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標 準 潅流 お よび 血流 障 害 時 の ア ラニ ンの脳 代謝

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Academic year: 2022

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(1)標 準 潅流 お よび 血流 障 害 時 の ア ラニ ンの脳 代謝 岡 山大学神経精神 医学教室(主 任:大 月三郎教授) 鈴. 木. 常. 夫. 〔 昭和47年10月21日 受稿〕 目 緒. 次. 言. 比放射能. 実験方法. 5). 脳 内物 質 の含 有 量 の 変 動 脳 内物 質 の14C‑放 射 能 分 布. 1). 実 験 動 物 お よ び脳 潅 流 法. 6). 2). 潅 流 装置. 7). 3). 人工血液組成. 4). 脳 標 本 お よ び脳 動 静 脈 血 試 料 の 化学 的 分析,. 考. 脳 内物 質 の比 放 射 能. 測定方法. 察. 実 験結果. 1). 潅流脳代謝率. 2). ア ラ ニ ン の血 液‑脳. 3). ア ラ ニ ン か らの 炭 酸 ガ ス生 成 血 流 障 害 に よ る脳 内物 質 の 変 化. 間 の 輸送. 1). 潅流脳の代謝率. 4). 2). 血 液 ア ラ ニ ン と脳 遊 離 ア ラニ ンの交 換. 5). 脳 内 物 質 中 の14Cの 分 布. 3). 脳 内 ア ラ ニ ンの 血 液 ア ラニ ンに対 す る比 較. 6). 脳 内 ア ミノ酸 の 比 放 射 能. 比 放 射 能(RSA) 4). 総. 括. 呼 吸 炭 酸 ガス の 血 液 ア ラニ ン に対 す る比 較 され や す い アラニ ンの代 謝 を さ らに検 討 す るた め に, 緒. 言. 人 工血 液 中 にL‑〔U‑14C〕. 脳 に と って グ ル コ ース が 主 要 な エ ネ ル ギ ー 源 で あ る こ と は 周 知 の こ と で あ る が,ア. ラ ニ ン も,グ. ア ラ ニ ン を加 え て標 準. 潅 流 に お け る ア ラニ ンの 代 謝 を し らべ る と同時 に,. ル タ. 低 機能 状 態 に お け る ア ラニ ン代 謝 の変 動 を し らべ る. ミ ン 酸15)25)31),グ ル タ ミン33),ア ス パ ラ ギ ン 酸11)42)ロ. た め に,脳 血 流 量 を標 準 潅 流 の約1/2に低 下 させ て脳. イ シ ン20)40)等 の ア ミノ 酸 と と も に 脳 組 織 で 酸 化 基 質. を潅 流 した 低 機 能 状 態 を標 準 潅 流 と比 較 検 討 した.. と な り得 る こ と が 証 明 さ れ て い る 。Beloff‑Chainら2), Schepatz34),. Cory. Rose6),. Sadasivudu. and. 態 に保 った ま ま,循 環 系 の 体‑脳 分 離 が行 わ れ て い. ホ モ ジ ネ ー ト又 は 脳 切 片 を 用 い た 実. るた め に,他 の 臓 器 の 代 謝 的 影 響 を除 外 して,純 粋. 射 性 ア ラ ニ ン か ら呼 吸 炭 酸 ガ ス ヘ の 放 射 能. な 脳 の ア ラニ ン代 謝 と機 能 との相 関 を し らべ るの に. Lajtha36)は,脳 験 で,放. and. 脳潅 流 法 は30),血 液‑脳 関 門 を生 理 的 状 態 に近 い状. の 移 行 を 報 告 し て い る.. 適 して い る.又,人. ア ラ ニ ン の 脳 内 濃 度 が 胎 生 期 に は 高 く,成. 長 とと. グル コ ース を用 い た 脳 潅. 実 流 実 験 を 行 い,グ. エ ン酸 サ イ クル 関 連 ア ミノ酸. へ の 放 射 能 の 移 行 度 と潅 流 脳 機 能 との 相 関 を見 出 し の 際 ア ラ ニ ン は,脳. 濃 度 が 増 加 し,そ. 験. 方. 法. ル コ ー ス 中間 代 謝 産 物 へ の 放 射 能. の 移 行 を 測 定 し て,ク. た.そ. 実 験 経 過 中つ ね に一 定 に 保. つ こ とが で き る た め,実 験 結果 の 解 釈 が 容 易 で あ る.. も に 低 下 す る と の 報 告 も あ る13)27). 大 月 ら は26)29), 〔U‑14C〕. 工 潅 流 血 液 中 に 添加 した放 射 性. 物 質 の 比 放 射 能(SA)を. 機 能 の 低 下 と と もに脳 内. の 比 較 比 放 射 能(RSA)も. す る 事 を 明 らか に し た.こ. 増加. の よ うに脳 の 機 能 に影 響. 1). 実 験 動 物 お よ び手 術. 実 験 に は体 重2.5‑4.7kg. (大 部 分 は2.5‑3.5kg). の 成猫12匹 を使 用 し,血 流 障害 実 験6例,標 実 験6例. 準潅流. を行 っ た.. 術 前 処 置 と してsodium. pentobarbitone(ネ. ンブ.

(2) 354. 鈴. ター ル)45mg/kgを 呼 吸 下 にGeiger. 木. 腹 腔 内 に 注射 して麻 酔 し,人 工 and MaRnes9). (1947)の. 部 改 良 した方 法29)によ り,脳‑体. 原 法 を一. 循 環 分 離 手 術を 行. っ た. 2). 常. 夫. と がGeiger. and Yamasaki10),大 月 ら5)に よ っ て報. 告 され て お り本 実 験 で も これ を加 え た. さ らに,血 液 中 に チ ロ シ ン を欠 ぐ脳 潅 流 で は,潅 流1時 間 以 上 で脳 遊 離 チ ロ シ ンが 著 明 に減 少 す る こ. 潅 流 装 置 お よ び方 法. とが認 め られ て い る35)ので,チ. 貯 血槽 内 で氷 冷 され た 人 工血 液 は,人 工 心 肺 用 ポ ン プ(メ ラD型 小 流 量 用 血液 ポ ンプLB‑914型 良 型)に. の改. よ っ て送 り出 され,輸 血 用 フ ィル ター お よ. び1号 グ ラ ス フ ィル ター(細. 孔 型150〜200μ)を. ロ シ ン20.0mg/lを. 加 え た. 4). 血 流 障 害 の実 験. 潅 流 開 始 後 約20分 に,脳 波 を指 標 と した 潅 流 脳 機. 通. 能26)が高 機 能 又 は 中等 機 能 を経 過 す る こ と を確 か め. り,調圧 器 で任 意 の 一 定 流 圧 と され,恒 温 槽 で約38℃. た上 で,潅 流 圧 を低 下 させ る こ とに よ って 脳 血 流 量. に温 め られ た後,外 頚 動 脈 カ ニ ュ ー レ よ り脳 に入 る.. を92‑136ml/100g. 脳 を循 環 した 血 液 はSinus. 60.3%急. Transversusに. 開け ら. brain/min.の. 速 に低 下 させ,さ. レベ ル か ら43.0‑. らに約40分 間 潅 流 を続 け. れ た カ ニ ュー レよ り導 出 され,試 料 に 用 い られ て 再. た.こ の 間,脳 血 流 量 の 低 下 に よ り脳 波 は す み や か. び脳 を通 らな い 開 放 式 脳 潅 流 法 を用 い た.こ の 間,. に平 担 化 し低 機 能 状 態 にな っ た.. 脳 血 流 量(日 本 光 電 製MF‑2型 温 度(日. 電 磁 流 量計),血. 本光 信 製 サ ーモ メ ー タ ー),脳. 液. 波,心 電 図. お よ び体 側 血圧 を連 続 記 録 し,調 圧 器 に連 らな る水 銀 マ ノー メ ー タ ー で潅 流 圧 を測 定 し た. 3). 脳 標 本 お よ び脳 動 静 脈 血 試 料 の化 学 的 分 析,. 測定方 法 潅 流 開 始後 約70分 で,脳. を摘 出 し直 ち に ドラ イ ア. イ ス ア セ トンで 凍 結 固 定 し,皮 質 の み を化 学 的 分 析. 人 工血 液 組 成 表1. 5). に用 い た.脳 動 静 脈 血 試 料 は潅 流 開 始後20,. 血 液 組成(1l中). 40, 55. 分 に 同 時 的 に 採 取 し た. Ⅰ) 血 液 中 酸 素 お よ び 炭 酸 ガ ス 含 有 量 の 測 定 Instrumentation. Laboratory製113‑S2型PH/ガ. ス ア ナ ラ イ ザ ー に よ りpO2, ら か じ めNatelson微. pCO2,. pHを. 量 ガ ス 分 析 法7)に. 測 定 し,あ よ り得 られ. た 含 有 量 と の 相 関 曲 線 よ り含 有 量 を 求 め た. Ⅱ). 脳 グ ル コ ー スの 測 定. Somogi法37)に. よ る 除 蛋 白 液 をDowex50×4H+型. カ ラ ム を 通 し,そ. の 水 溶 出 液 をDowex2×8OH‑型. カ ラ ム に 添 加 し,そ と し てSaifer dase法38)に Ⅲ). の 水溶 出 分 画 を グ ル コ ー ス分 画. and. GerstenfeldのGlucose. よ り測 定 し,放. 射 能 の 測 定 に も用 い た .. 乳酸の測定. 血 液 お よ び 脳 と も に5%TCA acid)除 法1)に. 表1に. 示 した組 成 の 潅 流 人 工血 液3000mlにL‑. 〔U14‑C〕 ア ラニ ン(第 一 化学 製)50μCを20mg/lの L‑ア. ラニ ン と と もに加 えた.. TCA上 液 を,. よ り定 量 し た.脳. え る こ とに よ って脳 機 能 を良 好 によ り長 時 間 維 持 す る こ とを報 告 した.本 実 験 で も,こ の 低 分 子 デ キ ス チ ジン. モ ノ燐 酸 の添 加 に よ り脳 機 能 を よ りよ く保 ち得 る こ. and. Symrperson. の 乳 酸 の 放 射 能 測 定 は, 5%. 清 のDowex50×4H+型 Dowex1×8酢. (trichloroacetic. Barker. カラム による水 溶 出. 酸 型 カ ラ ム,に通 し,水 2N酢. 溶出分. 酸 に よ る溶 出分 画 を乳 酸 分. 画 と し て 用 い た.. を使 用 す る こ とに よ り,又 必 須 ア ミノ酸 混 合 液 を加. トラ ン を用 い必 須 ア ミノ酸 を加 えた,又,シ. 蛋 白 液 を 用 い,. 画 を 除 去 し た 後,. 森 光22)が低 分 子 デ キ ス トラ ン(平 均 分 子 量40,000). Oxi. ⅳ ) 遊 離 ア ミ ノ 酸 の 分 離,定 脳 お よ び 血 清 の5% 型 カ ラ ム に よ り,水 4Nア. TCA上. 量 お よ び放 射 能 測 定 清 をDowex50×4H+. に よ る 溶 出 液(中. ン モ ニ ア 水 に よ る溶 出 液(ア. に 分 け,後. 者 を 減 圧 乾 燥 を3回. 酸 性 分 画)と ミノ 酸 分 画)と. 繰 り返 し て ア ン モ ニ. ..

(3) 標 準 潅 流 お よ び血 液 障害 時 の ア ラニ ンの 脳 代 謝 ア を 除 い た 後, 0.04ml/g. IN‑NaOHでpH. 7.2‑7.5に. brainの0.5M亜. 調 整 し,. 硫 酸 ナ ト リウ ム溶 液 を加. え て4時 間 放 置 した 後 乾 燥 さ せ た.こ れ をpH 2.2 ク エ ン 酸 緩 衝 液 に と か し て,柳 本LC‑4型 ア ミノ酸 自 動 分 析 装 置 を 用 い てAmberlite 100cm型. カ ラ ム に よ りPH. CG‑120. 2.86,. 0.3Nク. ウ ム 緩 衝 液 で 分 離 定 量 し た(Bensonの GABAはAmberlite よ りPH. CG. 4.15,. 0.5Nク. 120. 0.9×. が 示 さ れ た.が,本 酸 ガ ス 生 成 量 は,標 μmole/g min.に. 355. 実 験 で も,酸. 準 潅 流 の そ れ ぞ れ2.09±0.61. brain/min., 対 し て,血. /g brain/min.,. 1.74±0.40μmole/g. 0.91±0.15μmoie/g. 低 下 し て い た(P<0.01).グ. 変 法3)).. 準 潅 流 実 験 の0.68±0.14μmole/g. カ ラム に. エ ン 酸 リチ ウ ム 緩 衝 液 で 分 離. brain/. 流 障 害 実 験 で は0.83±0.18μmole. エ ン 酸 リチ. 0.9×30cm型. 素 消 費 量 お よ び炭. brain/min.と ル コ ー ス 摂 取 量 も標 brain/min.に. して 血 流 障 害 実 験 で は0.32±0.23μmole/g /min.と. 低 下 し て い た(P<0.1).一. 対. brain/ 方乳酸生成量. 定 量 し た. 放 射 能 測 定 は,ア. 表2. ミノ酸 自動 分 析 装 置 の カ ラム 溶. 潅 流脳 の代謝率. 出 直 後 を 島 津 製 フ ロ ー デ ィテ ク タ ー に 連 結 し 測 定, internal. standardizationに. ). グ ル コ ー ス,乳. よ り補 正 し た.ⅴ. 酸 お よ び呼 吸 炭 酸 ガス の 放 射. 能測定 グ ル コ ー ス お よ び 乳 酸 の 放 射 能 は,各 に,ト. ル エ ン ・エ タ ノ ー ル(7:3v/v). diphenyloxazole 4g,. 試 料0.5ml 1l中. に2, 5‑. (PPO). 1, 4‑bis‑2‑. (4‑. methyl‑5‑phenyloxaz zole)‑benzene hyl PPO). 100gを. を 加 え,. Packerd. scintillation erで. 表3. (dimeth. 血 液 ア ラ ニ ン と脳 ア ラニ ンの 交 換. 含 む溶 液 liguid. spectromet. 測 定 し た.. 呼 吸炭 酸 ガ ス の 放射 能 は, Conway容. 器内で炭酸. ガ ス を 遊 離 さ せ て,. IM. ハ イ ア ミンの メ タ ノー ル 溶 液 を 〓 ませ た 〓 紙片 に 吸 着 さ せ た 後,前. 記 の方. 法 で 測 定 し た. 各 試 料 の 放 射 能 は, extemal. standardizationに. tegration. per. minute. こよ っ て 補 正 しdisin (dpm)と. して 表 わ し た.. 脳 内 グ ル コ ー ス 中 間 代 謝 物 質 の 比 較 比 放 射 能, relative. specific. activity. (RSA)は. 次 の式 に よ り. dpm/μmole. C of Metobolite. /dpm/μmole. 実 1). で あ る が,血 brain/min.で 2). C. 験. of. Blood. 結. 果. in Brain Alanine. ×100. 潅 流脳 の代 謝 率(表2). 〔U‑14C〕 グル コ ー ス を用 い た潅 流 実 験23)41)で,血 流 障害 時,脳 の 酸 素 消 費 量,炭 酸 ガ ス生 成 量,グ ル コ ース 摂 取 量 が 減 少 し,乳 酸 生 成 量 が増 加 す る こ と. brain/min.. 流 障 害 実 験 は0.55±0.40μmole/g 有 意 差 を 認 め な か っ た 。(P>0.6). 血 液 ア ラ ニ ン と 脳 遊 離 ア ラ ニ ン の 交 換(表3). 潅 流 開 始40分. 計 算 し た.. RSA=. は 標 準 潅 流 実 験 は0.46±0.16μmole/g. 後 の,脳. 動 静 脈 血 中 の ア ラニ ン濃 度. は,標. 準 潅 流 実 験 で は 動 脈 血0.354±0.049μmole/. ml,静. 脈 血0.378±0.096μmole/mlで,血. 験 で は 動 脈 血0.346±0.031μmole/mlで ±0.061μmole/mlで. 流 障害 実 静 脈 血0.371. あ り,両 実 験 と も に 動 静 脈 血 中. の ア ラ ニ ン 濃 度 に は 有 意 差 を 認 め な か っ た. し か し,脳. 動 静 脈 血 中 の ア ラ ニ ン の 放 射 能 は,標. 準 潅 流 実 験 で は動 脈 血53220±13409dpm/ml,静. 脈血.

(4) 356. 鈴. 46329±8464dpm/mlで,血. 木. 流 障 害 実 験 で は動 脈 血. 56900±4836dpm/ml,静. 脈 血43210±5952dpm/mlで. 常. 夫. が 有 意 に 低 下 し て い た(P<0.02).こ の 値 は .〔U‑ 14C〕 グ ル タ ミ ン酸 を 脳 に 潅 流 し た 実 験25)に お け る 潅. あ っ た.血 流 障 害 実 験 で は,静 脈 血 中 の ア ラニ ンの. 流60‑90分. 放 射 能 が 動 脈 血 中 の放 射 能 よ り有 意 に低 下 し(P<. %の10‑8倍. 0.005),標. 潅 流 し た 実 験35)に お け る チ ロ シ ン のRSA. 準 潅 流 で も有 意 差 は な い が低 下 傾 向 を 示. し,静 脈 血 中 ア ラ ニ ン の放 射 能 は動 脈 血 中 ア ラ ニ ン の 放 射 能 の 標 準 潅 流 で は87.1%,血 75.9%で. 流 障害 実 験 で は. あ っ た.. で の グ ル タ ミ ン 酸 のRSA で あ る が,. 〔U‑14C〕. 0.58±0.089 チ ロ シ ン を脳 に 52.0%よ. りは は る か に 低 い 値 で あ る. 4). 呼 吸 炭 酸 ガ ス の血 液 ア ラニ ン に対 す る比 較 比. 放 射 能(表5). この こ とか ら,ア ラ ニ ン は血 液‑脳 間 で 交 換 が行 表5. わ れ る こ とが 明 らか に な っ た.. 呼 吸 炭 酸 ガス の 血 液 ア ラニ ンに 対 す る 比 較 比 放 射 能(RSA). さ らに,三 宮35)が 〔U‑14C〕 チ ロ シ ン を用 い た実 験 で 行 った と同 様 の 方 法 で 次 の 式 を設 定 し,潅 流70 分 の時 点 で の 脳 か ら静 脈 血 へ の ア ラニ ンの 真 の 排 出 量(Efflux:. E)と,動. 移 行 量(Influx:. 脈 血 ア ラニ ンの 脳 へ の 真 の. I)を. 計 算 した.こ こで脳 内 ア ラニ. ン は一 定 値 を保 つ もの と仮定 した. A‑aI+bE=V E:脳. of. Respiratory. of. Plasma. CO2. ×100(%). Alanine. 呼 吸炭 酸 ガ ス の血 液 ア ラニ ン に由 来 す る割 合 を,. I=E+d. 対 す るRSAで. あ らわ した.. 標 準 潅 流 実 験 の炭 酸 ガ ス のRSAは0.42±0.08%, 血 流 障 害 実 験 の それ は0.33±0.09%で,血. brain/min.). 流障害実. 験 で減 少 傾 向 を認 め た が推 計 学 上 有 意 差 はなか った.. 脈 血 ア ラニ ン の脳 へ の移 行 量 (μmole/g. d:ア. dpm/μmole /dpm/μmole. 血液 ア ラニ ン のSAに. か ら静脈 血 へ の アラ ニ ンの排 出量 (μmole/g. I:動. RSA=. braim/min.). 表6. 各物質 の脳 内含有量. ラ ニ ン の 動 静 脈 差(μmole/ml). A:動. 脈 血 中 ア ラ ニ ン の 放 射 能 量(dpm/ml). V:静. 脈 血 中 ア ラ ニ ン の 放 射 能 量(dpm/ml). a:動. 脈 血 中 ア ラ ニ ン の 比 放 射 能(dpm/μmole). b:脳. 遊 離 ア ラ ニ ン の 比 放 射 能(dpm/μmole). 標 準 潅 流 実 験 の 場 合,動. 脈 血 ア ラニ ンの脳 へ の 移. 行 量 は0.125±0.067μmole/g. brain/min.で,脳. か. ら血 液 へ の ア ラ ニ ン の 排 出 量 は0.159±0.105μmole /g brain./min.で. 両 者 に は 有意 の差 が認 め られ な か. っ た. 3). 脳 内 ア ラニ ンの血 液 ア ラニ ン に対 す る比 較 比. 放 射 能(RSA)(表4) 表4. 脳 内 ア ラニ ン の血 液 ア ラ ニ ン に対 す る 比 較 比 放 射 能(RSA). 5). 脳 内 物 質 の 含 有 量 の 変 動(表6). 脳 内物 質 の 含有 量 を標 準潅 流実 験 と血 流 障 害 実 験 に つ い て 比 較 す る と,乳 RSA=. dpm/μmole. of. Brain. /dpm/μmole. of. Plasma. Alanine. ×100(%). Alanine. 脳 内 ア ラニ ンの 血 液 ア ラニ ン に依 存 す る割 合 を知 るた め に,血 液 ア ラ ニ ン の 比 放 射 能(SA: μmole)に 対 す る脳 遊 離 ア ラ ニ ンのSAの. dpm/ 割 合 を%. で表 わ した. 標 準 潅 流 のRSAは5.90±1.80%で 血 流 障 害 実 験 のRSAは3.80±1.10%で. 1.53μmole/g. brainに. 酸 が 標 準 潅 流 実 験 の6 .05±. 対 し て, 15.89±2. .72μmole/. g brainと 著 明 に 増 加 し て お り, 〔U‑14C〕 グル コ ー ス を 用 い た 血 流 障 害 実 験23)41)と 同 一 の 結 果 で あ っ た.グ. ル タ ミ ン 酸,ア. よ びGABA濃. ス パ ラ ギ ン 酸,グ. ル タ ミンお. 度 に は 有 意 差 が 認 め ら れ な か っ た.. ア ラ ニ ン は標 準 潅 流 実 験 の0 .43±0.15μmole/g. あ るの に対 し, あ り,後 者. に 対 し て,血 brainと. brain. 流 障 害 実 験 で は0.98±0.31μmole/g. 有 意 に 増 加 して い た(P<0.005). ..

(5) 標 準 潅 流 お よ び血 液 障 害 時 の ア ラニ ンの 脳 代 謝 6). 脳 内物 質 の14C放 射 能 分 布(表7) 表7. 脳 内物質の比放射能(SA). 脳 内 物質 中 の14C分 布. dpm in. RSA=. 表8. 357. Each. metaboeite. of g Brain/. dqm in TCASupernatant. of g Brain. ×100(%). に対 して,,血. 流 障 害 実 験 で は269.7±113.8dpm/μmol. と 増 加 傾 向 を 示 し た が 有 意 差 は 認 め られ な か っ た. 血液. 〔U‑14C〕. ア ラ ニ ン か ら脳 に 侵 入 し た14C. 放 射 能 の 脳 内 各 物 質 へ の 分 布 を,脳. こ れ ら の 傾 向 は, 酸 可 溶 性 分画 の. 放 射 能 に 対 す る 百 分 率 と し て あ ら わ し た.グ. ル タ ミ. ン 酸 の 占 め る割 合 は,標 準 潅 流 実 験 で は23.2±5.3% で あ る が,血 流 障 害 実 験 で は14.9±5.1%と 少 し て い た(P<0.1).ア. タ ミン は 標 準 潅 流 の5.0±1.0%, て,血. 4.6±2.0%に. 流 障 害 実 験 で は4.0±2.2%,. グル コ ー ス で脳 を潅 変. 化 傾 向 と一 致 し て い た.. 考. 有 意 に減. ス パ ラギ ン酸 お よ び グ ル. 〔U‑14C〕. 流 し た 血 流 障 害 実 験23)41)の 際 の 脳 内 物 質 のSAの. 察. 1) 潅 流 脳 代 謝 率. 対 し. 3.2±1.8%と. 減. 光 信23)は,〔U‑14C〕. グ ル コー ス を用 い て 脳 潅 流. 法 に よ る血 流 障 害 実 験 を行 い.血 流 量 の低 下 率 が40 少 傾 向 を 示 し た が,有 GABAの. 意 差 は 認 め な か っ た.. %以 上 の 際 に脳 の 酸 素 消 費量,炭. 占 め る割 合 は 標 準 潅 流 実 験2.6±1.1%,. 血 流 障 害 実 験2.7±1.6%と. 酸 ガス生 成 量 お よ. び グ ル コ ー ス摂 取 量 が お お き く低 下 す る が,乳 酸 排. 殆 ん ど 同 じ値 を 示 し た.. 出 量 に は一 定 の 傾 向 を認 め な い と述 べ て い る.本 実 乳 酸 は 標 準 潅 流 実 験 で は10.2±242%で 障 害 実 験 で は20.2±5.0%と. あ る が,血 流. 血 流 障 害 実 験 で著 明 に 増. 加 し て い た. ア ラ ニ ン へ の14Cの. 分 布 は,標. 準 潅 流 実 験,血. 〔J‑14C〕. 流. チ ロ シ ンを 用. い た 実 験35)に お け る チ ロ シ ン へ の 分 布88%と. 7). 比較す. な り低 い 値 を 示 し た. 脳 内 物 質 の 比 放 射 能(SA)(表8). 脳 遊 離 ア ミ ノ 酸,乳 をdpm/μmoleで. ル タ ミ ン 酸,ア. 413.3±100.6dpm/μmole,. ス パ ラギ ン. コース を用 い た血 流 障 害 実 験 と同一 の結 果 で あ った . 2). ア ラニ ンの 血 液‑脳 間 の 輸 送. グル コー ス が 血 中 濃 度 が 常 に脳 内濃 度 よ り も高 い 「下 り坂 輸 送 」 で あ るの に対 し ,多 くの ア ミノ酸 は. 対 して,血 流 障 害 実 験 で は222.5±92. dpm/μmole,. 337.6±93.6dpm/μmole,. .5. 127.6±71.4. い ず れ も減 少 傾 向 を 示 し た が 推 計 学 上. 有 意 差 は 認 め られ な か っ た. 標 準 潅 流 実 験 の238.3±63.9dpm/μmole. らに 脳 へ の ア ミノ酸 の 上 り坂 輸 送 に は,脳 内 ア ミノ 酸 濃度 の 平 衡 を保 つ た め に規 制 が あ り,そ の規 制 は Na+と. 212.6±134.9. dpm/μmoleに. GABAは. ル コ ー ス摂 取 〔U‑14C〕 グ ル. に 逆 ら って 起 る能 動 輸 送 「 上 り坂 輸 送 」 で あ る.さ. 準 潅 流 実 験 と血 流 障. 酸,グ ル タ ミ ン は 標 準 潅 流 実 験 の289.1±125.3dpm/. dpm/μmoleと. り,酸 素 消 費 量,炭 酸 ガ ス生 成 量,グ. 上 であ. 脳 内 濃 度 が血 中濃 度 よ り も高 くそ の 輸送 は 濃 度 勾 配. 酸 お よ び 呼 吸 炭 酸 ガ ス のSA. あ ら わ し,標. 害 実 験 と を 比 較 し た.グ. μmole,. 全例40%以. 量 と もに お お き く低 下 し(表2),. 障 害 実 験 と もに 約50%で,. る と,か. 験 の 血 流 低 下 率 は43.0‑60.3%で. の 共 輸送14),すな わ ち ア ミノ酸 とNa+と. が共 通. の担 体 に結 合 した 形 を つ く り,こ れ がNa+の. 濃度勾. 配 に逆 っ て脳 内 に 入 る こ とに よ る と考 え られ て いる. こ れ ま で種 々 の ア ミノ酸 の血 液‑脳 間 の 輸 送 につ いて の 報 告 は 多 く,グ ル タ ミン酸25)33),リ ジ ン17),ロ イ シ ン19),プ ロ リン7)は 脳 へ の と り込 み が 強 く規 制 され て お り,血 液 中 の ア ミノ 酸濃 度 を あ げ て も脳 内 濃 度.

(6) 358. 鈴. の 上 昇 が み ら れ な い が,チ. 木. ロ シ ン4)35),グ ル タ ミン33),. 常. 夫. した.本 実 験 の 標 準 潅 流 実 験 の 際 の ア ラ ニ ンのRSA. フ ェ ニ ー ル ア ラ ニ ン32)は 比 較 的 脳 へ の と り こ み の 規. は0.42%と. 制 が 少 い こ と が 知 ら れ て い る.脳. 潅 流 法 を用 い た実. い る.こ れ は血 液‑脳 関 門 が保 た れ て い る脳 潅 流実. もチ ロ シ ン に つ い て 同 様 の 結 果 が 得 ら れ て い. 験 と前 記 の実 験 との 実 験 方 法 の 相 違 に よ る もの と考. 験35)で. 前 記 の 報 告 よ り もか な り低 い値 を 示 して. え られ る.. る. さ ら に,脳 内 ア ミ ノ 酸 濃 度 の 平 衡 を 保 つ た め に は, 脳 へ の と り込 み と脳 か ら の 排 泄 の ほ ぼ 等 し い 交 換 が 行 わ れ て い る.近 年 ア イ ソ トー プ で 標 識 し た リ ジ ン16), ロ イ シ ン19),グル タ ミ ン 酸18)を 用 い た 実 験 で,こ の ア ミ ノ 酸 が 血 液‑脳. れ ら. 間 で か な りす み や か に 交 換 さ. れ る こ と が 証 明 さ れ た.脳. 潅 流 法 を用 い た実 験 で も. グ ル タ ミ ン酸25),チ ロ シ ン35)に つ い て 同 様 の 結 果 を 得 て い る.. それ に して も, L‑〔U‑14C〕 ロイ シン40), L‑〔U‑ 14C〕 ア ス パ ラ ギ ン酸11) , L‑〔U‑14C〕 グ ル タ ミン酸 25)を用 い た潅 流 実 験 の脳 か ら排 出 され る呼 吸 炭 酸 ガ ス のRSA約1%よ. り も低 く,脳 の 酸 化 基 質 と して の. 血 液 ア ラ ニ ン依 存 度 は,前 記 ア ミノ酸 よ り も低 い と 考 え られ る. 4). 血 流 障 害 に よ る脳 内物 質 の 変 動. 〔U‑14C〕 グル コ ー ス を用 い た 血 流 障 害 実 験 で,. L‑〔U‑14C〕. ア ラニ ン を人 工 血 液 中 に加 え て潅. 血 流 障害 に よ る低機 能 状 態 の 際 に 乳 酸 量 が 著 明 に増. 流 障害. 加 し,ク エ ン酸 サ イ クル 関 連 ア ミノ酸 量 も増 加 す る. 実 験 と もに動 静 脈 血 中 の ア ラニ ン濃 度 に有 意 差 が認. を示 す こ とが報 告 され た23)41)が,本 実 験 で も血 流 障. め ら れ な い の に,静. 害 の際 に 乳酸 量 が著 明 に 増 加 し,グ ル タ ミン酸,ア. 流 し た 本 実 験 に お い て は,標. 準 潅 流 実 験,血. 脈 血 中 の ア ラ ニ ン の 放 射 能 が,. 動 脈 血 中 の ア ラニ ン の 放 射 能 の そ れ ぞ れ87.1%, %と. 下 ま わ っ て い た.こ. 75.9. しか し,. 脳 間 で の 交 換 が 行 わ れ た こ と を 示 す. さ ら に,潅 のInflux,脳. 流 開 始70分. か らのEffluxを. μmole/gbrain/min., min.の. の 時 点 の,ア. 3倍 で,グ. ラ ニ ンの 脳 へ. 高 く,ア. ア ラニ ン を添 加 しなか った 〔U‑14C〕 グル コ ー1を ラ. ニ ン は 脳 で は 交 換 率 の 高 い ア ミ ノ 酸 で あ る と云 え る. 3). ア ラ ニ ン か らの炭 酸 ガ ス生 成. 近 年,ア. 〔U‑14C〕 グル コ ース を用 い た血 流 障害. 実 験 の 際 に は脳 内 ア ラニ ン 量 の 増 加 を認 め な か っ た. 標 準 潅 流 実 験 よ り も有 意 に増 加 した.潅 流 血液 中 に. の 値 は チ ロ シ ン351の そ れ の 約. ル タ ミン 酸25)の そ れ の 約10倍. 増 加 傾 向 を 示 しで, 〔U‑14C〕. の に反 し,本 実 験 で は血 流 障 害 の 際 に ア ラ ニ ン量 が. 計 算 し て0.125±0.069. 0.159±0.105μmole/gbrain/. 値 を 得 た.こ. スパ ラギ ン 酸, GABAも. グ ル コ ー ス を用 い た実 験 と同 一 の 結 果 を得 た.. の こ と は ア ラ ニ ン の 血 液‑. 用 い た 実 験 と異 な り,潅 流 血 液 中 に ア ラニ ン を加 え た 本 実 験 の 血 流 障 害 に よ る ア ラニ ン量 の 増 加 は,添 加 した ア ラニ ンの 酸化 的 代 謝 が障 害 され た た め で あ. イ ソ トー プ 技 術 の 導 入 に よ り,脳. で生 成. され る 呼 吸 炭 酸 ガ ス の か な り の 量 が グ ル コ ー ス 以 外 の 物 質 に 由 来 す る こ と が 明 ら か と な り,そ. の一 部 は. る こ とは グル タ ミン酸 等 ク エ ン酸 サ イ クル 関連 ア ミ ノ酸 のSAの. 低 下 を認 めた こ とか ら明 らか で あ る.. さ らに この 際,ア. ラニ ンのSAの. 増加 を認めなか っ. ロ イ シ ン40),アス パ ラ ギ ン 酸11),グ ル タ ミン 酸25),チ ロ シ. た の は血 液 か ら輸送 され た ア ラ ニ ン が代 謝 され な い. ン35)等 の 血 液 中 の ア ミ ノ酸 か ら も 由 来 す る こ と が 脳. ま ま で残 る量 が増 大 す る一 方,他 物 質 か らの ア ラ ニ. 潅 流 法 を 用 い て 証 明 さ れ て い る.. ン生 成 も又 増大 した た め と考 え られ る.. さ ら に,脳. 内 に と り込 ま れ た ア ラ ニ ン も 脳 組 織 に. よ っ て 酸 化 され て 炭 酸 ガ ス を 生 成 す る こ と がBeloff‑ Chainら2), and. Schepatz34),. Lajtha36)ら. Cory. and. ア ミノ基 転 位 反 応 に よ って ピル ビン酸 とな り,酸 化 的 脱 炭 酸 に よ ってAcetyl. ね ず みの 脳 切 片 を 用 い た 実 験 で,. ア ラ ニ ン か ら の 炭 酸 ガ ス 生 成 は グ ル コ ー ス か らの そ れ の 約1/8で あ っ た と の べ,. Schepatzは34)脳. ネ ー トを用 い 加 え た 放 射 能 の5.32%を, and. Lajtha36)は. ホモ ジ. Sadasivudu. and. Rose6)は. Co Aと な る経 路 と,炭 酸. 固 定 に よ る経 路 に よ って ク エ ン酸 サ イ ク ル に 入 って 代 謝 され る こ とが 先 られ て い る. 潅 流 開 始70分 後 の脳 内 ア ラ ニ シ の14C放. 射能の脳. 酸 可 溶 性 分 画 の 放 射 能 に対 す る割 合 は標 準 潅 流 実 験,. ね ず み の 脳 切 片 を 用 い て 約5.4%を. 炭 酸 ガ ス に 認 め た と 報 告 し, Cory. 脳 内 物 質 中 の14Cの 分 布. 血 液 か ら脳 に と りこ まれ た 〔U‑14C〕 ア ラニ ンは,. Rose6), Sadasivudu. に よ っ て 報 告 さ れ た.. Beloff‑Chainら2)は. 5). 血 流 障 害 実 験 と もに約50%で ね. Sadasivudu. あ っ た.. and Lajtha36)は マ ウ スの 脳 切 片 を ア. ず み 脳 切 片 に お け る ア ラ ニ ン か らの 炭 酸 ガ ス 生 成 は. イソ トー プ で標 識 した ア ラニ ン,ロ イ シ ン,バ. グ ル コ ー ス か ら の そ れ の 約1/5以 下 で あ る こ と を 見 出. ア ル ギ ニ ン等 で2時 間 培 養 した後,脳 切 片 の ア ル コ. リン,.

(7) 標 準 潅 流 お よ び血 液 障害 時 の ア ラニ ンの 脳 代 謝 ー ル抽 出 液 の 全 放 射 能 の 約1/3をア ラ ニ ン が 占 め て お. 際 に は静 脈 血 のpCO2が. り,ア ラ ニ ン の 代謝 速 度 が 高 度 で あ る と のべ て い る.. pCO2も. 本実 験 の 値 も 〔U‑14C〕 チ ロシ ンを 用 い た 潅 流実 験 35)にお け る チ ロ シ ンへ の14C放 射 能 の 分布88%と 比. のSAが. 359 高 くな って い るの で脳 内 の. 高 く,炭 酸 固 定 が増 加 す るた め に, GABA グル タ ミン酸 のSAよ. り大 き くな る事 も考. え られ,こ の点 に 関 して は 今 後 の 検 討 を必 要 とす る. 〔U‑14C〕 グル タ ミン酸 を用 い た 潅 流 実験25)の際. 較 す る とか な り低 く,ア ラニ ンの代 謝 速 度 の 高 い こ. にみ られ た グ ル タ ミン酸 ー グル タ ミンの コ ンパ ー ト. と を示 して い る. 〔U‑14C〕 グル コー ス を用 い た 潅 流 実験23)41)で, 血 流 障 害 の 際 に 脳 グル コ ー スの 酸 化 過 程 に障 害 が 起. メ ン テ ー シ ョンの 現 象 は ア ラニ ンで は 認 め られ な か った.. り乳 酸 へ の グル コ ー ス炭 素 の 流 入 が 増 加 す る と同 時. 総. に,グ ル コー ス 以 外 の 内在 基 質 か らの 流 入 も増 加 す る こ とが 示 され た. L‑〔U‑14C〕. ア ラニ ン を用 い. 括. Geigerら の原 法 に一 部 改 良 を加 え た脳 潅 流 法 を用. た 本実 験 の 血 流 障 害 の 際 の グ ル タ ミン酸 へ の14C放. い て,人 工血 液 中 にL‑〔U‑14C〕. 射 能 の 分 布 は標 準 潅 流 実 験 と比 較 して 低 く,ア ス パ. て 脳 を潅 流 し,潅 流 圧 を人 為 的 に低 下 させ る こ とに. ラギ ン酸,グ ル タ ミン も有 意 で は な い が 同様 に減 少. よ って 血 流 障害 を得,そ の 際 の ア ラニ ン の代 謝 を標. 傾 向 を示 し,ア ラ ニ ン の 酸化 も血 流 障害 に よ る低 機. 準 潅 流実 験 の 際 の 代 謝 と比 較 検 討 し,次 の結 果 を得. 態 状 態 の 際 に障 害 され るこ とが 明 らか に な っ た.一. た. 1) 血 流 量 を43.0‑60.3%低. 方,乳 酸 へ の14C放 射 能 の分 布 は10.2%→20.2%と 著 明 に増 加 し,ア ラニ ンか ら乳 酸へ の 流入 が増 加 す. ア ラニ ン を加 え. 下 させ た血 流 障 害 実. 験 で は,標 準 潅 流実 験 よ り酸 素 消 費 量,炭 酸 ガ ス生. る事 が明 らか に な った.こ の こ とか ら, 〔U‑14C〕グ. 成 量,グ ル コー ス摂 取 量 が 著 明 に増 加 し,乳 酸 排 出. ル コ ー ス を 用 い た血 流 障害 実 験 の 際 に 乳酸 へ の流 入. 量 の増 加 を認 め た.. の 増 加 した 内在 基質 の一 部 は ア ラニ ン で あ る と考 え. 2). 脳 動 静 脈 血 中 の ア ラニ ン濃 度 に は 有 意 差 を認. め な い に もか か わ らず,静 脈 血 中 ア ラニ ン比 放 射 能. られ る. 肝 臓 で はア ラニ ンか らの グル コ ース 合 成 が 行 わ れ, 饑 餓 や グ ル カ ゴ ン,エ. ピネ フ リン等 の薬 物 投 与 の 際. の 動 脈 血 中 ア ラニ ン比 放 射 能 よ りの 有 意 な 減少 を認 め た.こ の こ と よ りア ラ ニ ンは,血 液 一 脳 間 で 交 換. に は か な り活 溌 に行 わ れ る との報 告8)21)が あ る が,. が 行 わ れ る こ と が明 らか に な った.ま た,脳 内 ア ラ. 脳 にお い て もア ラニ ン か らの グ ル コ ー ス合 成 が行 わ. ニ ンの 比 較 比 放 射 能 は標 準 潅 流実 験5 .90±1.80%,. れ るか ど うか 本 実 験 で は 明 らか に で きなか っ た が,. 血 流 障 害 実 験 で3.80±1.10%で. 例 え行 な わ れて い る と して も極 くわず か な量 だ と考 え られ る. 6). 3). あ った.. 血 液 中 ア ラニ ンの 約0.42‑0.33%が. 脳にとり. こ まれ て 炭 酸 ガ スに ま で完 全 酸 化 され,標 準潅 流実. 脳 内 ア ミノ酸 の比 放 射 能(SA). 験,血. 血 流 障 害 実 験 の際 に,脳 内 グ ル タ ミン酸,ア ラギ ン酸,グ. ル タ ミン のSAは,そ. スパ. の脳 内含 有 量 が. 増 加 傾 向 を示 した の と反 対 に,標 準 潅 流 実 験 のSA. 4). 流 障害 実 験 で 有 意 差 を認 め な か っ た. 血 流 障害 実 験 の 際,脳. 内の 乳酸 量 の著 明 な増. 加 とア ラニ ン量 の 増 加 傾 向 を認 め た. 5). 標 準潅 流実 験,血. 流 障 害 実 験 と もに,潅 流70. よ りも減少 傾 向 を示 した.こ の こ と は 〔U‑14C〕 グ. 分 に脳 内 に と りこ まれ た ア ラ ニ ンか らの14C放. ル コ ース を 用 い た 血 流 障 害 実 験 の 際 の グル コ ー ス と. の50%が. 同様 に,ア. 際,グ ル タ ミン酸,ア. ラニ ン も ピル ビン酸 と な り酸 化 的 脱 炭 酸. を経 て クエ ン酸 サ イ クル に入 って 代 謝 され る過 程 で グ ル コー ス 以 外 の 内 在 性 基 質 に よ り稀 釈 され た こ と を意 味 して い る. GABAのSAは. の14C放. 射能. 流障害 の. スパ ラギ ン酸,グ ル タ ミンへ. 射 能 の 分 布 が 減 少 し,乳 酸 へ の 分 布 率 が 増. 加 した. 6). 〔U‑14C〕 グ ル コ ー ス を用 い た. ア ラニ ン に分 布 して いた.又,血. 血 流 障 害 実 験 で は標 準 潅 流 実 験 よ りグル タ ミ. ン酸,ア ス パ ラ ギ ン酸,グ ル タ ミン,ア ラ ニ ンお よ. 実 験 と同 じ く,血 流 障 害 実 験 で 増 加 傾 向 を示 し前 駆. び 乳 酸 の 比 放 射 能 が 減 少 傾 向 を示 し た.脳 内GABA. 物 質 で あ る グ ル タ ミン酸 のSAよ. り も高 い 値 を示 し. の 比放 射 能 は 増 加 し,グ ル タ ミン酸 の 比 放 射 能 を上. て い た.低 機 能 状 態 でGABAの. 量 が 増 加 す る とい. ま わ り,ア ラニ ンで もグル コ ース と同 様 に,グ ル タ. う報 告43)44)や, GABA. もコ ンパ ー トメ ン. shuntに. テ ー シ ョン を認 め る報告12)が あ る一 方,血 流 障 害 の. ミン酸‑GABAコ が み られ た.. ンパ ー トメ ン テ ー シ ョンの 現 象.

(8) 360. 鈴. 木. 稿 を終 え る に臨 み,御 懇 篤 な る御 指 導,御 校 閲 を. 常. 夫 河 野,江 原,井. 口,田. 口医 学 士,実 験 施 設 を提 供 し. 賜 っ た大 月 三 郎 教 授 に 謹 ん で 感 謝 の 意 を表 します.. て 下 さっ た伊 原 重 彦 慈 恵 病 院 精 神 医学 研 究 所 長 に心. ま た,終 始 御 指 導 頂 い た 渡 辺 昌祐 講 師,実 験 に御 協. か らお礼 申 し上 げ ます.. 力 下 さっ た 帆秋,二. 宮,光 信,申 島,三 宮 医学 博 士,. 文. 献. 1) Barker, S. B. and Summerson, W. H.: The. Uridine. requirement. of the brain.. calorimetric determination of lactic acid in biological material. J. Biol. Chem. 138 : 535-554, 1941 2) Beloff-Chain, A., Masi, I., Cantazero, R., Chain, E. B. and Pocchiari, F.: The infl ueuce of glucose on acetate, alanine and. chem.. 1: 93-100,. 1956. 11) Gombos, G., Gciger, The metabolic. A. and Otsuki,. pattern. S.:. of the brain in brain. perfusion experiments and lactate formation asparate.. J. Neuro. in vivo-II pyruvate from 14C-labelled. J. Nourochem.. 10: 405-413,. 1963. pyru ate metabolism in rat cerebral cortical slice. Proc. R. Soc. 156: 168-171, 1962 3) Benson, J. V. Jr., Gordon, M. J. and Patt erson, J. A.: Accelerated chromatographic analysis of amino acids in physiological fluids containing glutamine and aspargine. Analyt. Biochem. 18: 228-240, 1967 4) Chirigos, M. A., Greengard, P. and Udenf riend, S.: Uptake of Tyrosine by rat brain in vivo. J. biol. Chem. 235: 2075-2079, 1960. 12) Gaitonde,. 5) Cremer, J. E.: Amino acid metabolisn in rat brain studied with 14C-labelled glucose. J. Neurochem. 11: 165-185, 1964. 15) Krebs, H. A.: Metabolism of amino acids; determination of amino acids. Biochem. J.. 6) Cory, H. T. and Rose, S. P. R.: Alanine metabolism in rat cortex in vivo. J. Neuro. 16) Lajtha,. chem. 17: 1477-1484, 1970 7) Digman, W. and Sporn, M. B.: The penet ration of proline and proline derivatives into brain. J. Neurochem. 4: 148-153, 1959 8) Felig, P., Pozefsky, T., Marliss, E., Ca hill, G. F.: Alanine: Key Role in Gluco neogenesis. Science. 167: 1003-1004, 1970 9) Geiger, A. and Magnes, J.:. The isolation. of cerebral circulation and the perfusion of the brain in the living cat. Amer. J. Physiol. 149: 517-537, 1947 10) Geiger, A. and Yamasaki, S.: Cytidine and. A. C.:. M. K., Dahl, D. R. and Elliot,. Entry of glucose. acids of rat brain. and liver after injection. of uniformly 14C-labelled J., 94: 345-352, 13). 深 井 延 浩:脳. K.. carbon into amino glucose.. Biochem.. 1965. の ア ミ ノ 酸 に つ い て(X)成. 熟 ヒ. ト脳 お よ び ヒ ト胎 児 脳 各 部 位 に お け る遊 離 ア ミ ノ 酸 お よ び そ の 関 連 物 質 に つ い て.岡 71: 14). 3187‑3191,. 星 猛:動. 物 細 胞 に お け る 糖 とNa+の. 白 核 酸 酵 素.. 16:. 29: 1620-1644,. 共 輸 送:蛋. 1971. 1935. H.:. metabolism free. 735‑744,. A., Furst,. Waelsch,. 山 医 会 誌.. 1959. S., Gernstein,. Amino acid. of the brain-I. and protein. protein. Turnover. bound. and other organs.. A. and. and. of. lysine. in brain. J. Neurochem.. 2: 209. -215, 1958 17) Lajtha,. A.:. bolism brain. Amino acid and protein. of brain. II uptake. and othen. different. ages.. organ. meta. of L-lysine. of the. J. Neurochem.. by. mouse. at. 2: 209. - 215, 1958 18) Lajtha,. A., Berl,. S. and Waelsch,. Amino acid and protein brain IV. The metabolism. J. Neurochem.. 3:. metabolism of glutamic. 322-332,. 1959. H.: of the acid..

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(11) 標 準 潅 流 お よ び血 液 障 害 時 の ア ラ ニ ンの 脳 代 謝. Alanine. Metabolism. of the Brain. and in Blood. in Standard. Flow. Tsuneo. 363. Brain. Perfusion. Disturbances. SUZUKI. Department of Neuro-Psychiatry,. Okayama University Medical School. Okayama, Japan (Director:. Prof.. Saburo Otsuki). ABSTRACT. with. By means. of the. L‑〔U‑14C〕. -alanine. decrease. brain. perfusion. was. of brain blood flow.. the metabolism. observable. slightly. perfused. modified. and circulatory. In this instance,. during. the standard. of. the. method. disturbances. alanine metabolism brain perfusion.. by. was. Geiger. artificial. induced. by such. blood artificial. in the brain was compared. The results. with. are briefly summarized. as follows. 1). In the blood flow disturbing. oxygen consumption, the output standard 2). Despite. the fact that there. the arterial. and venous. of the venous. clearly. alanine. that. demonstrated. that. as. against. 3) carbon. where the blood flow was lowered. and glucose. was increased. dioxide. there. exchanged. radioactivity. 5.90±1.80%. of in. could. by 43.0-60.0%.. uptake were markedly decreased, as compared. in. difference. with respective. in the alanine. be observed. with that. between. blood. the. alanine. by the brain,. blood flow disturbing. was no significant. blood,. blood when compared. is being. the. About 0.42-0.33%. 4) of lactic. formation. while. values. in. perfusion.. radioactivity. 1.10%. experiments. dioxide. of lactic acid from the brain. brain. between. carbon. of. a significant arterial. the blood and brain. the. experiments. blood of. flow. blood.. brain. This. In addition,. disturbing. standard. difference. in the indicates. it has. experiments. been. was. 3.8±. perfusion.. in the blood was taken up and it was oxidized. showing no significant. concentration. decrease. between. the standard. completely perfusion. to and. experiment.. In the case of blood flow disturbing experiments there were observed acid and an increasing tendency of alanine in the brain.. a marked increase. 5) In both the standard brain perfusion and blood flow disturbing experiment alanine taken up by the brain within 70 minutes contained 50% of 14C in the brain. In the latter experiments the rate. of 14C-incorporation. its incorporation 6) glutamine, was. greater. tmentation. into lactic. into glutamic. than. and lactic that. phenomenon.. acid. of glutamic just. acid and glutamine. was decreased. and. acid was increased.. In the blood flow disturbing alanine. acid, aspartic. as. experiment. in the brain acid,. in the. there. experiments. radioactivity tended. could. in glutamic. to decrease.. be observed. with 〔U‑14C〕. acid,. aspartic. The radioactivity. a glutamic glucose. acid-GABA. in the. perfused. acid,. of GABA compar blood..

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参照

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