岡 山 医 学 会 雑 誌
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(2) 584. 西. そ れ らが 腫 瘍 の 増 殖 と腹 膜 播 種 に 対 し,い. 原 かな. 幸. 一. Hematoxyline‑Eosin染. る 効 果 を も た らす か を 腹 膜 の 形 態 学 的 変 化 と延 命 率 で も っ て 検 索 し た 。 そ の 結 果,若. 干 の知 見. が得 られ たの で報 告す る。. 4.走. 色 を 行 な い 検 鏡 し た.. 査 電 顕 試 料 作 製 法:採. 理 食 塩 水,. Milloning's. く 洗 滌 し た 後,紙. 同 上 燐 酸 緩 衝 液 で80分. 岡 実 験 動 物K. K.よ. 6〜8週. 令 の 体 重20g前. 用 し,水. とMF固. 腫 瘍 細 胞:岡. け, DDSマ. り購 入 した. 後 の 雄DDSマ. ウ ス を使. 山大学 第一 病理 学 教室 にて移 植 水癌 細 胞 をゆず り う. ウ スの 腹 腔 内 に て 数 代 継 代 し た.実. 験 に は 移 植7日. osmic. acid水. 目の 腹 水 を採 取 し,生 理 食 塩 水. 軽. phosphate 間 固 定 し,. 間 洗 條 し た.そ. 溶 液 に て60分. れ た 材 料 を50〜100%ア isoamylactateで. 型 飼 料 で 飼 育 し た.. 維 持 さ れ て き たEhrlich腹. Milloning's. buffer加2.5%glutaraldehydeで90分. 実験 材料 実 験 動 物:静. bufferで. ボ ー ドに 虫 ピ ン で し わ を 生 じ. な い 程 度 に 伸 展 固 定 し,. 実験 材料 お よび方 法. 取 し た 腹 膜 を生. phosphate. の 後1%. 間 固 定 し た .固 定 さ. ル コ ー ル 系 列 に て 脱 水 し,. ア ル コ ー ル 置 換 を 行 な い,臨. 界 点 乾 燥 の 後 に 白 金 パ ラ ジ ュ ー ム 蒸 着 を 施 し, 日 立SSM II.. II型 走 査 電 子 顕 徴 鏡 で 観 察 し た.. BRMの. 1.. 投 与 に よる抗 腫瘍 性 の検 討. BCG接. 種(表‑1). で 洗滌 ・稀 釈 し,腫 瘍 細 胞 浮 遊 液 を作 製 使 用 し た. 表‑1方. こ れ ら の 操 作 は 全 て 無 菌 的 に 行 な い,腫 数 はcrystal. violet染 色 に よ りBurker‑Turk. 実験モ デル:雄DDSマ ウスの腹 部皮下 にEhrlich 腹水癌細 胞6×106個 を移 植. 型 血 球 算 定 板 で 計 数 し た. BCG:日. 本BCG研. 菌 は 一 般 に 溶 解 後,. 実験: BcG投 与(4mg/匹 腹 腔内接 種) A:感 作(‑)+腫 瘍移植 後無処 置(Control) B:〃(‑)+〃 〃3日 目よ り 接種 C:〃(‑)+〃 〃14日 目より 〃 D:〃(+)+〃 〃 無処 置 E:〃(+)+〃 〃3日 目よ り 接種 F:〃(+)+〃 〃14日 目より 〃. 究 所 製 を 使 用 し た. BCG 4℃ の 冷 蔵 庫 に 保 存 す れ ば. 14日 間 程 度 そ の 力 価 は 落 ち な い と い わ れ て い る が,著. 者 ら は 原 則 と し て 使 用前 に 溶 解 作 製 し た. もの を使 用 し た. LMS:協. (感作:腫瘍移植14日前4mg/匹 腹腔内接種). 和 発 酵 よ り提 供 さ れ た も の を使 用 BCG接. し た.. ml/匹. 実 験方 法 I.腹. 常 腹 膜:無. 種 は 全 例 腹 腔 内 接 種 と し, 4mg/0.1. を接 種 した.マ. に 分 け,非. 膜面 浸潤 の 形態 学的 検索. 1.正. 法. 瘍 細胞. 処 置マ ウス をエー テ ル麻 酔. ウ ス を感 作 群 と非 感 作 群. 感 作 群 はA.腫. 腫 瘍 移 植 後3日. 瘍 移 植 後 無 処 置, B.. 目 よ り週2回. の 接 種,. C.腫. 下 に 屠 殺 し,腹 膜 面 を 傷 つ け な い よ う広 く採 取. 移 植 後14日 目 よ り週2回. し,一 部 を 光 学 顕 微 鏡(以. た.感. 作 群 は 腫 瘍 移 植14日 前 にBCG. ml/匹. を 接 種 し, D.感. E.感. 作+腫. 瘍 移 植 後3日. 目 よ り週2回. の 接 種,. F.感. 作+腫. 瘍 移 植 後14日 目 よ り週2回. の 接 種,. の3群. に 分 け,計6群. 下 光 顕 とす る)試 料. に,一. 部 を 走 査 電 子 顕 微 鏡(以. る)試. 料 に 供 し た.. 2.腫. 瘍 細 胞 の 移 植:マ. 104個 のEhrlich癌. 下 走査 電顕 とす. ウ ス 腹 壁 皮 下 に6×. 細 胞 を27ゲ ー ジ鈍 針 を 用 い,. の 接 種,の3群. 瘍. 作+腫. に分 け 4mg/0.1. 瘍 移 植 後 無 処 置,. で 検 索 し た.な. お一 群 の. 腹膜 損 傷や 腹腔 内注 入 を しない よ うに充分 注 意. マ ウ ス 数 は20匹 と し,腫 瘍 移 植 後3.. 7.. し て 移 植 した.移. 14.. 存率 お よ. し た.同. 植 後,経. 日 的 に腫 瘍 径 を計 測. 時 に マ ウ ス を エ ー テ ル 麻 酔 下 に 屠 殺 し,. 腹 膜 面 を 傷 つ け な い よ う に 広 く採 取 し,肉 に 観 察 を 行 な っ た の ち,一. 部 を光 顕 用 に,一. 眼的 部. 学 顕 微 鏡 標 本 作 製 法:採. に て 固 定 後,パ. 無 処 置 時 の マ ウ ス に は 全 てBCG接. 取 した 腹 膜 を. 2.. LMS投. ルマ リン水溶 液. LMSの. ラ フ ィ ン 包 埋 を施 し, 4μ に 薄 切,. ス を5群. 紙 ボ ー ドに 伸 展 固定 し, 10%ホ. 種 回. 数 に よ る機 械 的 刺 激 の 変 化 を 同 じ くす る た め, 種 量 と同量. の 生 理 食 塩 水 を腹 腔 内 に 注 入 し た.. を走 査 電 顕 用 に 供 し た. 3.光. 17. 21. 24. 28日 目 の 腫 瘍 径,生. び 形 態 学 的 変 化 を 観 察 し た 。 ま た, BCG接. 10.. 与(表‑2). 投 与 は 全 例 腹 腔 内 投 与 と し た.マ に 分 け,. I.腫. ウ. 瘍 移 植 後 無 処 置, III..
(3) マ ウ ス 癌 漿 膜 浸 潤 に 対 す るBCG 表‑2. 実 験2. I.. Control. II.. BCG. Levamisol(LMS)投. 4mg/匹. 腫 瘍 移 植14日. 前. 腹 腔内. 〃. 〃3日. 前. 〃. 投 与. IV.. LMS. 1.15mg/kg. 〃. 〃3日. 後 より. 〃. 〃. V.. LMS. 2.0mg/kg. 〃. 〃14日. 後 よ り. 〃. 〃. 10mg/kg/0. .1mlを. 目 よ り週2回. の 投 与,. を 腫 瘍 移 植 後14日 BCG感. V.. 前 に 投 与,. 腫 瘍 移 植 後3日. LMS. 20mg/kg/0.1ml. 目 よ り週2回. 作 群 と 比 較 す る た め,. 0.1ml/匹 た.な. 腫 瘍 移 植3日. 1.15mg/kg/0.1mlを. の 投 与 と し,. II . BCG. 4mg/. を腫 瘍 移 植14日 前 に接 種 し た 群 を 加 え. お,一. 群 の マ ウ ス は20匹 と し,腫 瘍 径,. 生 存 率,平. 均 生 存 日数 お よ び 形 態 学 的 変 化 を観. 察 した.無. 処 置 時 マ ウ ス に はBCG接. 同 様 に, BCG接. 種,. LMS投. 585. 接 種. 10mg/kg. IV. LMS. 効 果 お よび 形態学 的 検 討. 与. III. LMS. LMS. Levamisoleの. 図‑2. 正 常 腹 膜(×15,000). 腹 膜 表 面 は 軽 く波 う ち, 0.6〜1.0μ villiが 散 在 性 に み ら れ た .. のmicro. 種実験 と. 与 と同 量 の 生 理 食. 塩 水 を 腹 腔 内 に 注 入 した. 実 I.腫 1.正. 験. 成. 績. 瘍 の 腹膜 浸潤 の 形態 学的 変化 常 マ ウ ス:光. 顕 で は散 在性 に扁 平 な細. 胞 の 一 層 の 被 覆 が み ら れ,漿. 膜 下 組 織 は 薄 く,. 炎 症 細 胞 浸 潤 は あ ま り認 め られ な か っ た(図‑ 1).走. 査 電 顕 で は 表 面 は 軽 く波 う っ た 様 に み. え,中. 皮細 胞 は辺 縁が 平坦 で中央 部が やや 膨隆. した 楕 円 形 を呈 す る もの が 多 か っ た.そ 境 界 は 一 般 に 明 瞭 で な か っ た.細 径0.6〜1.0μ. のmicrovilliが. の 細胞. 胞表 面に は直. 散 在 性 に,一. 図‑3 対 照 群(腫 ×15,000) microvilliが. 瘍 移 植 後3日. 目,. 散 在性 に み られ た .. 定の. 方 向 を と る こ とな く存 在 して い た(図‑2).. 図‑4. 図‑1 正 常 腹 膜(×100) 腹 膜 表 面 に は 扁平 な細 胞 が 散 在性 にみ られ る.. 対 照 群(10日. 目,. ×400). 腹 膜 直 下 に ま で 腫 瘍 細 胞 は 浸 潤 し,一 腔 内 へ の 露 出 が み ら れ た.. 部で腹.
(4) 586. 西. 原. 幸. 一. 顕 で み る と 中 皮 細 胞 境 界 は 〓 開 し,そ 結 合 は 欠 如 し, basement. れ ぞれの. membraneが. 露 出,. そ の 間 隙 か ら腫 瘍 細 胞 が 出 現 し て 来 た(図‑5, 6).一. 部 で は 腹腔 内に 露 出 し た腫 瘍 細 胞 が分. 裂 を お こ し て い る もの も み ら れ た(図‑7).中 皮 細 胞 は膨 隆 が 一 層 強 くな り,そ の 表 面 のmicro villiは 密 生 し て い る様 に み え た. 14日 目に は 光 顕 で は 腫 瘍 細 胞 の 腹 腔 内 へ の 露 出,す 膜 浸 潤 が 著 明 とな っ た(図‑8).走. な わ ち漿. 査 電 顕 では. 腹 膜表 面に 浸潤 した腫 瘍細 胞 が 中皮細 胞 上 で広 く増 殖 して い た(図‑9). 図‑5. 対 照 群(10日. 目,. 3.. ×6,000). BCG接. 種 マ ウス. 感 作 群 で は 腫 瘍 移 植 後3日. 細 胞 間 隙 よ り 腫 瘍 細 胞 が 露 出.. 目 で は,光. 対 照群 とあ ま り差 を認 め な か っ た.電 膜 表 面 は 軽 く波 う っ て,中. 顕 で は腹. 皮細 胞 の膨 隆 は あ ま. りみ ら れ な い が,そ. の 表 面 のmicrovilliは. 群 に 比 し密 生 し,長. くの び,互. き,網. 対照. い に ま と わ りつ. 目状 を呈 し て い た(図‑10).. microvilliは. 顕 では. 7日 目 で は. そ の 密 度 を増 し,互. いに ま とわ り. つ き網 目状 構 造 が 強 くな り,中 皮 細 胞 表 面 を 被 っ て い た(図‑11).. 10日 目 で は 光 顕 で は 腫 瘍 細. 胞 が 散 在 性 に み ら れ る が,腹. 腔 内へ の 露 出は あ. ま りみ られ な か っ た(図‑12).走. 査 電 顕 では散. 在 性 に 細 胞 境 界 が 〓 開 して い る の が み られ,そ の 間 隙 よ り腫 瘍 細 胞 が 腹 膜 面 に 露 出 し て い る の 図‑6. 対 照 群(10日. 2.対. 照 群 マ ウ ス:マ. れ たEhrlich癌 層,漿. 目, ×6,000). ウス腹 壁皮 下 に移植 さ. 細 胞 は 経 日的 に 増 殖 し,固. 膜 下 組 織 へ と浸 潤 し,約2週. に 達 した.肉. 眼 的 に,腹. 明 度 を 減 じ,次. 有筋. 間 で腹腔 内. 膜 は 正 常 部 と 異 な り透. 第 に 白濁 し て き た.そ. の表面 は. 粗 造 と な り,淡 灰 白 色 調 を帯 び た 小 結 節 が 形 成 さ れ た.腹. 水 は 同 時 期 よ り)認め られ,経. 増 加 し,最 後 に は 血 性 とな っ た.腹 り約3週. 間 以 内 に 全 例 腫 瘍 死 し た.組. は 腫 瘍 移 植 後3日. 日的 に. 水証 明 時 よ 織学的に. 目 で は 正 常 腹 膜 に 比 しあ ま り. 変 化 は 認 め ら れ な か っ た(図‑3). る と 中 皮 細 胞 は 軽 く膨 隆 し,そ. 7日 目 に な の細 胞境 界 は次. 第 に 明 ら か に な っ て きた. microvilliは. 密 な部. が み ら れ た(図‑13).中. 皮 細胞 は全 体 に膨 隆気. 味 で,そ. 短 か くな り,一 部 で 網. のmicrovilliは. 状 構 造 を 残 し て は い るが,. 7日 目 に 比 しや や 疎. に な っ て い る 様 で あ っ た. 14日 目 に は 腫 瘍 細 胞 は 腹 腔 内 に 露 出 し て お り(図‑14),走. 査電 顕 で は. 中 皮 細 胞 の 膨 隆 は 著 明 に な り,腫 瘍 細 胞 の 腹 腔 内 へ の 露 出 も数 多 くみ られ る 様 に な っ た(図‑ 15).. 17日 目 に な る と腫 瘍 細 胞 が 中 皮 細 胞 に 置. きか わ っ た 様 に な り,走 査 電 顕 で も,中 皮 細 胞 が 層 を な し て 増 殖 して い る の が み られ た.一. 出 して い た(図‑16). 非 感 作 群 で は,腫. 瘍 移 植 後3日. 胞 の 軽 度 の 膨 隆 が み ら れ る が,表. 目で は 中 皮 細 面 のmicro. villiは 対 照 群 と 比 して あ ま り変 化 は 認 め ら れ な. と疎 な部 が 混 在 す る よ うに な っ た. 10日 目 の 光. か っ た(図‑17).. 顕 で は 腫 瘍 細 胞 は 腹 膜 直 下 に ま で 浸 潤 し,一 部. 隆 は 強 くな り,そ の 表 面 のmicrovilliは. で 腹 腔 内 へ の 露 出 が み ら れ た(図‑4).走. ち,網. 査電. 部. で 中 皮 細 胞 は 脱 落 し,そ の 直 下 の 結 合 組 織 が 露. 7日 目に な る と 中 皮 細 胞 の 膨. 目状 構 造 を 呈 し て い る が,細. 毛 ば立. 胞境 界 は〓.
(5) マ ウ ス 癌 漿 膜 浸 潤 に 対 す るBCG. Levamisoleの. 効 果 お よび形 態 学的 検 討. 図‑7 対 照 群(10日 目, ×15,000) 腫 瘍 細 胞 が 細 胞 分 裂 を お こ し て い た.. 図‑10 BCG感 作 群(3日 目, ×15,000) microvilliが 密 生 し,網 状 構 造 を 呈 し た.. 図‑8 対 照 群(14日 目, ×400) 腫 瘍 細 胞 が 層 状 を な し,腹 膜 面 を 被 っ て い た.. 図‑11 BCG感 作 群(7日 目, ×15.000) microvilliの 網 目 状 構 造 が 著 明 と な っ た .. 図‑9 対 照 群(14日 目, ×6,000) 多数 の 腫 瘍 細 胞 が 腹 膜 表 面 を 被 っ て い た.. 図‑12. BCG感. 作 群(10日. 目,. ×400). 腹 膜 下 に 散 在 性 に 腫 瘍 細 胞 が み ら れ る.. 587.
(6) 588. 西. 図‑13 BCG感 作 群(10日 目, 腫 瘍 細 胞 が 散 在 性 に み ら れ た. microvilliは 短 か く な っ て い た.. ×6,000). 原. 幸. 一. 図‑16. BCG感. 作 群(17日. 目,. ×6,000). 腫 瘍 細 胞 が 腹 膜 表 面 を被 っ て い た.. 図‑14 BCG感 作 群(14日 目, ×400) 腫 瘍 細 胞 は 著 明 に 浸 潤 し,腹 腔 内 に 露 出 し て い た.. 図‑17 BCG非 感 作 群(3日 目, ×15,000) microvilliは 表 面 に 付 着 し た 様 に み え た.. 図‑15. 図‑18 BCG非 感 作 群(7日 目, ×6,000) microvilliは 毛 ば 立 ち,細 胞 間 隙 よ り腫 瘍 細. BCG感. 作 群(14日. 目,. 中 皮 細 胞 の 膨 隆 は 著 明 と な り,腫 出 が 多 くみ ら れ た.. ×6,000) 瘍細胞の露. 胞 が 露 出..
(7) マ ウ ス 癌 漿 膜 浸 潤 に 対 す るBCG. Levamisoleの. 効 果 お よび形 態学 的 検 討. 589. 図‑19 BCG非 感 作 群(7日 目, ×15,000) microvilliの 毛 ば 立 ち が 著 明 に み ら れ る.. 図‑22 BCG非 感 作 群(10日 腫 瘍 細 胞 の 露 出 が み ら れ た.. 目,. ×15,000). 図‑20 BCG非 感 作 群(10日 腫 瘍 細 胞 が 腹 腔 内 に 露 出.. 図‑23 BCG非 感 作 群(14日 腫 瘍 の 増 殖 が 著 明 に な っ た.. 目,. ×6,000). 目,. ×400). 図‑21 BCG非 感 作 群(10日 目, ×6,000) microvilliは 毛 ば 立 ち,表 面 に へ ば りつ い た. 図‑24 BCG非 感 作 群(14日 目, ×15,000) 腫 瘍 細 胞 表 面 の 偽 足 様 突 起 は 疎 に な り,そ の. 様 に な っ て い た.. 先 端 は 球 形 を 呈 し て い た..
(8) 590. 西. 原. 幸. 一. 図‑25 LMS前 投 与 群(3日 目, ×15,000) 対 照 群 と 比 し て 著 変 を 認 め な か っ た.. 図‑28. 図‑26. LMS前. 投 与 群(7日. 目,. ×15,000). 図‑29. 図‑27. LMS前. 投 与 群(10日. 目,. ×15,000). 細 胞 間 隙 よ り腫 瘍 細 胞 が 露 出.. LMS前. 投 与 群(14日. 目,. ×6,000). 腫 瘍 細 胞 が 表 面 を 被 っ て い た.. LMS前. 投 与 群(17日. 目, 6,000). 図‑30 LMS前 投 与 群(3日 目, ×15,000) microvilliは 短 か く,腹 膜 表 面 全 体 に み られ た ..
(9) マ ウ ス癌 漿 膜 浸 潤 に 対 す るBCG. Levamisoleの. 効果 お よび形 態学 的 検討. 591. 図‑31 LMS後 投 与 群(7日 目, ×15,000) microvilliは 軽 度 の 網 目状 を 呈 して い た.. 図‑34. LMS後. 投 与 群(14日. 目,. ×6,000). 図‑32. 図‑35. LMS後. 投 与 群(14日. 目,. ×6,000). LMS後. 投 与 群(10日. 目,. ×6,000). 腫 瘍 細 胞 が 露 出.. 開 しは じめ,そ い た(図‑18,. の間 隙 か ら腫瘍 細 胞が 露 出 して 19) . 10日 目で は 腫 瘍 細 胞 は 多数. 腹 膜 面 に 露 出 し(図‑20),中 を増 し, microvilliは. 皮細 胞 はそ の膨 隆. 短 か く,表 面 に へ ば りつ. い た 様 に な っ て い た(図‑21,. 22).. 14日 目に は. 残 存 せ る 中 皮 細 胞 は 少 な く,そ の 形 は 紡 錘 形 を 呈 し,膨 隆 は 著 明 と な り,そ. の 表 面 のmicro. villiは 疎 に な っ て い た(図‑23).腹. 膜 表 面 は大. 部 分 腫 瘍 細 胞 に 置 きか わ っ て い た. 腫 瘍 細 胞 の 形 態 は 光 顕 で はBCG接 ま り差 を認 め な か っ た が,走. 種 後 もあ. 査 電 顕 では 対照群. に 見 ら れ た も の に 比 し,変 形 が 強 く,そ の 表 面 図‑33. LMS後. 投 与 群(10日. 目,. 細 胞 間 隙 よ り露 出 した 腫 瘍 細 胞.. ×15,000). に み ら れ た 偽 足 様 突 起 は 疎 に な り,そ の 先 端 は 球 形 を 呈 し て い る も の も み ら れ た(図‑24). 4.. LMS投. 与マウス.
(10) 592. 西 表‑3. 表‑4. 腫 瘍 径BCG接. 原. 幸. 一. 種(非 感 作群). 腫 瘍 径BCG接. 表‑5. 種(感 作群). 腫 瘍 径BCG接. 表‑6. 腫 瘍径LMS投. 被 っ て い た(図‑28,. 種群. 与群. 29).. 腫 瘍 移 植 後 投 与 で は,. 3日 目 で は 対 照 群 と比. し あ ま り変 化 は 認 め ら れ な か っ た(図‑30)。7 腫 瘍 移 植 前 投 与 で は,. 3〜7日. 目まで 中皮 細. 日 目に な る と 中 皮 細 胞 は 軽 度 膨 隆 し,そ. 胞 の 著 明 な変 化 は 認 め られ ず(図‑25,. 26)10. のmicrovilliは. 日 目に な り一 度 に 中 皮 細 胞 は 膨 隆 し,細. 胞境 界. (図‑31).. は 明 瞭 に な っ た.そ て き た(図‑27).. の間 隙 に腫瘍 細 胞 が露 出 し. 14日 目以 降 は 中 皮 細 胞 は 全 く. 脱 落 し,結 合 織 は 露 出,そ. の表 面 を腫瘍 細 胞が. れ,そ (図‑32,. の表 面. 軽 度 の 網 目状 構 造 を呈 し て い た. 10日 目 に は 細 胞 境 界 は 明 瞭 に 認 め ら. の 間 隙 よ り腫 瘍 細 胞 の 露 出 が み ら れ た 33).. 14日 目 に は 大 部 分 の 中 皮 細 胞 は. 脱 落 し,一 部 残 存 した 中 皮 細 胞 で はmicrovilli.
(11) _??_. マ ウ ス 癌 漿 膜 浸 潤 に 対 す るBCG 表‑7. Levamisoleの. 効 果 お よび形 態学 的 検 討. 生 存率 お よ び平 均 生 存 日数 ・BCG 接種群. 593. 表‑9 Effect of levamisole on the function of isolated phagocytes and lymphocytes from compromised hosts. . ncreased By J. Symoens. 1978.. は 短 か く萎 縮 した 様 に み え た.腫 を 被 う よ う に 増 殖 し, fibrin様 い た(図‑34,. 瘍 細 胞は 全面. 物質 が付 着 して. 35) . 17日 目に は14日 目 よ り一 層. 腫 瘍細 胞 の増 殖が 著 明に 認め られた . II. BRM投 1.腫. 与 に よ る抗腫 瘍性 の 検討. 瘍径. 腫 瘍 径 は 長 径+短 a.. BCG接. 径/2を. 種マウス. 非 感 作 群(表‑3)で 無 処 置)は1週 2.7mm, 表‑8. 生 存 率 お よび平 均 生 存 日数 ・LMS 投与群. mmと. と り比 較 し た.. は,. A群(腫. 目9.5±1.4mm,. 2週 目15.2±. 3週 目22.4±3.3mm,. 4週. 目27.8±4.9. 経 日的 に 腫 瘍 は 増 殖 し た . B群(移. 3日 目 よ り接 種)は8.3±1.4mm, 17.8±3.3mm, す が, 1週 A群. 瘍 移植 後. A群. 19.0±4.2mmと. 増 殖 傾 向 を示. に 比 し腫 瘍 増 殖 傾 向 は ゆ る や か で,. 目 に は は や く も 差 が み ら れ,. 3週. と の 間 に 有 意 差 を 認 め た(P<0. (移 植 後14日 ±1.6mm, A・B群. 植後. 13.1±2.4mm,. 目よ りは .05).. C群. 目 よ り接 種)は9.5±1.1mm, 22.3±3.3mm,. 16.1. 24.3±1.6mmで,. の 中 間 の 経 過 を 示 し た . 2週. 群 と 同 様 な 増 殖 傾 向 を 示 し た が, 群 と の 間 に や や 差 が 生 じ, 開 い た(p<0.1).. B群. 目 ま で はA. 4週. 3週. 目 で はA. 目に は そ の 差 は. と 比 較 す る と,. に は は や く も 差 が 認 め ら れ,. 4週. 1週. 目. 目 に な る と有. 意 の 差 が 生 じ た(P<0.05). 感 作 群(表‑4)で. は,. 植 後 無 処 置)は1週 ±1.0mm,. 3週. ±1.2mm,. E群(感. は6.6±1.3mm, 17.9±2.8mm, 接 種)は8.1±1.6mm,. D群(感. 目6.3±1.4mm, 目17.9±1.6mm, 作+移. 植 後3日. 10.6±2.1mm, F群(感. 作+移. 作+腫. 瘍 移. 2週. 目10.8. 4週. 目20.9. 目 よ り 接 種) 14.7±2.3mm,. 植 後14日. 11.7±2.5mm,. 目よ り 16 .2±.
(12) 594. 西. 2.2mm,. 18.4±1.9mmで. あ っ た.感. 原. 作群 は 非. 感 作 群 に 比 し全 て に 腫 瘍 の 増 殖 抑 制 効 果 が 認 め ら れ た(表‑5).ま て は1週. た,. はA・C群. に 対 し. 目 よ り 有 意 差 を 認 め(p<0.05),. に 対 し て は3週 4週. D群. B群. 群 と の 間 に は2週. に 比 し増 大 し た.. 目 ま で 差 を 認 め な い が,. は 増 大 し た. め な い が,. F群 4週. <0.05).. と の 間 に は3週. E. 3週. 目 以 降 に な る と 有 意 差 を 生 じ(p<0.05),腫. 瘍. 目 まで差 を認. はA・C群. に 対 し1週. で あ っ た.. B群 は31日(23.3±5.4),. 日(25.4±6.2)で. F群 は35日(22.0±6.7)で,. D・E群. b.. LMS投. はA群. に. 与 マ ウ ス(表‑8). I群 は 最 長 生 存 日数42日(平 あ っ た.. 目 よ り全 経. 均30.2±6.6)で. II群 は49日(37.9±6.3),. (31.6±7.2),. 群, LMS群. III群は45日. IV群 は49日(35.1±9.1),. 共 に 最 長 生 存 日数,平. と の 間 に は3週. 生 存 率 全 て に 高 値 を 示 し た が,そ. 目 ま で 有 意 差 を 認 め た が,. 4週. 目に な る と差 は. BCG接. とは 全 経 過 を通 じ あ ま り差. V群 は. あ っ た.対 照 群 に 比 しBCG. B群. F群. D. E群 は42日(27.1±8,6),. 過 を 通 じ 有 意 差 を 認 め た.. 認 め な か っ た.. C群 は38. あ ま り差 は 認 め な か っ た.. 群 は42日(25.9±7.9),. 45日(34.4±6.7)で. 目 に な る と 有 意 差 を 生 じ た(p. E群. 一. 比 し生 存 日数 の 延 長 を 認 め た.. 目 ま で あ ま り 差 を 認 め な い が,. 目 に な る と 腫 瘍 径 はB群. 幸. 種 が 良 く, LMS投. 均 生 存 日数, の うち で も. 与群 では腫 瘍移 植 後. 3日 目 よ りの 投 与 群 が 一 番 生 存 日数 が 長 か っ た.. は 生 じ な か っ た. b.. LMS投. I群(腫. 考. 与 マ ウ ス(表‑6) 瘍 移 植 後 無 処 置)は1週. 目3.9±0.9. mm,. 2週. 目12.7±2.8mm,. 3週. 目16.9±3.4. mm,. 4週. 目19.1±3.7mm,. 5週. 目18.7±3.2. mmで,腫. 瘍 は 経 日 的 に 増 大 し た.. 接 種)は3.3±0.9mm, mm, 植3日. 12.5±5.8mm,. 前10mg/kg/0.0ml投. 9.4±1.9mm, 14.2±0.6mm,. IV群(移. /kg/0.1ml投. V群(移. 植 後14日. 16.4±6.9mm, に 対 し2週. 査 電 顕 で はBuck9),金. し,走 査 電 顕 を使 用 し て の 癌 細 胞 の 漿 膜 面 へ の. の み で あ る.金. に 対 し て も2週 III群 に 対. III群 はI・IV・V群. と し, 1)癌 細 胞 に よ る 物 理 的 圧 迫 に よ っ て 漿 膜. 胞 の 脱 落, 3)細 胞 間 隙 お よ び 欠 損 部 か らの 癌 細. は 同 じ 様 な 腫 瘍 増 大 傾 向 を 示 し,. I群. か し, BCG で は 腫. い には腫 瘍 の. 胞 の 露 出 の3つ. 日的 な 観 察 は な さ れ て い な い.著. 者 は経 日的な. 動 物 腸 管 粘 膜 下 に 腫 瘍 を移 植 す る こ とが. 困 難 な た め,腹. BCG接. て,皮 均24.4±5.2). か し,. 漿 膜浸 潤 を観 察す るため以 下 の モデ ル を考案 し. 均 生 存 日数 お よ び最 長 生 存 日数 種 マ ウ ス(表‑7). の 過 程 を考 え て い る.し. こ れ は 経 過 の 一 断 面 を み て い る の み で あ り,経. た.小. 消 失 を み た も の が あ っ た.. は 最 長 生 存 日 数31日(平. 島12)らの 研 究. 島 ら は 人 の 胃 癌 手 術 標 本 を材 料. 細 胞 を 押 し上 げ, 2)漿 膜 細 胞 間 の 離 開 や 漿 膜 細. 目 よ り 有 意 差 を 認 め た(p<0.05).. LMS群. 島10),. 藤4),郡 家5)ら が 行 な っ て い る.し か. 浸 潤 ・露 出 を 観 察 し た 研 究 は,金. IV・V群. 瘍 の 縮 少 を 示 す も の が み ら れ,つ. A群. 林3), Jones8)が,走 喜 安11),工. II群. 過 電 子 顕 微 鏡 で はBirbeck2),岡. 目 よ り全 経 過 中 有 意 差 を認 め. 群 が 全 例 腫 瘍 死 し た の に 対 し,. a.. 膜播種 に. 村 上7)が,透. 14.9±4.4mm,. と の 間 に も 有 意 差 を 認 め な か っ た.し. 2.平. 落 過程 を. た,. し て は 差 を 認 め な か っ た.. IV・V群. 走 査 電 顕 を使 用 し,癌 細 胞 の 露 出,脱 観 察 し た研 究 は あ ま りみ ら れ な い.腹. つ い て の 形 態 学 的 観 察 は 光 顕 で はWheatly6),. 与). あ っ た.. の. 確 認 に は 光 学 的 観 察 が な さ れ て い る の み で あ る.. 目 よ り1.15mg. 目 よ り 有 意 差 を 認 め た が(p<0.05),. に 対 し2週. か に 予 後 を左 右 す る重 要 な 因 子 で あ る が,そ. 目 よ り2.0mg/kg/0.1ml投. 14.2±9.5mmで. た(p<0.05).ま. こ の 漿 膜 面 に お け る癌 細 胞 の 露 出 の 有 無 は 明 ら. III群(移. 16.8±4.1mm,. 11.4±2.3mm,. 移. 10.8±2.6. 11.8±1.9mm,. 16.3±2.8mm,. は3.8±1.0mm,. はI群. 植 後3日. 細胞 が漿 膜 面. 膜 面 で の 着 床 ・増 殖 を来 た す 過 程 が 考 え られ る1).. 11.9±3.4mm,. 与)は3.3±1.0mm,. 14.4±1.5mm,. 腹 膜 播 種 の 成 立 機 序 と し て,癌. 与)は4.0±0.7mm,. 12.1±2.4mm,. 膜 浸潤 に つ いて. へ 露 出 し,腹 腔 内 へ の 脱 落 をお こ し た 後,転. II群(BCG. 7.9±2.0mm,. 11.4±4.2mm,. I.漿. 案. 壁 を腸 管 に,腹. 膜 を漿 膜 に み た. 下 に 腫 瘍 細 胞 を 移 植 す る こ と に よ り,経. 日的 変 化 を 観 察 す る こ とに 成 功 した.そ. の 結 果,.
(13) マ ウ ス 癌 漿 膜 浸 潤 に 対 す るBCG. Levamisoleの. 効 果お よび形 態学 的 検討. 595. 腫 瘍 細 胞 が 漿 膜 面 へ 露 出 す る 過 程 は まず 漿 膜 細. 瘍 の 増 殖 中 に や は り網 内 系 機 能 の 亢 進 が み られ. 胞 の 膨 隆 が 起 こ り,次 い で 漿 膜 細 胞 間 の 〓 開 が. る とい う現 象 とが 相 つ い で 発 見 さ れ29),両 者 の. み ら れ,癌. 細 胞 が そ の 〓 開 部 よ り腹 腔 内 へ 露 出. して き た.そ. 関 連 が 注 目 され た.近. 年 に な り, BCGの. 抗腫 瘍. 膜 面 での 増殖 お よび 腹腔. 性 は 直 接 腫 瘍 細 胞 に 対 し て 増 殖 阻 止 的 な い し細. 内 へ の 癌 細 胞 の 遊 離 を来 た し,腹 水 の 出 現 と共. 胞 破 壊 的 に 働 く もの で は な く,す べ て 宿 主 の 反. に 他 の 部 の 腹 膜 へ の 着 床(腹. 応 を 媒 介 と して 働 くこ とが 知 ら れ て き た18〜30).. た.し. の 後,腹. 膜 播 種)が. み られ. か し,金 島 ら の い う漿 膜 細 胞 の 脱 落 は 癌. 細 胞 が 腹 膜 露 出 した 早 期 に は 認 め ら れ ず,腹. 膜. 面 で 癌 細 胞 が 増 殖 し た 時 期 に は 観 察 され た. 腹 膜 細 胞 表 面 のmicrovilliの に よ るOdor13),. Fukata14),の. 癌 の 免 疫 療 法 の う ち, BCGは. 宿主の免疫系 を. 刺 激 し,腫 瘍 に 対 して 抵 抗 性 を 賦 与 させ る,い わ ゆ る 非 特 異 的 免 疫 療 法 と して 最 も 多 く使 用 さ. 観 察 は透 過 型電 顕 報 告 が あ り,一. れ て い る. BCGが し, cytoxtaticあ. 方 走 査 電 顕 に よ る 詳 細 な研 究 はAndrews15),工. gesを. 藤16)の 報 告 が あ る.こ. に お い て,. れ ら に よ れ ばmicrovolli. 強 くMacrophageを る い はcytotoxic. 動 員 し う る こ とや,あ. 活性 化 macropha. る抗 原 に よ る感 作. T細 胞 を活 性 化 し,細. 胞性 免疫 を誘. は 腹 腔 内 の 部 位 に よ り差 が あ り, Andrewsは3. 導 す るadjuvant活. 群 に 分 け,グ. 側 腹 膜,膀. に され22,23),非 特 異 的 に か つ 特 異 的 に も抗 腫 瘍. ル ー プIIは 肝. 免 疫 導 入 に作 用 す る こ とが 明 らか に され て い. ル ー プIは. 後 腹 膜,壁. 胱 が 属 し, 10μ2中250本 臓 表 面,腸. 以 内,グ. 漿 膜 が 属 し, 250〜380本,グ. IIIは横 隔 膜,脾. ルー プ. 臓 表 面 が 属 し, 600本 以 内 で あ っ. 性 を もつ こ と な ど が 明 ら か. る20,21),し か し,そ の 抗 腫 瘍 性 賦 与 の 機 構 に お い て も, BCG療. 法 の有 効 な対 象 となる腫 瘍 の. た と報 告 し,工 藤 も 同 様 の 結 果 で あ っ た と述 べ. 種 類, BCG投. て い る.著. もか か わ ら ず 意 外 に わ か っ て い な い こ とが 多 い.. 者 が 観 察 した 正 常 腹 膜 は 壁 側 腹 膜 で. あ り, Andrewsら. の グ ル ー プIに. 所 見 で あ っ た.腹. 属 し,同 様 の. 膜 播 種 の 観 察 に よ るmicro. villiの 変 化 は あ ま り言 及 さ れ て お らず,ま. ま た,癌. 与 の 時 期,量. な ど 多 くの 報 告 に. の 非 特 異 的 免 疫 療 法 に お い て, BCG. は 主 と して 経 皮 的 に 皮 内 注 射,乱 たそ. 刺 法 に よっ て. 用 い ら れ て お り,腹 腔 ・胸 腔 内 な どへ の 注 入 法. の 役 割 も不 明 で あ る.著. 者 の 実 験 で は, BCG. に よ る報 告 は 少 な い. Rapp24)ら. 接 種 に よ りmicrovilliは. 毛 ば 立 ち,密. 度 の 増 加,. ば, BCGの. れ はBCG. 内 あ るいは腫 瘍近 傍 に接種 す る方が腫 瘍 縮 少効. 網 目状 構 造 な ど の 変 化 が み ら れ た.こ. 非 接 種 対 照 群 で は み ら れ な い もの で, BCGに る 作 用 か,接. 種 回数 に よ る機械 的刺 激 に対 す る. 反 応 で あ る の か 決 定 は さ れ な い が,対 生 理 食塩 水 をBCG接 い る た め,機 く, BCGに. よ. 照群 には. 種 回 数 と同 じに 投 与 して. 械 的刺 激 に よる変 化 とは 考 えに く よ る 直 接 作 用 と考 え て い る. LMS. 投 与 に よ っ て も, microvilliの るが, BCG接. 変 化 は 認 め られ. 種 に よ る変 化 程 強 くは なか っ た.こ. のmicrovilliの. 変 化 が 漿 膜 細 胞 の 結 合 を幾 分 強め,. 果 が 強 くみ ら れ て い る.徳 永 ・高 橋21)ら はBCG 使 用 に よ る腫 瘍 の 増 殖 を 経 日的 に 病 理 学 的 に 検 索 し た 実 験 で,腫. 胞 の 著 明 な 浸 潤 集 積 が 観 察 さ れ,そ. 察 し,こ. 索 す る た め に,あ. 果,光. あ る. BCGを. 腫 瘍 の予 防や 治療 に役 立 て よ う. と い う試 み は す で に1950年 代 か ら 活 発 に 行 な わ れ て き た.そ. の 発 端 はBCG接. の 網 内 系 機 能 が 亢 進 し,非. 種 に伴 って生体 特 異的 に微 生物 の感. 染 に 対 し抵 抗 が 高 ま る とい う現 象 と17),移 植 腫. れに 伴 って. れ を 「巻 き込 み 効 果 」 と表 現 し て い る.. 著 者 は癌 の 漿 膜 浸 潤 に 対 す るBCGの. II. BCG接. 種群. 多. 腫 瘍 組 織 が 漸 次 壊 死 変 性 に 陥 っ て ゆ く過 程 を 観. いBCGの. 周 知 の よ う に 弱 毒 の ウ シ型 結 核 菌 で. 瘍 内 や そ の 周 辺 のBCGが. 数 認 め ら れ る部 位 に は 速 か に 好 中球 と大 単 核 細. 癌 細 胞 が 浸 潤 す るの を防 いで い る様 に 考 え られ た.. BCGは. の 実験 に よれ. よ うな非 特 異 的 免疫 刺 激剤 は腫 瘍. 効果 を検. ま り一 般 的 に 用 い られ て い な. 腹 腔 内接 種 に よ り検 索 し た .そ の 結. 顕 で は 明 瞭 な 「巻 き込 み 効 果 」 は み ら れ. なか っ た が,腫. 瘍 周 囲 に は リン パ 球 ・好 中 球 を. 主 と した 細 胞 浸 潤 が み ら れ,日. が た つ に つ れ,. 腫 瘍 中 心 部 は 壊 死 に 陥 っ て い る の が 観 察 さ れ た. これ は 徳 永 ・高 橋 らの 実 験 と 同 じ結 果 と考 え ら れ, BCGの. 腹 腔 内 接 種 に よ っ て も腫 瘍 内 接 種. と 同 様 の 効 果 が あ る も の と考 え る. BCGの. 感作.
(14) 596. 西. に つ い て は,徳. 永20)ら は 同 種 腫 瘍S180を. 正 常 マ ウ ス 皮 下 に106個. 原 用 い,. の腫 瘍細 胞 を移 植す る. 幸. 一. 細 胞 性 免 疫 能 が 低 下 した 状 態 へLMSを る と, E‑rosett. forming. cellが. 投与す. 増 加 し た り,. と50日 で 全 例 死 亡 し,腫 瘍 の 大 き さ も増 大 す る. PPD皮. が,マ. 能 は 賦 活 さ れ る との 報 告 は 多 い34〜36).一方,正. ウ ス をBCGで. 感 作 して お く と腫 瘍 の 増. 大 は 若 干 抑 制 され る.し 腫 瘍 死 す る.一. 方,感. か し腫 瘍 は 全 例 生 着 し,. 作 マ ウ ス に 腫 瘍 とBCG. 膚 試 験 が 陽 性 に な っ た り して 細 胞 性 免 疫. 常 免 疫 状 態 にLMSを. 投 与 して も細 胞 性 免 疫 能. に は 影 響 し な い と さ れ て い る.ま. た,担. を 混 ぜ た もの を移 植 す る と腫 瘍 の 生 着 は 阻 止 さ. に お い て,腫. れ る との 結 果 を報 告 し て い る.著. の で は 以 後 の 腫 瘍 増 殖 に 何 ら 影 響 を 与 え ず,む. 者 の実 験 で も. 瘍 移 植 直 後 か らLMSを. 癌 動物. 投 与 した. 腫 瘍 は 移 植 後 経 日的 に 増 大 し,全 例 腫 瘍 死 し た.. し ろ 腫 瘍 の 増 殖 を促 す 傾 向 が あ るが,腫. BCG感. 後 数 日た っ て 腫 瘍 が 生 着 増 殖 し は じめ る 時 期 か. 作 群 で は腫 瘍 の生 着 は阻 止で きなか っ. た が 増 殖 抑 制 は み られ,特 目 よ りのBCG再 み ら れ,感. に 感 作+移. 植 後3日. 接 種 群 に 増 殖 抑 制 が 最 も強 く. 作 の み,感. 作+移. 再 接 種 群 の 順 で あ っ た.こ. 植 後14日 目 よ りの れ は徳 永 らの実 験 と. らLMSを. 投 与 す る な ら単 独 で 使 用 し て も抗 腫. 瘍 性 に 働 く と い う報 告 が あ る37,42,44,45).折 田 ら37) は 自然 発 生 乳 癌 マ ウ ス とMH134肝 ウ ス を 使 っ た 実 験 で,自. 異 な り腹 腔 内 接 種 で あ る た め,腫 瘍 細 胞 とBCG. にLMSを. の 混 合 移 植 に よ る もの 程 強 く リ ン パ 球 ・大 単 核. め12例 中8例. 球 の 集 合 が み ら れ ず,腫. MH134肝. 瘍 細 胞 に 対 す る影 響 が. 小 さ か っ た も の と 考 え る.非 腫 瘍 移 植 後3日. 目 よ りの 接 種 群 が 最 も強 く腫 瘍. 増 殖 抑 制 を 示 し た.こ. れ らの 実 験 よ りBCGの. 抗 腫 瘍 効 果 発 現 ま で に は,感 に 約2週. 感作群 ではや は り. 作 群 ・非 感 作 群 共. 間程 度 の 日数 が 必 要 と考 え られ,田 中26). ら の 感 作 時 期 を 検 索 す る実 験 と同様 の 結 果 を得 た. III LMS投. 与群 元 来,線. 虫 の駆 虫剤 として開. 発 さ れ た 薬 剤 で あ る. Renouxら31)に. よ り初 め. て抗 腫 瘍 効 果 を もた らす 薬 剤 で あ る こ とが 見 い 出 さ れ た. LMSはL‑2, nylimidazo〔2,. 3, 5, 6, tetrahydro‑6‑phe. 1‑6)thiazole. hydrochloride. の 構 造 式 を も ち,分 子 量 が240.75の 結 晶 状 粉 末 で 水 溶 性,酸 Symoens32)ら. 安 定 な 白色. 性 で 安 定 な もの で あ る.. に よれ ばLMSはphagocytesや. Lymphocytesに. 対 し表‑9の. 然発 生乳 癌 担癌 マ ウ ス を含. に 腫 瘍 の 増 殖 抑 制 が み られ,ま. た. 細 胞 癌 担 癌 マ ウ ス に お い て は,腫. 瘍. 移 植 後10日 目 よ りLMSの. 投 与 に よ って腫瘍 の. 完 全 退 縮 を 含 め10例 中5例. に腫 瘍 の 増 殖 抑 制 が. み られ た こ と を報 告 して い る.ま. たFidlex. &. Spitler38)は マ ウ スへ 同 系 腫 瘍 を静 注 す る1日 前 にLMS12mg/kgを. 腹 腔 内 投 与 し て お く と,有. 意 に 肺 転 移 の 頻 度 が 低 下 し た が,腫 前 にLMSを. 瘍 移 植 の3. 投 与 し て お く とか え っ. て 肺 転 移 は 増 加 した こ と を報 告 して い る.小 野 ら39)は担 癌 マ ウ ス の 免 疫 応 答 に お よ ぼ すLMS の 影 響 を観 察 し, LMSの (antibody‑dependent. 投 与 に よ りADCC cellular cytotoxicity),. MICC(mitogen‑induced. cellular cytotoxicity). 活 性 の 上 昇 が さ らに 増 強 され る こ と を観 察 し, ま た 腫 瘍 を 切 除 す れ ばLMSを CC,. 如 き作 用 が あ ると. 細胞 移植 マ. 投 与 す る と腫 瘍 の 完 全 退 縮1例. ま た は5日. Levamisoleは. 瘍 移植. MICC等. 投 与 して もAD. に 何 ら影 響 が み られ な か っ た こ と. を報 告 し て い る.最 近 で はLMS投. 与 に よ り,. い わ れ,特. に細 胞性 免疫能 が 低下 して いる状 態. イ ン ター フ ェ ロ ン 誘 起 能 作 用40)や ヒ ト血 清 補 体. でLMSを. 投 与 す る と, T細 胞 ・外 核 白 血 球 ・. 価 上 昇 作 用41)がみ ら れ た こ とが 報 告 され て い る.. 大 食 細 胞 のcyclic. GHPの. 濃 度 が 上 昇 し,そ れ. ら の 細 胞 の 増 殖 や 活 性 が 亢 進 し,細 が 賦 活,正 mitogenに forming. 常 化 さ れ る.こ. 胞性 免疫 能. の 効果 は リンパ球 の. 対 す る 幼 若 化 反 応 の 増 強, E‑rosett cellの 増 加43), PPDやDNCB反. の 増 強 等 で 示 さ れ て い る.ま. た, LMSの. が,腫. 瘍 増 殖 に 対 し腫 瘍 移 植 前 投 与 お よ び 腫 瘍. 移 植 後3日. 目 よ りの 投 与 で は あ ま り効 果 は 認 め. ら れ な い が,腫. 応31). 瘍 増 殖 時)で. 細 胞. 完 全 退 縮 も3例. 性 免疫能 へ 及 ぼす 影響 は宿 主 の細 胞性 免疫 の 状 態 に 左 右 さ れ る と され,手. 著 者 の 実 験 で は 免疫 学 的 検 索 は 行 な っ て い な い. 術 後や 坦癌 宿主 な ど. BCG接. 瘍 移 植 後14日 目 よ りの 投 与(腫. は4週. 目頃 よ り腫 瘍 退 縮 が み られ,. に み られ た.. 種 に 比 して腫 瘍 増 殖抑 制効 果 は 強 く. 認 め られ な い が, LMS単. 独 投 与 に よ っ て もあ.
(15) マ ウ ス 癌 漿 膜 浸 潤 に 対 す るBCG る 程 度 の 増 殖 抑 制 効 果 が み られ,腫 前 に10mg/kgの. Levamisoleの. 瘍 移 植3日. 多量 の 投 与 に よ りBCG接. し て い る が,癌. 種. 群 に 近 い 増 殖 抑 制 効 果 が み られ た が,全. 効 果 お よび 形態 学 的検 討. れ た.抗. 例 腫瘍. 細 胞の 浸 潤増 殖 が高度 に認 め ら. 腫 瘍効 果 は 感作群 が 非 感作 群 に比 して. 腫 瘍 径,最. 死 し,腫 瘍 の 退 縮 は み られ な か っ た.. 長 生 存 日数,平. 全 て に 良 く,特. こ れ は 正 常 状 態 ま た は 担 癌 早 期 にLMSを. 投. の 週2回. 与 し た の で は 以 後 の 腫 瘍 増 殖 ・延 命 に あ ま り効 果 な く,腫 瘍 が 生 着 増 殖 して か らLMSを. 5.. 597. に 感 作+腫. 均 生 存 日数,生 瘍 移 植 後3日. 存率 目よ り. 接 種 群 が 一 番効 果 的 で あ っ た.. LMS投. 与 で は 腫 瘍 移 植 後7日. 目 までは. 投与. あ ま り変 化 は 認 め られ な い が, 10日 目に な り腫. す れ ば 抗 腫 瘍 性 に 働 くこ と を示 唆 し て い る も の. 瘍 は 腹 膜 面 に 露 出 し, 14日 目以 降 で は 腹 膜 全 面. と 考 え る.. を腫 瘍 細 胞 が 被 う よ う に な っ て い た. BCG群 結. Ehrlich腹. 語. に 比 しmicrovilliの. く認 め られ な か っ た が,対. 水 癌 細 胞 を用 い,マ. ウ スにお け る. microvilliの. 変 化 は あ ま り強. 照群 に比 してや は り. 密 度 が 増 加 し て い た.抗. 腫 瘍効 果. 実 験 的 漿 膜 浸 潤 モ デ ル を作 製 し,そ の 腹 膜 面 に. はBCG程. お け る 癌 細 胞 浸 潤 過 程 を経 日的 に 観 察 し た.さ. 後14日 目 よ りの 投 与 群 で 腫 瘍 の 退 縮 が み ら れ 完. らにBCG,. 全 退 縮 も3例. LMSを. マ ウ ス 腹 腔 内 に 注 入 し,そ. の 抗 腫 瘍 効 果 を検 索 し た. 1.. Ehrlich癌. 強 く認 め られ な か っ た が,腫. 瘍移 植. に み ら れ た.. 以 上 よ り,癌 細 胞 の 漿 膜 浸 潤 は ま ず 漿 膜 細 胞. 細 胞 移 植 後3日. 目までは 腹膜. 間 が 癌 細 胞 の 物 理 的 圧 迫 に よ っ て 〓 開 を 来 た し,. の 変 化 は あ ま り認 め な か っ た が,. 7日 目に な り. そ の 間 隙 よ り腹 腔 内 に 露 出 し て 来 る過 程 が 観 察. 腹 膜 細 胞 の 軽 度 の 膨 隆 が み られ,そ. の細 胞 間隙. さ れ た. BCG投. の 〓 開 が み られ た. 2.. 種 に よ り,形 態 学 的 に は 腹 膜 表. 面 のmicrovilliの. 10日 目に な り腹 膜 細 胞 は 著 明 に 膨 隆 し,. そ の 細 胞 間 隙 の 〓 開 は 高 度 に な っ た.そ. れ,細. の〓 開. 目状 構 造 が み ら. 胞 間 の 結 合 を強 く して い る様 に 考 え ら れ. た. BCGの. 部 よ り腫 瘍 細 胞 の 露 出 が 認 め ら れ た.. 毛 ば 立 ち,網. 抗 腫 瘍 効 果 は 腫 瘍 径,生. 存率 等 の. 検 索 で 腹 腔 内 接 種 で も 有 効 と考 え られ た. LMS. 3.. 14日 目に な り腹 膜 表 面 は 腫 瘍 細 胞 で 被 わ. 投 与 で はBCG程. れ,一. 部 では 腹膜 細 胞が 脱落 して いるの が認 め. 腫 瘍 増 殖 時 よ りの 投 与 では 腫 瘍 の退 縮 が み られ た.. 強 く抗 腫 瘍 効 果 は み られ な いが,. ら れ た. 4.. BCG感. 作 を 行 な う と腫 瘍 移 植 後7日. に は 腹 膜 細 胞 表 面 のmicrovilliは し,毛. 目. 稿 を終 る に臨 み,御 指 導,御 校 閲 を賜 わ りま した. その密度 を増. 折 田 薫 三教 授 に感 謝 致 します.さ. ば 立 ち ・網 目状 構 造 を 呈 し,腹 膜 細 胞 間. の 〓 開 は み ら れ ず, microvilliの. 力 い た だ き ま した川崎 医科 大 学 附 属 川 崎病 院病 理 部. 変化 が腹 膜 細. 門. 胞 間 の 結 合 に 関 与 し て い る 様 に 考 え ら れ た. 10 日 目 で はmicrovilliの い が,細. 変 化 は7日. (本研 究 の 一 部 は 昭和55年 度 第39回 日本 癌 学 会 お. 胞 間 隙 よ り腫 瘍 細 胞 が 露 出 し て い る の. よび 昭和56年 第9回BCG免. 2.. 満 正,大. 35,. 385‑390,. Birbeck, mor cells. 山. 満,中. 島 聡 総,大. 橋 一 郎,西. 疫 療 法研 究 会 に お い て. 発 表 した.). 文 西. 伊 藤慈 秀 教 授 に 感謝 す る とと もに,研 究 室 の 諸. 先 生,諸 嬢 お よび上 平 正 子 氏 に 感 謝 致 します.. 目と変 わ らな. が 認 め ら れ た. 14日 目 以 降 で は 腹 膜 細 胞 は 残 存. 1.. らに 御教 示,御 協. 献 俣 嘉 人,坂. 元 五 偉:癌. 性 腹 膜 炎(播. 種)の. 発 生 病 理.外. 科,. 1994.. M. S. C. and Wheatly,. D. N.:. into the abdominal. wall.. An Electron Cancer. Microscopic. Study. Res. 25, 490-497,. 1965.. 3.. 岡 林 弘 毅:癌. の 腹 膜 播 種 の 成 立 機 序 に 関 す る実 験 的 研 究.岡. 4.. 工 藤 浩 史:腹. 水 肝 癌 細 胞AH100B移. 山 医 会 誌,. of the Invasion. 90,. 1275‑1288,. of Ascites. tu. 1978.. 植 ラ ッ トに お け る 実 験 的 腹 膜 播 種 の 走 査 電 顕 的 観 察.日. 外 会 誌,. 80..
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