IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下, 添付文書と略す)がある医療現

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２０１３年１２月改訂（第５版）日本標準商品分類番号：８７１３３９

医薬品インタビューフォーム

日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領２０１３に準拠して作成

抗めまい剤

ジフェニドール塩酸塩錠

25㎎｢日医工｣

Difenidol Hydrochloride

剤形糖衣錠製剤の規制区分なし規格・含量 _{1 錠中ジフェニドール塩酸塩 25mg を含有する。} 一般名和名：ジフェニドール塩酸塩洋名：Difenidol Hydrochloride 製造販売承認年月日薬価基準収載･発売年月日承認年月日：2013 年 8 月 05 日薬価基準収載：2013 年 12 月 13 日発売年月日：2013 年 12 月 13 日開発・製造販売(輸入)・提携・販売会社名製造販売元：日医工株式会社医薬情報担当者の連絡先

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ＩＦ利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下，添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。医療現場では，当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。昭和63年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬と略す）学術第2小委員会が「医薬品インタビューフォーム｣（以下，IFと略す）の位置付け並びにIF記載様式を策定した。その後，医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて，平成10年9月に日病薬学術第3小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた。更に10年が経過し，医薬品情報の創り手である製薬企業，使い手である医療現場の薬剤師，双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて，平成20年9月に日病薬医薬情報委員会においてIF記載要領2008が策定された。 IF記載要領2008では，IFを紙媒体の冊子として提供する方式から，PDF等の電磁的データとして提供すること（e-IF）が原則となった。この変更にあわせて，添付文書において「効能・効果の追加」，「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に，改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった。最新版のe-IF は，（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では，e-IF を掲載する医薬品情報提供ホームページが公式サイトであることに配慮して，薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して，個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。 2008年より年4回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し，製薬企業にとっても，医師・薬剤師等にとっても，効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般，IF記載要領の一部改訂を行いIF記載要領2013として公表する運びとなった。２．IFとは IFは「添付文書等の情報を補完し，薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。ただし，薬事法・製薬企業機密等に関わるもの，製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると，製薬企業から提供されたIFは，薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。［IFの様式］ ①規格はA4版，横書きとし，原則として9ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し，一色刷りとする。ただし，添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には，電子媒体ではこれに従うものとする。 ②IF記載要領に基づき作成し，各項目名はゴシック体で記載する。 ③表紙の記載は統一し，表紙に続けて日病薬作成の「IF利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし，2頁にまとめる。［IFの作成］ ①IFは原則として製剤の投与経路別（内用剤，注射剤，外用剤）に作成される。 ②IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠する。

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［IFの発行］ ①「IF記載要領2013」は，平成25年10月以降に承認された新医薬品から適用となる。 ②上記以外の医薬品については，「IF記載要領2013」による作成・提供は強制されるものではない。 ③使用上の注意の改訂，再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ，記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される。３．IFの利用にあたって「IF記載要領2013」においては，PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は，電子媒体から印刷して利用することが原則である。電子媒体のIFについては，医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが，IFの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ，IFの利用性を高める必要がある。また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，IFが改訂されるまでの間は，当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等，あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，IFの使用にあたっては，最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり，その取扱いには十分留意すべきである。４．利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし，薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により，製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IFは日病薬の記載要領を受けて，当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから，記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。また製薬企業は，IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり，今後インターネットでの公開等も踏まえ，薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。（2013年4月改訂）

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Ⅰ．概要に関する項目 --- 1 １．開発の経緯_{... 1} ２．製品の治療学的・製剤学的特性 ... 1 Ⅱ．名称に関する項目 --- 2 １．販売名_{... 2} ２．一般名_{... 2} ３．構造式又は示性式 ... 2 ４．分子式及び分子量_{... 2} ５．化学名（命名法）_{... 2} ６．慣用名，別名，略号，記号番号 ... 2 ７．_{CAS 登録番号 ... 2} Ⅲ．有効成分に関する項目 --- 3 １．物理化学的性質_{... 3} ２．有効成分の各種条件下における安定性 ... 3 ３．有効成分の確認試験法_{... 3} ４．有効成分の定量法_{... 4} Ⅳ．製剤に関する項目 --- 5 １．剤形... 5 ２．製剤の組成_{... 5} ３．懸濁剤，乳剤の分散性に対する注意_{... 5} ４．製剤の各種条件下における安定性 ... 5 ５．調製法及び溶解後の安定性_{... 6} ６．他剤との配合変化（物理化学的変化）_{... 6} ７．溶出性 ... 6 ８．生物学的試験法_{... 7} ９．製剤中の有効成分の確認試験法_{... 7} 10．製剤中の有効成分の定量法 ... 7 11．力価_{... 7} 12．混入する可能性のある夾雑物_{... 8} 13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報_{... 8} 14．その他_{... 8} Ⅴ．治療に関する項目 --- 9 Ⅵ．薬効薬理に関する項目 --- 10 １．薬理学的に関連のある化合物又は化合物群₁₀ ２．薬理作用 ... 10 Ⅶ．薬物動態に関する項目 --- 11 １．血中濃度の推移・測定法_{... 11} ２．薬物速度論的パラメータ_{... 11} ３．吸収 ... 11 ４．分布_{... 11} ５．代謝_{... 12} ６．排泄 ... 12 ７．トランスポーターに関する情報_{... 12} ８．透析等による除去率_{... 12} Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 --- 13 １．警告内容とその理由 ... 13 ２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）_{... 13} ３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由_{... 13} ４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由_{... 13} ５．慎重投与内容とその理由 ... 13 ６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法₁₃ ７．相互作用_{... 13} ８．副作用 ... 13 ９．高齢者への投与_{... 14} 10．妊婦，産婦，授乳婦等への投与_{... 14} 11．小児等への投与 ... 14 12．臨床検査結果に及ぼす影響_{... 14} 13．過量投与_{... 14} 14．適用上の注意 ... 14 15．その他の注意_{... 14} 16．その他_{... 14} Ⅸ．非臨床試験に関する項目 --- 15 １．薬理試験 ... 15

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３．貯法・保存条件_{... 16} ４．薬剤取扱い上の注意点_{... 16} ５．承認条件等_{... 16} ６．包装... 16 ７．容器の材質_{... 16} ８．同一成分・同効薬_{... 16} ９．国際誕生年月日 ... 16 10．製造販売承認年月日及び承認番号_{... 16} 11．薬価基準収載年月日_{... 17} 12．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容_{... 17} 13．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容_{... 17} 14．再審査期間_{... 17} 15．投与期間制限医薬品に関する情報_{... 17} 16．各種コード ... 17 17．保険給付上の注意_{... 17} ⅩⅠ．文献 --- 18 １．引用文献_{... 18} ２．その他の参考文献 ... 18 ⅩⅡ．参考資料 --- 18 １．主な外国での発売状況_{... 18} ２．海外における臨床支援情報_{... 18} ⅩⅢ．備考 --- 18 付表１―１ --- 19 付表１―２ --- 20 付表１―３ --- 21

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Ⅰ．概要に関する項目１．開発の経緯本剤は，ジフェニドール塩酸塩を有効成分とする抗めまい剤である。ジフェニドール塩酸塩製剤の「ピネロロ錠」は，マルコ製薬株式会社が後発医薬品として開発を企画し，規格及び試験方法を設定，安定性試験等を実施し，1977 年 4 月 26 日に承認を取得，1977 年 7 月に上市した。 2004 年 12 月 1 日より日医工株式会社から販売する運びとなった。再評価（品質再評価）の結果，2007 年 8 月 3 日，薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再評価結果を得た。医療事故防止のため，2008 年 2 月 28 日に商品名を「ピネロロ錠」から「ピネロロ錠 25mg」に変更の承認を得て，2008 年 6 月 20 日より販売の運びとなった。 2009 年 6 月 1 日にマルコ製薬株式会社は，社名を日医工ファーマ株式会社に変更した。 2012 年 6 月 1 日に，日医工ファーマ株式会社は日医工株式会社に合併され，製造販売元が日医工株式会社に承継された。医療事故防止のため，2013 年 8 月 5 日に製品名を「ピネロロ錠 25mg」から「ジフェニドール塩酸塩錠25mg｢日医工｣」に変更の承認を得て，2013 年 12 月 13 日から販売の運びとなった。２．製品の治療学的・製剤学的特性（１）本剤は有効成分の苦味をマスキングするため，糖衣錠となっている。（２）錠剤は直径8.0mm とつまみ易く，服用し易い大きさの製剤である。（３）その他の副作用（頻度不明）として精神神経系，皮膚，眼，肝臓，消化器，その他の症状が報告されている。

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Ⅱ．名称に関する項目１．販売名（１）和名ジフェニドール塩酸塩錠25mg｢日医工｣（２）洋名 Difenidol Hydrochloride （３）名称の由来一般名より２．一般名（１）和名（命名法）ジフェニドール塩酸塩（JAN）（２）洋名（命名法） Difenidol Hydrochloride（JAN）（３）ステム不明３．構造式又は示性式４．分子式及び分子量分子式：C21H27NO・HCl 分子量：345.91 ５．化学名（命名法） 1,1-Diphenyl-4-piperidin-1-ylbutan-1-ol monohydrochloride（IUPAC）６．慣用名，別名，略号，記号番号別名：塩酸ジフェニドール７．CAS 登録番号 3254-89-5

N

OH ・

HCl

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Ⅲ．有効成分に関する項目１．物理化学的性質（１）外観・性状白色の結晶又は結晶性の粉末で，においはない。味は苦い。本品には結晶多形が存在する。（２）溶解性メタノールに溶けやすく，エタノール（95）にやや溶けやすく，水又は酢酸（100）にやや溶けにくく，ジエチルエーテルにほとんど溶けない。（３）吸湿性該当資料なし（４）融点（分解点），沸点，凝固点融点：約217℃（分解）（５）酸塩基解離定数該当資料なし（６）分配係数該当資料なし（７）その他の主な示性値本品1.0g を新たに煮沸して冷却した水 100mL に溶かした液の pH は 4.7～6.5 である。２．有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし３．有効成分の確認試験法（１）ベンズヒドロールに起因する硫酸による呈色反応本品0.01g を硫酸 1mL に溶かすとき，液はだいだい赤色を呈する。この液に注意して水3 滴を加えるとき，液は帯黄褐色となり，更に水 10mL を加えるとき，無色となる。（２）ライネッケ塩試液による沈殿反応本品の水溶液（1→100）5mL にライネッケ塩試液 2mL を加えるとき，淡赤色の沈殿を生じる。（３）ジフェニドールの融点本品の水溶液（1→100）10mL に水酸化ナトリウム試液 2mL を加え，クロロホルム 15mL ずつで 2 回抽出する。抽出液を合わせ，水 10mL ずつで 3 回洗った後,水浴上でクロロホルムを蒸発し，残留物をデシケーター（減圧，シリカゲル，55℃）で 5 時間乾燥するとき，その融点は103～106℃である。（４）塩化物の定性反応本品の水溶液（1→100）は塩化物の定性反応を呈する。

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４．有効成分の定量法電位差滴定法本品を乾燥し，その約0.35g を精密に量り，酢酸（100）30mL を加え，必要ならば加温して溶かし，冷後，無水酢酸30mL を加え，0.05mol/L 過塩素酸で滴定する。同様の方法で空試験を行い，補正する。 0.05mol／L 過塩素酸 1mL ＝ 17.30mg C21H27NO・HCl

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Ⅳ．製剤に関する項目１．剤形（１）剤形の区別，外観及び性状色調剤形外形重量(mg) 直径(mm) 厚さ(mm) 識別コードジフェニドール塩酸塩錠 25mg｢日医工｣白色糖衣錠 11B 180 8.0 4.2 （２）製剤の物性製剤均一性試験（含量均一性試験）判定値：15.0%以下試験結果：2.2%～3.1% （３）識別コード（「Ⅳ-1.(1)剤形の区別，外観及び性状」の項参照）（４）pH，浸透圧比，粘度，比重，無菌の旨及び安定な pH 域等該当資料なし２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量 1 錠中ジフェニドール塩酸塩 25mg を含有する。（２）添加物添加目的添加物賦形剤乳糖水和物，トウモロコシデンプン，結晶セルロース，酒石酸水素カリウム崩壊剤クロスカルメロースナトリウム結合剤ポリビニルアルコール（部分けん化物）滑沢剤ステアリン酸マグネシウム糖衣剤白糖，ヒプロメロース，マクロゴール6000，タルク光沢化剤カルナウバロウ（３）その他該当記載事項なし３．懸濁剤，乳剤の分散性に対する注意該当しない４．製剤の各種条件下における安定性１）本品につき加速試験（40℃，相対湿度 75%，6 ヵ月）を行った結果，ジフェニドール塩酸塩錠25mg｢日医工｣は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。

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５．調製法及び溶解後の安定性該当しない６．他剤との配合変化（物理化学的変化）該当しない７．溶出性（１）溶出規格ジフェニドール塩酸塩錠25mg｢日医工｣は，日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められたジフェニドール塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。（試験液に水900mLを用い，パドル法により毎分50回転で試験を行う）溶出規格表示量規定時間溶出率 25mg 30 分 85%以上（２）溶出試験２）後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（医薬審第786 号平成13 年 5 月 31 日付）試験条件試験液：pH1.2，pH4.0，pH6.8，水回転数：50 回転／分＜判定＞・pH1.2（50回転／分）の条件では，標準製剤および本品はともに15分以内に平均85%以上溶出した。・pH4.0（50回転／分）の条件では，標準製剤および本品はともに15分以内に平均85%以上溶出した。・pH6.8（50回転／分）の条件では，標準製剤および本品はともに15分以内に平均85%以上溶出した。・水（50回転／分）の条件では，標準製剤および本品はともに15分以内に平均85%以上溶出した。以上の結果より，本品は標準製剤の平均溶出率と比較した結果，全ての溶出試験条件におい

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（溶出曲線）（n=12）８．生物学的試験法該当資料なし９．製剤中の有効成分の確認試験法（１）ライネッケ塩試液による沈殿反応，塩化物の定性反応（２）１）本品に水を加えて加温し，冷後，ろ過し，ろ液にライネッケ塩試液を加えるとき，淡赤色の沈殿を生じる。２）ろ液は，塩化物の定性反応（２）を呈する。（２）ベンズヒドロールに起因する硫酸による呈色反応本品にアセトンを加え，振盪後遠心分離し，上澄液の溶媒を留去後，残留物に硫酸を加えて溶かすとき，液はだいだい赤色を呈し，この液に水を滴下するとき，液は帯黄褐色となり，更に水を加えるとき，無色となる。（３）紫外可視吸光度測定法定量法で得た試料溶液につき，紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定するとき，波長258～260nm に吸収の極大を示す。（４）ジフェニドールの融点本品に水を加えて加温し，冷後，ろ過し，ろ液に水酸化ナトリウム試液を加えた後，クロロホルムで抽出する。クロロホルムを蒸発し，残留物をデシケーター（減圧，シリカゲル，5 時間）で乾燥するとき，その融点は 103～106℃（分解）である。 10．製剤中の有効成分の定量法紫外可視吸光度測定法 p H 1 . 2 ( 5 0 回転 / 分 ) 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 時間(分) 溶出率(％) ジフェニドール塩酸塩錠 25mg｢日医工｣標準製剤（錠剤，25mg） p H 4 . 0 ( 5 0 回転 / 分 ) 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 時間(分) 溶出率(％) ジフェニドール塩酸塩錠 25mg｢日医工｣標準製剤（錠剤，25mg） p H 6 . 8 ( 5 0 回転 / 分 ) 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 時間(分) 溶出率(％) ジフェニドール塩酸塩錠 25mg｢日医工｣標準製剤（錠剤，25mg）水 ( 5 0 回転 / 分 ) 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 時間(分) 溶出率(％) ジフェニドール塩酸塩錠 25mg｢日医工｣標準製剤（錠剤，25mg）

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12．混入する可能性のある夾雑物該当資料なし

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報該当しない

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Ⅴ．治療に関する項目１．効能又は効果内耳障害にもとづく“めまい” ２．用法及び用量通常成人1 回 1～2 錠，1 日 3 回経口投与する。年齢，症状により適宜増減する。＜尚，なるべく食後投与とする。＞３．臨床成績（１）臨床データパッケージ該当資料なし（２）臨床効果該当資料なし（３）臨床薬理試験該当資料なし（４）探索的試験該当資料なし（５）検証的試験１）無作為化並行用量反応試験該当資料なし２）比較試験該当資料なし３）安全性試験該当資料なし４）患者・病態別試験該当資料なし（６）治療的使用１）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）該当資料なし２）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない

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Ⅵ．薬効薬理に関する項目１．薬理学的に関連のある化合物又は化合物群ピペリジノブタノール系化合物２．薬理作用（１）作用部位・作用機序本剤は，椎骨脳低動脈の循環改善作用や末梢前庭神経からの異常インパルス遮断による前庭神経路の調節作用などを現すと考えられている。（２）薬効を裏付ける試験成績該当資料なし（３）作用発現時間・持続時間該当資料なし

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Ⅶ．薬物動態に関する項目１．血中濃度の推移・測定法（１）治療上有効な血中濃度該当資料なし（２）最高血中濃度到達時間該当資料なし（３）臨床試験で確認された血中濃度該当資料なし（４）中毒域該当資料なし（５）食事・併用薬の影響該当資料なし（６）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法該当資料なし（２）吸収速度定数該当資料なし（３）バイオアベイラビリティ該当資料なし（４）消失速度定数該当資料なし（５）クリアランス該当資料なし（６）分布容積該当資料なし（７）血漿蛋白結合率該当資料なし３．吸収該当資料なし４．分布（１）血液-脳関門通過性該当資料なし（２）血液-胎盤関門通過性 -10．妊婦，産婦，授乳婦等への投与｣の項参照）

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（４）髄液への移行性該当資料なし（５）その他の組織への移行性該当資料なし５．代謝（１）代謝部位及び代謝経路該当資料なし（２）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種該当資料なし（３）初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし（４）代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし（５）活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし６．排泄（１）排泄部位及び経路該当資料なし（２）排泄率該当資料なし（３）排泄速度該当資料なし７．トランスポーターに関する情報該当資料なし８．透析等による除去率該当資料なし

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Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目１．警告内容とその理由該当記載事項なし２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）【禁忌（次の患者には投与しないこと）】（１）重篤な腎機能障害のある患者［本剤の排泄が低下し，蓄積が起こり副作用の発現のおそれがある。］（２）本剤に過敏症の既往歴のある患者３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない５．慎重投与内容とその理由【慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）】（１）緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧を上昇させるおそれがある。］（２）薬疹，蕁麻疹等の既往歴のある患者（３）前立腺肥大等尿路に閉塞性疾患のある患者［抗コリン作用により排尿困難を悪化させることがある。］（４）胃腸管に閉塞のある患者［抗コリン作用により症状を悪化させることがある。］６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法該当記載事項なし ７．相互作用 （１）併用禁忌とその理由該当記載事項なし（２）併用注意とその理由該当記載事項なし ８．副作用 （１）副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。（２）重大な副作用と初期症状該当記載事項なし（３）その他の副作用頻度不明精神神経系浮動感・不安定感注１）_{，頭痛・頭重感，幻覚}注１）_，錯乱等皮膚注２）_{発疹・蕁麻疹等}

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続き（３）その他の副作用頻度不明消化器口渇，食欲不振，胃・腹部不快感，胸やけ，悪心・嘔吐，胃痛等その他傾眠，動悸，顔面熱感，口内違和感，排尿困難注１）減量又は投与を中止すること。注２）投与を中止すること。（４）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし（５）基礎疾患，合併症，重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし（６）薬物アレルギーに対する注意及び試験法１）禁忌：本剤に過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと。２）慎重投与：薬疹，蕁麻疹等の既往歴のある患者には慎重に投与すること。３）その他の副作用：発疹・蕁麻疹等の皮膚症状があらわれた場合には投与を中止すること。９．高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。 10．妊婦，産婦，授乳婦等への投与妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］ 11．小児等への投与該当記載事項なし 12．臨床検査結果に及ぼす影響該当資料なし 13．過量投与該当資料なし 14．適用上の注意薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。（PTP シートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

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Ⅸ．非臨床試験に関する項目１．薬理試験（１）薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）（２）副次的薬理試験該当資料なし（３）安全性薬理試験該当資料なし（４）その他の薬理試験該当資料なし２．毒性試験（１）単回投与毒性試験該当資料なし（２）反復投与毒性試験該当資料なし（３）生殖発生毒性試験該当資料なし（４）その他の特殊毒性該当資料なし

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Ⅹ．管理的事項に関する項目１．規制区分製剤ジフェニドール塩酸塩錠 25mg｢日医工｣なし有効成分ジフェニドール塩酸塩劇薬注）注）1 個中ジフェニドールとして 25mg 以下を含有する内用剤及びジフェニドールとして10%以下を含有する内用剤は除かれる。２．有効期間又は使用期限外箱等に表示の使用期限内に使用すること。（3 年：安定性試験結果に基づく）３．貯法・保存条件室温保存４．薬剤取扱い上の注意点（１）薬局での取り扱い上の留意点について特になし（２）薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）くすりのしおり：有り（「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目」を参照）（３）調剤時の留意点について該当記載事項なし５．承認条件等該当しない６．包装 PTP バラ 100 錠（10 錠× 10） 1000 錠（10 錠×100） 1000 錠７．容器の材質 PTP：ポリ塩化ビニル，アルミニウム箔バラ：［容器］ガラス瓶，［キャップ］ポリプロピレン８．同一成分・同効薬同一成分薬：セファドール錠25mg ９．国際誕生年月日不明 10．製造販売承認年月日及び承認番号

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旧販売名製造承認年月日承認番号ピネロロ錠 1977 年 4 月 26 日 _{15200AMZ00353000} 11．薬価基準収載年月日薬価基準収載年月日ジフェニドール塩酸塩錠 25mg｢日医工｣ 2013 年 12 月 13 日旧販売名薬価基準収載年月日経過措置ピネロロ錠25mg 2008 年 6 月 20 日 2014 年 9 月 30 日迄旧販売名薬価基準収載年月日経過措置ピネロロ錠 1978 年 4 月 1 日 2009 年 3 月 31 日迄 12．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14．再審査期間該当しない 15．投与期間制限医薬品に関する情報本剤は，投薬期間制限の対象となる医薬品ではない。 16．各種コード薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード HOT(9 桁) コードジフェニドール塩酸塩錠 25mg｢日医工｣ 1339002F1500 620233635 102336735 旧販売名薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード HOT(9 桁) コードピネロロ錠25mg 1339002F1454 620007049 102336735 17．保険給付上の注意本剤は保険診療上の後発医薬品である。

(23)

ⅩⅠ．文献１．引用文献１）日医工株式会社社内資料（安定性試験）２）日医工株式会社社内資料（溶出試験）２．その他の参考文献なし ⅩⅡ．参考資料１．主な外国での発売状況なし２．海外における臨床支援情報なし ⅩⅢ．備考その他の関連資料なし

(24)

付表１―１薬食発第0331015 号（平成 17 年 3 月 31 日）に基づく承認申請時に添付する資料別表１及び別表２-（１）医療用医薬品より改変添付資料の内容新有効成分含有製剤（先発医薬品）その他の医薬品（後発医薬品）剤形追加に係る医薬品（後発医薬品）イ起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料１起源又は発見の経緯 ○ ☓ ○ ２外国における使用状況 ○ ☓ ○ ３特性及び他の医薬品との比較検討等 ○ ☓ ○ ロ製造方法並びに規格及び試験方法等に関する資料１構造決定及び物理化学的性質等 ○ ☓ ☓ ２製造方法 ○ △ ○ ３規格及び試験方法 ○ ○ ○ ハ安定性に関する資料１長期保存試験 ○ ☓ △ ２苛酷試験 ○ ☓ △ ３加速試験 ○ ○ ○ 二薬理作用に関する資料１効力を裏付ける試験 ○ ☓ ☓ ２副次的薬理・安全性薬理 ○ ☓ ☓ ３その他の薬理 △ ☓ ☓ ホ吸収，分布，代謝，排泄に関する資料１吸収 ○ ☓ ☓ ２分布 ○ ☓ ☓ ３代謝 ○ ☓ ☓ ４排泄 ○ ☓ ☓ ５生物学的同等性 ☓ ○ ○ ６その他の薬物動態 △ ☓ ☓ へ急性毒性，亜急性毒性，慢性毒性，催奇形性その他の毒性に関する資料１単回投与毒性 ○ ☓ ☓ ２反復投与毒性 ○ ☓ ☓ ３遺伝毒性 ○ ☓ ☓ ４がん原性 △ ☓ ☓ ５生殖発生毒性 ○ ☓ ☓ ６局所刺激性 △ ☓ ☓ その他の毒性

(25)

付表１ ― ２医薬発第481 号（平成 11 年 4 月 8 日）に基づく承認申請時に添付する資料別表１及び別表２-（１）医療用医薬品より改変添付資料の内容新有効成分含有製剤（先発医薬品）その他の医薬品（後発医薬品）剤形追加に係る医薬品（後発医薬品）イ起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料１起源又は発見の経緯 ○ ☓ ○ ２外国における使用状況 ○ ☓ ○ ３特性及び他の医薬品との比較検討等 ○ ☓ ○ ロ物理的化学的性質並びに規格及び試験方法等に関する資料１構造決定 ○ ☓ ☓ ２物理的科学的性質等 ○ ☓ ☓ ３規格及び試験方法 ○ ○ ○ ハ安定性に関する資料１長期保存試験 ○ ☓ △ ２苛酷試験 ○ ☓ △ ３加速試験 ○ ○ ○ 二急性毒性，亜急性毒性，慢性毒性，催奇形性その他の毒性に関する資料１単回投与毒性 ○ ☓ ☓ ２反復投与毒性 ○ ☓ ☓ ３生殖発生毒性 ○ ☓ ☓ ４変異原性 ○ ☓ ☓ ５がん原性 △ ☓ ☓ ６局所刺激性 △ ☓ ☓ ７その他の毒性 △ ☓ ☓ ホ薬理作用に関する資料１効力を裏付ける試験 ○ ☓ ☓ ２一般薬理 ○ ☓ ☓ へ吸収，分布，代謝，排泄に関する資料１吸収 ○ ☓ ☓ ２分布 ○ ☓ ☓ ３代謝 ○ ☓ ☓ ４排泄 ○ ☓ ☓

(26)

付表１ ― ３薬発第698 号（昭和 55 年 5 月 30 日）に基づく承認申請時に添付する資料別表１及び別表２-（１）医療用医薬品より改変添付資料の内容新有効成分含有製剤（先発医薬品）その他の医薬品（後発医薬品）剤形追加に係る医薬品（後発医薬品）イ起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料１起源又は発見の経緯 ○ ☓ ○ ２外国における使用状況 ○ ☓ ○ ３特性及び他の医薬品との比較検討等 ○ ☓ ○ ロ物理的化学的性質並びに規格及び試験方法等に関する資料１構造決定 ○ ☓ ☓ ２物理的化学的性質等 ○ ☓ ☓ ３規格及び試験方法 ○ ○ ○ ハ安定性に関する資料１長期保存試験 ○ ☓ ☓ ２苛酷試験 ○ ☓ ☓ ３加速試験 ☓ ○ ○ 二急性毒性，亜急性毒性，慢性毒性，催奇形性その他の毒性に関する資料１急性毒性 ○ ☓ ☓ ２亜急性毒性 ○ ☓ ☓ ３慢性毒性 ○ ☓ ☓ ４生殖に及ぼす影響 ○ ☓ ☓ ５依存性 △ ☓ ☓ ６抗原性 △ ☓ ☓ ７変異原性 △ ☓ ☓ ８がん原性 △ ☓ ☓ ９局所刺激 △ ☓ ☓ ホ薬理作用に関する資料１効力を裏付ける試験 ○ ☓ ☓ ２一般薬理 ○ ☓ ☓ へ吸収，分布，代謝，排泄に関する資料１吸収 ○ ☓ ☓ ２分布 ○ ☓ ☓ ３代謝 ○ ☓ ☓ ４排泄 ○ ☓ ☓ ５生物学的同等性 ☓ ○ ○

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