（循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業）

厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金

（ 循 環 器 疾 患 ・ 糖 尿 病 等 生 活 習 慣 病 対 策 総 合 研 究 事 業 ）

分 担 研 究 報 告 書

エ ビ デ ン ス レ ベ ル に 基 づ く 論 文 の 収 集 と 解 析 非 肥 満 者 の 代 謝 性 異 常 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ 検 査 、

動 脈 硬 化 疾 患 罹 患 な ら び に 死 亡 リ ス ク に つ い て

研 究 分 担 者   葛 谷   雅 文 名 古 屋 大 学 未 来 社 会 創 造 機 構 教 授

名 古 屋 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 地 域 在 宅 医 療 学 ・ 老 年 科 学 教 授

研 究 要 旨  非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 改 善 に 関 す る ガ イ ド ラ イ ン を 策 定 す る た め 、Minds「 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 の 手 引 き 2014」に 準 拠 し 、ス コ ー プ を 作 成 し ６ つ の 重 要 課 題 を 設 定 し た 。重 要 課 題 の う ち 、「 非 肥 満 者 の 代 謝 性 異 常 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 」、「 非 肥 満 者 の 代 謝 性 異 常 に よ る 動 脈 硬 化 性 疾 患 罹 患 、 死 亡 リ ス ク 」 の ふ た つ の 重 要 課 題 に つ い て 担 当 し た 。 昨 年 度 は 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に 関 す る 共 通 の キ ー ワ ー ド と 各 課 題 の キ ー ワ ー ド を 組 み 合 わ せ て 検 査 式 を 作 成 し 、 MEDLINE、Cochrane data base、 医 学 中 央 雑 誌 か ら 文 献 の 検 索 を 行 っ た 。 ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る 1 次 ス ク リ ー ニ ン グ に 引 き 続 き 、 今 年 度 は 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て エ ビ デ ン ス の 検 討 を 行 い 、 ス テ ー ト メ ン ト の 作 成 な ど を 行 っ た 。

Ａ．研究目的

  非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 改 善 に 関 す る ガ イ ド ラ イ ン を 策 定 す る た め 、 国 内 外 の 論 文 か ら 、 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 予 防 や リ ス ク 要 因 に 関 し て の 文 献 を 広 く 収 集 し 、 評 価 指 標 等 の 信 頼 性・妥 当 性 、介 入 の 効 果 等 の エ ビ デ ン ス レ ベ ル 、推 奨 グ レ ー ド 、コ ン セ ン サ ス レ ベ ル を 含 む リ ス ト を 作 成 す る こ と を 目 的 と し た 。

  本 研 究 で は 、 分 担 研 究 と し て 重 要 課 題 １ 「 非 肥 満 者 の 代 謝 性 異 常 の 定 義 と ス ク

リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 」 及 び 重 要 課 題 ３ 「 非 肥 満 者 の 代 謝 性 異 常 に よ る 動 脈 硬 化 性 疾 患 罹 患 、死 亡 リ ス ク 」に つ い て の 検 討 を 担 当 し た 。

Ｂ ． 研 究 方 法

  Minds「 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 の 手 引 き 2014」に 準 拠 し 作 業 を 行 っ た 。昨 年 度 報 告 し た よ う に 、 キ ー ワ ー ド に 基 づ い て 検 索 式 を 作 成 し 、MEDLINE、Cochrane data base、医 学 中 央 雑 誌 の 検 索 を 行 っ た 。

検 索 対 象 期 間 は   す べ て の デ ー タ ベ ー ス に つ い て1995 年1 月1 日 〜2015 年11 月 30 日 、 た だ し The Cochrane Library は 、2015 issue 4 ま で と し た 。

重 要 課 題 １ な ら び に 重 要 課 題 ３ に 関 し て 検 索 式 よ り 抽 出 さ れ た 論 文 の 抄 録 を 基 盤 と し た 一 次 ス ク リ ー ニ ン グ 、 さ ら に そ れ ら の フ ル ペ ー パ ー を 基 に さ ら に 二 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 実 施 し た 。 ま た ハ ン ド サ ー チ も 必 要 に 応 じ て 実 施 し た 。

二 次 ス ク リ ー ニ ン グ で 抽 出 さ れ た 論 文 を 基 に CQ ご と に エ ビ デ ン ス 総 体 、 総 体 の 統 合 を 行 い 、 推 奨 文 の 作 成 を 行 っ た 。

Ｃ ． 研 究 結 果  

① 分 担 し た 重 要 課 題 １ 「 非 肥 満 者 の 代 謝 性 異 常 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 」の な か の CQ1：「 非 肥 満 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め 検 査 方 法 は ？ 」で は 、 重 要 課 題 1：「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 」 に お い て 構 築 し た 検 索 式 に よ り 、MEDLINE 159 件 、Cochrane107 件 、医 学 中 央 雑 誌 173 件 が 抽 出 さ れ た 。CQ１「 非 肥 満 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 方 法 は ？ 」 に 適 合 す る 文 献 は ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る 1 次 ス ク リ ー ニ ン グ 、文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て 22 件 の 文 献 が 見 い だ さ れ 、 ハ ン ド サ ー チ に よ る 1 件 を 加 え た 23 件 を 参 考 文 献 と し た 。

  CQ２「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 方 法 は ？ 」 で は 前 期 の 抽 出 さ れ た 論 文 よ り 、 本 CQ に 適 合 す る 文 献 は ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る 1 次 ス ク リ ー ニ ン グ 、文 献 フ ル テ キ

ス ト を 精 読 す る2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て 19 件 の 文 献 が 見 い だ さ れ 、 ハ ン ド サ ー チ に よ る 3 件 を 加 え た 22 件 を 参 考 文 献 と し た 。

CQ１「 非 肥 満 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め 検 査 方 法 は ？ 」 の ス テ ー ト メ ン ト ：

 欧 米 な ら び に 日 本 を 含 む ア ジ ア 諸 国 の 非 肥 満 の 定 義 に は 通 常 、 体 格 指 数

（body mass index: BMI） が 使 用 さ れ る 。

 非 肥 満 の 定 義 は 欧 米 、 日 本 で は 異 な る 。

 非 肥 満 の 定 義 は 欧 米 、 日 本 を 含 む ア ジ ア 諸 国 と も に BMI<25kg/m² と す る の が 妥 当 で あ る 。

CQ２「 非 肥 満 者 の 代 謝 性 異 常 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 」 の ス テ ー ト メ ン ト

 代 謝 異 常 の 判 定 に は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基 準 項 目（ 腹 囲 、血 圧 、中 性 脂 肪 、HDL コ レ ス テ ロ ー ル 、 空 腹 時 血 糖 値 、ま た は 治 療 中 ）を 用 い る こ と が 一 般 的 で あ る 。

 そ れ 以 外 に は イ ン ス リ ン 抵 抗 性 の 指 標 で あ る イ ン ス リ ン 抵 抗 性 指 数 ・ HOMA-IR （ Homeostasis model assessment-Insulin Resistance） な ら び に LDL コ レ ス テ ロ ー ル 値 や HbA1c 値 な ど を 使 用 さ れ る 場 合 が あ る 。

② 重 要 課 題 ３ 「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に よ る 動 脈 硬 化 性 疾 患 罹 患 、 死 亡 リ ス ク 」   重 要 課 題 3 に お い て 構 築 し た 検 索 式 に よ り 、MEDLINE 142 件 、Cochrane 141 件 、医 学 中 央 雑 誌 96件 が 抽 出 さ れ た 。CQ ６ 「 非 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に よ る 虚 血 性

心 疾 患 ・ 脳 血 管 障 害 へ の 罹 患 リ ス ク な ら び に 死 亡 リ ス ク は ？ 」に 適 合 す る 文 献 は 、 ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る1 次 ス ク リ ー ニ ン グ 、 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て 9 件 が 見 い だ さ れ 、ハ ン ド サ ー チ に よ る 1 件 を 加 え た 10 件 を 参 考 文 献 と し た 。 さ ら に CQ ７：「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に よ る 全 死 因 死 亡 リ ス ク は ？ 」 に 関 し て は 前 記 の ご と く 重 要 課 題 ３ で 抽 出 さ れ た 論 文 の 中 で 適 合 す る 文 献 は 、 ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る 1 次 ス ク リ ー ニ ン グ 、文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て 5 件 が 見 い だ さ れ 、 参 考 文 献 と し た 。 CQ6: 「 非 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に よ る 虚 血 性 心 疾 患 ・ 脳 血 管 障 害 へ の 罹 患 リ ス ク な ら び に 死 亡 リ ス ク は ？ 」 の ス テ ー ト メ ン ト ：

 非 肥 満 者 に お い て も 代 謝 異 常 の 集 積 は 心 疾 患 、 脳 血 管 疾 患 発 症 の リ ス ク で あ る と の 報 告 が あ る 。

 非 肥 満 者 に お い て も 代 謝 異 常 の 集 積 は 心 血 管 死（ 脳 血 管 死 、心 疾 患 死 ）の リ ス ク で あ る 。

CQ７ ：「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に よ る 全 死 因 死 亡 リ ス ク は ？ 」 の ス テ ー ト メ ン ト ：

 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 集 積 が 全 死 亡 の リ ス ク で あ る か ど う か は 明 確 で な い 。

 肥 満 の 有 無 と は 別 に 脂 肪 蓄 積 の 分 布 が 死 亡 リ ス ク に 関 連 し て い る 可 能 性 が あ る 。

Ｄ ． 考 察

非 肥 満 の 定 義 は 一 般 的 に 体 格 指 数

（body mass index: BMI） を 基 準 と し て

設 定 さ れ て い る 。 欧 米 の 多 く の 報 告 は BMI≧25 kg/m² か つ<30 kg/m² は 過 栄 養 、 ≧30kg/m² を 肥 満 と し て い る が 、 日 本 を は じ め ア ジ ア の 国 々 で は BMI≧25 kg/m² を 肥 満 と 定 義 し て い る こ と が 多 い 。 多 く の 欧 米 か ら の 研 究 、 さ ら に は ア ジ ア を 含 め BMI＜25 kg/m² を 正 常 体 重 （ 非 肥 満 ） と 定 義 す る こ と は ほ ぼ 一 致 し て い る 。 こ れ ら の 結 果 よ り 日 本 人 を 対 象 と し て は 非 肥 満 の 定 義 も BMI＜25 kg/m² と す る の が 妥 当 で あ る 。

  一 方 、BMI に よ る 肥 満 の 定 義 と は 別 に 内 臓 肥 満 、 腹 部 肥 満 を 検 討 し て い る 報 告 も 多 く 存 在 す る 。 例 え ば 、BMIに よ る 非 肥 満 対 象 者 を 内 臓 肥 満 の 有 無 に よ り 層 別 化 し 、 代 謝 異 常 と の 関 連 を 検 討 し て い る 報 告 も 存 在 す る 。そ の 際 、内 臓 肥 満 の 定 義 は ま ち ま ち で 、 腹 部 CT を 使 用 し て 腹 部 脂 肪 面 積 ≧100 cm² を 内 臓 肥 満 と 定 義 し た り 、腹 囲（ こ の カ ッ ト オ フ は 報 告 者 さ ら に は 国 に よ り 様 々 ）、体 脂 肪 を 指 標 と す る 報 告 も あ る 。 腹 囲 に 関 す る 国 内 の 報 告 で は 、 男 性 で は 日 本 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 基 準 に 合 わ せ て 85cm 以 上 と し た り 、90cm以 上 と す る 報 告 も あ る 。   非 肥 満 者 （ ＜BMI 25 kg/m²） に お け る 代 謝 異 常 と し て も っ と も 多 く 検 討 さ れ て い る の は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に 関 連 す る 因 子 で あ る 。 多 く は 身 体 計 測 項 目 を 除 い た 血 圧 （ 収 縮 期 血 圧 ≧130mmHg ま た は 拡 張 期 血 圧 ≧85 mmHg）、 脂 質 異 常（ 中 性 脂 肪 ≧150 mg/dl ま た は HDL-C

＜40 mg/dl, 女 性 は ＜50 mg/dl と し て い る 報 告 も あ り ）、 糖 代 謝 異 常 耐 糖 能 異 常

（ 空 腹 時 血 糖 ＜110 mg/dl（ ま た は ＜100 mg/dl）、随 時 血 糖 ≧140 mg/dl）、ま た は

こ れ ら に 対 す る 薬 物 療 法 を 受 け て い る 対 象 者 を 指 標 に し て い る こ と が 多 い 。 研 究 に よ っ て は 腹 囲 （ 各 診 断 基 準 に よ り 相 違 あ り ） を 組 み 込 ん だ メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 存 在 自 体 を 代 謝 異 常 と し て い る も の も 存 在 す る 。

そ れ 以 外 に は イ ン ス リ ン 抵 抗 性 の 指 標 で あ る イ ン ス リ ン 抵 抗 性 指 数・HOMA-IR

（ Homeostasis model assessment- Insulin Resistance, 高 感 度 CRP、LDL コ レ ス テ ロ ー ル 値 、HbA1c を 用 い て い る 場 合 も あ る が ま れ で あ る 。 ま た 代 謝 マ ー カ ー と は 別 に 身 体 計 測 値 を 使 用 し 、 体 脂 肪 率 を 評 価 し て normal weight obesity

（ 正 常 体 重 肥 満；男 性：＞25%、女 性：＞

35%） と す る 報 告 も あ る 。

  日 本 か ら の 報 告 で は 非 肥 満 （ ＜BMI 25kg/m²） に お い て も 、 代 謝 異 常 の 集 積

（ 血 圧 、 脂 質 代 謝 異 常 （ 特 に 中 性 脂 肪 、 HDL コ レ ス テ ロ ー ル ）、 糖 代 謝 異 常 ・ 耐 糖 能 異 常 ） は 心 血 管 死 の リ ス ク と す る 報 告 が 複 数 存 在 す る 。 た だ 死 亡 リ ス ク を ア ウ ト カ ム に す る も の が 多 く 、 疾 病 発 症 の リ ス ク を 報 告 す る も の は 限 ら れ て い る 。   海 外 か ら の 報 告 で も 非 肥 満 者 で 上 記 の リ ス ク 集 積 は 虚 血 性 心 疾 患 、 脳 血 管 疾 患 発 症 の リ ス ク 、 さ ら に は 心 血 管 死 の リ ス ク の 上 昇 が 報 告 さ れ て い る 。腹 囲 、血 圧 、 脂 質 代 謝 異 常（ 中 性 脂 肪 、HDL コ レ ス テ ロ ー ル ）、 糖 代 謝 異 常 耐 糖 能 異 常 が 3 つ 以 上 の 集 積 で 診 断 さ れ る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 存 在 は 非 肥 満 者 で あ っ て も 冠 動 脈 造 影 検 査 で 50% 以 上 の 狭 窄 率 を 持 つ リ ス ク が 有 意 に 高 く 、 さ ら に は 心 不 全 発 症 の リ ス ク で あ る と の 報 告 が あ る 。 ま た 、 非 肥 満 （ ＜BMI 25kg/m²） で イ ン

ス リ ン 抵 抗 性（HOMA-IR＞2.5）が 存 在 す る と 心 血 管 死 の リ ス ク に な る と の 報 告 が あ る 。

  一 方 、 代 謝 リ ス ク で は な く 体 脂 肪 率 で 評 価 し た 報 告 も あ り 、非 肥 満（ ＜BMI 25 kg/m2）か つ 体 脂 肪 率（ バ イ オ イ ン ピ ー ダ ン ス 法 で 測 定 ）で ＞25%（ 男 ）、＞35%（ 女 ） で は そ れ 以 下 に 比 較 し て 、 心 血 管 死 が 上 昇 す る と の 報 告 が あ る

  国 内 外 よ り 、非 肥 満（ ＜BMI 25 kg/m²） で メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 項 目 の う ち 、 腹 囲 を 除 く 診 断 項 目 の 集 積 は 全 死 亡 の リ ス ク で あ る こ と が 報 告 さ れ て い る 。

  一 方 で 、 非 肥 満 （ ＜BMI 25 kg/m²） で イ ン ス リ ン 抵 抗 性 が 存 在 す る と（HOMA- IR＞2.5）心 血 管 死 の リ ス ク で は あ る も の の 、 全 死 亡 の リ ス ク で は な い と の 報 告 が あ る 。 ま た 非 肥 満 （ ＜BMI 25 kg/m²） か つ 体 脂 肪 率 （ バ イ オ イ ン ピ ー ダ ン ス 法 で 測 定 ） で ＞25%（ 男 ）、 ＞35%（ 女 ） で 分 け た 場 合 、 体 脂 肪 率 の 高 値 は 心 血 管 死 の リ ス ク に は な る も の の 、 全 死 亡 の リ ス ク で は な い と い う 報 告 が あ る 。

  脂 肪 の 蓄 積 場 所 に よ り 全 死 亡 リ ス ク が 異 な り 、 男 性 で は 大 腿 の 筋 肉 内 の 脂 肪 量 が 、ま た 女 性 で は 内 臓 脂 肪 量 が BMI と は 無 関 係 に 全 死 亡 リ ス ク を 有 意 に 上 げ 、 逆 に 皮 下 脂 肪 量 は 死 亡 リ ス ク を 軽 減 す る と の 報 告 が あ る 。

Ｅ ． 結 論

重 要 課 題 １：「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 」

CQ１「 非 肥 満 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 方 法 は ？ 」、CQ２「 非 肥 満 者 の

代 謝 異 常 の 定 義 と ス ク リ ー ニ ン グ の た め の 検 査 方 法 は ？ 」 の 結 論 は 、

 欧 米 な ら び に 日 本 を 含 む ア ジ ア 諸 国 の 非 肥 満 の 定 義 に は 通 常 、 体 格 指 数

（body mass index: BMI） が 使 用 さ れ る 。

 非 肥 満 の 定 義 は 欧 米 、 日 本 で は 異 な る 。

 非 肥 満 の 定 義 は 欧 米 、 日 本 を 含 む ア ジ ア 諸 国 と も に BMI<25kg/m2 と す る の が 妥 当 で あ る 。

 代 謝 異 常 の 判 定 に は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基 準 項 目（ 腹 囲 、血 圧 、中 性 脂 肪 、HDL コ レ ス テ ロ ー ル 、 空 腹 時 血 糖 値 、ま た は 治 療 中 ）を 用 い る こ と が 一 般 的 で あ る 。

 そ れ 以 外 に は イ ン ス リ ン 抵 抗 性 の 指 標 で あ る イ ン ス リ ン 抵 抗 性 指 数 ・ HOMA-IR （ Homeostasis model assessment-Insulin Resistance） な ら び に LDL コ レ ス テ ロ ー ル 値 や HbA1c 値 な ど を 使 用 さ れ る 場 合 が あ る 。

重 要 課 題 ３：「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に よ る 動 脈 硬 化 性 疾 患 罹 患 、死 亡 リ ス ク 」、CQ６

「 非 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に よ る 虚 血 性 心 疾 患 ・ 脳 血 管 障 害 へ の 罹 患 リ ス ク な ら び に 死 亡 リ ス ク は ？ 」、CQ７「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に よ る 全 死 因 死 亡 リ ス ク は ？ 」 の 結 論 は

 非 肥 満 者 に お い て も 代 謝 異 常 の 集 積 は 心 疾 患 、 脳 血 管 疾 患 発 症 の リ ス ク で あ る と の 報 告 が あ る 。

 非 肥 満 者 に お い て も 代 謝 異 常 の 集 積 は 心 血 管 死（ 脳 血 管 死 、心 疾 患 死 ）の リ ス ク で あ る 。

 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 集 積 が 全 死 亡 の リ ス ク で あ る か ど う か は 明 確 で な い 。

 肥 満 の 有 無 と は 別 に 脂 肪 蓄 積 の 分 布 が 死 亡 リ ス ク に 関 連 し て い る 可 能 性 が あ る 。

Ｆ ． 健 康 危 険 情 報       な し  

G． 研 究 発 表     １ ． 論 文 発 表  

1) 梅 垣 宏 行 、 葛 谷 雅 文. 特 集 高 齢 者 に お け る 糖 尿 病 治 療 Update 高 齢 者 糖 尿 病 の 食 事 療 法. 最 新 医 学 、72(1): 79-83, 2017.

2) 葛 谷 雅 文. 差 分 解 説   老 年 科   高 齢 者 に お け る 栄 養 の 考 え 方 の ギ ア チ ェ ン ジ ： メ タ ボ と フ レ イ ル 予 防 の 視 点 か ら. 日 本 医 事 新 報 、4834 号: 53, 2016.

3) 葛 谷 雅 文. 特 集 過 栄 養 と 低 栄 養 か ら 読 み 解 く 高 齢 者 の 栄 養 管 理 ３.高 齢 者 に お け る 栄 養 管 理 ― ギ ア チ ェ ン ジ の 考 え 方. 日 本 医 事 新 報 、4797 号: 41-7, 2016.

4) Umegaki H, Asai A, Kanda S, Maeda K, Shimojima T, Nomura H, Kuzuya M.

Factors associated with unexpected admissions and mortality among low- functioning older patients receiving home medical care. Geriatr Gerontol Int. 2017, in press.

5) Matsushita E, Okada K, Ito Y,

Satake S, Shiraishi N, Hirose T,

Kuzuya M. Characteristics of Physical Prefrailty among Japanese Healthy Elderly. Geriatr Gerontol Int. 2017, in press.

6) Inoue A, Cheng XW, Huang Z, Hu L, Kikuchi R, Jiang H, Piao L, Sasaki T, Itakura K, Wu H, Zhao G, Lei Y, Yang G, Li X, Sato K, Koike T, Kuzuya M.

Exercise restores muscle stem cell mobilization and regenerative capacity and muscle metabolic alterations via adiponectin/AdipoR1 activation in SAMP10 mice. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017, in press.

7) Fujisawa C, Umegaki H, Okamoto K, Nakashima H, Kuzuya M, Toba K, Sakurai T. Physical Function

Differences Between the Stages From Normal Cognition to Moderate

Alzheimer Disease. J Am Med Dir Assoc. 2017 Apr; 18(4): 368.e9-368.e15.

8) Kamitani H, Umegaki H, Okamoto K, Kanda S, Asai A, Maeda K, Nomura H, Shimojima T, Suzuki Y, Ohshima H, Kuzuya M. Development and

validation of a new quality of life scale for patients receiving home-based medical care: The Observational Study of Nagoya Elderly with Home Medical Care. Geriatr Gerontol Int. 2017 Mar;

17(3): 440-8.

9) Ogama N, Sakurai T, Nakai T, Niida S, Saji N, Toba K, Umegaki H, Kuzuya M. Impact of frontal white matter hyperintensity on instrumental activities of daily living in elderly women with Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment.

PLoS One. 2017 Mar; 12(3): e0172484.

10) Higashiguchi T, Arai H, Claytor LH, Kuzuya M, Kotani J, Lee SD, Michel JP, Nogami T, Peng N. Taking action against malnutrition in Asian healthcare settings: an initiative of a Northeast Asia Study Group. Asia Pac J Clin Nutr. 2017 Mar; 26(2): 202-11.

11) Furukawa K, Tomita N, Uematsu D, Okahara K, Shimada H, Ikeda M, Matsui T, Kozaki K, Fujii M, Ogawa T, Umegaki H, Urakami K, Nomura H, Kobayashi N, Nakanishi A, Washimi Y, Yonezawa H, Takahashi S, Kubota M, Wakutani Y, Ito D, Sasaki T,

Matsubara E, Une K, Ishiki A, Yahagi Y, Shoji M, Sato H, Terayama Y, Kuzuya M, Araki N, Kodama M, Yamaguchi T, Arai H. Randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial of Yokukansan for neuropsychiatric symptoms in

Alzheimer's disease. Geriatr Gerontol Int. 2017 Feb; 17(2): 211-8.

12) Nonogaki Z, Umegaki H, Makino T, Suzuki Y, Kuzuya M. Relationship

between cardiac autonomic function and cognitive function in Alzheimer's disease. Geriatr Gerontol Int. 2017 Jan; 17(1): 92-8.

13) Yanagawa M, Umegaki H, Makino T, Nakashima H, Kuzuya M.

Neuropsychological differences in Alzheimer's disease patients with or without type 2 diabetes mellitus.

Geriatr Gerontol Int. 2016 Nov; 16(11):

1232-5.

14) Wu H, Cheng XW, Hu L, Takeshita K, Hu C, Du Q, Li X, Zhu E, Huang Z, Yisireyili M, Zhao G, Piao L, Inoue A, Jiang H, Lei Y, Zhang X, Liu S, Dai Q, Kuzuya M, Shi GP, Murohara T.

Cathepsin S Activity Controls Injury- Related Vascular Repair in Mice via the TLR2-Mediated p38MAPK and PI3K-Akt/p-HDAC6 Signaling Pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Aug; 36(8): 1549-57.

15) 大 塚 理 加, 齋 藤 京 子, 葛 谷 雅 文, 前 田 佳 予 子, 太 田 秀 樹, 新 田 國 夫, 大 石 善 也, 大 澤 光 司, 佐 藤 美 穂 子, 木 村 隆 次, 三 浦 久 幸. 在 宅 療 養 高 齢 者 の 栄 養 状 態 ・ 摂 食 状 況 に つ い て.  日 本 在 宅 栄 養 管 理 学 会 誌 、2016.5; 3(1): 3-11.

16) Umegaki H, Asai A, Kanda S, Maeda K, Shimojima T, Nomura H, Kuzuya M. Risk Factors for the

Discontinuation of Home Medical Care

among Low-functioning Older

Patients. J Nutr Health Aging. 2016 Apr; 20(4): 453-7.

２ ． 学 会 発 表  

1) 葛 谷 雅 文. 認 定 医 制 度 講 演 会 「 フ レ イ ル ・ サ ル コ ペ ニ ア 、 そ の 対 策 と 食 事

（ 栄 養 ）」. 第 29回 日 本 老 年 麻 酔 学 会   津   2017 年 2月 12日

2) 葛 谷 雅 文. サ ル コ ペ ニ ア ・ フ レ イ ル の 後 期 高 齢 者 の 肥 満 に 体 重 減 少 は 必 要 か. 特 別 シ ン ポ ジ ウ ム 「 サ ル コ ペ ニ ア ・ フ レ イ ル 対 策 と 栄 養 」. 第 20 回 日 本 病 態 栄 養 学 会 年 次 学 術 集 会   京 都   2017 年 1 月 13日

3) Ina K, Hayashi T, Kuzuya M. The importance of HDL Cholesterol Levels in Diabetic Individuals. 第 12 回 欧 州 老 年 医 学 会 議   リ ス ボ ン   2016年 10月 6 日

4) 夏 目 有 紀 枝, 吉 子 彰 人, 梅 垣 宏 行, 吉 田 安 子, 牧 野 多 恵 子, 成 憲 武, 石 田 浩 司, 秋 間 広, 片 山   敬 章, 小 池 晃 彦, 葛 谷 雅 文, 押 田 芳 治. 高 齢 者 に お け る 体 力 と 内 臓 脂 肪 と の 関 係 . 第 71 回 日 本 体 力 医 学 会 大 会   岩 手   2016 年 9 月 25日

5) 服 部 孝 二, 渡 邊 一 久, 梅 垣 宏 行, 葛 谷 雅 文. 当 科 入 院 患 者 に お け る 高 齢 者 糖 尿 病 の 投 薬 下 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 現 状. 第 27回 日 本 老 年 医 学 会 東 海 地 方 会   名 古 屋   2016年 9月 17日

6) 伊 奈 孝 一 郎, 林 登 志 雄, 横 手 幸 太 郎, 竹 本 稔, 荒 木 厚, 渡 邉 裕 司, 大 類 孝, 葛 谷 雅 文. 糖 尿 病 合 併 心 血 管 病 危 険 因 子   IIb型 脂 質 異 常 症 の 年 代 別 解 析. 第 58 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会   金 沢   2016 年 6月 9 日

7) 服 部 孝 二, 林 登 志 雄, 伊 奈 孝 一 郎, 野 田 光 彦, 横 手 幸 太 郎, 竹 本 稔, 能 登 洋, 荒 木 厚, 葛 谷 雅 文. 糖 尿 病 血 管 合 併 症 発 症 に 対 す る イ ン ス リ ン 治 療 と 血 圧 の 関 与 に つ い て. 第 59回 日 本 糖 尿 病 学 会 年 次 学 術 集 会   京 都   2016 年 5 月 19 日

8) 70. Ina K， Hayashi T， Kuzuya M. The importance of HDL Cholesterol Levels  in Diabetic Individuals : 9.2- Year Survey of Cardiovascular Events.

84th European Atherosclerosis Society Congress  イ ン ス ブ ル ッ ク   2016 年 5 月 29 日

        H. 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況 （ 予 定 を 含 む ）  

１ ． 特 許 取 得     な し  

２ ． 実 用 新 案 登 録     な し  

３ ． そ の 他