化 学 応 用 部 門
教 授
r~
田 重利（薬学博士）助教授 手 塚 康 弘 （ 薬 学 博 士 ）
1 1
月1
日から 助教授（前） 畑 中 保 丸 （ 薬 学 博 士 ）8
月3 1
日まで 助 手 （ 前 ） 手 塚 康 弘 （ 薬 学 博 士 ）1 0
月3 1
日まで 技 官 幸 田 恭 治（薬学博士）4
月1
日から。研究目的
本部門は，化学的手法を応用する和漢薬の基礎研究として，天然薬物を中心とする生理活性分子 の医薬化学的及び、生物有機化学的研究を行っている。この目的で，天然薬物の成分単離，構造解析，
合成等の，和漢薬成分に関する化学的研究を行う。さらに，その過程で構造が明らかとなる天然薬 物成分につき，その構造・活性相関，構造・機能相関の化学的解明に取り組んでいる。
本年度の主な研究課題は下記の通りである。
。研究概要
I .
天然薬物成分の科学的研究東南アジア（インドネシア，スリランカ，ベトナム，タイ，ミャンマ一等）の薬用植物
I I .
和漢薬成分の医薬化学1 .
蔚香から単離した新規成分ムスクライド類の合成およひ誘導体化2 .羅布麻，プロポリスから単離した生理活性成分の合成
3 .肝臓病や骨粗繋症に有効な天然薬物成分の開発研究
4 .
マトリックスメタロフ。ロテアーゼ、産生限害を有する天然薬物成分の研究 皿 漢 方 製 剤 の 品 質 評 価 法1 .
通関丸，杉帥亥承気湯，当帰飲子など2 .基源植物，修治生薬のLC
I V .
和漢薬成分の生物有機化学的研究ベルペリン，アクチオサイド，テトラヒドロスペルチアノリン，キナ酸誘導体，カリクシン類，サボニン，
花楓成分など
v .
天然薬物調査ベトナム，ミャンマー，コンゴ民主共和国など
上記の研究課題によって得られた本年度の成果（原著及び学会報告）は下記の通りである。
。 原 著
1) Banskota A.H., Tezuka Y
. , Tran K. Q . , Tanaka K . , S a i k i I . , and Kadota S . : Thirteen Novel Cycloartane‑type T r i t e r p e n e s from Combretum quadrangu
』a r e .
J.N a t . P r o d . , 6 3 , 57
・64( 2 0 0 0 ) . Summary: T h i r t e e n n o v e l c y c l o
紅t a n e ‑ t y p et r i t e r p e n e s w e r e i s o l a t e d f r o m Combretum q u a d r a n g u l a r e , a V i e t n a m e s e m e d i c i n a l p l a n t .
百i es t r u c t u r e s o f t h e n o v e l
凶t e
中e n e sw e r e d e t e r m i n e d by s p e c t r o s c o p i c m e t h o d s a s w e l l a s by c h e m i c a l t r a n s f o r m a t i o n s . Among t h o s e c o m p o u n d s , q u a d r a n g u l a r i c a c i d s F ( 1 ) , G ( 2 ) , a n d H ( 4 ) a n d 2 4 ‑ e p i q u a d r a n g u l
紅i ca c i d G ( 3 ) a r e t h e f i r s t e x a m p l e s o f c y c l o
ぽt a n e ‑ t y p et r i t e r p e n e s b e a r i n g c a r b o x y l i c a c i d g r o u p s a t bo
白C ‑ 4a n d C ‑ 2 0 . F u r t h e r m o r e , n o r q u a d r a n g u l a r i c a c i d A ( 1 3 ) i s t h e f i r s t e x a m p l e o f a t r i n o r c y c l o a r t a n e ‑ t y p e t r i t e r p e n e i s o l a t e d f r o m t h e g e n u s C o m b r e t u m .
2) Hamasaki N . , I s h i i E . , Tominaga K . , Tezuka Y . , Nagaoka T . , Kadota S . , Kuroki T . , and Yano I . : Highly s e l e c t i v e a n t i b a c t e r i a l a c t i v i t y o f novel a l k y l quinolone a l k a l o i d s from a Chinese herbal m e d i c i n e , Gosyuyu (Wu‑Chu‑Yu), a g a i n s t H e l i c o b a c t e r p y l o r i i n v i t r o . M i c r o b i o l . lmmunol., 4 4 , 9
・15( 2 0 0 0 ) .
Summary: To e l u c i d a t e t h e a n t i b a c t e r i a l a c t i v i t y o f G o s y u y u , t h e c r u d e e x t r a c t f r o m t h e f r u i t o f E v o d i a r u t a e c a r p a , a C h i n e s e h e r b a l m e d i c i n e , h a s b e e n f r a c t i o n a t e d c h r o m a t o g r a p h i c a l l y , a n d e a c h f r a c t i o n was a s s a y e d f o r a n t i b a c t e ‑ r i a l a c t i v i t y a g a i n s t H e l i c o b a c t e r p y l o r i ( H . p y l o r i ) i n v i t r o . As t h e r e s u l t , a s i n g l e s p o t h a v i n g m a r k e d a n t i b a c t e r i a l a c t i v i t y a g a i n s t H . p y l o r i was o b t a i n e d a n d t h e c h e m i c a l s t r u c t u r e was a n a l y z e d . The i s o l a t e d compound was r e ‑ v e a l e d t o b e a n o v e l a l k y l q u i n o l o n e a l k a l o i d b a s e d o n t h e s o l u b i l i t y , IR s p e c t r a , NMR a n a l y s i s a n d m a s s s p e c t r o m e t
r i c d a t a a f t e r p u r i f i c a t i o n by TLC o f s i l i c a . We c o m p a r e d t h e a n t i m i c r o b i a l a c t i v i t y o f t h i s compound w i t h
血a to f o t h e r a n t i m i c r o b i a l a g e n t s a n d e x a m i n e d s u s c e p t i b i l i t y o f v a r i o u s i n t e s t i n a l p a t h o g e n s . As t h e r e s u l t , t h e new q u i n o l o n e compounds o b t a i n e d f r o m Gosyuyu e x t r a c t s w e r e f o u n d t o b e a m i x t u r e o f t w o q u i n o l o n e a l k a l o i d s , 1 ‑ m e t h y l ‑ 2 ・ ［ （ Z ・ ） 8 ‑ t r i d e c e n y l ] ‑ 4 （ ・ l H ) ‑ q u i n o l o n ea n d 1 ‑ m e t h y l ‑ 2 ‑ [ ( Z ー ） 7 ‑ t r i d e c e n y l ) ‑ 4 ‑ ( l H ）叩 i i n o l o n e(MW: 3 3 9 ) , r e ‑ p o r t e d p r e v i o u s l y . The minimum i n h i b i t o r y c o n c e n t r a t i o n ( M I C ) o f t h e s e compounds a g a i n s t r e f e r e n c e s t r a i n s a n d c l i n i c a l l y i s o l a t e d H . p y l o r i s t r a i n s w e r e l e s s
出a n0 . 0 5 m i c r o g / m l , w h i c h was s i m i l a r t o
白eMIC o f a m o x i c i l l i n a n d c l a r i t h r o m y c i n t h a t a r e u s e d w o r l d w i d e f o r t h e e r a d i c a t i o n o f H . p y l o r i , c l i n i c a l l y . F u r t h e ロ n o r e ,i t was n o t e d t h a t t h e a n t i m i c r o b i a l a c t i v i t y o f t h e s e compounds was h i g h l y s e l e c t i v e a g a i n s t H . p y l o r i a n d a l m o s t n o n ‑ a c t i v e a g a i n s t o t h e r i n t e s t i n a l p a t h o g e n s . The a b o v e r e s u l t s showed
出a tt h e s e a l k y l m e t h y l q u i n o l o n e (AM q u i n o l o n e s ) a l k a l o i d s w e r e u s e f u l f o r t h e e r a d i c a t i o n o f H . p y l o r i w i t h o u t a f f e c t i n g o t h e r i n t e s t i n a l f l o r a .
3) Hasegawa H . , Lee K . ‑ S . , Nagaoka T . , Tezuka Y . , Uchiyama M., Kadota S . , and S 剖 k iI . : Pharmacokinetics o f G i n s e n o s i d e D e g l y c o s y l a t e d by I n t e s t i n a l B a c t e r i a and i t s Transformation t o B i o l o g i c a l l y Active F a t t y Acid E s t e r s . B 臼 L Phann. B u l l . , 2 3 , 298
・304( 2 0 0 0 ) .
Summary: F i v e new t r i t e r p e n e g l u c o s i d e s , q u a d r a n o s i d e s I ‑ V ( 1
・5 ) ,h a v e b e e n i s o l a t e d f r o m a MeOH e x t r a c t o f
白e s e e d s o f Combretum q u a d r a n g u l a r e , t o g e
出e rw i t h t h i r t e e n known c o m p o u n d s . The s
佐u c t u r e so f compounds 1 ‑ 5 w e r e e l u c i d a t e d on t h e b a s i s o f s p e c t r o s c o p i c a n a l y s i s . Among t h e new t r i t e r p e n e g l u c o s i d e s , t h r
巴ecompounds ( 1 , 2 , 5 ) s h o w e d s i g n i f i c a n t h e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c t s a g a i n s t D ‑ g a l a c t o s a m i n e ( D ‑ G a l N ) / t u m o r n e c r o s i s f a c t o r
−α (TNF
−α
−）i n d u c e d c e l l d e a t h i n p r i m a r y c u l t u r e d mouse h e p a t o c y t e s .
4) Banskota A. H . , Tezuka Y . , Tran K. Q . , Tanaka K . , S a i k i I . , and Kadota S . : Methyl Quadrangularates A
・D and Related T r i t e r p e n e s from Combretum q u a d r a n g u l a r e . Chem.
Pharm. B u l l . , 4 8 , 496
・504( 2 0 0 0 ) .
Summary: From
白eMeOH e x t r a c t o f l e a v e s o f C o m b r e t u m q u a d r a n g u l a r e , f i f t e e n new c y c l o a r t a n e ‑ t y p e t r i t e r p e n e s ,
m e t h y l q u a d r a n g u l a r a t e s A‑D ( 1
・4 )a n d N‑P ( 8 , 6 , 1 2 ) , m e t h y l 2 4 ‑ e p i q u a d r a n g u l a r a t e C ( 5 ) , q u a d r a n g u l a r i c a c i d E
( 9 ) , 2 3 ‑ d e o x o j e s s i c a c i d ( 1 0 ) , l ‑ O ‑ a c e t y l ‑ 2 3 ‑ d e o x o j e s s i c a c i d ( 1 1 ) , q u a d r a g u l a r o l s A ( 7 ) a n d B ( 1 3 ) a n d
n o r q u a d r a n g u l a r i c a c i d s B ( 1 4 ）組 dC ( 1 5 ) were i s o l a t e d t o g e t h e r w i t h two known c y c l o a r t a n e ‑ t y p e
凶t e
甲e n e s , m e t h y l 2 3 ‑ d e o x o j e s s a t e ( 1 6 ) a n d 4 8 , 1 4 α − d i m e t h y l ‑ 5 α − e r g o s t a ‑ 9 8 , 1 9 ‑ c y c l o ‑ 2 4 ( 3 1 ) ‑ e n ‑ 3 8
・h y d r o x y ‑ 4 α − c a r b o x y l i c a c i d ( 1 7 ) . B e t u l i n i c a c i d ( 1 8 ） ， 。 −s i t o s t e r o l( 1 9 ) , k a m a t a k e n i n ( 2 0 ) , i s o k a e m p f e r i d e ( 2 1 ) , 5 , 7 , 4 −t i r h y d r o x y ‑ 3 , 3 − d i m e t h o x y f l a v o n e ( 2 2 ) a n d 5 , 4 −d i h y d r o x y ‑ 3 , 7 , 3
九回m e t h o x y f l a v o n e( 2 3 ) w e r e a l s o o b t a i n e d from t h e same e x t r a c t . The s t r u c t u r e s o f t h e new compounds w e r e e l u c i d a t e d on t h e b a s i s o f s p e c t r a l a n a l y s i s a n d c h e m i c a l c o n v e r s i o n s . A l l t h e i s o l a t e d compounds were t e s t e d f o r t h e i r c y t o t o x i c i t y t o w a r d s h i g h l y l i v e r m e t a s t a t i c m u r i n e c o l o n 2 6 ‑ L 5 c a r c i
・noma c e l l s , a n d t h e c y c l o a r t a n e ‑ t y p e t r i t e
中e n e sshowed v a r i o u s d e g r e e s o f c y t o t o x i c i t y , w h e r e a s a l l t h e f l a v o n o i d s p o s s e s s e d s t r o n g c y t o t o x i c i t y w i t h ED50 v a l u e s e q u a l t o o r l e s s t h
加6 μM.
5) Banskota A.H., Tezuka Y . , Adnyana
IK . , Xiong Q . , Hase K . , Tran K. Q . , Tanaka K . , S a i k i I . , and Kadota S . : Hepatoprotective E f f e c t of Leaves of Combretum q u a d r a n g u l a r e and I t s C o n s t i t u e n t s . B i o l . Pharm. B u l l . , 2 4 , 456
・460( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t
：百i eMeOH e x t r a c t o f l e a v e s o f Combretum q u a d r a n g u l a r e showed s i g n i f i c a n t h e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c t on D ‑ g a l a c t o s a m i n e ( D ‑ G a l N ) / l i p o p o l y s a c c h a r i d e (LPS ー ） i n d u c e de x p e r i m e n t a l l i v e r i n j u r y i n m i c e and on D‑GalN/
t u m o r n e c r o s i s f a c t o r ‑ a ( T N F ‑ a ) ‑ i n d u c e d c e l l d e a t h i n p r i m a r y c u l t u r e d mouse h e p a t o c y t e s . P h y t o c h e m i c a l i n v e s t i g a ‑ t i o n l e d t o t h e i s o l a t i o n o f t h i r t y c y c l o a r t a n e ‑ t y p e t r i t e r p e n e s t o g e t h e r w i t h b e t u l i n i c a c i d , b ‑ s i t o s t e r o l , b ‑ s i t o s t e r o l g l u c o s i d e , 4 f l a v o n e s ( 3 4 ( 3 7 ) , a n d 3 f l a v o n e C ‑ g l u c o s i d e s ( 3 8 ( 4 0 ) . T h e s e compounds showed v a r i o u s p o t e n c i e s o f h e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c t on D
司G a l N f f N F ‑ a ‑ i n d u c e dc e l l d e a t h i n p r i m a r y c u l t u r e d mouse h e p a t o c y t e s . Q u a d r a n g u l a r o l B ( 2 9 ) , m e t h y l q u a d r a n g u l a r a t e I ( 3 3 ) , k a m a t a k e n i n ( 3 4 ) , 5 , 7 , 4 ' ‑ t r i h y d r o x y ‑ 3 , 3
にd i m e t h o x y f l a v o n e( 3 5 ) , 5 , 4 − ， d i h y d r o x y ‑ 3 , 7 , 3 −t r i m e t h o x y f l a v o n e ( 3 6 ) a n d i s o k a e m p f e r i d e ( 3 7 ) showed
附ongi n h i b i t o r y e f f e c t onτNF‑a‑induced c e l l d e a t h w i t h IC50 v a l u e s o f 3 4 . 3 , 3 3 . 7 , 1 3 . 3 , 2 2 . 4 , 1 3 . 4 a n d 2 2 . 8 mM, r
回p e c t i v e l y ,w h e r e a s c l i n i c a l l y ‑ u s e d s i l i b i n i n h a d
加IC50v a l u e o f 3 9 . 6 m M a n d g l y c y
町h i z i nshowed v e r y weak i n h i b i t o r y e f f e c t . M e t h y l q u a d r a n g u l a r a t
巴S
A ( 3 0 ) a n d N ( 3 2 ) , n o r q u a d r a n g u l a r i c a c i d B ( 3 1 ) a n d v i t e x i n ( 4 0 ) a l s o showed p o t e n t i n h i b i t i o n on TNF‑a
・i n d u c e d c e l l d e a t h w i t h IC50 v a l u e s o f 4 5 . 7 , 8 9 . 3 , 6 7 . 6 a n d 4 0 . 1 mM, r e s p e c t i v e l y . The f l a v o n o i d s and some o f t h e c y c l o a r t a n
巴同t y p et r i t e r p e n e s a p p e a r e d t o b e t h e h e p a t o p r o t e c t i v e p r i n c i p l e s o f t h e l e a v e s o f C . q u a d r a n g u l
紅巳．6)
Xiong Q . , Fan W., Tezuka Y . , Adnyana I K . , Stampoulis P . , Hattori M . , Namba T . , and Kadota S . : Hepatoprotective E f f e c t of Apocynum v e n e t u m and I t s Active C o n s t i t u e n t s . P l a n t a M e d i c a , 6 6 , 127‑133 ( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t : The l e a v e s o f Apocynum venetum L . a r e u s e d a s a t e a m a t e r i a l i n n o r t h C h i n a a n d J a p a n . A w a t e r e x t r a c t ( 5 0 0 μ g / k g / d a y , one week a d m i n i s t r a t i o n ) o f t h e l e a v e s o f A . v e n e t u m showed p r o t
目t i v ee f f e c t s a g a i n s t c a r b o n t e t r a c h l o r i d e ( C C I . , 3 0 μ νmouse) o r D ‑ g a l a c t o s a m i n e ( D ‑ G a l N , 7 0 0 μ g / k g ) I l i p o p o l y s a c c h a r i d e ( L P S , 2 0 μ g / k g ) ‑ i n d u c e d l i v e r i n j u r y i n m i c e . Tumor n e c r o s i s f a c t o r
−α （ TNF
−α ） s e c r e t e d from LPS
幽s t i m u l a t e dm a c r o p h a r g e s i s t h e m o s t c r u c i a l m e d i a t i o n i n t h e D ‑ G a l N / L P S ‑ i n d u c e d l i v e r i n j u r y m o d e l . The e x t r a c t h a d no s i g n i f i c a n t i n h i b i t i o n on t h e i n c r e a s e o f serum TNF
−α （ 1 1 6 9
土1 3 2p g / m l v s . 1 5 9 5
土314p g / m l o f c o n t r o l ) , b u t e x h i b i t e d a c o m p l e t e i n h i b i t i o n a t t h e c o n c e n t r a t i o n o f 1 0 0 μ g l m l on TNF
−α （ 1 0 0 n g / m l ) ‑ i n d u c e d c e l l d e a t h i n D‑GalN ( 0 . 5 m M ) ‑ s e n s i t i z e d mouse h e p a t o c y t e s . F u r t h e r a c t i v i t y ‑ g u i d e d f r a c t i o n r e s u l t e d i n t h e i s o l a t i o n o f f i f t e e n f l a v o n o i d s v i z . （ー）叩 i c a t e c h i n( 1 ) ,
（ う −e p i g a l l o c a t e c h i n( 2 ) , i s o q u e r c e t i n ( 3 ) , h y p e r i n ( 4 ) , ( + ) ‑ c a t e c h i n ( 5 ) , ( + ) ‑ g a l l o c a t e c h i n ( 6 ) , k a e m p f e r o l ‑ 6 ' ‑ 0 ‑ a c e t a t e ( 7 ) , i s o q u e r c e t i n
幽6
にO
叫e t a t e( 8 ) , c a t e c h i n ‑ [ 8 , 7 ‑ e ] ‑ 4 α ー （ 3 ,4 ‑ d i h y d r o x p y h e n y l ) ‑ d i h y d r o ‑ 2 ( 3 H ) ‑ p y r a n o n e ( 9 ) , a p o c y n i n B ( 1 0 ) , a p o c y n i n A ( 1 1 ) , c i n c h o n a i n I a ( 1 2 ) , a p o c y n i n C ( 1 3 ) , a p o c y n i n D ( 1 4 ) a n d q u e r c e t i n ( 1 5 ) . A l l t h e com‑
p o u n d s showed p o t e n t i n h i b i t o r y e f f e c t s on T N F ‑ a ‑ i n d u c e d c e l l d e a t h w i t h ICo v a l u e s o f 3 7 . 5 , 1 4 . 5 , 3 1 . 2 , 5 5 . 1 , 7 1 . 9
a n d 4 1 . 2
μM, r e s p e c t i v e l y . I n c o n t r a s t , t h e c l i n i c a l l y u s e d 5 a n d i t s a n a l o g u e s 1 , 2 a n d 6 showed a p p
紅 巳n ta c t i v i t y
o n l y a t 8 0
μM. T h e s e f l a v o n o i d s a p p e a r e d t o be t h e h e p a t o p r o t e c t i v e p r i n c i p l e s o f t h e l e a v
巴so f A v e n e t u m . The
h e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c t s e x h i b i t e d by t h e e x t r a c t and i t s c o n s t i t u e n t s s u g g e s t a v a l i d a t i o n o f t h e l e a v e s a s a t e a
m a t e r i a l .
7) Adnyana I K . , Tezuka Y . , Banskota A. H . , Xiong Q . , Tran K. Q . , and Kadota S . : Quadranosides 1 ‑ V , New Triterpene Glucosides from the Seeds of Combretum q u a d r a n g u l a r e .
J.N a t . P r o d . , 6 3 , 496
・500( 2 0 0 0 ) .
Summary: F i v e new t r i t e r p e n e g l u c o s i d e s , q u a d r a n o s i d e s 1 ‑ V ( 1 ‑ 5 ) , h a v e b e e n i s o l a t e d from a MeOH e x t r a c t o f t h e s e e d s o f C o m b r e t u m q u a d r a n g u l a r e , t o g e t h e r w i t h t h i r t e e n known c o m p o u n d s . The s t r u c t u r e s o f compounds 1 ‑ 5 w e r e e l u c i d a t e d on t h e b a s i s o f s p e c t r o s c o p i c a n a l y s i s . Among
白enew t r i t e r p e n e g l u c o s i d e s , t h r e e compounds ( 1 , 2 , 5 ) showed s i g n i f i c a n t h e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c t s a g a i n s t D ‑ g a l a c t o s a m i n e ( D ‑ G a l N ) / t u m o r n e c r o s i s f a c t o r
−α （ TNF‑
α
−i）n d u c e d c e l l d e a t h i n p r i m
紅yc u l t u r e d mouse h e p a t o c y t e s .
8) Kimura I . , Islam Md. A . , Honda R . , Nojima H . , Tezuka Y . , and Zhao W.: Blood‑Pressure Lowering, P o s i t i v e Chronotropy and lnotropy by t h e Veratrum A 肱 a l o i d sGermidine and Germerine but Negative Chronotropy by Veratrodine i n Mice. J . Asian N a t . P r o d . R e s . , 2 , 134
・144( 2 0 0 0 ) .
9) Fan W., Tezuka Y . , and Kadota S . : P r o l y l Endopeptidase I n h i b i t o r y A c t i v i t y of Fourteen Kampo Formulas and I n h i b i t o r y C o n s t i t u e n t s of Tokaku‑joki‑to
（桃核承気湯）.Chem. Pharm.
B u l l . , 4 8 , 1055
・1061( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t : P r o l y l e n d o p e p t i d a s e ( P E P , EC 3 . 4 . 2 1 . 2 6 ) i s a n enzyme p l a y i n g a r o l e i n t h e m e t a b o l i s m o f p r o l i n e ‑ c o n t a i n i n g n e u r o p e p t i d e s w h i c h h a v e b e e n s u g g e s t e d t o b e i n v o l v e d i n l e a r n i n g a n d memoηprocesses. I n s c r e e n i n g f o r PEP i n h i b i t o r s f r o m f o u r t e e n t r a d i t i o n a l Kampo f o r m u l a s , we f o u n d t h a t T o k a k u ‑ j o k i ‑ t o （桃核承気湯） shows a s i g n i f i c a n t i n h i b i t o r y a c t i v i t y . E x a m i n a t i o n o f t h e c o n s t i t u e n t s o f t h e Kampo f o r m u l a r e s u l t e d i n t h e i s o l a t i o n o f two new c o m p o u n d s , c i s ‑ 3 , 5 , 4
−tr i h y d r o x y s t i l b e n e 4 ' ‑ 0 ‑ / 3
・D ‑ ( 6 ‑ 0 ‑ g a l l o y l )g l u c o p y r a n o s i d e ( 1 0 ) a n d 4 ‑ ( 4 ‑ h y d r o x y p h e n y l ) ‑ 2 ‑ b u t a n o n e 4 ' ‑ 0 ‑/ 3 ‑ D ‑ ( 6 ‑ 0
・g a l l o y l ‑ 2 ‑ 0
・c i n n a m o y l ) g l u c o p y r a n o s i d e( 1 6 ) , a l o n g w i t h t w e n t y ‑ f i v e known com‑
p o u n d s , c i n n a m i c a c i d ( 1 ) , p r o t o c a t e c h u i c a c i d ( 2 ) , g a l l i c a c i d ( 3 ) , t o r a c h r y s o n e 8 ‑ 0 ‑/ 3
・D
帽g l u c o s i d e( 4 ) , e m o d i n ( S ) , e m o d i n 8 ‑ 0 ‑ / 3 ‑ D ‑ g l u c o s i d e ( 6 ) , 3 , 5 , 4
にt r i ‑ h y d r o x y s t i l b e n e4 ' ‑0
・0
・D
司g l u c o p y r a n o s i d e( 7 ) , 3 , 5 , 4 ' ‑ t r i h y d r o x y s t i l b e n e 4 ' ‑ 0
−。−D‑ ( 2 ‑ 0 ‑ g a l l o y l ) ‑ g l u c o p y r a n o s i d e( 8 ) , 3 , 5 , 4
・凶hy d r o x y s t i l b e n e4 ' ‑ 0 ‑ / 3
・D ‑ ( 6 ‑ 0 ‑ g a l l o y l ) g l u c o p y r a n o s i d e( 9 ) , 4 ‑ ( 4
・h y d r o x y p h
巴n y l ) ‑ 2 ‑ b u t a n o n e4
−0‑ / 3 ‑ D ‑ g l u c o p y r a n o s i d e ( 1 1 ) , i s o l i n d l e y i n ( 1 2 ) , l i n d l e y i n ( 1 3 ) , 4
（4・・h y d r o x y p h e n y l ) ‑ 2 ‑ b u t a n o n e 4 ' ‑ 0 ‑ / 3
・D ‑ ( 2 , 6 ‑ d i ‑ O ‑ g a l l o y l ) g l u c o p y r a n o s i d e( 1 4 ) , 4 ‑ ( 4 ‑ h y d r o x y p h e n y l ) ‑ 2 ‑ b u t a n o n e 4 ' ‑ 0 ‑ / 3 ‑ D ‑ ( 2 ‑ 0 ‑ g a l l o y l ‑ 6 ‑ 0 ‑ c i n n a m o y l ) g l u c o p y r a n o s i d e ( 1 5 ) , 1 ‑ 0 ‑ g a l l o y l g l u c o s e ( 1 7 ) , 1 , 2 , 6 ‑ t r i
・0 ‑ g a l l o y l g l u c o s e( 1 8 ) , g a l l i c a c i d 4
・0
−。−D‑ ( 6 ‑ 0 ‑ g a l l o y l ) ‑ g l u c o p y r a n o s i d e( 1 9 ) , l i q u i r i t i g e n i n ( 2 0 ) , l i q u i r i t i g e n i n 4 ' ‑0
。ーD‑ g l u c o s i d e( 2 1 ) , l i q u i r i t i g e n i n 7 , 4
−di g l u c o s i d e ( 2 2 ) , l i q u i r i t i g e n i n 4 ' ‑ 0 ‑ / 3 ‑ D ‑ a p i o f u r a n o s y l ‑ ( 1
→2・）0
・D ‑ g l u c o p y r a n o s i d e( 2 3 ) , l i c u r o s i d e ( 2 4 ) , （
ー）−e p i c a t e c h i n ( 2 5 ) , （
ー）−ep i c a t e c h i n3 ‑ 0 ‑ g a l l a t e ( 2 6 ) a n d ( + ) ‑ c a t e c h i n ( 2 7 ) . Among t h e s e c o m p o u n d s , t w e l v e ( 7 ‑ 1 0 , 1 4
・1 6 , 1 8 , 1 9 , 2 4 ‑ 2 6 ) showed n o n c o m p e t i t i v e i n h i b i t i o n w i t h a n IC50 o f 2 2 . 9 , 3 . 0 , 1 4 . 9 , 2 . 8 , 1 0 . 5 , 0 . 6 9 , 8 . 2 , 0 . 4 4 , 9 . 3 9 , 2 6 . 5 , 2 8 . 1
姐d0 . 0 5 2
μM, r e s p e c t i v e l y .
1 0 ) Xiong Q . , Tezuka Y . , Kaneko T . , Li H . , Tran
L. Q. , Hase K . , Namba T . , and Kadota S . : I n h i b i t i o n of N i t r i c Oxide by Phenylethanoids i n Activated Macrophages. E u r . J . P h a r m a c o l . , 4 0 0 , 137
・144( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t : N i t r i c o x i d e (NO) i s o n e o f t h e p r o ‑ i n f l a m m a t o r y m o l e c u l e s . Some p h e n y l e t h a n o i d s h a v e b e e n p r e v i o u s l y shown t o p o s s e s s a n t i ‑ i n f l a m m a t o r y e f f e c t s . S e v e n p h e n y l e t h a n o i d s f r o m t h e s t e m s o f C i s t a n c h e d e s e r t i c o l a , v i z . i s o a c t e o s i d e , t u b u l o s i d e B , a c t e o s i d e , 2 ' ‑ 0 ‑ a c e t y l a c t e o s i d e , e c h i n a c o s i d e , c i s t a n o s i d e A a n d t u b u l o s i d e A, w e r e t e s t e d f o r t h e i r e f f e c t on NO r a d i c a l g e n e r a t i o n by a c t i v a t e d m u r i n e m a c r o p h a g e s . At t h e c o n c e n t r a t i o n o f 1 0 0 ‑ 2 0 0
μ M, a l l t h e p h e n y l e t h a n o i d s r e d u c e d ( 6 . 3 ‑ 6 2 . 3 % ) n i t r i t e a c c u m u l a t i o n i n l i p o p o l y s a c c h a r i d e ( 0 . l μ g / m l ) ‑ s t i m u l a t e d 1 7 7 4 . 1 c e l l s . At 200 μ M, t h e y i n h i b i t e d by 3 2 . 2 ‑ 7 2 . 4 % n i t r i t e a c c u m u l a t i o n i n d u c e d by l i p o p o l y s a c c h a r i d e ( 0 . 1
μ
g / m l ) / i n t e r f e r o n
−γ（ 1 0 0 U / r n l ) i n mouse p e r i t o n e a l e x u d a t e m a c r o p h a g e s . H o w e v e r , t h e s e compounds d i d n o t
a f f e c t t h e e x p r e s s i o n o f i n d u c i b l e n i t r i c o x i d e ( i N O S ) mRNA, t h e iNOS p r o t e i n l e v e l , o r t h e iNOS a c t i v i t y i n l i p o p o l y s a c c h a r i d e ‑ s t i m u l a t e d 1 7 7 4 . 1 c e l l s . I n s t e a d , t h e y showed a c l e a r s c a v e n g i n g e f f e c t ( 6 . 9 ‑ 4 3 . 9 % ) a t t h e low c o n c e n t r a t i o n s o f 2
・1 0
μM o f a b o u t 1 2
μM n i t r i t e g e n e r a t e d f r o m a NO d o n o r , 1 ‑ p r o p a n a m i n e ふ ・ h y d r o x y ‑ 2 ‑ n i t r o s o ‑ 1
・p r o p y l h y d r a z i n o(PAPA NONOate). T h e s e r e s u l t s i n d i c a t e t h a t t h e p h e n y l e t h
加o i d sh a v e NO r a d i c a l ‑ s c a v e n g i n g a c t i v i t y , w h i c h p o s s i b l y c o n t r i b u t e s t o t h e i r a n t i ‑ i n f l a m m a t o r y e f f e c t s .
1 1 ) Tezuka Y . , A l i M. S . , Banskota A. H . , and Kadota S . : Blepharocalyxins C‑E; t h r e e novel a n t i p r o l i ‑ f e r a t i v e diarylheptanoids from the s e e d s of A l p i n i a b l e p h a r o c a l y x . T e t t
・' l l h e d r o nL e t t . , 4 1 , 5903
・5907( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t : T h r e e n o v e l d i a r y l h e p t a n o i d s , b l e p h a r o c a l y x i n s C‑E ( 1
・3 ) ,w e r e i s o l a t e d f r o m a n EtOH e x t r a c t o f s e e d s o f A l p i n i a b l e p h a r o c a l y x , a n d t h e i r s t r u c t u r e s h a v e b e e n e l u c i d a t e d by
白eu s e o f s p e c t r o s c o p i c t e c h n i q u e s . B l e p h a r o c a l y x i n s D ( 2 ) a n d E ( 3 ) e x h i b i t β d p o t e n t a n t i p r o l i f e r a t i v e a c t i v i t y a g a i n s t m u r i n e c o l o n 2 6 ‑ L 5 c a r c i n o m a a n d human HT‑1080 f i b r i s a r c o m a c e l l s w i t h a n ED50 v a l u e o f 3 . 6 1 μMand 9 . 0 2 μM, r e s p e c t i v e l y .
1 2 ) Adnyana I K . , Tezuka Y . , Awale S . , Banskota A.H., Tran K. Q . , and Kadota S . : Quadranosides V I ‑ X I , S i x New Triterpene Glucosides from t h e Seeds of Combretum q u a d r a n g u l a r e . Chem.
Pharm. B u l l . , 4 8 , 1114‑1120 ( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t : S i x new t r i t e r p e n e g l u c o s i d e s , q u a d r a n o s i d e s V I ‑ X I ( 1 ‑ 6 ) , b e l o n g i n g t o t h r e e d i f f e r e n t [ u r s a n e ‑( 1 ‑ 4 ) , o l e a n a n e ‑( 5 ) a n d l u p a n e ‑ t y p e ( 6 ) ] t r i t e r p e n e c l a s s e s , h a v e b e e n i s o l a t e d from a MeOH e x t r a c t o f t h e s e e d s o f C o m b r e t u m q u a d r a n g u l a r e Kurz ( C o m b r e t a c e a e ) , t o g e t h e r w i t h n i n e known c o m p o u n d s , r o s a m u t i n ( 7 ) , 2 8
・0
圃0
・D ‑ g l u c o p y r a n o s y l ‑ 6 { 3 , 2 3 ‑ d i h y d r o x y t o r m e n t i c a c i d ( 8 ) , a り u n e t i n( 9 ) , a r j u n g l u c o s i d e I I ( 1 0 ) , c o m b r e g l u c o s i d e ( 1 1 ) , c h e b u l o s i d e I I ( 1 2 ) , v i t e x i n ( 1 3 ) , ( ＋ ） 幽 c a t e c h i n( 1 4 ) a n d ( ‑ ) ‑ e p i g a l l o c a t e c h i n ( 1 5 ) . The s t r u c t u r e s o f t h e s e compounds w e r e e l u c i d a t e d on t h e b a s i s o f s p e c t r o s c o p i c a n a l y s i s .
1 3 ) Sekiya K . , Tezuka Y . , Tanaka K . , Prasain J . K . , Namba T . , Katayama K . , Koizumi T . , Maeda M., Kondo T . , and Kadota S . : D i s t r i b u t i o n , Metabolism and Excretion of Butylidenephthalide of L i g u s t i c i Chuanxiong Rhizoma i n H a i r l e s s Mouse a f t e r Dermal A p p l i c a t i o n . J . E t h n o p h a r m a c o l . , 7 1 , 401
・409( 2 0 0 0 ) .
Summary: The a b s o
中t i o n ,d i s t r i b u t i o n a n d e x c r e t i o n o f b u t y l i d e n e p h t h a l i d e a f t e r d e r m a l a p p l i c a t i o n t o h a i r l e s s mouse h a v e b e e n e x a m i n e d w i t h [ 8 ‑ 1 4 C ] b u t y l i d e n e p h t h a l i d e . By
出ei n v e s t i g a t i o n o f t h e w h o l e body a u t o r a d i o g r a m a n d l i q u i d s c i n t i l l a t i o n a n a l y s i s , i t was i n d i c a t e d t h a t t h e t r a n s d e r m a l l y a p p l i e d b u t y l i d e n e p h t h a l i d e q u i c k l y p e r m e a t e i n t o p e r i p h e r a l c i r c u l a t i o n s y s t e m w i t h o u t a c c u m u l a t i o n i n t h e s k i n a n d t h e n d i s t r i b u t e i n t o l u n g , l i v e r , b i l e a n d k i d ‑ n e y . The t o t a l r a d i o a c t i v i t y , h o w e v e r , was d e c r e a s e d d u e t o e x c r e t i o n i n t o u r i n e , a n d i n t h e c a s e o f i . v . ‑ a d m i n i s t r a t i o n , 80% o f t h e a d m i n i s t e r e d b u t y l i d e n e p h t h a l i d e was e x c r e t e d i n t o u r i n e w i t h i n 24 h , w h i l e o n l y 5% was e x c r e t e d i n t o f e c e s w i t h i n 24 h . T h e n , t h e m e t a b o l i t e i n u r i n e was d e t β r m i n e d t o b e a c y s t e i n e c o n u g a t e by l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y ‑ m a s s s p e c t r o m e t r y / m a s s s p e c t r o m e t r y (LC‑MS/MS) m e t h o d . T h u s , i t h a s b e e n c o n c l u d e d
白a ta f t e r d e r m a l a p p l i c a t i o n b u t y l i d e n e p h t h a l i d e q u i c k l y p e r m e a t e s t h r o u g h s k i n i n t o p e r i p h e r a l c i r c u l a t i o n s y s t e m ; d i s t r i b u t e s t o l u n g , l i v e r , b i l e a n d k i d n e y ; a n d t h e n e x c r e t e d i n t o u r i n e a s a c y s t e i n e a d d u c t .
1 4 ) Banskota A. H . , Tezuka Y . , Adnyana
IK . , Midorikawa K . , Matsushige K . , Message D . , Huertas A. A. G . , and Kadota S . : C y t o t o x i c , h e p a t o p r o t e c t i v e and f r e e r a d i c a l scavenging e f ‑ f e c t s of p r o p o l i s from B r a z i l , Peru, the Netherlands and China.
J.E t h n o p h a r m a c o l . , 7 2 , 239‑
246 ( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t : P r o p o l i s i s a r e s i n o u s h i v e p r o d u c t c o l l e c t e d by h o n e y b e e s f r o m v a r i o u s p l a n t s o u r c e s . The c o m p o s i t i o n
o f t h e p r o p o l i s d e p e n d s upon t h e t i m e , v e g e t a t i o n a n d t h e a r e a o f c o l l e c t i o n . T h u s , q u a l i t y e v a l u a t i o n o f t h e p r o p o l i s
i s i m p o r t a n t , b e f o r e t o b e u s e d i n f o o d a n d b e v e r a g e . F o r t h i s p r o p o s e we c a r r i e d o u t t h r e e d i f f e r e n t b i o l o g i c a l a c t i v i t i e s , i . e . , 1 , 1 ‑ d i p h e n y l ‑ 2 ‑ p i c r y l h y d r a z y l (DPPH) f r e e r a d i c a l s c a v e n g i n g a c t i v i t y , c y t o t o x i c i t y a n d h e p a t o p r o t
即t i v e a c t i v i t y , o f MeOH and w a t e r e x t r a c t s o f n i n e d i f f e r ・
巴n tp r o p o l i s from B r a z i l , P e r u , t h e N e t h e r l a n d s and C h i n a . The r e s u l t s showed t h a t w a t e r e x t r a c t s o f s i x B r a z i l i a n a n d a C h i n e s e p r o p o l i s p o s s e s s e d s t r o n g e r DPPH f r e e r a d i c a l s c a v ‑ e n g i n g a c t i v i t y t h a n t h e c o r r e s p o n d i n g MeOH e x t r a c t , w h e r e a s i n t h e c a s e o f N e t h e r l a n d s a n d P e r u v i a n p r o p o l i s MeOH e x t r a c t e x h i b i t e d s
仕o n g e rDPPH f r e e r a d i c a l s c a v e n g i n g a c t i v i t y . The MeOH e x t r a c t s o f a l l p r o p o l i s p o s ‑ s e s s e d
柑o n g e rc y t o t o x i c i t y t h a n t h e c o r r e s p o n d i n g w a t e r e x t r a c t t o w a r d s m u r i n e c o l o n 2 6 ‑ L 5 c a r c i n o m a and human HT
・1 0 8 0f i b r o s a r c o m a c e l l s . The r e s u l t o f h e p a t o p r o t e c t i v e a c t i v i t y o f B r a z i l i a n p r o p o l i s on D‑GalN!fNF‑a ‑ i n d u c e d c e l l d e a t h i n p r i m a r y c u l t u r e d mouse h e p a t o c y t e s w e r e f o u n d i n a c c o r d
如c ew i t h t h e g r a d e s e t t e d up by b e e k e e p e r s i n B r a z i l .
1 5 ) Banskota A. H . , Tezuka Y . , Midorikawa K . , Matsushige K . , and Kadota S . : Two Novel Cytotoxic Benzofuran D e r i v a t i v e s from B r a z i l i a n P r o p o l i s .
J.N a t . P r o d . , 6 3 , 1277
・1279( 2 0 0 0 ) . A b s t r a c t : Two n o v e l b e n z o f u r a n d e r i v a t i v e s , p r o p o l i s ‑ b e n z o f u r a n s A ( 1 ) a n d B ( 2 ) , w e r e i s o l a t e d
仕omt h e MeOH e x t r a c t o f B r a z i l i a n p r o p o l i s , t o g e t h e r w i t h t w o known i s o p r e n y l a t e d c o m p o u n d s ( E ) ‑ 3 ［ ・ 2 , 3 ‑ d i h y d r o ‑ 2 ・ ( 1 ‑ m e t h y l e t h e n y l
ー）7 ‑ p r e n y l ふ b e n z o f u r a n y l ] ‑ 2 ‑ p r o p e n o i ca c i d a n d ( E )
ー3 ‑ [ 4 ‑ h y d r υ x y ‑ 3 ‑ [ ( E ) ‑ 4
ベ2 , 3
・d i h y d r o c i n n a m o y l o x y ）ふ m e t h y l ‑ 2 ‑ b u t e n y l ] ‑ 5 ‑ p r e n y l p h e n y l ] ‑ 2
・p r o p e n o i ca c i d . S t r u c t u r e s o f t h e s e compounds w e r e e l u c i d a t e d on t h e b a s i s o f s p
配t r a l a n a l y s i s . B o t h t h e new compounds p o s s e s s e d m i l d c y t o t o x i c i t y t o w a r d s h i g h l y l i v e r ‑ m e t a s t a t i c m u r i n e c o l o n 2 6 ‑ L 5 c a r c i n o m a a n d human HT‑1080 f i b r o s a r c o m a c e l l s .
1 6 ) Tezuka Y . , Stampoulis P . , Banskota A. H . , Awale S . , Tran K. Q . , S a i k i I . , and Kadota S . : C o n s t i t u e n t s of Vietnamese Medicinal Plant O r t h o s i p h o n s t a m i n e u s . Chem. Pharm. B u l l . , 4 8 , 1711
・1719( 2 0 0 0 ) .
Summary: From t h e MeOH e x t r a c t o f t h e a e r i a l p a r t o f V i e t n a m e s e O r t h o s i p h o n s t a m i n e u s , f i v e new i s o p i m a r a n e ‑ t y p e d i t e r p e n e s [ o r t h o s i p h o l s F ‑ J ( 1
・5 ) ]a n d two new d i t e r p e n e s [ s t a m i n o l s A ( 6 ) a n d B ( 7 ) ] w i t h a n o v e l c a r b o n ‑ f r a m e w o r k , t o which we p r o p o s e d t h e name s t a m i n a n e " , and
出r e enew h i g h l y ‑ o x y g e n a t e d s t a m i n a n e − 句 p e d i t e r p e n e s [ s t a m i n o l a c t o n e s A ( 8 ）姐 dB ( 9 ) a n d n o r s t a m i n o l A ( 1 0 ) ] w e r e i s o l a t e d . Mor
巴o v e r ,s t a r n i n o l a c t o n e A ( 8 ) i s 8 , 1 4 ‑ s
巴c o s t a r n i n a n e ‑ t y p ea n d s t a r n i n o l a c t o n e B ( 9 ) i s 1 3 , 1 4
幽s e c o s t a r n i n a n e ‑
n o r s t a m i n e n ‑ t y p e . T o g e t h e r w i t h t h e s e new d i t e r p e n e s , s i x t e e n known compounds were a l s o i s o l a t e d and i d e n t i f i e d t o b e : 7 , 3 ' , 4 ' ‑ t r i
・0
幽m e t h y l l u t e o l i n( 1 1 ) , e u p a t o r i n ( 1 2 ) , s i n e n s e t i n ( 1 3 ) , 5 ‑ h y d r o x y ‑ 6 , 7 , 3 ， 4 ー t e t r a m e t h o x y f l a v o n e ( 1 4 ) , s a l v i g e n i n ( 1 5 ) , l a d a n e i n ( 1 6 ) , t e t r a m e t h y l s c u t e l l a r e i n ( 1 7 ) , 6 ‑ h y d r o x y ‑ 5 , 7 , 4 − t r i m e t h o x y f l a v o n e ( 1 8 ) , v o m i f o l i o l ( 1 9 ) , a u r a n t i a m i d e a c e t a t e ( 2 0 ) , r o s m a r i n i c a c i d ( 2 1 ) , c a f f e i c a c i d ( 2 2 ) , o l e a n o l i c a c i d ( 2 3 ) , u r s o l i c a c i d ( 2 4 ) , b e t u l i n i c a c i d ( 2 5 ) , a n d β
−s i t o s t e r o l ( 2 6 ) . A l l t h e i s o l a t e d compounds w e r e t e s t e d f o r t h e i r c y t o t o x i c i t y t o w a r d s h i g h l y l i v e r m e t a s t a t i c m u r i n e c o l o n 2 6 ‑ L 5 c a r c i n o m a c e l l s , and t h e new d i t e r p e n e s , e x c e p t f o r 4 , and f l a v o n o i d s ( 1 1 , 1 2 , 1 6 , 1 8 ) showed c y t o t o x i c i t y w i t h a n ED50 v a l u e b e t w e e n 1 0 a n d 90 μ g l m l .
1 7 ) Adnyana I K . , Tezuka Y . , Banskota A. H . , Tran K. Q . , and Kadota S . : Hepatoprotective C o n s t i t u e n t s of t h e Seeds of Combretum quadrangu 』 a r e .B i o l . Pharm. B u l l . , 2 4 , 1328‑1332 ( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t : H e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c t o f MeOH, MeOH‑H20 ( 1 : 1 ) a n d H20 e x t r a c t s o f C o m b r e t u m q u a d r a n g u l a r e
s e e d s w e r e e x a m i n e d on Dg a l a c t o s a m i n e ( D ‑ G a l N ) / t u m o r n e c r o s i s f a c t o r
−α （ TNF
−α
−）i n d u c e d c e l l d e a t h i n p r i m
紅y
c u l t u r e d mouse h e p a t o c y t e s . The MeOH e x t r a c t showed t h e s t r o n g e s t i n h i b i t o r y e f f e c t on D‑GalN!fNF‑a ‑ i n d u c e d
c e l l d e a t h ( I C 5 0 , 5 6 . 4 μ g / m l ) . M o r e o v e r , t h e MeOH
巴x t r a c ta l s o s i g n i f i c a n t l y l o w e r e d t h e s e r u m g l u t a m i c p y r u v i c
t r a n s a m i n a s e ( s G P T ) l e v e l on D ‑ G a l N / l i p o p o l y s a c c h a r i d e (LPS
ー）i n d u c e dl i v e r 1
吋u r yi n m i c e . B i o g u i d e d s e p a r a t i o n
o f t h e MeOH e x t r a c t l e d t o t h e i s o l a t i o n o f t h i r t y ‑ e i g h t compounds o f v a r i o u s c l a s s e s i n c l u d i n g t r i t e r p e n e g l u c o s i d e s ,
l i g n a n s a n d c a t e c h i n d e r i v a t i v e s . Among t h e i s o l a t e d t r i t e r p e n e g l u c o s i d e s , l u p a n e ‑ t y p e ( 1
・3 ;I C 5 0 , 6 3 . 1 , 5 9 . 8 a n d 7 6 . 2 μ M, r e s p e c t i v e l y ) a n d u r s a n e ‑ t y p e ( 1 1 , m i x t u r e o f 12
姐d1 4 ; I C 5 0 , 3 0 . 2
姐d3 4 . 6 μ M, r e s p e c t i v e l y ) com‑
p o u n d s e x h i b i t e d s t r o n g h e p a t o p r o t e c t i v e a c t i v i t y . 1 ‑ 0 ‑ G a l l o y l ‑ 6
・0 ‑ ( 4
・h y d r o x y ‑ 3 ， ふ d i m e t h o x y ) b e n z o y l ‑{ 3 ‑ D ‑ g l u c o s e ( 2 6 ; I C 5 0 , 7.2μM), m e t h y l g a l l a t e ( 2 8 ; I C 5 0 , 1 9 . 9 mM), a n d （ ・ ） − e p i c a t e c h i n( 3 1 ; I C 5 0 , 7 1 . 2
μM) a l s o had a p o t e n t h e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c t on D
四GalN/TNF
−α
−i n d u c e dc e l l d e a t h i n p r i m
ぽyc u l t u r e d mouse h e p a t o c y t e s .
1 8 ) Tezuka Y . , Terazono M., Kusumoto I . T . , Hatanaka Y . , Kadota S . , Hattori M., Namba T . , Kikuchi T . , Tanaka K . , and Supriyatna S . : H e l i c t e r i n s A
・F,S i x New Dimeric ( 7 . 5
，8 . 2
−）Neolignans, from Indonesian Medicinal Plant H e l i c t e r e s i s o r a . H e l v . Chim. A c t a , 8 3 , 2908‑2919 ( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t : D u r i n g a c h e m i c a l s t u d y o f I n d o n e s i a n m e d i c i n a l p l a n t s , we e x a m i n e d t h e c o n s t i t u e n t s o f f r u i t s o f H e l i c t e r e s i s o r a L . ( S t e r c u l i a c e a e ) , o n e o f t h e famous Jamu m e d i c i n e s . From a w a t e r e x t r a c t o f t h e f r u i t s , we i s o l a t e d s i x new n e o l i g n a n s , h e l i c t e r i n s A‑F ( 1
・6 ) ,a n d e l u c i d a t e d t h e i r s t r u c t u r e s by s p e c t r a l a n a l y s e s . H e l i c t e r i n s A‑F ( 1
・6 ) a r e d i m e r i c ( 7 . 5 ， 8 . 2 ） − n e o l i g n a n s w i t h a b i c y c l o [ 2 . 2 . 2 ] o c t e n e C ‑ f r a m e w o r k , a n d showed m i l d i n h i b i t o r y a c t i v i t y a g a i n s t r e v e r s e t r a n s c r i p t a s e from a v i a n m y e l o b r a s t o s i s v i r u s .
1 9 ) Tezuka
Y .,Honda K . , Banskota A. H . , Thet 時
'.I.M., and Kadota S . : Kinmoonosides A‑C, Three New Cytotoxic Saponins from the Fruits of A c a c i a c o n c i n n a , a Medicinal Plant C o l l e c t e d i n Myanmar.
J.N a t . P r o d . , 6 3 , 1658‑1664 ( 2 0 0 0 ) .
A b s t r a c t : T h r e e g e n u i n e s a p o n i n s , named k i n m o o n o s i d e s A‑C ( 1
幽3 ) ,h a v e b e e n i s o l a t e d t o g e t h e r w i t h a new m o n o t e r p e n o i d ( 4 ) from a m e t h a n o l i c e x t r a c t o f t h e p o d s o f A c a c i a c o n c i n n 。 . The s t r u c t u r e s o f k i n m o o n o s i d e s A‑C w e r e e l u c i d a t e d on t h e b a s i s o f s p e c t r a l a n a l y s i s a s 3‑0 ｛ − α − L ‑ a r a b i n o p y r a n o s y l ( 1
→6 ) ‑ [ { 3 ‑ D ‑ g l u c o p y r a n o s y l ( l
→2 ) ]
− 。 − D ‑ g l u c o p y r a n o s y l} ‑ 2 1 ‑ 0 ‑ { ( 6 R ) , ( 2 E ) ‑ 2 ‑ h y d r o x y m e t h y l ‑ 6 ‑ m e t h y l ‑ 6 ‑ 0 ‑ [ 4 ‑ 0 ‑ ( 2E ) ‑ 6
にh y d r o x y l ‑ 2 '‑ h y d r o x y m e t h y l ‑ 8 ・ m e t h y l ‑ 2 ', 7 − o c t a d i e n o y l ‑ 8 ‑ D
叩i i n o v o p y r a n o s y l ] ‑ 2 ,7 ‑ o c t a d i e n o y l } a c a c i c a c i d 28‑0 − α ー L ‑ a r a b i n o f u r a n o s y 1 ‑ ( 1 → 4 ) ‑ [ 8 ‑ D ‑ g l u c o p y r a n o s y l ( l →3 ） ］ ー α ー し r h a m n o p y r a n o s y l (1 →2 ) ‑ { 3 ‑ D
岨g l u c o p y r a n o s y le s t e r ( 1 ) , 3‑0 ｛ − α
↓a r a b i n o p y r a n o s y l ( l →6 ) ‑ [ { 3 心 − g l u c o p y r a n o s y l ( l →2 ） ］ ー 。 ー D ‑ g l u c o p y r a n o s y l} ‑ 2 1 ‑ 0 ‑ { ( 6 め ， （ 2 ￡ ) ‑ 2 ‑ h y d r o x y m e
出y l ‑ 6 ‑ m e t h y l ‑ 6 ‑ 0 ‑ [ 4 ・ 0
ベ2 町 − 6 '‑ h y d r o x y l ‑ 2
にh y d r o x y m e t h y l ‑ 6
圃＇m e t h y l ‑ 2 ', 7 ， o c t a d i e n o y l − 。 − D
叩i i n o b o p y r a n o s y l ] ‑ 2 ,7 ‑ o c t a d i e n o y l } a c a c i c a c i d 2 8 ‑ 0 ‑ a ‑ L ‑ a r a b i n o f u r a n o s y l ( l →4 ) ‑ [ { 3 ・ D ‑ g l u c o p y r a n o s y l (1 →3 ） ］ ー α ー L ‑ r h a m n o p y r a n o s y l ‑ ( 1 →2 ） 目 。 − D ‑ g l u c o p y r a n o s y l e s t e r ( 2 ) , a n d 3 ・ 0 ｛ − α ー L ‑ a r a b i n o p y r a n o s y l ( l →6 ) ‑ [ { 3 ‑ D ‑ g l u c o p y r a n o s y l ( l →2 ) ] ‑ 8 ・ D
岨g l u c o p y r a n o s y l} ‑ 2 1 ‑ 0 ‑ [ ( 2 町 − 6 ‑ h y d r o x y l ‑ 2 ‑ h y d r o x y m e t h y l ‑ 6 ‑ m e t h y l
司2 , 7 ‑ o c t a d i e n o y l ] a c a c i ca c i d 28‑0
−α ι a r a b i n o f u r a n o s y l ‑ ( 1 → 4 ) ‑ [ { 3 ‑ D ‑ g l u c o p y ‑ r a n o s y l ( l →3 ） ］ ・ α ー L ‑ r h a m n o p y r a n o s y l ( l →2 ) ‑ { 3 ‑ D ‑ g l u c o p y r a n o s y l e s t e r ( 3 ) , r
回p e c t i v e l y .The new monote
中e n o i d4 was d e t e r m i n e d a s 4 ‑ 0 ‑ [ ( 2 ￡ ) ‑ 6 ‑ h y d r o x y l
引1 y d r o x y ‑ m e t h y 1 ‑ 6 ‑ m e t h y l ‑2 , 7 ‑ o c t a d i e n o y l ] ‑ D ‑ q u i n o v o p y r a n o s e . Compounds
1 ‑ 3 showed s i g n i f i c a n t c y t o t o x i c i t y a g a i n s t human HT‑1080 f i b r o s a r c o m a c e l l s .
2 0 ) Xiang T . , Tezuka Y . , W u L . ‑ J . , Banskota A. H . , and Kadota S . : Saponins from L o n i c e r a b o u r n e i . P h y t o c h e m i s t r y , 5 4 , 795‑799 ( 2 0 0 0 ) .
。 総 説
1)
門田重平iJ，手塚康弘：プロポリスの生物活性.B i o l o g i c a l A c t i v i t i e s o f P r o p o l i s . B i o t h e r α : p y , 1 4 , 9 9 1 9 9 8 ( 2 0 0 0 ) .
く〉学会報告
I ) A i j u n H . B a n s k o t a , Y a s u h i r o T e z u k a , Kim Qui T r a n , Ken T a n a k a , l k u o S a i k i , and S h i g e t o s h i K a d o t a : E i g h t
A d d i t i o n a l New C y c l o a r t a n e ‑ t y p e T r i t e r p e n e s from t h e L e a v e s o f Combretum q u a d r a n g u l a r e and T h e i r
C y t o t o x i c A c t i v i t y . 日本薬学会第1 2 0 年会， 2 0 0 0 , 3 / 2 9 ‑ 3 1 ，岐阜．
2 ) I K e t u t A d n y a n a , Y a s u h i r o T e z u k a , A r j u n H . B a n s k o t a , Quanbo X i o n g , Kim Qui T r a n , a n d S h i g e t o s h i K a d o t a : F o u r New T r i t e r p e n e G l u c o s i d e s f r o m S e e d s o f Combretum q u a d r a n g u l a r e a n d T h e i r H e p a t o p r o t e c t i v e A c t i v i t y . 日本薬学会第1 2 0 年会， 2 0 0 0 ,3/29 3 1 ，岐阜．
3 ）手塚康弘，本田和之， ArjunH. Banskota ，門田重利：ミャンマー産植物 Ac α c i α c o n c i n n αのトリテ ノレベンサポニン成分について． 日本薬学会第 1 2 0 年会， 2 0 0 0 , 3 / 2 9 ‑ 3 1 ，岐阜．
4) Quan L . Tran ，手塚康弘， Qui
K.Tran ，門田重利： Studyon t h e saponin c o n s t i t u e n t s i n Vietnamese ginseng ( P α n αx v i e t n a m e n s i s Ha e t Grushv. ）.日本薬学会北陸支部第1 0 2 田例会， 2 0 0 0 , 6/17 ，金沢．
5) Mohammad Shawkat A l i , Arjun H. Banskota ，手塚康弘，済木育夫，門田重利： Noveldimeric d i a r y l h e p t a n o i d s from t h e Seeds o f A l p i n i a b l e p h a r o c a l y x . 日本薬学会北陸支部第1 0 2 回例会，
2 0 0 0 , 6/17 ，金沢．
6) A r j u n H . B a n s k o t a , K i y o s h i M i d o r i k a w a , Y a s u h i r o T e z u k a , I K e t u t A d n y a n a , Takema N a g a o k a , K a t s u m i c h i M a t s u s h i g e , D e j a i r M e s s a g e , A l f r e d o A . G . H u e r t a s , S h i g e t o s h i K a d o t a : B i o l o g i c a l E v a l u a t i o n a n d LC‑MS A n a l y s i s o f P r o p o l i s f r o m B r a z i l , P e r u , C h i n a a n d t h e N e t h e r l a n d s .第1 7 回和漢医薬学会大会， 2 0 0 0 ,9/2 3 ，愛知．
7) I K e t u t A d n y a n a , Y a s u h i r o T e z u k a , A r j u n H . B a n s k o t a , Kim Qui T r a n , S h i g e t o s h i K a d o t a : H e p a t o p r o t e c t i v e C o n s t i t u e n t s f r o m MeOH e x t r a c t o f S e e d s o f Combretum q u a d r a n g u l a r e . 第1 7 田和漢医薬学会大会， 2 0 0 0 , 9/2 3 ，愛知．
8 ）活 文哲，手塚康弘，門田重手I J ：方剤化によるプロリノレエンドペプチダーゼ阻害活性と活性成分の変化：
杉防亥承気湯について．第1 7 回和漢医薬学会大会， 2 0 0 0 , 9/2‑3 ，愛知．
9 ）活文哲，手塚康弘，門田重利， DawKhin May Ni ：高山紅景天 (Rhodiolas a c h a l i n e n s i s A. BOR.
の地下部）のプロリノレエンドベプチダーゼ阻害活性成分． 日本生薬学会第4 7 回年会， 2 0 0 0 , 9/7 8 ，所 沢 ．
1 0 ) Suresh Awale ，手塚康弘， ArjunH. Banskota ，門田重利， KyawMyint Tun : F i v e n o v e l d i t e r p e n e s from Myanmar Orthosiphon s t α m i n e u s . 日本生薬学会第4 7 回年会， 2 0 0 0 , 9/7 8 ，所沢．
1 1 ）長岡武馬，田中 謙，手塚康弘，難波恒雄，門田重利：正倉院御物「黒黄連」の同定．日本生薬学会第 4 7 回年会， 2 0 0 0 , 9 / 7 ‑ 8 ，所沢．
く〉その他
1 ）手塚康弘： LC
1 2 年度和漢医薬学会奨励賞受賞講演， 2 0 0 0 , 9/2 ，愛知．
2 ）緑川 淑 ， BanskotaA. H. ，手塚康弘，長阿武馬，松繁克道， D e j a i rMessage, Alfredo A. G.
Huertas ，門田重利：ブラジノレ産フ。ロポリスの LC/MS による品質評価の試み．第1 1 回東海北陸質量 分析合同談話会， 2 0 0 0 , 7/15 ，富山．
。海外調査
