小児における視性ミスマッチ陰性電位の 年齢的変化と臨床上の有用性について
日本大学医学部小児科学系小児科学分野 冨尾 則子
2013 年
指導教員 渕上 達夫
小児における視性ミスマッチ陰性電位の 年齢的変化と臨床上の有用性について
日本大学医学部小児科学系小児科学分野 冨尾 則子
2013 年
指導教員 渕上 達夫
目 次
①概要 1 頁
②緒言 3 頁
③対象と方法 7 頁
④結果 12 頁
⑤ 考察 15 頁
⑥ 結語 24 頁
⑦ 謝辞 26 頁
⑧ 表 27 頁
⑨ 図 31 頁
⑩ 図説 41 頁
⑪ 引用文献 43 頁
⑫ 研究業績 47 頁
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概 要
事 象 関 連 電 位 の １ つ で あ る ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 は 、 無 意 識 に 聴 覚 の 変 化 に よ り 生 じ る 電 位 と さ れ て い る 。 近 年 、 視 覚 刺 激 等 そ の 他 の モ ダ リ テ ィ に つ い て も 研 究 さ れ て い る 。 視 性 ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 の 潜 時 に つ い て 、 小 児 期 の 年 齢 発 達 に と も な う 変 化 や 各 年 齢 で の 基 準 的 な 潜 時 に つ い て は 報 告 さ れ て い な い 。
本 研 究 は 、 1 0 7 名 の 2 歳 か ら 2 7 歳 の 健 常 者 に 対 し て 視 性 ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 を 測 定 し 、 潜 時 の 年 齢 別 発 達 的 変 化 を 検 討 し た 。 さ ら に 、 精 神 遅 滞 、 学 習 障 害 、 自 閉 性 障 害 、 注 意 欠 如 ・ 多 動 性 障 害 の 児 に 対 し て 視 性 ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 の 潜 時 を 測 定 し た 。 そ し て 、 精 神 遅 滞 児 と 健 常 児 と の 潜 時 の 比 較 検 討 を 行 い 、 臨 床 上 の 有 用 性 に つ い て 検 討 し た 。
そ の 結 果 、 健 常 者 群 の 2 歳 か ら 3 歳 の 視 性 ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 潜 時 の 平 均 値 は
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3 9 4 m s e c で 、 加 齢 に と も な っ て 1 6 歳 頃 ま で 短 縮 し 、 以 後 一 定 と な り 成 人 レ ベ ル に 達 し た 。 疾 患 群 で は 、 学 習 障 害 、 自 閉 性 障 害 お よ び 注 意 欠 如 ・ 多 動 性 障 害 群 で は 健 常 群 と の 間 に 視 性 ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 潜 時 の 差 は み ら れ な か っ た が 、 精 神 遅 滞 群 で 、 健 常 群 に 比 較 し 、 特 に 学 童 期 以 降 で 有 意 な 視 性 ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 潜 時 の 延 長 が 認 め ら れ た 。
今 回 の 結 果 か ら 、 視 覚 認 知 機 能 に お い て 一 部 の 精 神 遅 滞 児 で は 、 前 認 知 に 関 与 す る 感 覚 記 憶 過 程 の 成 熟 障 害 が 存 在 す る と 推 察 さ れ た 。
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緒 言
人 間 に と っ て 同 時 に す べ て の 感 覚 器 を 用 い て 、 そ こ か ら 得 ら れ る 情 報 に 注 意 を 向 け る こ と は 不 可 能 で あ る 。 非 常 に 高 い レ ベ ル の 過 程 で シ フ ト や ス イ ッ チ の シ ス テ ム に よ り う ま く 統 制 さ れ 、 注 意 ・ 意 識 の 焦 点 を ど こ に 置 く か 優 先 順 位 が 決 定 さ れ て い る 。 突 然 、 あ る 種 の 刺 激 の 変 化 が 発 生 し た 時 に 注 意 ・ 意 識 の ス イ ッ チ を 入 れ 始 め る た め 、 あ る い は 目 新 し い も の や 非 常 に 重 要 な 情 報 か ど う か 、 無 意 識 か ら 意 識 化 す る こ と が あ る 。 こ の よ う な 場 合 に 、 そ の 時 の 注 意 ・ 意 識 の 焦 点 の 外 で 自 動 的 に 刺 激 の 変 化 を 弁 別 す る た め の メ カ ニ ズ ム が 存 在 し な け れ ば な ら な い 1 ) 。 こ の よ う な 前 認 知 的 な 感 覚 記 憶 の 機 能 に つ い て 、 N ä ä t ä n e n ら 2 ) は 、 精 神 生 理 学 的 手 法 を 用 い て 聴 覚 自 動 探 知 シ ス テ ム が ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 ( m i s m a t c h n e g a t i v i t y : M M N ) に 反 映 さ れ る こ と を 発 見 し 、 多 く の
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研 究 者 が 聴 性 ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 ( a u d i t o r y m i s m a t c h n e g a t i v i t y : A M M N ) と い う 事 象 関 連 電 位 ( e v e n t r e l a t e d p o t e n t i a l : E R P ） を 研 究 し て き た 。
E R P は 、脳 が 感 覚 刺 激 を 処 理 す る 過 程 を 反 映 す る 電 位 と い わ れ て い る 。 E R P に は P 3 0 0 や M M N を は じ め と す る 多 く の 成 分 が 見 出 さ れ て お り 、 P 3 0 0 に つ い て は す で に 臨 床 面 で も 評 価 が 確 立 さ れ て い る 3 ) 。 P 3 0 0 は 、 標 的 刺 激 が 呈 示 さ れ た と き に ボ タ ン を 押 す な ど 、 被 検 者 が 能 動 的 に 課 題 を 遂 行 し た と き に 生 ず る 刺 激 後 約 3 0 0 m s e c に み ら れ る 陽 性 電 位 で あ る が 、 M M N は 、 短 期 記 憶 に 関 連 す る 自 動 的 、 か つ 前 認 知 的 な 感 覚 過 程 を 反 映 す る 一 種 の 定 位 反 応 と 考 え ら れ 、 低 頻 度 刺 激 の 波 形 か ら 高 頻 度 刺 激 の 波 形 を 差 し 引 い て 得 ら れ る 、 聴 覚 刺 激 を 用 い た 場 合 、 刺 激 後 約 2 0 0 m s e c に み ら れ る 陰 性 電 位 で あ る 。
M M N の 測 定 方 法 は 、出 現 頻 度 の 高 い 高 頻
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度 刺 激 と 頻 度 の 低 い 低 頻 度 刺 激 を ラ ン ダ ム に 短 い 刺 激 間 隔 で 呈 示 す る 。 こ の よ う に す る と 、 高 頻 度 刺 激 は 感 覚 刺 激 と し て 一 時 的 に 保 存 さ れ る 。 そ こ に 次 の 刺 激 が 呈 示 さ れ る と 、 高 頻 度 刺 激 と の 照 合 が 行 わ れ 、 高 頻 度 刺 激 と は 異 な る 低 頻 度 刺 激 が 与 え ら れ た 場 合 に は 、 そ れ が 自 動 的 に 検 出 さ れ る 3 ) 。 M M N は 、 頻 回 発 生 し た 聴 覚 事 象 の 感 覚 記 憶 痕 跡 ( m e m o r y t r a c e ) と 逸 脱 事 象 ( d e v i a n t e v e n t ) と の 前 注 意 的 な 比 較 過 程 を 反 映 す る と い わ れ て い る 。 こ れ は 、 M M N 反 応 の 記 憶 痕 跡 説 ( m e m o r y t r a c e t h e o r y ) と 呼 ば れ て お り 、 今 日 多 く 受 け 入 れ ら れ て い る 4 )
こ れ ま で 確 証 の あ る M M N 反 応 は 聴 覚 モ ダ リ テ ィ に 限 ら れ 、 視 覚 モ ダ リ テ ィ 、 体 性 感 覚 モ ダ リ テ ィ の 報 告 は い ま だ に 少 な い 。 し か し 、 T a l e s ら 5 ) は 、 注 意 の 焦 点 外 で 繰 り 返 さ れ る 視 覚 モ ダ リ テ ィ で 生 じ る 誘 発 電 位 が 聴 覚 M M N と 同 様 に 存 在 す る
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と 報 告 し 、 A l h o ら 6 ) は 、 視 性 ミ ス マ ッ チ 陰 性 電 位 ( v i s u a l m i s m a t c h n e g a t i v i t y : V M M N ) が 存 在 す る の で あ れ ば 、 そ の 顕 在 化 は 弁 別 刺 激 の 変 化 に よ っ て 誘 発 さ れ る A M M N よ り 閾 値 が 高 い で あ ろ う と 述 べ て い る 。
M M N は 、刺 激 に 対 し て 特 別 な 課 題 を 必 要 と せ ず に 誘 発 で き る の で 、 新 生 児 、 小 児 や 認 知 機 能 障 害 の あ る 患 者 等 で 認 知 機 能 を 評 価 す る の に 有 用 と 考 え ら れ て い る 7 ) 。 そ こ で 、 V M M N が 小 児 に お け る 認 知 機 能 の 評 価 に 利 用 可 能 か ど う か を 検 討 す る た め 本 研 究 を 計 画 し た 。
本 研 究 で は ま ず 、 幼 児 期 か ら 成 人 ま で 健 常 者 の V M M N を 測 定 し 、 小 児 期 に お け る 各 年 齢 の 波 形 と 潜 時 の 発 達 的 変 化 の 特 徴 お よ び 潜 時 の 成 人 レ ベ ル に 達 す る 時 期 に つ い て 検 討 し 考 察 す る 。 さ ら に 、 精 神 遅 滞 、 注 意 欠 如 ・ 多 動 性 障 害 、 学 習 障 害 、 自 閉 性 障 害 の 児 を 対 象 と し て V M M N の 潜 時
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を 測 定 し 、 健 常 群 と 比 較 検 討 し 、 V M M N の 臨 床 応 用 の 可 能 性 に つ い て 検 討 す る 。
対 象 と 方 法
対 象
対 象 は 、 日 本 大 学 医 学 部 附 属 板 橋 病 院 小 児 科 外 来 を 受 診 し た 、 重 篤 な 全 身 性 疾 患 の 既 往 が な い 、 中 枢 神 経 系 疾 患 以 外 の 急 性 疾 患 で 受 診 し 回 復 後 に 測 定 を 行 っ た 、 2 歳 ～ 2 7 歳 ま で の 健 常 者 1 0 7 名 ( 男 性 5 5 名 、 女 性 5 2 名 ) と 、 ま た 、 同 外 来 に 通 院 中 の 精 神 遅 滞 ( m e n t a l r e t a r d a t i o n : M R ) の 患 者 2 9 名 （ 年 齢 ： 1 歳 ～ 1 7 歳 ）（ 男 性 1 7 名 、 女 性 1 2 名 ）、 学 習 障 害 （ l e a r n i n g d i s o r d e r ： L D ) の 患 者 2 0 名 （ 年 齢 ： 5 歳
～ 1 5 歳 ）（ 男 性 1 6 名 、 女 性 4 名 ）、 自 閉 性 障 害 （ a u t i s t i c d i s o r d e r ） の 患 者 6 名
（ ア ス ペ ル ガ ー 障 害 2 名 を 含 む ）（ 年 齢 ： 4 歳 ～ 1 2 歳 ）（ 男 性 5 名 、 女 性 1 名 ）、 注
意 欠 如 ・ 多 動 性 障 害
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( a t t e n t i o n - d e f i c i t / h y p e r a c t i v i t y
d i s o r d e r : A D / H D ) の 患 者 1 8 名 （ 年 齢 ： 3 歳 ～ 1 2 歳 ）（ 男 性 1 7 名 、 女 性 1 名 ） に つ い て も 同 様 に 測 定 し た 。
な お 、 各 疾 患 の 診 断 は D S M - I V 8 ) の 診 断 基 準 に 従 い 、 M R の 児 は 、 W I S C - R 、 田 中 — ビ ネ ー 式 お よ び 津 守 ・ 稲 毛 式 乳 幼 児 精 神 発 達 診 断 検 査 で 知 能 指 数 （ i n t e l l i g e n c e q u o t i e n t : I Q ） あ る い は 発 達 指 数
（ d e v e l o p m e n t a l q u o t i e n t : D Q ） が 7 0 以 下 の 患 者 と し た 。 ま た 、 対 象 と な る M R 児 の 重 症 度 は 、D S M - I V 8 ) の 知 的 機 能 障 害 の 水 準 を 反 映 す る 重 症 度 に 基 づ き 、 重 症 あ る い は 重 度 の た め 判 定 不 能 （ I Q レ ベ ル 2 0 ～ 2 5 以 下 ） が 5 例 、 中 等 度 （ I Q レ ベ ル 3 5
～ 4 0 か ら 5 0 ～ 5 5 ） が 9 例 、 軽 度 が 1 5 例 （ I Q レ ベ ル 5 0 ～ 5 5 か ら お よ そ 7 0 ） で あ っ た 。 対 象 者 の 視 覚 障 害 に 関 し て は 、 保 護 者 か ら そ の 有 無 を 確 認 し 、 矯 正 不 能 な 視 覚 障 害 者 は 除 外 し 、 近 視 や 遠 視 な ど
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は 、 眼 鏡 に よ る 矯 正 後 に 測 定 し た 。
す べ て の 研 究 対 象 者 ま た は そ の 保 護 者 に 研 究 内 容 を 説 明 し 了 承 を 得 た 。 ま た 精 神 遅 滞 児 に 関 す る 検 討 に お い て は 、 日 本 大 学 医 学 部 附 属 板 橋 病 院 に お け る 臨 床 研 究 審 査 委 員 会 の 承 認 （ R K - 1 3 0 1 1 1 - 6 ） を 得 て い る 。
方 法 と 手 順
検 査 は 薄 暗 い 電 気 的 防 護 室 で 行 い 、 視 覚 刺 激 に 特 別 な 注 意 を 払 わ せ な い た め に 被 験 者 に 入 室 時 か ら 音 楽 や 童 話 な ど を 聞 か せ な が ら 、 呈 示 刺 激 が 映 し 出 さ れ る モ ニ タ ー の 前 に 置 か れ た 椅 子 に 被 験 者 は 座 り 、 電 極 を つ け 、 頭 を も た せ か け た 状 態 で 行 っ た 。
呈 示 刺 激 は 8 . 0 × 6 . 8 c m の 楕 円 形 で 、 高 頻 度 刺 激 は 、 上 半 分 が 白 で 下 半 分 が 黒 、 低 頻 度 刺 激 は 、 上 半 分 が 黒 で 下 半 分 が 白 で あ る （ F i g . 1 ）。 こ の 2 種 類 の う ち 一 つ
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を 、視 角 4 . 6 × 3 . 9 ° ( 幅 × 高 ) で 被 験 者 の 眼 前 1 m に あ る モ ニ タ ー に 呈 示 し た 。 刺 激 間 隔 は １ 秒 間 、 各 呈 示 時 間 は 1 0 0 m s e c 、 刺 激 頻 度 は 高 頻 度 刺 激 ： 低 頻 度 刺 激 = 9 : 1 で ラ ン ダ ム に 呈 示 し た 。
記 録 と 解 析 法
加 算 回 数 は 、 高 頻 度 刺 激 4 5 0 回 、 低 頻 度 刺 激 5 0 回 と し た 。 A g / A g C l 電 極 を 用 い 誘 導 部 位 は 、 国 際 1 0 - 2 0 法 に て 頭 皮 上 の 前 頭 正 中 部 ( F z ) , 中 心 正 中 部 ( C z ) , 頭 頂 正 中 部 ( P z ) と 後 頭 正 中 部 ( O z ) と し 、 基 準 電 極 を 両 側 耳 朶 連 結 と し て 導 出 し た 。 ま た V M M N 波 形 は 、O z で は 最 も 鮮 明 に 検 出 さ れ る が 、α 波 の 混 入 が 多 く 、こ の 為 V M M N 潜 時 の 検 討 部 位 は 頭 頂 正 中 部 （ P z ） を 選 択 し た 。
増 幅 器 は 日 本 電 気 三 栄 B I O T O P 6 R - 1 2 に て 低 周 波 フ ィ ル タ 0 . 5 H z 、 高 周 波 フ ィ ル タ 6 0 H z で 記 録 し た 。 分 析 時 間 は 、 刺 激 開
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始 前 1 6 . 8 m s e c か ら 刺 激 後 7 0 0 m s e c ま で と し 、 日 本 電 気 三 栄 シ グ ナ ル ・ プ ロ セ ッ サ ー 7 T 1 8 に て 加 算 を 行 っ た 。 眼 球 運 動 や 筋 電 図 な ど の 1 0 0 μ V を 越 え る ア ー チ フ ァ ク ト は 自 動 的 に キ ャ ン セ ル し 加 算 よ り 除 い た 。
M M N 波 形 は 、低 頻 度 刺 激 の 加 算 波 形 か ら 高 頻 度 刺 激 の 加 算 波 形 を 引 算 し た 波 形 と し て 求 め た 。 波 形 は な だ ら か な 陰 性 波 で あ り 、 こ の 頂 点 潜 時 を 測 定 し た 。
統 計 学 的 解 析 は 、 年 齢 と 潜 時 の 関 係 に つ い て は 、 N o n - l i n e a r r e g r e s s i o n 分 析 を 行 い 、 正 常 群 と M R 群 の 潜 時 に つ い て は 、 W i l c o x o n r a n k - s u m ( M a n n - W h i t n e y U ) t e s t に よ り ２ 群 間 の 比 較 を 行 い 、 p < 0 . 0 5 を 有 意 差 あ り と し た 。 統 計 パ ッ ケ ー ジ は 、 S t a t a v e r . 8 . 2 ( S t a t a C o r p o r a t i o n , C o l l e g e S t a t i o n , T e x a s , U S A ) を 用 い た 。
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結 果
1 . V M M N 波 形
健 常 成 人 1 0 名 の V M M N の g r a n d a v e r a g e
（ 総 加 算 平 均 ） を 示 す （ F i g . 2 ）。 上 段 の 波 形 は 、 低 頻 度 刺 激 で 得 ら れ た 波 形 を 太 い 線 で 、 高 頻 度 刺 激 で 得 ら れ た 波 形 を 細 い 線 で 示 し て い る 。 下 段 の 波 形 は 、 低 頻 度 刺 激 で 得 ら れ た E R P か ら 高 頻 度 刺 激 で 得 ら れ た E R P を 差 し 引 い た 波 形 で 、 矢 印 で 示 し た 陰 性 波 が V M M N で あ る 。 ま た 、 3 人 の 健 常 男 児 の V M M N の 波 形 を に 示 す（ F i g . 3 ）。 そ れ ぞ れ 5 歳 、 9 歳 と 1 3 歳 の 典 型 的 と 考 え ら れ る 波 形 で 、 こ れ ら の 波 形 は 類 似 し て お り 、 V M M N 潜 時 は 年 齢 が 上 が る と 短 縮 し て い た 。
2 . 健 常 児 の 年 齢 発 達 変 化
健 常 児 の 各 年 齢 に お け る V M M N 潜 時 の 平 均 値 と 標 準 偏 差 を T a b l e 1 に 示 す 。 性 別 に よ る V M M N 潜 時 の 有 意 差 は 認 め ら れ な か
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っ た ( p = 0 . 6 8 ) 。 2 - 3 歳 の V M M N 潜 時 は 3 9 4
± 5 8 m s e c ( 平 均 ± 標 準 偏 差 ) で あ り 、 1 6 歳 頃 ま で 年 齢 増 加 と と も に 短 縮 し 、 そ の 後 一 定 と な っ た 。1 6 - 1 7 歳 の V M M N 潜 時 は 2 7 3
± 3 2 m s e c , 1 8 歳 以 上 で は 2 7 5 ± 4 4 m s e c で あ っ た 。健 常 児 の V M M N の 結 果 を 回 帰 分 析 し 、 以 下 に 示 す 二 次 回 帰 曲 線 が 統 計 学 的 に 有 意 に 示 さ れ た 。 Y = 4 2 8 . 0 2 1 8 - 1 2 . 9 2 3 6 9 X + 0 . 2 8 5 1 1 5 2 X 2 ( R 2 = 0 . 3 3 , p < 0 . 0 0 1 ) , X は 年 齢 ( Y e a r s ) 、 Y は V M M N 潜 時 ( m s e c ) で あ る 。 こ れ か ら 得 ら れ た 各 年 齢 の 9 5 % 信 頼 区 間 と 標 準 推 定 値 を F i g . 4 に 示 す 。
3 . 各 疾 患 群 の V M M N 潜 時
健 常 児 の V M M N 潜 時 の 年 齢 別 9 5 % 信 頼 区 間 と 標 準 偏 差 を 示 す 二 次 回 帰 曲 線 に 各 疾 患 （ M R 、 A D / H D 、 L D 、 自 閉 性 障 害 ） の V M M N 潜 時 を 点 で 示 し た も の を F i g . 5 ～ F i g . 8 に 示 す 。 各 群 の V M M N 潜 時 の 平 均 値 と 標 準 偏 差 を T a b l e 2 に 示 す 。 健 常 群 と 比 較 し 、
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M R で は 有 意 差 を 認 め た が 他 の 群 で は 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た 。
M R 児 は 、 F i g . 5 に 示 す よ う に 2 9 例 中 7 例 ( 2 4 % ) で V M M N 潜 時 が 正 常 の 9 5 % 信 頼 区 間 よ り 延 長 し て い た 。 ま た 、 こ の ７ 例 は 全 例 ７ 歳 以 上 で あ っ た 。
4 . 健 常 児 と M R 児 の V M M N 潜 時 の 比 較
健 常 群 と M R 群 を 比 較 す る と 、M R 群 で は 有 意 に V M M N 潜 時 が 延 長 し て い た ( T a b l e 3 ) 。 さ ら に 、 こ の こ と か ら 健 常 群 と M R 群 の 年 齢 を マ ッ チ ン グ さ せ 、 ７ 歳 未 満 の 就 学 前 の 群 と ７ 歳 以 降 の 群 （ 7 歳 以 上 2 0 歳 未 満 ）の 2 群 に 分 類 し 、両 群 を 比 較 し た 。 7 歳 未 満 で は 、 健 常 群 ( 2 0 例 ) と M R 群 ( 1 1 名 ) で は V M M N 潜 時 に 有 意 な 差 は み ら れ な か っ た が 、 7 歳 以 上 で は 、 健 常 群 ( 7 5 例 ) と M R 群 ( 1 8 名 ) で は 、 健 常 群 平 均 潜 時
3 2 3 . 6 ± 4 9 . 0 ( m s e c ) と M R 群 平 均 潜 時 3 7 2 . 9
± 8 3 . 4 ( m s e c ) で あ り 、 有 意 ( p < 0 . 0 5 ) に M R
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群 で V M M N 潜 時 の 延 長 が 認 め ら れ た（ T a b l e 4 ） ( F i g . 9 ) 。
M R 児 に お け る 知 的 レ ベ ル（ D Q お よ び I Q 値 ） と V M M N 潜 時 と の 間 に は 、 有 意 な 関 連 性 は み ら れ な か っ た 。
考 察
M M N は 、 こ れ ま で の 研 究 で も す で に 確 立 さ れ て い る 事 象 関 連 電 位 の ひ と つ で あ
る 2 . 7 . 9 ) 。 被 検 者 が 課 題 を 遂 行 す る 必 要 な
く 、 年 齢 制 限 な く 行 う こ と が で き る 。 そ れ ゆ え に こ れ ま で A M M N は 多 数 の 報 告 が な さ れ て き た 。
V M M N に つ い て は 1 9 9 0 年 の C a m m a n n の 報
告 1 0 ) が 最 も 早 く な さ れ た も の の 一 つ で あ
る 。 V M M N の 波 形 に つ い て は 、 T a n a k a ら 1 1 ) は 新 生 児 の 妊 娠 週 数 と V M M N 潜 時 の 変 化 に つ い て 報 告 し て い る 。 今 回 検 討 し た V M M N の 波 形 （ F i g . 3 ） は 、 T a n a k a ら の 新 生 児 の V M M N と A M M N 波 形 1 1 ) と 江 尻 ら の 小 児 の
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A M M N の 波 形 1 2 ) に 類 似 し て い た 。 T a l e s ら 5 ) も 、V M M N 波 形 が A M M N 波 形 に 類 似 し て い る と 述 べ て い る 。 ま た 、 A M M N の 波 形 に つ い て も 年 齢 に よ る 波 形 の 変 化 は 認 め ら れ な か っ た と 報 告 さ れ て い る 1 2 ) 。 こ れ ら の 報 告 か ら 、 視 覚 刺 激 と 聴 覚 刺 激 の M M N の 波 形 は 類 似 し 、 年 齢 に よ る 波 形 の 変 化 は 認 め ら れ な い 事 が 推 察 さ れ る 。
ま ず 、 今 回 の 研 究 に 用 い た 視 覚 刺 激 に つ い て 、 高 頻 度 刺 激 と 低 頻 度 刺 激 の 強 度 が 同 じ で あ る こ と に 留 意 し た 。 視 覚 刺 激 に は 、 色 や 形 な ど さ ま ざ ま な 要 素 が 含 ま れ て い る 。 こ の た め 視 覚 上 同 じ 刺 激 強 度 で 高 頻 度 刺 激 と 低 頻 度 刺 激 と し て 呈 示 画 像 を 変 化 さ せ る た め 、 色 や 形 の 変 化 で は 、 刺 激 強 度 が 一 定 に な ら な い と 考 え ら れ た 。 そ こ で 、 R a m a c h a n d r a n 1 3 ) の 視 覚 初 期 注 意 過 程 の 研 究 で 用 い ら れ て い た 画 像 を 参 考 に 視 覚 刺 激 を 作 成 し た 。 こ れ は 、 8 . 0 × 6 . 8 c m の ラ グ ビ ー ボ ー ル に 似 た 形 を 上 下
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半 分 ず つ 白 黒 に し た も の で 、 こ れ を 上 下 反 転 さ せ る こ と で 、 高 頻 度 刺 激 と 低 頻 度 刺 激 の 視 覚 刺 激 の 強 度 を 保 つ よ う に し た
（ F i g . 1 ）。
V M M N 潜 時 に つ い て 本 研 究 で は 、 2 歳 か ら 年 齢 増 加 と と も に 短 縮 し 、 1 6 歳 頃 に 成 人 レ ベ ル に 達 し 一 定 と な っ た 。 二 次 回 帰 曲 線 が 有 意 に 示 さ れ た よ う に 、 成 人 を す ぎ て も な お 加 齢 と と も に 短 縮 す る の で は な く 、 あ る 一 定 の 年 齢 で 成 人 レ ベ ル に 達 す る 事 を 意 味 す る 。 小 児 の 事 象 関 連 電 位 の 発 達 的 変 化 に つ い て は 様 々 な 報 告 が あ る が 、 多 く は 聴 覚 刺 激 を 用 い て い る 。 M M N や 他 の 事 象 関 連 電 位 に お け る 成 人 レ ベ ル に 達 す る 年 齢 に つ い て の 報 告 を 検 討 す る と 、 聴 覚 刺 激 の P 3 0 0 で は 、 F u c h i g a m i ら
1 4 ) は 1 6 ～ 1 7 歳 、 B a r a j a s 1 5 ) は 1 5 歳 ま で
と 報 告 し 、 三 次 元 聴 覚 刺 激 を 用 い た 誘 発 電 位 で は 、 Y a m a m o r i ら 1 7 ) は 7 歳 、 A M M N で は 、 江 尻 ら 1 2 ) は 7 歳 と 報 告 し て い る 。
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ま た 、視 覚 刺 激 を 用 い た E R P に 関 し て は 、 O k u b o ら の 視 運 動 性 事 象 関 連 電 位 は 3 0 歳
1 7 ) 、 H o r i m o t o ら の 、 色 刺 激 に よ る V M M N
で は 7 〜 1 3 歳 で 成 人 レ ベ ル に 達 す る と 報 告 さ れ て い る 1 8 ) 。
こ の よ う に E R P は 、 刺 激 方 法 や 条 件 の 違 い に よ り 潜 時 が 成 人 レ ベ ル に 達 す る 年 齢 が 異 な る 。 今 回 の 結 果 で も 、 小 児 か ら 青 年 期 に か け て 加 齢 に よ る 潜 時 の 短 縮 が 認 め ら れ て い た 。 江 尻 ら 1 2 ) は A M M N の 示 す 前 認 知 的 な 感 覚 記 憶 機 能 の 発 達 は よ り 若 年 で 成 熟 し 、 P 3 0 0 が 示 す よ う な さ ら に 高 次 の 意 識 的 な 認 知 機 能 は そ れ よ り も 遅 れ て 成 人 レ ベ ル に 達 す る も の と 推 測 し て い る 。
M R 児 を 対 象 と す る 事 象 関 連 電 位 に つ い て は 、 さ ま ざ ま な 研 究 が 報 告 さ れ て い る 。 聴 覚 運 動 性 誘 発 電 位 、 視 覚 運 動 性 事 象 関 連 電 位 、聴 覚 刺 激 の P 3 0 0 、視 覚 刺 激 の P 3 0 0 に お い て 、 健 常 群 と 比 較 し M R 群 は 潜 時 が
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延 長 し た と 報 告 さ れ て い る 1 6 . 1 7 . 1 9 - 2 1 ) 。 A M M N に つ い て 江 尻 ら 1 2 ） は 、 2 ～ 1 5 歳 ま で の M R 児 3 3 例 の 検 討 で 、 M R 児 の 3 0 % に 潜 時 の 延 長 が み ら れ た と 報 告 し て い る 。 ま た 、 稲 垣 ら 2 2 ） は 7 ～ 2 5 歳 の 重 度 の M R 児 1 0 例 に お い て 純 音 刺 激 に よ る A M M N の 検 討 を 行 い 、 A M M N 潜 時 が 健 常 児 に 比 較 し 有 意 に 延 長 し た と 報 告 し て い る 。 一 方 、 5 ～ 8 歳 の 言 語 発 達 遅 滞 を 伴 う 年 少 の M R 児 1 2 例 に 対 す る A M M N で は 、 健 常 群 と 比 べ M M N 振 幅 が 有 意 に 減 少 し た が 、 潜 時 に は 有 意 差 を 認 め な か っ た と の 報 告 2 3 ) も あ る 。
E R P の 振 幅 と 年 齢 と の 関 連 性 に つ い て 、 F u c h i g a m i ら 1 4 ） の E R P の 検 討 で 、 小 児 の 場 合 N 1 0 0 , N 2 0 0 , P 3 0 0 の 振 幅 と 年 齢 と の 間 に 有 意 な 関 連 性 は 認 め ず 、 同 年 齢 間 に お い て も 各 個 体 に お け る 振 幅 の 差 異 が 大 き い と い う 報 告 か ら 、 本 研 究 で は 振 幅 に よ る 比 較 検 討 は 行 わ な か っ た 。
V M M N に お け る M R 児 の 検 討 に つ い て は 、
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H o r i m o t o ら 1 8 ) は 、 成 人 群 、 7 ～ 1 3 歳 の 健 常 小 児 群 、 9 ～ 1 5 歳 の 小 児 M R 群 （ F I Q 5 2
～ 7 0 ） を 対 象 と し た 色 刺 激 に よ る V M M N の 検 討 を 行 い 、 小 児 M R 群 で は 、 V M M N 波 形 が 二 峰 性 と な り 、 潜 時 の 同 定 が 困 難 で あ っ た と 述 べ て い る 。 今 回 の 検 討 で は 、 健 常 群 と 比 較 し M R 群 で は 有 意 に V M M N 潜 時 が 延 長 し て い た 。 さ ら に 詳 細 に 検 討 し た 結 果 、 就 学 以 前 で は M R 児 の V M M N 潜 時 は 、 健 常 児 群 と 有 意 差 を 認 め な か っ た 。 そ の 反 面 、 学 童 期 以 降 で は 、 健 常 児 群 と 比 較 し 有 意 な 潜 時 の 延 長 を 認 め て い た 。 こ の こ と は 、A M M N に お け る 稲 垣 ら 2 2 ) の 検 討 で ７ 歳 以 降 の 年 長 児 の M R 群 で 潜 時 の 延 長 が み ら れ た こ と 、ま た H o l o p a i n e n ら 2 3 ) の 5
～ 8 歳 の 年 少 M R 児 で は 健 常 児 と の 有 意 差 が 認 め ら れ な か っ た こ と に 一 致 す る 結 果 で あ っ た 。
以 上 よ り 、 V M M N が 前 認 知 的 感 覚 記 憶 過 程 を 反 映 す る と い う 説 か ら み る と 、 M R 児
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が 学 童 期 以 降 に な る と そ の 成 熟 障 害 が よ り 顕 著 に な っ て く る と 考 え る こ と が で き る 。
M M N か ら み た 認 知 機 能 の 発 達 変 化 は 、 A M M N は 7 歳 頃 1 2 ) に 成 人 レ ベ ル に 達 す る の に 比 較 し 、V M M N で は 1 6 歳 頃 に 成 人 レ ベ ル に 達 す る 。 こ れ は 、 V M M N の 成 熟 が A M M N よ り 遅 い と 考 え ら れ 、 聴 覚 と 視 覚 の 認 知 機 能 の 成 熟 過 程 が 異 な る と 推 察 す る 。
V M M N の 起 源 に つ い て は 、 O k u b o ら 2 4 ） が 、 正 常 児 1 0 名 に 対 し て 本 研 究 と 同 じ 視 覚 刺 激 を 用 い て 記 録 し た V M M N を 、 双 極 子 推 定 法 （ D T 法 ） を 用 い 、 さ ら に 三 次 元 M R I 上 に 重 ね 発 生 源 を 検 討 し た と こ ろ 、 V M M N 波 形 の 1 番 目 の 陽 性 波 ( P 1 ) が 頭 頂 葉 、 1 番 目 の 陰 性 波 ( N 1 ) が 後 頭 葉 の 視 覚 領 野 、 2 番 目 の 陽 性 波 ( P 2 ) が 前 頭 葉 を 発 生 源 と 考 え ら れ た 。 こ の よ う に V M M N の 起 源 は 、 視 覚 認 知 処 理 過 程 に お け る モ ダ リ テ ィ 特 異 的 皮 質 の 存 在 す る 後 頭 部 、 後 側 頭 部 に 位
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置 す る と い わ れ て い る 5 , 6 , 2 5 ) 。 H o r i m o t o
ら 1 8 ) は 、 健 常 小 児 群 で は 、 同 部 位 に V M M N
の 最 大 振 幅 を 認 め る が 、 小 児 M R 群 で は 、 む し ろ 中 心 部 に 最 大 振 幅 を 認 め 、 M R 児 で は 前 認 知 的 な 視 覚 認 知 過 程 に お け る 成 熟 異 常 や 、 視 覚 認 知 の 起 源 の 異 常 も 考 え ら れ る と 報 告 し て い る 。
ま た 、今 回 の 研 究 で 、M R 児 に お い て V M M N 潜 時 と 知 的 レ ベ ル （ D Q , I Q 値 ） と の 相 関 は 認 め ら れ な か っ た こ と に つ い て は 、 知 能 発 達 検 査 で 評 価 さ れ る 、 運 動 を 含 め た 社 会 性 や 言 語 な ど の 能 動 的 な 脳 内 情 報 処 理 過 程 の 発 達 と 、M M N 潜 時 が 反 映 す る と い わ れ る 前 認 知 的 な 感 覚 過 程 と い う 脳 内 の 情 報 処 理 過 程 の 発 達 は 、 そ れ ぞ れ 別 の プ ロ セ ス を 経 て 成 熟 す る と 考 え ら れ 、 V M M N 潜 時 が 必 ず し も 知 的 レ ベ ル を 反 映 す る も の で は な い と 推 測 さ れ る 。 今 回 の 検 討 に お い て 、 M R 群 で 健 常 児 の 9 5 ％ 信 頼 区 間 よ り 潜 時 の 延 長 を 認 め た 症 例 の 詳 細 は 、 I Q レ
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ベ ル に つ い て は 、判 定 不 能 の 重 症 例 1 例 、 中 等 度 3 例 、 軽 度 3 例 の 7 例 で 、 合 併 症 に つ い て は 、 て ん か ん 合 併 例 が 3 例 、 ミ ト コ ン ド リ ア 病 や 脳 梁 欠 損 な ど 脳 内 器 質 的 疾 患 合 併 例 2 例 、 合 併 症 の な い M R 症 例 は 3 例 で あ っ た 。M R は 症 状 の 一 つ で あ り 、 知 的 レ ベ ル 以 外 の 因 子 が 、 V M M N 潜 時 の 延 長 に 関 与 し て い る 可 能 性 が 考 え ら れ る 。 P 3 0 0 2 0 , 2 1 , 2 6 ) の よ う な 能 動 的 課 題 を 用 い て 測 定 し た E R P の 方 が 、 知 的 レ ベ ル の 客 観 的 評 価 法 に は 適 し て い る と 考 え ら れ た 。
今 回 の 研 究 上 の 限 界 は 、 ま ず 、 移 動 が 自 立 し て い る 低 年 齢 の 児 や 多 動 性 の あ る 児 に 行 う 場 合 に 座 位 保 持 に 協 力 的 で あ る 必 要 が あ る こ と 、 次 に 健 常 群 、 各 疾 患 群 そ れ ぞ れ 各 年 齢 の 症 例 数 が 少 な い こ と で あ る 。 症 例 数 を 増 や し て 更 に 基 準 値 の 精 度 を 高 め た い 。 そ し て 、 将 来 の 研 究 の 課 題 と し て は 、 臨 床 的 応 用 で は 、 特 に 認 知 機 能 障 害 が 関 係 す る と 思 わ れ る 発 達 障 害
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を 含 め た 患 児 で V M M N か ら 病 態 の 把 握 な ど に 役 立 つ の で は な い か と 考 え る 。 ま た 、 同 一 患 者 で の 加 齢 や 発 達 に よ る V M M N の 変 化 と 本 人 の 認 知 機 能 の 発 達 状 態 を 比 較 す る こ と で 臨 床 上 の 判 断 の 目 安 に な る こ と も 考 え ら れ る 。
結 語
V M M N 検 査 は 非 侵 襲 的 な 検 査 で 、 被 験 者 に ボ タ ン を 押 す 等 の 標 的 刺 激 を 弁 別 す る 特 別 な 課 題 遂 行 の 必 要 が な く 測 定 可 能 で あ る こ と か ら 、 新 生 児 や 小 児 に も 有 用 な 検 査 と 考 え ら れ る 。
精 神 遅 滞 児 の V M M N 潜 時 の 延 長 は 、 視 覚 認 知 過 程 に お け る 前 認 知 的 感 覚 過 程 の 成 熟 異 常 が 主 体 と 考 え ら れ 、 そ の た め 、 学 童 期 以 降 で 成 熟 過 程 の 未 熟 性 に よ り 健 常 児 と の 差 が よ り 顕 在 化 し て く る と 考 え ら れ た 。
今 後 は 、 更 に V M M N を 測 定 し 詳 細 に 検 討
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す る こ と で 、 よ り 視 覚 認 知 機 能 に お け る 前 認 知 的 感 覚 過 程 の 客 観 的 な 評 価 法 と な り う る と 考 え ら れ 臨 床 上 有 用 で あ る 。
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謝 辞
本 研 究 の 機 会 を 与 え て く だ さ り 、 終 始 親 身 な 御 指 導 、 御 鞭 撻 を 賜 り ま し た 日 本 大 学 医 学 部 小 児 科 学 系 小 児 科 分 野 准 教 授 の 渕 上 達 夫 博 士 に 謹 ん で 感 謝 の 意 を 表 し ま す 。 ま た 、 本 研 究 を 行 う に あ た り 、 親 身 な 御 指 導 、 貴 重 な 御 助 言 を 賜 り ま し た 、 日 本 大 学 医 学 部 総 合 医 学 研 究 所 （ 元 小 児 科 助 教 授 ） の 大 久 保 修 博 士 、 日 本 大 学 医 学 部 小 児 科 学 系 小 児 科 分 野 前 主 任 教 授 の 麦 島 秀 雄 博 士 に 心 か ら 感 謝 申 し 上 げ ま す 。 本 研 究 を ま と め る に あ た り 、 ご 協 力 い た だ き ま し た 日 本 大 学 医 学 部 小 児 科 学 系 小 児 科 分 野 の 皆 様 に 深 く 感 謝 申 し 上 げ ま す 。
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40 図 説 Figure 1
Ramachanrdan の視覚初期注意過程の論文13）を参考に作成した呈示刺 激である。a:高頻度刺激と b:低頻度刺激を示す。
Figure 2
10 名の健常成人に施行した VMMN の grand average。上段は、高頻度 刺激で得られた波形を細い線、低頻度刺激で得られた波形を太い線 で示している。下段は、低頻度刺激の ERP 波形から高頻度刺激の ERP 波形を差し引いて得られた VMMN 波形で、矢印で示した陰性波を VMMN とし、その潜時を VMMN 潜時とした。
Figure 3
5 歳、9 歳、13 歳の健常男児の VMMN 波形。矢印は VMMN を示す。
Figure 4
上段は、Table2 で示した健常群における各年齢の VMMN 潜時の平均と 標準偏差。
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下段は、正常群の年齢別 VMMN 潜時を回帰分析し得られた二次回帰曲 線（Y=428.0218 - 12.92369X + 0.2851152X2 (R2=0.33, p<0.001), X ： 年齢(Years)、Y：VMMN 潜時(msec)）と、そこから得られた各年齢に おける VMMN 潜時の 95%信頼区間と標準推定値。
Figure 5
Fig.4 の健常群 VMMN95%信頼区間と標準推定値のグラフに精神遅滞 (MR)群(n=29)の VMMN 潜時を点で示す。
Figure 6
Fig.4 の健常群 VMMN95%信頼区間と標準推定値のグラフに注意欠如・
多動性障害(AD/HD)群(n=18)の VMMN 潜時を点で示す。
Figure 7
Fig.4 の健常群 VMMN95%信頼区間と標準推定値のグラフに学習障害 (LD)群(n=20)の VMMN 潜時を点で示す。
42 Figure 8
Fig.4 の健常群 VMMN95%信頼区間と標準推定値のグラフに自閉性障害 (Autistic disorder)群(n=6)の VMMN 潜時を点で示す。
Figure 9
年齢をマッチングさせた健常群(斜線)と MR 群(点線)を７歳未満の群 と７歳以降の群（7 歳以上 20 歳未満）の 2 群に分類し、両群を比較 すると、7 才未満では VMMN 潜時に有意な差はみられず、7 歳以降で は、有意(p<0.05)に MR 群で VMMN 潜時の延長が認められた。
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46 70:174-178, 2011.
47
研 究 業 績
冨尾 則子 (旧姓 羽尾)
１ 発表 ① 一般発表 49
② 特別発表 2
２ 論文 ① 原著論文 5 (共 5)
② 症例報告 2 (共 2)
③ 総説 2 (共 2) ３ 著書 なし
以 上
48 １ 発表
① 一般発表
1. 羽尾則子, 佐野仁彦, 似鳥嘉一, 浦上達彦, 津田正彦, 大和田操, 原田研 介: 小児期発症の Crohn 病の一例 食事療法と管理を中心に, 第 403 回日本 大学医学会例会, 東京, 1996 年 12 月
2. 羽尾則子, 黒森由紀, 山崎弘貴, 山森裕之, 野口幸男, 渕上達夫, 大久保 修, 原田研介: Tumor-like lesion を MRI で認めた多発性硬化症の一例, 第 455 回日本小児科学会東京都地方会, 東京, 1997 年 2 月
3. 羽尾則子, 渡辺健一, 遠藤晃彦, 嶋田優美, 湊通嘉, 高田昌亮: 脊椎肋骨 異形成症の一例, 第 461 回日本小児科学会東京都地方会, 東京, 1997 年 10 月
4. 羽尾則子, 鈴木孝, 臼井弘人, 七野浩之, 島田俊明, 陳基明, 麦島秀雄: 2 回の末梢血肝細胞移植が著効した脊髄原発の Yolk sac tumor の 1 例, 第 467 回日本小児科学会東京都地方会, 東京, 1998 年 6 月
5. 羽尾則子, 村田由香, 宮下理夫, 宇佐美等, 梁茂雄, 関塚俊之, 橋爪秀夫：
先天性表皮水疱症の一例, 第 91 回日本小児科学会静岡地方会, 静岡, 1998 年 11 月
6. 増田邦男, 八木弘明, 羽尾則子： Harlequin ichtyosis の一例, 日本皮膚 科学会静岡地方会第 64 回例会, 静岡, 1999 年 7 月
7. 宮下理夫, 羽尾則子, 小出有香, 梁茂雄: 耳穴式体温計の検討（第 2 報）有 熱者、年齢別、耳道の状況における問題点, 第 46 回日本小児保健学会, 札 幌, 1999 年 10 月
8. 菅原祐之, 伊藤昌弘, 佐藤裕美子, 羽尾則子, 金子慎一, 水沢傭一, 三沢 正弘, 大塚正弘, 関一郎： 頚部リンパ節生検後に上肢筋力低下をきたした 亜急性壊死性リンパ節炎の一例, 第 484 回日本小児学会東京都地方会, 東
49 京, 2000 年 5 月
9. 三沢正弘, 佐藤裕美子, 菅原祐之, 羽尾則子, 金子慎一, 水沢傭一, 伊藤 昌弘, 大塚正弘, 関一郎: 心後遺症をきたした不全型川崎病の臨床経過,検 査所見の検討, 第 103 回日本小児科学会, 和歌山, 2000 年 4 月
10.江畑亮太, 青木美佳, 羽尾則子, 金子慎一, 水沢傭一, 伊藤昌弘, 三沢正 弘, 大塚正弘, 関一郎: 心肺止をきたした中枢性睡眠時無呼吸症候群の一 例, 第 492 回日本小児科学会東京都地方会, 東京, 2001 年 6 月
11. 青木美佳, 江畑亮太, 羽尾則子, 金子慎一, 水沢傭一, 伊藤昌弘, 三沢正 弘, 大塚正弘, 関一郎: 乳様突起炎により骨破壊をきたした 1 歳男児例, 第 492 回日本小児科学会東京都地方会, 東京, 2001 年 6 月
12. 羽尾則子, 江畑亮太, 青木美佳, 金子慎一, 水沢傭一, 伊藤昌弘, 三沢正 弘, 大塚正弘, 関一郎: 脳梗塞を合併した血管性紫斑病の一例, 第 492 回 日本小児科学会東京都地方会, 東京, 2001 年 6 月
13. 大久保修, 加藤麻衣子, 羽尾則子, 堀切千賀子, 山森裕之, 野口幸男, 渕 上達夫, 藤田之彦, 原田研介: ことば刺激の事象関連電位, 第 43 回日本小 児神経学会総会, 岡山, 2001 年 6 月
14. 羽尾則子, 堀切千賀子, 山森裕之, 山崎弘貴, 野口幸男, 小平隆太郎, 藤 田之彦, 大久保修, 原田研介: 小児急性脳症における重症化因子の検討, 第 43 回日本小児神経学会総会, 岡山, 2001 年 6 月
15. 松村昌治, 羽尾則子, 堀切千賀子, 野口幸男, 小平隆太郎, 藤田之彦, 渕 上達夫, 大久保修: 無熱性痙攣で発症した出血性ラクナの一乳児例, 第 36 回日本小児神経学会関東地方会, 横浜, 2002 年 3 月
16. 羽根田祥子, 遠藤あゆみ, 福原淳示, 原中美矢子, 羽尾則子, 野口幸男, 小平隆太郎, 藤田之彦, 大久保修: ヒトパルボ B19 の先行感染が発症契機 と考えられた急性脊髄炎の 1 例, 第 36 回日本小児神経学会関東地方会, 横
50 浜, 2002 年 3 月
17.羽尾則子, 堀切千賀子, 山崎弘貴, 野口幸男, 小平隆太郎, 藤田之彦, 渕 上達夫, 大久保修, 原田研介: 点頭てんかんにおける抗カルジオリピン抗 体の経年的検討, 第 105 回日本小児科学会, 名古屋, 2002 年 4 月
18.斉藤宏, 羽尾則子, 堀切千賀子, 山崎弘貴, 細野茂春, 渕上達夫, 藤田之 彦, 湊通嘉, 大久保修, 原田研介: 早期産の既往がある学習障害児の特徴 の検討, 第 105 回日本小児科学会, 名古屋, 2002 年 4 月
19. 堀切千賀子, 大久保修, 渕上達夫, 小平隆太郎, 野口幸男, 山崎弘貴, 羽 尾則子, 藤田之彦, 原田研介: 音声によることば刺激の事象関連電位の検 討, 第 105 回日本小児科学会, 名古屋, 2002 年 4 月
20. 大久保修, 堀切千賀子, 羽尾則子, 山崎弘貴, 渕上達夫, 藤田之彦, 原田 研介: 聴覚認知に使用することば刺激の基礎的研究, 第 105 回日本小児科 学会, 名古屋, 2002 年 4 月
21. 江上美矢子, 羽尾則子, 堀切千賀子, 山崎弘貴, 野口幸男, 小平隆太郎, 藤田之彦, 大久保修, 原田研介: Anorexia nervosa 様症状を呈した 7 男児 例の検討, 第 105 回日本小児科学会, 名古屋, 2002 年 4 月
22. 羽尾則子, 堀切千賀子, 山崎弘貴, 野ロ幸男, 小平隆太郎, 藤田之彦, 渕 上達夫, 大久保修: 多発性硬化症における障害部位と知能検査の検討, 第 44 回日本小児神経学会総会, 仙台, 2002 年 6 月
23. 大久保修, 堀切千賀子, 羽尾則子, 山崎弘貴, 野口幸男, 小平隆太郎, 渕 上達夫, 藤田之彦, 原田研介: ことば刺激の事象関連電位の発生源はどこ か?, 第 44 回日本小児神経学会総会, 仙台, 2002 年 6 月
24. 堀切千賀子, 大久保修, 羽尾則子, 山崎弘貴, 野口幸男, 小平隆太郎, 渕 上達夫, 藤田之彦, 原田研介: 視運動性事象関連電位と VMMN との発生源の 比較, 第 44 回日本小児神経学会総会, 仙台, 2002 年 6 月
51
25. 羽尾則子, 堀切千賀子, 山崎弘貴, 野口幸男, 小平隆太郎, 藤田之彦, 渕 上達夫, 大久保修: 小児神経疾患における抗カルジオリピン抗体の推移, 第 44 回日本小児神経学会総会, 仙台, 2002 年 6 月
26. 藤田之彦, 羽尾則子, 野口幸男, 小平隆太郎, 渕上達夫, 熊坂一成, 西村 淳, 道弘成実, 内海康文, 大久保修:てんかん児及び重症心身障害児・者に おける血清ビオチン、ビオチニダーゼ、ビオチン結合 IgG に関する検討, 第 44 回日本小児神経学会総会, 仙台, 2002 年 6 月
27. 宮地利佳, 松村昌治, 羽尾則子, 野口幸男, 小平隆太郎, 藤田之彦, 大久 保修: 腹部 CT 所見を経時的に観察し得た蛋白漏出性胃腸症の 1 例, 第 503 回日本小児科学会東京都地方会,東京, 2002 年 6 月
28. 水村玲子, 小高美奈子, 吉川香代, 羽尾則子, 堀切千賀子, 小平隆太郎, 藤田之彦, 大久保修: 全前脳胞症に大田原症候群を発症した一例, 第 37 回 日本小児神経学会関東地方会, 千葉, 2002 年 9 月
29. 吉川香代, 水村玲子, 大橋理恵, 斎藤宏, 羽尾則子, 小平隆太郎, 藤田之 彦, 大久保修, 北住映二: Down 症候群に点頭てんかんを合併し治療中小脳 梗塞を認めた一例, 第 37 回日本小児神経学会関東地方会, 千葉, 2002 年 9 月
30. 藤田之彦, 羽尾則子, 小平隆太郎, 渕上達夫, 大久保修, 原田研介: 脳室 周囲に小嚢胞を呈するてんかん例の検討, 第 36 回日本てんかん学会＆第 4 回アジア太平洋てんかん組織(AOCO）, 軽井沢, 2002 年 9 月
31. 羽尾則子, 藤田之彦, 小平隆太郎, 渕上達夫, 大久保修, 原田研介: 年齢 依存性てんかん性脳症における抗カルジオリピン抗体の検討, 第 36 回日本 てんかん学会＆第 4 回アジア太平洋てんかん組織(AOCO）, 軽井沢, 2002 年 9 月
32. 羽尾則子, 堀切千賀子, 山崎弘貴, 野ロ幸男, 小平隆太郎, 渕上達夫, 藤
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田之彦, 大久保修, 原田研介: 小児急性脳症の DIC スコアによる評価, 第 33 回日本小児感染症学会, 宇部, 2002 年 11 月
33.岡田剛, 羽尾則子, 藤田之彦, 湊通嘉, 岡田知雄, 大久保修, 原田研介, 熊坂一成: 閉鎖病棟における医療従事者へのインフルエンザワクチンの接 種 周産期センターおよび小児病棟での試み, 第 34 回日本小児感染症学会, 札幌, 2002 年 11 月
34. 堀切千賀子, 大久保修, 関口真一, 羽尾則子, 小平隆太郎, 渕上達夫, 藤 田之彦, 原田研介: 視覚認知障害児における視運動性事象関連電位の検討, 第 32 回日本臨床神経生理学会, 福島, 2002 年 11 月
35. 羽尾則子, 大久保修, 堀切千賀子, 山崎弘貴, 野口幸男, 藤田之彦, 渕上 達夫, 原田研介: 視性 MMN における小児の正常値と臨床応用について, 第 32 回日本臨床神経生理学会, 福島, 2002 年 11 月
36. 小高美奈子, 宮地利佳, 冨尾則子, 小平隆太郎, 藤田之彦, 稲毛康司, 清 水達也：ドレナージが有効であった肺化膿症の 2 例, 第 509 回日本小児科学 会東京都地方会, 東京, 2003 年 2 月
37. 藤田之彦, 羽尾則子, 堀切千賀子, 小平隆太郎, 渕上達夫, 湊通嘉, 大久 保修, 原田研介: MRI 上脳室周囲に小嚢胞を有する症例の検討, 第 106 回日 本小児科学会, 福岡, 2003 年 4 月
38. 小平隆太郎, 羽尾則子, 堀切千賀子, 藤田之彦, 渕上達夫, 大久保修, 原 田研介, 泉裕之, 西村淳, 内海康文:虐待又は不振な外傷を受けた小児の検 討, 第 106 回日本小児科学会, 福岡, 2003 年 4 月
39. 堀切千賀子, 羽尾則子, 小平隆太郎, 藤田之彦, 大久保修: fMRI(機能的磁 気共鳴画像)で見た小児の神経学的ソフトサイン, 第 106 回日本小児科学会, 福岡, 2003 年 4 月
40. 大久保修, 羽尾則子, 堀切千賀子, 山崎弘貴, 野口幸男, 藤田之彦, 渕上
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達夫, 原田研介: ことばの弁別課題は、脳のどの部位で行われるか？第 106 回日本小児科学会, 福岡, 2003 年 4 月
41.吉川香代, 羽尾則子, 堀切千賀子, 小平隆太郎, 大久保修, 原田研介: 過 去 29 年間に当院小児科で経験した化膿性髄膜炎の検討, 第 106 回日本小児 科学会, 福岡, 2003 年 4 月
42.海老原舞, 河内十郎, 大久保修, 堀切千賀子, 羽尾則子, 山崎弘貴, 野口 幸男, 小平隆太郎, 藤田之彦, 渕上達夫, 原田研介: ことばの弁別課題に おける ERP と f-MRI の相似, 第 45 回日本小児神経学会総会, 福岡, 2003 年 5 月
43. 大久保修, 堀切千賀子, 海老原舞, 羽尾則子, 山崎弘貴, 野口幸男, 小平 隆太郎, 藤田之彦, 渕上達夫, 原田研介: 譜読み課題における f-MRI の検 討, 第 45 回日本小児神経学会総会, 福岡, 2003 年 5 月
44. 藤田之彦, 冨尾則子, 堀切千賀子, 藤田ひろ子, 小平隆太郎, 渕上達夫, 大久保修, 原田研介: 小児期発症てんかん患者の骨代謝に関する検討抗て んかん薬とビタミン K2 の骨密度と骨マーカー, 第 45 回日本小児神経学会総 会, 福岡, 2003 年 5 月
45. 宮地利佳, 冨尾則子, 堀切千賀子, 小平隆太郎, 藤田之彦, 大久保修, 原 田研介: 蛋白漏出性胃腸症と難治性下痢症における腹部 X 線 CT 検査の有用 性, 第 39 回日本小児放射線学会, 東京, 2003 年 6 月
46. 藤田之彦, 冨尾則子, 堀切千賀子, 西村淳, 小平隆太郎, 渕上達夫, 大久 保修, 原田研介: 軽度低体温療法を施行したインフルエンザ脳症, 第 39 回 日本小児放射線学会, 東京, 2003 年 6 月
47. 藤田之彦, 遠藤あゆみ, 冨尾則子, 劉美成, 小平隆太郎, 大久保修, 原田 研介: 点頭てんかんにおける 2',5'-oligoadenylate synthetase(2-5AS)活 性値の意義, 第 40 回日本てんかん学会, 金沢, 2006 年 9 月
