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脾臓皮下固着ラットを用いた肝温阻血限界の再評価

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Academic year: 2021

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19逐

77)

氏 名(生 年月 日)

学 位 の 種 類

学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付

学 位 授 与 の 要 件

学 位 論 文 題 目

論 文 審 査 委 員

ト ウ ジ ン バ ラ タ モ ツ

麿

博 士 (医 学)

乙 第1531号 平 成 7 年 2 月17日 学 位 規 則 第 4 条 第 2 項 該 当 (博 士 の 学 位 論 文 提 出 者)

脾 臓 皮 下 固 着 ラ ッ ト を 用 い た 肝 温 阻 血 限 界 の 再 評 価

(主 査) 教 授

太 田

和 夫

(副 査) 教 授 高 崎 健, 二 瓶

〔目 的〕 肝 は 温 阻 血 に よ り 障 害 を 受 け や す い 臓 器 で あ る と さ れ て き た . し か し 多 く の 実 験 で は 肝 阻 血 と 同 時 に 腸 管 の 蟹 血 カ§生 じ て お り こ の 影 響 を 考 慮 し な け れ ば な ら な い . 本 研 究 で は 肝 門 部 遮 断 時 に 生 じ る 門 脈 系 の 蟹 滞 を 回 避 す る 目 的 で 脾 臓 皮 下 固 着 術 (STS) を 施 行 し だ ラ ッ ト を 用 い て, 肝 温阻 血後の 細胞 内エ ネル ギー 代謝 の 変 動 と 趨 微 細 構 造 の 変 化 を 観 察 し, 肝 温 阻 血 限 界 の 再 評 価 を 試 み た 〔実 験 材 料 お よ び 方 法〕 実 験 動 物 と し て Wis 敏 系 雄 性 ラ ッ ト を 使 用 し, 下 記 の 基 礎 実 験 お よ び 応 用 実 験 を 行 っ 花. 基 礎 実 験 : 第 1 群 (無 処 置 群) お よ び 第 2 群 (STS 施 行 群) に っ い て 阻 血 実 験 漢 で の 体 重 変 化, 肝 逸 脱 酵 素 の 変 動 を 比 較 し た ま た 肝 に20分, 30分 およ び45 分 の 温 阻 血 を 与 え, 阻 血 前 後 の 肝 細 胞 内 リ ン 酸 化 合 物 の 変 化, 電 子 顕 微 鏡 的 所 見 な ど を 比 較 検 討 し た. 応 用 実 験 : STS を 施 行 し た ラ ッ ト を 用 い て 肝 温 阻 血 時 間 を 60分90分120分 と 延 長 し 基 礎 実 験 と 同 様 の 検 討 を 行 っ た. 〔成 績 お よ び 考 察〕 1 基 礎 実 験 1) STS 施 行 後 3 週 間 で 豊 富 な 側 副 血 行 路 が 形 成 さ れ, 肝 門 部 遼 断 時 の 門 脈一 大 静 脈 シ ャ ン ト と し て 有 用 で あ っ た 2) 温 阻 血 に よ り 肝 細 胞 内 adeηos 旋 赦iphosphate (A TP) は 速 や か に 減 少 し た カミ, 血 流 再 開 に よ り 再 び 増 加 し た 3) 第 1 群 で は45分 温 阻 血 に よ り 全 例 死 亡 し た カミ第 2 群 で は45分 温 阻 血 後 も 全 例 生 存 し た. 第 2 群 に お け る 肝 細 胞 内 A TP の 回 復 能 は 良 好 で あ っ た 迅) 第 1 群 に お け る30分 温 阻 血 後 の 肝 組 織 傷 害 は 高 度 で あ る の に 対 し, 第 2 群 で は45分 阻 血 後 も 肝 の 超 微 細 構 造 は ほ ぼ 正 常 に 保 た れ て い た 2 . 応 用 実 験 1) 60分 お よ び90分 温 阻 血 後 の 1 週 間 生 存 率 は100% で あ り, 120 分 阻 血 後 も 87% カミ生 存 し た. 2) 血 流 再 開60分 後 の ATP 回 復 率 は, 阻 血 時 間 の 延 長 と と も に 低 下 し た し か し 血 流 再 開 24時 間 後 の β一 A TP/P1 比 は120分 阻 血 群 に お い て も 改 善 し 肝 細 胞 内 エ ネ ル ギ ー 産 生 能 カミ保 た れ る こ と 沸 確 認 さ れ た . 3) 120分 温 阻 血 後 も 肝 細 胞 傷 害 は 軽 度 で あ り, 電 子 顕 微 鏡 的 に は 明 ら か な 不 可 逆 的 変 化 を 認 め な か っ た.

〔結語〕

STS ラ ッ ト の in s ぬ 肝 温 阻 血 モ デ ル と し て の 有 用 性 を 検 討 し 花 さ ら に STS ラ ッ ト を 用 い て 肝 温 阻 血 限 界 の 再 評 価 を 試 み, 以 下 の 結 論 を 得 た. 1. 門 脈 系 の 欝 滞カミ肝 温 阻 血 障 害 に 重 犬 な 影 響 を 及 ぼ す . 2 . 門 脈 系 の 欝 滞 を 回 避 す れ ば, 120分 温 阻 血 後 も 肝 細 胞 内 エ ネ ル ギ ー 産 生 能 は 回 復 し 得 る STS ラ ッ ト で は, 120 分 温 阻 血 後 の 電 子 顕 微 鏡 的 観 察 で も 肝 組 織 傷 害 は 軽 度 で あ る 一 698 一一

(2)

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肝 は 阻 血 に 弱 い 臓 器 と い わ れ て い るカミ, 肝 の 阻 血 実 験 は 同 時 に 門 脈 の 遮 断 を 伴 う た め, 腸 管 の 欝 血 に よ る 影 響 を 排 除 し な け れ ぽ 正 確 な 評 価 は で き な い. 本 研 究 は ラ ッ ト の 脾 臓 を 皮 下 に 固 着 し て 側 副 血 行 路 を 発 達 さ せ た 後 に 肝 の 血 流 を 遮 断 し て 温 阻 血 を 加 え, ラ ッ ト の 生 存 率, M RS に よ る 扉 A T P/Pi 比 の 測 定 な ら び に 電 顕 に よ り ラ ッ ト 肝 は 90分 の 温 阻 血 に 耐 乏 る こ と を 証 明 し た も の で, 学 術 上 価 値 あ る 論 文 で あ る.

主 論文 公表 誌

脾 臓 皮 下 固 着 ラ ッ ト を 用 い た 肝 温 阻 血 限 界 の 再 評 価 東 京 女 子 医 科 大 学 雑 誌 第64巻 第10・11号 969-984頁 (平 成 6 年11月 25 日 発 行) 唐 仁 原 全

副 論文 公表 誌

1) ラ ッ ト 温 阻 血 肝 に お け る 細 胞 内 高 エ ネ ル ギ ー リ ン 酸 代 謝 磁 気 共 鳴 と 医 学 1 :40-43 (1990) 唐 仁 原 全, 渕 之 上 昌 平, 金 網 友 木 子, 藤 田 省 吾, 他 3 名 2) 肝 移 植カ書施 行 さ れ た 先 天 性 胆 道 閉 鎖 症 2 例 の 臨 床 経 過 臨 外 45(5) : 649-654(1989) 唐 仁 原 全, 寺 岡 慧 河 合 達 郎 林 武 利 他 2 名 3) シ ク ロ ス ポ リ ン 使 用 患 者 に お け る 腎 移 植 後 の 尿 細 管 障 害 移 植 23(5) :479-48迅 (1988) 唐 仁 原 全 横 田 俊 彦, 渕 之 上 昌 平, 佐 藤 博 司, 他 7 名) 透 析 患 者 に お ける 大 腸 手 術 症 例 の 検 討. 日 透 析 療 会 誌 22(10) :1155-1160 (1989) 唐 仁 原 全, 中 島 一 朗 中 川 芳 彦 林 武 利 他 8 名 一 699 一

参照

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