厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金
（ 循 環 器 疾 患 ・ 糖 尿 病 等 生 活 習 慣 病 対 策 総 合 研 究 事 業 ）
分 担 研 究 報 告 書
エ ビ デ ン ス レ ベ ル に 基 づ く 論 文 の 収 集 と 解 析 非 肥 満 の 代 謝 異 常 へ の 具 体 的 な 栄 養 介 入 方 法
研 究 分 担 者 大 塚 礼 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー
老 年 学 ・ 社 会 科 学 研 究 セ ン タ ー NILS-LSA 活 用 研 究 室 室 長
研 究 要 旨 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 改 善 に 関 す る ガ イ ド ラ イ ン を 策 定 す る た め 、Minds「 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 の 手 引 き 2014」に 準 拠 し 、ス コ ー プ を 作 成 し ６ つ の 重 要 課 題 を 設 定 し た 。重 要 課 題 の う ち 、「 非 肥 満 の 代 謝 異 常 へ の 具 体 的 な 栄 養 介 入 方 法 」 に つ い て 担 当 し た 。 昨 年 度 は 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に 関 す る 共 通 の キ ー ワ ー ド と 各 課 題 の キ ー ワ ー ド を 組 み 合 わ せ て 検 索 式 を 作 成 し 、MEDLINE、Cochrane data base、 医 学 中 央 雑 誌 か ら 文 献 の 検 索 を 行 っ た 。 ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る 1 次 ス ク リ ー ニ ン グ に 引 き 続 き 、 今 年 度 は 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て エ ビ デ ン ス の 検 討 を 行 い 、 ス テ ー ト メ ン ト の 作 成 及 び 可 能 な 場 合 に は 推 奨 レ ベ ル の 設 定 な ど を 行 っ た 。
Ａ．研究目的
非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 改 善 に 関 す る ガ イ ド ラ イ ン を 策 定 す る た め 、 国 内 外 の 論 文 か ら 、 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 予 防 や リ ス ク 要 因 に 関 し て の 文 献 を 広 く 収 集 し 、 評 価 指 標 等 の 信 頼 性 ・ 妥 当 性 、 介 入 の 効 果 等 の エ ビ デ ン ス レ ベ ル 、 推 奨 グ レ ー ド 、 コ ン セ ン サ ス レ ベ ル を 含 む リ ス ト を 作 成 す る こ と を 目 的 と し た 。
本 研 究 で は 、 分 担 研 究 と し て 「 非 肥 満 の 代 謝 異 常 へ の 具 体 的 な 栄 養 介 入 方 法 」 に つ い て の 検 討 を 担 当 し た 。
Ｂ ． 研 究 方 法
Minds「 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 の 手 引 き 2014」 に 準 拠 し 作 業 を 行 っ た 。 ま た 、 非 肥 満 者 を 対 象 と し た 代 謝 異 常 の 介 入 に 関 し て の エ ビ デ ン ス が 少 な か っ た た め 、2016 年 7 月 12 日 に 発 表 さ れ た
「Minds か ら の 提 言 希 少 疾 患 な ど 、 エ ビ デ ン ス が 少 な い 領 域 で の 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 」 も 参 考 に し た 。 昨 年 度 の ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る 1 次 ス ク リ ー ニ ン グ に 引 き 続 き 、 今 年 度 は 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て 、 ス テ ー ト メ ン ト の 作 成 及 び 可
能 な 場 合 に は 推 奨 レ ベ ル の 設 定 を 行 う こ と と し た 。
① ス コ ー プ の 作 成
ガ イ ド ラ イ ン が カ バ ー す る 内 容 を 含 ん だ ス コ ー プ を 作 成 し 、 そ れ に 基 づ い た 重 要 課 題 を 設 定 し 、 各 課 題 に ２ 〜 ３ の ク リ ニ カ ル ク ・ エ ス チ ョ ン （CQ） を 設 け る こ と と し た 。
② キ ー ワ ー ド の 選 択
キ ー ワ ー ド は 課 題 ご と に 選 定 し た 。 非 肥 満 の 代 謝 異 常 つ い て の キ ー ワ ー ド は す べ て の 課 題 に 共 通 の も の と し た 。
③ 検 索
キ ー ワ ー ド に 基 づ い て 検 索 式 を 作 成 し 、MEDLINE、Cochrane data base、 医 学 中 央 雑 誌 の 検 索 を 行 っ た 。 検 索 対 象 期 間 は す べ て の デ ー タ ベ ー ス に つ い て 1995 年 1 月 1 日 〜2015 年 11 月 30 日 、 た だ し The Cochrane Library は 、 2015 issue 4 ま で と し た 。
④1次 ス ク リ ー ニ ン グ
検 索 さ れ た 文 献 の 研 究 デ ザ イ ン や 抄 録 等 含 む 文 献 デ ー タ ベ ー ス を 課 題 ご と に 作 成 し 、 内 容 を チ ェ ッ ク し て 重 要 な 文 献 を 選 定 し た 。
⑤2次 ス ク リ ー ニ ン グ
フ ル テ キ ス ト か ら 内 容 を 評 価 す る 二 次 ス ク リ ー ニ ン グ は 、 各 課 題 の 担 当 者 1
〜 ２ 名 に よ り 実 施 し 、「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 」 に 限 定 し て 行 わ れ た 研 究 を 、 評 価 す る 論 文 と し て 採 用 し た 。2 次 ス ク リ ー ニ ン グ の 工 程 を 経 ず と も 、 ハ ン ド サ ー チ 等 で 解 説 文 の 記 述 に 必 要 と 思 わ れ る 文 献 が あ れ ば 、 適 宜 参 照 し た 。
⑥ 相 対 評 価 と 推 奨 分 の 作 成
Minds「 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 の 手 引
き 2014」 に 準 じ て エ ビ デ ン ス 統 合 と 総 体 評 価 を 行 い 、 推 奨 文 の 作 成 を 行 っ た 。
Ｃ ． 研 究 結 果
分 担 し た 重 要 課 題 「 非 肥 満 の 代 謝 異 常 へ の 具 体 的 な 栄 養 介 入 方 法 」で は 食 事 、栄 養 学 的 要 因 な ど の 生 活 習 慣 改 善 に よ る 非 肥 満 者 の 代 謝 性 異 常 へ の 影 響 に つ い て 検 討 を 行 う こ と を 目 的 と し た 。
初 め に 、以 下 の ３ つ のCQを 設 定 し た 。 CQ8「 栄 養 介 入 で 非 肥 満 者 の 耐 糖 能 異 常 が 改 善 す る か ？ 」
CQ9「 栄 養 介 入 で 非 肥 満 者 の 高 血 圧 が 改 善 す る か ？ 」
CQ10「 栄 養 介 入 で 非 肥 満 者 の 脂 質 異 常 が 改 善 す る か ？ 」
文 献 検 索 に 先 立 ち 、 以 下 の キ ー ワ ー ド
（ 日 本 語 は 医 学 中 央 誌 シ ソ ー ラ ス か ら ・ 英 語 は MeSH （ Medical Subject Headings)か ら ） を 設 定 し た 。
日 本 語 機 能 性 食 品 サ プ リ メ ン ト 間 食
フ ァ ー ス ト フ ー ド 特 定 保 健 用 食 品 食 品
飲 料 食 物 食 事 栄 養 素 食 事 時 間 食 行 動 嗜 好 英 語
Food
Food Preferences Food habits Feeding behavior Meals
Beverages Supplement Nutrients Micronutrients
こ れ ら の キ ー ワ ー ド に 基 づ い て Medline、Cochrane data base、 医 学 中 央 雑 誌 に つ い て 検 索 式 を 作 成 し 、 検 索 を 行 っ た 。 こ の 結 果 、 本 課 題 に つ い て 、 MEDLINE 437件 、Cochrane 503 件 、 医 学 中 央 雑 誌 380 件 が 抽 出 さ れ た 。
CQ8「 栄 養 介 入 で 非 肥 満 者 の 耐 糖 能 異 常 が 改 善 す る か ？ 」 に 適 合 す る 文 献 を ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る 1次 ス ク リ ー ニ ン グ で は 、62 件 の 文 献 が 見 い だ さ れ た 。 続 い て 、 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 実 施 し 、 本 関 連 す る 文 献 は RCT1論 文 が 見 い だ さ れ 評 価 に 用 い た 。 ま た 、8件 を 参 考 文 献 と し た 。 こ れ ら の 文 献 か ら 以 下 の よ う な ス テ ー ト メ ン ト を 作 成 し た 。
•非 肥 満 者 の 耐 糖 能 異 常 に 対 し 、1日 8 g の ア ミ ノ 酸 投 与 を 検 討 し て も よ い （ 弱 い 推 奨 、 エ ビ デ ン ス の 強 さ D（ と て も 弱 い ））。
CQ9「 栄 養 介 入 で 非 肥 満 者 の 高 血 圧 が 改 善 す る か ？ 」 に 適 合 す る 文 献 を ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る 1次 ス ク リ ー ニ ン グ で は 、16件 の 文 献 が 見 い だ さ れ た 。
続 い て 、 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 実 施 し 、 本 CQに 関 連 す る 文 献 は RCT2 論 文 が 見 い だ さ れ 評 価 に 用 い た 。 し か し な が ら 、 本 CQ に 関 連 す る 評 価 可 能 な 文 献 は 見 い だ せ な か っ た 。 よ っ て 、 ハ ン ド サ ー チ に よ る 1 件 を 加 え た 7 件 を 参 考 文 献 と し 、 以 下 の よ う な ス テ ー ト メ ン ト を 作 成 し た 。
•非 肥 満 者 に お い て 高 血 圧 に 対 す る 食 事 介 入 の 効 果 を 示 す エ ビ デ ン ス は な い （ 推 奨 な し ）。
CQ10「 栄 養 介 入 で 非 肥 満 者 の 脂 質 異 常 が 改 善 す る か ？ 」 に 適 合 す る 文 献 を ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 採 択 す る 1次 ス ク リ ー ニ ン グ で は 、39 件 の 文 献 が 見 い だ さ れ た 。 続 い て 、 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 実 施 し 、 本 CQ に 関 連 す る 文 献 は RCT1 論 文 が 見 い だ さ れ 評 価 に 用 い た 。 ま た 、7 件 を 参 考 文 献 と し た 。 こ れ ら の 文 献 か ら 以 下 の よ う な ス テ ー ト メ ン ト を 作 成 し た 。
•非 肥 満 者 の う ち 、 高 中 性 脂 肪 の 者 で は 、 低 脂 質 食 （29％ エ ネ ル ギ ー 比 ） は 、 高 脂 質 食 （40％ エ ネ ル ギ ー 比 ） に 比 し 、 中 性 脂 肪 を 低 下 さ せ る 可 能 性 が あ る （ 弱 い 推 奨 、 エ ビ デ ン ス の 強 さ D（ と て も 弱 い ））。
Ｄ ． 考 察
肥 満 者 へ の 栄 養 介 入 は 、 食 事 の 制 限 に よ る 減 量 が 主 体 と な る が 、 非 肥 満 者 へ の 栄 養 介 入 は 食 事 の 量 よ り も 質 が 問 題 と な る 。 本 研 究 で は 、 非 肥 満 者 に 焦 点 を あ て て 「 非 肥 満 の 代 謝 性 異 常 へ の 具 体 的 な 栄 養 介 入 方 法 」 の 重 要 課 題 に つ い て 、 キ ー
ワ ー ド を 設 定 し 、 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に 関 す る 共 通 キ ー ワ ー ド と 組 み 合 わ せ て 、 複 雑 な 検 索 式 を 設 定 し 、 文 献 の 検 索 を 行 っ た 。1,269件 も の 文 献 が 抽 出 さ れ た も の の 、 そ の 多 く が 肥 満 者 あ る い は 高 度 肥 満 者 に お け る 栄 養 介 入 試 験 あ る い は 症 例 対 照 研 究 の 成 績 を 報 告 す る も の で あ り 、 非 肥 満 者 で の 検 討 は 非 常 に 限 ら れ て い た 。 ま た 食 生 活 や 栄 養 学 的 項 目 に 関 し て 、 高 血 圧 と の 関 連 を 調 べ た も の の 多 く は 塩 分 摂 取 量 に 注 目 し て お り 、 塩 分 以 外 の 論 文 は ほ と ん ど な か っ た 。 代 謝 異 常 の 中 で も 耐 糖 能 や 糖 尿 病 と 食 生 活 や 栄 養 学 的 項 目 と の 関 連 を 検 討 し た 論 文 が 多 く
（70件 抽 出 ）、 次 い で 、 脂 質 異 常 （48 件 ）、 高 血 圧 （22件 ） と 、 代 謝 異 常 の 中 で も 、 食 生 活 と の 検 討 を 示 す 報 告 数 （ 論 文 数 ） に 差 異 が あ っ た 。
さ ら に 、 非 肥 満 の 代 謝 異 常 を 有 す る 者 を 対 象 と し た 栄 養 介 入 RCT は 非 常 に 少 な く 、 介 入 期 間 、 方 法 （ 介 入 す る 栄 養 項 目 ） も 研 究 間 の ば ら つ き が 大 き い た め 、 CQ8 と CQ10 で は 、 ス テ ー ト メ ン ト を
「 弱 い 推 奨 、 エ ビ デ ン ス の 強 さ D（ と て も 弱 い ）」 と 判 定 し た 。CQ9に つ い て は 、 文 献 ス ク リ ー ニ ン グ に よ り 、 最 終 的 に 評 価 可 能 な 文 献 は 見 い だ せ な か っ た た め 、 ス テ ー ト メ ン ト は 「 非 肥 満 者 に お い て 高 血 圧 に 対 す る 食 事 介 入 の 効 果 を 示 す エ ビ デ ン ス は な い （ 推 奨 な し ）」 と な っ た 。
非 肥 満 か つ 耐 糖 能 異 常 、 高 血 圧 、 脂 質 異 常 を 有 す る 日 本 人 は 非 常 に 多 い こ と が 推 察 さ れ 、 食 事 介 入 は 、 こ れ ら の 代 謝 異 常 を 侵 襲 性 無 く 、 日 常 生 活 上 の 配 慮 に よ り 、 効 果 的 に 改 善 す る こ と が 可 能 な 方 策
の 一 つ で あ ろ う 。 さ ら に 日 本 人 は 世 界 の 中 で も 独 自 の 食 生 活 を 営 ん で お り 、 本 邦 で の 科 学 的 根 拠 （ 介 入 試 験 の 成 績 ） の 蓄 積 が 、 日 本 人 の 代 謝 異 常 改 善 、 ひ い て は 健 康 寿 命 延 伸 に 必 須 で あ る と 考 え ら れ た 。
Ｅ ． 結 論
重 要 課 題 「 非 肥 満 の 代 謝 性 異 常 へ の 具 体 的 な 栄 養 介 入 方 法 」 に つ い て 、 昨 年 度 に 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に 関 す る 共 通 の キ ー ワ ー ド と 各 課 題 の キ ー ワ ー ド を 組 み 合 わ せ て 検 査 式 を 作 成 し 、 文 献 の 収 集 を 行 っ た 。 今 年 度 は 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て 、 ス テ ー ト メ ン ト の 作 成 及 び 可 能 な 場 合 に は 推 奨 レ ベ ル の 設 定 を 行 っ た 。 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に つ い て は 研 究 が 少 な く 、 文 献 も 多 く は な い 。 さ ら に 非 肥 満 者 へ の 生 活 習 慣 改 善 の 介 入 研 究 は 非 常 に 少 な く 、 推 奨 レ ベ ル の 決 定 が で き な い 項 目 を 認 め た 。 独 自 の 食 生 活 を 営 む 日 本 人 で の 、 非 肥 満 を 対 象 と し た 代 謝 異 常 改 善 に 資 す る 科 学 的 根 拠 の 蓄 積 が 必 要 で あ る 。
Ｆ ． 健 康 危 険 情 報 な し
G． 研 究 発 表 １ ． 論 文 発 表
1) Otsuka R, Kato Y, Nishita Y, Tange C, Nakamoto M, Tomida M, Imai T, Ando F, Shimokata H, Suzuki T.
Dietary diversity and 14-year decline in higher-level functional capacity among middle-aged and elderly
Japanese. Nutrition 32:784-789, 2016.
2) Otsuka R, Nishita Y, Tange C, Tomida M, Kato Y, Nakamoto M, Imai T, Ando F, Shimokata H: Dietary diversity decreases risk of cognitive decline among elderly Japanese.
Geriatr Gerontol Int (in press).
3) Otsuka R, Nishita Y, Tange C, Tomida M, Kato Y, Nakamoto M, Ando F, Shimokata H, Suzuki T. The effect of modifiable healthy practices on higher-level functional capacity decline among Japanese community dwellers. Prev Med Rep (in press).
4) 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 栄 養 と 認 知 機 能 ア ン チ エ イ ジ ン グ ． 日 本 抗 加 齢 医 学 会 雑 誌 12(4):33-38, 2016.
5) Otsuka R, Kato Y, Nishita Y, Tange C, Tomida M, Nakamoto M, Imai T, Ando F, Shimokata H. Age-related changes in energy intake and weight in community-dwelling middle-aged and elderly Japanese. J Nutr Health Aging 20(4): 383-390, 2016.
２ ． 学 会 発 表
1) 大 塚 礼 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 富 田 真 紀 子 、 加 藤 友 紀 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 食 品 摂 取 多 様 性 の 多 寡 が 情 報 処 理 能 力 縦 断 変 化 に 及 ぼ す 影 響 〜 地 域 住 民 に お け る 性 ・ 年 代 別 の 検 討 〜 ． 第 58回
日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、 金 沢 、2016 年 6 月 10日 ．
2) 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： HbA1c の 多 寡 と 情 報 処 理 能 力 の 変 化 に 関 す る 検 討 〜 地 域 住 民 を 対 象 と し た 12 年 間 の 追 跡 〜 ． 第 37 回 日 本 肥 満 学 会 、 東 京 、2016 年 10月 7 日 ．
3) 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： た ん ぱ く 質 摂 取 量 と 主 摂 取 源 の 6食 品 群 別 た ん ぱ く 質 摂 取 量 が 骨 格 筋 量 低 下 に 及 ぼ す 影 響 ． 第 75回 日 本 公 衆 衛 生 学 会 総 会 、 大 阪 、2016 年 10月 26日 ．
4) Otsuka R, Nishita Y, Tange C, Tomida M, Shirai Y, Kato Y, Ando F, Shimokata H, Arai H: Higher total and plant protein intake attenuates muscle mass loss in community-dwelling older Japanese men. The 2nd Asian
Confference for Frailty and
Sarcopenia, Nagoya, Nov 5, 2016.
5) 大 塚 礼 、 加 藤 友 紀 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 富 田 真 紀 子 、 白 井 禎 朗 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 、 荒 井 秀 典 ： 動 物 性 ま た は 植 物 性 た ん ぱ く 質 摂 取 量 が 骨 格 筋 量 低 下 に 及 ぼ す 影 響 ． 第 3 回 日 本 サ ル コ ぺ ニ ア ・ フ レ イ ル 研 究 会 研 究 発 表 会 、 名 古 屋 、2016 年 11月 6 日 ．
6) Otsuka R, Nishita Y, Tange C, Ando F, Shimokata H: The effect of dietary diversity on cognitive function: a 15 year-longitudinal study in the
community-dwelling middle-aged and elderly. 第 6 回 食 と 生 命 の サ イ エ ン ス ・ フ ォ ー ラ ム 「 ヒ ト の 健 康 と 腸 内 菌 叢 」、 東 京 、2016 年 11月 22日 ．
H. 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況 （ 予 定 を 含 む ）
１ ． 特 許 取 得 な し
２ ． 実 用 新 案 登 録 な し
３ ． そ の 他
