アスピリン大量摂取による 可逆性薬剤性難聴の 1 例
村山 正和＊1） 田中 義人2）
宮澤 昌行3） 寺崎 雅子2）
抄録：耳鼻咽喉科の日常診療において遭遇する薬剤性難聴は，一般的にアミノグリコシド系抗 菌薬や白金製剤による不可逆なものが多い．アセチルサリチル酸（アスピリン）による難聴は，
可逆性であり投与中止後 2，3 日以内に改善する．そのため，世界中で広く使用されている薬 剤にもかかわらずその報告は多くない．アスピリンによる難聴の程度は血中濃度と相関し，通 常内服後 2 時間以内で血中濃度はピークに達し難聴を自覚するが，今回アスピリンの一度の大 量摂取により吸収遅延が生じ発症に時間の要したアスピリン難聴の 1 例を経験したので報告す る．症例は，市販のバファリン A 錠Ⓡを一度に 50 錠内服し，7 時間後に両側難聴を自覚し，
翌日になり受診した 58 歳男性．視診上耳鼻咽喉科学的部位に異常所見は認めず，血液検査で は軽度の血清クレアチニン高値を認めるほか異常は認めなかった．聴器単純 MRI では明らか な異常所見は認めなかった．初診時の純音聴力検査では，4 分法で右が 45.0 dB，左が 43.8 dB と水平型で両側中等度の感音難聴を認め，歪成分耳音響放射（DPOAE）で両側ともに反応不 良であった．急性感音難聴と考え，アデノシン三リン酸二ナトリウム，ビタミン B12の内服で 経過観察とした．4 日後には症状は改善しており，純音聴力検査は右が 15.0 dB，左が 13.8 dB で，DPOAE は一部を除き反応良好であり，両側とも明らかに改善していた．以上の経過より，
アスピリンによる可逆性の薬剤性急性感音難聴と診断した．その後の経過で症状の再燃はなく 聴力の変化を認めなかった．一度に大量摂取したことにより胃内で塊となり吸収遅延が生じた ために，発症に時間を要し，血中濃度の上昇も緩徐であったと考えられた．そのため症状は難 聴のみであったと思われるが，同様の摂取量で重篤な症状を呈した報告もあり，注意して経過 を見る必要があったと考える．
キーワード：アスピリン，薬剤性難聴，可逆性難聴，薬物中毒
緒 言
耳鼻咽喉科の日常診療において遭遇する薬剤性難 聴は不可逆なものが多い．アセチルサリチル酸（ア スピリン）による難聴は，一過性でありその報告は 多くない．アスピリンによる難聴は通常内服後 2 時 間以内で血中濃度はピークに達し難聴をきたす．今 回バファリン A 錠Ⓡの一度の大量摂取により胃内で 塊となり吸収遅延が生じ発症に時間の要したアスピ リン難聴の 1 例を経験したので報告する．
症 例 症例：58 歳，男性．
主訴：両側難聴．
既往歴：うつ病，双極性障害．
家族歴：特記事項なし．難聴の血縁者なし．
現病歴：X 年 8 月 1 日 13 時ごろ，自殺目的に市 販のバファリン A 錠Ⓡを一度に 50 錠内服し，妻に 発見され 16 時ごろ近医内科を受診した．自覚症状 はなく明らかな異常所見を認めなかったため，経過 観察でよいとの判断で，胃薬のみ処方され帰宅と 症例報告
1） 昭和大学藤が丘病院耳鼻咽喉科
2） 小田原市立病院耳鼻咽喉科
3） 昭和大学横浜市北部病院耳鼻咽喉科
＊ 責任著者
〔受付：2019 年 11 月 24 日，受理：2019 年 12 月 12 日〕
なった．その後 20 時ごろ急に両側の難聴を自覚し た．翌日になっても症状の改善を認めなかったた め，近医耳鼻咽喉科を受診した．純音聴力検査では
4 分法で右が 40.0 dB，左が 51.3 dB と両側中等度の 感音難聴を認め，難聴の精査，加療目的に同日に当 院を紹介され受診した．
初診時所見：視診上耳鼻咽喉科学的部位に異常所 見を認めなかった．
血液生化学検査所見：血清クレアチニン 1.15 mg/dl と高値を認めた．
聴器単純 MRI 所見：明らかな異常所見を認めな かった．
初診時の純音聴力検査（4 分法）：右が 45.0 dB，
左が 43.8 dB と両側中等度の感音難聴を認め，聴力 型は水平型であった（図 1）．
初診時の DPOAE：両側ともに反応不良であった
（図 2）．
初診時の耳小骨筋反射検査：80 から 100 dB で反 応があった（図 3）．
経過：心因性難聴も鑑別に上がったが，急性感音 難聴と考え治療を開始した．精神疾患の既往があっ たためまずはステロイドの使用を控え，アデノシン 三リン酸二ナトリウム，ビタミン B12の内服で経過観 察とした．4 日後の再診時には症状は改善しており，
図 1 初診時の純音聴力検査 右：45.0 dB，左：43.8 dB（4 分法）．
図 2 初診時の DPOAE 両側反応不良．
純音聴力検査では，右が 15.0 dB，左が 13.8 dB であ り両側とも全周波数において改善を認めた（図 4）．
1 か月後の DPOAE は，一部を除き反応良好であり，
両側とも改善していた（図 5）．3 か月後の耳小骨筋 反射検査は 90‑100 dB で反応があり，初診時と概ね 変化は認めなかった（図 6）．以上の経過より，アス ピリンによる可逆性の薬剤性急性感音難聴と診断し た．その後の経過で症状の再燃はなく聴力の変化を 認めなかった．
考 察
アスピリン難聴は，アセチルサリチル酸の中毒で 惹起される難聴であるが，発症機序はまだ不明な点が 多い．光学顕微鏡レベルでは明らかな病変はなく1）， 電子顕微鏡レベルでは，外有毛細胞の収縮能の低下 がみられたとされる2）．また，蝸牛の血流低下が関 与しているとも考えられ3)，生化学的には種々の酵 素類，カテコラミン，亜鉛，アラキドン酸代謝が関 与すると推測されているが明確でない4）．
純音聴力検査では通常は水平型で軽度から中等度 の両側感音難聴を認め5），難聴の程度は血中濃度に 相関する6）．血清サリチル酸濃度が 15‑20 mg/dl で 難聴をきたすといわれ，40‑50 mg/dl までは正の相 関で増悪していき，それ以上になると難聴は進行し ないとされる7）．アスピリンは通常小腸上部で直ち に吸収され，内服後 2 時間以内で血中濃度はピーク
となり，その後内耳液へ移行し難聴を自覚するが，
血液脳関門の通過を要するため，血清と内耳液の薬 剤濃度に 1 時間ほどの時間的ずれがあるといわれて いる8）．しかし，今回は発症に 7 時間程度と遷延を 認めた．一度に多量に摂取した場合，胃内で塊と なって胃石を形成し，吸収遅延が生じることがある9）
とされており , 今回は腹部レントゲン検査や CT 検 査は施行していないが，本症例も同様に一度の大量
図 4 4 日後の純音聴力検査 右：15.0 dB，左：13.8 dB（4 分法）．
図 3 初診時の耳小骨筋反射検査 80‑100 dB で反応あり．
摂取で吸収遅延が生じたものと考えられる．
難聴をきたす中毒量は 1 日摂取量でアスピリン 3,000 か ら 5,000 mg と い わ れ， バ フ ァ リ ン A 錠Ⓡ 10‑15 錠に相当するが，中には数錠の少量で発症し
たとの報告もある10）．アミノグリコシド系抗菌薬によ る薬剤性難聴では，一部に，遺伝子変異により高感 受性を示し少量でも難聴を認めることがあるとされて いるが，アスピリンにおいての関連は不明である．
図 5 1 か月後の DPOAE 一部を除き反応良好．
図 6 3 か月後の耳小骨筋反射検査 90‑100 dB で反応あり．
今回は 50 錠であり 16,500 mg であったが，通常 この量を摂取すると，血清サリチル酸濃度は 70‑
80 mg/dl を超え，嘔気や嘔吐など消化器症状や過 呼吸など呼吸器症状がみられる．場合によっては意 識障害や呼吸・循環障害がみられ11)，同様の量で血 液透析を要した報告もある12)．その報告では，8 時 間かけて同成分 40 錠摂取したことにより胃石形成 はせずに血中濃度が上がってしまったものと考えら れる．
今回は，難聴以外の症状を認めなかったが，吸収 遅延が生じたことで，血中濃度の上昇も緩徐であり それほど上昇しなかったものと推測される．さらに 血中濃度が上昇し重篤な症状を呈した可能性もあっ たため，注意して経過を見る必要があった．また，
初診時血液検査では軽度血清クレアチニン上昇を認 めており，その後の経過で改善を見せていたが，そ の点を踏まえても，外来通院とした点は今回の反省 点である．今回のように発症の遅れや血中濃度の上 昇に差が出ることがあり，可逆性のアスピリン難聴 とはいえ注意が必要である．摂取量，摂取にかかっ た時間の正確な確認に加え，消化器や呼吸器などの 随伴症状を確認し，早急な対応も求められることも ある．通常，急性アスピリン中毒の場合，吸収遅延 のためある程度時間が経過していても胃洗浄の適応 となる13）．また，活性炭と下剤の投与，補液と重炭 酸ナトリウムおよび利尿剤の投与，重篤な場合に血 液透析を必要とする14）．腹部レントゲン検査や CT 検査で胃石形成が疑われ，改善がない場合や遷延，
増悪傾向である場合，内視鏡下に胃石破砕が行われ ることもある15）．
難聴は通常可逆性であり，難聴の程度によらず，
一般的には投与中止後 2‑3 日以内で血清サリチル酸 濃度の低下に伴って聴力は正常域まで回復するとい われ16），まずは休薬で経過観察とすることが必要で ある．
一過性であるためかその報告は多くはない．これま での報告では解熱，鎮痛や疾患治療目的の使用17，18）， また今回のように自殺目的の大量摂取19，20）が挙げら れている．発症のリスクはあまり高くないと考えら れるが，多くの患者がアスピリンを使用しており，
アスピリンによる難聴の患者は多数潜在していると 思われる．
また，一部に不可逆性のアスピリン難聴が報告さ
れているが16‑19），アスピリンによるものか定かでは ないという指摘が多い．突発性難聴などその他急性 感音難聴がマスクされている可能性も考慮すると，
今回のように早期の再診とするなど，改善がない場 合に早期にステロイドを使用できるよう考慮する必 要がある．
また，今回のように自殺目的に大量摂取した症例 は，精神疾患を有していることが多い．アスピリン 難聴と心因性難聴を合併していた報告もあり21），純 音聴力検査だけでなく，今回のように DPOAE や 聴性脳幹反応（ABR）検査など他覚的検査の評価 することが重要である．
ま と め
アスピリン大量摂取による可逆性の薬剤性急性感 音難聴例を経験した．一度の大量摂取であり，吸収 遅延が生じることにより発症が遅れ，症状は難聴の みであったが，後に重篤な症状を呈した可能性も あったため，入院治療により経過を慎重に観察する などの注意が必要であった．また，一部に不可逆性 の報告もあり，早期のステロイド使用も考慮する必 要がある．本症例のように自殺目的の場合などは，
心因性難聴との鑑別も必要である．
利益相反
なお，本論文に関して，開示すべき利益相反関連事項 はない．
文 献
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A CASE OF REVERSIBLE HEARING LOSS IN ASPIRIN OVERDOSAGE
Masakazu MURAYAMA＊1）, Yoshihito TANAKA2）, Masayuki MIYAZAWA3） and Masako TERASAKI2）
Abstract Most often drug-induced hearing loss is known to cause permanent damage, such as that caused by Aminoglycoside antibiotics and Platinum antitumor agent. We report the experience of a case of reversible hearing loss in a case of aspirin overdosage. A 58-year-old man visited our institution for hearing loss as the chief complaint after aspirin overdose （50 tablets, 330 mg each）. Pure tone audiometry （PTA） showed bilateral symmetric sensorineural hearing loss of 45 dB HL. Distortion product otoacoustic emissions （DPOAE） showed no response in both ears. He received adenosine triphosphate disodium and vitamin B12 and revisited the institution 4 days later. PTA were normalized to 15 dB HL and he was diagnosed as acute sensorineural hearing loss caused by aspirin. Aspirin, which is acetylsalicylic acid, is a common pain reliever that can cause reversible hearing loss. The degree of hearing loss is known to be proportional to the plasma concentration of salicylate. It is reported that by ingesting a large amount of aspirin at one time, aspirin forms a clump in the stomach and it is absorbed slowly. Therefore, the current patient had an onset of hearing loss later than what may be expected. In addition, the plasma concentration of salicylate did not increase very much and the only symptom was hearing loss. It is necessary however to be careful because there is a report of the same amount of aspirin ingestion causing a severe condition which required dialysis. There are some reports of permanent hearing loss induced by aspirin. In cases which do not recover, early treatment with steroid is necessary. There is a report of such an overdose being accompanied with psychogenic hearing loss;
we should evaluate objective tests, such as DPOAE.
Key words: aspirin, drug-induced hearing loss, reversible hearing loss, overdosage
〔Received November 24, 2019：Accepted December 12, 2019〕
1） Department of Otorhinolaryngology, Showa University Fujigaoka Hospital
2） Department of Otorhinolaryngology, Odawara Municipal Hospital
3） Department of Otorhinolaryngology, Showa University Northern Yokohama Hospital
＊ To whom corresponding should be addressed
