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認知症・肝疾患を対象とした血液バ 認知症・肝疾患を対象とした血液バ 認知症・肝疾患を対象とした血液バ 認知症・肝疾患を対象とした血液バ
イオマーカーによる新たな検査 イオマーカーによる新たな検査 イオマーカーによる新たな検査 イオマーカーによる新たな検査
筑波大学 筑波大学 筑波大学
筑波大学 医学部医学部医学部医学部 医療医学系医療医学系医療医学系医療医学系 准教授
准教授 准教授
准教授 内田和彦内田和彦内田和彦内田和彦
疾患の早期発見のための画期的な検査
Innovative Diagnostics
マーカー定量試薬 身近な方の症状に悩んで
いませんか？
気付かない間に肝硬変 になってませんか？
いま 食べたでしょ
？ ご飯は？
バイオマーカー探索とアッセイ開発・臨床研究 バイオマーカー探索とアッセイ開発・臨床研究バイオマーカー探索とアッセイ開発・臨床研究 バイオマーカー探索とアッセイ開発・臨床研究
－治療主体から早期診断・予防へのパラダイムシフト
－治療主体から早期診断・予防へのパラダイムシフト－治療主体から早期診断・予防へのパラダイムシフト
－治療主体から早期診断・予防へのパラダイムシフト－－－－
Ⅰ
Ⅰ Ⅰ
Ⅰ .
脂肪性肝疾患の新規バイオマーカーのアッセイ法の開発脂肪性肝疾患の新規バイオマーカーのアッセイ法の開発脂肪性肝疾患の新規バイオマーカーのアッセイ法の開発脂肪性肝疾患の新規バイオマーカーのアッセイ法の開発Ⅱ
Ⅱ Ⅱ
Ⅱ
．認知症早期発見のためのアッセイ法の開発．認知症早期発見のためのアッセイ法の開発．認知症早期発見のためのアッセイ法の開発．認知症早期発見のためのアッセイ法の開発3
Ⅰ
Ⅰ
Ⅰ
Ⅰ . 脂肪性肝疾患の新規バイオマーカー 脂肪性肝疾患の新規バイオマーカー 脂肪性肝疾患の新規バイオマーカー 脂肪性肝疾患の新規バイオマーカー のアッセイ法の開発
のアッセイ法の開発
のアッセイ法の開発
のアッセイ法の開発
酸化ストレス 酸化ストレス 酸化ストレス 酸化ストレス サイトカイン サイトカイン サイトカイン サイトカイン
NAFLD: Non-alcoholic fatty liver disease NASH: Non-alcoholic steatohepatitis
肝硬変・肝がんに進行する脂肪肝 肝硬変・肝がんに進行する脂肪肝 肝硬変・肝がんに進行する脂肪肝
肝硬変・肝がんに進行する脂肪肝(NAFLD)(NAFLD)(NAFLD)(NAFLD) が増えています
が増えていますが増えています が増えています
過食・運動不足 過食・運動不足過食・運動不足 過食・運動不足 インスリン抵抗性 インスリン抵抗性インスリン抵抗性 インスリン抵抗性
脂肪肝脂肪肝
脂肪肝脂肪肝 慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎 肝硬変肝硬変肝硬変肝硬変 肝細胞がん肝細胞がん肝細胞がん肝細胞がん
Ⅰ
-
１5
NAFLD, NASH の診断に有用な特異的な血液 の診断に有用な特異的な血液 の診断に有用な特異的な血液 の診断に有用な特異的な血液 バイオマーカーの開発が急務
バイオマーカーの開発が急務 バイオマーカーの開発が急務 バイオマーカーの開発が急務
一般的な血液生化学検査、画像診 断ではNAFLD
、NASH
の診断は難 しく、NASH
の確定診断は肝生検肝生検肝生検肝生検で 行っている。 肝生検は直接肝臓組織を観察でき るので検査法としては最も確実であ るが、侵襲を伴うため患者への負 担が大きい。出典 http://gastro.nts.jhu.edu/about.cfm
従来技術とその問題点 従来技術とその問題点 従来技術とその問題点 従来技術とその問題点
Ⅰ
-2
• 新たに血液バイオマーカー
p35
タンパク質タンパク質タンパク質タンパク質を見出した。• イムノアッセイ(サンドイッチELISA法)を開発し、健常、
NAFLD合計250例を用いた臨床有効性試験で、AUC ROC 0.97, 感度94%, 特異度98%の診断精度が得られた。
• 既存マーカーであるAST/ALTが正常値を示すNAFLDと診断 された患者についても、バイオマーカーp35は疾患と識別す る。
• p35はNAFLDの早期発見に非常に有用であると考えられる。
新規バイオマーカーの特徴と 新規バイオマーカーの特徴と 新規バイオマーカーの特徴と 新規バイオマーカーの特徴と
既存マーカーとの比較 既存マーカーとの比較 既存マーカーとの比較 既存マーカーとの比較
Ⅰ
-3
7
NAFLD_vs_Normal
0 20 40 60 80 100
100
80
60
40
20
0
100-Specificity
Sensitivity
Cut off 4.7 fmol/mL
ROC 0.97
Sensitivity 94%
Specificity 98%
Early NAFLD vs. normal
バイオマーカー バイオマーカー バイオマーカー
バイオマーカーp35p35p35p35による疾患の識別による疾患の識別による疾患の識別による疾患の識別
p35基準値基準値基準値基準値 AST基準値基準値基準値基準値
p35基準値基準値基準値基準値 ALT基準値基準値基準値基準値
NAFLDサンプルにおけるサンプルにおけるサンプルにおけるサンプルにおけるALT/ASTととととp35の比較の比較の比較の比較
AST/ALTが正常範囲でもp35は疾患 と識別する(薄赤の範囲)
正常(Normal)と 疾患でp35は有 意に血中濃度 が異なる。
正常(Normal)と初期 のNAFLDで、
ROC 0.97, 感度94%, 特異度98%, の診断精度
Ⅰ
-4
• スクリーニング検査に用いることによる NAFLD の早期発見
• NAFLD の治療効果を可視化するマーカー
• 未病状態からの健康・予防支援のための検 査・フォローアップを含めたサービス
想定される用途 想定される用途 想定される用途 想定される用途
Ⅰ
-5
9
• サンドイッチ ELISA のためのモノクローナル抗 体とハイブリドーマは開発済。
• p35 標準タンパク質のリコンビナントタンパク 質の安定供給化
• NAFLD 治療サンプルを用いた治療効果の臨
床試験を行う。
• 薬事承認のための臨床試験を行う。
実用化に向けた課題 実用化に向けた課題 実用化に向けた課題 実用化に向けた課題
Ⅰ
-6
• ELISA キット製造技術を持つ企業への委託製 造
• 体外診断薬メーカとの薬事申請の協業とライ センスアウト
• 検査試薬の販売と受託検査の協業
企業への期待 企業への期待 企業への期待 企業への期待
Ⅰ
-7
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本技術に関する知的財産権 本技術に関する知的財産権 本技術に関する知的財産権 本技術に関する知的財産権
特許の名称 新規肝がんバイオマーカーおよび該バイオマー カーを用いた肝がん検出方法
特許番号 特許第4801930号
出願人 ㈱MCBI、㈱島津製作所
発明者 内田和彦、片桐卓也、佐藤優美、藤本宏隆
特許の名称
新規非アルコール性脂肪性肝疾患バイオマーカー および該バイオマーカーを用いた非アルコール性 脂肪性肝疾患の検出方法
特許番号 特許第5322556号 出願人 ㈱MCBI
発明者 目野浩二、鈴木秀昭
Ⅰ
-8
Ⅱ
Ⅱ
Ⅱ
Ⅱ ．認知症早期発見のためのアッセイ法 ．認知症早期発見のためのアッセイ法 ．認知症早期発見のためのアッセイ法 ．認知症早期発見のためのアッセイ法 の開発
の開発 の開発
の開発
13 朝田隆ら 「 都市部における認知症有病率と認知症の生活機能障害への対応」平成25年厚生労働省報告書
※有症率：65歳以上の高齢者人口に占める認知症高齢者の割合
認知症高齢者は 認知症高齢者は認知症高齢者は 認知症高齢者は
全国で 全国で全国で
全国で
462
万人万人万人万人認知症予備軍は 認知症予備軍は 認知症予備軍は 認知症予備軍は
全国で 全国で 全国で
全国で400400400400万人万人万人万人
認知症有病率は 認知症有病率は 認知症有病率は
認知症有病率は
15%
※認知症の人って何人くらいいるの？
認知症の人って何人くらいいるの？
認知症の人って何人くらいいるの？
認知症の人って何人くらいいるの？
Ⅱ
-
１早期発⾒の メリット１
早期発⾒の メリット２
早く⾒つければ進⾏を抑える ことができる
早期の認知症だとしても症状 の種類によっては治すことが できる
認知症になると日常生活に大きな影響がでてきます
“認知症の前段階”で発⾒することが⼤切です！
認知症を前段階で発⾒できると何がいいの？
Ⅱ
-2
15
認知症を前段階で発見できる血液スクリーニン 認知症を前段階で発見できる血液スクリーニン 認知症を前段階で発見できる血液スクリーニン 認知症を前段階で発見できる血液スクリーニン グマーカーが必要
グマーカーが必要 グマーカーが必要 グマーカーが必要
問診は手間と時間がかかる 画像診断検査（MRI,PET）は、検査料が高い (自己負担で数万～十数万) 専門医が不足している認知症検査のその問題点 認知症検査のその問題点 認知症検査のその問題点 認知症検査のその問題点
Ⅱ
-3
Ⅱ
-4
17 冷え取り健康ジャーナル５６号より転載
３つの血清タンパク質の組み ３つの血清タンパク質の組み３つの血清タンパク質の組み
３つの血清タンパク質の組み合わせ合わせ合わせで合わせででで
MCI
と健と健と健と健常常常常をををを識別識別識別識別Ⅱ
-5
MCIをををを90%の感度で検出の感度で検出の感度で検出の感度で検出
NDCの被験者を正しくNDCと判定した確 率は約50%と低いが、総合的な判定率は 75%
ADをををを92%の感度で検出の感度で検出の感度で検出の感度で検出
NDCの被験者を正しくNDCと判定した 確率は約70%と若干低いが、総合的な 判定率は83%
MMSEを追加する事でNDCの被験者を 正しくNDCと判定する確率は96%に上 がり、総合的な判定率は98%
MMSEを追加する事でNDCの被験者を正 しくNDCと判定する確率は81%に上がり、
総合的な判定率は85%
【
【
【
【AD vs. 認知機能健常者認知機能健常者認知機能健常者認知機能健常者】】】】 【【【【MCI vs. 認知機能健常者認知機能健常者】認知機能健常者認知機能健常者】】】
新規マルチマーカーによるアル 新規マルチマーカーによるアル 新規マルチマーカーによるアル
新規マルチマーカーによるアルツツツツハイマー病（ハイマー病（ハイマー病（ハイマー病（
AD
）と）と）と）とMCI
の検査バイオマーカーの特徴の検査バイオマーカーの特徴の検査バイオマーカーの特徴の検査バイオマーカーの特徴Ⅱ
-6
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• スクリーニング検査に用いることによる軽度認 知障害 (MCI) の早期発見
• 認知症前臨床段階からの予防支援のための 検査・フォローアップを含めたサービス
想定される用途 想定される用途 想定される用途 想定される用途
Ⅱ
-7
企業への期待 企業への期待 企業への期待 企業への期待
Ⅱ
-7
認知症は、前段階で発見することが前段階で発見することが前段階で発見することが前段階で発見することが重重重重要要要要！！！！
早期発見のための検査を受けただけでは不十分！
認知症を予防するための予防プログラ 予防プログラ 予防プログラ 予防プログラ ム ム ム ム ・ ・ ・ ・ 予防サービス
予防サービス 予防サービス
予防サービス 等 等 等 等 の予防支援 の予防支援 の予防支援 の予防支援が必要
しかし!
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本技術に関する知的財産権 本技術に関する知的財産権 本技術に関する知的財産権 本技術に関する知的財産権
特許の名称
認知機能障害疾患のバイオマーカー及び当該 バイオマーカーを用いる認知機能障害疾患の検 出方法
国際出願番号 PCT/JP2013/067785
出願人 ㈱MCBI、国立大学法人 筑波大学
発明者 内田和彦、目野浩二、鈴木秀昭、西村吉典
Ⅱ
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筑波大学
国際産学連携本部教授（産学連携）
産学連携部産学連携企画課技術移転マネージャー 山本信行
ＴＥＬ 029－859 － 1493 ＦＡＸ 029－859 － 1693
e-mail yamamoto.nobuyuki.ge＠tsukuba.ac.jp
