乳腺アポクリン癌15例の臨床病理学的検討
著者
北村 美奈, 森 毅, 梅田 朋子, 河合 由紀, 冨田
香, 清水 智治, 谷 眞至
雑誌名
滋賀医科大学雑誌
巻
30
号
1
ページ
85-89
発行年
2017-03-10
その他の言語のタイ
トル
A clinicopathological study of 15 cases of
Apocrine breast cancer
URL
http://hdl.handle.net/10422/00012303
Creative Commons : 表示 - 非営利 - 改変禁止 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/deed.ja
― 原著論文―
乳腺アポクリン癌
15 例の臨床病理学的検討
北村 美奈
1)，森 毅
1)，梅田 朋子
2)，河合 由紀
3)，冨田 香
1)，清水 智治
1)，
谷 眞至
1)1) 滋賀医科大学 外科学講座 消化器・乳腺一般外科
2) 滋賀医科大学 地域医療教育研究拠点
3) 滋賀医科大学 腫瘍センター
A clinicopathological study of 15 cases of Apocrine breast cancer
Mina KITAMURA, Tsuyoshi MORI, Tomoko UMEDA, Yuki KAWAI, Kaori TOMIDA,
Tomoharu SHIMIZU and Masaji TANI
1) Department of Surgery, Shiga University of Medical Science
2) Community medicine education study base, Shiga University of Medical Science
3) Cancer Center, Shiga University of Medical Science
Abstract Objective: The clinicopathological features of apocrine carcinoma (AC) have not been fully characterized till date
owing to its rare occurrence. We retrospectively reviewed data from 15 AC cases.
Materials: Of 817 patients treated for primary breast carcinoma, we reviewed the data of 15 patients, who had been
histologically diagnosed as AC. The expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PgR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) as well as Ki67 index were immunohistochemically evaluated. Fluorescence in situ hybridization was conducted for cases with equivocal immunohistochemical findings.
Results: Of the 15 AC patients, 13 were menopausal, and the average age of the patients was 63.7 years. Two cases involved
sequential or simultaneous bilateral development of breast cancer. Review of staging data revealed that stage 0 was 2 cases, I was seven and II was six, respectively. According to intrinsic subtype classification, one lesion was classified as luminal A, one as HER2-positive, and 13 as triple-negative lesions. Lymphatic and venous invasion were observed in eight and five cases, respectively. Among 7 patients who measured Ki67 labeling index, one case was strongly positive. As for adjuvant postoperative treatment, hormone therapy was administered in one case, anti-HER2 therapy in one case, and chemotherapy in 11 cases. No case received neo-adjuvant chemotherapy. Radiation therapy was performed in all cases after partial mastectomy. No recurrence was observed in any case with a mean follow-up period of 67.4 months.
Conclusions: AC is a rare primary breast cancer characterized by an ER- and PgR-negative profile, with infrequent
overexpression of HER2 protein. Although associated with a good prognosis in the present series, AC appears to be overtreated. Because AC may develop bilaterally more frequently than general invasive ductal carcinomas, particular care needs to be taken in continued monitoring of AC and other malignant lesions..
Keyword breast cancer, apocrine carcinoma
Received: January 12, 2017. Accepted: March 10, 2017. Correspondence: 滋賀医科大学外科学講座 北村 美奈
北村 美奈ほか
- 86 -
はじ め に
乳 腺 ア ポ ク リ ン 癌（apocrine carcinoma（ AC））は ，乳 癌 全 体 の 約0.4％ か ら 1%と 報 告 さ れ て お り 比 較 的 稀 な 組 織 型 で あ り ， そ の 臨 床 病 理 学 的 な 特 徴 に つ い て は 十 分 に は 解 明 さ れ て い な い ．[1-3]． 当 院 に て 経 験 し た AC に つ い て 臨 床 的 ・ 病 理 学 的 特 徴 に つ い て 検 討 を 行 っ た の で 若 干 の 文 献 的 考 察 を 加 え て 報 告 す る ．
対象 と 方法
2002 年 1 月 か ら 2014 年 12 月 ま で に 滋 賀 医 科 大 学 乳 腺 一 般 外 科 で 手 術 を 施 行 し た 原 発 乳 癌 患 者 817 例 の う ち ，病 理 組 織 学 的 に 証 明 さ れ たAC の 15 例 を 対 象 と し た ． 年 齢 な ど の 背 景 因 子 ， 画 像 検 査 所 見 ， 病 理 組 織 学 的 因 子 ， 治 療 ， 両 側 発 生 の 有 無 ， 予 後 に つ い て 検 討 し た ． AC の 診 断 は 手 術 検 体 の 標 本 を ヘ マ ト キ シ リ ン -エ オ ジ ン 染 色 に て 検 討 し ， 乳 癌 取 扱 い 規 約 に 準 じ て 病 理 学 的 に ア ポ ク リ ン 化 生 部 分 が 優 位 を 占 め る も の と し た ． 間 質 浸 潤 を 有 す る も の を AC， 間 質 浸 潤 の な い も の は 非 浸 潤 性 AC と し た ．ホ ル モ ン 受 容 体 に 関 し て は ，estrogen receptor（ ER） と progesterone receptor （ PgR ） を 免 疫 組 織 化 学 法 （immunohistochemistry（ IHC））に て 評 価 を 行 い ，陽 性 細 胞 の 割 合 が 10 ％ 以 上 を 陽 性 と 判 定 し た ． Human epidermal growth factor receptor type2（ HER2）は IHC 法 で 評 価 を 行 い ，3 ＋ を 陽 性 と 判 定 し ， 2 ＋ の 場 合 は fluorescence in situ hybridization（ FISH） 法 を 行 い ， シ グ ナ ル 比 ＞2.2 を 陽 性 と し た ． 2011 年 以 降 の 症 例 に は Ki-67 の 評 価 を 行 い ， 腫 瘍 細 胞 数 中 の 陽 性 細 胞 数 の 割 合 を パ ー セ ン テ ー ジ（Labeling index（ LI））で 表 し た ．
両 側 乳 癌 例 に 関 し て は 管 内 成 分 の 存 在 お よ び 臨 床 像 か ら 総 合 し て 転 移 で は な い こ と を 確 認 し た ． 原 発 巣 の 大 き さ は 超 音 波 検 査（ultrasonography（ US）） に て 測 定 し た ．
結果
結 果 を 表 1 に 示 す ．平 均 年 齢 は 63.7（ ±10.6）歳 で 、 同 時 期 に 当 科 で 行 っ た 乳 癌 手 術 症 例 全 体 の 平 均 年 齢 57 歳 よ り 高 か っ た ．15 症 例 と も 女 性 で あ っ た ．2 症 例 （13.3％ ）が 閉 経 前 で 13 症 例（ 86.7％ ）が 閉 経 後 で あ っ た ． 主 訴 は 腫 瘤 自 覚（ 46.7％ ）が 多 く ，自 覚 症 状 を 認 め な か っ た 症 例 は ７ 例（46.7％ ）で あ っ た ．自 覚 症 状 の な い 7 例 の う ち ， 検 診 要 精 査 が 4 例 ， 偶 然 の 画 像 検 査 に て 指 摘 さ れ た も の が 3 例 あ っ た ． マ ン モ グ ラ フ ィ ー の カ テ ゴ リ ー 分 類 で C3 以 上 の 診 断 が さ れ た も の は 84.6%で あ っ た ． US で は 15 症 例 全 例 で 低 エ コ ー 腫 瘤 を 認 め （1 例 は 他 院 で 切 除 生 検 を さ れ た 後 に 紹 介 さ れ た た め ，当 院 で のUS 所 見 な し ），最 大 腫 瘍 径 は0.9cm か ら 8cm で あ り ，平 均 は 2.2cm で あ っ た ． 細 胞 診 を 施 行 さ れ た の が 5 症 例 で う ち 4 症 例 で 悪 性 と 診 断 さ れ ， さ ら に AC と 診 断 さ れ た の は 1 症 例 で あ っ た ． 針 生 検 及 び マ ン モ ト ー ム 生 検 を 施 行 さ れ た 10 症 例 で AC と 診 断 さ れ た の は 6 症 例 で あ っ た ． ER お よ び PgR は 1 症 例 が 陽 性 で 14 症 例 が 陰 性 ， HER2 は 陽 性 が 1 症 例 で 陰 性 が 14 症 例 で あ っ た ．15 症 例 の う ち 手 術 標 本 切 片 に adenosis が 併 存 し て い た の が 1 症 例 と 周 囲 に ア ポ ク リ ン 化 生 を 伴 う も の が 1 症 例 あ っ た ．両 側 乳 癌 は 2 症 例（ 13.3%）に 認 め ，同 時 性 が 1 症 例（ 症 例 13）で 対 側 は 乳 頭 腺 管 癌 ，異 時 性 の 1 症 例 （ 症 例 9） は 8 年 前 に 対 側 の 乳 頭 腺 管 癌 を 認 め た ． ly は 8 症 例 が +で ， v は 5 例 が +で あ っ た ． 核 グ レ ー ド は 3 が 3 症 例 ，2 が 5 症 例 ，1 が 7 症 例 で あ っ た ．組 織 で は 浸 潤 癌 が 13 症 例 で 非 浸 潤 癌 が 2 症 例 で あ っ た ． 術 式 は 乳 房 切 除 術 が 6 症 例 で 乳 房 部 分 切 除 術 が 9 症 例 あ り ，13 症 例 で セ ン チ ネ ル リ ン パ 節 生 検 を 行 い 2 症 例 （15.4%） で 陽 性 で あ っ た た め 腋 窩 リ ン パ 節 郭 清 を 追 加 し た ．2 症 例 と も 他 の リ ン パ 節 に は 転 移 を 認 め な か っ た ．2 症 例 が セ ン チ ネ ル リ ン パ 節 生 検 は 行 わ ず 腋 窩 リ ン パ 節 郭 清 を 施 行 さ れ て い た が ， い ず れ も 陰 性 で あ っ た ．Ki67 を 測 定 し た 8 症 例 の う ち 15%以 上 の 症 例 が 1 例 で 15%未 満 の 症 例 が 7 例 で あ っ た ． リ ン パ 節 転 移 を 認 め た 症 例 は 2 例 で あ っ た ． 術 後 補 助 療 法 は 化 学 療 法 を 施 行 し た 症 例 が 11 例 ，抗 HER2 療 法 を 施 行 し た 症 例 が 1 例 ， ホ ル モ ン 療 法 を 施 行 し た 症 例 が 2 例 （ 1 例 （ 症 例 13） は 両 側 乳 癌 の 対 側 が Luminal type で 原 発 AC は TN）で あ っ た ．術 前 化 学 療 法 を 施 行 し た 症 例 は な か っ た ．2016 年 11 月 現 在 ま で に （ 平 均 観 察 期 間 67.4 ヶ 月 ）， 全 例 が 無 再 発 生 存 中 で あ る ． 図1． 豊 か な 好 酸 性 の 細 胞 質 を 有 す る ア ポ ク リ ン 化 生 腫 瘍 細 胞 を 認 め る ．（ 症 例13）考察
AC は 乳 癌 取 扱 い 規 約 で は 浸 潤 癌 特 殊 型 に 分 類 さ れ ， ア ポ ク リ ン 化 生 が 優 位 な も の と 定 義 さ れ て い る[4]．本 邦 で の 発 生 頻 度 は 1%未 満 と 考 え ら れ て い た が ， 1991 年 以 降 か ら 増 加 傾 向 を 認 め て い る[1]．当 科 で の AC は 1.8％ で あ っ た ．発 症 年 齢 は 閉 経 後 で 高 齢 者 に 多 い と い わ れ て い る が ， 自 験 例 で も 平 均 年 齢 は 63 歳 で 同 様 の 傾 向 で あ っ た ． US の 所 見 で は AC に 特 徴 的 な 所 見 は な い と さ れ て い る[5]．自 験 例 で は い ず れ も 充 実 性 パ タ ー ン の 低 エ コ ー 腫 瘤 所 見 を 認 め ， 特 徴 は 見 い だ せ な か っ た ． 病 理 組 織 所 見 で は 癌 細 胞 は 豊 富 な 胞 体 内 に ア ポ ク リ ン 顆 粒 を 有 し ， エ オ ジ ン 好 性 で 分 泌 傾 向 を 示 し ， 核 腫 大 や 核 小 体 出 現 な ど の 核 異 型 度 が 目 立 つ こ と が 多 い [6]．subtype 分 類 で は Triple negative（ TN）の 例 が 多 い と さ れ る が ，HER2 陽 性 率 に 関 し て は 14～ 33%と 通 常 の 浸 潤 性 乳 管 癌 と 同 様 で あ る ． 自 験 例 で も TN の 症 例 は 13 例 （ 86.7%） で あ り ， 最 も 多 い subtype で あ っ た ． 一 般 的 に 予 後 は 良 好 で 補 助 療 法 が 不 要 と の 報 告 が 多 い ．一 方 で ，Ki67 が 高 値 の 症 例 を 認 め 悪 性 度 の 高 い AC も 存 在 す る と の 報 告 も あ る [7]．
2009 年 の St.Gallen consensus Meeting で は AC も 含 表1． 当 科 で 経 験 し た 15 症 例 の 概 要
北村 美奈ほか - 88 - め た 比 較 的 予 後 良 好 と 考 え ら れ て い る 特 殊 型 に 関 し て ， TN で あ っ て も 腋 窩 リ ン パ 節 転 移 が な く ， サ イ ズ が 小 さ な も の で あ れ ば 化 学 療 法 を 省 略 で き る と し て い る [8]．自 験 例 で は 十 分 な 補 助 化 学 療 法 が 施 行 さ れ て お り ， Tis 症 例 な ど の リ ス ク が 低 い 症 例 に 関 し て は 過 剰 治 療 で あ っ た と 考 え ら れ る ．し か し ，2011 年 か ら は ホ ル モ ン 受 容 体 陰 性 の 特 殊 型 に お い て 化 学 療 法 を 推 奨 し た 内 容 に 変 更 と な っ て い る[9]． AC の 組 織 発 生 に 関 し て は ， ア ポ ク リ ン 化 生 細 胞 が 癌 化 し た 説[10]と 癌 細 胞 が ア ポ ク リ ン 化 生 を 起 こ し た と い う 説[11]が あ る が ，一 定 の 見 解 は 得 ら れ て い な い ． Yates [12]ら は ， 非 浸 潤 性 AC の 大 部 分 の 症 例 で ア ポ ク リ ン 化 生 を 伴 っ て い る こ と よ り ， ア ポ ク リ ン 化 生 細 胞 が 癌 化 ・ 増 殖 を 来 た す と 述 べ て い る ． ア ポ ク リ ン 癌 と の 鑑 別 が 問 題 と な る 症 例 が 存 在 す る も の と し て ， ア ポ ク リ ン 化 生 細 胞 の み か ら な る 硬 化 性 腺 症 （ ア ポ ク リ ン 硬 化 性 腺 症 ） が 知 ら れ て い る ． ア ポ ク リ ン 硬 化 性 腺 症 自 体 は 癌 化 し な く て も 比 較 的 高 率 に 周 囲 に 癌 を 合 併 し や す い と い う 報 告 が あ る[13]． 自 験 例 で は 硬 化 性 腺 症 や ア ポ ク リ ン 化 生 を 示 す 乳 腺 症 を 伴 う 症 例 は2 症 例 あ っ た ． 一 般 に 浸 潤 性 乳 癌 罹 患 の 危 険 因 子 と し て 異 型 の な い 増 殖 性 疾 患 に は 軽 度 の リ ス ク （ 相 対 危 険 度；1.5-2.0），異 型 乳 管 過 形 成（ atypical ductal hyperplasia（ ADH））や 異 型 小 葉 過 形 成（ atypical lobular hyperplasia（ ALH））な ど の 異 型 を 伴 う 増 殖 性 病 変 な い し 境 界 病 変 に は 中 等 度 の リ ス ク （ 相 対 危 険 度 ；4-5 ） DCIS（ ductal carcinoma in situ） で は 高 度 の リ ス ク （ 8-10）と い わ れ て い る [14]．ア ポ ク リ ン 化 生 自 体 に は リ ス ク は な い と さ れ て い る ． し か し な が ら ， 核 異 型 度 が 軽 く 壊 死 を 欠 く 非 浸 潤 性 AC を ， 異 型 ア ポ ク リ ン 化 生 や 通 常 の ア ポ ク リ ン 化 生 か ら 区 別 す る の は 容 易 で は な い [15]． ま た ， 両 側 AC は 稀 で は な い と の 報 告 が あ り [16] ， 自 験 例 で も2 例（ 13.3%）が 両 側 症 例 で あ っ た ．同 時・ 異 時 両 側 乳 癌 は 本 邦 の 2011 年 の 乳 癌 登 録 調 査 で は 8.0%で あ り ， 今 回 の AC 症 例 で は 若 干 で は あ る が 一 般 的 な 乳 癌 よ り も 高 か っ た ． 乳 房 は1 対 の 器 官 で あ り ， 両 側 で 同 様 の 腫 瘍 性 ・ 非 腫 瘍 性 変 化 が 生 じ 得 る と 考 え ら れ ， 通 常 の 乳 癌 よ り も AC に 両 側 乳 癌 が 多 い と す れ ば 何 ら か の 背 景 リ ス ク が あ る 可 能 性 が あ る ． 今 後 ， 症 例 数 と 観 察 期 間 を 延 長 し て 検 討 し て い く 必 要 が あ る ．
結語
当 院 で 経 験 し た ア ポ ク リ ン 癌 15 例 の 検 討 を 行 っ た ． 今 回 の 報 告 か ら は AC 自 体 は 予 後 良 好 な 経 過 を た ど る も の が 多 く ， 一 般 的 な TN に 準 じ た 治 療 で は 過 剰 治 療 に な り う る と 示 唆 さ れ る ． し か し ， 背 景 乳 腺 組 織 の 細 胞 環 境 か ら 他 病 変 が 発 生 し や す い 可 能 性 が あ り 経 過 に 注 意 が 必 要 で あ る ．文献
[1] 澤 木 正 孝 . 坂 元 吾 偉 . 秋 山 太 . 霞 富 士 雄 . 乳 腺 の ア ポ ク リ ン 癌 の 臨 床 病 理 組 織 学 的 検 討.乳 癌 の 臨 床, 18(4):332-339,2003.[2] Abati AD, Kimmel M, Rosen PP. Apocrine mammary carcinoma. A clinicopathologic study of 72 cases. Am J Clin Pathol, 94:371-377, 1990.
[3] Tanaka K. Imoto S. Wada N. et al. Invasive apocrine carcinoma of the
breast: clinicopathologic features of 57 patients. Bre ast J, 14(2):164-168, 2008. [4] 日 本 乳 癌 学 会 編 . 臨 床 ・ 病 理 乳 癌 取 扱 い 規 約 第 17 版 腫 瘍 の 臨 床 的 記 載 法 乳 腺 腫 瘍 の 組 織 学 的 分 類, 東 京 , 金 原 出 版 , 22-63, 2012 [5] 平 野 美 穂 . 草 野 由 美 .長 澤 准 一 .他 .乳 腺 ア ポ ク リ ン 癌 29 例 の 超 音 波 所 見 の 検 討 . 乳 癌 の 臨 床 , 29(3):267-273, 2014.
[6] Eusebi V, Damiani S, Losi L, Millis RR . Apocrine differentiation in breast epithelium. Adv Anat Pathol, 4:139-155, 1997.
[7] 阿 部 郁 子 . 荒 川 敦 . 安 田 純 . 他 . 乳 腺 ア ポ ク リ ン 癌 32 例 の 臨 床 病 理 学 的 検 討 . 順 天 堂 医 学 , 58:311-318, 2012.
[8] Goldhirsch A. Ingle JN. Gelber RD. et al. Thresholds for theraples: hlghllghts of the St Gallen Internatlonal Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol, 20(8):1319-1329, 1990. [9] Goldhirsh A. Wood WC. Coates AS. et al. Strategies
for subtypes-dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol, 22(8):1736-1747, 2011.
[10] Jones C, Damiani S, Wells D, Chaggar R, Lakhani SR, Eusebi V. Molecular cytogenetic comparison of apocrine hyperplasia and apocrine carcinoma of the breast. Am J Pathol, 158(1):207-214, 2001. [11] 山 下 巌 . 広 川 慎 一 郎 . 唐 木 芳 昭 . 他 . 非 浸 潤 性 乳
腺 ア ポ ク リ ン 癌 の １ 例. 乳 癌 の 臨 床 , 11:357-360, 1996.
[12] Yates AJ. Ahmed A. Apocrine carcinoma and apocrine metaplasia. Histopathology, 13(2):228-231, 1988. [13] 吉 川 朱 実 . 福 島 亘 . 齋 藤 裕 人 . 他 . 乳 腺 ア ポ ク リ
ン 癌 ／ 非 浸 潤 性 ア ポ ク リ ン 癌 23 例 （ 25 病 変 ） 検 討. 乳 癌 の 臨 床 , 29(2):159-167, 2013.
[14] Page DL. Jensen RA. Evaluation and management of high risk and premalignant lesions of the breast. World J Surg,18(1):32-38, 1994.
[15] O'Malley FP. Bane AL. The spectrum of apocrine lesions of the breast. Adv Anat Pathol,11(1):1-9, 2004. [16] 森 谷 卓 也 . 真 鍋 俊 明 . 三 上 芳 喜 . 他 . ア ポ ク リ ン 硬 化 性 腺 症 の 臨 床 病 理 学 的 検 討. 乳 癌 の 臨 床 , 8(3):397-402, 1993.
和文抄 録
目 的 ： 当 科 で 経 験 し た ア ポ ク リ ン 癌 （apocrine carcinoma（ AC）） 15 例 の 臨 床 病 理 学 的 検 討 を 行 っ た ． 対 象：2002 年 1 月 か ら 2014 年 12 月 ま で に 当 院 で 手 術 を 施 行 し た 15 症 例 ． 結 果 ： 平 均 年 齢 は 63.7 歳 （ 35-78 歳 ） で 閉 経 前 症 例 は 2 例 ． 乳 癌 発 症 で は 同 時 両 側 1 例 ， 異 時 両 側 1 例 で あ っ た ．両 側 症 例 は い ず れ も 対 側 は AC で は な か っ た ．病 期 は Stage0 が 2 症 例 ，StageI が 7 症 例 ，StageII が 6 症 例 で あ っ た ．Luminal A が 1 症 例 ， HER2 enrich が 1 症 例 で ，Triple negative（ TN） は 13 症 例 で あ っ た ． リ ン パ 管 侵 襲 は8 症 例 ，脈 管 侵 襲 は 5 症 例 で 認 め た ．Ki-67 を 測 定 で き た 7 症 例 中 14％ 以 上 を 示 し た も の は 1 症 例 で あ っ た ． 術 後 補 助 療 法 は 化 学 療 法 が 11 例 ， 抗 HER2 療 法 が 1 例 ， ホ ル モ ン 療 法 が 1 例 で あ っ た ． 術 前 化 学 療 法 を 行 っ た 症 例 は な か っ た ． 乳 房 部 分 切 除 術 後 の 症 例 の 全 て で 放 射 線 照 射 を 行 っ た ． 平 均 観 察 期 間 は 67.4 ヶ 月 で 経 過 中 に 再 発 を 認 め た 症 例 は な か っ た ． 結 論 ： 当 科 で 経 験 し た 症 例 で は ， 比 較 的 高 齢 な 発 症 で ， ホ ル モ ン 感 受 性 陰 性 で Ki-67 発 現 の 低 い 症 例 が 多 か っ た ． 今 回 の 検 討 で は 予 後 良 好 な 経 過 を 示 し た が ， や や 過 剰 な 治 療 を 行 っ て い た 傾 向 が あ っ た ． 一 般 的 な 乳 管 癌 に 比 べ て 両 側 症 例 の 割 合 が 多 い 印 象 で あ り 他 病 変 の 発 生 も 含 め て 経 過 に 注 意 が 必 要 で あ る ． キ ー ワ ー ド ： 乳 癌 ， ア ポ ク リ ン 癌
