発 ラ ッ ト乳 癌 に
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(2) 1628 4.. 大. 杉. 電 子 顕微 鏡材 料 作 成 お よ び観 察 方 法 第2章,第2節. で 述 べ た7群. 傾 向 の あ っ たprolactin, 与 群,腫. 134匹,. の う ち,腫. estradiol‑17β. 傾 向 が あ り1匹. の 研 究 に 使 用 し た の は29匹,. hydro. (1). 腎 剔 除)前. に,エ. naf. 投 与 ま た は 両 側 卵 巣 ・副. ーテル麻 酔 下 にて 腫 瘍 の 一 部 を採 取. し 対 照 と し た.ホ. ル モ ン処 置 後10日. 目 ま た は20日. に2.5%glutaraldehyde・cacodylatebufferに. ル マ リ ン に て 固 定,パ. ィ ン に 包 埋 しhematoxylin‑eosin染. 電 子 顕 微 鏡 材 料 は腫 瘍 剔 除 後 直 ち に 細 切 し, glutaraldehyde・cacodylate 前固走 に て12時 bufferに. bufferに. 庶 糖 を 含 む でacodylate 間 洗 浄 し, て2時. し てEpon. 1%. buffer. osmic. 間 後 固 定,エ. 812に. て 約3時 (pH.. ur∂nyl. MT‑I型. て 薄 切 し,. びlead. 二 重 染 色 を 行 な い,日. 型 電 子 顕 微 鏡 を 用 い て 観 察 し た.厚 uidine. blueで. 染 色 し,光. acetateお. 中,ほ. estradiol‑17β20μg/日(大. (4). よ. 立HU‑12. 切 り切 片 をtol. 実 験 成 績. 1I. U./日. と ん ど変 で あ っ た.. お よ びestradiol‑17β. の 併 用 投 与 群(表3) 大4例,著. 明 に 増 大8例. 以 上(1)〜(4)のprolactin,. 投 与 群 で は4例. iol‑17β 4例,. で あ った.. estradiol‑17β. 中3例,. 75%が. 大 量 投 与 群 で は10例. 40%で. (5). 中12例,. 投 与群 100%に 適 当量. 著 明 に 増 大 し,退. 縮. あ り, 3例,. nafoxidine. 投与 し, 35匹, 17.5% 与 後4ケ 月 で165匹 中. 中腫 瘍 の 増 大 した の は. 30%で. は腫 瘍 が退 縮 した.. hydrochloride100μg/日. 投与 群. (表4) 明 に 退 縮5例,退 で,. 90%に. 縮4例,ほ. と ん ど変. 腫 瘍 の 退 縮 が み ら れ た.. 両 側 卵 巣 剔 除 群(表5). 5例 中,著 (7). 瘍 の 大 き さの 変 化(表1). 表1. 明 に 増 大2例. で は, (4)の 両 者 併 用 投 与 群 で12例. (6). 癌 の 発 生 お よ びホル モン処 置 に よ る腫. が早 期 に死 亡 した. DMBA投. 縮2例,ほ. 大2例,著. prolactin. 2μg/日. 10例 中,著. 200匹 の ラ ッ トにDMBAを. 明 に 増 大3例. 量)投 与 群(表2). 明 に 退 縮1例,退. 化 な し3例,増. 化 な し1例. DMBA乳. 当 量)投 与 群(表2). と ん ど変 化 な し1例,著. す る もの は み ら れ な か っ た の に 反 し, (3)のestrad. な っ た.. 1.. 明 に増 大 が. で あ っ た.. 顕 的 に組 織 像 の確 認 を行. 第3章. 大,著. 腫 瘍 の 増 大 が み られ た. (2)のestradiol‑17β. タノ ール 系列 に て脱 水. ultramicrotomeに citrateで. 7.4). acid・cacodylate. 包 埋 し た. Porter‑Blum. と ん ど 変 化 な し,増. 12例 中,増. 間. 投 与 群(表2). estradiol‑17β2μg/日(適. 10例 中,著. 2.5%. U./日. 4例. (3). ラフ. で あ っ た.こ. 65腫 瘍 で あ る.. (2). て. 色 を 行 な っ た.. 1I.. 瘍 は多発. で あ っ た.. 目. 経 心 臓 的 に全 身 潅 流 を 行 な っ た後 に 腫 瘍 を 剔 除 した. 光 学 顕 微 鏡 材 料 は10%ホ. 中,ほ. 各1例. estradiol‑17β,. hydrochlorideの. 平 均 の 腫 瘍 数 は3.2個. prolactin. 3例. に お い て 組 織 像 の 変 化 を 観 察 し た. ホ ル モ ン 処 置(prolactin,. 乳 腺 腫 瘍 が 発 生 し た.腫. 瘍の増大. 与 群 お よ び 両 側 卵 巣 ・副 腎 剔 除 群 の3群. oxidine. 81.2%に. の併 用 投. 瘍 の 退 縮 傾 向 の あ っ たnafoxidine. chloride投. 紘. 明 に退 縮2例,退. 縮3例. で あ っ た.. 両 側 卵 巣 ・副 腎 剔 除 群(表6). 21例 中,著 化 な し4例,増. 明 に退 縮9例,退 大1例,著. ホ ル モ ン処 置 に よ る腫 瘍 の大 き きの変 化. 縮6例,ほ 明 に 増 大1例. と ん ど変 で あ っ た..
(3) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene誘. 発 ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. 1629. ホル モ ンの影 響 に関 す る電 子顕 微 鏡 的研 究 表2. 表3. prolactin. 1I.. estradiol. 2μg併. prolactinお. Uお. よ びestradiol単. 独投 与 群. 表4. よ び. nafoxidine投. 与 群. 用 投 与 群. 表5. 卵巣剔 除群. (6)およ び(7)の外 科 的 ホ ル モ ン療 法 群 で は, 26例 中 20例, 76.9%に. お い て腫 瘍 の 退 縮 をみ た が,増 大 す. る もの も2例,. 7,7%み. られ た.. (1)〜(7)群で,腫 瘍 が 多発 して い る場 合 には 同一 ラ ッ トに お い て も,増 大 す る腫 瘍 と退 縮 す る腫 瘍 が み られ る こ と もあ った. 2.. 示 し,ま た 相互 に移 行 す る もの もあ る(図1).間. 組織所見. (1)ホ ル モ ン処置 前 のDMBA乳. 癌(対 照). (図2)を 示 す腫 瘍 細 胞 は1〜2個. ① 光学顕微鏡所見 腫 瘍 細 胞 は比 較 的大 型 で,ク. ロマ チ ン分 布 の均 等. 質. 量 は 比 較 的 少 な く髄 様 性 で あ る.乳 頭 状 腺 管 構 造 の 核 小 体 を持 ち,. 胞 体 は比 較 的 好 塩基 性 に富 み,細 胞 境 界 は不 明 瞭 な. な類 円 形 の 核 を持 ち,そ の核 ・胞 体 比 は高 い.核 分. もの が 多 い.筋 上皮 細 胞 は 非連 続 的 に認 め られ る.. 裂 像 は散 見 され る.こ れ ら腫 瘍 細 胞 が 増殖 して,低. 胞巣 状 構 造(図3)を. 円柱 状 の細 胞 よ りな る多 層 性 の 乳頭 状 腺 管 構 造,あ. 持 ち,胞 体 は明 るい もの が 多 く,細 胞 境 界 も明 瞭 な. るい は類 骰 形 の 細 胞 よ りな る胞 巣状 の充 実 性 構 築 を. もの が 多 い.. 示 す 腫 瘍細 胞 は数 個 の核 小 体 を.
(4) 1630. 大. 表6. 杉. 紘 4).核. 卵巣 ・副 腎剔 除群. 膜 は比 較 的 明 瞭 で あ るが一 部 膨 化 し,い わ ゆ. るperinuclear. spaceの. 不 規 則 な拡 大 も認 め られ. る(図6). (2)prolactinお. よびestradiol‑17β. よ り増大 したDMBA乳. の併 用 投与 に. 癌. ①光学顕微鏡所見 腺管 の増 生 は著 明 で,乳 頭 状 腺 管 構 造 を示 す もの と腺 房 構 造 を示 す ものが み られ る(図7).前. 者(図. 8)で は,腫 瘍 細 胞 は一 般 に 円 柱 状 で や や 大 型 とな り,核 は類 円形 か ら楕 円 形 で,核 核 小体 は1〜2個. ・胞 体比 は高 い.. み られ や や 腫 大 し,核 分 裂 像 が散. 見 きれ る.核 上 ない し は核 下 に分 泌 顆 粒 が 増 加 して 胞 体 が 明澄 に み え る もの が 多 い.筋 上 皮細 胞 は 不 明 瞭 とな る.間 質 は よ り狭 小 とな り円形 細 胞 の 浸潤 も よ り強 い.後 者(図9)で は1〜2個. は,核. ・胞 体 比 は 低 く,核. の 核 小 体 を持 ち,ク ロマ チ ンの 分 布 は均. 等 で あ る.胞 体 はほ とん ど分 泌 顆粒 で 占 め られ 明澄 にみ え る.筋 上 皮 細 胞 は対 照 と著変 を認 め な い.小 葉 間結 合 織 の 増生 を認 め,円 形 細 胞 浸 潤 は ほ とん ど 認 め られ な い. ② 電 子 顕微 鏡 所 見 腫 瘍細 胞 は一 般 に大 型,低. ② 電子 顕 微 鏡 所 見 円柱 状 で,細 胞 内小 器. 官 の 発 達 は あ ま りみ られず,核. ・胞 体 比 が大 きい.. 腫 瘍 細 胞 は よ り大 型 とな り核 も大 型 で,核. ・胞 体. 比 は増 加 す る.腫 瘍 細胞 相 互 の接 着 状 態 は対 照 と同. これ ら腫 瘍細 胞 が連 続 的 に排 列 して癌 胞 巣 を形 成 し. 様 に細 胞 間隙 が広 くな って い る(図10).微. 腺 腔 形 成 の傾 向 が強 い.腫 瘍 細 胞 に は胞 体 の明 る く. 達 は良 好 とな り,一 般 に長 さ も長 くな っ て い る.ゴ. み え る もの と暗 くみ え る もの が認 め られ る.癌 胞 巣. ル ジ装 置 の発 達 は良 好 で数 も増 加 し,分 布 は一 定 せ. の最 外 層 には 基 底膜 が存 在 す る が一 部 不 明瞭 とな っ. ず 胞体 内 の種 々 な部 分 にみ られ る.遊 離 の リボ ゾ ー. て い る とこ ろ もみ られ る.腫 瘍 細 胞 と基 底 膜 の 間 に. ム も増 加 して い る(図11).粗. 絨毛 の 発. 面小 胞 体 の発 達 も良 好. は筋 上 皮 細 胞 が 非 連続 的 に存 在 す る.間 質 の発 達 は. とな り,扁 平 嚢 状 の もの や 内 腔 の 拡大 して い る もの. 乏 しい.腫 瘍 細 胞 相 互 の接 着 状 態 は細 胞 間 隙 が広 く. が多 数 み られ る.核 には 著変 を認 め な い(図11,. この 傾 向 は間 質 側 程 著 明 で あ る.と ころ に よ り細 胞. 筋 上皮 細 胞 は一 般 に減 少 し,腫 瘍 細胞 が直 接基 底 膜. 間嵌 合 が認 め られ(図4),腺. 12).. 腔 に 近 い部 で は デ ス モ. に接 して い る と ころ が 多 くみ られ,不 規 則 な凹 凸 を. ゾー ム が認 め られ る.腺 腔 に面 した腫 瘍 細 胞 の 自由. 有 す る細 胞質 突 起 が 間質 側 に廷 びて い るの が 認 め ら. 表面 に は微 絨 毛 が存 在 し,そ の 長 さ,方 向,分 布 状. れ る.基 底 膜 は一 部 不 明 瞭 とな って い る.間 質 で は. 態 は一 定 でない.胞 体 内 に はtonofilamentの. 発達 が. 膠 原 線 維 の形 成 が不 良 で線 維 の走 行 は一 定 で な く,. 粒 体 は球 状 な い. microfibrilや 無 定 形 物質 を認 め る(図12).ま た,腫. 認 め られ る とこ ろ もあ る(図5).糸. し桿 状 で,ク リス タの不 明 瞭 な もの も多 くみ られ る.. 瘍 に よ り著 明 な分 泌 を認 め る もの が あ り,分 泌 顆 粒. 粗面 小 胞 体 は扁 平嚢 状 の もの,内 腔 の拡 大 した もの. は脂 肪 滴 お よ び蛋 白 顆 粒 で あ る.脂 肪 滴 は円形 な い. 小胞 状 の もの な ど種 々み られ るが,発 達 は一般 に乏. し楕 円形 で,大. しい.ゴ ル ジ装 置 もあ ま り発 達 して い な い.遊 離 の. 胞体 内 の あ らゆ る部 分 に 出現 して い る.蛋 白顆 粒 は. リボ ゾー ムは豊 富 で ポ リゾー ム化 の傾 向 が み られ る.. 膜 を有 す る約0.5μ の 空 胞 内 に み られ,そ の局 在 は. ライソゾー ム,脂 肪 滴 は あま り認 め られ な い(図6).. 核上 部特 に腺 腔 に面 した部 分 が 多 い(図13,. 核 は一 般 に大 型 で,卵 形 の もの や 不整 形 の もの が み られ,ク. ロマ チ ン分 布 は均 等 で,核 小 体 は不 明 瞭 な. もの や1〜2個. み られ る もの な ど種 々存 在 す る(図. (3)nafoxidine 縮 したDMBA乳. きさ は1〜4μ.の. hydrochlorideの 癌. ① 光 学 顕微 鏡 所 見. もの が大 多 数 で,. 14).. 投 与 に よ り退.
(5) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene誘. 発 ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. 1631. ホル モ ンの影 響 に 関 す る電 子顕 微 鏡 的 研 究 間質 は 著明 に増 生 し小 葉 構 造 は ほ とん どみ られ ず. に は顕 著 で な い.核 分 裂 像 はほ とん ど認 め られ な い.. 管 内型 の線 維 増 生 の認 め られ る腺 管 と嚢 胞 状 拡 張 腺. 胞体 に は分 泌顆 粒 が増 加 し,核 下 に著 明 に認 め る も. 管 が み られ る.腫 瘍 細 胞 は 一般 に小 型 で,前 者(図. の もあ る.腺 管 は大 小 不 同 で,拡 張 して み られ る も. 15)の 細 胞 は骰 子 状 で一 部 で は重 層 化 を示 す と ころ. の や 管 内型 の線 維 増 生 を認 め る もの もあ る.拡 張 し. もあ る.核 は類 骰形 また は 不 整形 で核 膜 は 明 瞭 で あ. た腺 腔 内 に は好 塩 基 性 か ら好酸 性 分泌 物 を認 め る こ. り,核 小 体 は1個 み られ,核 分裂 像 は ほ とん ど認 め. と もあ り,さ らに腫 瘍 細 胞 の 脱 落 も著 明 で あ る(図. られ な い.分 泌 顆 粒 は ほ とん どみ られ な い.筋 上 皮. 22, 23).一 般 に筋 上皮 細 胞 は連 続 して著 明 にみ られ. 細胞 は連 続 して認 め られ る.後 者(図16)の 細胞 は 扁. 腫 瘍 細 胞 の 脱 落 に伴 い筋 上皮 細 胞 が管 腔 内に露 呈 す. 平 で一 層 とな り,核 は骰 子 状 な い し短杵 状 で核 小 体. る所 見 もみ られ る(図24).間. は不 明 瞭 で あ る.. で は硝 子 様 化 が 認 め られ る.こ れ ら間質 には 円形 細. ② 電 子顕 微 鏡 所 見. 質 の増 生 も著 明 で一 部. 胞 お よ び好 酸球 等 の 炎症 性細 胞 浸 潤 が み られ る.. 腫 瘍 細 胞 は著 明 に小 型 とな り胞 体 に乏 しい.腫 瘍 細 胞 相 互 の 接 着 状 態 は細 胞 間隙 が狭 小 と な り細 胞 間. ② 電 子 顕微 鏡 所 見 腫 瘍 細 胞 は小型 とな り,核. ・胞 体 比 は減 少 す る.. 絨毛 の発 達 は不 良 で. 腫 瘍 細 胞 相互 の接 着 状 態 は細 胞 間 嵌 合 の発 達 が乏 し. 長 さは短 く数 も減 少 し,そ の表 面 は細 顆粒 状 物 質 を. くな る.微 絨 毛 の発 達 は や や乏 し くな り,腺 腔 内 に. 含 む無 定 形 物 質 で 一 様 に被 わ れ て い る(図18).細. は無 構 造物 質 や脱 落 した腫 瘍 細 胞 を認 め るこ と もあ. 嵌 合 の 発 達 は乏 しい(図17).微. 胞. 内小 器官 の発 達 は不 良 で,糸 粒 体 の数 は減 少 し,粗. る(図25).糸. 面小 胞 体 は ほ とん どみ られ ず,ゴ ル ジ装 置 の発 達 も 乏 しい.遊 離 の リボゾ ー ム も減少 して い る.電 子密. 消 失 して い る もの が 多 くみ られ る.粗 面 小 胞 体 の 発 達 は 不良 で,定 型 的 な扁 平 嚢 状 の もの は少 な く内腔. 度 の 高 い,種 々 の 大 き さの ラ イ ソゾ ー ム が多数 出現. の 拡 大 した ものが 多 くな り,そ の周 囲 に付 着 した リ. して い る.ラ イソゾ ーム は0.5〜1μ. ボ ゾ ー ム の配 列 も不整 で一 部 脱 落 して い る と ころ も. の空 胞 の 中 お よ. 粒 体 は減 少 し膨 化腫 大 して ク リス タの. び周 辺 に集 ま って い る場 合 が 多 い が,細 胞 に よ って. み られ る.ゴ ル ジ装 置 に は著 変 が 認 め られ な い.遊. は ラ イ ソ ゾ ー ム が数 十個 集 ま って 核 を圧 排 して い る. 離 の リボ ゾ ー ムは減 少 して い る(図26).核. と ころ もみ られ る.し か し,二 次 ライ ソ ゾ ー ム とな. ま た は短 粁 状 で あ るが部位 によ って は不 規 則 に屈 曲. っ た食 胞 や 巨 大 な 自家 食 胞 を形 成 して い る と こ ろは. した もの もみ られ,核 小 体 の 不明 瞭 な もの が多 くな. は類 骰 形. み られ な い.脂 肪 滴 もほ とん ど出 現 して い な い(図. る.胞 体 内 には種 々 の大 きさの脂 肪 滴 が 多数 出 現 し. 19).核 は小 型 とな り,卵 円 形 の もの もあ る が不 規則. て い る(図25,. に陥 凹 した もの が 多 く,こ の 不 整形 の核 で は ク ロマ チ ン が周 辺 部 へ 多 く集 ま って み られ,核 小 体 は不 明. 大 き さの ラ イ ソゾ ー ムが 多数 出現 し,そ の ラ イ ソ ゾ ー ム は一 次 ラ イソ ゾ ー ムの み な らず 種 々の 形 態 を と. 瞭 とな る もの が 多 い(図17,. 19).筋 上皮 細 胞 は筋 原. る二 次 ラ イソ ゾ ー ム と して 認 め られ,食 胞 や 巨 大 な. 線 維 の発 達 が著 明 で,腫 瘍 細 胞 に比 して大 型 で あ り. 自家 食 胞 とな る.周 囲 の細 胞 質 基 質 と境 界 不鮮 明 で. 比 較 的 連 っ て腫 瘍 細 胞 周 囲 を取 り囲 ん で い る(図17,. 中 に遊 離 の リボ ゾ ー ム,小 胞 体,ラ. 20).基 底 膜 の 発 達 は良 好 で と ころ どこ ろ肥厚 した部. み周 囲 と比 して淡 明 にみ え る無 構 造 な もの,多 数 の. 分 もあ り,そ の基 底 膜 か ら連 続 して 間質 側 に放 射 状. ラ イ ソ ゾー ム が集 ま り,胞 体 を融 解 して 空 胞 化 して. に延 び る基 底 膜 様 構 造 が み られ,さ. い る と思 わ れ る もの(図27),糸. らに そ の周 囲 に. 26),ま た,電 子密 度 の高 い,種 々の. イ ソ ゾ ー ム を含. 粒体等の他の細胞内. は基 底 膜 様 物 質 を 多数 認 め る.そ の 外 側 に は これ に. 小 器 官 を貧 食 し多 数 の 脂 肪 滴,空 胞 と混 在 して 巨 大. 接 して,明 瞭 な る周 期 性 横 紋 を有 す る膠 原 線 維 の 発. とな り,胞 体 の大 部 分 を 占 め て核 を偏 在 させ て い る. 達 が著 明 で あ る(図21). (4) 両 側 卵 巣 ・副 腎 剔 除術 に よ り退 縮 したDMBA. もの(図28),自. 家 食 胞 は均 質 無 構 造 な物 質 で占 め ら. れ核 も融解 されつ つ あ る と思 われ る もの,巨 大 な空 胞 だ け とな っ て い る もの(図29)な どが み られ る.筋. 乳癌 ① 光学 顕 微 鏡 所 見. 上皮 細 胞 は比 較 的連 な って腫 瘍 細 胞 周 囲 を取 りま い. 腫 瘍 内 に お け る腺 管 増 生 は ま だ著 明 に認 め られ る. て お り,こ の胞 体 内 に も脂 肪 滴 の 出現 が認 め られ る. が,腫 瘍 細 胞 は 円柱 状,骰 子 状 で さ らに は扁 平 化 す. (図25, 30).変 性 壊死 が進 む と腫 瘍 細 胞 は脱 落 す る. る もの も多数 に認 め られ る.核 は短秤 状 か ら類 円形. が筋 上 皮 細 胞 は残 在 し,さ らに,壊 死巣 と腫 瘍 細 胞. で,核 小 体 は1〜2個. の間 に は筋 上 皮 細胞 が 多数 み られ,そ れ らの突 起 が. 認 め られ る もの もあ る が一般.
(6) 1632. 大. 杉. 紘. 長 く延 び て い る,壊 死 巣 と筋1上皮 細 胞 の 間 に は,筋. 型,退 縮 型 の3様. 上 皮 細 胞 に そ って電 子 密 度 の や や高 い,巾 約0.5μ. 中 村11)ら が 同 様 の 観 察 を 行 な っ て い る. DMBA乳. の 基底 膜 様 構 造 が認 め られ,一 部 で は 不 明 瞭 とな っ. は転 移 が な い5,10)か 稀 れ12)で あ る が,大. て壊 死 巣 と連 続 して い る が如 くみ られ る.壊 死 巣 内. 筋 肉,皮. には 図28で み られ た よ うな,ラ イ ソゾーム,脂 肪 滴,. し て ラ ッ トを 死 亡 させ る.私. 式 が あ る と報 告 しTeller,3). 膚 へ 浸 潤 し,潰. 瘍 形 成,壊. 死,感. 退 縮 型 の もの,腫. 瘍 の 最 大 径 が3cm以. あ る(図31).ま. た は 潰 瘍 形 成,壊. 死,感. 細 線 維 様 構 造 が認 め られ る.腫 瘍 細 胞 が完 全 に脱 落 して 筋 上 皮 細 胞 の み で壊 死 巣 と間 質 を境 して い る と こ ろ もみ られ る(図32,. 33).壊 死 巣 を取 り囲 む が如. く延 び た筋 上 皮 細 胞 の 一 部 が途 切 れ て い る部 分 で は. た.ま. た,転. 殖 に は ホ ル モ ン,特. よ びestrogenが. さ れ て き た.. 癌 が 発 生 しな い が,こ. Talwalker10)は. 卵 巣 剔 除 ラ ッ トに は 乳. れ にgrowth. hormoneお. さ らに幾 重 に も多層 化 して 壊死 巣 内 に連 続 して い る. prolactinを. 投 与 す る と44%に,. (図34).残. た は10μgを. 投 与 す る と そ れ ぞ れ33%,. 質 と直 接接 した壊 死 巣 内 に は,無 定 形 物 質 の他 に微. が 発 生 す るこ とよ り,乳. 細 線 維 や周 期 性 横 紋 の み られ る膠 原 線 維 が認 め られ. が 最 も重 要 な もの でestrogenは. る(図35).筋. lactin,. 保 た れ て い るが,一 部 で は不 明 瞭 な と ころ もみ られ る(図28,. 33).間 質 で は線 維 芽 細 胞 が 増 加 し,膠 原. 線 維 の発 達 が 著 明 で あ る(図25, 第4章. 1μgま 23%に. 乳癌. 下 垂 体 よ りのpro 泌 を刺 激 す る こ と によ. り乳 癌 の 発 生 に 関 与 して い る と述 べ て い る. sawaisiは. 乳 癌 触 知 後15日. Naga. 目 に 卵 巣 ・副 腎 剔 除 を 行 な. の 翌 日 よ りprolactinを. 投 与 す る と乳 癌 は 増. 殖 を 続 け,術 後20日 目 よ りprolactinを 投与す ると 一 旦 退 縮 して い た 乳 癌 が 元 に戻 る こ と よ り乳 癌 の 増. 考按. 1961年, Huggins1)が 生 後50〜52日 150gのSprague‑Dawley系. 齢,体 重140〜. 雌 ラ ッ トに, 20mgの. DMBAを. 投与 す る ことによ り,投 与 後2ケ 月 以 内 に. 100%乳. 癌 が 発 生 した と報 告 して以 来,こ れ を用 い. て 多 くの研 究 が な され て きた. DMBAの 投与 方 法 は Hugginsの 原法 以 外, 15mg,2)30mg,3) 50mg4)を 胃 内1 回 投与 す る もの, 2mg,5) 5㎎6,7)を 静 脈 内 注 射 す る もの な ど種 々の 方 法 が 試 み られ て い る. DMBA投. 与. 殖 に はprolactinが Meites14)は. 最 も重 要 で あ る と述 べ て い る.. 下 垂 体 が な い 場 合 は 乳 癌 の 発 生,増. み な い が,卵. rogenはprolactinの. と共 に 直 接 乳 腺 組 織 に 作 用 して 乳 癌 を発 生 させ や す くす る に 過 ぎな い と述 べ て い る.一. 方, Welsch8)は. 卵 巣 剔 除 ラ ッ トに 下 垂 体 を 移 植 し て も乳 癌 が 発 生 し. 与で. な い こ と よ り, Sinha15)は. 与で. nceを. Young4)は50mg投. 最 も重 要 でest. 分 泌 を 刺 激 し ま たprolactin. 0%,. 与 で100%,. 殖 を. 巣 は 欠 除 して も あ る 程 度 乳 癌 の 発 生,. 増 殖 を み る こ とが あ りprolactinが. 後 の早 期 死 亡 につ いて は, Huggins1)は20mg投 50mg投. estradiol. よび. 癌 の 発 生 に は下垂 体 ホ ル モ ン. growthhormone分. い,そ. 29, 30, 33).. に とpr. 強 く関 与 し て お り,こ れ. らホ ル モ ンの 作 用 や 重 要 性 に関 して 多 くの研 究 が な. 壊 死 巣 側 に は基 底 膜 様 構 造 が一 部 で は波 状 に うね り. 上 皮 細 胞 の 間質 側 に は基 底 膜 が比 較 的. 上 の もの ま. 染 を 併 発 した もの を 除 外 し. 癌 の 発 生,増. 基 底 膜 様 構 造 の み が残 って み られ る.筋 上 皮 細 胞 の. って い た基底 膜 様構 造 も消 失 して周 囲間. 染 を併 発. 移 は 全 例 認 め られ な か っ た.. DMBA乳 olactinお. 癌. き くな る と. の実 験 で は発 育様 式 が. 細 胞質 成 分 の 混在 した 自家 食 胞 が認 め られ る こ と も た,壊 死 巣 内 に は無 定 形 物 質 の 他 に. Kiang,2). 下 垂 体 のmedian. 損 傷 す れ ば 血 中prolactin値. emine. が上 昇 して乳 癌. の 増 殖 は 促 進 す る が,こ. れ ら ラ ッ ト に卵 巣 剔 除 を 行. 告 して い る,死 亡 原 因 は副 腎 の 壊死 が主 で あ る.乳. な う と血 中prolactin値. は 高 い に もか か わ ら ず 乳 癌. 腺 腫 瘍 の 発 生 率 は62〜100%,1匹. は 急 速 に 退 縮 し て い き,こ. 25.9%,. Teller3)は30mg投. は2.1〜12:2±1.2個 て い る, DMBA投. 与 で20%で. あ っ た と報. あ た りの腫 瘍数. で あ った と報 告1,3,3,4,5,8,9,10)さ れ 与 後 の早 期 死 亡 率,腫 瘍の 発 生 率. 1匹 あ た りの腫 瘍 数 は報 告 者 に よ りか な りの ば らつ きが み られ る が,こ れ はDMBAの. 投 与 量,投 与 方. 中prolactin値. れ に卵 巣 を移 植 す る と血. は 変 化 し な い が 乳 癌 は増 大 す る こ と. よ り,ま. たLeung16)は. oxidine. hydrochlorideの. 抗estrogen作. 用 を もつnaf. 投 与 に よ り退 縮 し た 乳 癌. を もつ ラ ッ ト ま た は 卵 巣 ・副 腎 剔 除 後estrogenの. 法 等 に よ り,異 な って い る もの と思 わ れ る.私 は,. 効 果 が な く な る7‑11日. DMBA. 投 与 し て も乳 癌 の 再 増 殖 は 阻 害 さ れ る ことよ り, est. 10mgを2週. 間 間 隔 で2回 投与 す る方 法 を試. み た が早 期 死 亡 率 は17.5%,腫. 瘍 発 生率 は81.2%,. 1匹 あ た りの腫 瘍 数 は3.2個 で あ った. 腫 瘍 の 発 育 様 式 は, Young4)が 増 大 型,増 大 停 止. rogenが DMBA投. 目 の ラ ッ トにprolactinを. 最 も重 要 で あ る と述 べ て い る. 与 前 にprolactinま. た はestrogenが. 少 す る と乳 癌 の 発 生 は 阻 害 さ れ る が,反. 減. 対 に これ ら.
(7) 7, 12‑Dimethylbenz(a)anthracene誘. 発. ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. 1633. ホ ル モ ンの影 響 に関 す る電 子 顕 微 鏡 的 研 究 ホ ル モ ン が 増 加 して も乳 腺 組 織 が 発 達 し て 発 癌 剤 の. て 筋 上皮 細胞 の 増殖 が 著 明 で あ ると報 告 して いるが,. 働 き か ら乳 腺 が 保 護 さ れ る こ と に よ り乳 癌 の 発 生 は. 私 の 観 察 で は この よ うな所 見 は み られ な い.. 阻 害 さ れ る6,8,10,11,17,18,19)発 生 し た 乳 癌 の 増 殖 は,適 量 のestrogen(2μg),2) 妊 娠18)な. prolactinの. 増 加13,14,15,20.21,22). ど に よ り 促 進 さ れ,大. (20μg)2,14),抗estrogen製. 当. 量 のestrogen. よ り75%の 20μgの に30%は. こ とを示 唆 して い る.一 方,分 泌 につ いて み る と,. 適 当量 投与 に. 腫 瘍 が 増 大 し た の に 反 しestradiol‑17β. 大 量 投 与 で は 腫 瘍 の 増 大 は40%で 腫 瘍 が 退 縮 し た.ま. り100%腫. 1. U.の. 瘍 が 増 大 し た.卵. 粗 面 小 胞 体 の 膜 に付 着 した リボ ゾ ー ム で蛋 白 が 合 成 され て小 胞 腔 内 に分離.蓄 積 され,ゴ ル ジ装 置 に運. 併用投与 によ. 巣 剔 除 お よ び 卵 巣 ・副. Teller3)は65.7%,. Leung16). estradiolを 併 用 投 与 した ラ ッ ト乳 腺 を観 察 し,私. 上,中. は60%な. どで あ り,ほ ぼ 同 程 度 の 効 果 で あ っ た.. 村ulは75%Young4)は81%,石. 田26). の 観 察 したDMBA乳. 小 胞体,ゴ ル ジ装 置 の 著 明 な 発達 お よ び脂 肪 滴,蛋 白顆 粒 の 著 明 な分 泌 が特 微 的 で あ った と報 告 して い. hydrochlorideの. 投 与 で は90%で. 縮 し た.. Leung16)は75%で. 腫 瘍 の増 殖 が阻 害 され た. gen作. 腫 瘍 が退. たDMBA乳. 非 ス テ ロ イ ド性 の,抗estro. 類 似 して い る.作. に お い てcytoplasmic. receptorと. し て 合 成 物 と な る こ と に よ りestrogenの. 結 合. 働 きを阻. る.核 は小 型 で不 規 則 に陥 凹 した ものが 多数 とな り, ク ロ マチ ンが核 周 辺 部 に多 く集 ま って み られ,核 小 体 は不 明 瞭 な もの が 多 い.核 分 裂 像 は ほ とん ど認 め. 害 す る と さ れ て い る. DMBA乳. 投 与 に よ り退 縮 し. 全 て 発 達 に乏 し く,遊 離 の リボ ゾ ー ム も減 少 して い. 用 機 序 はtargettissue estrogen. hydrochlorideの. 癌 の 組 織 像 に つ い て の報 告 は み られ な. い.腫 瘍 細胞 は著 明 に小型 とな り,細 胞 内小 器 官 は. 用 を もつ 薬 剤 でclomipheneやchlorotrian. iseneと. 癌 で み られ た と同 様 に,粗 面. る. nafoxidine. は 無 効 で あ っ た と報 告 して い る. nafoxid. hydrochlorideは. よ び. naf. oxidine. ine. 白顆 粒 はIIお よ び. IV型 とされ て い る.山 崎33)はprolactinお. は90%以. が25%で. ば れ て分 泌 顆 粒 とな り腺 腔 内 へ放 出 され る.放 出 機 序 は,脂 肪 滴 は黒 住32)のII型,蛋. あ ったが. 腎 剔 除 に よ り腫 瘍 が退 縮 し た の は76.9%で 諸 家 の 報 告 を み る と,. 粗 面 小 胞 体 お よ び ゴル ジ装 置 の発 達 は良 好 とな り, 脂肪 滴 お よ び蛋 白 顆 粒 の 著 明 な分 泌 が認 め られ る.. あ り,逆. たestradiol‑17β2μg. の 適 当 量 お よ びprolactinl. ム の増 加 等 の 所 見 は,腫 瘍 細 胞 に お け るエ ネル ギ ー 代 謝,蛋 白 合 成 が 盛 ん で,腫 瘍 の増 殖 が著 明 で あ る. ト レス27,28)な ど に よ り阻 害 さ れ る.. 私 の 実 験 で はestradiol‑17β2μgの. 癌の組織. 核 ・胞 体 比 の 増 加,糸 粒 体 の発 達,.遊 離 の リボ ゾ ー. 剤,16)卵 巣 ま た は 卵 巣 ・副. 腎 剔 除 術4,11,13,14,15,16,23,24,25,26)androgen11,23), prolactin の 減 少14,20,22)ス. ホル モ ン投 与 に よ り増 大 したDMBA乳. 像 につ いての報 告 はみ られない.腫 瘍 細 胞 の大 型 化,. 癌 の 組 織 像 に つ い て はYoung4),. Daniel,9). られ な い.ホ ル モ ン依 存 性 を有 す るDMBA乳 お いて, nafoxidine. を 行 な っ て い る.ま. 作 用 に よ り腫 瘍 細 胞 の増殖 が抑 制 され て腫 瘍 が退 縮. たFukunishi,30)今31). Murad,9)石. hydrochlorideの. 癌に. Stevens,29)中 村11)等 が 光 顕 的 に 観 察 し て 種 々 の 分 類. 抗estrogen. した もの と思 わ れ る.ま た,ラ イ ソ ゾ ー ム お よ び小. 田26)等 は 電 顕 像 に つ い て も合 わ せ 報 告 して い る.私 別す ると. 空 胞 が多数 出現 して い る こ とよ り腫 瘍 細 胞 の 変 性 が. 低 円 柱 状 の 細 胞 よ りな る 乳 頭 状 腺 管 構 造 を示 す も の. 考 え られ るが,卵 巣 ・副 腎 剔除 群 で み られ た よ うな. の 観 察 で も種 々 の 組 織 像 が み ら れ た が,大. と,類. 骰 形 の 細 胞 よ りな る 胞 巣 状 の 充 実 性 構 築 を示. す もの に 分 類 で き る.腫 ・胞 体 比 が 高 く,核. られ な い.管 腔面 で は微 絨 毛 の発 達 が乏 し く,そ の. 瘍 細 胞 は 比 較 的 大 型 で,核. 分 裂 像 が 散 見 さ れ,間. 較 的 少 な く髄 様 性 で あ る.ま. た, Young,4). 質 量 は比. 表 面 は無 定形 物質 で一 様 に被 わ れ て い る.こ れ は特. Daniel9). 微 的 な所 見 の 一 つ で あ る が,こ の無 定 形 物質 の 出現. の 報 告 して い る 分 泌 型 と 思 わ れ る もの も36.3%に ら れ る.電 乏 し く,遊 る.腫. 顕 像 で は,細. は大 型 で あ. 瘍 細 胞 相 互 の 接 着 状 態 は 細 胞 間 嵌 合,デ. ゾ ー ム が 認 め ら れ,細 い る.筋. み. 胞 内 小 器 官 の発 達 が一般 に. 離 の リ ボ ゾ ー ム が 豊 富 で,核. スモ. 胞 間隙 は間 質側 程広 くな って. 上 皮 細 胞 は 非 連 続 的 に 存 在 し,基. 巨 大 な 自家 食 胞,空 胞 形 成 や 著 明 な変 性壊 死 像 は み. 底 膜 は一. 機 序 は不 明 で あ る。 筋 上 皮 細 胞 は連 続 して 腫 瘍 細 胞周 囲 を取 り囲 み, 腫 瘍 細 胞 に比 して大 型 で あ る.こ の こ と は,筋 上皮 細 胞 に は, estrogen依 hydrochlorideの. 存 性 が 乏 し く, nafoxidine. 抗estrogen作. 用 が筋 上 皮 細 胞 に. 及 ぼ す影 響 が少 な い た め と思 われ る.基 底 膜 の 発 達. 部 不 明 瞭 と な っ て い る と こ ろ も み られ る. Murad5). は良 好 で,こ れ か ら連 続 して間 質 側 に放 射 状 に延 び. は 筋 上 皮 細 胞 の 多 層 化 を 観 察 し,腺. る基 底 膜 様 構 造 が み られ,そ の 周 囲 に は基 底 膜 様 物. 上皮 細胞 に比 し.
(8) 1634. 大. 杉. 紘. 質 を 多数 認 め る.こ れ は腫 瘍 が急 速 に縮 少 して 基底. ラ イ ソ ゾ ー ム は外 来 性 の 物質 摂 取 に 由来 して 生 じた. 膜 の一 部 が取 り残 され た状 態 と な り,こ の よ うな所. 異 物 食 胞 と,細 胞 内 の 自己 融解 に 由来 す る白 家 食胞. 見 を呈 した と考 え られ る.し か し,同 じ腫 瘍 の 縮 小. に分 け られ る.ま た,ラ. で あ って も,変 性壊 死 像 を主 とす る卵 巣.副 腎 剔 除. 合 に限 らず,種 々 の病 的 条件 下 や生 理 的 変 動 下 に お. イ ソゾ ー ムは細 胞 変 性 の場. 群 で は この よ うな 所 見 は顕 著 で な い.間 質 の 膠 原 線. かれ た組織 細胞 あ るい は正 常 細 胞,さ. 維 の 発 達 が 著 明 な こ と も特 徴 的 所 見 の1つ で あ る.. 動 の 活 発 な 細 胞 内 に もみ られ る36,37).し か し,私 の研. 卵 巣 剔 除,卵 巣 ・副 腎 剔 除 によ り退 縮 したDMBA. 究 で み られ た ライ ソ ゾ ー ム,自 家 食 胞 は,脂 肪滴 や. らに は代 謝活. 乳 癌 の 組 織 像 につ いて は光 顕 的 に はYoung4),中 村11). 空 胞 の 出現,細 胞 内小 器 官 や核 の変 化 等 と合 わせ 考. 電 顕 的 に はKataoka34),石 田26)の報 告 が み られ る.. え,腫 瘍細 胞 の変 性 によ り出 現 した もの と思 われ る,. Young4)は 上 皮 の扁 平 化,核 の小 型 化,核. 分裂 像 の. 筋 上皮 細 胞 に も脂 肪 滴 の 出現 して い る もの が み ら. き さの 不 規 則 化,分 泌 に よ る甲. れ るが,腫 瘍 細 胞 に み られ る よ うな変 性 所 見 は ほ と. 状腺 類似 像,間 質 の発 達 不 良 を観 察 し報 告 して いる.. ん ど認 め られ ない.む しろ,腫 瘍 細胞 の変 性 が進 み,. 中 村11),は 腫 瘍 細胞 の 萎縮 平 旦 化,核 分裂 像 の 消失,. 壊死 に陥 っ て脱 落 した場 合 に は,壊 死巣 の周 囲 に筋. 大 小 不 同 の嚢 胞 状 腺 腔 の形 成,線 維 化 を観察 し,腫. 上皮 細胞 が 多数 み られ,そ れ らの 突 起 が 基底 膜 様 構. 瘍 細 胞 の 変 性 壊 死 の 所 見 は ほ とん ど み られ なか った. 造 を伴 って壊 死 巣 を取 り囲 む よ うにな る.ま た,壊. と報 告 して い る. Kataoka34)は 卵 巣 剔 除 後 早 期 の変. 死巣 内 に は無 定 形 物 質 の 他 に細 線 維 様構 造 が認 め ら. 化 を重 視 し,初 期 変 化 は 核 に あ らわ れ た と報 告 して. れ る.基 底 膜 の形 成 機 序 につ い て は議 論 が 多 い が,. い る.石 田26)は癌 胞 巣 の 縮 小,上 皮 細 胞 の扁 平 単 層 化,間 質 結 合 組織 の増 加,電 顕 的 に は ラ イソ ゾ ー ム. 最近 の研 究 で は,基 底 膜 は上皮 細 胞 に よ り形 成 され る とい う見 解 が一 般 的 で あ る38,39)膠 原 線 維 は一般 に. の 増 加,脂 肪 滴,食 胞,自 家食 胞,多 胞 体,ミ エ リ. 間葉 性 細 胞 に よ って 合 成 され るが, Hay39)は 角 膜 の. ン様 構 造 の 出 現 が最 も特 徴 的 な所 見 で あ った と し,. 上 皮 細 胞 に も,ま たMurad40)は. そ の 他 に核 萎 縮,糸 粒体 の 膨化,ク. 原線 維 の合 成 能 が あ る こ とを示 唆 して い る.壊 死巣. 減少,腺 房 の形,大. リス タの 消失,. 筋 上 皮 細 胞 に も膠. 遊 離 の リボ ゾ ー ムの 減 少,時 に 暗 調細 胞 の出 現,腺. とそ れ を取 り囲ん だ 筋 上皮 細 胞 との 間 に み られ た 基. 腔 内の 壊 死 様 物 質 の 貯 留,核.胞. 底 膜 様 構造,お. 体 比 の減 少 を観察. よ び壊 死巣 内 に み られ た細 線 維 様 構. し,癌 細 胞 の変 性 過 程 の 像 で あった と報 告 して い る.. 造 は筋 上皮 細 胞 に よ り誘導 され た もの で,壊 死 巣 の. 私 の観 察 に お い て も,腫 瘍 細 胞 は小型 化 し,核. 線 維 化 が徐 々 に進 ん でい くもの と考 えられ る.一 方,. ・胞. 体 比 は減 少,核 分 裂 像 もほ とん どみ られ な くな る.. 癌 胞 巣 周 囲 の 間質 で は線 維 芽 細胞 が増 加 し,膠 原 線. 細 胞 内小 器官 で は,糸 粒 体 の 膨 化 腫 大 して ク リス タ. 維 の 発 達 が 著 明 で あ る.図34,. の 消失 して い る もの が 多 くな り,粗 面 小胞 体 は 内腔. 周 囲 間 質 と壊死 巣 を境 して い る筋 上皮 細胞 の一 部 が. の 拡大 した もの が 多 く,そ の周 囲 に付 着 した リボ ゾ. 途 切 れ て基底 膜様 構 造 だ け とな り,さ らに これ も切. ー ムの配 列 が不 整 で一 部 脱 落 した と ころ もみ られ る.. れ て発 達 著 明 な間質 と線 維 化 の み られ る壊 死巣 が連. 35で み られ るよ うに,. 遊 離 の リボ ゾー ム は減 少 して い る.核 は不 規則 に屈. な り,壊 死 巣 が間質 成 分 で置 き換 わ って い く もの と. 曲 して 核 小 体 の 不 明 瞭 な もの が 多 くな って い る.こ. 思 わ れ る.. れ らの 所 見 は,腫 瘍 細胞 にお け るエ ネ ルギ ー代 謝, 第5章 蛋 白 合 成 が 低 下 して腫 瘍 の増 殖 が抑 制 され て い る状 態 を示 して い る.ま た,小 野 江35)は細 胞 死 の 早 期変. 結. 語. ホ ル モ ン環 境 の変 化 がDMBA乳. 癌 に及 ぼす 影 響. 化 と して,糸 粒 体 の腫 大,核 質 の ク ロマ チ ン凝 集,. を研 究 す るた め に, prolactin,. 粗 面 小 胞 体 の リボ ゾ ー ムの 脱 落 を観 察 して い るが,. 与, receptor. siteに 働 き抗estrogen作. 私 の 観察 結 果 もこ れ に ほ ぼ一 致 す る所 見 で あ る.. るnafoxidine. hydrochlorideの. 胞 体 内 に は脂 肪 滴,ラ. イ ソ ゾ ー ム,巨 大 な 自家 食. 胞,空 胞 の 出現 が 目立 つ,ラ. イ ソゾ ー ムは一 層 の 限. 界 膜 に囲 ま れ,中 に各 種 加 水 分 解酵 素 を含 有 して い. estradiol‑17β の 投 用 を有 す. 投 与 お よび両 側 卵. 巣,卵 巣.副 腎剔 除 術 を行 ない,腫 瘍 の変 化 特 に微 細 構 造 を電 子 顕微 鏡 にて 観 察 し,次 の結 果 を えた. 1.. estradiol‑17β2μg/日. の 適 当 量 を投与 した. る小 体 で あ り,消 化 機 転 を行 な って い な い加 水 分 解. もの で は75%に. 酵 素 を有 す る一 次 ラ イ ソ ゾ ー ム と加 水 分解 作 用 が行. る もの は み られ な か った の に 反 し, estradiol‑17β. 腫 瘍 の 著 明 な増 大 が み られ,退 縮 す. な わ れて い る二 次 ラ イ ソ ゾ ー ム に分 類 され る.二 次. 20μg/日 の大 量 を投 与 した もの で は30%に 腫 瘍 の退.
(9) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene誘. 発 ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. 1635. ホル モ ンの 影 響 に関 す る電 子 顕微 鏡 的研 究 縮 が み られ た.. prolactin. diol‑17β2μg/日. 1I. U./日. の周 囲 に付 着 した リボ ゾ ー ムの配 列 不 整,遊 離 の リ. お よ びestra. の 併 用 投 与 で は100%に. ボ ゾ ー ムの減 少,脂. 腫 瘍 の増. 2.. prolactinお. よ びestradiol‑17β. に よ り増 大 し たDMBA乳 細 胞 の 大 型 化,核. の併 用 投 与. 癌 の 形 態 的 変 化 は,腫. 離 の リ ボ ゾ ー ム の 増 加,間. っ た.ま. た,腫. 像 で あ った.壊 死 巣 周 囲 に は筋 上 皮 細 胞 が増 加 し,. 瘍. その突 起 が 基底 膜 様 構 造 を伴 っ て壊 死 巣 を取 り囲 む よ うにな り,壊 死 巣 内 に は無 定 形 物 質 以 外 に 細 線 維. 質 の狭 小 化 で あ. 様 構 造 が み られ た.間 質 で は膠 原 線 維 の 発 達 が 著 明. 瘍 の 一 部 に は 脂 肪 滴,蛋. で あ っ た.す な わ ち,卵 巣 ・副 腎 剔 除術 によ りまず. 白 顆粒 の著. 腫 瘍 細 胞 が変 性壊 死 に陥 っ て脱 落 し,筋 上皮 細 胞 の. 明 な 分 泌 像 が み られ た. nafoxidine. hydrochloride. し た も の で は90%に 4.. 型 化,細. 100μg/日. hydrochlorideの. 不 整,ク. イ ソ ゾ ー ム の 増 加,小. 底 膜 の 発 達,間. で あ っ た.ま 型 で,連. た,筋. 7.. 離 の リボ ゾー ム. 微 細 構 造上 の さま ざま な変 化 を観察 し えた が,こ れ. 空 胞 の 形 成,核. の. らの 事 実 は ヒ ト乳 癌 に対 す る ホル モ ン療 法 の基 礎 的. 分裂 像 の. な微 細 構造 上 の変 化 を示 唆 す る もの と考 え られ る.. 質 の 線 維 成 分 の 著明 な増 生. 上 皮 細 胞 は 腫 瘍 細 胞 に 比 して 大. 続 的 に 周 囲 を 取 り 囲 み,抗estrogen作. 両 側 卵 巣,卵. は76.9%に 6.. 稿 を終 わ るに あ た り御 懇 篤 な る御 指導 と御 校 閲 を. 用. 賜 わ っ た岡 山大 学 第 一 外 科 教 室,田 中早 苗 教 授 に深 甚 な る謝意 を表 わ す と と もに,本 研 究 を直 接御 指 導. 巣 ・副 腎 剔 除 を 行 な っ た も の で. 下 さい ま した 山本 泰久 博 士,藤 井 康 宏 講師,石 川 純. 腫 瘍 の 退 縮 が み ら れ た.. 両 側 卵 巣.副. 博士 に 深謝 い た し ます.ま た,電 子 顕微 鏡 撮影 に 御 協 力頂 きま した 田 中 正信 氏 に深 く感 謝 い た しま す.. 腎 剔 除 術 に よ り退 縮 したDMBA. 乳 癌 の 形 態 的 変 化 は,腫 比 の 減 少,核. 瘍 細 胞 の 小 型 化,核. 分 裂 像 の 消 失,糸. び ク リ ス タ の 消 失,粗. 本 論 文 の 要 旨 は,第50回,. ・胞 体. お よ び第8回. 粒 体 の 膨 化腫 大 お よ. C.,. Grand,. eding of polynuclear 2). Kiang,. Stock,. M.:. acene-induced. B. J.:. C. C.,. Biologic. tumors. Combination Cancer,. Stohr,. G.,. characteristics. in rats.. F. P.:. Mammary cancer. and its suppresion.. rat mammary cancer.. M. N.,. and Bowie,. 献. L. C. and Brillantes, hydrocarbons,. D. T. and Kennedy,. DMBA-induced 3) Teller,. Cancer. 5). Murad, T. M. and Haam, E.: nz(a)anthracene administration.. 6). Kledzik, 1974.. G. S., incidence. Bradley,. Nature,. of cyclophosphamide. Merker,. P. C.,. and chemotherapy Res.,. induced by a single and estrogen. Kaufman, of 7,. in rats by early. treatment. therapy. in. R. J.,. Escher,. G. C.. 12-dimethylbenz(a)anthr. 26: 245, 1966. The histology. of induced mammary tumo. Studies of mammary carcinoma induced by 7, Cancer Res., 32: 1404, 1972.. C. J. and Meites,. fe. 189: 204, 1961.. 28: 1202, 1971.. 4) Young, S., Cowan, D. M. and Sutherland, L. E.: urs in rats. J. Path. Bact., 85: 331, 1963.. cancer. 51回 中 国 四 国外 科 学 会,. 日本 臨床 電 子 顕 微 鏡 学 会 に発 表 した.. 面 小胞 体 の 内腔 拡 大 お よ び そ. 文. 1) Huggins,. 癌 を用 いて ホ ルモン,抗es. trogen製 剤 の投 与 や外 科 的 ホルモ ン療 法 に反 応 す る. の 影 響 が 少 な か っ た. 5.. 以上, DMBA乳. 瘍 細 胞 の小. ロ マ チ ン の 核 周 辺 部 へ の 集 合,核. 消 失,基. 分 が 間質 成 分 と置 換 され る.. 投 与 に よ り退. 癌 の 形 態 的 変 化 は,腫. 胞 内 小 器 官 の 発 達 不 良,遊. の 減 少,ラ. みが残 存 し,最 後 に は こ れ も脱 落 して腫 瘍 の上 皮 成. を投 与. 腫 瘍 の 退 縮 が み られ た.. nafoxidine. 縮 し たDMBA乳. イ ソ ゾ ー ム,巨 大 な 自. らに は腫 瘍 細 胞 の 変 性 壊 死. 胞 内小 器 官 の. ・胞 体 比 の 増 加,細. 発 達,遊. 3.. 肪滴,ラ. 家 食 胞,空 胞 の 出現,さ. 大 が み られ た.. J.:. Reduction. 12-dimethylbe. of carcinogen-induced. with hormones or drugs.. Cancer. Res.,. mammary 34: 2953,.
(10) 1636. 7). 大. Huggins,. C.,. polynuclear 1961. 8). Morii,. C. W.,. progesterone Cancer Inst., 9). Daniel,. S. and Grand,. hydrocarbons.:. Welsch,. Clemens,. 12). 13). Proc.. M. M. L.: Three. Soc. 1972. and. C.. H.. Exp.. Yang,. and. Biol.. Med.,. C:. Yanai,. D.,. 48:. Cooper,. B.. S.,. of. D.. Nagasawa, atally. Dao,. T.. Cancer. H.,. estradiol-. G.. Proc.. C.,. the. and. K.,. mammary. tumor. 弘:実. 23) Teller, docrine. 33:. 12-dimethyl-. mammary. of. J. Nat.. in rats. by. by estrogen 1,. or. 2 -benzanthr. cancer.. Science,. in. Clark,. J.. growth. M.,. 137. ablation. Kaufman,. S.. Morii,. Cancer,. of. 6:. carci. 488,. in. the. 1970. rat.. J.. S.:. and. and. T.. and. prolactin. effect. dependency 621,. and. and 34:. on. in. 7,. 12. 1975.. Tanabe,. Y.:. neoplastic. 2643,. Effect. mammary. of. growth. neon. and. se. 1974. of. preneoplastic rats.. Meites,. J.:. Soc.. Proc.. R. J.,. 35:. Extinction. on. experimental. Nat.. Effects Biol.. J.:. Effects. Soc.. nodule J.. Exp.. Meites,. rats.. estrogen. mammary. cancer.. 1962.. Proc.. L.. on duration. J.. growth. tumorigenesis. Estrogen-prolactin Res.,. normal. Res.,. 験 的 乳 が ん に 対 す るprolactinの. M. N.,. on. 1973. S.:. on. carcinogen-treated. in. Int.. of. Nakamura,. Cancer. 379,. rats. J.. hormone. mammary. nature. Cancer. ovariectomy. G.. growth rats.. to. 411,. prolactin. and. 48: of. or. The. Leung,. rats.. C.. Kledzik,. cancers S. K.,. 澤. R.. glands. mammary. Quadri,. in. Effects. mammary S.. or. level. Sci.,. J.:. L.:. Shodone,. estrogen. Acad. L.. Quadri,. 7,. 7,. of. prolactin. estrogen. Res.,. H.. R.,. Moon,. . Nat.. Beuving,. 22)長. Yanai,. 17ƒÀ. Huggins,. 21). given. extinction. tumors.. administered. rum. of. or. 1972.. and. Sasaki,. of. and. dimethylbenz(a)anthracene-induced. 20). homografts. mammary tumors in rats.. adreno-ovariectomized. prolactin. 1217,. tumorigenesis.. Leung,. in. rats. and. Effects. tumors of. Inst.,. mammary. 19). pituitary. 315,. 116: 531, 1964.. Induction. R.. Relation. Cancer. Sinha,. 18). of multiple. types of mammary tumour induced. in ovariectomized. N.. mammary J.:. Nat.. 17). 154 (Supplement):. 1962.. Meites,. 16). dose of. 発 乳 腺 腫 瘍 の 発育 に対 す る卵 巣 剔 除 お よび男 性 ホ ル モ ンの 影 響 につ いて,京 府 医 大. Huggins,. nogen-induced. 15). Effects. Surg.,. 18: 513, 1964. and Mizuno, H.: Mammary tumor induction. J.. hormones. DMBA誘. Nagasawa,. 14). J.:. Ann.. induced by a single. J. Cancer,. P. K. , Meites, pituitary. 誌, 81: 415,. 257,. Mammary cancer. on 7, 12-dime thylbenz(a)anthracene-induced 41: 465, 1968.. 10) Talwalker, acene.. L. C.:. J. A. and Meites,. P. M. and Prichard,. 11) 中 村 隆 一:. 紘. Routes of administration.. feeding with DMBA. Brit. anterior. 杉. Exp.. of. Biol.. 役 割(そ の2).ホ. Bowie, M. and Stock,. of remission. 12-dimethylbenz(a)anthracene-induced. produced. ,. 142:. LSD, Med.,. and 759, pargyline. Influence. by ovariectomy. maintenance 1181,. 1969. on. growth. 1973. and. 142:. rat mammary tumors.. 43: methyldopa. 22,. ル モ ン と臨 床,. C.:. and. Inst.,. L-dopa. Med. of. formation. Cancer. haloperidol. 1973.. 19:. 707,. 1971.. of estrogens or androgen. Cancer. on. Res.,. and treatment. en of. 29: 349, 1969.. 24) Griswold, D. P., Jr. and Green, C. H.: Observations on the hormone sensitivity of 7, 12 - dimethylbenz(a)anthracene induced mammary tumors in the Sprague-Dawley rat. Cancer Res., 30: 819, 1970. 25) Young, S. and Cowan, D. M.: Brit. J. Cancer, 17: 85, 1963. 26). 石 田 常 博:シ. Spontaneous. regression. of induced mammary tumours. in rats.. ロ ネ ズ ミお よ び ヒ ト乳 癌 細 胞 の 卵 巣 な ら び に 副 腎 剔 除 術 後 の 変 化 に 関 す る 電 子 顕 微 鏡 的 研 究.. J. Clin. Electron. Microscopy,. 7:. 33,. 1974..
(11) 7,. 12‑Dimethy1benz(a)anthracene誘. 発 ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. 1637. ホ ル モ ンの 影響 に 関 す る電 子 顕 微 鏡 的 研 究. 27) Pradhan,. S. N. and Ray,. P.:. Effects. thylbenz (a) anthracene-induced Cancer. Inst.,. in rats. 29) Stevens,. on growth of transplanted. and 7,. by psychotropic. drugs.. 12-dime J. Nat.. 53: 1241, 1974.. 28) Ray, P. and Pradhan, ors. of stress. tumors and their modification. S. N.:. Brief communication:. under a schedule. L.,. Stevens,. leic acid synthesis ne (DMBA).. of punished. E. and Currie,. A. R.:. in rat mammary tumours. J. Path. Bact.,. Growth of transplanted. behavior.. J. Nat. Cancer. Histological. studies. induced by 9,. and. induced. tum. Inst., 52: 575, 1974. and measurement. 10-dimethyl-1,. of nuc. 2-benzanthrace. 89: 581, 1965.. 30) Fukunishi, R.: Studies on tumor induction in rats with 7, 12-dimethylbenz(a)anthracene, with special references to the morphogenesis and fine-structural changes in the target org ans. 31). 今. Acta Path. 清:ラ. J ap.,. 18: 51, 1968.. ッ ト乳 腺 の 超 微 構 造 と ボ ス フ ァタ ー ゼ 活 性 の 局 在,及. お け る そ れ ら の 変 動,関 32) 33). Kurosumi;. K.. 山 崎 泰 弘:ホ 89:. 西 医 大 誌,. Electron. 22:. 81,. よ る腫 瘍 誘 発 過 程 に. microscopic. analysis. of. secretion.. Int.. Rev.. Cytol.,. 11:. 1,. 1961.. 山 医 学 会 雑 誌,. 1977.. 34) Kataoka,. M.:. An electron. microscopic. or administration of some anticancer J., 18: 33, 1972. 35). 小 野 江 為 則,布. 36). 小 川 和 朗,斉. 37). 倉 橋 和 啓:ラ. イ ソ ゾ ー ム の 機 能.細. 38). 野 田 春 彦,永. 井 裕,藤. 施 裕 輔:細 藤 多 久 馬,馬. of the collagenous. study of nucleolar agents. 屋 原 宏:ラ. induced. 学 の あ ゆ み, 69:. 398,. 胞,. 2:. 14,. produced. Nagoya. Med.. 胞,. 2:. 2,. 1970.. 1970.. ラ ー ゲ ン,南. Secretion. by ovariectomy. 1969.. イ ソ ゾ ー ム の 微 細 構 造 一 最 近 の 問 題 点 一.細. J. W.:. products. changes. in the rat mammary tumor cells.. 胞 死 の 超 微 構 造 的 変 化,医. 本 大 三 郎 編:コ. 39) Hay, E. D. and Dodson, Biol.,. 12‑DMBAに. ル モ ン の 影 響 に よ る ラ ッ ト乳 腺 の 形 態 的 変 化 に 関 す る 電 子 顕 微 鏡 的 研 究.岡. 1359,. 40) Murad,. び7,. 1970.. 江 堂,東. 京,. 1975.. of collagen by corneal. by isolated. epithelia. epithelium.. I.. grown on frozen-killed. Morphology lens. J. Cell. 57: 190, 1973. T. M. and von Haam, E.:. gland tumors.. Cancer,. Ultrastructure. 21: 1137, 1968.. of myoepithelial. cells. in human mammary.
(12) 1638. 大. 杉. 附. 紘. 図1.. DMBA乳. 癌 の 光 顕 像.. 図 説. Hematoxylin‑Eosin(以. 明. 下H‑Eと. 略 す)染. 色.乳. 頭 状 腺 管 構 造 と胞 巣 状 の 充 実性. 構 造 が み ら れ る.×120. 図2.. DMBA乳. 図3.. DMBA乳. ち,細. 癌 の 光 顕 像.. H‑E染. 色.乳. 胞 境 界 は 不 明 瞭 な も の が 多 い.筋 癌 の 光 顕 像H‑E染. 明 る く,細. 色.胞. DMBA乳. 癌 の 電 顕 像.大. 広 い.筋. 上 皮 細 胞(Me)は. 図5.. DMBA乳. 型 で,核. DMBA乳. 上 皮 細 胞 は 非 連 続 的 に 認 め ら れ る.×880.. prolactin,. 体は. 色.腺. Lu:腺. 腔,. Bm:基. 胞 間 隙(Is)は. 底 膜.×5,100.. 面 し た 表 面 に は 微 絨 毛(Mv)が. あ り,胞. 体 内 に はtonofilament(Tf). ス モ ゾ ー ム,×35,400.. 粒 体(M)は. ク リス タ の 不 明 瞭 な も の が 多 い.粗. 離 の リ ボ ゾ ー ム は 豊 富 で あ る. Lu:腺. estradiol‑17β. H‑E染. ・胞 体 比 の 高 い 細 胞 に よ り腺 管 構 造 を形 成 し て い る.細. 腔(Lu)に. 癌 の 電 顕 像,糸. の 発 達 は乏 し い.遊. 像,. の核小体を も. 巣 状 構 造 を 示 す 腫 瘍 細 胞 は 類 骰 形 で,数 個 の 核 小 体 を も ち,胞. 非 連 続 的 に み ら れ る.. 癌 の 電 顕 像.腺. の 発 達 が 認 め ら れ る. D:デ. 図7.. 1〜2個. 胞 境 界 は 明 瞭 な もの が 多 い.×880.. 図4.. 図6.. 頭 状 腺 管 構 造 を示 す 腫 瘍 細 胞 は 低 円 柱 状 で,. の 併 用 投 与 に よ り増 大 し たDMBA乳. 管 の 増 生 は 著 明 で,乳. 面 小 胞 体(ER),ゴ. ル ジ装 置(G). 腔.×11,600. 癌(以 下 ホ ル モ ン 投 与 群 と 略 す)の 光 顕. 頭 状 腺 管 構 造 を示 す も の と腺 房 構 造 を示 す も の が み ら れ る.×. 300. 図8.. ホ ル モ ン 投 与 群 の 光 顕 像. 高 く,分. 図9.. H‑E染. 色.乳. 泌 顆 粒 が 増 加 し て い る.筋. ホ ル モ ン投 与 群 の 光 顕 像.. H‑E染. 頭 状 腺 管 構 造 を 示 す 腫 瘍 細 胞 は や や 大 型 と な り,核,胞. 体比は. 上 皮 細 胞 は 不 明 瞭 と な る.×880,. 色.腺. 房 構 造 を 示 す 腫 瘍 細 胞 の 胞 体 は ほ と ん ど分 泌 顆 粒 で 占 め られ 明. 澄 に み え る.×880. 図10.. ホ ル モ ン 投 与 群 の 電 顕 像.腫. 瘍 細 胞 は よ り大 型 と な り,核 ・胞 体 比 は 増 加 す る.細. 胞 間 隙(Is)は. 広 い. Lu. :腺 腔.×2,900. 図11.. ホ ル モ ン 投 与 群 の 電 顕 像.微 あ る.遊. 図12.. ホ ル モ ン 投 与 群 の 電 顕 像.筋 突 起(↑)が. ホ ル モ ン投 与 群 の電 顕 像. 図14.. ホ ル モ ン 投 与 群 の 電 顕 像.核 る 約0.5μ nafoxidine. hydrochlorideの. 像.. 色.管. H‑E染. nafoxidine投. 面 小 胞 体(ER),ゴ. ル ジ 装 置(G)の. 発達 は良 好 で. 腔.×7,000. 接 す る こ と が 多 く細 胞 質. 質 で は 膠 原 線 維 の 形 成 が 不 良 で 線 維 の 走 行 も一 定 で な い.×5,500.. 脂 肪 滴(Li),蛋. 白 顆 粒(CG)の. 上 部 特 に 腺 腔(Lu)に. の 空 胞 内 に 入 っ て い る.. ら れ な い.間 図16.. 粒 体(M),粗. 上 皮 細 胞 は 減 少 して 腫 瘍 細 胞 が 直 接 基 底 膜(Bm)に. 間 質 側 に 延 び て い る.間. 図13.. 図15.. 絨 毛(Mv),糸. 離 の リ ボ ゾ ー ム は 増 加 す る. Lu:腺. N:核. 著 明 な 分 泌 が 認 め られ る.×3,400.. 面 し た 部 位 に 蛋 白顆 粒(CG)は. 多 くみ ら れ,膜. を有 す. ×11,400. 癌(以 下nafoxidine投. 与 群 と 略 す)の 光 顕. 内 型 の 線 維 増 生 が 認 め られ る 腺 管 の 腫 瘍 細 胞 は 小 型 と な り,核. 投 与 に よ り退 縮 し たDMBA乳. 分 裂 像 は ほ と ん ど認 め. 質 の 増 生 は 顕 著 で あ る.×1,200. 与 群 の 光 顕 像,. H‑E染. 色.嚢. 胞 状 拡 張 腺 管 の 腫 瘍 細 胞 は 扁 平 で 一 層 と な り,核 小 体 は 不 明. 瞭 で あ る.×600. 図17.. nafoxidine投. 与 群 の 電 顕 像.腫. 筋 上 皮 細 胞(Me)は る. Lu:腺 図18.. nafoxidine投. 連 続 的 に 腫 瘍 細 胞 周 囲 を 取 り囲 ん で い る.間. nafoxidine投 (Ly)が. 与 群 の 電 顕 像.微 Lu:腺. 与群 の電 顕 像. 絨 毛(Mv)の 腔,. 増 生 が著 明 で あ. M:糸. 粒体. 発 達 は 不 良 で,そ. ×14,100.. の表 面 は細顆 粒 状 物 質 を含 む無 定 形 物 質. N:核.×43,400.. 細 胞 内 小 器 官 の 発 達 は 不 良 で,遊. 多 数 出 現 して い る.核(N)は. 明 瞭 で あ る.. 質 で は 膠 原 線 維(Cf)の. 腔.×4,200.. で 一 様 に 被 わ れ て い る. 図19.. 瘍 細 胞 は 著 明 に 小 型 化 し,細 胞 間 隙 は 狭 小 で 細 胞 間 嵌 合 の 発 達 は 乏 しい,. 不 規 則 に 陥 凹 し,ク. 離 の リ ボ ゾ ー ム も減 少 し,ラ. ロ マ チ ン は 核 周 辺 部 へ 多 く集 ま り,核. イソ ゾ ー ム 小 体 は不.
(13) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene誘. 発 ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. 1639. ホ ル モ ンの 影 響 に 関 す る電 子 顕 微 鏡 的 研 究 図20. nafoxidine投. 与 群 の電 顕 像.筋 上 皮 細 胞(Me)は. 筋 原 線維(Mf)の. 発 達 が 著 明 で,腫 瘍 細 胞 に比 して 大 型. で あ る.×8,500. 図21. nafoxidine投. 与 群 の電 顕 像.基 底 膜(Bm)の. 発 達 は良 好 で と ころ ど ころ肥 厚 し,こ れ か ら連 続 して 間質. 側 に放 射 状 に 延 び る基 底 膜 様 構 造(↑)が み られ る.そ の外 側 には 明 瞭 な る周 期 性 横 紋 を有 す る膠 原 線 維 (Cf)の 発 達 が著 明 で あ る,×13,500. 図22. 両側 卵 巣 ・副 腎 別 除 術 に よ り退 縮 したDMBA乳. 癌(以 下 卵 副 別 群 と略 す)の 光 顕 像. H‑E染. 色.腫 瘍 内. に お け る腺 管 増 生 は まだ 著 明 に認 め られ,腺 腔 内 に は好 塩基 性 か ら好 酸 性 の 分 泌 物 が み られ ,ま た,拡 張 腺 管 に は 脱 落 し た上 皮 を認 め る.×120. 図23. 卵副 別 群 の 光 顕 像. H‑E染. 色.腫 瘍 細 胞 は小 型 とな り,円 柱 状,股 子 状 で さ らに は 扁平 化 す る もの もみ. られ,核 分裂 像 は ほ とん ど認 め られ な い.胞 体 に は分 泌 顆粒 が増 加 して お り,核 下 に著 明 に認 め る もの もあ る.×880. 図24. 卵副 別 群 の 光 顕像. H‑E染. 色.筋 上 皮 細 胞 は連 続 して 著 明 にみ られ,腫 瘍 細 胞 の脱 落 に伴 い筋 上 皮 細 胞. が 管 腔 内 に露 呈 す る所 見 もみ られ る.×880. 図25. 卵副 別 群 の 電 顕 像.腺 腔 内 に脱 落 した腫 瘍 細 胞(↑)が み られ る.胞 体 内 に は脂 肪 滴(Li),ラ (Ly)が 多 数 出現 して い る.筋 上 皮細 胞(Me)は. イソゾーム. 連 続 的 に腫瘍 細 胞 周 囲 を取 り囲 ん で い る. Fb:線. 維芽 細. 胞.×3,800. 図26. 卵副 剔 群 の電 顕像.糸. 粒 体(M)は. 減少 しク リス タの不 明 瞭 な もの,粗 面 小胞 体(ER)は. 内腔 の拡 大 した も. の が 多 い.遊 離 の リボ ゾ ー ムは 減少 す る.×10,800. 図27. 卵 副 別 群 の電 顕像.周. 囲 の細 胞 質 基 質 と境 界 不鮮 明 で,中 に遊 離 の リボ ゾ ー ム,小 胞 体,ラ. を含 み,周 囲 と比 して 淡 明 に み える無 構 造 な 部 分(↑),多 胞(V)化. イソゾーム. 数 の ラ イ ソ ゾー ムが集 ま り胞 体 を融 解 して 空. して い る ものが み られ る.×25,300.. 図28. 卵副 別 群 の電 顕 像,糸 粒 体(M),粗. 面 小 胞 体 等 を貧食 し,多 数 の 脂 肪 滴(Li),空 胞(V),ラ イ ソゾーム(Ly). が混 在 して 巨 大 な 白家食 胞 を形 成 し,核(N)を. 偏 在 させ て い る.×7,700.. 図29. 卵 副 別 群 の電 顕 像.均 質 無 構 造 物 質 で 占 め られ た部 分(↑)や 空 胞(V)が 認 め られ る.×4,700. 図30. 卵 副 剔 群 の電 顕 像.筋 上 皮 細 胞(Me)に. も脂 肪滴(Li)の 出現 が 認 め られ る.間 質 で は線 維 芽 細 胞(Fb)が. 増 加 し,膠 原 線 維(Cf)の 発達 が著 明 で あ る.×10,400. 図31. 卵 副 別 群 の電 顕 像.壊 死 巣(Nec)内 て筋 上 皮 細 胞(Me)が. に 白家 食胞(Av)が 認 め られ,壊 死 巣 周 囲 を基 底 膜 様 構 造(↑)を 伴 っ. 取 り囲 ん で い る.×5,200.. 図32. 卵 副 別 群 の 電 顕 像.腫 瘍細 胞 が脱 落 し,筋 上皮 細 胞(Me)の もみ られ る. Fb:線. 図33. 卵 副 別 群 の 電 顕 像.壊 死巣(Nec)内 細 胞, Mf:筋. みで壊 死 巣(Nec)と. 間 質 を境 して い る と こ ろ. 維 芽 細 胞.×4,800.. 原 線 維, Fb:線. に は無 定 形 物質 の他 に細 線維 様 構 造(↑)が 認 め られ る. Me:筋. 上皮. 維芽 細 胞.×15,200.. 図34. 卵 副 別 群 の 電 顕 像.壊 死 巣(Nec)を. 取 り囲 むが ご と く延 び た筋上 皮 細 胞(Me)の. 様 構 造(↑)の み が残 って み られ る. Cf:膠 原 線 維. 一 部 が途 切 れて,基 底膜. ×8,300.. 図35. 卵 副 別 群 の 電 顕 像.残 存 して い た基 底 膜 様 構造 も消失 し,周 囲 間質 と直 接 接 した 壊死 巣(Nec)内 細 線維(↑)や 周 期 性 横 紋 の み られ る膠 原 線維(Cf)が 認 め られ る.×8,000.. に は微.
(14) 1640. 大. 大 杉. 杉. 紘. 紘. 論 文. 附 図.
(15) 7,12‑Dimethvlbenz(a)anthracene誘. 発 ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. ホルモ ンの影響 に関する電 子顕微鏡的研究. 大 杉. 紘. 論 文. 附 図. 1641.
(16) 1642. 大. 大 杉. 杉. 紘 論. 紘. 文 附. 図.
(17) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene誘. 発. ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. ホルモ ンの影響 に関す る電子顕微鏡 的研 究. 大 杉. 紘. 論 文. 附 図. 1643.
(18) 1644. 大. 大 杉. 杉. 紘 論. 紘. 文 附. 図.
(19) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene誘. 発 ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. ホルモ ンの影響 に関す る電子顕微鏡的研究. 大 杉. 紘. 論 文 附. 図. 1645.
(20) 1646. 大. 大. 杉. 杉 紘. 紘. 論 文. 附 図.
(21) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene誘. 発 ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. ホルモンの影響 に関す る電 子顕微鏡的研究. 大 杉. 紘 論. 文 附. 図. 1647.
(22) 1648. 大. 大. 杉. 杉. 紘. 紘. 論 文 附. 図.
(23) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene誘. 発 ラ ッ ト乳 癌 に 及 ぼ す. ホ ル モ ン の影 響 に関 す る電 子 顕微 鏡 的研 究. 大. 杉 紘. 論 文. 附 図. 1649.
(24) 1650. 大. 大 杉. 杉. 紘. 紘. 論 文. 附 図.
(25) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene. 誘 発 ラ ッ ト乳 癌 に及 ぼす. ホルモンの影響 に関す る電子顕微鏡的研究. 大 杉. 紘. 論 文. 附 図. 1651.
(26) 1652. 大. 大 杉. 杉. 紘 論. 紘. 文 附. 図.
(27) 7,. 12‑Dimethylbenz(a)anthracene 誘 発 ラ ッ ト乳 癌 に及 ぼ す ホル モ ンの 影 響 に 関 す る電子顕微鏡的研究. 大. 杉 紘. 論 文. 附 図. 1653.
(28) 1654. 大. 杉. 紘. Electron microscopic study of 7, 12-Dimethylbenz(a)anthracene induced rat mammary tumors influenced by hormones by Hiroshi OHSUGI Department of Surgery, Okayama University Medical School (Director: Prof. SanaeTanaka) Morphological. changes. administration. of. prolactin. of. DMBA-induced. and. estradiol-17ƒÀ. rat or. mammary. tumors. were. nafoxidine(anti-estrogen. observed. following. agent),. and. bilateral. adreno-ovariectomy. 1) all of. Following. tumors tumor. cells,. increase strated. of. free. in of. in. the. 3) volume.. of. On. fatty. of and. the. other. hand,. the. stroma.. protein. and. estradiol-17ƒÀ2, ƒÊg/day,. changes of. In. were. hypertrophy. intracytoplasmic. addition,. orgnelles,. some. tumors. the. tumors. demon. granules. 100ƒÊg/day,. of. basement. U./day. development. changes. maldevelopment of. 1 I.. morphological. nafoxidine. morphological. figures,. prolactin Their ratio,. droplets of. Their. the. of. volume.. narrowing. administration. mitotic. were. 90% smaller. intracytoplasmic. membrane. myoepithelial. and cells. of tumor. cells. organelles, marked. the. showed size,. disap. decrease. proliferation. demonstrated. in. least. of of. free. fibrosis. influences. by. agent. Following Their. bilateral. adreno-ovariectomy,. morphological. of. lysosomes. were. replaced. surrounded tumors. of. volume.. stroma.. appearance and. and. development. anti-estrogen. in. nucleo-cytoplasmic. ribosomes. Following. ribosomes,. of. secretion. diminution pearance. administration increase. increase. marked 2). combined. demonstrated. necrotic. changes and. autophagic. lesions. by. stromal. 76.9%. were. necrotic. vacuoles.. However, components.. at. last. of. the. changes Myoepithelial. they. disappeared. tumors of. tumor cells. showed cells remained. and. epithelial. diminution. in. represented. by. relatively. well. components.
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