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総括研究報告書

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Academic year: 2021

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1 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 ( 長 寿 科 学 総 合 研 究 事 業 )

総 括 研 究 報 告 書

介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム 開 発 に 関 す る 研 究

研 究 代 表 者   島 田 裕 之

国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 生 活 機 能 賦 活 研 究 部   部 長

研 究 要 旨  

  本 研 究 課 題 に お い て は 、効 果 的 な 認 知 症 予 防 の た め の ス ク リ ー ニ ン グ や 効 果 指 標 の 開 発 、お よ び 非 薬 物 に よ る プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 を ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に て 行 う こ と を 目 的 と し た 。 効 果 指 標 に つ い て は 、 知 能 や 記 憶 力 検 査 、 脳 機 能 画 像 、d u a l - t a s k 課 題 が 、 認 知 症 の リ ス ク を 有 す る 高 齢 者 の ス ク リ ー ニ ン グ や プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 の た め に 有 益 で あ る 可 能 性 が 示 さ れ た 。 ま た 、 認 知 症 予 防 プ ロ グ ラ ム と し て 、 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム 、 お よ び 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム の 効 果 を 検 証 し 、 限 定 的 で は あ る が 、 高 齢 者 の 認 知 機 能 の 低 下 抑 制 に 対 し て こ れ ら の プ ロ グ ラ ム が 有 意 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。今 後 、楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム や 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム の マ ニ ュ ア ル を 作 成 し 、 利 用 可 能 な ツ ー ル と し て 広 く 紹 介 し て い く 予 定 で あ る 。

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分 担 研 究 者

鈴 木   隆 雄 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 所 長 ) 下 方   浩 史 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 部 長 ) 伊 藤   健 吾 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 部 長 )

朴     眩 泰 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 外 来 研 究 員 ) 久 保 田 進 子 ( 名 古 屋 芸 術 大 学 ・ 教 授 )

研 究 協 力 者

牧 迫   飛 雄 馬 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ) 土 井   剛 彦 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ) 堤 本   広 大 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ) 堀 田   亮 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ) 中 窪   翔 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ) 加 藤   隆 司 ( 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 室 長 )

A.研究目的

1 )介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定( 島 田 ・ 鈴 木 )

認 知 症 の 発 症 リ ス ク を 低 減 で き る 可 能 性 を 持 つ 活 動 と し て 、cognitive activity ( 知 的 活 動 ) が 注 目 を 浴 び て い る 。 知 的 活 動 と ア ル ツ ハ イ マ ー 病 発 症 の 関 係 を み た 調 査 の 結 果 か ら 、 知 的 活 動 の 頻 度 が 高 い 者 は ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の 発 症 リ ス ク が 低 い こ と が 明 ら か に さ れ て い る [Wilson,RS et al.

Neurology 2002]。 さ ら に 、 縦 断 的 調 査 の 結 果 よ り 、 レ ジ ャ ー 活 動 の 中 で も ダ ン ス や 楽 器 演 奏 な ど の 知 的 活 動 を 行 っ て い る 者 の 方 が 認 知 症 の 発 症 リ ス ク が 低 い こ と が 報 告 さ れ て い る [Verghese, J et al. N Engl J Med 2003]。 こ れ ら の 研 究 は 、 知 的 活 動 の 実 施 が 認 知 機 能 の 保 持 や 向 上 に 良 好 な

影 響 を 及 ぼ す こ と を 示 唆 す る が 、MCI 高 齢 者 に 対 し て 知 的 活 動 の 実 施 が ど の よ う な 効 果 を 持 つ か は 未 だ 明 ら か に な っ て い な い 。 そ こ で 、 本 研 究 で は 、 知 的 活 動 を 取 り 入 れ た プ ロ グ ラ ム が 、 MCI 高 齢 者 の 認 知 機 能 維 持・向 上 効 果 を 有 す る か 検 証 す る こ と を 目 的 と し た 。

2 )MCI 高 齢 者 の ス ク リ ー ニ ン グ 指 標 の 開 発 : 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 ( 下 方 )

  認 知 症 は 一 般 的 に 経 過 が 長 く 、 徐 々 に 進 行 し 、 徘 徊 や 暴 力 な ど の 問 題 行 動 も あ っ て 、 さ ら に 末 期 に は 寝 た き り と な り 、 誤 嚥 性 肺 炎 や 褥 創 な ど の 合 併 症 も 生 じ て 、 経 済 的 、 社 会 的 な 負 担 が き わ め て 多 い 。 現 在 の と こ ろ 、 認 知 症 の 根 本 的 な 治 療 方 法 は な く 、 早 期 か ら の 予 防 が 最 も 重 要 な 対 応 方 法 で あ ろ う 。

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3 そ の た め に は 、 認 知 症 の 前 段 階 と 考 え

ら れ る MCI に つ い て ス ク リ ー ニ ン グ の 指 標 を 明 ら か に す る と と も に 、 危 険 因 子 を 解 明 し て い く 必 要 が あ る 。 こ れ ら の 検 討 を 長 期 に わ た っ て 継 続 さ れ て い る 一 般 住 民 の コ ホ ー ト の デ ー タ を 使 用 し て 行 う 。 今 年 度 は 、 地 域 在 住 の 高 齢 者 に お い て 、 認 知 機 能 の 指 標 で あ る MMSE (Mini Mental State Examination)を 予 測 す る 知 能 、記 憶 検 査 を 明 ら か に し た 。

3 ) 画 像 診 断 と 効 果 判 定 ( 伊 藤 ) 生 活 機 能 賦 活 研 究 部 の コ ホ ー ト の 認 知 機 能 正 常 者 の MRI 画 像 を 、 白 質 病 変 の 重 症 度 使 っ て 、 (1) MRI の T2 お よ び FLAIR で 高 信 号 を 示 す 白 質 病 変 の 重 症 度 ス コ ア に も と づ い て 症 例 選 択 を 行 い 、 VBM(voxel based morphometry)画 像 統 計 用 の 正 常 対 照 群 デ ー タ ベ ー ス ( 灰 白 質 密 度 , 白 質 密 度 ) を 作 成 し た 。 (2) 白 質 密 度 画 像 が 、 白 質 病 変 の 重 症 度 、 被 検 者 の 年 齢 、 神 経 心 理 学 的 ス コ ア と ど の よ う に 関 係 す る か を 検 討 す る こ と で 白 質 密 度 画 像 の VBM 処 理 を 行 う こ と の 妥 当 性 を 検 討 し た 。  

4 ) 新 規 評 価 指 標 の 開 発 ( 朴 )

  MCI高 齢 者 に お い て 、認 知 機 能 低 下 だ け で な く 身 体 機 能 低 下 も 認 知 症 発 症 の 危 険 因 子 の 一 つ と さ れ て お り 、 特 に 歩 行 能 力 の 低 下 が 認 知 症 発 症 の リ ス ク を 上 昇 さ せ る と 報 告 さ れ て い る [Verghese, J et al. N Engl J Med 2002, J Neurol Neurosurg

Psychiatry 2007]。 と り わ け 、MCI高 齢 者 で は dual-task 歩 行 能 力 が 低 下 す る と さ れ 、 運 動 と 認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た dual-task 下 で の パ フ ォ ー マ ン ス が 、 一 般 的 な 認 知 機 能 評 価 で は 捉 え ら れ な い 変 化 を 評 価 で き る 可 能 性 が 考 え ら れ る [Montero-Odasso, M et al. J Am Geriatr Soc. 2012]。 本 研 究 で は 、 地 域 在 住 の MCI 高 齢 者 を 対 象 に 、 dual-task 歩 行 能 力 が 認 知 機 能 、 特 に 遂 行 機 能 と 関 連 し て い る の か ど う か を 横 断 的 に 検 証 し た 。 さ ら に 認 知 機 能 の 維 持 改 善 を 目 的 と し て 、 多 重 課 題 下 で の 遂 行 課 題 要 素 を 多 く 取 り 入 れ た 楽 器 演 奏 に よ る 介 入 に よ っ て 、dual-task 歩 行 速 度 が 変 化 し う る の か を 検 証 す る こ と で 、MCI高 齢 者 の 新 た な 機 能 評 価 と し て の 可 能 性 を 検 討 し た 。

5 ) 学 習 プ ロ グ ラ ム の 探 索 ( 久 保 田 ) 本 分 担 研 究 の 目 的 は 、 ト レ ー ニ ン グ 後 に も 趣 味 と し て 継 続 で き る 音 楽 を 介 し た 学 習 プ ロ グ ラ ム に 関 す る 先 行 研 究 を 概 観 し 、MCI高 齢 者 に 有 効 で あ る と 考 え ら れ る プ ロ グ ラ ム に つ い て 考 察 す る こ と を 目 的 と し た 。

B . 研 究 方 法

1 )介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定( 島 田 ・ 鈴 木 )

  対 象 者 は 、2013 年 7 月 2 日 か ら 10 月 31 日 ま で に“National Center for Geriatrics and Gerontology–Study of Geriatric Syndromes; NCGG-SGS”

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に 参 加 し た 4,023名 を 研 究 母 集 団 と し た 。 こ の 中 か ら 、 神 経 疾 患 を 有 す る 者 や ペ ー ス メ ー カ ー を 使 用 し て い る 者 を 除 し 、562 名 の MCI 高 齢 者 を 対 象 に リ ク ル ー ト を 行 っ た 。 す べ て の 検 査 を 受 け 、同 意 が 得 ら れ た 286 名 の 中 で 、201 名 が 介 入 研 究 の 対 象 と な っ た 。 対 象 者 は 、 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム 群 67 名 、 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム 群 67 名 、 お よ び 対 照 群 67 名 に ラ ン ダ ム 割 り 付 け ら れ た 。

介 入 前 評 価 ( 事 前 評 価 ) と 介 入 開 始 か ら 約 10 か 月 経 過 し た 時 点 で の 評 価

( 事 後 評 価 ) を 行 っ た 。 認 知 機 能 評 価 は 全 般 的 な 認 知 機 能 評 価 と し て Mini Mental State Examination(MMSE)

を 実 施 し た 。 ま た 、National Center for Geriatrics and Gerontology-Functional Assessment Tool(NCGG-FAT) を 利 用 し て 、 物 語 の 記 憶 ( 即 時 再 生 、 遅 延 再 生 、遅 延 再 認 )、単 語 の 記 憶( 即 時 再 認 、 遅 延 再 生 、 遅 延 再 認 )、Trail Making Test-part A(TMT-A)、Trail Making Test-part B(TMT-B)、Symbol Digit Substitution Task(SDST)、 図 形 認 識 を 実 施 し た 。脳 画 像 解 析 は 、3T 磁 気 共 鳴 画 像 (MRI) 装 置 を 使 用 し 、Voxcel based specific regional analysis system for Alzheimer’s disease

(VSRAD) を 用 い て 実 施 し た 。   楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム 群 の 介 入 は 、 週 1 回 (1回 60 分 間 ) の 教 室 を 計 40 回 実 施 し た 。介 入 期 間 は 、10 か 月 間 と し た 。1ク ラ ス を 約 15 か ら 20名 の 対 象 者 と し て 、 音 楽 の 専 門 家 の 指 導 の 下 、

介 入 を 実 施 し た 。 介 入 の 内 容 は 、 打 楽 器 で あ る 和 太 鼓 な ら び に コ ン ガ を 用 い て リ ズ ム に 合 わ せ た 運 動 や 曲 の 演 奏 を 行 っ た 。

社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム 群 の 介 入 は 、 週 1 回 (1 回 60分 間 ) の 教 室 を 計 40 回 実 施 し た 。 介 入 期 間 は 、 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム 同 様 に 10か 月 間 と し た 。1ク ラ ス を 約 10か ら 15名 の 対 象 者 と し て 、 社 交 ダ ン ス の イ ン ス ト ラ ク タ ー の 指 導 の 下 、 介 入 を 実 施 し た 。 介 入 内 容 は 、 社 交 ダ ン ス の ス テ ッ プ 方 法 や 型 を 取 り 入 れ た 本 研 究 事 業 の た め に 新 た に 開 発 し た 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム を 実 施 し た 。

対 照 群 に は 、 認 知 症 に 関 係 す る テ ー マ 以 外 の 健 康 講 座(60分 間 )を 介 入 期 間 中 の 10 か 月 間 で 3 回 実 施 し た 。

対 象 者 の 参 加 、 同 意 、 割 り 付 け に お い て 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 倫 理 ・ 利 益 相 反 委 員 会 に 承 認 さ れ た 内 容 の 通 り 実 施 し 、倫 理 的 配 慮 を 十 分 に 行 っ た 。

2 )MCI 高 齢 者 の ス ク リ ー ニ ン グ 指 標 の 開 発 : 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 ( 下 方 )

  本 研 究 の 対 象 者 は 、「 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 老 化 に 関 す る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 ( N I L S - L S A ) 」第 4 次 調 査 に 参 加 し た 6 0 歳 以 上 の 地 域 在 住 高 齢 者 1 , 1 9 7 人 ( 男 性 5 9 2 人 、女 性 6 0 5 人 )、平 均 年 齢 ± 標 準 偏 差 男 性 7 0 . 2±6 . 6 歳 、女 性 で 7 0 . 7

±6 . 5 歳 で あ る 。こ れ ら の 参 加 者 は 愛 知 県 大 府 市 お よ び 知 多 郡 東 浦 町 の 地 域 住 民 か ら の 無 作 為 抽 出 者 で

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5 あ る 。

  今 回 の 検 討 に 用 い た 測 定 項 目 は 、 日 本 語 版 の MMSE、日 本 版 WAIS-R 簡 易 実 施 法(Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised Short Forms:

WAIS-R-SF) と し 、第 4次 調 査 の 検 査 デ ー タ を 用 い て 、MMSE 得 点 の 27/28 カ ッ ト オ フ 値 に よ る 2群 間 で の 、各 検 査 項 目 の 得 点 の 差 を t 検 定 に て 検 定 し た 。 ま た 、ROC 曲 線 に て MMSE 得 点 の 27/28カ ッ ト オ フ 値 に よ る 2群 を 判 別 す る 各 検 査 項 目 の 得 点 の カ ッ ト オ フ 値 、 感 度 、 特 異 度 、AUCを 求 め た 。   本 研 究 は 「 疫 学 研 究 に お け る 倫 理 指 針 」 を 遵 守 し て 行 っ た 。 地 域 住 民 無 作 為 抽 出 コ ホ ー ト (NILS-LSA) に 関 し て は 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー に お け る 倫 理 委 員 会 で の 研 究 実 施 の 承 認 を 受 け た 上 で 実 施 し た 。

3 ) 画 像 診 断 と 効 果 判 定 ( 伊 藤 )   地 域 調 査 回 答 者 16276 名 か ら 、ラ ン ダ ム に 抽 出 し た500名 の 高 齢 者 に ダ イ レ ク ト メ ー ル に よ るMR検 査 受 診 の 勧 誘 を 実 施 し た 。MRI 検 査 を 実 施 し た 218 例 の 画 像 か ら 、PD、 脳 血 管 疾 患 、 認 知 症 、 う つ 病 の 既 往 ・ 現 病 歴 を 有 す る 者 、BADL 障 害 、 要 支 援 ・ 要 介 護 認 定 、 ペ ー ス メ ー カ ー を 使 用 、 全 般 的 認 知 機 能 低 下(MMSE が 28 点 未 満 )、主 観 的 な 記 憶 低 下 の 訴 え 、 客 観 的 な 認 知 機 能 低 下 、 抑 う つ が 顕 著 、 虚 弱 、 不 鮮 明 画 像 ( ア ー チ フ ァ ク ト 、 欠 損 、 セ グ メ ン テ ー シ ョ ン 不 良 な ど )を 除 外 し た 。

こ れ に よ り 残 っ た 87 例 ( の 画 像 を 対 象 と し て ,Shinohara Y ら の 方 法 [Shinohara Y et al. Cerebrovasc Dis 2007]に も と づ い て 白 質 病 変 の ス コ ア を 、Periventricular hyperintensity

(PVH)、Deep and Subcortical White Matter Hyperintensity(DSWMH)そ れ ぞ れ に つ け た 。 白 質 病 変 の 程 度 に も と づ き (Group1, PVH 0,I,II か つ DSWMH 0,1,2) と 重 症 群 (Group 2, PVH III,IV か つ DSWMH 3,4)を 選 出 し た 。 灰 白 質 密 度 お よ び 白 質 密 度 の 画 像 は 、VSRAD を 用 い て 得 た 。 本 研 究 は 倫 理 委 員 会 の 承 認 の 下 、 イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト を 得 て 実 施 し た 。

4 ) 新 規 評 価 指 標 の 開 発 ( 朴 )

対 象 は 「 脳 と か ら だ の 健 康 チ ェ ッ ク 2013」 に 参 加 し た 70 歳 以 上 の 地 域 在 住 高 齢 者 の う ち 、 多 面 的 認 知 機 能 評 価 の 結 果 か ら Peterson の 基 準 に 則 り MCI に 該 当 し 、一 般 特 性 、歩 行 計 測 な ら び に 頭 部 MRI 撮 像 を 行 い 、 す べ て の デ ー タ が 得 ら れ た 者 と し た 。 本 研 究 に お け る 解 析 で は 、 認 知 機 能 低 下 の 抑 制 を 目 的 と し た 介 入 効 果 検 証 の た め の ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に 参 加 し た201名 の う ち 、 楽 器 演 奏 群 も し く は 健 康 講 座

( 対 照 )群 に 割 り 付 け ら れ 、10か 月 後 の 事 後 評 価 を 完 遂 し た 104 名( 楽 器 演 奏 群 52 名 、対 照 群 55 名 )を 解 析 の 対 象 と し た 。

歩 行 計 測 路 は11m( 加 速 路 、減 速 路 各

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3m)と し 、歩 行 路 の 中 央5mの 歩 行 所 要 時 間 を ス ト ッ プ ウ ォ ッ チ で 計 測 し 、歩 行 速 度 速 度 を 測 定 し た 。歩 行 条 件 は 、通 常 歩 行 と 、dual-task歩 行 と し て 歩 き な が ら100か ら1ず つ 逆 唱 を 行 う 条 件 (B1)

100か ら3ず つ 逆 唱 を 行 う 条 件 (B3) の 計3条 件 に て 各 々1試 行 と し た 。 さ ら に 、 dual task能 力 の 低 下 を 表 す 指 標 と し て 、 以 下 の 計 算 式 よ り 変 化 量 を 算 出 し た 。

ΔB1= B1歩 行 速 度 − 通 常 歩 行 速 度 ΔB3= B3歩 行 速 度 − 通 常 歩 行 速 度 こ の 値 が 低 い こ と は 、dual-task歩 行 能 力 が 低 下 し て い る こ と を 示 す 。   認 知 機 能 評 価 は 、認 知 機 能 検 査 ツ ー ル National Center for Geriatrics and Gerontology- Functional Assessment Tool(NCGG-FAT)を 用 い て 、ベ ー ス ラ イ ン 評 価 と 、 約1年 後 に 事 後 評 価 と し て 実 施 し た 。 注 意 機 能 はTrail Making Test-partA(TMT-A)、遂 行 機 能 はTrail Making Test-partB(TMT-B) お よ び symbol digit substitution task(SDST)

を 実 施 し た 。ま た 、ベ ー ス ラ イ ン 調 査 と 事 後 調 査 に お け る 各 指 標 の 変 化 量 を 算 出 し た 。

dual-task歩 行 速 度 低 下 と 認 知 機 能 の 関 連 性 を 検 討 す る た め に ベ ー ス ラ イ ン 評 価 時 の ΔB1、 ΔB3と 各 認 知 機 能 評 価 項 目 と のPeasonの 相 関 係 数 を 検 討 し た 。 ま た 、楽 器 演 奏 介 入 に よ る 効 果 を 検 討 す る た め 、楽 器 演 奏 群 、健 康 講 座 群 そ れ ぞ れ に お い て ΔB1、 ΔB3に 対 し てpaired t-testを 実 施 し た 。 本 研 究 は 、 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 倫 理・利 益 相 反 審 査 の 承 認 を 得 て 実 施 し た 。

5 ) 学 習 プ ロ グ ラ ム の 探 索 ( 久 保 田 )   音 楽 を 介 し た 学 習 プ ロ グ ラ ム に つ い て 、 先 行 研 究 や そ の 他 の 知 見 を 文 献 考 察 し 、 介 入 プ ロ グ ラ ム の 開 発 に 必 要 と な る 要 素 を 探 索 し た 。

C . 研 究 結 果

1 )介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定( 島 田 ・ 鈴 木 )

本 研 究 事 業 対 象 者 の 対 象 者 属 性 と し て は 、 対 照 群 ( 平 均 76.1 歳 、 男 性 53.7%)、楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム 群( 平 均 76.2 歳 、 男 性 41.8%)、 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム 群(75.7 歳 、男 性 49.3%)で あ っ た 。

各 認 知 機 能 検 査 の 事 後 検 査 か ら 事 前 検 査 の 値 を 減 じ た 差 分 を 目 的 変 数 と し た 共 分 散 分 析 に て 、 全 般 的 認 知 機 能 の 指 標 で あ る MMSE(F = 4.441, P = 0.013)お よ び 物 語 の 記 憶:遅 延 再 生(F

= 3.485, P = 0.033) に お い て 、 そ れ ぞ れ 群 要 因 が 有 意 に 関 連 し て い る こ と が 認 め ら れ た 。 そ れ 以 外 の 認 知 機 能 に つ い て は 、 群 要 因 と の 間 に 関 連 は 認 め ら れ な か っ た 。

MMSE お よ び 物 語 の 記 憶:遅 延 再 生 に つ い て 、simple planned contrasts を 用 い て 事 後 検 定 を 実 施 し た 。 そ の 結 果 、MMSE に 関 し て は 、対 照 群 と 比 較 し て 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム 群 で 有 意 な 向 上 が 認 め ら れ た (p = 0.045)。 ま た 、 物 語 記 憶 の 遅 延 再 生 に 関 し て は 、 対 照 群 と 比 較 し て 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム 群 で 有 意 に 向 上 し た (p = 0.024)。

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7 脳 容 量 に つ い て は 、 健 康 講 座 群 に お

い て の み 関 心 領 域 の 萎 縮 度 に 有 意 な 変 化 が み と め ら れ 、 萎 縮 が 進 行 し て い る こ と が 明 ら か と な っ た(p < 0.01)。ま た 、 全 脳 萎 縮 領 域 の 割 合 に つ い て は 健 康 講 座 群 と 楽 器 演 奏 群 で 有 意 な 変 化

(p < 0.01) が み ら れ 、 脳 全 体 の 中 で 萎 縮 し て い る 領 域 が 大 き く な っ て い た が 、 ダ ン ス 群 で は 脳 全 体 の 萎 縮 に 変 化 は み ら れ な か っ た (p > 0.05)。

2 )MCI高 齢 者 の ス ク リ ー ニ ン グ 指 標 の 開 発 : 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 ( 下 方 )

  年 齢 、MMSE 得 点 、論 理 的 記 憶 Ⅰ 得 点 に 性 差 は 認 め ら れ な か っ た が 、 そ の 他 の 項 目 に つ い て は 男 性 の 方 が 有 意 に 得 点 が 高 か っ た 。MMSE の 27点 以 下 の 者 の 割 合 に は 、 性 差 は な か っ た 。   MMSE 得 点 27/28 の 2 群 間 で の 知 能 ・ 記 憶 検 査 得 点 の 差 の 検 定 で は 、 す べ て の 項 目 で MMSEが28点 以 上 の 群 で 、27 点 以 下 の 群 よ り も 得 点 が 高 か っ た 。

  MMSE 得 点 と の 相 関 係 数 は 、絵 画 完 成 得 点 で 0.366と 最 も 小 さ く 、推 定 IQ で 0.514と 最 も 大 き か っ た 。

  ま た 、 各 検 査 項 目 の 得 点 に よ る MMSE 得 点 27/28の 2群 へ の ROC 曲 線 か ら 求 め た AUC は す べ て の 項 目 で 有 意 な 値 で あ っ た 。AUCが 最 も 大 き か っ た の は 推 定 IQで あ っ た 。推 定 IQ は 感 度 が 0.782と 高 か っ た が 、 特 異 度 が 最 も 高 か っ た の は 数 唱 の 0.683で あ っ た 。

3 ) 画 像 診 断 と 効 果 判 定 ( 伊 藤 )   Group1 と Group2 の 間 に は 、PVH ス コ ア 、DSWMHス コ ア に お い て 有 意 な 差 が 認 め ら れ た(p < 0.001)し か し 、 年 齢 、教 育 年 数 、MMSE ス コ ア 、論 理 記 憶 ス コ ア ( 即 時 よ び 遅 延 再 生 ) に 統 計 学 的 に 有 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た 。   Group2で は 、Group1 と 比 較 し て 傍 側 脳 室 の 深 部 白 質 領 域 に 白 質 密 度 の 有 意 な 低 下 が 認 め ら れ た 。

Group1+Group2 で は 、 年 齢 、 DSWMH ス コ ア と 深 部 あ る い は 皮 質 下 白 質 密 度 と の 間 に 負 の 関 係 が 認 め ら れ た 。 灰 白 質 密 度 に 関 し て は 、 明 ら か な 傾 向 が 認 ら れ な か っ た 。

4 ) 新 規 評 価 指 標 の 開 発 ( 朴 )

ベ ー ス ラ イ ン 時 の ΔB1 は 、TMT-A の 達 成 時 間 と SDSTに お い て 有 意 な 相 関 関 係 を 認 め た(TMT-A: r = −0.269, SDST: r = 0.248) 。 一 方 で 、 ΔB3 は TMT-A の 達 成 時 間 の み 有 意 な 相 関 関 係 を 認 め た (r = −0.196) 。

Paired t-testを 用 い て 経 時 的 な 変 化 を 調 べ た 結 果 、 対 照 群 に お い て は 、 Δ B1、 ΔB3 と も に 有 意 な 差 は み ら れ な か っ た(B1:p = 0.534, B3p = 0.213)。

一 方 、 楽 器 演 奏 介 入 群 に お い て は 、 Δ B1 に 対 し て 有 意 な 介 入 効 果 が み ら れ な か っ た が 、ΔB3 に お い て 有 意 に 低 値 を 示 し 、dual-task 能 力 の 改 善 が 確 認 さ れ た (p = 0.032) 。

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5 ) 学 習 プ ロ グ ラ ム の 探 索 ( 久 保 田 ) 認 知 リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン の 一 つ と し て 使 用 で き る リ ズ ム 活 動 に 特 化 し た プ ロ グ ラ ム が 有 益 で あ る と す る 知 見 が 散 見 さ れ た 。 そ の 内 容 は 、 リ ズ ム は 脳 内 に お い て 注 意 力 を 訓 練 す る ト レ ー ナ ー で あ る た め 、 ク ラ イ ア ン ト の 持 続 的 注 意 ( 集 中 力 ) を 発 達 さ せ る た め に 、 持 続 す る リ ズ ム パ タ ー ン を 使 用 し た も の で あ る 。ま た 2つ 以 上 の 刺 激 間 で 集 中 す る も の を 切 り 替 え る と い う 交 互 的 注 意 を 促 す 内 容 が 重 要 で あ る と 考 え ら れ た 。

D . 考 察

1 )介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定( 島 田 ・ 鈴 木 )

本 研 究 の 結 果 よ り 、MCI高 齢 者 に 対 す る 知 的 活 動 を 利 用 し た 10 か 月 間 の プ ロ グ ラ ム 実 施 に よ る 認 知 機 能 保 持 効 果 が 確 認 さ れ た 。 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム 群 で は 、 全 般 的 認 知 機 能 の 保 持 効 果 が み ら れ 、社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム 群 で は 、 一 部 の 記 憶 機 能 で 保 持 効 果 が 認 め ら れ た 。 し か し 、 他 の 認 知 機 能 に 対 し て は 有 意 な 効 果 は み ら れ な か っ た 。

MCI 高 齢 者 を 対 象 に 実 施 し た 知 的 活 動 ( 楽 器 演 奏 や 社 交 ダ ン ス ) を 取 り 入 れ た 介 入 に お い て は 検 証 事 例 が な く 、 本 研 究 事 業 の 先 駆 的 な 検 証 に よ っ て 、 そ の 介 入 効 果 が 初 め て 示 唆 さ れ た と 考 え ら れ る 。 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム に つ い て は 、MCI高 齢 者 の 全 般 的 認 知 機 能 の 低 下 抑 制 に 効 果 が 期 待 で き る こ と が 示

唆 さ れ た 。 今 回 の 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム は 、 前 年 度 に 実 施 し た 予 備 的 検 証 と 同 様 に リ ズ ム や 曲 を 覚 え る と い う 課 題 に 取 り 組 み つ つ 、 予 備 的 検 証 時 に は 効 果 が 十 分 に は 示 す こ と の で き な か っ た 遂 行 機 能 を 向 上 さ せ る た め に 抑 制 課 題 や 規 則 性 を 保 つ 課 題 な ど 遂 行 機 能 に 焦 点 を 当 て た 課 題 も 数 多 く 取 り 入 れ て い た 。 つ ま り 、 多 領 域 の 認 知 機 能 に 対 し て 、 機 能 維 持 ・ 向 上 を す る よ う に ア プ ロ ー チ し た 。 そ の 結 果 、 認 知 機 能 の 複 数 の 領 域 を 包 括 的 に 捉 え る MMSE の 値 に 保 持 効 果 が み ら れ た の か も し れ な い 。 一 方 、 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム の 実 施 に よ り 、MCI高 齢 者 の 認 知 機 能 の 中 で も 記 憶 に 低 下 抑 制 効 果 が 認 め ら れ た 。 社 交 ダ ン ス は 、 知 的 活 動 の 中 で も 身 体 活 動 の 要 素 が 多 い 活 動 で あ る 。 本 研 究 に お け る 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム で は 、 有 酸 素 運 動 の 要 素 に も 着 目 し て プ ロ グ ラ ム 作 成 が な さ れ て お り 、 本 研 究 課 題 で 初 年 度 に 検 証 し た 運 動 プ ロ グ ラ ム と 同 様 に 記 憶 が 改 善 さ れ た と 考 え ら れ る 。

運 動 と 脳 容 量 と の 関 係 に つ い て は 、 有 酸 素 運 動 の 実 施 に よ り 記 憶 の 改 善 と 海 馬 の 肥 大 が 生 じ た と す る 報 告 が あ る [Erickson K I et al. Proc Natl Acad Sci 2011]。本 研 究 に お け る 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム で は 、 有 酸 素 運 動 の 要 素 に も 着 目 し て プ ロ グ ラ ム 作 成 が な さ れ て お り 、 そ れ ら の 効 果 に よ り 脳 萎 縮 の 予 防 効 果 が 認 め ら れ た 可 能 性 が あ る 。

2 )MCI 高 齢 者 の ス ク リ ー ニ ン グ 指 標 の 開 発 : 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 長 期

(9)

9 縦 断 疫 学 研 究 ( 下 方 )

  M M S E 得 点 の カ ッ ト オ フ 値 2 7 / 2 8 を 予 測 す る 知 能 検 査 、 論 理 的 記 憶 検 査 、 数 唱 の 検 査 値 の カ ッ ト オ フ 値 を 検 討 し た 。R O C 曲 線 に よ る M M S E 得 点 が 2 7 点 以 下 と な る か ど う か の 判 定 で は 、A U C は す べ て の 項 目 で 有 意 で あ っ た が 、 推 定 I Q が 最 も 感 度 が 高 か っ た 。ま た 特 異 度 は 数 唱 が 最 も 高 か っ た 。 知 能 や 記 憶 力 検 査 は 認 知 機 能 障 害 の 評 価 に 有 用 で あ っ た が 、 こ の う ち 比 較 的 簡 単 に 実 施 可 能 な 数 唱 が M M S E 得 点 の 予 測 に 有 用 で あ る と 思 わ れ た 。

3 ) 画 像 診 断 と 効 果 判 定 ( 伊 藤 )

  3D-T1か ら 得 ら れ た 白 質 密 度 画 像 は 、 T2 やFLAIR で 高 信 号 を 示 す 白 質 変 化 が 反 映 さ れ て お り 、 画 像 統 計 に よ る 評 価 の 対 象 と な り 得 る 。Group 1と 比 較 し てGroup 2で 深 部 白 質 の 白 質 密 度 の 低 下 が 検 出 さ れ た こ と は 、 白 質 密 度 画 像 が 白 質 変 化 を 反 映 さ せ る 感 度 を 有 し て い る こ と を 示 し て い る 。 ま た 同 様 の 領 域 で 年 齢 と の 関 係 性 が 認 め ら れ た こ と は 、 白 質 変 化 を 介 し た 年 齢 と 白 質 密 度 が 関 連 し て い る こ と が 推 測 さ れ る 。   白 質 変 化 が 軽 度 の も の だ け で 作 ら れ た 正 常 者 デ ー タ ベ ー ス は 、 様 々 な 解 析 の 対 照 群 と し て 有 用 で あ る こ と が 期 待 さ れ る 。

4 ) 新 規 評 価 指 標 の 開 発 ( 朴 )

先 行 研 究 に お い て 、dual-task 下 で の 歩 行 能 力 の 低 下 は 、 注 意 機 能 や 遂 行 機 能 機 能 の 低 下 と 関 連 し て い る こ と が 報 告 さ れ て お り 、 本 研 究 で 用 い た 、 dual-task 条 件 下 と 通 常 条 件 で の 歩 行 速 度 の 変 化 量 は MCI 高 齢 者 に お け る 遂 行 機 能 お よ び 注 意 機 能 と 関 連 す る 指 標 で あ る こ と を 示 唆 し た 。

対 照 群 で は 、10か 月 間 の 経 時 的 変 化 は み ら れ な か っ た が 、 楽 器 演 奏 に よ る 介 入 に よ り dual-task 歩 行 速 度 に 改 善 が み ら れ た 。 本 研 究 に お け る 楽 器 演 奏 介 入 は 、 認 知 機 能 の 維 持 改 善 を 目 的 と し て お り 、 特 に 、 打 楽 器 演 奏 と 数 唱 を 同 時 に 行 う な ど 、 多 重 課 題 下 で の 遂 行 課 題 要 素 を 多 く 取 り 入 れ た プ ロ グ ラ ム で 実 施 し た 。 そ の 結 果 、dual-task 条 件 で の パ フ ォ ー マ ン ス が 向 上 し た た め 、 楽 器 演 奏 介 入 よ る 介 入 効 果 と し て 、 通 常 実 施 さ れ る 認 知 機 能 評 価 で は 捉 え ら れ な い 変 化 を 評 価 す る こ と が で き る 指 標 で あ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。

5 ) 学 習 プ ロ グ ラ ム の 探 索 ( 久 保 田 )   Markowitsch(2000)は 、 記 憶 と 情 緒 的 機 能 は 脳 内 で 密 接 に 関 連 し て お り 、 記 憶 リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン を 有 効 な も の と す る た め に は 、 情 緒 的 要 素 を も 治 療 的 介 入 の 対 象 と す る 必 要 が あ る と 述 べ て い る 。 音 楽 を 介 し た プ ロ グ ラ ム は 、 認 知 的 課 題 で あ る と と も に 情 緒 的 要 素 を 含 ん だ 構 成 が 可 能 で あ り 、 認 知 症 予 防 の た め の プ ロ グ ラ ム の ひ と つ と し て 有 益 で あ る と 考 え ら れ た 。

(10)

10 E . 結 論

  本 研 究 課 題 は 、 効 果 的 な 認 知 症 予 防 を 達 成 す る た め の 要 素 を 検 討 す る こ と に あ る 。 知 能 や 記 憶 力 検 査 、脳 機 能 画 像 、d u a l - t a s k 課 題 は 、 認 知 症 の リ ス ク を 有 す る 高 齢 者 の ス ク リ ー ニ ン グ や プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 の た め に 有 益 で あ る 可 能 性 が 示 さ れ た 。 ま た 、 認 知 症 予 防 プ ロ グ ラ ム と し て 、 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム 、 お よ び 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム の 実 施 は 、 限 定 的 で は あ る が 、 高 齢 者 の 認 知 機 能 の 低 下 抑 制 に 対 し て 有 意 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。 今 後 、 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム や 社 交 ダ ン ス プ ロ グ ラ ム の マ ニ ュ ア ル を 作 成 し 、 利 用 可 能 な ツ ー ル と し て 広 く 紹 介 し て い く 予 定 で あ る 。

F . 健 康 危 険 情 報   特 に な し .

G. 研 究 発 表 1 . 論 文 発 表

1) Makizako H, Liu-Ambrose T, Shimada H, Doi T, Park H, Tsutsumimoto K, Uemura K, Suzuki T. Moderate-intensity physical activity, hippocampal volume, and memory in older adults with mild cognitive impairment. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2015. 70(4):480-6

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2) Ihira H, Furuna T, Mizumoto A, Makino K, Saitoh S, Ohnishi H, Shimada H, Makizako H.

Subjective physical and cognitive age among community-dwelling older people aged 75 years andolder: differences with chronological age and its associated factors. Aging Ment Health, 2014 Oct 13:1-6. [Epub ahead of print]

3) Doi T, Shimada H, Makizako H, Tsutsumimoto K, Uemura K, Suzuki T. ApolipoproteinE genotype and physical function among older people with mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int, in press. 2014 Apr 15. [Epub ahead of print]

4) Doi T, Shimada H, Park H, Makizako H, Tsutsumimoto K, Uemura K, Nakakubo S, Hotta R, Suzuki T. Cognitive function and falling among older adults with mild cognitive impairment and slow gait. Geriatr Gerontol Int, 2014 Nov 3. [Epub ahead of print]

5) Lee S, Shimada H, Park H, Makizako H, Lee S, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Suzuki T. The

(11)

11 Association Between Kidney

Function and Cognitive Declinein Community-Dwelling, Elderly Japanese People. J Am Med Direct, 2015 Feb 7. [Epub ahead of print]

6) Makizako H, Shimada H, Doi T, Tsutsumimoto K, Lee S, Suzuki T.

Onset of disability by mild cognitive impairment subtype among community-dwelling older adults in Japan. J Am Geriatr Soc, in press.

7) Shimada H, Tsutsumimoto K, Lee S, Doi T, Makizako H, Lee S, Harada K, Hotta R, Bae S, Nakakubo S, Uemura K, Park H, Suzuki T. Driving Continuity in Cognitively Impaired Older Drivers. Geriatr Gerontol Int, in press

8) Shimada H, Makizako H, Doi T, Tsutsumimoto K, Suzuki T. Incidence of disability in frail older persons with or without slow walking speed. J Am Med Direct, in press

9) Harada K, Lee S, Park H, Shimada H, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Uemura K, Suzuki T.

Going outdoors and cognitive

function among

community-dwelling older adults: Moderating role of physical function. Geriatr Gerontol Int, 2015 Jan 17. [Epub ahead of print]

10) Hotta R, Doi T, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Anan Y, Tsutsumimoto K, Uemura K, Park H, Suzuki T. Cigarette smoking and cognitive health in elderly Japanese. Am J Health Behav, 39(3): 294-300, 2015.

11) Makizako H, Shimada H, Doi T, Yoshida D, Anan Y, Tsutsumimoto K, Uemura K, Liu-Ambrose T, Park H, Lee S, Suzuki T. Physical frailty predicts incident depressive symptoms in elderly people:

prospective findings from the OSHPE. J Am Med Direct, 16(3): 194-199, 2015.

12) Makizako H, Shimada H, Doi T, Tsutsumimoto K, Lee S, Hotta R, Nakakubo S, Harada K, Lee S, Bae S, Harada K, Suzuki T.

Cognitive Functioning and Walking Speed in Older Adults as Predictors of Limitations in Self-Reported Instrumental Activity of Daily Living:

Prospective Findings from the Obu Study of Health Promotion for the Elderly. Int J Environ

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12

Res Public Health, 12(3):

3002-3013, 2015.

13) Doi T, Makizako H, Shimada H, Tsutsumimoto K, Hotta R, Nakakubo S, Park H, Suzuki T.

Objectively measured physical activity, brain atrophy, and white matter lesions in older adults with mild cognitive impairment. Exp Gerontol, 62:

1-6, 2015.

14) Kim H, Suzuki T, Kim M, Kojima N, Yoshida Y, Hirano H, Saito K, Iwasa H, Shimada H, Hosoi E, Yoshida H. Incidence and Predictors of Sarcopenia Onset in Community-Dwelling Elderly Japanese Women:

4-Year Follow-Up Study. J Am Med Dir Assoc, 16(1):

85.e1-85.e8, 2015.

15) Doi T, Shimada H, Makizako H, Tsutsumimoto K, Hotta R, Nakakubo S, Suzuki T.

Association of insulin-like growth factor-1 with mild cognitive impairment and slow gait speed. Neurobiol Aging, 36:

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16) Tsutsumimoto K, Doi T, Shimada H, Makizako H, Uemura K, Ando H, Suzuki T.

Self-reported Exhaustion is

Associated with Small Life Space in Older Adults with Mild Cognitive Impairment. J Phys Ther Sci, 26(12): 1979-83, 2014.

17) Uemura K, Shimada H, Doi T, Makizako H, Park H, Suzuki T.

Depressive symptoms in older adults are associated with decreased cerebral oxygenation of the prefrontal cortex during a trail-making test. Arch Gerontol Geriatr, 59(2):

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18) Yoshida D, Shimada H, Park H, Anan Y, Ito T, Harada A, Suzuki T. Development of an equation for estimating appendicular skeletal muscle mass in Japanese older adults using bioelectrical impedance analysis. Geriatr Gerontol Int, 14: 851-857, 2014.

19) Makizako H, Shimada H, Doi T, Park H, Tsutsumimoto K, Uemura K, Lee S, Yoshida D, Anan Y, Ito T, Suzuki T.

Moderate-Intensity Physical Activity, Cognition and APOE Genotype in Older Adults with Mild Cognitive Impairment.

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13 20) Shimada H, Park H, Makizako H,

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Depressive symptoms and cognitive performance in older adults. J Psychiatr Res, 57:

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Association of knee-extension strength with instrumental activities of daily living in community-dwelling older adults. Geriatr Gerontol Int, 14(3): 674-680, 2014.

22) Uemura K, Shimada H, Makizako H, Doi T, Tsutsumimoto K, Yoshida D, Anan Y, Ito T, Lee S, Park H, Suzuki T. Effects of mild and global cognitive impairment on the prevalence of fear of falling in community-dwelling older adults. Maturitas. 78(1): 62-66, 2014.

23) Shimada H, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Uemura K, Lee S, Park H, Suzuki T. A large, cross-sectional observational study of serum BDNF, cognitive function, and mild cognitive impairment in the elderly. Front Aging Neurosci, 6(69): 1-9, 2014.

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25) Shimizu Y, Kim H, Yoshida H, Shimada H, Suzuki T. Serum 25-hydroxyvitamin D l evel and risk of falls in Japanese community-dwelling elderly women: a 1-year follow-up study.

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26) 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 富 田 真 紀 子 、 安 藤 冨 士 子 、 下 方 浩 史 : 高 齢 者 に お け る 知 能 と 抑 う つ の 相 互 関 係 : 交 差 遅 延 効 果 モ デ ル に よ る 検 討 . 発 達 心 理 学 研 究 25(1);

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27) Otsuka R, Tange C, Nishita Y, Kato Y, Imai T, Ando F,

Shimokata H: Serum docosahexaenoic and

eicosapentaenoic acid and risk of cognitive decline over 10 years among elderly Japanese. Eur J Clin Nutr 68: 503-509, 2014.

(14)

14

28) 大 塚 礼 、 加 藤 友 紀 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 今 井 具 子 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 : 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 短 鎖 お よ び 中 鎖 脂 肪 酸 摂 取 が 8年 間 の 認 知 機 能 得 点 低 下 に 及 ぼ す 影 響 . 日 本 栄 養 ・ 食 糧 学 会 誌   (印 刷 中 )

29) 安 藤 富 士 子 、 西 田 裕 紀 子 、 下 方 浩 史 : 喫 煙 が 知 能 ・ 認 知 機 能 に 及 ぼ す 影 響 と 抗 酸 化 食 品 の 可 能 性 . Geriatric Medicine 52(7);

793-796, 2014.

30) 杉 浦 彩 子 、 内 田 育 惠 、 中 島 務 、 下 方 浩 史 : 難 聴 と 認 知 症 .Geriatric Medicine 52(7); 781-784, 2014.

31) 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 、 大 塚 礼 : 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 老 化 に 関 す る 長 期 縦 断 研 究

(NILS-LSA). 医 学 の あ ゆ み ( 印 刷 中 ).

32) 原 田 敦 、 松 井 康 素 、 下 方 浩 史 : 認 知 症 高 齢 者 と 骨 粗 鬆 症 と の 関 連 は . 認 知 症 高 齢 者 の 転 倒 予 防 と リ ス ク マ ネ ジ メ ン ト( 第 2版 ).武 藤 芳 照 、 鈴 木 み ず え( 編 集 ).日 本 医 事 新 報 社 、 東 京 pp62-65, 2014.

33) 下 方 浩 史 : 老 年 症 候 群 . 介 護 支 援 専 門 員 基 本 テ キ ス ト ( 7 訂 ) 一 般 財 団 法 人 長 寿 社 会 開 発 セ ン タ ー 編 . 中 央 法 規 、 東 京 ( 印 刷 中 )

34) 下 方 浩 史:バ イ タ ル サ イ ン と 検 査 . 介 護 支 援 専 門 員 基 本 テ キ ス ト ( 7 訂 ) 一 般 財 団 法 人 長 寿 社 会 開 発 セ ン タ ー 編 . 中 央 法 規 、 東 京 ( 印 刷 中 )

35) Ishii K, Ito K, Nakanishi A, Kitamura S, Terashima A.  

Computer-assisted system for diagnosing degenerative dementia using cerebral blood flow SPECT and 3D-SSP: a multicenter study.

Jpn J Radiol. 2014; 32(7):383-90.

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36) 加 藤 隆 司 , 伊 藤 健 吾. 認 知 症 診 断 に お け る ア ミ ロ イ ドPET,日 本 医 師 会 雑 誌 2014:143, 354-355.

37) Kaneko N, Nakamura A, Washimi Y, Kato T, Sakurai T, Arahata Y, Bundo M, Takeda A, Niida S, Ito K, Toba K, Tanaka K, and Yanagisawa K. Novel plasma biomarker surrogating cerebral amyloid deposition. Proc Jpn Acad Ser B. 2014; 90(9): 353-64.

38) Ito K, Fukuyama H, Senda M, Ishii K, Maeda K, Yamamoto Y, Ouchi Y, Ishii K, Okumura A, Fujiwara K, Kato T, Arahata Y,

(15)

15 Washimi Y, Mitsuyama Y,

Meguro K, Ikeda M, SEAD-J Study Group. Prediction of outcomes in MCI by using 18F-FDG-PET: A multicenter study. J Alzheimers Dis. 2015 Jan 7. [Epub ahead of print]

39) Hatano K, Sekimata K, Yamada T, Abe J, Ito K, Ogawa M, Magata Y, Toyohara J, Ishiwata K, Biggio G, Serra M, Laquintana V, Denora N, Latrofa A, Trapani G, Liso G, Suzuki H, Sawada M, Nomura M, Toyama H. Radiosynthesis and in vivo evaluation of two imidazopyridineacetamides,

[11C]CB184 and [ 11C]CB190, as a PET tracer for 18 kDa translocator protein: direct

comparison with

[ 11C](R)-PK11195. Ann Nucl Med.

2015 Jan 24. [Epub ahead of print]

40) Onishi H, Hatazawa J, Nakagawara J, Ito K, Ha-Kawa SK, Masuda Y, Sugibayashi K, Takahashi M, Kikuchi K, Katsuta N. Impact of injected dose and acquisition time on a normal

database by use of 3D-SSP in SPECT images: quantitative simulation studies. Radiol Phys Technol. 2015 Mar 11. [Epub ahead of print]

2. 学 会 発 表

1) Shimada H, Makizako H, Doi T, Park H, Tsutsumimoto K, Suzuki T. Effects of Multicomponent Exercise in the Older Adults with Mild Cognitive Impairment.

2014 Alzheimer's Association International Conference, Copenhagen, Denmark, July 14, 2014.

2) Doi T, Shimada H, Park H, Makizako H, Tsutsumimoto K, Uemura K, Hotta R, Nakakubo S, Suzuki T. Slow gait, mild cognitive impairment and fall:

obu study of health promotion for the elderly. 2014 ISPGR World Congress, Vancouver, BC, Canada, June 30, 2014.

3) 土 井 剛 彦, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 朴 眩 泰, 堤 本 広 大, 鈴 木 隆 雄. 健 忘 型 軽 度 認 知 障 害 高 齢 者 に 対 す る 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証. 第 4 回 日 本 認 知 症 予 防 学 会 学 術 集 会, 東 京, 2014年 9月 26 日.

4) 牧 迫 飛 雄 馬, Teresa LiuAmbrose,

(16)

16

島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 朴 眩 泰, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に お け る 身 体 活 動 , 海 馬 容 量 , 記 憶 の 相 互 関 連 性. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5月 30日.

5) 李 相 侖, 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 牧 迫 飛 雄 馬, 阿 南 祐 也, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 林 悠 太, 波 戸 真 之 介, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 鈴 木 隆 雄. 要 支 援 , 要 介 護 認 定 者 を 対 象 と し た 新 し い IADLス ケ ー ル 開 発 の 検 討. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5月 30日.

6) 堀 田 亮, 土 井 剛 彦, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 吉 田 大 輔, 上 村 一 貴,堤 本 広 大, 阿 南 祐 也, 李 相 侖, 朴 眩 泰, 中 窪 翔, 鈴 木 隆 雄. 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 生 活 習 慣 と 認 知 機 能 の 関 係. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5月 30日.

7) 林 悠 太, 波 戸 真 之 介, 小 林 修, 今 田 樹 志, 秋 野 徹, 鈴 川 芽 久 美, 島 田 裕 之. 要 支 援 高 齢 者 の 重 度 化 に 関 連 す る 運 動 機 能 に つ い て ― 大 規 模 集 団 で の 横 断 研 究 ―. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5月 30 日.

8) 李 成 喆, 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 李 相 侖, 吉 田 大 輔, 土 井 剛 彦, 上 村 一 貴, 堤 本 広 大,阿 南 祐 也, 伊 藤 忠,

原 田 和 弘, 堀 田 亮, 裵 成 琉, 牧 迫 飛 雄 馬, 鈴 木 隆 雄. 地 域 在 住 の 高 齢 者 を 対 象 と し た ク レ ア チ ニ ン と う つ 症 状 お よ び 認 知 機 能 と の 関 連. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014年 5月 30日.

9) 土 井 剛 彦, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 朴 眩 泰, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大,上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 機 能 障 害 と 運 動 機 能 低 下 は 相 互 作 用 に よ り 転 倒 と の 関 連 性 が 強 く な る の か ? ― 歩 行 解 析 と 認 知 機 能 評 価 に よ る 検 討 ―. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5月 30日.

10) 原 田 和 弘, 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 李 相 侖, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 阿 南 祐 也, 李 成 喆, 堀 田 亮, 裵 成 琉, 中 窪 翔, 上 村 一 貴, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 外 出 頻 度 と 認 知 機 能 と の 関 係 運 動 器 機 能 に よ る 差 異. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014年 5 月 30 日.

11) 小 林 修, 林 悠 太, 鈴 川 芽 久 美, 波 戸 真 之 介, 今 田 樹 志, 秋 野 徹, 島 田 裕 之. 要 支 援 ・ 要 介 護 高 齢 者 に お け る 世 帯 構 造 と 生 活 機 能 と の 関 連. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5 月 30日.

12) 朴 眩 泰, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬,

(17)

17 吉 田 大 輔, 李 相 侖, 土 井 剛 彦, 阿

南 祐 也, 堤 本 広 大, 原 田 和 弘, 李 成 喆, 堀 田 亮, 裵 成 琉, 上 村 一 貴, 中 窪 翔, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 虚 弱 高 齢 者 の 日 常 身 体 活 動 お よ び 行 動 特 性 と 骨 健 康 と の 関 連 性. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014年 5月 30 日.

13) 吉 田 大 輔, 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 阿 南 祐 也, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 地 域 高 齢 者 に お け る 血 清 IGFI と 全 身 筋 量 と の 関 連. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014年 5 月 30 日.

14) 上 村 一 貴, 東 口 大 樹, 高 橋 秀 平, 島 田 裕 之, 内 山 靖. 軽 度 認 知 障 害 高 齢 者 で は 注 意 負 荷 を 伴 う ス テ ッ プ 反 応 動 作 に お い て 予 測 的 姿 勢 調 節 の 時 間 お よ び 潜 在 的 エ ラ ー が 増 加 す る. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5月 30 日.

15) 中 窪 翔, 土 井 剛 彦, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 吉 田 大 輔, 上 村 一 貴, 堤 本 広 大, 阿 南 祐 也, 李 相 侖, 朴 眩 泰, 小 野 玲, 鈴 木 隆 雄. 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 睡 眠 関 連 因 子 と 歩 行 指 標 と の 関 係. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5 月 31 日.

16) 井 平 光, 古 名 丈 人, 水 本 淳, 牧 野 圭 太 郎, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬.

75 歳 以 上 の 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 主 観 的 な 体 力 年 齢 と 認 知 年 齢 に 関 連 す る 要 因. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5 月 31日.

17) 波 戸 真 之 介, 鈴 川 芽 久 美, 林 悠 太, 今 田 樹 志, 小 林 修, 秋 野 徹, 島 田 裕 之. 要 支 援 か ら 要 介 護 状 態 へ の 移 行 に 影 響 を 及 ぼ す 運 動 機 能 の 検 討 1218 名 に お け る 2 年 間 の 追 跡 調 査. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014年 5 月 31 日.

18) 伊 藤 忠, 島 田 裕 之, 吉 田 大 輔, 朴 眩 泰, 阿 南 祐 也, 牧 迫 飛 雄 馬, 久 保 晃, 鈴 木 隆 雄. 高 齢 者 に お け る 歩 行 効 率 と 生 活 空 間 と の 関 連. 第 49 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014年 5月 31 日.

19) 堤 本 広 大, 土 井 剛 彦, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 吉 田 大 輔, 阿 南 祐 也, 上 村 一 貴, 堀 田 亮, 中 窪 翔, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. 自 覚 的 疲 労 感 と 機 能 低 下 と の 関 係 ― 高 齢 期 に お け る 年 代 別 に み た 特 徴 ―. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 5月 31日.

20) 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 李 相 侖, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 阿 南 祐 也, 李 成 喆, 堀 田 亮, 原 田 和 弘, 裵 成 琉, 中 窪 翔, 上 村 一 貴, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 高 齢

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者 に お け る う つ 症 状 と 認 知 機 能   BDNFと 脳 萎 縮 と の 関 係. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014年 6月 1日.

21) 今 田 樹 志, 鈴 川 芽 久 美, 波 戸 真 之 介, 林 悠 太, 小 林 修, 秋 野 徹, 島 田 裕 之. 公 共 交 通 機 関 を 利 用 し て 外 出 で き る 要 支 援 及 び 軽 度 要 介 護 高 齢 者 の 心 身 機 能 の 特 徴. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 6月 1 日.

22) 裵 成 琉, 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 李 相 侖, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 阿 南 祐 也, 李 成 喆, 堀 田 亮, 原 田 和 弘, 中 窪 翔, 上 村 一 貴, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 日 本 の 高 齢 者 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム と 認 知 機 能 と の 関 係. 第49回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 横 浜, 2014 年 6月 1日.

23) 安 藤 富 士 子 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 大 塚 礼 、 下 方 浩 史 : 地 域 在 住 高 年 齢 者 に お け る 認 知 症 発 症 予 測 の た め の 健 診 項 目 の 検 討 .第 56 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、福 岡 、 2014年 6月 12 日 .

24) 大 塚 礼 、 加 藤 友 紀 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 : 地 域 在 住 高 齢 男 女 に お け る 食 品 摂 取 と 10 年 後 の 認 知 機 能 と の 関 連 .第 56回 日 本 老 年 医 学 会 学 術

集 会 、 福 岡 、2014 年 6月 12日 .

25) 内 田 育 恵 、杉 浦 彩 子 、西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 中 島 務 、 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、下 方 浩 史:12年 間 の 縦 断 デ ー タ 解 析 に よ る 高 齢 期 難 聴 の 知 的 機 能 へ の 影 響 .第 56回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、福 岡 、2014 年 6月 14日 .

26) 下 方 浩 史 : 特 別 講 演 . 超 高 齢 者 医 療 の 重 要 性 .第 59回 日 本 透 析 医 学 会 、 神 戸 、2014 年 6月 15 日 .

27) Shimokata H: Nutrition and Healthy Aging. Aging Dialog between Switzerland and Japan.

Tokyo, June 30, 2014.

28) Ando F, Nishita Y, Tange C, Otsuka R, Shimokata H:

Asymptomatic Cerebral White Matter Lesions Predict Future Cognitive Decline in Japanese Elderly. The 20th International Epidemiology Association World Congress of Epideniology, Anchorage, Aug 19, 2014.

29) 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 富 田 真 紀 子 、 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 :APOE 遺 伝 子 型 が 知 能 の 加 齢 変 化 に 及 ぼ す 影 響 . 日 本 心 理 学 会 第 78 回 大 会 、 京 都 市 、2014 年

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19 9月 10日 .

30) 大 塚 礼 、 今 井 具 子 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 : 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 牛 乳 摂 取 と 13 年 間 の 脳 萎 縮 進 行 の 有 無 に 関 す る 検 討 .第 73回 日 本 公 衆 衛 生 学 会 総 会 、宇 都 宮 、2014 年 11月 7 日 .

31) 下 方 浩 史 : 高 齢 社 会 と 健 康 長 寿 〜 老 い て こ そ 挑 め .特 別 講 演 .第 67 回 広 島 医 学 会 総 会 .広 島 、2014 年 11月 9日 .

32) Kato T, Iwata K, Kuratsubo I, Fukuda K, Takeda A, Washimi Y, Bundo M, Ito K, Nakamura A, MULNIAD Study group.

Magnetic resonance imaging of the Locus Coeruleus in young, non-demented older adults, MCI, and Alzheimer's disease.

Alzheimer ’s Association International Conference 2014,

July 12-17 (12), 2014,Bella Center,Copenhagen,Denmark

33) Nakamura A, Kato T, Yamagishi M, Iwata K, Kato K, Bundo M, Hattori H, Sakurai T, Arahata Y, Maess B, Ito K,MULNIAD study group. Correlation between cortical excitability and local

amyloid βdeposition as evaluated by MEG and PiB-PET.

Alzheimer ’s Association International Conference 2014,

July 12-17 (16), 2014, Bella Center,Copenhagen, Denmark

34) Bundo M, Kato T, Nakamura A, Ito K. Influence of Aβ deposition on clinical manifestations of idiopathic normal pressure hydrocephalus. hydrocephalus 2014,Sep 7,2014,Bristol,UK

35) Kato T, Fujiwara  K, Iwata K, Inui Y, Ito K, Nakamura A, and MULNIAD Study Group. Brain atlas-based mean cortical SUVR

for evaluation of

positive/negative scan of PiB PET. The 13th Annual General Meeting of Asian Regional Cooperative Council for Nuclear Medicine (ARCCNM), Nov. 6, 2014, Osaka

36) Inui Y, Ito K, Fujiwara K, Kato T, SEAD-J Study Group.

Evaluation of the predictive value for the conversion of mild cognitive impairment to

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20

Alzheimer ’s disease by 18F-FDG PET and MRI: A multicenter study “SEAD-J”. The 13th Annual General Meeting of Asian Regional Cooperative Council for Nuclear Medicine (ARCCNM), Nov. 6, 2014, Osaka

37) Kato T, Iwata K, Fujiwara K, Fukaya N, Inui Y, Ito K, Nakamura A, MULNIAD, Longitudinal change of PiB accumulation with one year interval in Alzheimer ’s disease, amnestic cognitive impairment, and cognitively normal subjects.

9th Human Amyloid Imaging, January 15, 2015, Miami, Florida, United States

38) Kato T, Iwata K, Fujiwara K, Fukaya N, Inui Y, Ito K, Nakamura A, MULNIAD.

Estimated sample sizes for detecting a one-year change of mean cortical SUVR of PiB PET, Japan-China Nuclear Medicine Symposium in Okinawa, March 14, 2015, Naha.

39) 伊 藤 健 吾. 認 知 症 PET(FDG と ア

ミ ロ イ ド ) に 関 わ る 臨 床 研 究 の 進 捗 と 合 成 装 置 の 薬 事 承 認 ・ 保 険 適 用 に 向 け て の 戦 略 日 本 脳 神 経 核 医 学 研 究 会 脳 P E T ワ ー ク シ ョ ッ プ , 2014年 4月 10 日 , 横 浜

40) 中 村 昭 範, 加 藤 隆 司 ,山 岸 未 沙 子 , 岩 田 香 織 , 文 堂 昌 彦 , 服 部 英 幸 , 桜 井 孝 , 新 畑 豊 , 伊 藤 健 吾 , MULNIAD study group. 局 所 amyloid-β 蓄 積 と 大 脳 皮 質 興 奮 性 の 変 化 :MEG と PiB-PET 併 用 に よ る 検 討. 第55回 日 本 神 経 学 会 学 術 大 会 ,2014 年 5月 23日 , 福 岡

41) 倉 坪 和 泉 ・ 加 藤 隆 司 ・ 加 藤 公 子 ・ 山 岸 未 沙 子 ・ 岩 田 香 織 ・ 新 畑 豊 ・ 伊 藤 健 吾 ・ 中 村 昭 範. 高 齢 者 の 認 知 機 能 に 影 響 す る と 予 想 さ れ る 諸 要 因 の 検 討. 第38回 日 本 神 経 心 理 学 会 学 術 集 会, 2014年9月26日, 山 形

42) 藤 原 謙, 加 藤 隆 司, 乾 好 貴, 伊 藤 健 吾. サ ポ ー ト ベ ク タ ー マ シ ン を 用 い た FDG PET と ア ミ ロ イ ド マ ー カ に よ る MCIか らADへ の 移 行 予 測 に 関 す る 検 討. 第54回 日 本 核 医 学 会 学 術 総 会, 2014 年 11 月 6 日- 8 日, 大 阪

43) 乾   好 貴 , 伊 藤 健 吾 , 藤 原   謙 ,

(21)

21 加 藤 隆 司 ,Study Group SEAD-J,

FDG-PET お よ び MRI に よ る aMCI か ら AD へ の 移 行 予 測 診 断 能 の 検 討 :SEAD-Japan 5 年 間 の 追 跡 調 査 か ら ,第 54回 日 本 核 医 学 会 学 術 総 会, 2014年 11月 7日, 大 阪

44) 藤 原 謙, 加 藤 隆 司, 乾 好 貴, 伊 藤 健. FDG-PET, MRI 画 像 お よ び 神 経 心 理 デ ー タ を 用 い た MCI の 進 行 予 測 に 関 す る 検 討. 第33回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会, 2014年11月 29日- 12月 1日, 横 浜

45) 倉 坪 和 泉, 加 藤 隆 司, 加 藤 公 子, 山 岸 未 沙 子, 岩 田 香 織, 堀 部 賢 太 郎, 新 畑 豊,伊 藤 健 吾, 中 村 昭 範, MULNIAD study group. 高 齢 者 の 認 知 機 能 に 影 響 す る 要 因 の 検 討.

第 33 回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会, 2014年 11月 29日- 12 月 1日, 横 浜

46) 乾 好 貴 , 伊 藤 健 吾 , 藤 原 謙 , 加 藤 隆 司 ,Study Group SEAD-J, FDG-PETお よ び MRIに よ る amnestic MCIか らADへ の 移 行 予 測 診 断 能 の 検 討 :SEAD-Japan 5 年 間 の 追 跡 調 査 ,第 33回 日 本 認 知

症 学 会 学 術 集 会, 2014年 11月 29 日- 12月 1日, 横 浜

47) 加 藤 隆 司 , 岩 田 香 織 , 倉 坪 和 泉 , 福 田 耕 嗣 , 武 田 章 敬 , 鷲 見 幸 彦 , 文 堂 昌 彦 , 伊 藤 健 吾 , 中 村 昭 範 , MULNIAD study group. 青 斑 核 の MRIイ メ ー ジ ン グ:加 齢 性 お よ び ア ミ ロ イ ド 関 連 性 変 化 の 検 討 . 第 33 回 日 本 認 知 症 学 会 学 術 集 会, 2014年 11月 29 日 , 横 浜

48) 加 藤 隆 司 , 岩 田 香 織 , 藤 原   謙 , 深 谷 直 彦 , 乾   好 貴 , 伊 藤 健 吾 , 中 村 昭 範 ,MULNIAD,PiB PET 皮 質 平 均 SUVR値 の 縦 断 的 変 化 検 出 に 関 す る 検 討 . 日 本 核 医 学 会 第 80回 中 部 地 方 会 ,2015 年 1 月 31 日 , 名 古 屋 大 学 医 学 部 鶴 友 会 館 , 名 古 屋

49) 乾   好 貴 , 加 藤 隆 司 , 深 谷 直 彦 , 櫻 井   孝 , 鷲 見 幸 彦 , 新 畑   豊 , 武 田 章 敬 , 服 部 英 幸 , 遠 藤 英 俊 , 伊 藤 健 吾 ,Probable DLB に 対 す る DAT イ メ ー ジ ン グ の 初 期 的 検 討 . 日 本 核 医 学 会 第 80 回 中 部 地 方 会 , 2015 年 1 月 31 日 , 名 古 屋 大 学 医 学 部 鶴 友 会 館 , 名 古 屋

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22

H . 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況 ( 予 定 を 含 む )

1.   特 許 取 得 な し

2. 実 用 新 案 登 録 な し

3. そ の 他     な し

参照

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