ÐÅÇÞÌÅ: Ïðåäñòàâëåí îáçîð ëèòåðàòóðû ïî ïðîáëåìå âîçäåéñòâèÿ íåîðãàíè÷åñêîé ïûëè íà çäîðîâüå ÷åëîâåêà. Ðàññìîòðåíû ðåàêöèè îðãàíèç-ìà ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ íà äåéñòâèå ïûëåâûõ ÷à-ñòèö àñáåñòà, óãëÿ, îêñèäîâ êðåìíèÿ, òèòàíà, æåëåçà, íèêåëÿ è äð. Ïðèâåäåíû îñíîâíûå ãèïîòåçû, îïè-ñûâàþùèå ìåõàíèçìû âðåäíîãî äåéñòâèÿ ïûëè è ïàòîãåíåç ðàçâèòèÿ âûçûâàåìûõ åþ çàáîëåâàíèé.
ABSTRACT: A review of publications on the impact of inorganic dust on human health is presented. Known responses of human and animal organism on the influence of dust particles of asbestos, coal, the silicon, titanium, iron, nickel oxides, etc. are described. The basic hypotheses that describe the mechanisms of the harmful effects of dust and the pathogenesis of diseases caused by it are considered.
Ïðè õðîíè÷åñêîì ïîñòóïëåíèè ìèíåðàëüíîé ïûëè âîçìîæíî ðàçâèòèå ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèé îðãàíîâ äûõàíèÿ: ïíåâìîêîíèîçîâ (ÏÊÇ), ïðîãðåñ-ñèðóþùåãî ìàññèâíîãî ôèáðîçà, áðîíõèòà, ëåãî÷-íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ýìôèçåìû, áðîíõèàëüëåãî÷-íîé àñòìû è äð. Ïî ìíåíèþ ìíîãèõ èññëåäîâàòåëåé, â ðàçâèòèè ïûëåâûõ çàáîëåâàíèé îðãàíîâ äûõàíèÿ (ÏÇÎÄ) èñõîäíîé òî÷êîé ÿâëÿåòñÿ ïðÿìîå àêòè-âèðóþùåå äåéñòâèå íà ìàêðîôàãè ïûëåâûõ ÷àñ-òèö (Êàöíåëüñîí è äð., 1995; Schins, Borm, 1999; Altindag et al., 2003; Tivan, 2005). Ìíîãèå èññëåäîâà-òåëè ñ÷èòàþò, ÷òî âñå ðàçíîîáðàçèå ïàòîëîãè÷åñ-êèõ èçìåíåíèé, âûçûâàåìûõ ôèáðîãåííîé ïûëüþ, îáóñëîâëåíî åå ïðîîêñèäàíòíûì âëèÿíèåì. Ïû-ëåâûå ÷àñòèöû îêàçûâàþò ñâîå íåãàòèâíîå âîçäåé-ñòâèå íà îðãàíèçì, è ïðåæäå âñåãî íà ôàãîöèòèðó-þøèå èõ àëüâåîëÿðíûå ìàêðîôàãè (ÀÌ) è íåéò-ðîôèëû áëàãîäàðÿ ñïîñîáíîñòè ñòèìóëèðîâàòü äëèòåëüíîå èçáûòî÷íîå îáðàçîâàíèå â ëåãêèõ àê-òèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà (ÀÔÊ) è îêñèäà àçîòà. Îêèñëèòåëüíûé ñòðåññ (ÎÑ) ÿâëÿåòñÿ öåíòðàëü-íûì çâåíîì â ðàçâèòèè ïûëåâîé ïàòîëîãèè è èã-ðàåò ãëàâíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå èíòåðñòèöèàëüíûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ (Âåëè÷êîâñêèé, 1994, 1998, 2003; Gulumian et al., 2006; Áîåâà, 2009). Ñâîáîäíûå ðàäè-êàëû (ÑÐ) ãåíåðèðóþòñÿ ëèáî ïîâåðõíîñòíîé àê-òèâíîñòüþ êðèñòàëëè÷åñêîãî êðåìíèÿ, ëèáî âûç-âàííûì èì âîñïàëèòåëüíûì ýôôåêòîì, ïðèâîäÿ-ùèì ê ÎÑ, êîòîðûé ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ ïðî-öåññîâ, ïðåäøåñòâóþùèõ ñèëèêîçó (Êàïöîâ è äð., 2005; Èáðàåâ è äð., 2006).
Ïî ìíåíèþ R. Schins (Schins, Borm, 1999), âîç-ìîæíû äâà ìåõàíèçìà, ñ ïîìîùüþ êîòîðûõ ìèíå-ðàëüíàÿ ïûëü ñïîñîáñòâóåò îáðàçîâàíèþ ÑÐ â îðãàíèçìå. Âî-ïåðâûõ, ãåíåðàöèÿ ÑÐ ñâÿçàíà ñî ñâîéñòâàìè ñàìèõ ÷àñòèö, è âî-âòîðûõ, èçáûòî÷íîå îáðàçîâàíèå ÑÐ îïðåäåëÿåòñÿ ñâîéñòâàìè ÀÌ è íåéòðîôèëîâ, àêòèâèðóåìûõ ïðè ôàãîöèòîçå è ïî-ñòîÿííîì âîñïàëåíèè. Ìíîãèìè àâòîðàìè áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðè ïîñòóïëåíèè ïûëè â îðãàíèçì ÷åëîâåêà îêèñëè-òåëüíûé ñòðåññ âîçíèêàåò ðàíüøå, ÷åì ðàçâèâà-þòñÿ ïûëåâûå çàáîëåâàíèÿ îðãàíîâ äûõàíèÿ (ÏÇÎÄ) (Áåçðóêàâíèêîâà, Ãëàäêîâà, 1987; Ìóðàâ-ëåâà, 1994; Âåëè÷êîâñêèé, 1998; Äæàíãîçèíà è äð., 1999; Êàïöîâ è äð., 2005; Vallyathan et al., 2000;
ÏÐÎÁËÅÌÍÀß ÑÒÀÒÜß
ÏÀÒÎÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÀÑÏÅÊÒÛ ÂÎÇÄÅÉÑÒÂÈß
ÔÈÁÐÎÃÅÍÍÎÉ ÏÛËÈ ÍÀ ÎÐÃÀÍÈÇÌ ×ÅËÎÂÅÊÀ
PATHOGENETIC ASPECTS OF FIBROGENIC DUST EXPOSURE
ON HUMAN BODY
Í.À. Ïàâëîâñêàÿ*
N.A. Pavlovskaya*
Ôåäåðàëüíûé íàó÷íûé öåíòð ãèãèåíû èì. Ô.Ô. Ýðèñìàíà, Ìîñêâà Erisman Federal Scientific Centre of Hygiene, Moscow, Russia
ÊËÞ×ÅÂÛÅ ÑËÎÂÀ: ïûëü, ìèíåðàëüíûå ÷àñòèöû, çàáîëåâàíèÿ îðãàíîâ äûõàíèÿ, îêèñëèòåëüíûé ñòðåññ, âîñïàëåíèå
KEY WORDS: dust, mineral particles, respiratory diseases, oxidative stress, inflammation
* Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè: Ïàâëîâñêàÿ Íàäåæäà
ÌÈÊÐÎÝËÅÌÅÍÒÛ Â ÌÅÄÈÖÈÍÅ: ÏÐÎÁËÅÌÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ
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Gulumian et al., 2006).  ýêñïåðèìåíòå íà æèâîò-íûõ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïûëü êàìåííîãî óãëÿ ïîâûøàåò ñïîñîáíîñòü ÀÌ ãåíåðèðîâàòü ÀÔÊ: Í2Î2 è •Î2- (Gulumian et al., 2006). Èññëåäîâàíèÿ ïðîá ëåãêèõ, âçÿòûõ ó øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò, ïîäòâåðæäàþò íàëè÷èå â íèõ âûñîêèõ óðîâíåé ÑÐ. Ïîâûøàåòñÿ ãåíåðàöèÿ ÑÐ è â êëåòêàõ áðîíõî-àëüâåîëÿðíîé æèäêîñòè (ÁÀË) çäîðîâûõ ðàáî÷èõ (Vallyathan et al., 2000). Áûëî íàéäåíî, ÷òî ÀÌ áîëü-íûõ ÏÊÇ íåêóðÿùèõ øàõòåðîâ ñïîíòàííî âûäå-ëÿëè çíà÷èòåëüíî áîëüøåå êîëè÷åñòâî Í2Î2 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûìè ðàáî÷èìè. Ó ëèö, ïîäâåðãàþùèõñÿ âîçäåéñòâèþ ïûëè êðèñ-òàëëè÷åñêîãî êðåìíèÿ, â ìàêðîôàãàõ, ñîäåðæàùèõ-ñÿ â ÁÀË, áûëî íàéäåíî çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ñóïåðîêñèä-àíèîíà, ïåðåêèñè âîäîðîäà è ãèäðî-êñèëüíîãî ðàäèêàëà •ÎÍ– (Schins et al., 2002). Õå-ìèëþìèíåñöåíöèÿ ïëàçìû êðîâè, îáóñëîâëåííàÿ ÑÐ, äîñòîâåðíî ïîâûøàëàñü è ó çäîðîâûõ ðàáî-÷èõ ïðè ïðîèçâîäñòâå ãðàôèòîâûõ èçäåëèé, ïðè êîíòàêòå ñ êîêñîâîé ïûëüþ, è çàâèñåëà îò âûðà-æåííîñòè âîçäåéñòâèÿ ýòèõ âèäîâ ïûëè (Áåçðó-êàâíèêîâà, Ãëàäêîâà, 1987). Ïðè èíòðàòðàõåàëüíîì ââåäåíèè SiO2 èëè óãîëüíîé ïûëè êðûñàì â ÀÌ áûëî ïîâûøåíî è ñîäåðæàíèå äðóãîãî ÑÐ — îêñèäà àçîòà (NO) (Blackford et al., 1997). Ìåõàíèçìû ãåíåðàöèè ÑÐ ÷àñòèöàìè ïûëè ïîäðîáíî èçëîæåíû â ðàáîòàõ Á.Ò. Âåëè÷êîâñêî-ãî (1998, 2003). Ïîâûøåííûå óðîâíè ÑÐ ñïîñîá-ñòâóþò ðàçâèòèþ ðàçëè÷íûõ íåãàòèâíûõ ïðîöåñ-ñîâ: ïîâðåæäåíèþ ìåìáðàí êëåòîê â ðåçóëüòàòå ëèïèäíîé ïåðîêñèäàöèè, îêèñëåíèþ áåëêîâ, ïî-âðåæäåíèþ ÄÍÊ, ïîâûøåííîé ýêñïðåññèè âîñïà-ëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, àêòèâàöèè êëåòî÷íûõ ñèã-íàëüíûõ ïóòåé, ôîñôîðèëèðîâàíèþ è àïîïòîçó êëåòîê (Âåëè÷êîâñêèé, 2003; Êàïöîâ è äð., 2005; Èáðàåâ è äð., 2006). Ïîâðåæäåíèå êëåòî÷íûõ ìåìáðàí õàðàêòåðè-çóåòñÿ ñíèæåíèåì ñóììàðíîãî ýëåêòðè÷åñêîãî çàðÿäà ýðèòðîöèòîâ, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ îïðåäåëÿ-þùèì óñëîâèåì ñîõðàíåíèÿ íàòèâíîé ñòðóêòóðû êðàñíûõ êëåòîê, îáåñïå÷èâàåò ñòàáèëüíîñòü èõ öèòîñêåëåòà è íîðìàëüíîå òå÷åíèå ìåòàáîëè÷åñ-êèõ ðåàêöèé. Ó çäîðîâûõ øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò ïîâûøàåòñÿ õåìèëþìèíåñöåíöèÿ ýðèòðîöèòîâ, èçìåíÿþòñÿ èíôðàêðàñíûé ñïåêòð (ÈÊ) è ýëåê-òðîííûé ïàðàìàãíèòíûé ðåçîíàíñ (ÝÏÐ) ýðèò-ðîöèòàðíûõ ìåìáðàí. Âûñîêèå êîíöåíòðàöèè óãîëüíîé ïûëè ïðèâîäÿò ê ðåçêèì êîíôîðìàöè-îííûì èçìåíåíèÿì áåëêîâ: äåïîëèìåðèçàöèè, óâå-ëè÷åíèþ äîëè íåóïîðÿäî÷åííîé ñòðóêòóðû è íà-ðóøåíèþ ïðîñòðàíñòâåííîé ãåîìåòðèè áåëêîâîé è ëèïèäíîé ôàç ìåìáðàí (Ìóðàâëåâà, 1994; Cobben et al., 1999). Ïðè èññëåäîâàíèè ôðàêöèîííîãî ñîñòàâà ôîñ-ôîëèïèäîâ êðîâè øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò íàáëþäàåòñÿ âûðàæåííîå ïîâûøåíèå äåòåðãåíò-íîé ôðàêöèè èõ. Ó áîëüíûõ ÏÊÇ áûë ïîâûøåí óðîâåíü ëèçîôîñôàòèäèëõîëèíà, ñôèíãîìèåëèíà, ôîñôàòèäèëõîëèíà è ïîíèæåí — ôîñôàòèäèëýòà-íîëàìèíà, ôîñôîèíîçèòèäîâ. Ýòè äàííûå ãîâîðÿò îá óñèëåíèè ïðîíèöàåìîñòè êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, àêòèâàöèè èíîçèòíîãî ìåõàíèçìà òðàíñìåìáðàí-íîé ïåðåäà÷è ñèãíàëà (Èáðàåâ è äð., 2006). Ïîâðåæ-äåíèå êëåòî÷íûõ ìåìáðàí èëè ðàçëè÷íûõ îðãà-íåëë â êëåòêàõ ìîæåò ïðîâîöèðîâàòü èíèöèàöèþ âîñïàëåíèÿ. Òàêèå ïîâðåæäåíèÿ êëåòîê âûñâîáîæ-äàþò ýíçèìû, ñïåöèôè÷åñêèå äëÿ êëåòî÷íûõ îòäå-ëîâ, â ýêñòðàöåëëþëÿðíîå ïðîñòðàíñòâî. Ïîâûøå-íèå àêòèâíîñòè N-àöåòèëãëþêîçàìèíèäàçû è β-ãëþ-êóðîíèäàçû â ñûâîðîòêå êðîâè îáóñëîâëèâàåòñÿ ïîâðåæäåíèåì ëèçîñîìàëüíûõ ìåìáðàí, à êàòàëà-çû (ÊÀÒ) è ùåëî÷íîé ôîñôàòàêàòàëà-çû — ÿâëÿåòñÿ ñâè-äåòåëüñòâîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè ìåìá-ðàí ýðèòðîöèòîâ. Êàíöåðîãåííîå äåéñòâèå ôèáðîãåííîé ïûëè èíòåíñèâíî èçó÷àåòñÿ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íà êðû-ñàõ óñòàíîâëåíî, ÷òî êàíöåðîãåííûì äåéñòâèåì îáëàäàþò ïûëè TiO2, Fe2O3, NiO, SiO2, òàëüêà, óãîëü-íîé ïûëè, àñáåñòà, êåðàìè÷åñêèõ âîëîêîí, äðåâåñ-íîãî óãëÿ, ëåòó÷åé çîëû ÒÝÖ (Âåëè÷êîâñêèé, 1998; Borm et al., 2004). Èç íèõ êàíöåðîãåííûìè ñâîé-ñòâàìè äëÿ ÷åëîâåêà îáëàäàþò ïûëü NiO, SiO2, àñ-áåñòà è âåðîÿòíî êàíöåðîãåííûìè — ïûëü äðå-âåñíîãî óãëÿ. Òî÷íûå ìåõàíèçìû êàíöåðîãåííîãî äåéñòâèÿ êðèñòàëëè÷åñêîãî êðåìíèÿ ïîêà íå âû-ÿñíåíû. In vitro ïîêàçàíî, ÷òî àñáåñò è SiO2 èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ïîâûøåíèè óðîâíåé ïðîòîîíêîãå-íîâ (Janssen et al., 1992). Ïðîäóêòû ñâîáîäíîðàäè-êàëüíîãî îêèñëåíèÿ ìîãóò âûçûâàòü ìóòàöèè â ñòðóêòóðå ÄÍÊ (Roel et al., 2002; Gulumian et al., 2006). Íàèáîëåå âåðîÿòíûé ïóòü ïîâðåæäåíèÿ ÄÍÊ çàêëþ÷àåòñÿ â ñâîáîäíî-ðàäèêàëüíîì îêèñëåíèè äî 7-ãèäðî-8-îêñî-äåîêñèãóàíîçèíà (8-îêñîdG). Áûëî íàéäåíî, ÷òî â ëèìôîöèòàõ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò îòíîøåíèå 8-îêñîdG/dG ïîâûøåíî ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíò-ðîëüíîé ãðóïïîé (Vallyathan et al., 2000). Èññëåäî-âàíèÿìè F. Armutcu è ñîàâòîðîâ (Armutcu et al., 2004) óñòàíîâëåíî, ÷òî ó øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò, áîëüíûõ ÏÊÇ, ïîâûøàþòñÿ óðîâíè NSE (íåéðîí-ñïåöèôè÷åñêàÿ ýíîëàçà), CEA (êàðöèíîýìáðèîíè-÷åñêèé àíòèãåí), êåðàòèíà è ôåððèòèíà, êîòîðûå îòíîñÿòñÿ ê îïóõîëåâûì ìàðêåðàì. Îñíîâíàÿ ãè-ïîòåçà êàíöåðîãåííîãî äåéñòâèÿ ïûëè çàêëþ÷àåò-ñÿ â òîì, ÷òî íåðàñòâîðèìûå ÷àñòèöû âûçûâàþò âîñïàëèòåëüíûå ïðîöåññû, êîòîðûå âåäóò ê ãåíî-òîêñè÷åñêîé ïðîëèôåðàöèè è ðåìîäåëèðîâàíèþ òêàíåé, ê ôèáðîçó è íåîïëàñòè÷åñêèì ïîâðåæäå-íèÿì (Cobben et al., 1999). Àêòèâíûå ôîðìû êèñëîðîäà âûçûâàþò óñèëå-íèå ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (ÏÎË). Ïðè äåéñòâèè êâàðöà â êóëüòóðå àëüâåîëÿðíûõ è ïåðè-òîíåàëüíûõ ìàêðîôàãîâ ïðîèñõîäèò íàêîïëåíèå ïðîäóêòîâ ÏÎË (Gabor et al., 1975; Ìóðàâëåâà, 1994). Ïðè äåéñòâèè óãîëüíîé ïûëè óñòàíîâëåíî, ÷òî ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ øàõòåðîâ ïðè îòñóòñòâèè êàêèõ-ëèáî ñäâèãîâ êàê ñî ñòîðîíû ëåéêîöèòàð-íîãî çâåíà ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, òàê è áèîõèìè-÷åñêèõ êðèòåðèåâ âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â ïëàç-ìå êðîâè, ìî÷å, ýðèòðîöèòàõ ïðîèñõîäèò ðåçêîå ïîâûøåíèå óðîâíåé äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ (ÄÊ) è ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà (ÌÄÀ), êåòîäèåíîâ(ÊÄ) è øèôôîâûõ îñíîâàíèé (ØÎ). Óðîâíè ÏÎË çàâèñÿò îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ (Ìóðàâëåâà, 1994; Äàíèëîâà, 1998). Ïîâûøàþòñÿ çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé ÏÎË (ÄÊ, ÊÄ è ÌÄÀ) ó øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò è â êîí-äåíñàòå âûäûõàåìîãî âîçäóõà. Ó çäîðîâûõ øàõòå-ðîâ êîíöåíòðàöèÿ ÄÊ è ÌÄÀ â 2 ðàçà, à ÊÄ â 1,5 ðàçà âûøå, ÷åì â êîíòðîëå (Äæàíãîçèíà è äð., 1999). Óñòàíîâëåíî, ÷òî óðîâíè ÄÊ è ÌÄÀ â ñûâîðîòêå êðîâè øàõòåðîâ çàâèñÿò è îò ñòàæà ðàáîòû (Áàé-ìàíîâà, 1999). Ïîâûøàþòñÿ êîíöåíòðàöèè ïîêàçàòåëåé ÏÎË â ñûâîðîòêå êðîâè è ïðè äåéñòâèè ãðàôèòîâîé è êîêñîâîé ïûëè. Óæå ó ëèö êîíòàêòíîé ãðóïïû èõ çíà÷åíèÿ âûøå â 2 ðàçà, ÷åì â êîíòðîëå (Áåçðó-êàâíèêîâà, Ãëàäêîâà, 1987). Àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû â ðàáîòå (Vallyathan et al., 2000) ïðè îáñëåäîâàíèè øàõòå-ðîâ óãîëüíûõ øàõò. Áûëî íàéäåíî, ÷òî êîíöåíò-ðàöèÿ ÏÎË (èçîïðîñòàíà) ó ëèö ãðóïïû 0/0—1/0 ïîâûøàåòñÿ â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì è ó áîëüíûõ ÏÊÇ â ñòàäèè 2/2 âîçðàñòàåò ïî÷òè â 50 ðàç. Òàêèì îáðàçîì, êîíöåíòðàöèè ïðîäóêòîâ ÏÎË (ÄÊ, ÊÄ, ÌÄÀ, ØÎ, èçîïðîñòàí) ïîâûøàþòñÿ â ïëàçìå (ñûâîðîòêå) êðîâè, ìî÷å, ýðèòðîöèòàõ, âû-äûõàåìîì âîçäóõå óæå ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ øàõòåðîâ, êîíòàêòèðóþùèõ ñ ïûëüþ êâàðöà, êàìåí-íîãî óãëÿ, àñáåñòà. Ñòåïåíü èçìåíåíèÿ èõ óðîâíåé çàâèñèò îò ôîðìû è òÿæåñòè ÏÇÎÄ èëè ïûëåâîé íàãðóçêè.  îðãàíèçìå ñóùåñòâóåò ñëîæíàÿ ìíîãîêîì-ïîíåíòíàÿ ñèñòåìà àíòèðàäèêàëüíîé è àíòèïåðå-êèñíîé çàùèòû, ñîñòàâëÿþùàÿ â öåëîì äàíòíûé ñòàòóñ îðãàíèçìà (ÀÎÑ) èëè àíòèîêñè-äàíòíóþ çàùèòó îðãàíèçìà (ÀÎÇ). Ïåðâàÿ ëèíèÿ ÀÎÇ ïðèíàäëåæèò ôåðìåíòàì ñóïåðîêñèääèñìó-òàçå (ÑÎÄ) è êàòàëàçå (ÊÀÒ), êàòàëèçèðóþùèì îäíî- è äâóõýëåêòðîííîå âîññòàíîâëåíèå êèñëî-ðîäà äî âîäû. ÑÎÄ è ÊÀÒ — ïðåèìóùåñòâåííî âíóòðèêëåòî÷íûå ôåðìåíòû. Âòîðóþ è òðåòüþ ëè-íèþ âíóòðèêëåòî÷íîé ÀÎÑ ñîñòàâëÿþò ôåðìåí-òû îáìåíà ãëóòàòèîíà: ïåðîêñèäàçà (ÏÐ), ãëóòàòè-îíïåðîêñèäàçà (ÃÏÎ), ãëóòàòèîíðåäóêòàçà (ÃÐ), ãëó-òàòèîí-S-òðàíñôåðàçà (ÃSÒ). Ïðè ñáîå ôåðìåíòà-òèâíîãî çâåíà ÀÎÑ íà ïåðåäíèé ïëàí âûñòóïàåò ñèñòåìà íèçêîìîëåêóëÿðíûõ àíòèîêñèäàíòîâ: âîñ-ñòàíîâëåííûé ãëóòàòèîí (GSH), àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà, òîêîôåðîë, ìî÷åâèíà, ìî÷åâàÿ êèñëîòà, öå-ðóëîïëàçìèí è äð. Èçìåíåíèå óðîâíåé ïîêàçàòåëåé ÀÎÇ áûëî íàéäåíî â ðàçëè÷íûõ æèäêîñòÿõ è òêàíÿõ øàõòå-ðîâ, êîíòàêòèðóþùèõ ñ ïûëüþ êâàðöà, àñáåñòà, êà-ìåííîãî óãëÿ. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÑÎÄ è ÃSÒ íàéäåíî âî âíåêëåòî÷íîé ôðàêöèè ÁÀË øàõòå-ðîâ, êîíòàêòèðóþùèõ ñ êðèñòàëëè÷åñêèì êâàðöåì. Ïðè ýòîì óðîâíè èõ ëèíåéíî ïîâûøàëèñü ñ óâå-ëè÷åíèåì äîçû êâàðöà (Kuempel et al., 2003). Ó øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò â ýðèòðîöèòàõ êðîâè óðîâíè ãëóòàòèîíà è ãëóòàòèîí-òðàíñôåðàçû íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÏÊÇ áûëè ïîíèæåíû (Evelo et al., 1993). Âëèÿíèå óãîëüíîé ïûëè íà ÀÎÇ çàâèñèò îò âûðàæåííîñòè âîçäåéñòâèÿ. Ó ïðàêòè÷åñêè çäîðî-âûõ øàõòåðîâ â ïëàçìå êðîâè è ìî÷å ïîâûøàåòñÿ àêòèâíîñòü ÊÀÒ, ãëþêîçî-6-ôîñôàò äåãèäðîãåíà-çû (Ã-6-ÄÃ). Ïðè ýòîì â ýðèòðîöèòàõ àêòèâíîñòü ÊÀÒ, ÏÐ, ÃÏÎ è ÃÐ äîñòîâåðíî ïîíèæàåòñÿ, à ÑÎÄ âîçðàñòàåò. Àíàëîãè÷íûå èçìåíåíèÿ ÀÎÇ õàðàêòåð-íû è äëÿ áîëüõàðàêòåð-íûõ ÀÑÈ. Óãíåòåíèå ôåðìåíòíîãî çâåíà ïåðåêèñüóòèëèçèðóþùåé ñèñòåìû (ÊÀÒ, ÏÐ, ÃÏÎ, ÃÐ) ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ áàëàíñà ìåæäó îáðàçîâàíèåì è óòèëèçàöèåé ÀÔÊ è ïåðîêñèäà âîäîðîäà, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ñïîñîáñòâóåò ñíèæå-íèþ óñòîé÷èâîñòè ýðèòðîöèòîâ è ãåìîãëîáèíà ê îêèñëèòåëüíîìó ñòðåññó è íàðóøåíèþ ýíåðãåòè-êè ýðèòðîöèòîâ. Àíàëèç ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíî-ñòè âûÿâèë ñåðüåçíûå èçìåíåíèÿ â ñîïðÿæåííûõ ñèñòåìàõ ÑÎÄ/ÊÀÒ, ÃÐ/Ã-6-Äà è ÑÎÄ/ÃÏÎ è ïî-âûøåíèå ïåðåêèñíîãî ãåìîëèçà ýðèòðîöèòîâ (Ìó-ðàâëåâà, 1994). Ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ÃSÒ, ÑÎÄ è ÊÀÒ, à òàêæå ãëóòàòèîíà è âèòàìèíîâ A, C, E â ýðèòðîöèòàõ ðàáî-÷èõ óãîëüíûõ øàõò îòìå÷àþò è â ðàáîòàõ äðóãèõ èññëåäîâàòåëåé (Äàíèëîâà, 1998; Schins, Borm, 1999). Îáùàÿ àíòèðàäèêàëüíàÿ àêòèâíîñòü â ñûâîðîò-êå êðîâè øàõòåðîâ íà÷èíàåò èçìåíÿòüñÿ óæå ó çäî-ðîâûõ øàõòåðîâ (Äæàíãîçèíà è äð., 1999). Àêòèâíîñòü ÃÏÎ, ÑÎÄ è ÊÀÒ ýðèòðîöèòîâ íà-ïðÿìóþ çàâèñèò îò ñòåïåíè çàáîëåâàíèÿ ÏÊÇ. Ó ãðóïïû øàõòåðîâ ñ äèàãíîçîì 0/0-1/0 àâòîðû îò-ìå÷àëè ëèøü íåäîñòîâåðíîå ïðåâûøåíèå àêòèâíî-ñòè ÑÎÄ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, à ó áîëüíûõ ÏÊÇ àêòèâíîñòè ýòèõ ôåðìåíòîâ áûëè â 10—20 ðàç âûøå íîðìû (Schins, Borm, 1995). Äåéñòâèå ïûëè âëèÿåò è íà êîíöåíòðàöèè ãëó-òàòèîíà è ñåëåíà â ñûâîðîòêå êðîâè, êîòîðûå ïîíèæàþòñÿ, è ñòåïåíü ïîíèæåíèÿ èõ çàâèñèò îò óðîâíÿ âîçäåéñòâèÿ (Nadif et al., 2001). Òàêèì îáðàçîì, ñîãëàñíî áîëüøèíñòâó äàííûõ, ïðè äåéñòâèè ïûëè íà îðãàíèçì æèâîòíûõ è ÷åëî-âåêà íà ôîíå àêòèâàöèè ÑÐ êèñëîðîäà è àçîòà â ÁÀË, êðîâè è ëåãêèõ íàáëþäàåòñÿ âîçðàñòàíèå óðîâ-íåé ðàçëè÷íûõ ïðîäóêòîâ ÏÎË è óãíåòåíèå — ìíî-ãèõ ïîêàçàòåëåé ÀÎÇ. Ïîâðåæäåíèå êëåòî÷íûõ ìåìáðàí èëè ðàçëè÷-íûõ îðãàíåëë â êëåòêàõ ïðîâîöèðóåò èíèöèàöèþ âîñïàëåíèÿ (Cobben et al., 1999). Ðàçâèòèå âîñïàëè-òåëüíûõ ïðîöåññîâ ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà ìàêðîôàãîâ, íåéòðîôèëîâ è ëèìôîöè-òîâ. Àêòèâèðîâàííûå ÀÌ ñòèìóëèðóþò ïðîèçâîä-ñòâî êîëëàãåíà ôèáðîáëàñòàìè è ñèíòåç áîëüøî-ãî êîëè÷åñòâà ìåäèàòîðîâ. Ìåäèàòîðû, âûäåëÿåìûå àêòèâèðîâàííûìè ÀÌ, ó÷àñòâóþò â èíäóêöèè âîñ-ïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà è ïîñëåäóþùåãî ðàçâèòèÿ ôèáðîçà ëåãêèõ. Íåêîòîðûå öèòîêèíû (ÖÊ) ìîãóò áûòü êðèòè÷åñêèìè áèîìàðêåðàìè (ÁÌ) â ðàçâè-òèè âûçâàííîãî ÷àñòèöàìè ôèáðîçà (Vallyathan et al., 2000). Âàæíîå çíà÷åíèå â ðàçâèòèè âîñïàëèòåëü-íûõ ðåàêöèé èìåþò òàêèå öèòîêèíû, êàê ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëåé (ÔÍÎ-α) è èíòåðëåéêèí-1 (ÈË-1), õåìîêèíû èíòåðëåéêèí-8 (ÈË-8), èíòåð-ëåéêèí-6 (ÈË-6), ôàêòîðû ðîñòà ôèáðîáëàñòîâ ÔÃÔ, ÒÃÔ, ÏÄÃÔ è äð.
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ÌÈÊÐÎÝËÅÌÅÍÒÛ Â ÌÅÄÈÖÈÍÅ: ÏÐÎÁËÅÌÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Öèòîêèíû ÔÍÎ-α è ÈË-1 ïðîäóöèðóþòñÿ àê-òèâèðîâàííûìè ìàêðîôàãàìè, ìîíîöèòàìè, ïîëè-ìîðôíîÿäåðíûìè êëåòêàìè è èìåþò øèðîêèé ñïåêòð äåéñòâèÿ íà êëåòêè. ÔÍÎ-α — ýòî ïðîâîñ-ïàëèòåëüíûé öèòîêèí, èãðàþùèé âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè ðàííèõ ñòàäèé âîñïàëåíèÿ è ïðîãðåññè-ðîâàíèÿ áîëåçíåé, âêëþ÷àÿ ëåãî÷íûé ôèáðîç (Mo-rimoto, Tanaka, 2001; Gulumian et al., 2006). Îí ñïî-ñîáñòâóåò ðîñòó ôèáðîáëàñòîâ, àêòèâàöèè íåéòðî-ôèëîâ, ïîâûøåíèþ óðîâíÿ ÑÐ àçîòà, àêòèâàöèè ãå-íîâ êîëëàãåíà. Ðîëü ÔÍÎ-α â èíäóöèðîâàíèè ôèá-ðîçà ïîäòâåðæäåíà â ýêñïåðèìåíòå in vitro ñ ÀÌ (Driscoll, 2000; Arcangely et al., 2001; Gulumian et al., 2006). Äåéñòâèå óãîëüíîé ïûëè ñòèìóëèðóåò ïîâû-øåííîå âûäåëåíèå ÔÍÎ-α èç ÀÌ è ìîíîöèòîâ êðîâè. Ïîâûøàåòñÿ óðîâåíü ÔÍÎ-α è ïðè ïîñòóï-ëåíèè â îðãàíèçì ðàáî÷èõ ïûëè àñáåñòà. Ïîëàãà-þò, ÷òî ÔÍÎ-α èãðàåò êëþ÷åâóþ ðîëü â ðàçâèòèè ôèáðîçà, ãåíåçå áðîíõèàëüíîé ãèïåðàêòèâíîñòè, ðàçâèòèè áðîíõèòîâ. ÔÍÎ-α, âûäåëÿåìûé ìîíîöè-òàìè, ïîâûøàåò îáñòðóêöèþ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíäóöèðóåò ýêñïðåññèþ ìíîãî÷èñëåííûõ ÿäåðíûõ ïðîòîîíêîãåíîâ. ÔÍÎ-β òàêæå ñïîñîáåí óáèâàòü ðàçëè÷íûå òèïû êëåòîê (Altindag et al., 2003). Ïî äàííûì íåêîòîðûõ èññëåäîâàòåëåé, óðîâåíü ÔÍÎ-α ïîâûøàåòñÿ íà ðàííåé äîêëèíè÷åñêîé ñòà-äèè çàáîëåâàíèÿ îðãàíîâ äûõàíèÿ (Êîñîâ, 2008). Ñ÷èòàþò, ÷òî ýòîò ïîêàçàòåëü ÿâëÿåòñÿ «èäåàëü-íûì» áèîìàðêåðîì ÏÇÎÄ. (Schins, Borm, 1999). ÈË-1 ñ÷èòàþò êëþ÷åâûì ìåäèàòîðîì ðàçëè÷-íûõ èíôåêöèîíðàçëè÷-íûõ, âîñïàëèòåëüðàçëè÷-íûõ è èììóíîëî-ãè÷åñêèõ èçìåíåíèé. Öèòîêèíû ÈË-1α è ÈË-1β ÿâëÿþòñÿ ïîñðåäíèêàìè áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíî-ñòè è ñâÿçè ñ ïîâåðõíîñòíûìè êëåòî÷íûìè ðåöåï-òîðàìè (Tivan, 2005). Îíè ïðîäóöèðóþòñÿ ìîíîíóê-ëåàðíûìè ôàãîöèòàìè, ïîëèìîðôíîíóêìîíîíóê-ëåàðíûìè ëåéêîöèòàìè, ôèáðîáëàñòàìè. Ñ÷èòàþò, ÷òî èíòåð-ëåéêèíû ÈË-1α è ÈË-1β èãðàþò êðèòè÷åñêóþ ðîëü â ðàçâèòèè ôèáðîçà (Vallyathan et al., 2000; Kelly et al., 2003). Ïîâûøåííûå óðîâíè ýòèõ öèòîêèíîâ áûëè íàéäåíû â ýïèòåëèàëüíîé ëåãî÷íîé æèäêîñòè è ñûâîðîòêå êðîâè áîëüíûõ ÏÊÇ, ÷òî ãîâîðèò î ðàç-âèòèè âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ è äåñòðóêöèè òêàíåé. Ïðè ýòîì îòìå÷àþò, ÷òî ó áîëüíûõ õðîíè-÷åñêèì ïûëåâûì áðîíõèòîì (ÕÏÁ) è õðîíè÷åñ-êîé îáñòðóêòèâíîé áîëåçíüþ ëåãêèõ (ÕÎÁË) íà-áëþäàëñÿ äåôèöèò Ò-ëèìôîöèòîâ è ÈË-1β (Êî-ñîâ, 2008). Ïîëàãàþò, ÷òî ÈË-1 òàêæå ìîæíî îòíå-ñòè ê èäåàëüíûì ÁÌ âîñïàëèòåëüíîãî ýôôåêòà îò âîçäåéñòâèÿ êðåìíèåâîé è óãîëüíîé ïûëè (Kelly et al., 2003). Öèòîêèí ÈË-6 îáëàäàåò ðåãóëÿòîðíûìè ôóí-êöèÿìè Â- è Ò-êëåòîê è îñòðîôàçíûì îòâåòîì, ïðîäóöèðóåò ñèíòåç êîëëàãåíà. Êîíöåíòðàöèè ÈË-6 è ÈË-10 áûëè ïîâûøåíû ó êðûñ, êîòîðûì èíò-ðàòðàõåàëüíî ââîäèëè óãîëüíî-ïîðîäíóþ ïûëü (Áîåâà, 2009). Óðîâåíü ÈË-6 ïîâûøàåòñÿ ó ëèö, áîëü-íûõ ÏÊÇ (Vallyathan et al., 2000). Ïîâûøåíèå óðîâ-íåé ÈË-6, ÔÍÎ-α è ÈË-1 â ÁÀË ïàöèåíòîâ, áîëü-íûõ ÏÊÇ, áûëî ñâÿçàíî ñ òÿæåñòüþ çàáîëåâàíèÿ (Janssen et al., 1992). Ê ïîòåíöèàëüíûì âîñïàëèòåëüíûì ôàêòîðàì îòíîñÿòñÿ òàêæå ÈË-8 è ìàêðîôàãàëüíûå âîñ-ïàëèòåëüíûå ïðîòåèíû (MIP-1, ÌIÐ-2) (Vally-athan et al., 2000). Õåìîêèí ÈË-8 è ìàêðîôàãàëü-íûé âîñïàëèòåëüìàêðîôàãàëü-íûé ïðîòåèí MIP-2 îáóñëîâëè-âàþò ìèãðàöèþ íåéòðîôèëîâ è ìàêðîôàãîâ. ÈË-8 âûäåëÿåòñÿ ðàçíûìè êëåòêàìè è èãðàåò ðîëü â íåéòðîôèëèíäóöèðóåìîì ïîâðåæäåíèè òêàíåé ïóòåì ñòèìóëÿöèè íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóë è ïðî-äóêöèè ñóïåðîêñèäíîãî àíèîí-ðàäèêàëà. Ïîâðåæ-äåíèå ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê àëüâåîëÿðíûõ è âîç-äóøíûõ ïóòåé (ãëàâíîãî èñòî÷íèêà õåìîêèíîâ) ìîæåò áûòü ïåðâûì øàãîì ê ðàçâèòèþ âîñïàëè-òåëüíûõ ïðîöåññîâ è ôèáðîçó ëåãêèõ (Schins, Borm, 1999). ÈË-8 ÿâëÿåòñÿ âàæíûì ôàêòîðîì âîñïàëåíèÿ, âûçûâàåìîãî êðåìíèåì. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ýòîãî õåìîêèíà áûëî íàéäåíî â ÁÀË ó êðûñ, êîòîðûå ïîäâåðãëèñü âîçäåéñòâèþ ïûëè êâàðöà (Kelly et al., 2003). Ïðè äåéñòâèè óãîëüíîé ïûëè, àñáåñòà, äâóîêèñè êðåìíèÿ óðîâåíü ÈË-8 â áèîñðåäàõ ÷åëîâåêà ïîâûøàëñÿ (Kelly et al., 2003). Îäíàêî, ïî äàííûì À.È. Êîñîâà, óðîâåíü ÈË-8 ïîâûøàåòñÿ òîëüêî ïðè ÕÏÁ è ÕÎÁË è íå èç-ìåíÿåòñÿ ïðè çàáîëåâàíèè ñèëèêîçîì è ÏÊÇ (Êîñîâ, 2008). ÈË-10 îòíîñèòñÿ ê àíòèâîñïàëèòåëüíûì öè-òîêèíàì è âûïîëíÿåò â îðãàíèçìå íåñêîëüêî ôóíêöèé: âîññòàíàâëèâàåò ñïîñîáíîñòü êëåòîê ïðîòèâîñòîÿòü âîñïàëåíèþ ñ îäíîâðåìåííûì âîñ-ñòàíîâëåíèåì ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ÖÊ. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÈË-10 â ÁÀË è â òêàíè ëåãêèõ áûëî íàé-äåíî ó æèâîòíûõ ïîñëå âîçäåéñòâèÿ êðåìíèÿ (Gulumian et al., 2006). Ëèìôîêèíû — èíòåðôåðîí-γ (ÈÔÍ-γ) è èí-òåðëåéêèí-4 (ÈË-4). ÈÔÍ-γ îáëàäàåò íåñïåöèôè-÷åñêîé ïðîòèâîâèðóñíîé çàùèòîé. Ïðîäóöèðóåòñÿ àêòèâèðîâàííûìè ëåéêîöèòàìè è îáëàäàåò øèðî-êèìè áèîëîãè÷åñøèðî-êèìè ôóíêöèÿìè, âêëþ÷àÿ àíòè-ôèáðîòè÷åñêîå äåéñòâèå.  ÁÀË ïàöèåíòîâ ñ ÏÊÇ êîíöåíòðàöèÿ åãî áûëà ïîíèæåíà (Gulumian et al., 2006). Ó áîëüíûõ ñèëèêîçîì, ÏÊÇ îò ìàëî-ôèáðîãåííîé ïûëè, ÕÏÁ, ÕÎÁË óðîâåíü âåäóùåãî ìåäèàòîðà ïðîòèâîèíôåêöèîííîãî èììóííîãî îòâåòà ÈÔÍ-γ òàê æå áûë ñíèæåí. Ïðè ýòîì ïðè çàáîëåâàíèè ñèëèêîçîì è ÏÊÇ îò ìàëîôèáðîãåí-íîé ïûëè âûðàæåííîñòü ñíèæåíèÿ èíòåðôåðîíà áîëüøå, ÷åì ïðè çàáîëåâàíèè ÕÏÁ è ÕÎÁË (Æåñ-òêîâ, 2001). Ôàêòîðû ðîñòà (ÔÐ) — ýòî íèçêîìîëåêóëÿð-íûå ïîëèïåïòèäû (ïðîèçâåäåííûé ïëàñòèíêàìè ôàêòîð ðîñòà (PDGF), èíñóëèíîïîäîáíûé ôàêòîð ðîñòà (IGF-1), ôàêòîð ðîñòà ôèáðîáëàñòîâ (FGF), ýïèäåðìàëüíûé ôàêòîð ðîñòà (EGF), ïðåâðàùàþ-ùèé ôàêòîð ðîñòà (TGF)), êîòîðûå âîçäåéñòâóþò íà ðàçëè÷íûå êëåòêè è èçìåíÿþò èõ ïðîëèôåðà-òèâíûå è ñåêðåòîðíûå ñâîéñòâà. Ãëàâíûìè èñòî÷-íèêàìè TGF ÿâëÿþòñÿ êðîâÿíûå ïëàñòèíêè, ÀÌ, ìîíîöèòû è íåéòðîôèëû. ÔÐ èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ðåìîäåëèðîâàíèè ëåãêèõ, ðåãóëèðóþò ïðîëèôå-ðàöèþ ìåçåíõèìàëüíûõ êëåòîê, ïðîäóêöèþ ýêñò-ðàêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà, èíòåðñòèöèàëüíûõ êëåòîê, èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ðåýïèòåëèçàöèè (Morimoto,Tanaka, 2001). TGF-β ïðîâîöèðóåò ðîñò ôèáðîáëàñ-òîâ è ïîâûøåíèå ñèíòåçà êîëëàãåíà, ÿâëÿåòñÿ ìíî-ãîôóíêöèîíàëüíûì ÖÊ. Îí ñïîñîáñòâóåò ïðîäóê-öèè ýêñòðàêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà, êîëëàãåíà, ôèá-ðîíåêòèíà, èíãèáèðóåò èíòåðñòèöèàëüíóþ ïðîëè-ôåðàöèþ êëåòîê è âîñïàëèòåëüíóþ ôóíêöèþ (Kuempel et al., 2003). Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÔÐ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ â ðàííèå ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ ñèëèêîçîì ó æèâîòíûõ è ÷åëîâåêà. IGF-1 ñòðóêòóðíî îòíîñèòñÿ ê ïðîèíñóëèíàì è ñïîñîáñòâóåò ïåðåõîäó ê ìèòîçó. EGF, TGF-α ñïî-ñîáíû ê ïðîëèôåðàöèè èíòåðñòèöèàëüíûõ êëå-òîê (ôèáðîáëàñòîâ, ýíäîòåëèàëüíûõ è ýïèòåëèàëü-íûõ êëåòîê) è èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ðåýïèòåëè-çàöèè. Íà êðûñàõ íàéäåíî, ÷òî ïûëü àñáåñòà ïðè-âîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó ïîâûøåíèþ óðîâíåé PDGF-α, TGF-β, TGF-α è ïðîêîëëàãåíà (Morimoto, Tanaka, 2001). Óðîâíè ÔÐ ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÊÇ òàê-æå ïîâûøàþòñÿ (Schins, Borm, 1999; Gulumian et al., 2006). Ó øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò, îòíåñåííûõ ê ãðóïïå 0/0-1/0, óðîâåíü TGF-β ïîâûøàëñÿ íå-çíà÷èòåëüíî, â òî âðåìÿ êàê ó áîëüíûõ ÏÊÇ âîç-ðàñòàë ïî÷òè â 5 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (Vallyathan et al., 2000). PDGF ìîæåò èãðàòü áîëüøóþ ðîëü â ðàçâèòèè ôèáðîçà, òàê êàê ñ÷èòàåòñÿ íàèáîëåå âàæíûì ñòè-ìóëÿòîðîì ïðîëèôåðàöèè ôèáðîáëàñòîâ. Ïî-âûøåíèå óðîâíÿ PDGF áûëî íàéäåíî â ñûâîðîò-êå êðîâè áîëüíûõ ÏÊÇ. Óñòàíîâëåíà ïîëîæèòåëü-íàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó çíà÷åíèåì PDGF è ïðî-ãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ (Janssen et al., 1992; Schins, Borm, 1995). Ìåòàëëîïðîòåèíàçû îòíîñÿò ê êîëëàãåíäåãðà-äèðóþùèì ôåðìåíòàì. Ìàòðèêñîì ìåòàëëîïðîòå-èíàç (ÌÌÐs) ÿâëÿåòñÿ ñåìåéñòâî Zn-Ca-çàâèñè-ìûõ ýíäîïåïòèäàç, êîòîðûå èãðàþò êëþ÷åâóþ ðîëü â ëåãêèõ. Îíè ñïîñîáíû ê äåãðàäàöèè ðàçëè÷íûõ êîìïîíåíòîâ ñîåäèíèòåëüíîãî ìàòðèêñà. ÌÌÐ-1 è ÌÌÐ-13 ÿâëÿþòñÿ èíòåðñòèöèàëüíûìè êîëëà-ãåíàçàìè è ñïåöèôè÷åñêè äåãðàäèðóþò ñîåäèíè-òåëüíûå òêàíè ôèáðèëëÿðíîãî êîëëàãåíà. ÌÌÐ-2 è ÌÌÐ-9 — æåëàòèíàçû, äåãðàäèðóþùèå ãëîáóëÿð-íûé ìåìáðàíãëîáóëÿð-íûé êîëëàãåí.  ýêñïåðèìåíòå íà æèâîòíûõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ðàçâèòèÿ ñèëèêîçà àêòèâíîñòü âñåõ ìàòðè÷íûõ ïðîòåèíàç (ÌÌÐ-2, ÌÌÐ-9, ÌÌÐ-13), à òàêæå òêà-íåâûõ èíãèáèòîðîâ ìåòàëëîïðîòåèíàç áûëè ïîâû-øåíû (Gulumian et al., 2006). Ó áîëüíûõ ÏÇÎÄ áûë íàðóøåí áàëàíñ ìàòðèêñíûõ ïðîòåèíàç è èõ èí-ãèáèòîðîâ, íà îñíîâàíèè ÷åãî àâòîðàìè ðàçðàáî-òàí êîìïëåêñ áèîõèìè÷åñêèõ è ìîëåêóëÿðíî-ãå-íåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé äëÿ îöåíêè èíäèâèäóàëü-íîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèé îðãàíîâ äûõà-íèÿ (Ôîìèíà, Êóçüìèíà, 2010).  îòâåò íà âîçäåéñòâèå ìèíåðàëüíîé ïûëè èç êëåòîê ëåãêèõ ìîãóò âûäåëÿòüñÿ ýéêîçàíîèäû, ïðî-ñòàãëàíäèí E2, òðîìáîêñàí A2, ëåéêîòðèåí B, àäãå-çèîííàÿ ìîëåêóëà, ôèáðîíåêòèí, îðîçîìóêîèä, àí-ãèîòåíçèí, íåîïòåðèí è äð. (Vallyathan et al., 2000; Prakova et al., 2005; Gulumian et al., 2006).
Ôèáðîíåêòèí (Ôí) ñòèìóëèðóåò ïðîëèôåðà-öèþ ëåãî÷íûõ ôèáðîáëàñòîâ, ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ðàçâèòèè ôèáðîçà è ñ÷èòàåòñÿ ïîêàçàòåëåì ôàãî-öèòàðíîé àêòèâíîñòè (Gulumian et al., 2006; Êîñîâ, 2008). Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ïûëü äâó-îêèñè êðåìíèÿ è àñáåñòà èíäóöèðóåò âûäåëåíèå Ôí èç ìàêðîôàãîâ, îäíàêî äâóîêèñü òèòàíà òàêîé ñïîñîáíîñòüþ íå îáëàäàåò. Óðîâåíü Ôí ïîâûøà-åòñÿ ó æèâîòíûõ, çàòðàâëåííûõ êâàðöåì, è ïàöèåí-òîâ ñ ÏÊÇ. Êîíöåíòðàöèÿ Ôí ïîâûøàåòñÿ â ïëàç-ìå êðîâè ó øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò, áîëüíûõ ÏÊÇ, à ó ëèö, îòíåñåííûõ ê ãðóïïå 0/0-1/0, íå îòëè÷àåò-ñÿ îò êîíòðîëÿ. Êîíöåíòðàöèÿ Ôí â îðãàíèçìå áîëüíûõ çàâèñèò îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ ÏÇÎÄ (Borm et al., 2004). Êàðáîãèäðàò àíòèãåí 19-9 (ÑÀ-19-9) ÿâëÿåò-ñÿ îïóõîëåâûì àíòèãåíîì íà ïîâåðõíîñòè êëå-òîê. Ïîâûøåíèå åãî óðîâíÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è ÁÀË íàáëþäàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçíûìè ôèáðî-òè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ëåãêèõ (Gulumian et al., 2006). Óðîâåíü ÑÀ-19-9 êîððåëèðóåò ñî ñòåïåíüþ äåñòðóêöèè ëåãêèõ è ÿâëÿåòñÿ áîëåå ÷óâñòâèòåëü-íûì ìàðêåðîì, ÷åì ðåíòãåíîãðàôèÿ. Îäíàêî îã-ðàíè÷åííîå ÷èñëî íàáëþäåíèé çàòðóäíÿåò â íà-ñòîÿùåå âðåìÿ åãî èñïîëüçîâàíèå â êà÷åñòâå ÁÌ ýòîãî ïðîöåññà. Ýëàñòèí ïîääåðæèâàåò öåëîñòíîñòü ëåãêèõ, çà-ùèùàÿ êðîâåíîñíûå ñîñóäû, ïèòàþùèå àëüâåîëû è âîçäóõîíîñíûå ïóòè. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ýëàñòè-íà ýëàñòè-íàáëþäàëè ó æèâîòíûõ, çàòðàâëåííûõ êâàðöåì, è ó øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò â ñûâîðîòêå êðîâè (Evelo et al., 1993). Ñóðôàêòàíòíûé áåëîê (SP) è ñåêðåòîðíûé áåëîê êëåòîê Êëàðà (CCSP) ïðîäóöèðóþòñÿ ãëàâ-íûì îáðàçîì ýïèòåëèàëüãëàâ-íûìè êëåòêàìè è êëåò-êàìè Êëàðà è ñâÿçàíû ñ âîñïàëåíèåì è ôèáðî-çîì. Îáû÷íî ýòè âåùåñòâà èñïîëüçóþòñÿ êàê ÁÌ ôèáðîçà ëåãêèõ. Ñåé÷àñ àíàëèçèðóþò 4 òèïà SP — (A, B, C, D). SP-A äåéñòâóåò êàê ñðåäñòâî, êîíòðî-ëèðóþùåå ïðîèçâîäñòâî ôîñôîëèïèäîâ, êîòîðûå ñíèæàþò ïîâûøåííîå äàâëåíèå, è ïîìîãàåò èí-ãèáèðîâàòü ïðîãðåññèðîâàíèå ôèáðîçà. SP-D ó÷à-ñòâóåò â ëîêàëüíîì èììóííîì îòâåòå. CCSP îá-ëàäàåò àíòèâîñïàëèòåëüíûì è àíòèòðîìáè÷åñêèì äåéñòâèåì, èíãèáèðóåò âîñïàëèòåëüíûå ÖÊ, ìèã-ðàöèþ ôèáðîáëàñòîâ â ëåãêèõ è ôèáðîç. Ïðè ñè-ëèêîçå è àñáåñòîçå óðîâíè ýòèõ áåëêîâ ïîâûøà-þòñÿ (Kelly et al., 2003). Ñ÷èòàþò, ÷òî êëåòî÷íûå èììóííûå ðåàêöèè ñâÿçàíû ñ ïðîäóêöèåé ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòî-êèíîâ è ãàììà-èíòåðôåðîíà (Schins, Borm, 1995). Ïðè èçó÷åíèè êâàðöåâîé è ìàëîôèáðîãåííîé ïûëè íà èììóííûé ñòàòóñ ïàöèåíòîâ, áîëüíûõ ñèëèêîçîì, ÏÊÇ, ÕÏÁ è ÕÎÁË, â ðàáîòàõ À.È. Êî-ñîâà (2008) è A.B. Æåñòêîâà (Æåñòêîâ, 2001; Æåñò-êîâ è äð., 2007) óñòàíîâëåíî, ÷òî íàáëþäàåòñÿ àê-òèâàöèÿ àíòèãåíà HLA-DR, îñîáåííî ñèëüíî âû-ðàæåííàÿ ó áîëüíûõ ñèëèêîçîì, ÕÏÁ è ÕÎÁË. Ïðè çàáîëåâàíèè ñèëèêîçîì íàáëþäàåòñÿ ïîäàâ-ëåíèå ñóïðåññîðíîé ôóíêöèè è ñòèìóëèðîâàíèå Ò-õåëïåðîâ. Ðàñòîðìàæèâàåòñÿ ãóìîðàëüíîå çâåíî èììóíèòåòà, âûøåäøåå èç-ïîä êîíòðîëÿ óãíåòåí-íûõ êëåòîê-ñóïðåññîðîâ (Êàöíåëüñîí è äð., 1995; Äàíèëîâà, 1998; Æåñòêîâ, 2001).
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Íàèáîëåå âûðàæåí äèñáàëàíñ êëåòî÷íîãî çâå-íà ó áîëüíûõ ñèëèêîçîì è ÏÊÇ. Êîëè÷åñòâî ëèì-ôîöèòîâ è èõ ñóáïîïóëÿöèé (ÑÄ3+, ÑÄ4+, ÑÄ8+, ÑÄ16+ è ñîîòíîøåíèå ÑÄ4+/ÑÄ8+ áûëî çíà÷è-òåëüíî íèæå, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (Êîñîâ, 2008). Ó ïàöèåíòîâ, áîëüíûõ ñèëèêîçîì, ÏÊÇ, ÕÏÁ è ÕÎÁË, áûëà ìàêñèìàëüíî ñíèæåíà ôàãîöèòàð-íàÿ àêòèâíîñòü (Æåñòêîâ, 2001; Æåñòêîâ è äð., 2007; Êîñîâ, 2008). Èçìåíåíèå êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà ñîïðîâîæ-äàåòñÿ èçìåíåíèåì óðîâíåé èììóíîãëîáóëèíîâ â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïðè ñèëèêîçå â ñûâîðîòêå êðî-âè ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ êëàññîâ IgA è IgG è ïîíèæàåòñÿ IgM. Îäíîâðåìåííî àêòèâèçèðóåòñÿ àóòîèììóíèòåò è âîçðàñòàåò ñîäåðæàíèå öèðêóëè-ðóþùåãî àíòèãåíà â êðîâè è ïðîòèâîòêàíåâûõ àíòèòåë â 3—4 ðàçà (Êàöíåëüñîí è äð., 1995; Æåñò-êîâ, 2001). Èíòåíñèâíî ïîâûøàåòñÿ óðîâåíü îðîçîìóêî-èäà ó ðàáî÷èõ, êîíòàêòèðóþùèõ ñ êðåìíåñîäåðæà-ùåé ïûëüþ è áîëüíûõ ñèëèêîçîì. Îäíàêî ïðè ïðî-ãðåññèðîâàíèè ñèëèêîçà óðîâåíü îðîçîìóêîèäà íà÷èíàåò ñíèæàòüñÿ, ÷òî ñâÿçàíî, ïðåæäå âñåãî, ñ ïîâðåæäàþùèì äåéñòâèåì ôèáðîãåííîé ïûëè, êî-òîðàÿ âûçûâàåò ãåíåðàöèþ ÀÔÊ è îêèñëèòåëüíóþ äåñòðóêöèþ ôàãîöèòà (Äæàíãîçèíà è äð., 1999). Óãîëüíàÿ ïûëü îêàçûâàåò âëèÿíèå è íà áåë-êîâûé îáìåí. Íàðóøåíèÿ â ñïåêòðå áåëêîâûõ ôðàêöèé îòìå÷àþòñÿ óæå ó ëèö ñ ïîäîçðåíèåì íà ÀÑÈ: ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ àëüáóìèíîâ è ïî-âûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ α2-ãëîáóëèíîâ. Èíòåíñèâ-íî óâåëè÷èâàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ãàïòîãëîáèíà (ÃÏ) â ñûâîðîòêå êðîâè è îêñèïðîëèíà â ìî÷å. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè áîëüíûõ ÏÊÇ èëè ÕÏÁ ñ ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè ÃÏ î÷åíü âûñîêà, áîëåå 90% (Äàíèëîâà, 1998; Êàïöîâ è äð., 2005). Ãàïòîãëî-áèí — áåëîê, ñèíòåçèðóåìûé â ïå÷åíè α2-ãëèêîï-ðîòåèí. Åãî õàðàêòåðíîé îñîáåííîñòüþ ÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü ê ñâÿçûâàíèþ ñ ãåìîãëîáèíîì ñ îá-ðàçîâàíèåì êîìïëåêñà, îáëàäàþùåãî ïåðîêñèäàç-íûì äåéñòâèåì. Êîíöåíòðàöèÿ ÃÏ ìíîãîêðàòíî óâåëè÷èâàåòñÿ â îòâåò íà âîñïàëåíèå, òêàíåâûå ïîâðåæäåíèÿ, îïóõîëü è äð. Àíàëèç èìåþùèõñÿ ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè äàííûõ î äåéñòâèè ðàçëè÷íûõ âèäîâ ïûëè íà îðãà-íèçì ÷åëîâåêà ïîñëóæèë îñíîâàíèåì ê âîçíèê-íîâåíèþ ðÿäà ãèïîòåç è òåîðåòè÷åñêèõ ðàçðàáî-òîê î ìåõàíèçìàõ, îáóñëîâëèâàþùèõ âðåäíîå äåé-ñòâèå ïûëè. Ñîãëàñíî ðàáîòàì Á.À. Êàöíåëüñîíà è ñîàâòî-ðîâ (1995), èñõîäíîé òî÷êîé â ïàòîãåíåçå ÏÊÇ ÿâ-ëÿåòñÿ ïðÿìîå àêòèâèðóþùåå äåéñòâèå íà ìàê-ðîôàãè ÷àñòèö äèîêñèäà êðåìíèÿ èëè àñáåñòà. Íà-÷àëüíûìè ñòàäèÿìè ðàçâèòèÿ ñèëèêîçà ÿâëÿþòñÿ ôàãîöèòîç è ïîñëåäñòâèÿ åãî àêòèâàöèè. Ñîñòîÿ-íèå àêòèâàöèè õàðàêòåðèçóåòñÿ ðåçêèì ïîâûøå-íèåì áàêòåðèöèäíîé, ôàãîöèòàðíîé, êèëëåðíîé è äðóãèõ ôóíêöèé ìàêðîôàãà, óñèëåíèåì ìåòàáîëèç-ìà è «êèñëîðîäíîãî âçðûâà», ïîâûøåíèåì ñåêðå-öèè ôåðìåíòîâ. ÌÔ èíäóöèðóþò ðàñòâîðèìûå ôàê-òîðû, êîòîðûå îêàçûâàþò âëèÿíèå íà ëèìôîöèòû. Ëèìôîöèòû â ñâîþ î÷åðåäü îòâå÷àþò âûäåëåíèåì íàáîðîâ ëèìôîêèíîâ. Îäíàêî àêòèâèðóþùèå äîçû îäíîâðåìåííî îêàçûâàþò è ïîâðåæäàþùåå äåé-ñòâèå. Àâòîð ïðåäïîëîæèë, ÷òî ôàêòîðàìè àêòèâà-öèè êëåòîê ÿâëÿþòñÿ íå ñòîëüêî ïûëåâûå ÷àñòè-öû, ñêîëüêî ïðîäóêòû ðàçðóøåíèÿ ìàêðîôàãîâ (ÏÐÌ), îáðàçóþùèåñÿ â ðåçóëüòàòå ãèáåëè ÌÔ. Ïîä âëèÿíèåì ÏÐÌ óñèëèâàåòñÿ õåìèëþìèíåñöåíöèÿ ãðàíóëîöèòîâ, ñòèìóëèðóåòñÿ ÏÎË, ïîâûøàåòñÿ ïî-òðåáëåíèå êèñëîðîäà ÀÌ, ïðîèñõîäèò ñòèìóëÿöèÿ ñóììàðíîé äåãèäðîãåíàçíîé àêòèâíîñòè è äð. ÏÐÌ ñïîñîáíû ñòèìóëèðîâàòü ñèíòåç ÄÍÊ â ìàêðîôà-ãàõ, ïîâûøàòü èõ ìèãðàöèîííóþ è ôàãîöèòàðíóþ àêòèâíîñòü. Ïðè ñèëèêîçå ïðîèñõîäÿò èçìåíåíèÿ âî âñåé ñèñòåìå ìîíîíóêëåàðíûõ ôàãîöèòîâ. Àâ-òîðû ïðåäïîëàãàþò, ÷òî ôèáðîáëàñòè÷åñêèé ïðî-öåññ ïðè ñèëèêîçå ñòàíîâèòñÿ òðóäíî îáðàòèìûì â ðåçóëüòàòå èçìåíåíèÿ âñåé ñèñòåìû ìîíîíóêëå-àðíûõ ôàãîöèòîâ â öåëîì. Á.Ò. Âåëè÷êîâñêèì (1994—1998) áûëà ñîçäàíà ñòðîéíàÿ òåîðèÿ ïàòîãåíåçà ïûëåâûõ çàáîëåâàíèé îðãàíîâ äûõàíèÿ, ñîãëàñíî êîòîðîé âåäóùåé ïðè-÷èíîé ïàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ôèáðîãåííîé ïûëè ÿâëÿåòñÿ åå ñïîñîáíîñòü ñòèìóëèðîâàòü èçáûòî÷-íîå îáðàçîâàíèå â ëåãêèõ àêòèâíûõ ôîðì êèñëî-ðîäà. Âñå ðàçíîîáðàçèå ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé, âûçûâàåìûõ ôèáðîãåííîé ïûëüþ, îáóñëîâëåíî åå ïðîîêñèäàíòíûì âëèÿíèåì. Ïûëåâûå ÷àñòèöû îêà-çûâàþò íåãàòèâíîå âîçäåéñòâèå íà îðãàíèçì áëà-ãîäàðÿ ñïîñîáíîñòè ñòèìóëèðîâàòü äëèòåëüíîå èçáûòî÷íîå îáðàçîâàíèå ÀÌ è íåéòðîôèëàìè áàê-òåðèöèäíûõ ðàäèêàëüíûõ ïðîäóêòîâ. Îñîáàÿ ôåð-ìåíòíàÿ ñèñòåìà ôàãîöèòîâ, âñòðîåííàÿ âî âíå-øíþþ êëåòî÷íóþ ìåìáðàíó, ÍÀÄÔH-îêñèäàçà, èçìåíÿåò ýëåêòðîííóþ ñòðóêòóðó ìîëåêóëû êèñ-ëîðîäà, ïðåâðàùàÿ åãî â ãëàâíîå îðóæèå áàêòåðè-öèäíîé çàùèòû êëåòêè — êèñëîðîäíûå ðàäèêàëû (ÀÔÊ).  áàêòåðèöèäíîé çàùèòå îðãàíîâ äûõàíèÿ íàðÿäó ñ ÀÔÊ ïðèíèìàåò ó÷àñòèå îêñèä àçîòà – NO•. Óñèëåííàÿ ãåíåðàöèÿ ðàäèêàëîâ êèñëîðîäà è àçî-òà íå òîëüêî îïðåäåëÿåò ñóäüáó êîíèîôàãà. Ñ íèìè ñâÿçàíî ñòàíîâëåíèå àäàïòàöèîííûõ ïðîöåññîâ è õàðàêòåð êëèíè÷åñêèõ è ìîðôîëîãè÷åñêèõ èçìå-íåíèé, ëåæàùèõ â îñíîâå ðàçâèòèÿ ïûëåâîé ïàòî-ëîãèè. Ñèãíàëîì äëÿ íà÷àëà àäàïòàöèîííûõ ïðå-îáðàçîâàíèé ÿâëÿåòñÿ äåôèöèò ýíåðãèè, âîçíèêà-þùèé â êîíèîôàãå, ãåíåðèðóþùåì àêòèâíûå ôîð-ìû êèñëîðîäà è àçîòà (ÀÔÊ è ÀÔÀ).  ðåçóëüòàòå õðîíè÷åñêîãî ïîñòóïëåíèÿ ïûëè â ëåãêèõ íàêàï-ëèâàåòñÿ ïûëåâîå äåïî, âûçûâàþùåå ãåíåðàöèþ ÀÔÊ è ÀÔÀ â êîëè÷åñòâå, ïðåâûøàþùåì åìêîñòü ñèñòåì ÀÎÇ ôàãîöèòîâ è ïðèâîäÿùåì ê èõ ãèáåëè. Ãèáåëü êîíèîôàãîâ ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ àñåïòè-÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ. Âîçðàñòàåò ñèíòåç ìåäèàòîðîâ, ôîðìèðóþùèõ âîñïàëèòåëüíóþ ðåàêöèþ. Ïîñòî-ÿííàÿ ñòèìóëÿöèÿ ïðîöåññîâ ñâîáîäíîðàäèêàëü-íîãî îêèñëåíèÿ ïðèâîäèò ê àêòèâàöèè ôèáðîáëà-ñòîâ è ðàçâèòèþ ôèáðîçíûõ èçìåíåíèé â ëåãî÷-íîé òêàíè.R. Shines è ñîàâòîðû (Schins, Borm, 1999) ïðåä-ëîæèëè ñõåìó äåéñòâèÿ ïûëè ïðè ïîñòóïëåíèè åå â îðãàíû äûõàíèÿ, â êîòîðîé îòðàæåíû ãëàâíûå êëåòî÷íûå ïóòè, ñâÿçàííûå ñ ðàçâèòèåì ïîâðåæäå-ÌÈÊÐÎÝËÅÌÅÍÒÛ Â ÌÅÄÈÖÈÍÅ: ÏÐÎÁËÅÌÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ
íèÿ ëåãêèõ ó øàõòåðîâ óãîëüíûõ øàõò. Ñîãëàñíî ýòîé ñõåìå, ÷àñòèöû ïûëè, ïîñòóïèâ â îðãàíû äû-õàíèÿ, êîíòàêòèðóþò ñ àëüâåîëÿðíûìè ìàêðîôà-ãàìè è ýïèòåëèàëüíûìè êëåòêàìè. Ïðè àêòèâàöèè ÀÌ âûñâîáîæäàåòñÿ øèðîêèé ñïåêòð ïðîäóêòîâ àêòèâàöèè: îêñèäàíòû, áèîàêòèâíûå ëèïèäû, öèòî-êèíû, ïðîòåàçû è àíòèïðîòåàçû. Íåêîòîðûå ëåãî÷-íûå êëåòêè ÿâëÿþòñÿ ìèøåíÿìè äëÿ ýòèõ ìåäèà-òîðîâ. Èçáûòî÷íûå êîëè÷åñòâà ÑÐ è öèòîêèíîâ èç ÀÌ ïîñòóïàþò â ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè è ôèáðîá-ëàñòû. Ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè â ðåçóëüòàòå èõ ñòè-ìóëÿöèè ÷àñòèöàìè ïûëè, îêñèäàíòàìè è öèòîêè-íàìè òàêæå íà÷èíàþò ïðîäóöèðîâàòü öèòîêèíû è ÑÐ, êîòîðûå ïîñòóïàþò â âîñïàëèòåëüíûå êëåòêè è ýêñòðàêëåòî÷íûé ìàòðèêñ (ÝÑÌ), âêëþ÷àþùèé êîëëàãåíû, ïðîòåîãëèêàíû, ýëàñòè÷åñêèå âîëîêíà.  ÝÑÌ èç ôèáðîáëàñòîâ, íåéòðîôèëîâ, ìîíîöèòîâ, ÀÌ, ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê ïîñòóïàþò ÑÐ, ïðîòåàçû è àíòèïðîòåàçû. ÑÐ ïðè ýòîì ìîãóò ïîâðåæäàòü èëè ñïîñîáñòâîâàòü ïðîëèôåðàöèè ýïèòåëèàëüíûõ èëè ìåçåíõèìàëüíûõ êëåòîê è òêàíåé, à òàêæå ÝÑÌ.  ðåçóëüòàòå àíàëèçà è îáîáùåíèÿ áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ëèòåðàòóðíûõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ, Ì. Gulumian (Gulumian et al., 2006) ïðèøåë ê çàêëþ÷åíèþ, ÷òî â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñîçäàíà îñíîâà äëÿ ïîíÿòèÿ ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ ïûëåâûõ çàáîëåâàíèé îðãàíîâ äûõàíèÿ. Àâòîð ïîëàãàåò, ÷òî âçàèìîäåéñòâèå äèîêñèäà êðåì-íèÿ ñ ôàãîöèòèðóþùèìè êëåòêàìè è ïðîèñõîäÿ-ùåå â ðåçóëüòàòå ýòîãî âîñïàëåíèå ñ ïîñëåäóþùèì âûñâîáîæäåíèåì ôèáðîãåííûõ ôàêòîðîâ ðàññìàò-ðèâàåòñÿ êàê ôóíäàìåíòàëüíàÿ îñíîâà ôèáðîãå-íåçà. Èì ïðåäñòàâëåíà ñõåìà, îòðàæàþùàÿ ìåõà-íèçìû äåéñòâèÿ êâàðöà íà îðãàíû äûõàíèÿ. Ñîãëàñ-íî ýòîé ñõåìå ïûëü êâàðöà èíäóöèðóåò îêèñëè-òåëüíûé ñòðåññ, êîòîðûé ïðèâîäèò ê óãíåòåíèþ àíòèîêñèäàíòíûõ ñèë è âîñïàëåíèþ.  ðåçóëüòàòå âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ âûäåëÿþòñÿ èçáûòî÷-íûå êîëè÷åñòâà öèòîêèíîâ, ôàêòîðîâ ðîñòà, ëèì-ôîêèíîâ, êîòîðûå îáóñëîâëèâàþò ïðîëèôåðàöèþ ôèáðîáëàñòîâ, îêñèäàòèâíîå ïîâðåæäåíèå êëåòîê è ðàçâèòèå ñèëèêîçà. Ïî ìíåíèþ À.È. Êîñîâà (2008), îñíîâó ïàòîãå-íåçà ïðîôåññèîíàëüíûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ è ÕÎÁË ñîñòàâëÿåò ñàìîïîääåðæèâàþùèéñÿ íåêîí-òðîëèðóåìûé èììóíîçàâèñèìûé âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ, èíäóöèðóåìûé ðàçëè÷íûìè àýðîïîëëþ-òàíòàìè. Äèñáàëàíñ öèòîêèíîâîãî ñòàòóñà ïîääåð-æèâàåò õðîíè÷åñêîå èììóíîçàâèñèìîå âîñïàëåíèå â îðãàíàõ äûõàíèÿ. Àâòîðîì áûëè âûäåëåíû 2 òèïà íàðóøåíèÿ öèòîêèíîâîé èììóíîðåãóëÿöèè: 1-é òèï íàáëþäàåòñÿ ïðè ñèëèêîçå è ÏÊÇ è õàðàêòå-ðèçóåòñÿ ðåçêèì ïîâûøåíèåì â ñûâîðîòêå êðîâè óðîâíåé ÈË-1β, ÈË-4, âûñîêîé àêòèâàöèåé ÔÍÎ-α è ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèåé ÈÔÍ-γ; 2-é òèï õàðàêòåðåí äëÿ ÕÏÁ è ÕÎÁË. Ïðè ýòîì íàáëþäà-åòñÿ àêòèâàöèÿ ÈË-8, óìåðåííîå ñíèæåíèå óðîâ-íÿ èíòåðôåðîíà (ÈÔÍ-γ), çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå óðîâíåé ÈË-1β è ÔÍÎ-α. (Êîñîâ, 2008). Èìåþùèåñÿ ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè ìàòåðèà-ëû ïî äåéñòâèþ ìèíåðàëüíîé ïûëè íà îðãàíû äûõàíèÿ ïîçâîëÿþò ïðèéòè ê çàêëþ÷åíèþ, ÷òî â ðàçðàáîòêå âîïðîñîâ ïàòîãåíåçà ïûëåâûõ çàáîëå-âàíèé çà ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ ïðîèçîøëè ñóùå-ñòâåííûå ñäâèãè. Ðÿä àâòîðîâ ïðèøëè ê çàêëþ÷å-íèþ, ÷òî íà÷àëüíûì çâåíîì ðàçâèòèÿ ÏÇÎÄ ÿâ-ëÿåòñÿ îêèñëèòåëüíûé ñòðåññ, êîòîðûé èãðàåò êëþ-÷åâóþ ðîëü. Òåîðåòè÷åñêèå ðàçðàáîòêè Á.Ò. Âåëè÷-êîâñêîãî î âåäóùåé ðîëè ÎÑ â ïàòîãåíåçå ÏÇÎÄ ïîäòâåðæäàþòñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ ìíîãèìè èñ-ñëåäîâàòåëÿìè (Âåëè÷êîâñêèé, 1994; Schins, Borm, 1995, 1999; Vallyathan et al., 2000; Æåñòêîâ, 2001; Schins et al., 2002; Gulumian et al., 2006)
 ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ óñòàíîâëåí ñîñòàâ è ðîëü ìíîãèõ ìåäèàòîðîâ, âûäåëÿåìûõ ÀÌ, ýïèòå-ëèàëüíûìè êëåòêàìè, íåéòðîôèëàìè â ðàçâèòèè ÏÇÎÄ. Îäíàêî ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè îñòàþòñÿ íå-ðåøåííûìè ðÿä âîïðîñîâ: — íå âûÿñíåí ìåõàíèçì äåéñòâèÿ öåëîãî ðÿäà ìåäèàòîðîâ â ðàçâèòèè ïíåâìîêîíèîçîâ è èõ âçàè-ìîñâÿçü ìåæäó ñîáîé; — îòñóòñòâóåò ÷åòêàÿ ñâÿçü ìåæäó äåéñòâèåì ìåäèàòîðîâ è êëåòî÷íûì è ãóìîðàëüíûì èììó-íèòåòîì; — íå ðàçðàáîòàíà òåîðèÿ ìåõàíèçìà ïðîöåñ-ñîâ ôèáðîçîîáðàçîâàíèÿ â ëåãêèõ ïðè ïîñòóïëå-íèè ïûëè; — îòñóòñòâóþò äàííûå î ìåõàíèçìàõ àêòèâà-öèè ýðèòðîöèòîâ êðîâè, èíäóêàêòèâà-öèè èìè ÑÐ, ïðîöåñ-ñîâ ÏÎË è ïîâðåæäåíèè èõ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí è èçìåíåíèè ÀÎÇ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ Áàéìàíîâà À.Ì. Ìåòàáîëèçì ôîñôîëèïèäîâ ïëàç-ìû êðîâè ó øàõòåðîâ-óãîëüùèêîâ // Ìåäèöèíà òðóäà è ïðîìûøëåííàÿ ýêîëîãèÿ. 1999. ¹ 8. Ñ.10—12. Áåçðóêàâíèêîâà Ë.Ì., Ãëàäêîâà Å.Â. Ñîñòîÿíèå ñèñ-òåìû ÏÎË è ÀÎÇ ó ðàáî÷èõ ïðîèçâîäñòâà ãðàôèòîâûõ èçäåëèé // Ãèãèåíà è ñàíèòàðèÿ. 1987. ¹ 4. Ñ. 33—35. Áîåâà Ñ.Ñ. Îñîáåííîñòè íàðóøåíèÿ èììóíèòåòà ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ïíåâìîêîíèîçå // Åêñïåðèìåíòàëüíi äîñëèäæåííÿ. Çáiðíèê ñòàòåé. 2009. Âûï. 13. Ñ. 2. Âåëè÷êîâñêèé Á.Ò. Ïàòîãåíåç ïðîôåññèîíàëüíûõ çà-áîëåâàíèé ëåãêèõ ïûëåâîé ýòèîëîãèè // Ìåäèöèíà òðóäà è ïðîìûøëåííàÿ ýêîëîãèÿ. 1994. ¹ 5. Ñ. 1—8. Âåëè÷êîâñêèé Á.Ò. Îñíîâíûå ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìå-õàíèçìû ïûëåâûõ çàáîëåâàíèé ëåãêèõ ïûëåâîé ýòèî-ëîãèè // Ìåäèöèíà òðóäà è ïðîìûøëåííàÿ ýêîëîãèÿ. 1998. ¹ 10. Ñ. 28—32. Âåëè÷êîâñêèé Á.Ò. Ýêîëîãè÷åñêàÿ ïóëüìîíîëîãèÿ (ðîëü ñâîáîäíîðàäèêàëüíûõ ïðîöåññîâ). Åêàòåðèíáóðã, 2003. 141 ñ. Äàíèëîâà Í.È. Íàó÷íîå îáîñíîâàíèå êðèòåðèåâ êëè-íèêî-ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè ïðîôçàáîëåâàíèé. Àâ-òîðåô. äèññ. äîêò. ìåä. íàóê. Ì., 1998. 47 ñ. Äæàíãîçèíà Ä.Ì., Êóëûêáàåâ Ã.À., Ñàëèìáàåâà Á.Ì. Ïîêàçàòåëè îêèñëèòåëüíîãî ìåòàáîëèçìà, íåéðîãóìî-ðàëüíîé è ãîðìîíàëüíîé ðåãóëÿöèè â êîíäåíñàòå âû-äûõàåìîãî âîçäóõà ïðè ðàííèõ ñòàäèÿõ
àíòðàêîñèëè-ÌÈÊÐÎÝËÅÌÅÍÒÛ Â ÌÅÄÈÖÈÍÅ: ÏÐÎÁËÅÌÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ
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