流,リ. After daily injections of sinomenine-HCI 3mg/kg Benadryl-HCl 3mg/kg (s. c.) for 5 days. ンパ 蛋 白 濃度 及. び凝 固 性 の 変 化 を 前 報1)2). and. と同 じ方 法 で 観 察 した.そ の成 績 はTable. 2, 3及 び. Fig. 2, 3に 示 した如 く, 両 処 置犬 と も ど の 変 化 も. Without. previous. treatment. 無 処 置感 作 犬 の 場 合 に く らべ て(前. 報1)Table. 2,. Fig. 2と 比 較せ よ)著 明 に 軽 度 で あ る ことが わ か る. 即 ち,無 処 置の場 合 抗原 再 注射 後 の30分 間 の リンパ 流 は注 射 前 の平 均4.4倍. に及. んで い るのに 対 し,こ れ ら の場 合平 均2.1及. び2.5倍. に過 ぎな い.又 増加 後 の回 復 も早 い.リ ンパ蛋 白 濃度 の上 昇率 は無処 置 の場 合 よ. Fig.. 1. Prevention of anaphylactic shock by Benadryl and sinome nine in the dog. Arrows indicate antigen reinjection. Poses of antigen (bovine serum) were calculated from the binding zone of respective antiserums.. りも格 段 に 少 い とは い えな い が回 復 は早 い.リ. ンパ. 凝 固 性 は 無処 置の 場合 長 時 間 に亘 つ て 完全 に失 わ れ. こ れ ら の 犬 に お け る 血 圧 下 降 率 は17, 21及 び26%で. あ つ た(Table. 38, 58,. 1参 照).. るの に た い しこれ らの 例 で は 一時 的 喪 失 を み るだ け で1時 間後 に は著 し く回 復 して い る(Fig.. Table 2.. 2, 3).. The flow and protein content of the thoracic lymph for 30 minute periods. before and after antigen injection in sensitized dogs which received an intravenous injection of sinomenine hydrochloride 3mg/kg. 24 hour before.. 35,.
(4) 118. 西. 山. 良. 策. Table 3. The flow and protein content of the thoracic lymph for 30 minute periods before and after antigen injection in sensitized dogs treated for 5 days before with daily subcutaneous injections of sinomenine hydrochloride 3mg/kg.. 3.. Sinomenineを. 反 復 注 射 した 犬 に お け る. ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に よ る 臓 器Hieta mineの. 遊離. 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー で は 肝 臓 及 び 皮 膚 か ら著 し いHistamine遊. 離 が み られ るが骨 格 筋 か らの 遊離. は 認 め ら れ な い と い う 前 報2)の 成 績 に よ り前2臓 か ら の 遊 離 を 検 討 し た. Sinomenine 間 反 復 皮 下 注 射 した4頭. 3mg/kg5日. の 犬 に24時 間 以 後 に ア ナ フ. ィ ラ キ シ ー を 起 させ た 前 後 の2臓 量 をg当. 器Histamine含. り の 遊 離 率 及 び 臓 器 全 体 量 か ら計 算 した 総. 遊 離 量 がTable. 4に. ま と あ て あ る.. これ ら の 犬 に お け るhistamine遊. Fig. 2. Anaphylaxis in the dog receiving an intravenous injection of sinomenine 3mg/kg 24 hours before the challenging injection. L. F.: Lymph flow from the thoracic duct (cc/10min.), L. P.. Protein in the lymph(%) L. C.: Coagulability of the lymph B. P.. Arterial blood pressure. S: Serum injection. Average of 3 similar experiments.. 臓25.5%,皮. 膚21.9%,総. 皮 膚0.4mgで,遊 Table. 器. 遊 離 量 は 肝 臓2.2mg,. 離 率 で は 無 処 置 感 作 犬(前. 3参 照)の. 膚 の29.5%に. 離 率 は平 均 肝. 肝 臓 の53.9%に. 対 し そ の71%に. 当 り,又. い て は 無 処 置 感 作 犬 の 肝 臓6mgに 皮 膚1.0mgに. 対 し そ の40%に. 総 遊 離 量 につ. 対 しそ の37%, 相 当 す る.こ. 数 値 はSinomenine処. 報2). 対 しそ の37%,皮. れ らの. 置犬 に お け るア ナ フ. ィ ラ キ シーHistamine遊. 離 の 著 しい抑制. を 示 して い る. こ れ ら の 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シー 前 の 肝 臓Iiietamine含. 量 は 平 均30.2μg/g. (20.2×47.1μg/g),皮 (3.7〜4.7μg/g)と を 無 処 置 犬(前. 膚 平 均4.2μg/g な つ て い る が,こ. 報2)Table. 3)の. 均43.8μg/g(30〜67.4μg/g),皮. 比 べて. そ れ ぞ れ 平 均69.3%,53.8%の. 割合にな. の 臓 器Histamine含. 個 体 差 が あ る の で,. 肝臓 平 膚 平. 均7.4μg/g(4.7〜11.5μg/g)に. る.犬. れ. 量 に は かな り. 3〜4例. つ つ の グル. ー プ に つ い て 比 較 す る こ と は 臓 器His tamine含. Fig. 3. Anaphylaxis in the dog receiving 5 consecutive daily subcutaneous injections of sinomenine 3mg/kg before the challenging injection. Average of 3 similar experiments. Abreviations are as in Fig. 2.. 量 に つ い て の 数値 比較 を 厳 密 の. も の と は い え な い が, びNiehiyamaら(1957)4)の. Mayeda. (1954)4)及. 成 績 か らみ て も.
(5) 犬 の ア ナフ ィ ラキ シ・ 一に 関 す る 研 究(3). Table 4.. Liver and skin histamine before and after anaphylactic shock in dogs. Effects of repeated injection of sinomenine. Sinomenine hydrochloride 3mg/kg was infected subcutaneously daily for 5 days before shock.. Table 5. Liver and skin histamine before and after anaphylactic shock in dogs. Effect of repeated injection of sinomenine with antihistamines. Sinomenine hydrochloride 3mg/kg plus antihistamines 3mg/kg was injected subcutaneously daily for 5 days before shock.. Sinomenine+Benadryl. Sinomenine+Neoantergan. 119.
(6) Table 6.. plus Neo‑antergan maleate (3mg/kg). c) Sinomenine hydrochloride (3mg/kg). alone. plus Benadryl hydrochloride (3mg/kg). (3mg/kg). titer in the binding zone,. b) Sinomenine hydrochloride (3mg/kg). a) Sinomenine hydrochloride. of sensitized dogs before and post shock.. Effect of five consecutive daily injections (s. c.) of sino menine on the precipitin.
(7) 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シー に 関 す る研 究(3). こ の 数 値 表 はSinomenineに. よ るHistamineの. 量 を 示 す も の と み ら れ る.従. 減. つ て これ らの犬 のア ナ. フ ィ ラ キ シ ー に よ る両 臓 器 のHistamine遊. 離の少. い 原 因 は 既 に 遊 離 可 能 のHistamineの Sinomenineに. 一 部 が. よ つ て遊 離 喪 失 した こと に よ る もの. と み る こ と が で き る. 4.. 121. か に 低 下 し た.こ 15分 及 び1時 れ た が,消. の 状 態 で 行 つ た 抗 原 注 射 の あ と,. 間 後 に測 定 し た沈 降 素 価 に低 下 はみ ら. 失 す る に は 至 ら な か つ た.こ. き にBenadryl. 1回 静 脈 内 注 射 前 処 置 の 場 合 に 認 め. た 所 見 と 同 様 で あ る. Table. 6は. 抗Histamine剤. 併 用 考. を 反 復 注 射Lた. ョ ッ ク 後 のHistamine遊. 5に. 膚 平 均18.3%,. 併 用 の 場 合 肝 臓 平 均27.1%,皮. 2.44mg,皮. 間. 用の. Neoantergan. 膚 平 均10.4%,又. 遊. 用 で は肝 臓平均. 膚 平 均0.21mgと. な つ て い る .こ れ. ら の 数 値 か ら は こ れ ら抗Histamine剤. の 併 用 前処. ラ キ シ ー に お け る 反 応 がHistamineの. み の 投 与 の 場 合 に 比 らベ て 一. に よ る シ ョ ック の 防 禦 が 可 能 な こ. と で あ る.こ. の う ち 第3の. ら れ た の で,遊. れ らの 処. 量 もま たお お む. 独 前 処 置 の も の と大 差 が な い 数 値. 作 用 そ の もの に 抗Histamine剤. 離. が 与 え る影響 の大. き さ を 判 断 す る こ と は 困 難 で あ る.こ. れ らの犬 に お. の 薬 理 学 的 な 拮 抗 作 用 をHistamine. に の み 特 異 的 な もの と 考 え る こ と も 今 日 で は 非 難 局 最 も重 要 な の は 第2の. 日Histamine以. に お い てHistamineが ち にHistamineの. 遊 離 さ れ る と い う事 実 は 直 役 割 の み と 主 張 し,そ. れにの み. 固 執 す る 論 拠 と し て は 充 分 と い え な い.こ. の 問題 の. 吟 味 に は 更 に 別 の 角 度 か らの 追 究 が 必 要 で あ る . 近 年 知 ら れ て き たHistamine遊. 反 応 に お け る こ のAmineの. 1)及. (前 報1)Table. びBenadryl静 4)と. 注 前 処 置の場合. 同 様,無. 処 置感 作 犬 に お け る. シ ヨ ック に 比 較 す れ ば 著 明 な 抑 制 で あ る . 5.. Sinomenine単. 独 又 は 抗Histamine. 剤併 用 反復 注 射 犬 にお け る沈降 反 応 Sinomenine. 3mg/kg5日. 間 毎 日皮 下 注 射 し た 最. 滑平 筋. 収 縮 性 の物 質 の 遊 離 乃至 生 成 の 唱 え られ て い る状 況. のHistamineを. 合(Table. 論拠であ. 外 のvasoactiveな. け る シ ョ ック 時 の 血 圧 下 降 率 は 表 に 附 記 し た 如 く最 独 反 復 皮 下 投 与 の場. の 拮抗 作 用. の み を 強 調 す る こ と は で き な い こ と に な る .又 抗. 大15〜49%で,. Sinomenine単. の 抑 制 作用 が認 め. 離 さ れ たHistamineと. る が,今. くと も そ れ に 遜 色 の な い 程 度 の 抑 制. を 示 し て い る が, SinomenineのHistamine遊. 論 拠 に つ い て は私 の前. の 段 階 に お い て 抗Histamine剤. 理 で あ るが,少. ねSinomeniae単. ア ナ フ ィラ キ シ ー に お い て 多 量. 抗Histamine剤. を 免 れ な い6).結. 置 後 の 肝 臓 及 び 皮 膚Histamine含. 薬 理作用 と. 組 織 外 に 遊 離 さ れ る 事 実 及 び 3). 層 強 く抑 制 され て い る か ど う か に つ い て の 判 断 は 無. を 示 し て い る もの と み る こ と が で き る.こ. アナフィ. のHistamineの. Histamine剤. 置 の 場 合に お け るア ナ フ ィ ラ キ シ ーHistamine遊 離 がSinomenineの. も とず くと い う い わ ゆ るHiata. の 論 拠 の う ち 重 要 な も の は, 1). 報1)の 実 験 に よ る と 少 く と も 犬 で は 抗 原 ・抗 体 反 応. 用 で は 肝 臓 平 均1.58mg,皮 Neoantergan併. mine説. 酷 似 す る こ と, 2). 示 し た 如 くで,シ. 離 率 はBenadryl併. 場 合 肝 臓 平 均31.3%,皮. 膚 平 均0.35mg,. れ を5日. の犬 につ い て 同 様 の 実 験 を. の 成 績 は, Table. 離 総 量 はBenadryl併. れ るHistamineに. はNeoan. 同 じ 用 量 を 同 時 併 用 し,こ. 行 つ た.そ. ア ナ フ ィ ラキ シー ・シ ヨ ック症 状 の発 現 が 遊 離 さ. 遊離. 3mg/kgにBcnadryl又. 反 復 皮 下 注 射 した2例. 察. 犬 に お け るア ナ フ ィ ラ キ. シ ー に よ る 臓 器Histamineの. terganの. 以 上 の成 績 を結 合. 帯 に お け る 沈 降 反 応 で も つ て 示 し た も の で あ る.. Sinemenineと. Sinomenine. の成績は さ. 離 物 質)は. 組織. 減 損 させ る こ と に よ つ て,生. 関与の大 き さを 研 究. す る 目 的 に 大 き な 貢 献 を な し て い る .こ 法 は 抗Histamine剤 ほ どHistamine作. 用 との 拮 抗 に特 異 性 を もた な い. ベ て そ の利 用 は一 層 重 要 性 を 帯 び て き た. に くら .. 固 有 の 毒 性 の 少 いSpecific. 終 注 射24時 間 後 の 血 清 に つ い て 稀 釈 沈 降 反 応 を 検 ベ. mine. た 結 果,結. 合 帯 及 び 沈 降 素 価 に 全 く変 化 は み ら れ な. 肝 臓 と 皮 膚 か ら のHiatamineを. か つ た.そ. し て,抗. せ う る 物 質 で あ る こ と が 知 ら れ て い る3)4)5).犬. 原 静 注 後 は 何 れ も沈 降素 価 の 消. 失 を き た し た.. 属 す もの で あ る3).そ. はNeoantergan). 併 用 の場 合 は そ れ らの 注 射 に よつ て結 合 帯 の 移 動 は 降 素 価 は5日. 間 注 射 後 に は明 ら. hista. して犬 で は. と も に 強 く遊 離 さ. ナ フ ィ ラ キ シー に お け るHistamine遊. こ れ に 対 し て, Benadryl(又. お き な か つ た が,沈. liberatorに. の 方. が 登 場 当時 に 期 待 され た. 事 実 の 判 明 し て き た 今 日,抗Histamine剤. Sinomenineは. 体. のア. 離 が 肝臓 か. ら 強 度 に 行 わ れ る こ と は 既 に よ く知 ら れ て い る と こ ろ で あ る が8).私. は 前 報2)の. 実 験 で 皮 膚 か らの. 遊 離 も か な り 多 い こ と を 知 る こ と が で き た .従. つて.
(8) 122. 西. こ の 両 臓 器 か らHistamineを menineは. 山. 強 く遊 離 す るSino. 良. 策. 離 の 減 少 度 はSinomenine単. こ の 動 物 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に 関 す る,. 独 又 はBenadryl処. 置 の み の 場 合 と く らべ て 格 段 の 相 違 を 認 め る. こ の 問 題 の 研 究 目 的 に は 頗 る 適 し て い る. Sinome. に は 至 らな か つ た.こ. nine. る ア ナ フィ ラキ シ ー 防 禦 の 相 加 的 な 効 果 の期. 3mg/kg静. Histamineの. 注 でMayeda 約19%,皮. (1954)4)は. 膚Histamine. を 遊 離 す る と い い,又. 率 を み と め て い る.こ. 〜82%を. 、は そ の48%. 私 ら(Nishiyamaら1957)5). の 研 究 で は 肝 臓 か ら18%,皮. 30mg/kgと. 肝 臓. 膚 か ら28%の. の 用 量 を5日. 待 に 添 い え な い.こ. の 成 績 は 各 々 の 処 置 に よ. の 理 由 は 抗Histamine剤. は自. ら抗 原 ・抗 体 反 応 の 阻 碍 に よ つ て ア ナ フ ィ ラ キ シ ー 遊 離. 間Benadryl. 性Histamine遊. 離 を 阻 止 す ると 同時 に薬 物 自体 の. 細 胞 に 対 す る直 接 作 用 に よ つ てSinomenineに. 併 用 し た 久 米9)は 皮 膚Histamineの44. Histamine遊. 遊 離 した の をみ て い る.. よる. 離 を も ま た 阻 止 す る 作 用 が あ る た め に,. Sinomenineに. よ る臓 器Histamineの. 減 損 効 果に. 制 禦 が あ つ た た め か も 知 れ な い. Table 4及. び5の. 静 注 又 は 同5日 間 皮 下 注 射 処 置 後 の 犬 で は,無 処 置 犬. 各 々 の 犬 の シ ヨ ッ ク前 の 肝 臓Histamine含. 量か ら. の 場 合 毎 常80%以. この事 実 を見 出す こ とは個 性 的動 揺 の 大 きい た め 困. 私 の 今 回 の 実 験 で は こ のSinomenine. 3mg/kg. 上 の血 圧 下 降 率 を 呈 す る抗 原 用 量. (結 合 帯 相 当 量)投 与 に よ つ て も そ の 殆 ん ど が50%以. 難 で あ るが,こ. 下 の 血 圧 下 降 率 に と ど ま り,少. の 説 明 は 用 い られ た 用 量 の 両 薬 物 個 々 の 作 用 機 序 に. 数 の 例 に は血 圧 下 降. の 殆 ん ど み られ ぬ も の も あ つ た.こ. の動 物 の ア ナ フ. ィ ラ キ シー の 他 の 症 状 で あ る 肝 臓 鬱 血 の 表 現 と み ら れ る胸 管 リンパ の催 進 に も対 照 と くらべ て明 らかな 抑 制 が み られ た.こ. れ らの成 績 は又 これ らの処 置犬. の 推 論 の 可 能 性 は 否 定 で き ぬ.第2. よ る 組 織Histamine遊. 離 阻止 程 度 の限 界 が お よそ. こ の 程 度 に と ど ま る も の とみ る も の で あ る. し か し,い. ず れ に せ よ,今. 回 の実 験 で 認 め られ た. 成 績 は 犬 の ア ラ フ ィ ラ キ シー ・シ ヨ ッ ク反 応 が 少 く. に お け る ア ナフ ィ ラ キ シ ー 前 後 の 肝 臓 及 び 皮 膚. と も か な りの 程 度 にHistamine遊. Histamine含. 量 の 差,即. て 軽 減 され る こ と を 明 ら か に 供 覧 で き た も の で あ る.. Histamine遊. 離 量 が対 照 と くらべ て 明 らか に少 い と. ち ア ナ フ ィ ラキ シー に よ る. い う成 績 と 平 行 的 で あ つ た.な. お 又Sinomenine処. 離 の抑 制 に よつ. 別 の 研 究 で 上 村 と 私(1955)15)は ナ フ ィ ラ キ シー はSinomenineを. モ ル モ ジ ト ・ア か な り大 量 投 与 前. 置 後 で は 無 処 置 犬 に く ら べ て リン パ の 凝 固 性 減 退 の. 処 置 し た 場 合 で も 殆 ん ど防 禦 さ れ な い こ と を 経 験. 期 間 が 短 か く,抗. し た.こ. 疑 固 作 用 因 子(Heparin)の. ま た 少 い こ と を 示 し た.こ Heparinの. 遊 離 も. の 事 はHistamine及. び. 遊 離 に 際 して 崩 壊性 変 化 を うけ る肥満 細. の 動 物 で は ア ナ フ ィ ラ キ シー に 際 し て 大 き. なHistamine遊 遊 離 が,生. 離 の 行 わ れ る 肺 か ら のHistamine. 体 内 に 予 め 与 え たSinomenineに. 胞 の 数 量 の 少 くな つ て い る こ と を 示 唆 す る も の で あ. は 殆 ん ど全. る10). Sinomenineは. 少 の 遊 離 を み る に 過 ぎ な か つ た こ と が,こ. 流 血 中 の抗 体 に対 して そ の 沈. 降 反 応 能 を 抑 制 し な か つ た の で,こ. の よ うな シ ョ ッ. く行 わ れ ず,皮. し て 考 え ら れ た.犬. よつ て. 膚Histamineの. の 場 合,こ. 僅 の理由と. の 薬物 が モル モ ッ ト. ク軽 減 と催 リンパ 及 び肝 鬱 血 の 抑制 所 見 は この 薬 物. に お け る よ り も ア ナ フ ィ ラ キ シ ー ・ シ ヨ ッ クの は る. がHistamine以. か に 著 明 な 防 禦 を な し え た と い う こ と と,こ. 外 の 類 似 作用 物 質 の遊 離 又 は生 成. を 促 さ な い 限 り,組. 織Histamineの. 減損の結果に. よ る も の と 判 断 し て よ い も の と 思 う. SinomenineがCompound. 48/80の. が 肝 臓 及 び 皮 膚Histamineの. 明瞭 な減 損 を お こ し. た と い う事 実 の 相 互 関 係 を モ ル モ ッ トの 場 合 の そ れ よ う に5‑HT. ら の 相 互 関 係 と対 照 させ て み る 場 合,ア. 遊 離 を 行 う や 否 や は 未 だ よ く判 つ て い な い の で,そ. シ ー に お け るHistamine遊. の 可 能 性 を 否 定 は で き ぬ が,教. こ と が 首 肯 され る も の と思 う.. と5‑HTは. 室 の 西 嶋12)に. よ る. 犬 の 胸 管 リ ン パ 流 を 催 進 せ ず,又. 門脈. の で,こ. れ らの ア ナ フ ィ ラキ シ ー 反応におけ る. 5‑HTの. 意 義 は この論 旨 を すす め る上 に さ して重 要. な 障 碍 に は な らな い と 考 え ら れ る.. 1). Histamine遊. し て 臓 器(肝 場 合 に,犬. はNeoanterganの. 括. 離 物 質Sinomenineを. 臓 及 び 皮 膚)Histamineを. 予 め投 与 減 損 させ た. の ア ナ フ ィ ラキ シー に おけ る反 応 及 び臓. 器Histamineの. 遊 離 が 如 何 に変 化 す るや につ いて. 反 復 皮 下 注 射 前 処 置 犬 に お け る ア ナ フ ィ ラ キ シー 動. 検 索 し た,更. 脈 血 圧 下 降 及 び 肝 臓 な ら び に 皮 膚Histamineの. 用 の 影 響 に つ い て も し ら べ た.. 遊. ナ フ ィ ラキ. 離 の もつ役 割 の大 きい. 総. 血 圧 に も上 昇 作 用 が明 瞭 で ない こ とが 知 られ て い る. SinomenineとSenadryl又. の薬物. にSinomenineと. 抗Histamine剤. 併.
(9) 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に 関 す る 研 究(3). 2). Sinomenine. 3mg/kg. 1回 静 注 又 は 同 量 を. 123. 場 合 に く ら べ て 明 ら か に 少 な か つ た. Sinomenineに. 5日 間 反 復 皮 下 注 射 し た 感 作 犬 で は 結 合 帯 相 当 抗 原. Benadryl又. 用 量 に よ る ア ナ フ ィ ラ キ シ ー ・シ ヨ ッ ク症 状 は 対 照. 場 合 の 成 績 も 同 様 で あ つ た, 5). に くら べ て 明 ら か に 軽 く,動 脈 血 圧 下 降 率 は4〜58 %,平. 均24.4%(11例)で,無. 100%,平. 処 置 対 照 犬 の80〜. 均88.8%(23例)に. Sinomenine前. 3mg/kgを. 処 置 は感 作犬 に お け る沈 降 反. 6). 以 上 の 成 績 に も とず い て 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ. ー 反 応 が 組 織Histamine遊. こ れ らSinomenine前. 併用 した. 応 を 阻 止 し な か つ た.. く ら べて 著 明 な抑 制. が み ら れ た. 3). はNeoantergan. 処 置感 作 犬 で は対 照 感. 離 に負 うと ころ が大 き. い こ と を 結 論 し た.. 作 犬 に くら べ て ア ナ フ ィ ラ キ シ ー ・シ ヨ ッ ク 時 の 胸 管 リン パ 流 の 催 進 及 び リ ン パ 蛋 白 質 濃 度 の 上 昇 反 応 が 軽 度 で,リ. ンパ凝 固 性 の 減 退度 もよ り軽度 かつ 一. 本 研 究 の 内 容 は 昭 和30年4月2日 ル ギ ー 学 会(京. 都)に. 第4回. 日本 ア レ. 於 て 発 表 し た,. 過 性 に と ど ま つ た. 4). Sinomenineの. 上 記 用 量 を5日. 間 皮 下 注射 し. た 犬 で は 抗 原 注 射 に よ る 肝 臓 及 び 皮 膚 か ら のHis tamine遊. 離 率 及 び遊 離 総 量 が 無処 置対 照 感 作犬 の. 引 1) 西 山 良 策:岡. 山 医 学 会 雑 誌, 71, 93. 2). 誌, 71, 107. 西 山 良 策:同. 3) Mayeda,. H... Jap.. J.. 用. (1959). 文 9). (1959). 10). Pharmacol.. 3,. 62. H.:. 5) Nishiyama,. Acts, Med.. Ibid.. 3, 73 (1954). R., Tasaka, Okayama. J. H.:. K.. 11,. Brit.. and Irino,. S.. 133 (1957). med.. J.. No. 4681,. J. R. and West,. 70, 3803. G. B.. J.. G. B.:. Ibid. (1958). Physiol.. 西 嶋 克 己:発. 691. 14). Yamasaki.,. 269. 15). Okayama,. W. D. M.:. Pharmacol.. Rev.. 9,. G.,. Holmes, Pharmacol.. C. A.. and. Dragstedt,. 75, 33 (1941). 16). 表 予 定. H.. and. 11,. 290. 佐 貫 和 正,入 雑 誌,. J.. 139,. 27 (1957) 13). (1950). C. A... 山 医 学 会 雑 誌,. J. R. and West,. 12) Parratt,. (1950). 8) Ojars,. 表 予 定.. 河 本 昭 二 郎;岡. 11) Parratt,. (1953). 7) Paton,. 久 米 政 夫:発. 137, 179 (1957). 4) Mayeda,. 6) Burn,. 献. 52,. 上 村 之 雄,西 873. (1955). Taeaka,. Acta. Med.. (1957). 野 昭 三,河 157. K.. 本 昭 二 郎:日. 本 薬 理学. (1955) 山 良 策:岡. 山 医 学 会 雑 誌,. 67,.
(10) 124. 西. Studies Part. 3.. Prevention. 山. 良. on Canine. of Anaphylaxis Liberator,. 策. Anaphylaxis in the. Dog by a Histamine. Sinomenine By. Ryosaku. NISHIYAMA. Department of Pharmacology, Okayama University Medical School, Okayama (Director: Prof. Hidemasa Yamasaki) Experiment was carried out to see the changes in anaphylactic reactions and in the release of histamine from the liver and skin in the dogs of which histamine was previously depleted by a histamine liberator, sinomenine; and in addition, the effects of combined use of sino menine and antihistamines were studied. In the sensitized dogs receiving a single intravenous injection of 3mg/kg sinomenine or repeated injections of the same dose for 5 days, general symptoms of anaphylaxis were evidently milder than those in untreated control; and the maximum fall of blood pressure in 11 dogs was 4-58 per cent (average 24.4 per cent), whereas it was 80-100 per cent (average 88.8 per cent) in 23 dogs of untreated controls. In these sinomenine-treated dogs the increase in flow of the thoracic lymph and the rise of protein content of the lymph in anaphylaxis were lesser and the duration of incoagulation of lymph was shorter than in the case of the control. In the dogs given repeated subcutaneous injections of sinomeine the, histamine release from the liver and skin in anaphylaxis was clearly less than that in untreated controls. Approxi mately the same results were obtained in the case of combined use of sinomenine with 3mg/kg of Benadryl or Neoantergan. The precipitin reaction in sensitized dogs was not interfered by pretreatment with sinomenine. From these results it was concluded that the release of tissue histamine is largely responsible for anaphylactic reactions in dogs..
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