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(1)

熊本大学学術リポジトリ

ヒトES細胞の臨床応用の見通しとその生命倫理学 上の最大の問題点

著者 児玉 正幸

雑誌名 先端倫理研究

巻 4

ページ 53‑62

発行年 2009‑03

URL http://hdl.handle.net/2298/11755

(2)

ヒ ト E S 細 胞 の 臨 床 応 用 の 見 通 し と そ の 生 命 倫 理 学 上 の 最 大 の 問 題 点 児 玉 正 幸

は じ め に

ヒ ト 受 精 胚 由 来 E S 細 胞

で あ れ 、ヒ ト ク ロ ー ン 胚 由 来 E S 細 胞

で あ れ 、 ヒ ト E S 細 胞 ( ヒ ト 胚 性 幹 細 胞 human embryonic stem cells: h E S C s ) の 医 療( 再 生 医 療・創 薬 研 究・生 殖 医 療 )へ の 応 用 に は 、次 の 三 大 効 用 が 想 定 さ れ る 。

効 用 1【 再 生 医 療 】 :「 難 病 患 者( パ ー キ ン ソ ン 病 患 者 や 1 型 糖 尿 病 患 者 、筋 萎 縮 側 索 硬 化 症 ( A L S

) 患 者 、 脊 髄 損 傷 患 者 、 熱 傷 患 者 等 ) の 救 済 」 効 用 2 【 創 薬 研 究 】:「 安 全 で 安 価 な 新 薬 開 発 」

効 用 3 【 生 殖 医 療 】:「 配 偶 子 ( 精 子 や 卵 子 ) の な い 絶 対 不 妊 患 者 の 救 済 」 し か し な が ら 、ヒ ト E S 細 胞 の 臨 床 応 用 の 見 通 し と そ の 生 命 倫 理 学 上 の 最 大 の 問 題 点 は 何 か 。 本 稿 で は 、 以 下 、 そ れ を 整 理 確 認 し て お く 。

.

「 ヒ ト 胚 核 移 植 胚 」 の 生 殖 医 療 へ の 応 用

国 は 、ク ロ ー ン 技 術( 体 細 胞 核 移 植 法 )を 使 っ て 作 成 可 能 な 、「 受 精 胚 」以 外 の「 ヒ ト 胚 」を「 特 定 胚 」と 指 定 し て 、法 律( ク ロ ー ン 技 術 規 制 法〔 平 成 1 2

[2000]

年 法 律 第 1 4 6 号 〕、特 定 胚 指 針〔 平 成 1 3

[2001]

年 文 部 科 学 省 告 示 第 1 7 3 号 〕)で 規 制 し て い る 。9 種 類 の 特 定 胚 中 、国( 内 閣 府 総 合 科 学 技 術 会 議 生 命 倫 理 専 門 調 査 会 ) が 作 成 を 容 認 す る 胚 は 2 種 類 で 、「 動 物 性 集 合 胚 」

( 平 成 1 3 年 1 1 月 の 答 申 )と「 人 ク ロ ー ン 胚 」( 2 0 0 4 年 7 月 最 終 報 告 書 ) の み で あ る 。他 方 、作 成 が 禁 止 さ れ た 胚 は 5 種 類(「 ヒ ト 動 物 交 雑 胚 」、「 ヒ ト 性 集 合 胚 」、「 ヒ ト 胚 分 割 胚 」、「 ヒ ト 集 合 胚 」、「 動 物 性 融 合 胚 」)で あ る 。 他 の 2 種 類 の 特 定 胚 ( 「 ヒ ト 性 融 合 胚

」 と 「 ヒ ト 胚 核 移 植 胚 」 ) に つ い て は 、 作 成 の 認 否 が 未 定 で あ る 。

上 記 「 特 定 胚 」 中 、 「 ヒ ト 胚 核 移 植 胚 」 は 生 殖 医 療 へ の 応 用 が 可 能 で あ る 。 ま ず 、「 ヒ ト 胚 核 移 植 胚 」と は 、ヒ ト 胚 の 核 を 未 受 精 の 除 核 卵 に 移 植 し て 作 成 す る 。患 者 が ミ ト コ ン ド リ ア D N A( 遺 伝 子 )異 常 に よ る ミ ト コ ン ド リ ア 病

( 異 常 症 )

の 場 合 、 ミ ト コ ン ド リ ア の あ る 卵 子 の 細 胞 質 の み 若 く て 健 康 な 女 性 の 卵 子 の 細 胞 質 と 置 換 す る こ と に よ り 、患 者 の 先 天 的 疾 患 の 次 世 代 へ の 遺 伝 を 阻 止 で き る 。

ま た 、こ の「 ヒ ト 胚 核 移 植 胚 」は 、他 の 生 殖 医 療 へ の 応 用( 卵 子 若 返 り の 卵

子 細 胞 質 置 換 法 )

も 期 待 で き る 。 女 性 は 加 齢 に 伴 い 、 未 受 精 卵 の 細 胞 質 が

劣 化 す る 。そ の た め 、高 齢 妊 娠 の 場 合 、胚 の 発 育 率 が 悪 く 、妊 娠 率 が 低 下 す る 。

そ こ で 若 く て 健 康 的 な 女 性 の 未 受 精 の 除 核 卵 に 患 者 夫 婦 の 受 精 卵 の 核 を 移 植

(3)

し て 、そ れ を 患 者 の 母 体 に 戻 せ ば 、つ ま り 、体 外 受 精・胚 移 植( I V F - E T ) す れ ば 、 高 齢 不 妊 患 者 の 妊 娠 率 は 上 昇 す る こ と に な る 。

2 医 療 へ の ク ロ ー ン 技 術 ( 体 細 胞 核 移 植 法 ) の 応 用

( 1 ) 患 者 の 体 細 胞 に 由 来 す る 人 ク ロ ー ン 胚 か ら の E S 細 胞 は 未 樹 立

患 者 の 体 細 胞 核 を 未 受 精 の 除 核 卵 に 移 植

( 体 細 胞 核 移 植 法 ) し て 電 気 刺 激

を 与 え れ ば 、 患 者 の 体 細 胞 核 が 卵 子 の 細 胞 質 に よ っ て 初 期 化

さ れ 、 人 ク ロ ー ン 胚 が 樹 立

1 0

さ れ る 。そ の 人 ク ロ ー ン 胚 を 体 外 培 養 す れ ば 、数 日 後 に は 胚 盤 胞 blastocystが 育 つ

1 1

。こ こ ま で が 、再 生 医 療 へ の ク ロ ー ン 技 術 の 応 用 の 第 一 段 階 で あ る 。第 二 段 階 は 、胚 盤 胞 の I C M( 内 部 細 胞 塊 )か ら E S 細 胞 を 樹 立 す る 作 業 で あ る 。

第 一 段 階 の 作 業 に 比 べ る と 、第 二 段 階 の 胚 盤 胞 の I C M( 内 部 細 胞 塊 )か ら 半 永 久 的 に 分 化 多 能 性 ( 多 分 化 能 ) multipotencyと 増 殖 能 selfmaintenanceを 維 持 す る E S 細 胞

1 2

を 樹 立 す る 作 業 は 、容 易 で は な い 。ヒ ト 受 精 胚 か ら の E S 細 胞 の 樹 立

1 3

と は 勝 手 が 違 い 、患 者 の 体 細 胞 に 由 来 す る 人 ク ロ ー ン 胚 か ら の E S 細 胞 の 樹 立 に は 、 世 界 の 研 究 者 は 誰 一 人 と し て 成 功 し て い な い 。 黄 禹 錫 の ク ロ ー ン 犬 ス ナ ッ ピ ー は 本 物 と の 確 認 報 道

1 4

が 2 0 0 6 年 3 月 、

『 ネ イ チ ャ ー 』編 集 部 か ら 出 さ れ た が 、人 レ ベ ル で の ク ロ ー ン の 誕 生 は 、新 興 宗 教 団 体 ラ エ リ ア ン の ク ロ ー ン エ イ ド 社 公 表 分( 2 0 0 2 年 暮 れ の 米 国 人 女 児 2 名 誕 生 報 道 と 2 0 0 3 年 1 月 の 日 本 人 男 児 1 名 の ク ロ ー ン 人 間 誕 生 報 道 )を 含 め 、科 学 的 エ ビ デ ン ス に 裏 付 け ら れ た 報 道 の 事 実

1 5

は 全 く な く 、人 ク ロ ー ン 胚 か ら E S 細 胞 の 樹 立 に 成 功 し た 研 究 者 も ま た 、黄 禹 錫 は も と よ り 、ど こ に も 存 在 し な い

1 6

( 2 )効 用 3【 生 殖 医 療 】 : 「 配 偶 子( 精 子 や 卵 子 )の な い 絶 対 不 妊 患 者 の 救 済 」 の 見 通 し

上 記 実 情 か ら 判 断 す る に 、 人 ク ロ ー ン 胚 E S 細 胞 か ら 性 腺 幹 細 胞 に 誘 導 後 、 最 終 的 に 卵 子 や 精 子 に ま で 分 化 さ せ て か ら 患 者 に 体 外 受 精・胚 移 植( I V F - E T )し て 挙 児 を 得 る 、と い う 効 用 3 の 計 画 は 、実 に 遠 大 な 計 画

1 7

と い う こ と に な る 。

( 3 ) 効 用 1【 再 生 医 療 】:「 難 病 患 者 の 救 済 」 の 見 通 し

研 究 者 に と っ て 人 ク ロ ー ン 胚 E S 細 胞( テ ー ラ ー メ イ ド E S 細 胞 )が ヒ ト 受

精 胚 E S 細 胞 よ り も 魅 力 的 な の は 、そ れ が 患 者 の 遺 伝 情 報 を ほ ぼ 1 0 0 % 引 き

継 ぐ 点 で あ る 。し た が っ て 、人 ク ロ ー ン 胚 E S 細 胞 を 分 化 誘 導 し て 作 ら れ る 細

胞 や 組 織 、 臓 器 を 患 者 に 細 胞 移 植 治 療

1 8

( Cell Replacement Therapy: C R

T )、 臓 器 移 植 し て も 、 移 植 医 療 上 の 最 大 の 難 関 で あ る 免 疫 拒 絶 反 応 が 発 生 し

な い 。そ の 意 味 か ら 、将 来 の 人 ク ロ ー ン 胚 E S 細 胞 由 来 の 細 胞 移 植 治 療 や 臓 器

移 植( 効 用 1 の 計 画 )は 、免 疫 拒 絶 反 応 の 問 題 を ク リ ア で き る 夢 の 治 療 で あ る 。

(4)

そ の 利 点 が あ れ ば こ そ 、 国 も こ の た び 、「 人 ク ロ ー ン 胚 の 作 成 ・ 利 用 を 行 う 研 究 の 対 象 に な る 可 能 性 が あ る 」疾 患 群 と し て 、1 4 の 疾 患 群 を 列 挙 し た の で あ る 。

し か し な が ら 、こ の 医 療 技 術 は 、ヒ ト 受 精 胚 由 来 の 胚 盤 胞 を 滅 失 す る E S 細 胞 の 樹 立 方 法 に 比 較 す れ ば 、体 細 胞 由 来 の 人 ク ロ ー ン 胚 E S 細 胞 樹 立 と い う 点 で 、 ま だ し も 「 生 命 の 萌 芽 」 を 犠 牲 に す る と い う 批 判 に 耐 え る が 、 現 状 で は 、 細 胞 移 植 治 療 や 臓 器 移 植 へ の 臨 床 応 用 は 、 夢 の ま た 夢 の 治 療 法 で あ る 。

そ れ と 言 う の も 、現 状 で は 、人 ク ロ ー ン 胚 E S 細 胞 は 未 樹 立 の 上 、ヒ ト 受 精 胚 E S 細 胞 か ら 作 出 で き る も の も せ い ぜ い 細 胞 レ ベ ル に す ぎ ず 、移 植 に 必 要 な 組 織 や 臓 器 の 作 出 に は 程 遠 い か ら で あ る 。本 邦 の ヒ ト E S 細 胞 研 究 は ま だ 基 礎 的 研 究 段 階 に あ り 、「 ヒ ト へ の 投 与 を 含 む 研 究 は 、 安 全 性 の 観 点 か ら の 検 討 が 必 要 で あ る た め 、 現 時 点 で は 行 わ れ て い な い

1 9

。」 本 邦 の 文 部 科 学 大 臣 の 認 可 を 受 け た ヒ ト E S 細 胞 研 究 は 、脳・神 経 系

2 0

( 大 脳 、脳 幹 、脊 髄・延 髄 )、

心 臓( 心 筋

2 1

、冠 動 脈 )、血 管 、血 液

2 2

、肝 臓 、骨・軟 骨・靭 帯 、軟 部 組 織 、 網 膜

2 3

へ の 分 化 を 目 指 し た 基 礎 的 研 究 に と ど ま る 。 そ の 他 の 生 体 部 位 ― 脳 ・ 神 経 系( 小 脳 、視 神 経 、末 梢 神 経 系 )、呼 吸 器( 肺 )、膵 臓 、消 化 管( 回 腸・空 腸 )、生 殖 器( 卵 巣 、精 巣 )、骨 格 筋 、甲 状 腺 、皮 膚 、角 膜 、内 耳 ― に 対 す る E S 細 胞 研 究 は 、 動 物 E S 細 胞 を 使 用 し た 研 究 で あ る 。

今 日 、国 内 の ヒ ト E S 細 胞 株 樹 立 機 関 と し て 国 内 の 研 究 者 へ E S 細 胞 株 の 無 償 分 配

2 4

を 行 う の は 、京 都 大 学 再 生 医 科 学 研 究 所 だ け で あ る 。同 研 究 所 で は 2 0 0 3 年 に 、3 個 の 国 産 ヒ ト E S 細 胞 株

2 5

( K h E S ‐ 1 、K h E S ‐ 2 、 K h E S ‐ 3 )を 樹 立 し て お り 、さ ら に も う 1 0 株 の ヒ ト E S 細 胞 株 を 研 究 用 に 追 加 樹 立 す る 計 画 で 、2 0 0 8 年 に は 5 年 ぶ り に 2 株

2 6

の 追 加 樹 立 に 成 功 し た 。 今 後 は 、「 将 来 の 臨 床 応 用 を め ざ し た 臨 床 グ レ ー ド の 品 質 保 証 さ れ た 細 胞 株 の 作 成 を 4 ‐ 5 年 後( 2 0 1 2 年 )に 実 現 可 能

2 7

」に し た い 、と 同 所 長 ・ 中 辻 憲 夫 教 授( 2007 年 10 月 よ り「 物 質 ‐ 細 胞 統 合 シ ス テ ム 拠 点 」長 )は 抱 負 を 語 る 。

し た が っ て 、 効 用 1 の 計 画 も 、 ま こ と に 遠 大 な 計 画 と い う こ と に な る 。

( 4 ) 効 用 2 【 創 薬 研 究 】:「 安 全 で 安 価 な 新 薬 開 発 」 の 見 通 し

ち な み に 、三 大 効 用 中 の 2 の 計 画 も 、新 エ ネ ル ギ ー・産 業 技 術 総 合 開 発 機 構

( N E D O ) ( 2005 年 6 月 設 置 )が 目 下 、5 年 計 画 で 安 全 で 安 価 な 新 薬 開 発 プ ロ ジ ェ ク ト を 推 進 中 で 、京 都 大 学 再 生 医 科 学 研 究 所 と N P O 法 人 幹 細 胞 創 薬 研 究 所 に 研 究 が 業 務 委 託 さ れ て い る 。 研 究 は 緒 に つ い た 段 階 で あ る 。

疾 患 モ デ ル 細 胞 作 成

2 8

に よ る 創 薬 研 究 上 、ヒ ト E S 細 胞 株 に 対 す る 遺 伝 子

改 変 は 不 可 欠 と な る 。遺 伝 子 発 現 制 御 系 が 構 築 さ れ れ ば 、疾 患 モ デ ル 細 胞 が 作

成 可 能 と な る 。と こ ろ が 、マ ウ ス E S 細 胞 に 対 す る 外 来 遺 伝 子 の 導 入 技 術 や 内

在 遺 伝 子 改 変 の 技 術 が 確 立 し て い る の に 反 し て 、「 ヒ ト を 含 む 霊 長 類 E S 細 胞

株 に お い て は 細 胞 ス ト レ ス に 対 す る 感 受 性 の 高 さ な ど か ら 、い ま だ 実 用 に 耐 え

る 遺 伝 子 改 変 手 法 は 確 立 し て い な い

2 9

。」 そ れ と 言 う の も 、 霊 長 類 E S 細 胞

(5)

で は 遺 伝 子 導 入 効 率 が 悪 い 上 に 、遺 伝 子 サ イ レ ン シ ン グ( 導 入 し た 外 来 遺 伝 子 が 発 現 し な い 現 象 )を 受 け や す い な ど の 克 服 す べ き 難 点 が あ っ た た め で あ る が 、 中 辻 教 授 ら は 目 下 、 カ ニ ク イ ザ ル E S 細 胞 株 ( C M K 6 ) に お け る Tet-Off遺 伝 子 発 現 制 御 系 の 確 立 に 成 功 し て い る

3 0

こ れ ま た 、 遠 大 な 計 画 で あ る 。

( 5 ) 医 療 へ の ク ロ ー ン 技 術 の 応 用 と 生 命 倫 理 の 相 克

医 療 へ の ク ロ ー ン 技 術( 体 細 胞 核 移 植 法 )の 応 用 が 可 能 と な れ ば 、確 か に 上 記 三 大 効 用 が 発 現 し て 、 国 民 の Q O L は 著 明 に 向 上 す る 。

し か し な が ら 、ヒ ト 受 精 胚 由 来 の ヒ ト E S 細 胞 に 付 随 す る 免 疫 拒 絶 反 応 と い う 移 植 医 療 上 の 最 大 の 問 題 点 を 回 避 で き る 医 療 へ の ク ロ ー ン 技 術 の 応 用 に も 、 ヒ ト 受 精 胚 E S 細 胞 樹 立 と 同 様 、 生 命 倫 理 学 上 の 難 点 が 残 る 。 そ れ は 、「 ク ラ イ ア ン ト の 幸 せ 」と 引 き 換 え に 、ク ラ イ ア ン ト の 遺 伝 情 報 の 詰 ま っ た 体 細 胞 核 を 未 受 精 の 除 核 卵 に 移 植 し た 人 ク ロ ー ン 胚 の「 い の ち の 破 壊 」を 行 う 点 で あ る 。 つ ま り 、 胎 児 以 外 の 身 体 の 全 細 胞 に な り う る 「 ヒ ト E S 細 胞 を 樹 立 す る に は 、 必 ず ヒ ト 受 精 胚 や 人 ク ロ ー ン 胚 か ら 発 育 し た 胚 盤 胞 blastocyst を 滅 失 し て 取 り 出 し た I C M( 内 部 細 胞 塊 )を 培 養 し な け れ ば な ら な い 。子 宮 に 着 床 す れ ば ヒ ト と な る 胚 盤 胞 と い う 「 生 命 の 萌 芽 」 を 犠 牲 に す る 」 点 が 、 生 命 倫 理 学 上 、 最 大 の 難 点 で あ っ た 。

ヒ ト 受 精 胚 や 人 ク ロ ー ン 胚 に 由 来 す る E S 細 胞 樹 立

3 1

に 至 る こ の 医 療 技 術 の 抱 え る 生 命 倫 理 学 上 の 最 大 の 問 題 点 を 切 り 抜 け る ス ー パ ー ス タ ー と し て 登 場 し た の が 、人 工 多 能 性 幹 細 胞( ヒ ト i P S 細 胞 )で あ る 。従 来 の E S 細 胞 研 究 と 生 命 倫 理 の 相 克 の 止 揚 の 可 能 性 を 探 る 「 i P S 細 胞 研 究 の 現 状 と 課 題 」 に つ い て は 、 別 稿

3 2

に 譲 る 。

マ ウ ス の 受 精 卵 由 来 E S 細 胞 樹 立 の 最 初 の 報 告 は 、 以 下 参 照 。

Evans,M.J. & Kaufman,M.H.: Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos.Nature 292: 154-156, 1981. 1981.

英 カ ー デ ィ フ 大 学 マ ー テ ィ ン ・ J ・ エ バ ン ス 教 授 は 本 研 究 で

2007

年 ノ ー ベ ル 生 理 ・ 医 学 賞 受 賞 ( ス ウ ェ ー デ ン の カ ロ リ ン ス カ 研 究 所

2007

10

8

日 発 表 )。

Martin,G.R.: Isolation of a pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned by teratocarcinoma stem cells. Proc. Natl.

Acad. Sci. USA, 78:7634-7638, 1981.

ヒ ト 受 精 卵 由 来 E S 細 胞 樹 立 の 報 告 に つ い て は 、 以 下 参 照 。

Thomson,J.A. et al.: Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts. Science 282: 1145-1147, 1998.

Reubinoff, B. E. et al. : Embryonic stem cell lines from human blastocysts : somatic differentiation in vitro. Nat. Biotechnol., 18 : 399-404, 2000.

内 閣 府 総 合 科 学 技 術 会 議 生 命 倫 理 専 門 調 査 会 は

2009

2

3

日 、ヒ ト ク ロ ー

ン 胚 由 来 E S 細 胞 の 作 出 了 承 を 決 定 。同 会 が 同 年

3

月 に 正 式 決 定 後 、文 科 省 は ヒ

(6)

ト ク ロ ー ン の 作 出 と 利 用 に 関 す る 現 行 の 研 究 指 針 を 改 正 す る 方 針 。 (

2009

2

3

日 付 読 売 新 聞 東 京 夕 刊 )

米 ハ ー バ ー ド 大 ケ ビ ン ・ エ ガ ン 准 教 授 と コ ロ ン ビ ア 大 ク リ ス ト フ ァ ー ・ ヘ ン ダ ー ソ ン ら

13

名 の 研 究 チ ー ム は 、82 歳 の A L S 患 者 の 皮 膚 細 胞 に

4

遺 伝 子( O c t 3 / 4 、S o x 2 、K l f 4 、c - M y c )を 組 み 込 ん で i P

S細 胞 を 作 出 し 、

そ こ か ら 運 動 神 経 ( ニ ュ ー ロ ン ) と 中 枢 神 経 系 の グ リ ア 細 胞 の 分 化 誘 導 に 成 功 、 と 公 表 。(

Egan K. et al: Science Express, 2008 July 31 [Epub ahead of print]

英 国 ニ ュ ー カ ッ ス ル 大 学 の 研 究 者 が ヒ ト

DNAを 含 む 細 胞 核 を 牛 の 除 核 卵 に 注

入 す る ヒ ト 性 融 合 胚 の 作 出 に 成 功 、 と

2008

4

1

日 のBBC放 送 が 伝 え る 。

日 産 婦 理 事 会 は 2006 年 12 月 16 日 、 染 色 体 転 座 に 起 因 す る 習 慣 流 産 7 組 の 夫 婦( 慶 應 大 学 申 請 4 例 、セ ン ト マ ザ ー 産 婦 人 科 医 院 申 請 2 例 、I V F 大 阪 ク リ ニ ッ ク 申 請 1 例 )を 承 認 す る と と も に 、ミ ト コ ン ド リ ア 病 へ の P G D の 適 応( 慶 應 大 学 申 請 分 ) も 承 認 し た 。( 2006 年 12 月 17 日 付 読 売 新 聞 )

Jack Cohen博 士 が 卵 子 細 胞 質 置 換 法 の 権 威 。卵 子 細 胞 質 置 換 法 を 実 施 す る と 、

胎 児 に 夫 婦 の D N A 以 外 に も 第 三 者 の ミ ト コ ン ド リ ア D N A が 遺 伝 す る 可 能 性 が あ り 、三 人 の 遺 伝 情 報 を 持 っ た 胎 児 に ど の よ う な 事 態 が 発 生 す る の か 予 測 が つ か な い た め 、 こ の 方 法 は 今 日 、 全 米 で 禁 止 。

体 細 胞 核 を 除 核 卵 に 移 植 し て 再 構 築 卵 を 形 成 す る 方 法 と し て 、卵 細 胞 質 内 に 注 入 す る マ イ ク ロ イ ン ジ ェ ク シ ョ ン 法 の 他 に 、セ ン ダ イ ウ イ ル ス や 電 気 刺 激 に よ る 細 胞 融 合 法 が あ る 。

文 科 省 作 業 部 会 は

2007

6

26

日 、ヒ ト ク ロ ー ン 胚 樹 立 材 料 と し て 、卵 子 以 外 に も 体 外 受 精 時 の 異 常 受 精 卵 の 使 用 を 承 認 。 背 景 に は 、 米 ハ ー バ ー ド 大 学 研 究 チ ー ム に よ る マ ウ ス 受 精 卵 か ら の ク ロ ー ン 胚 樹 立 の 成 功(

2007

6

6

日 ) 報 道 が あ る と 思 わ れ る 。 委 員 の 吉 村 泰 典 慶 應 義 塾 大 学 教 授 に 依 る と 、 異 常 受 精 卵 の 発 生 率 は 3

~5%で 、国 内 で は 年 間 1 万 個 以 上 が 発 生 す る 計 算 に な る と の こ

と 。(

2007

7

2

日 付 読 売 新 聞 大 阪 朝 刊 )

再 構 築 卵 の 活 性 化 方 法 と し て 、電 気 刺 激 に よ る 以 外 に も 、塩 化 ス ト ロ ン チ ウ ム や エ タ ノ ー ル 、 カ ル シ ウ ム イ オ ノ フ ォ ア を 使 用 す る 場 合 も あ る 。

京 都 大 学 の 中 辻 憲 夫 教 授 は 、細 胞 や 細 胞 核 の 再 プ ロ グ ラ ム 化 を 次 の

4

種 類 に 整 理 す る 。

( 1 ) 卵 子 細 胞 質 に よ る 体 細 胞 核 の 初 期 化

( 2 ) E S 細 胞 と の 融 合 に よ る 体 細 胞 ゲ ノ ム の 多 能 性 幹 細 胞 状 態 へ の 変 化

( 3 ) 生 殖 細 胞 系 列 の 発 生 過 程 に お け る 、 ゲ ノ ム イ ン プ リ ン テ ィ ン グ の 消 去 と 再 刷 り 込 み

( 4 ) 組 織 幹 細 胞 な ど に お け る 体 細 胞 の 可 塑 性 と 分 化 転 換

(中 辻 憲 夫 著『 ヒ ト E S 細 胞 は な ぜ 万 能 か 』

( 岩 波 科 学 ラ イ ブ ラ リ ー )、岩 波 書 店 、

94-95

頁 、

2002

年 、 参 照 。

)

1 0

米 国 の ア ド バ ン ス ト ・ セ ル ・ テ ク ノ ロ ジ ー 社 ( A C T ) は

2001

年 に 人 ク ロ ー ン 胚 の 樹 立 に 成 功 。

1 1

米 国 加 州 の バ イ オ ベ ン チ ャ ー 企 業 の ス テ マ ジ ェ ン 社 の 研 究 チ ー ム は 、

29

個 の ヒ ト 未 受 精 卵 と 二 人 の 男 性 の 皮 膚 細 胞 を 使 い 、

3

個 の 人 ク ロ ー ン 胚 盤 胞 の 育 成 に 世 界 で 初 め て 成 功 し た 旨 、2 0 0 8 年 1 月

17

日 付

Stem Cells Online

French AJ ,

Adams CA , Anderson LS , Kitchen JR , Hughes MR , Wood SH : Development of Human cloned Blastocysts Following Somatic Cell Nuclear Transfer

(SCNT) with Adult Fibroblasts. Stem Cells. 2008 Jan 17 [Epub ahead of print]

) 上 で 発 表 し た が 、 第 二 段 階 の 胚 盤 胞 の 内 部 細 胞 塊 か ら E S 細 胞 の 樹 立 に は 成 功 し て い な い 。

1 2

E S 細 胞 が 半 永 久 的 に 培 養 可 能 な 幹 細 胞 で あ る 点 に つ い て は 、 以 下 参 照 。

(7)

Chambers, I. & Smith, A.: Oncogene 23: 7150-7160, 2004.

1 3

あ ら ゆ る 身 体 組 織 に 分 化 す る 可 能 性 の あ る E S 細 胞 を 発 見 し て 、そ の 培 養 に 成 功 し た 研 究 者 は 、 ウ ィ ス コ ン シ ン 大 学 の ジ ェ ー ム ス ・ ト ム ス ン で あ っ た 。( ト ム ス ン 論 文 「 ヒ ト 胚 盤 胞 よ り 分 離 し た 胚 性 幹 細 胞 」 は 、 Thomson, J. A. et al.:

Science , 282:1145-1147, 1998 参 照 。) 2008 年 11 月 現 在 、 ヒ ト E S 細 胞 の 樹 立 成 功 を 報 告 す る 国 は 11 カ 国 。

1 4

体 細 胞 ク ロ ー ン 哺 乳 動 物 産 生 の 成 功 例 は 、 以 下 の

16

種 に 及 ぶ 。

① ヒ ツ ジ (

1996

年 )、 ② マ ウ ス (

1998

年 )、 ③ ウ シ (

1998

年 )、 ④ ヤ ギ (

1999

年 )、⑤ ブ タ(

2000

年 )、⑥ ム フ ロ ン(2001 年 )、⑦ ミ ニ ブ タ(2002 年 )、⑧ ウ サ ギ(

2002

年 )、⑨ ネ コ(

2002

年 )、⑩ ラ ッ ト(

2003

年 )、⑪ ロ バ(

2003

年 )、

⑫ ウ マ (

2003

年 )、 ⑬ イ ヌ (

2005

年 )、 ⑭ フ ェ レ ッ ト (

2006

年 )、 ⑮ チ ョ ウ セ ン オ オ カ ミ (

2005

年 )、 ⑯ サ ル (

2007

年 )

② マ ウ ス(

1998

年 )、⑧ ウ サ ギ(

2002

年 )、⑨ ネ コ(

2002

年 )、⑩ ラ ッ ト(

2003

年 )、⑬ イ ヌ(

2005

年 )、⑮ チ ョ ウ セ ン オ オ カ ミ(2005 年 )、⑯ サ ル(

2007

年 ) の 産 生 報 告 は 、 以 下 参 照 。

② :

Wakayama, T., Perry, A. C., Zuccotti, M., Johnson, K. R., Yanagimachi, R.: Full-term development of mice from enucleated oocytes injected with cumulus cell nuclei. Nature, 394(6691): 369-374, 1998.

⑧:Chesne, P., Adenot P. G., Viglietta, C., Baratte, M., Boulanger L., Renard,

J. P.: Cloned rabbits produced by nuclear transfer from adult somatic cells.

Nat. Biotechnol., 20(4): 366-369, 2002.

⑨ :

Shin, T., Kraemer, D., Pryor, J., Liu, L., Rugila, J., Howe, L. et al.: A cat coled by nuclear transplantation. Nature, 415(6874): 859, 2002.

⑩:Zhou, Q., Renard, J., P., Le Friec, G., Brochard, V., Beaujean, N., Cherifi,

Y. et al.: Generation of fertile cloned rats by regulating oocyte activation.

Science, 302(5648): 1179, 2003.

⑬ :

Lee, B. C., Kim, M. K., Jang, G., Oh, H., J., Yuda, F., Kim, H. J. et al.:

Dogs coled from adult somatic cells. Nature, 436(7051): 641, 2005.

⑮ :

Kim, M. K., Jang, G., Oh, H. J., Yuda, F., Kim, H. J., Hwang, W. S., Hossein, M. S., Kim, J. J., Shin, N. S., Kang, S. K., Lee, B. C.: Endangered wolves cloned from adult somatic cells. Cloning Stem Cells, 9(1): 130-137, 2007.

⑯ :

Baker M.: Monkey stem cells cloned. Nature, 447:891, 2007.

体 細 胞 ク ロ ー ン 哺 乳 動 物 産 生 上 の 問 題 点 は 、 体 細 胞 核 の 不 完 全 な 初 期 化 に よ る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な 異 常 の 多 発 と ク ロ ー ン 個 体 産 生 率 の 低 さ ( 5 % 以 下 )。

Wilmut, I. et al: Nature, 419:583-586, 2002

参 照 。

ち な み に 、 受 精 卵 ク ロ ー ン 哺 乳 動 物 産 生 の 成 功 例 は 、 以 下 の

8

種 。

① マ ウ ス(

1983

年 )、② ヒ ツ ジ(

1986

年 )、③ ウ シ(

1987

年 )、④ ラ ッ ト(

1988

年 )、⑤ ウ サ ギ(

1988

年 )、⑥ ブ タ(

1989

年 )、⑦ ヤ ギ(

1991

年 )、⑧ サ ル(

1997

年 )

1 5

イ タ リ ア 人 不 妊 治 療 医 の セ ベ リ ノ・ア ン テ ィ ノ ー リ は

2002

4

月 、ク ロ ー ン 人 間 の 妊 娠 に 成 功 と 公 表 し た が 、そ の 後 、同 年

7

月 に は 、ク ロ ー ン 人 間 妊 娠 の 事 実 を 全 面 否 定 し た (

2002

7

13

日 付 読 売 新 聞 東 京 朝 刊 )。

1 6

米 オ レ ゴ ン 健 康 科 学 大 学

Oregon Health and Science Universityと 米 オ レ ゴ

ン 国 立 霊 長 類 研 究 セ ン タ ー

Oregon National Primate Research Centerの 研 究 チ

ー ム が 、霊 長 類( ア カ ゲ ザ ル )体 細 胞 ク ロ ー ン 胚 盤 胞 か ら の 霊 長 類 E S 細 胞 株 の

樹 立 に 成 功 。 以 下 の

2007

11

14

日 付 ネ イ チ ャ ー 電 子 版 に 依 れ ば 、ア カ ゲ ザ

ル の 体 細 胞 ク ロ ー ン 胚 か ら

100

個 の 胚 盤 胞 を 作 成 。 そ の 内 の

20

個 か ら

2

個 の E

S 細 胞 を 樹 立 。

304

個 の 未 受 精 卵 を 使 っ て い る の で 、 成 功 率 は

0.7% と 低 い 。

(8)

Mitalipov, S. et al: Producing primate embryonic stem cells by somatic cell nuclear transfer. Nature, 2007 Nov 22;450(7169):497-502. Epub 2007 Nov 14.

哺 乳 動 物 核 移 植 ク ロ ー ン 胚 E S 細 胞 ( マ ウ ス E S 細 胞 株 や ウ サ ギ E S 細 胞 ) の 樹 立 成 功 は 、 以 下 参 照 。

Munsie, M. J. et al.: Curr. Biol., 10 : 989-992, 2000.

Fang, Z. G., Gai, H., Huang, Y., Z., Li, S. G., Chen, X. J., Shi, J. J. et al. : Rabbit embryonic stem cell lines derived from fertilized, parthenogenetic or somatic cell nuclear transfer embryos. Exp. Cell Res., 312(18) : 3669-3682, 2006.

1 7

ヒ ュ ー ブ ナ ー を 中 心 と す る 米 国 ペ ン シ ル ベ ニ ア 大 学 の 研 究 陣 が

2003

5

月 、 マ ウ ス の 受 精 卵 由 来 E S 細 胞 か ら 卵 子 を 初 め て 作 出 し た 。引 き 続 い て 、野 瀬 俊 明 主 任 研 究 員( 三 菱 化 学 生 命 科 学 研 究 所 )が 同 年

9

月 、マ ウ ス の 受 精 卵 由 来 E S 細 胞 か ら 精 子 の 作 出 に 成 功 し た 。マ ウ ス の 受 精 卵 由 来 E S 細 胞 か ら 生 殖 細 胞 の 分 化 誘 導 に 関 し て は 、 以 下 、 参 照 。

Hubner, K.. et al.:Derivation of Oocytes from Mouse Embryonic Stem Cells.

Science, 300:1251-1256, 2003.

Toyooka, Y. et al.:Embryonic stem cells can form germ cells in vitro. Proc.

Natl. Acad. Sci. USA.,100:11457-11462, 2003.

他 方 、 霊 長 類 ( ヒ ト や カ ニ ク イ ザ ル ) の 受 精 卵 由 来 E S 細 胞 か ら の 生 殖 細 胞 の 分 化 誘 導 に つ い て は 、 以 下 、 参 照 。

Clark, A.T. et al.:Spontaneous differentiation of germ cells from human embryonic stem cells in vitro. Hum. Mol. Genet., 13(7):727-739, 2004.

Teramura, T. et al.:Primate embryonic stem cells proceed to early gametogenesis in vitro. Cloning Stem Cells, 9(2):144-156, 2007.

し か し な が ら 、 本 邦 で は 、「 ヒ ト E S 細 胞 の 樹 立 及 び 使 用 に 関 す る 指 針 」( 平 成 13[2001]年 文 部 科 学 省 告 示 第 155 号 )に よ り 、 「 ヒ ト E S 細 胞 か ら 生 殖 細 胞 を 作 成 す る こ と 」 は 「 禁 止 行 為 」 と さ れ て い る 。

と こ ろ が 、 不 妊 症 の 解 明 や 治 療 法 の 開 発 を 目 的 に 、 滋 賀 医 大 の 鳥 居 隆 三 教 授 ら は 山 中 伸 弥 教 授 ら と の 共 同 研 究 で 、 カ ニ ク イ ザ ル の 体 細 胞 か ら i P S 細 胞 を 作 出 し て 、生 殖 始 原 細 胞 に 分 化 さ せ た 上 で 、最 終 的 に 出 産 を 目 指 し て い る 。 ( 2008 年 7 月 4 日 付 asahi.com)

ヒ ト i P S 細 胞 か ら 配 偶 子 を 作 出 す る 研 究 は 、 文 科 省 科 学 技 術 ・ 学 術 審 議 会 生 命 倫 理 ・ 安 全 部 会 が 「 当 面 禁 止 行 為 」(「 ヒ ト E S 細 胞 等 か ら の 生 殖 細 胞 の 作 成 等 に 係 る 当 面 の 対 応 に つ い て 」[19 文 科 振 第

852

号 、平 成

20

2

21

日] )と し た も の の 、 目 下 、 不 妊 治 療 に つ な が る 生 殖 細 胞 研 究 の 是 非 に つ い て 審 議 中 で あ る 。 そ こ で 日 本 生 殖 再 生 医 学 会 ( 森 崇 英 理 事 長 ) は 倫 理 委 員 会 を 設 置 し て 、 ヒ ト i P S 細 胞 か ら 配 偶 子 を 作 出 す る 研 究 が 承 認 さ れ る よ う 、 2 0 0 8 年 度 内 に も 提 言 を ま と め る 方 針 。(

2008

8

27

日 付 読 売 新 聞 東 京 朝 刊 ) そ の 後 、 文 科 省 専 門 委 員 会 は

2008

10

17

日 、 ヒ ト i P S 細 胞 や ヒ ト E S 細 胞 か ら 精 子 や 卵 子 の 作 出 を 容 認 す る 方 針 で 合 意 。 た だ し 、 そ の 配 偶 子 を 使 っ て 受 精 卵 を 作 る こ と は 今 後 の 検 討 課 題 と し た(

2008

10

18

日 付 読 売 新 聞 東 京 朝 刊 )。

厚 労 省 は

2008

10

6

日 に 専 門 委 員 会 を 設 置 し て 、ヒ ト i P S 細 胞 や ヒ ト E S 細 胞 の 臨 床 応 用 の た め の 指 針 策 定 の 着 手 を 決 定 。 既 存 の 体 性 幹 細 胞 臨 床 指 針 の 枠 組 み の 中 で 、 ヒ ト i P S 細 胞 や ヒ ト E S 細 胞 の 臨 床 応 用 が 可 能 か 審 議 す る

2008

10

2

日 付 読 売 新 聞 大 阪 朝 刊 )。

(9)

1 8

従 前 、 細 胞 移 植 治 療 は

Therapeutic Cloning( 治 療 的 ク ロ ー ニ ン グ ) と 呼 ば

れ て い た が 、 研 究 現 場 で は 今 日 、 研 究 目 的 を 誤 解 さ せ か ね な い

Cloningと い う 言

い 回 し を 回 避 し て 、

Cell Replacement Therapy

( C R T ) の 名 称 を 多 用 す る 。

1 9

平 成

18

6

20

日 付 『 人 ク ロ ー ン 胚 中 間 取 り ま と め 』、 11 頁 。

2 0

理 化 学 再 生 研 究 所 発 生 ・ 再 生 科 学 総 合 研 究 セ ン タ ー の 笹 井 芳 樹 研 究 チ ー ム は 、 人 と マ ウ ス

ES細 胞 か ら 生 命 維 持 に か か わ る 生 理 機 能 が 集 中 し て い る 視 床 下 部 の

作 出 に 成 功 。(

Sasai Y. et al.: Minimization of exogenous signals in ES cell culture induces rostral hypothalamic differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 19;105(33):11796-801. Epub 2008 Aug 12)

同 研 究 チ ー ム は

2008

11

月 に は 、ヒ ト E S 細 胞 か ら 、

4

層 の 立 体 構 造 を も つ 大 脳 皮 質 の 組 織 の 作 出 に 成 功 し た 。(

Sasai, Y. et al.: Self-organized formation of polarized cortical tissues from ESCs and its active manipulation by extrinsic signals. Cell Stem Cell. 2008 Nov 6;3(5):519-32.

正 常 な 遺 伝 子 を 持 つ マ ウ ス の 体 細 胞 か ら 作 出 し た i P S 細 胞 を 、 膵 臓 形 成 に 関 与 す る 遺 伝 子 を 持 た な い マ ウ ス の 受 精 卵 に 注 入 し 、 そ の 胚 盤 胞 を 代 理 母 の 子 宮 に 移 植 し た と こ ろ 、 膵 臓 を 持 つ 子 マ ウ ス の 誕 生 に 東 京 医 科 学 研 究 所 の 中 内 啓 光 教 授 ら が 成 功 。(

2008

8

31

日 付 読 売 新 聞 東 京 朝 刊 )

マ ウ ス E S 細 胞 か ら 神 経 細 胞 を 効 率 よ く 作 出 す る 方 法 を 慶 応 大 学 の 岡 野 栄 之 教 授 ら が 開 発 に 成 功 。 (

Okani H. et al: Requirement for COUP-TFI and II in the temporal specification of neural stem cells in CNS development. Nat

Neurosci. 2008 Aug 24. [Epub ahead of print])

ヒ ト E S 細 胞 に 毒 性 の 低 い ア デ ノ ウ イ ル ス を 使 っ て 外 部 遺 伝 子 を

100% 近 く 組

み 込 む だ け で な く 、ヒ ト E S 細 胞 の D N A に 外 部 遺 伝 子 を 組 み 込 む 効 率 を 約

50

倍 高 め る こ と に 埼 玉 医 科 大 学 の 三 谷 幸 之 介 教 授 ら が 成 功 。(

Mitani K. et al:

Highly efficient transient gene expression and gene targeting in primate embryonic stem cells with helper-dependent adenoviral vectors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 3. [Epub ahead of print]

2 1

人 ク ロ ー ン 胚 由 来 E S 細 胞 ( ntE S 細 胞 ) か ら 新 薬 開 発 の た め の モ デ ル 心 筋 細 胞 を 作 出 す る 前 段 階 の 動 物 実 験 と し て 、ヒ ト に 近 い マ カ ク 属 霊 長 類 か ら 樹 立 し た E S 細 胞 ( 初 の カ ニ ク イ ザ ル 受 精 卵 E S 細 胞 樹 立 は 、

Suemori, S. et al.:Dev.

Dyn., 222(2):273, 2001

参 照 、初 の ア カ ゲ ザ ル 受 精 卵 E S 細 胞 樹 立 は 、

Mitalipov, S. et al.:Stem Cells, 24(10):2177, 2006

参 照 ) 由 来 の モ デ ル 心 筋 細 胞 作 り が 試 み ら れ て い た が 、 米 オ レ ゴ ン 健 康 科 学 大 学 な ど の 研 究 チ ー ム ( 主 任

Shoukhrat Mitalipov) が ア カ ゲ ザ ル 体 細 胞 ク ロ ー ン 胚 由 来 の E S 細 胞 の 樹 立 に 世 界 で 初 め

て 成 功 と の 論 文 を

2007

11

14

日 付

Nature

に 公 表 し た 。

2007

6

14

日 、京 大 再 生 医 科 学 研 究 所 と N P O 法 人 の 幹 細 胞 創 薬 研 究 所 は 、 カ ニ ク イ ザ ル の 受 精 卵 E S 細 胞 か ら 心 筋 細 胞 を 効 率 よ く 作 出 す る 技 術 を 共 同 開 発 し て 、ベ ン チ ャ ー 企 業 の リ プ ロ セ ル に 技 術 供 与 し た 、と 発 表 し た 。 「 従 来 の 新 薬 開 発 で 行 わ れ て き た 動 物 実 験 を 大 幅 に 減 ら す こ と が で き 、 数 年 後 に は 新 薬 開 発 の ス タ ン ダ ー ド に な る の で は な い か 」( 中 辻 憲 夫 所 長 談 )

(2007

6

15

日 付 読 売 新 聞 大 阪 朝 刊

)

ち な み に 、 マ ウ ス E S 細 胞 か ら 心 筋 細 胞 へ 分 化 誘 導 す る 効 率 を 従 来 の 1 % 程 度 か ら 1 0 ~ 2 0 倍 に 高 め る タ ン パ ク 質 I G F B P - 4 を 、 小 室 一 成 千 葉 大 学 教 授 ( 循 環 器 内 科 ) ら が 発 見 。(

Komuro I . et al: IGFBP-4 is an inhibitor of canonical Wnt signalling required for cardiogenesis. Nature. 2008 Jun 4.

[Epub ahead of print])

(10)

理 化 学 再 生 研 究 所 発 生 ・ 再 生 科 学 総 合 研 究 セ ン タ ー の 笹 井 芳 樹 研 究 チ ー ム は 、 マ ウ ス

ES

細 胞 か ら 外 胚 葉 へ 分 化 誘 導 す る 遺 伝 子

XFDL156

を 発 見 し た(

2008

6

30

日 付 読 売 新 聞 大 阪 朝 刊 )。(

Sasai Y. et al.: Ectodermal factor restricts mesoderm differentiation by inhibiting p53. Cell, 2008 May 30;133(5):878-90.

2 2

理 化 学 研 究 所 バ イ オ リ ソ ー ス セ ン タ ー( 理 研

BRC、つ く ば 市 )の 中 村 幸 夫 細

胞 材 料 室 長 は 、マ ウ ス E S 細 胞 か ら 赤 血 球 を 無 限 供 給 す る 赤 血 球 前 駆 細 胞 株 3 株 の 樹 立 に 成 功 (

Nakamura Y.: PLos ONE

)。 薬 で 急 性 貧 血 に し た 重 症 の マ ウ ス

8

匹 に 赤 血 球 前 駆 細 胞 を 移 植 し て 、

7

匹 が 生 き 延 び た 。 病 原 体 の 感 染 リ ス ク の な い 輸 血 用 赤 血 球 を 安 定 供 給 す る 目 的 で 、ヒ ト E S 細 胞 か ら 赤 血 球 を 作 出 す る 研 究 は す で に 始 ま っ て お り 、 ヒ ト i P S 細 胞 を 使 っ た 研 究 も 計 画 中 (

2008

2

6

日 付

asahi.com)。ち な み に 、東 大 医 科 学 研 究 所 の 中 内 啓 光 教 授 ら は 、マ ウ ス i P S

細 胞 か ら 血 小 板 の 分 化 誘 導 に 成 功 し て い る 。

2 3

2 0 0 5 年 に マ ウ ス E S 細 胞 か ら 視 細 胞 の 作 出 に 成 功 し て い た 理 化 学 研 究 所 発 生・再 生 科 学 総 合 研 究 セ ン タ ー( 理 研

CDB、神 戸 市 )の 高 橋 政 代 チ ー ム リ ー

ダ ー ら は 、ヒ ト 受 精 胚 由 来 E S 細 胞 か ら 目 の 網 膜 細 胞( 光 を 感 知 す る 視 細 胞 と 網 膜 に 栄 養 を 供 給 す る 網 膜 色 素 上 皮 細 胞 )へ の 分 化 誘 導 に 3 0 % 近 く の 効 率 の よ さ で 成 功 (

Osakada F.: Toward the generation of rod and cone photoreceptors from mouse, monkey and human embryonic stem cells. Nat Biotechnol. 2008 Feb 3 [Epub ahead of print]

)。 こ の 基 礎 的 研 究 成 果 は 将 来 、 失 明 の 恐 れ が あ る 網 膜 色 素 変 性 患 者 や 加 齢 黄 斑 変 性 患 者 の 治 療 法 の 開 発 に つ な が る 。 こ の 技 術 は 、 i P S 細 胞 に も 応 用 で き る 可 能 性 が 高 い 。

2 4

文 科 省 は

2007

5

23

日 、 ヒ ト E S 細 胞 に 関 す る 改 正 研 究 指 針 を 告 示 。 改 正 の ポ イ ン ト は 、ヒ ト E S 細 胞 の 分 配 機 関 の 新 設 と 海 外 へ の 輸 出 解 禁 。同 指 針 の 施 行 は 、 同 年

8

1

日 。

文 科 省 専 門 委 員 会 は そ の 後 、 ヒ ト E S 細 胞 の 新 た な 分 配 機 関 と し て 、 理 化 学 研 究 所 筑 波 研 究 所 ( 茨 城 県 つ く ば 市 ) を 承 認 し た (

2008

3

16

日 付 読 売 新 聞 東 京 朝 刊 )。

2 5Fujioka, T. et al.: A simple and efficient cryopreservation method for primate embryonic stem cells. Int. J. Dev. Bio., 48: 1149-1154, 2004.

末 盛 博 文 :「 ヒ ト E S 細 胞 樹 立 の 意 義 」

, Organ Biology, 12: 301-310, 2005.

Suemori, H. et al.: Efficient establishment of human embryonic stem cell lines and long term maintenance with stable karyotype by enzymatic bulk passage. Biochem. Biophys: Res.Commun., 345: 926-932, 2006.

日 本 の ヒ ト E S 細 胞 株 が 目 下 、 3 株 で あ る の に 対 し て 、 韓 国 に は す で に 4 0 株 以 上 の ヒ ト E S 細 胞 株 が あ る 。 「 ヒ ト E S 細 胞 株 が 多 数 あ る の で 、株 同 士 で 比 較 で き る の が 韓 国 の 強 み だ 。 た だ し 、 日 本 の ヒ ト E S 細 胞 株 は 3 株 と 少 な い が 、 安 定 し た い い 株 だ 。日 本 の 基 礎 研 究 の 水 準 は 高 く 、世 界 的 に も 認 め ら れ て い る 」

( 中 辻 憲 夫 教 授 談 )

(2007

6

8

日 付 朝 日 新 聞 東 京 朝 刊

)

2003

年 に 設 立 さ れ た 国 際 幹 細 胞 イ ニ シ ア チ ブ( I S C I )は 、世 界

11

カ 国

17

研 究 施 設 で 樹 立 さ れ た

59

の ヒ ト E S 細 胞 株 を 比 較 分 析 し 、 そ の デ ー タ に 基 づ

い て ヒ ト E S 細 胞 株 の 国 際 基 準 作 り に 着 手 し た (Characterization of human

embryonic stem cell lines by the International Stem Cell Initiative. Nat Biotechnol. Published online:17 June 2007)。「 今 回 の プ ロ ジ ェ ク ト に 参 加 し

た 京 大 再 生 医 科 学 研 究 所 の 中 辻 憲 夫 教 授 に よ る と 、 各 施 設 に よ っ て つ く り 方 な

ど が 異 な る も の の 、

9

割 が ほ ぼ 同 じ 性 質 で 、 京 大 に あ る 三 つ の 細 胞 株 も 標 準 タ

イ プ だ っ た 。」(

2007

6

18

日 付 同 紙 )

(11)

2 62008

12

6

日 付 読 売 新 聞 大 阪 朝 刊 。

2 7

中 辻 憲 夫 :「 ヒ ト E S 細 胞 株 の 樹 立 研 究 と 実 用 化 へ の 展 望 」、『 医 学 の あ ゆ み 』 第

220

巻 第

2

号 、

133

頁 、

2007

年 。

「 い く つ か の 疾 患 の 治 療 で 、 5 年 後 に は 臨 床 試 験 、 1 0 年 後 に は 実 用 化 で き る の で は な い か 」 と 、 中 辻 所 長 は 見 通 し を 語 る 。(

2007

3

2

日 付 読 売 新 聞 大 阪 朝 刊 )

同 所 長 は 免 疫 拒 絶 反 応 を 回 避 す る 目 的 で 、 「 今 、日 本 で ク ロ ー ン 胚 を 研 究 す る 必 要 は な い 」と 語 る(

2006

8

月 の 文 科 省 会 議 )と と も に 、代 わ り に「 不 妊 治 療 で 余 っ た 受 精 卵 か ら E S 細 胞 を た く さ ん 作 り 、 「 E S 細 胞 バ ン ク 』を 設 立 す る 構 想 を 提 唱 し て い る 」。( 同 年

1

28

日 付 読 売 新 聞 東 京 朝 刊 )

そ の 後 、 理 化 学 研 究 所 発 生 ・ 再 生 科 学 総 合 研 究 セ ン タ ー の 笹 井 芳 樹 研 究 チ ー ム が 、 ヒ ト 受 精 胚 由 来 E S 細 胞 の 大 量 培 養 と 効 率 の よ い 大 脳 細 胞 ( 神 経 系 細 胞 ) の 作 成 に 成 功 し た (

2007

5

27

日 付 『 ネ イ チ ャ ー ・ バ イ オ テ ク ノ ロ ジ ー 』 電 子 版

Sasai, Y. et al.:A ROCK inhibitor permits survival of dissociated human embryonic stem cells. Nat Biotechnol. 2007 May 27;[Epub ahead of print])。

2 8

鳥 取 大 学 は 、 押 村 光 雄 大 学 院 医 学 系 研 究 科 教 授 ( 染 色 体 工 学 ) ら は 、 E S 細 胞 か ら ダ ウ ン 症 の モ デ ル 細 胞 を 作 る 研 究 計 画 を 承 認(

2008

6

25

日 付 読 売 新 聞 大 阪 朝 刊 )。

京 都 大 学 再 生 医 科 学 研 究 所 と 幹 細 胞 創 薬 研 究 所 は ヒ ト E S 細 胞 か ら 病 気 ( ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の 大 脳 神 経 細 胞 、 ハ ン チ ン ト ン 舞 踏 症 の 神 経 細 胞 、 A L S の 神 経 細 胞 な ど ) の モ デ ル 細 胞 作 り に 成 功 。 年 内 に も 他 大 学 な ど へ 提 供 を 開 始 す る 。 当 該 成 果 は 、 ヒ ト i P S 細 胞 か ら の 病 気 モ デ ル 作 り に も 応 用 が 可 能 と な る 。

2008

7

18

日 付 朝 日 新 聞 東 京 朝 刊 )

2 9

中 辻 憲 夫 : 同 上 、

135

頁 、

2007

年 。

霊 長 類 E S 細 胞 と マ ウ ス E S 細 胞 と で は 、 そ の 性 質 に 違 い が 認 め ら れ る こ と を 指 摘 し た 報 告 は 、 以 下 参 照 。

Pera, M. F. et al.: Human embryonic stem cells. J. Cell Sci., 113: 5-10, 2000.

3 0 Adachi,K. et al.: Establishment of the geneinducible system in primate embryonic stem cell lines. Stem Cells, 24: 2566-2572, 2006.

テ ト ラ サ イ ク リ ン 存 在 下 で 遺 伝 子 発 現 の 誘 導 が 起 き る も の を

Tet-On

と 呼 称 す る の に 対 し て 、 テ ト ラ サ イ ク リ ン 非 存 在 下 で 遺 伝 子 発 現 の 誘 導 が 起 き る も の を

Tet-Off

と 呼 称 す る 。

3 1

中 辻 憲 夫 教 授 は 、 不 妊 治 療 の 余 剰 胚 か ら E S 細 胞 を 樹 立 ・ 保 管 す る 「 E S バ ン ク 」 設 立 構 想 を 提 唱 し て い る 。(

2007

1

28

日 付 読 売 新 聞 東 京 朝 刊 ) 確 か に 患 者 の H L A( ヒ ト 白 血 球 抗 原

human leukocyte antigen)と 一 致 す る E S 細 胞

を 照 合 す れ ば 、 免 疫 拒 絶 反 応 を 回 避 で き る け れ ど も 、「 い の ち の 破 壊 」 と い う 生 命 倫 理 学 上 の 問 題 点 は 未 解 決 の ま ま に 残 る 。

3 2

拙 稿 「 人 工 多 能 性 幹 細 胞 ( i P S 細 胞 ) 研 究 の 現 状 と 課 題 ― 従 来 の ヒ ト E S

細 胞 研 究 と 生 命 倫 理 最 大 の 問 題 点 と の 相 克 の 止 揚 の 可 能 性 を 探 る 」、 『 鹿 屋 体 育 大

学 紀 要 』

38

号 、

2009

年 。

参照

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