くも膜下出血後の脳槽脳脊髄液における脳血管攣縮惹起物質について

Title

くも膜下出血後の脳槽脳脊髄液における脳血管攣縮惹起物

_{質について( はしがき )}

Author(s)

山田, 弘

Report No.

平成4年度-平成6年度年度科学研究費補助金 (一般研究(C) 

_{課題番号04670856) 研究成果報告書}

Issue Date

1994

Type

研究報告書

Version

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/135

D. 研 究成果 脳動脈癌破裂に よ る く も膜下出血(SAH)後に於ける脳血管撃縮 (VS)に 対 し､ ア ラ キド _ン酸リ ポ キ シ ゲナ ー ゼ系代謝産物 ロ イ コ トリ エ _ン(LT)の 関与を 検討 し､ 髄液中でLT渦度及びそ の停滞期 間が､ VSの程度 と 強 く 関与す る こ と､ 実験的 く も 膜下 出血に於 い て も LTの 代謝 過程及 び こ の 作用 が VSの 病 態 に 関 与 し て い る こ と を 明 ら か に し た｡ _次 い で､ LTに 限 ら ずVSの原 因物質 と 考え ら れ て い る オ キ シ ヘ モ グ ロ ビ ン､ エ _ンド セリ ン､ プ ロ ス タ グ ラ ン デ ィ ン F2α に つ い て も VSの _関与 に _関 し て､ 培養平滑筋細胞(VS HC)を用 いて 主に細胞内 カ ル シ ウ _{ム動態に ついて検討} し た結果､ オ キ シ _ヘモ グ ロ ビ ン､ エ _{ンド セリ} ン _は細胞内 カ ル シ ウ ム 上昇作 用 を 強 く 持ち そ _{の持続期間が長い} こ と が明 ら か に な っ た｡ 次い で､ こ _{のVSHC細胞内カ} ル シ ウ ム 濾度上昇を イ _ンデ ィ ケ ー タ ー と し て､ _{SAH患者脳脊髄液の分析を} 行っ た｡ _{その結果VS患者で} は 有意 に _CSF中 に細胞内カ ル シ ウ ム 上昇物質が存在す る こ と が明 ら か に さ れた｡ よ っ て こ の物質の精製を試み る の と 同時 に､ こ の CSFに 対す る 平滑筋細胞内の シ グナ ルト ラ ン ス ダク シ ョ ン に つ い て も 研究 を 行 っ た結果､ CSFに対 し て 細胞内 カ ル シ ウ ム の 上昇に伴い､ フ ォ ス フ _ォリ パーゼCの活性化お よ びプロ テ イ ン カ イ ネ ー ス _{Cの活性化が} ダイ ア シ ルグリ セ オー ルの 上昇を 伴 っ て い る こ と が分か り､ ゲ ル _ろ過､ DEAEセ ル ロ ー ス カ ル ム を用 い る こ と よ り､ こ _の細胞内 カ ル シ ウ ム _の上昇 を 引 き 起 こ _す物質 と し て ヘ _モ グ ロ ビ ン が存在す る こ と _が判明 し､ ヘ _モ グ ロ ビ ン に つ い て _{は培養平滑筋の} み な ら ず内皮細胞に 対す _る報告 も し､ こ の 時好運 に も ヘモ グロ ビ ン以外に血清ト ラ ン ス フ _ェリ ン _に類似の 物質が患者CSF申 に 多量 に存在 し､ こ _{れが平滑筋細胞内の} カ ル シ ウ ム 上昇作用 を 持ち 合 わせて い る こ と が 明 ら か に さ れ た｡