Ⅰ . 総括研究報告
1
厚生労働科学研究費補助金（がん臨床研究事業）
総括研究報告書
切除可能悪性胸膜中皮腫に対する集学的治療法の確立に関する研究 研究代表者 中野 孝司
兵庫医科大学呼吸器内科 主任教授
研究要旨
【目的】極めて予後不良の悪性胸膜中皮腫に対する併用化学療法・肉眼的完全切除術・放射 線治療を組み合わせた集学的治療法は、完全切除可能な悪性胸膜中皮腫の予後を向上させ、
早期例に治癒の可能性を与える唯一の方法である。肉眼的完全切除(Macroscopic complete
resection:：MCR) を得る方法には、胸膜・肺・横隔膜・心膜を一塊として切除する胸膜肺
全摘術(extrapleural pneumonectomy: EPP) と患側肺を温存させる胸膜切除・肺剥皮術 (pleurectomy /decortication: P/D) がある。拡大術式のEPPは、MCR率が高く、術後に放射 線治療(RT)を実施しやすい利点がある反面、極めて侵襲的であり、術後合併症も多い。一方、
縮小術式のP/Dは、術後合併症、治療関連死が少ない反面、MCR率はEPPに劣り、術後RT の実施は不可能である。本研究では、切除可能悪性胸膜中皮腫に対する集学的治療法の確立 を目指し、EPPを含む集学的治療法を対照としたP/Dを含む治療法を試験アームとするラン ダム化比較第Ⅱ相試験を実施することである。このランダム化第Ⅱ相試験には、その前段階 として、両術式を含む治療法の遂行可能性確認試験が必須であり、第一に両治療法の遂行可 能性を確認し、続いてランダム化試験に着手することを目的とした。
【方法】悪性胸膜中皮腫に対する患側肺を温存させるP/D術式は、欧米では比較的よく実施 されてきたが、我が国は欧米に比べて中皮腫の急増時期が遅かったことが影響し、呼吸器外 科医のP/D経験が極めて少ない状況にある。従って、P/Dを含む治療法の遂行可能性確認試 験に際しては、第一に我が国でのP/D術式の標準化が必須である。そこで、遂行可能性確認 試験の開始と共に、研修会や学会などにおいてP/D術式の標準化を推進することにした。術 前化学療法に引き続きP/Dを行う治療法（以下P/D試験）の対象症例は、未治療切除可能悪 性胸膜中皮腫(組織亜型は問わない)、臨床病期I-III期(T1-3, N0-2, M0)、75歳未満で、
PS(ECOG)0-1である。プロトコール治療の方法は、シスプラチン（CDDP 75mg/m2)＋ペメ トレキセド（PEM、500mg/m2)による導入化学療法を3コース施行後、病勢の増悪のない症 例に対してP/Dを企図してMCRを行うものである。主要エンドポイントをMCR達成率とし、
2
副次エンドポイントをP/D実施率、P/DによるMCR達成率、全生存率、術後3ヶ月の肺機能、
有害事象発生率、治療関連死亡率、奏効率とし、予定登録症例数は24例とした。「P/Dを企 図してMCRを行う」としたのは、P/Dでは不可能であっても、術中に術式をEPPに変更する ことによりMCRを達成することが可能だからである。
一方、EPPを含む集学的治療法（以下、EPP試験）は、本研究開始前から着手していた 多施設遂行可能性確認試験であり、主要エンドポイントは、EPPによるMCR率（50%以上）
と治療関連死亡率(10%以下)である。適格基準はP/D試験と同じであるが、術前化学療法は、
PEM投与量は500mg/m2と同量であるが、CDDPの投与量は60mg/m2であり、P/D試験より も少ない設定である。また、術後の片側全胸郭放射線照射は、54Gy（30 fractions of 1.8Gy/day）である。
P/D試験、EPP試験の遂行可能性が確認された後に、EPP試験の集学的治療法を対照とし たP/D試験の治療法を試験アームとするランダム化比較第Ⅱ相試験に着手することとした。
【結果および考察】P/D試験は全国21施設の倫理委員会で承認され、平成24年9月から登 録が開始されている。平成25年度は引き続き登録を推進し、平成25年10月に目標登録数 (24例)に達している。平成26年3月末の時点での治療関連死はなく、MCR率は79.2％で あった。本療法ではMCR達成のために、3例が術中にEPPへの術式変更が行われ、P/D実 施率は67％であった。一方、EPP試験には42例が登録され、平成23年度に完遂している が、本治療法のMCR率は71.4%、治療関連死亡率は9.5%であり、プロトコール治療完遂 率は40.5%であった。
MCR率に関しては、拡大術式のEPPでは71.4%、縮小術式であるP/Dは79.2％であり、両
術式から得られるMCRは同等と考えられる。一方、EPPを含む治療法の治療関連死率9.5%
は、遂行可能と判断されてはいるが、一般臨床において無条件に実施するような治療法では ないと考えられる。一方、縮小術式のP/Dを含む治療法は、治療関連死は0%であった。本研
究で、 P/Dを含む治療法（P/D試験） と EPPを含む治療法（EPP試験） の遂行可能
性が確認され、両治療法のランダム化比較第II相試験を実施する環境が整備され、着手する ことが可能になった。
【結論】
本年度で、患側肺を温存するP/Dを含む治療法のP/D試験が予定症例数に達し、根治性を 高めた拡大術式のEPPを含む治療法とともに遂行可能性が確認された。両術式のMCR率に は差がなく、何れの治療法が切除可能例に対して有効であるかを明らかにするランダム化比 較第II相試験の環境が整ったと考えられる。
3
【研究分担者】
長谷川 誠紀 兵庫医科大学 呼吸器外科 教授
横井 香平 名古屋大学大学院医学系研究科病態外科学呼吸器外科 教授 岡田 守人 広島大学原爆放射線医科学研究所 腫瘍外科 教授
田中 文啓 産業医科大学 第二外科 教授 上紺屋 憲彦 兵庫医科大学 放射線科 教授
澁谷 景子 山口大学大学院医学系研究科 放射線治療学分野・放射線治療 教授 福岡 順也 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科病態病理学 教授
副島 俊典 兵庫県立がんセンター放射線治療科・放射線治療 部長
下川 元継 国立病院機構 九州がんセンター 臨床研究部・腫瘍統計学研究室 室長 山中 竹春 国立がん研究センター東病院 早期探索臨床研究センター・臨床統計 室長 竹之山 光宏 国立病院機構九州がんセンター呼吸器腫瘍科・呼吸器外科
福岡 和也 兵庫医科大学 呼吸器内科・がんセンター 准教授 田端 千春 兵庫医科大学 呼吸器内科 准教授
山田 秀哉 兵庫医科大学 呼吸器内科 助教 寺田 貴普 兵庫医科大学 呼吸器内科 助教
A. 研究の背景
中皮腫は中皮細胞に発生する予後不良の 悪性腫瘍であり、胸膜、腹膜、心膜、およ び極めて稀に腹膜鞘状突起の遺残である精 巣鞘膜に発生する。胸膜発生が最も多く悪 性胸膜中皮腫と呼ばれる。中皮腫は、かつ て稀な腫瘍であったが、我が国ではICD-10 が導入された平成7年(500人)から2.8倍に 増加し、平成24年の中皮腫死亡数は1400 人(男/女=1128人/272人)である。男子での 増加が際立っているが、これは石綿(アスベ スト)曝露を受ける機会が男子に多かった ことが原因である。中皮腫の発生とアスベ スト曝露との関係は明らかであり、殆どの 先進諸国では、かつての大量のアスベスト 消費の影響で中皮腫が急増する傾向がみら れる。一方、アスベスト消費を急速に減少 させてから 50 年近く経過した米国やスウ ェーデンでは、中皮腫の発生はピークを過
ぎ、減少する傾向にある。
悪性胸膜中皮腫の予後は極めて不良であ り、臨床試験を受けた中皮腫患者の生存期 間中央値(MST)は8〜14か月である。多く の国民が、我が国の高度経済成長期にアス ベスト曝露を受け、40年の長い潜伏期間を 経て、現在、発癌の時期を迎えている。急 増の傾向を示す悪性胸膜中皮腫に対する標 準的治療法の確立は喫緊の課題である。
B. 研究目的
悪性胸膜中皮腫の初発部位は壁側胸膜で あり、胸膜・肺・横隔膜・心膜を一塊とし て 切 除 す る 胸 膜 肺 全 摘 術(extrapleural pneumonectomy：EPP)により肉眼的完全 切 除(macroscopic complete resection:： MCR)が得られても、解剖学的に surgical
marginが取れず、極めて高率に局所再発す
る。根治を目指すには、化学療法と MCR
4 後の放射線治療(RT)による局所コントロー ルが必要である。臨床早期の悪性胸膜中皮 腫に治癒の機会を与える唯一の治療法は、
化学療法＋MCR＋術後RTによる集学的治 療と考えられるが、治癒させることが極め て難しい現実がある。
悪性胸膜中皮腫に対するもう１つの術式 である胸膜切除・肺剥皮術(pleurectomy /decortication：P/D)は、患側肺の温存術式 であり、EPPに対する縮小術式に位置づけ されている。MCRを得ることは可能である が、根治性の高い拡大術式の EPP よりも MCR率は低いと考えられている。
切除可能悪性胸膜中皮腫に対する外科治 療法の術式は、EPPか、P/Dか、それとも 使い分けをするのがよいのかに関して多く の議論がある。拡大術式のEPPは、術後合 併症や治療関連死が遂行可能性確認試験で 許容範囲と判断されたとしても、本術式は 侵襲的であり、無条件に一般臨床で用いら れるような治療法ではない。外科治療成績 の良い条件は、比較的若年の女性、上皮型、
左側、胸痛がない、臨床早期の中皮腫であ る。これらの条件が揃えば、外科治療をせ ずに化学療法のみで治療を行っても、治療 成績は良好である。
現在まで悪性胸膜中皮腫に対する侵襲的 な外科治療法である EPP の有効性を科学 的に証明したものはない。EPPと化学療法 単独治療の無作為化比較試験を目指して行 われた英国のMARS study (Mesothelioma and Radical Surgery feasibility study)が、
唯一、それに答えるものであった。ところ が、MARS studyは生物統計手法に難があ るとの指摘を受けている。MARS studyの 結果は、EPPの成績がnon-surgeryよりも
明らかに悪く、EPPには何らメリットがな く、むしろ危険な治療法であるとの結論に 導いている。世界的に多くの注目を集めた 比較試験であったが、科学的な臨床試験と しては問題を多く含んでいたため、EPPは 明らかにnon-surgeryに劣るというMARS の成績は受け入れられていない。
胸膜・肺・横隔膜・心膜を一塊として切 除して根治性を高めたEPPは、MCR率が 高く、術後の根治的照射がしやすいという 利点がある。しかし、術後合併症が多く、
治療関連死は今までの報告では 0〜12%で あり、平成 23 年の英国の MARS study
は実に 15.8%の治療関連死が出ている。一
方、患側肺を温存させるP/Dは、術後合併 症、治療関連死が少ない反面、MCR 率は EPPに劣り、また、術後のRTは難しく、
平成 22 年の欧州の悪性胸膜中皮腫の診療 ガイドラインでは禁忌になっている。とこ ろが、両術式の後方視的検討では、予想外 に縮小手術の P/D の成績が根治度の高い EPPよりも良好である。比較試験はないが、
集学的治療法の前方視的試験では、MST、
2年・5年生存率はEPPよりP/Dが良好で ある。
このような背景から、両術式を含む二つ の治療法を比較し、切除可能悪性胸膜中皮 腫に対する最適な治療法を確立することを 目的とした。そのために必須の両術式を含 む治療法の遂行可能性確認試験を第一に行 い、遂行可能性を確認した後、無作為化比 較試験を行うことにした。
C. 研究方法
悪性胸膜中皮腫に対するP/DおよびEPP を含む治療法を比較する試験デザインは、
5
「シスプラチン（CDDP）+ペメトレキセド
（PEM）による導入化学療法後、EPPによ る手術療法を行い、54Gyの術後片側全胸郭 放射線照を施行する治療法」（以下、EPP 試験）を対照治療群とし、CDDP+PEM に よる導入化学療法後にP/Dによる手術療法 を行う治療法（以下、P/D 試験）を試験治 療群とするランダム化第II相試験とした。
試験治療群の術式であるP/D は、欧米と は異なり、我が国においては殆ど普及して おらず、多くの呼吸器外科医に経験がない ため、術式統一の担保が必要であった。そ のため、P/D 時のビデオ撮影、手術後の壁 側胸膜剥離面、臓側胸膜剥離面（各葉、葉 間）がわかるビデオ、臓側胸膜に全く肉眼 病変がない場合は，少なくとも各葉 1 カ所 ずつ臓側胸膜標本を提出することを義務付 けた。また、周辺臓器（横隔膜、心膜、胸 壁、肺実質など）の合併切除を施行した場 合には、それが必要であった理由を調査用 紙に明記することとし、術式確認の質問票
（表１）を提出することにした。同時に、
学会や研修会(専門分野研究者研修会・がん 医療水準均てん化推進事業など等)を通じて、
P/D術式の標準化に努めることとした。
・壁側胸膜全切除を行った(Yes, No)
・臓側胸膜に肉眼的な腫瘍遺残が（ある、ない）
・臓側胸膜切除の程度は全臓側胸膜の（％記載）
表１：P/D術式の質問票
EPPとP/Dのそれぞれ含む治療法の遂行 可能性確認試験を行い、悪性胸膜中皮腫の 治療法に関する比較試験を実施する環境を
整え、遂行可能性が確認された後、ただち にランダム化第II相試験を行うことにした。
P/D 試験の対象は、未治療切除可能悪性 胸膜中皮腫(組織型は問わない)、臨床病期 I-III期(T1-3, N0-2, M0)、年齢75歳未満で、
PS(ECOG)0-1 で あ り 、 治 療 は 、CDDP (75mg/m2)+PEM (500mg/m2)による導入 化学療法 3コース施行後、病勢の増悪がな い症例に対してP/Dを企図してMCRを行 うという方法である。主要エンドポイント を MCR 達成率とし、副次エンドポイント をP/D実施率、P/DによるMCR達成率、
全生存率、術後 3ヶ月の肺機能、有害事象 発生率、治療関連死亡率、奏効率とした。
症例数の設定に関しては、仮説検定に基づ く被験者数設計ではなく、精度に基づく被 験者数設計を選択した。これまでの海外に おける悪性胸膜中皮腫に対する集学的治療 の臨床試験結果を参考にすると、本試験に おけるMCR 達成率は約70%程度と期待さ れる。 したがって、期待されるMCR達成
率を70%として，このときの正規近似に基
づく95%信頼区間の上限・下限が±20%に
収まるような被験者数を設定した場合、必 要な被験者数は21例となる。登録後不適格 例や中止例なども考慮して、予定登録被験 者数を24例とした。
試験実施施設の条件としては、悪性胸膜 中皮腫に対する集学的治療に十分な実績が あり、手術療法を含む各治療法の治療水準 が保たれている施設とした。P/D 試験の施 設倫理員会の承認が得られたのは 21 施設 である（兵庫医科大学、獨協医科大学、松 阪市民病院、長崎大学、川崎医科大学、三 重中央医療センター、藤田保健衛生大学、
広島大学、国立がん研究センター東病院、
6 近畿大学、産業医科大学、三重大学、大阪 府立呼吸器アレルギー医療センター、名古 屋大学、九州がんセンター、千葉大学、呉 医療センター、都立駒込病院、東北大学加 齢医学研究所、金沢大学、静岡県立静岡が んセンター）。
本研究課題における化学療法などの内科 治療の立案・計画は呼吸器内科医である福 岡和也・山田秀哉・寺田貴晋・田端千春：
分担研究者が、外科治療の立案・計画につ いては呼吸器外科医である長谷川誠紀：分 担研究者、横井香平：分担研究者、田中文 啓：分担研究者、岡田守人：分担研究者、
竹之山光宏：分担研究者が担当した。放射 線治療、評価の立案・計画は放射線治療医 である上紺屋憲彦：分担研究者、副島俊典：
分担研究者、渋谷景子：分担研究者が担当 した。試験デザインの設定・統計解析は生 物統計家である山中竹春：分担研究者、下 川元継：分担研究者が、病理中央診断体制 の構築は、病理医の福岡順也：分担研究者 が担当した。また、試験の統括は中野孝司：
主任研究者が担当した。
（倫理面への配慮)
臨床試験実施に際しては、ヘルシンキ宣 言及び厚生労働省の「臨床研究に関する倫 理指針」の倫理的原則を遵守する。本臨床 試験への参加には、本試験実施計画書およ び患者への説明文書が各施設の倫理審査委 員会(または IRB)で承認されなければなら ない。インフォームドコンセントに関して、
担当医は被験者（患者）の登録の前に、施 設の倫理審査委員会(または IRB)の承認を 得た同意・説明文書を用いて十分な説明を 行い、被験者が本試験の内容を十分理解し たことを確認した後、被験者本人の自由意 思による試験参加の同意を文書により取得 する。患者個人のプライバシーおよび人権 の保護には最大限に配慮し、適切に対応す る。
D. 研究結果
Ⅰ：P/D試験
P/D 試験のデザインは、多施設共同非盲 検単群の遂行可能性確認試験(feasibility study)である。予定登録数は24 例であり、
平成24年9月に登録が開始され、平成25 年10月には目標登録数に達し、登録が終了 している（図1、表2）。
図１：症例登録状況
その結果、P/D試験に治療関連死はなく、
主要エンドポイントである MCR 達成率は 79.2％であった。MCRの達成のために術中 にEPPに術式変更されたのは3例であり、
P/D実施率は67％であった。その他の副次
7 的エンドポイントの解析は未だであるが、
切除可能悪性胸膜中皮腫に対する CDDP＋
PEM による術前化学療法に続く P/D 術式 による外科治療法は遂行可能であると判断 された。
施設番号 施設名 症例登録数
1 兵庫医科大学 9
2 獨協医科大学病院 1
3 松阪市民病院 0
4 長崎大学病院 1
5 川崎医科大学付属病院 0
6 三重中央医療センター 0
7 藤田保健衛生大学病院 0
8 広島大学病院 1
9 国立がん研究センター東病院 1
10 近畿大学医学部付属病院 1
11 産業医科大学病院 1
12 三重大学医学部附属病院 0
13 大阪府立呼吸器・アレルギー医療センター 0
14 名古屋大学医学部附属病院 4
15 国立病院機構九州がんセンター 1
16 千葉大学医学部付属病院 2
17 呉医療センター・中国がんセンター 0
18 がん・感染症センター 都立駒込病院 1
19 東北大学加齢医学研究所 1
20 金沢大学付属病院 0
21 静岡県立静岡がんセンター 0
合計 24
表2：施設別症例登録状況
Ⅱ：EPP試験
対照とする拡大術式である EPP を含む 治療法は「切除可能悪性胸膜中皮腫に対し
て CDDP＋PEM による導入化学療法後に
EPPと術後片側全胸郭放射線照射を行う集 学的治療の多施設共同安全性確認試験」
（EPP試験）として実施した。EPP試験は 本研究課題の採択前より実施していたので、
症例登録は平成22年11月に終了している
（図2）。EPP試験の主要エンドポイントで あるMCR 率は71.4%、治療関連死亡率は 9.5% （30-day surgical mortality rateは 3.3%）であり、何れも設定された基準を達 成することができ、遂行可能と判断された。
しかしながら、副次エンドポイントである 治療完遂率は 40.5%であり、必ずしも満足
できるものではなく、治療関連死亡率の 9.5%は、決して低い値ではなかった。
E. 考察
固形がんに対する腫瘍外科治療の基本は、
切除断端に顕微鏡的腫瘍遺残がない R0 切 除を行うことである。EORTC が行なった 悪性胸膜中皮腫に対するtrimodal therapy では、EPP実施例の52.6%がR0、17.5%が R1、5.3%がR2切除であったとの報告があ るが、早期例の切除でも悪性胸膜中皮腫の MCRは解剖学的にR1切除となると考えら れる。胸膜を肺・横隔膜・心膜とともに一 塊として切除するEPPでも、肺を温存させ るP/Dであっても、何れの術式も壁側胸膜 の剥離は内胸筋膜で実施される。この内胸 筋膜は中皮細胞下層の脂肪組織の外側に存 在し、切離される側にあるのではなく、胸 腔側に遺残する。極めて早期の悪性胸膜中 皮腫でも R1 切除となる理由は、第一に内 胸筋膜が切除後も胸腔側に残るからであり、
また、悪性胸膜中皮腫が初発する壁側胸膜 に生理的な胸水ドレナージの主役であるリ ンパ管開口(stoma)が存在し、中皮下層のリ ンパ管と交通しているからである。リンパ 管開口から胸水中の中皮腫細胞は速やかに 中皮下層のリンパ管に流入する。
P/D 術式には、壁側および臓側胸膜腫瘍 の可及的な切除から MCR を達成するもの までがあり、debulking P/D、cytoreductive P/D、subtotal parietal pleurectomy、 radical decorticationなどと、いろいろな表
8 現の術式名が使われてきた。今回のP/D試 験では、MCRを目指して横隔膜切除±心膜 切除を併せて行うものはExtended P/D(広 範胸膜切除・肺剥皮術、またはRadical P/D)、
これらの追加切除をしない場合をP/Dと呼 ぶというIASLCとIMIGの提案にそって術 式記載を行うことにしている。
EPPは呼吸器外科治療の中でも侵襲的な 術式の1つであり、悪性胸膜中皮腫の治療経 験を積んだ欧米の施設での前方向視的臨床 試 験 で も 、 手 術 関 連 死 亡 率 は11.9%
（ EORTC 080311) 、 30-day surgical mortality rateは3.3%である。EPPは術後 の心肺機能の大幅な低下、QOLの低下を来 すが、本研究の対照治療法であるCDDP＋
PEMによる導入化学療法後にEPPと術後
片側全胸郭放射線照射を行う治療法では 9.5%の治療関連死亡率があり、遂行可能と 判断されているが、一般臨床で行う治療法 ではなく、臨床試験の一環として、経験の ある施設で実施すべきであると考えられる。
一方、縮小術式の P/D は EPP に比べて 根治性が低く、平成22年の欧州の悪性胸膜 中皮腫の診療ガイドラインでは緩和的な外 科治療と見なされてきた。しかしながら、
後方視的研究であるが、縮小手術のP/D術 式の生存期間の方が有意に長いとの報告が 続いている。本研究のP/D試験では、MCR
率は 79.2％であり、拡大術式の EPP の
MCR 率の 71.4%とほぼ同等の成績が得ら
れている。しかも、P/D 試験の治療関連死
は 0%である。後方視的研究でしめされた
P/D 術式の生存期間が良好であった理由と しては、1) EPPに比べてP/Dでは周術期死 亡率が低い、2) P/Dでは心肺機能の温存に よって再発後の治療適応となる症例が多い、
3) P/Dでは心肺機能の温存によって、原疾
患以外の併存疾患（肺炎、心不全など）に 対する耐容性が高い、などが推測される。
切除可能悪性胸膜中皮腫に対する術式と して、EPPとP/Dの何れが良いかを明らか にすることは非常に重要な点である。本研 究により P/Dを含む治療法 対 EPPを 含む治療法 のランダム化比較第II相試験 を実施する環境は整ったと考えられる。ま た、本研究で構築された悪性胸膜中皮腫を 対象とした多施設共同臨床試験の研究体制 は、急増する我が国の中皮腫の治療法の臨 床開発を速やかに推進させることを可能に したと考える。
F. 結論
本研究により、我が国では殆ど実施され ることのなかった悪性胸膜中皮腫に対する 縮小術式であるP/Dを含む治療法の標準化 がなされ、遂行可能性が確認された。本研 究により、我が国における両治療法の多施 設ランダム化比較第Ⅱ相試験実施の環境が 整った。
G. 健康危険情報 なし
9 H. 研究発表
1:論文発表(2013年4月〜2014年3月) 1) Toshikatsu Horiuchi, Sho Ogata, Susumu Tominaga, Sadayuki Hiroi, Kunimitsu Kawahara, Akira Hebisawa, Isao Irei, Ichiro Ito, Toru Kameya, Tohru Tsujimura, Takashi Nakano, Kuniaki Nakanishi, Toshiaki Kawai.
Immunohistochemistry of cytokines 7,8, 17, 18, and GKUT-1 aids differentiation of desmoplastic malignant mesothelioma from fibrous pleuritis. Histol Histopathol.
28: 663-70, 2013
2) Eriko Masachika, Takeshi Kanno, Takashi Nakano, Akinobu Gotoh, Tomoyuki Nishizaki. Naftopidil Induces Apoptosis in Malignant Mesothelioma Cell Lines Independently of α1- Adrenoceptor Blocking. Anticancer Res.
33: 887-894, 2013
3) Mototsugu Shimokawa, Seiki Hasegawa, Kazuya Fukuoka, Morihito Okada, Kohei Yokoi, Fumihiro Tanaka, Takeharu Yamanaka, Takashi Daimon, Takashi Nakano. A feasibility study of induction pemetrexed plus cisplatin followed by pleurectomy/decortication aimed at macroscopic complete resection for malignant pleural mesothelioma. Jpn J Clin Oncol. 43: 575-578, 2013
4) Tsutani Y, Takuwa T, Miyata Y, Fukuoka K, Hasegawa S, Nakano T, Okada M. Prognostic significance of metabolic response by positron emission tomography after neoadjuvant chemotherapy for resectable malignant pleural mesothelioma. Ann Oncol. 24:
1005-1010, 2013
5) Yoneda K, Tanaka F, Kondo N, Hashimoto M, Takuwa T, Matsumoto S, Okumura Y, Tsubota N, Sato A, Tsujimura T, Kuribayashi K, Fukuoka K, Tabata C, Nakano T, Hasegawa S.
Circulating Tumor Cells (CTCs) in Malignant Pleural Mesothelioma (MPM).
Ann Surg Oncol. Epub ahead of print, 2013
6) Rusch V, Baldini EH, Bueno R, De Perrot M, Flores R, Hasegawa S,Klepetko W, Krug L, Lang-Lazdunski L, Pass H, Weder W, Sugarbaker DJ; participants in the 2012 International Mesothelioma Interest Group Congress. The role of surgical cytoreduction in the treatment of malignant pleural mesothelioma:
Meeting Summary of the International Mesothelioma Interest Group Congress, September 11-14, 2012, Boston, Mass. J Thorac Cardiovasc Surg. 145: 909-10, 2013
10 7) Kawase A, Yoshida J, Miyaoka E, Asamura , Fujii Y, Nakanishi Y, Eguchi K, Mori M, Sawabata N, Yokoi K.
Visceral pleural invasion classification in non–small cell lung cancer in the 7th Edition of the TNM Classification for lung cancer: validation analysis based on a large-scale nationwide database.
J Thorac Oncol. 8: 606-611, 2013
8) Mizuno T, Taniguchi T, Ishikawa Y, Kawaguchi K, Fukui T, Ishiguro F, Nakamura S, Yokoi K. Pulmonary metastasectomy for osteogenic and soft tissue sarcoma: Who really benefits from surgical treatment? Eur J Cardiothorac Surg. 43: 795-799, 2013
9) Nakamura S, Taniguchi T, Yokoi K.
Solitary fibrous tumor of the mediastinal pleura: the origin detected with three-dimensional computed tomography angiography. Eur J Cardiothorac Surg.
43: e92, 2013
10) Iwano S, Yokoi K, Taniguchi T, Kawaguchi K, Fukui T, Naganawa S.
Planning of segmentectomy using three-dimensional computed tomography angiography with a virtual safety margin: technique and initial experience.
Lung Cancer. 81: 410-415, 2013
11) Mimae T, Tsutani Y, Miyata Y, Yoshiya T, Ibuki Y, Kushitani K,
Takeshima Y, Nakayama H, Okumura S, Yoshimura M, Okada M. Role of lymphatic invasion in the prognosis of patients with clinical node-negative and pathologic node-positive lung adeno- carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg.
Epub ahead of print, 2013
12) Sakogawa K, Aoki Y, Misumi K, Hamai Y, Emi M, Hihara J, Shi L, Kono K, Horikoshi Y, Sun J, Ikura T, Okada M, Tashiro S. Involvement of homologous recombination in the synergism between cisplatin and poly(ADP-ribose) polymerase inhibition. Cancer Sci. 104:
1593-1599, 2013
13) Tsutani Y, Miyata Y, Nakayama H, Okumura S, Adachi S, Yoshimura M, Okada M. Oncologic outcomes of segmentectomy compared with lobectomy for clinical stage IA lung adenocarcinoma:
Propensity score-matched analysis in a multicenter study. J Thorac Cardiovasc Surg. 146: 358-364, 2013
14) Kuribayashi K, Miyata S, Fukuoka K, Murakami A, Yamada S, Tamura K, Hirayama N, Terada T, Tabata C, Fujimori Y, Nakano T. Methotrexate and gemcitabine combination chemotherapy for the treatment of malignant pleural mesothelioma. Mol Clin Oncol. 1: 639-642, 2013
11 15) Fukuoka K, Kuribayashi K, Yamada S, Tamura K, Tabata C, Nakano T.
Combined serum mesothelin and carcinoembryonic antigen measurements in diagnosing malignant mesothelioma.
Mol Clin Oncol. 1: 942-948, 2013
16) Kawahara M, Atagi S, Komuta K, Yoshioka H, Kawasaki M, Fujita Y, Yonei T, Ogushi F, Kubota K, Nogami N, Tsuchiya M, Shibata K, Tomizawa Y, Minato K, Fukuoka K, Asami K, and Yamanaka T. Carboplatin plus either docetaxel or paclitaxel in Japanese patients with advanced non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 33:
4631-4638, 2013
17) Niba ET, Nagaya H, Kanno T, Tsuchiya A, Gotoh A, Tabata C, Kuribayashi K, Nakano T, Nishizaki T.
Crosstalk between PI3 kinase/PDK1/
Akt/Rac1 and Ras/Raf/MEK/ERK path- ways downstream PDGF receptor. Cell Physiol Biochem. 31: 905-13, 2013
18) Yoshiko Kaku, Ayako Tsuchiya, Takeshi Nanno, Takashi Nakano, Tomoyuki Nishizaki.
Diapalmitoleoyl-phoshatidylethanolamin e induces apotosis of NCI-H28 malignant mesothelioma cells. Anticancer Research.
34: 1759-1764, 2014
19) Rahman S, Kondo N, Yoneda K, Takuwa T, Hashimoto M, Orui H, Okumura Y, Tanaka F, Kumamoto K, Mostafa MG, Chowdhury GM, Haque A, Hasegawa S. Frequency of epidermal growth factor receptor mutations in Bangladeshi patients with adeno- carcinoma of the lung. Int J Clin Oncol.
19: 45-49, 2014
20) Hasegawa S. Extrapleural pneumo- nectomy or pleurectomy/decortication for malignant pleural mesothelioma. Gen Thorac Cardiovasc Surg, Epub ahead of print
21) Kawaguchi K, Taniguchi T, Usami N, Fukui T, Ishiguro F, Kanamura S, Yokoi K. FDG PET/CT is useful for detecting infiltration to the port sites in patients with malignant pleural mesothelioma.
Gen Thorac Cardiovasc Surg. 62: 157-162, 2014
22) Mimae T, Hagiyama M, Inoue T, Yoneshige A, Kato T, Okada M, Murakami Y, Ito A. Increased ectodomain shedding of lung epithelial cell adhesion molecule 1 as a cause of increased alveolar cell apoptosis in emphysema.
Thorax. 69: 223-31,2014
23) Tsutani Y, Miyata Y, Nakayama H, Okumura S, Adachi S, Yoshimura M, Okada M. Appropriate sublobar resection
12 choice for ground glass opacity-dominant clinical stage IA lung adenocarcinoma:
wedge resection or segmentectomy. Chest.
145: 66-71, 2014
2：邦文総説・論文発表
1) 中野孝司：悪性胸膜中皮腫の増加と治療 戦 略 . 呼 吸 器 疾 患 最 新 の 治 療 2013‑2015(貫和敏博、杉山幸比古、門田淳 一偏). 72‑76, 日本臨床腫瘍学会. 南江堂.
2013
2) 中野孝司：悪性中皮腫マーカー(可溶型 メソテリン関連ペプチド) 臨床検査ガイ ド 2013‑2014(和田攻、大久保明行、矢崎義 雄、大内尉義偏). 933‑935, 文光堂. 2013 3) 中野孝司：胸膜腫瘍、「疾患・症状別 今 日の治療と看護」. 改定第 3 版(五十嵐隆、
他偏). 425‑426, 南江堂. 2013.
4) 中野孝司：中皮細胞傷害と修復・再生機 序、胸膜全書―胸膜疾患のグローバルスタ ンダードー、中野孝司 偏). 53‑59, 医薬 ジャーナル社. 2013
5) 中野孝司：胸膜疾患、内科学書(改定第 8 版)、編集：小川 聡. 435‑441, 中山書 店. 2013
6) 中野孝司：珪肺、石綿肺、胸膜中皮腫、
スーパービジュアル呼吸器疾. 218‑219.
220‑222. 289‑292, 成美堂出版. 2013 7) 中野孝司：悪性中皮腫. 呼吸器内科、
23:38‑45, 2013
8) 中野孝司, 栗林康造： じん肺症、特集 呼吸器疾患の診断と治療(Ⅲ), 医学と薬学.
69;381‑389, 2013
9) 中野孝司, 栗林康造： 悪性胸膜中皮腫、
別冊・医学のあゆみ 呼吸器疾患 State
of Arts Ver.6 北村 論、巽浩一郎、石井 芳樹編 医歯薬出版. 344‑347, 2013 10) 中野孝司、田端千春、栗林康造：中皮 腫の診断と治療. 呼吸器内科. 23:527‑534, 2013
11) 中野孝司、栗林康造：悪性胸膜中皮腫 に対する trimodal treatment. 呼吸器内科.
24:135‑141, 2013
12). 中 野 孝 司 悪 性 中 皮 腫 . 宝 函 . 34:20‑30, 2013
13) 中野孝司、田端千春：中皮腫の薬物療 法と集学的治療. 最新肺癌学―基礎と臨床 の最新研究動向― 日本臨床. 71:715‑720, 2013
14) 中野孝司、大搗泰一郎：大気環境と発 癌 癌と化学療法 40;1441‑1445, 2013 15) 福岡和也. メソテリン. 検査と技術.
41: 229‑230, 2013
16) 福岡和也. 局所麻酔下胸腔鏡の合併症 と対策. 手引き書―呼吸器内視鏡診療を安 全に行うために―. Ver. 3.0: 43‑48, 2013 17). 田中文啓、悪性胸膜中皮腫に対する外科 治療を含む集学的治療. 編集:中野孝司. 胸 膜全書. 医薬ジャーナル社. 342‑351, 2013 18) 福岡和也、びまん性悪性胸膜中皮腫. 編 集:中野孝司. 胸膜全書. 医薬ジャーナル社.
254‑261, 2013
19) 田中文啓、経口薬. 編集:相羽恵介. 抗が ん剤の臨床薬理. 南山堂. 616‑620, 2013 20) 水野鉄也、横井香平、全身麻酔科下胸腔 鏡検査、VATS. 編集: 中野孝司. 胸膜全書.
医薬ジャーナル社. 67‑71. 2013
21)中野孝司：転移性肺腫瘍、今日の治療指 針 2014 年度版（山口 徹、北原光男監修）.
308‑309, 医学書院.2014
22) 中野孝司、 寺田貴晋：中皮腫の治療、
13 縦隔腫瘍・胸膜腫瘍、腫瘍病理鑑別診断ア トラス（深山正久、野口雅之、松野吉宏編 集）. 277‑281, 文光堂. 2014
I. 知的財産権の出願・登録状況 なし
