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学 位 論 文 の 審 査 要 旨 学位論文申請者氏名:石井 希実 論 文 題 目:

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平成30年 2月 9日

学 位 論 文 の 審 査 要 旨

学位論文申請者氏名:石井 希実

論 文 題 目:エンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ活性測定のための糖鎖分子プローブ の合成研究

Synthetic studies on glycan-based molecular probes for measurement of endo--N-acetylglucosaminidase activity

論文の概要及び判定理由

本学位論文は,エンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ(ENGase)の糖転移活性と糖 加水分解活性を,糖鎖合成化学を基盤として合成した糖鎖分子プローブにより簡便且つ高 感度に検出する新規酵素活性測定系の開発に関する成果をまとめたものである。これまで

の ENGase 酵素活性測定法は煩雑な操作が必要であり,新規 ENGase の探索や阻害剤探索

などのENGase研究を加速させるためには効率的な酵素活性測定法の開発が望まれていた。

本論文では,蛍光標識した4糖誘導体と単糖誘導体を組み合わせることでフェルスター型 共鳴エネルギー移動(FRET)によりENGaseの糖転移活性が簡便に検出できることを示し た。一方,分子内 FRET クエンチング解消を作動原理とした糖加水分解活性検出プローブ を開発することで ENGase の糖鎖切断活性を高感度かつ簡便に検出できることを明らかに した。さらに,本プローブが ENGase 阻害剤の探索に利用できることを示した。以上の結

果は,ENGaseの機能解明とENGaseを標的とした創薬研究に貢献する研究であり,博士(理

工学)の学位に値するものと判定した。

審査年月日 平成30年 2月 1日

審査委員

主査 群馬大学学術研究院 教授 角田 欣一 印 副査 群馬大学学術研究院 教授 中村 洋介 印 副査 群馬大学学術研究院 准教授 桒原 正靖 印 副査 群馬大学学術研究院 准教授 吉原 利忠 印 副査 群馬大学学術研究院 教授 松尾 一郎 印

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関連論文

1著者名 Nozomi Ishii, Chie Sunaga, Kanae Sano, Chengcheng Huang, Kenta Iino, Yuji Matsuzaki, Tadashi Suzuki and Ichiro Matsuo

論文題目 A New Fluorogenic Probe for the Detection of Endo--N-acetylglucosaminidase

(新規蛍光プローブによるエンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼの活 性検出)

雑誌名 ChemBioChem, DOI:10.1002/cbic.201700662 2018年1月

2著者名 Nozomi Ishii, Ken Ogiwara, Kanae Sano, Jyunichi Kumada, Kenji Yamamoto, Yuji Matsuzaki, and Ichiro Matsuo

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雑誌名 ChemBioChem, 第19巻 第2号 136頁~141頁 2018年 1月

参考論文

1著者名 Hung Hiep Huynh, Nozomi Ishii, Ichiro Matsuo, and Manabu Arioka

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Manα1-2Man structure(マンノビオースによるタイプ1大腸菌の吸着)

雑誌名 Biosci. Biotechnol. Biochem 第88巻 第1号 128頁~134頁 2016年 1月

※ 掲載決定のものも記載すること

参照

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金沢大学学際科学実験センター アイソトープ総合研究施設 千葉大学大学院医学研究院

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学識経験者 品川 明 (しながわ あきら) 学習院女子大学 環境教育センター 教授 学識経験者 柳井 重人 (やない しげと) 千葉大学大学院

【対応者】 :David M Ingram 教授(エディンバラ大学工学部 エネルギーシステム研究所). Alistair G。L。 Borthwick