肝 障 害時 に おけ る胃粘膜 障害 に関 す る研 究
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(2) 312. 杉. (3) PGE2:肝. 硬 変 症 患 者20例,対. い て, Olympus社 Q10)を. 照10例. 庭 部 大 弯 よ り2個. づ つ 採 取 し, 抽出し. ケイ酸 カラムに て 精 製 分 離 した後, New の125I RIA. 測 定 値 は,最. 終 回 収 率 及 びLowry法11)に. 体 は‑70℃. 測 定 に 用 い た.最 な お,統 ‑ whitney. England. kitに て 測 定 した. PGE2. 蛋 白 量 で 補 正 換 算 し,単 位 はpg/mg 表 示 した.検. につ. 製 生 検 鉗 子(FB‑25K). 網 岡 ら9,10)の 方 法 に 従 いethylacetateで. Nuclear社. 徹. 成 製 フ ァ イ バ ー ス コ ー プ(GIF‑. 用 いOlympus社. で 体 中 部 大 弯,前. 原. proteinで. で 保 存 し1週 間 以 内 に. 終 回 収 率 は56±6%で. 計 学 的 検 討 はstudent u‑testで. よ る. 行 っ た.. あ っ た.. t‑test, Mann. 肝 硬 変 症 患 者277例. 績 中 胃 潰 瘍 は56例(20.2%). 胃 び ら ん は122例(44.0%)で. あ り,胃 粘 膜 病 変. の 発 生 率 は178例(64.2%)と. 非 常 に高率 で あっ. た.胃. 粘 膜 病 変 の発 生 率 と食 道 静 脈 瘤 の 有無 や. Fの 程 度 と は 関 連 を認 め な か っ た が(Table PTPに. 1),. よる 門 脈 圧 との 関 係 で は 胃 粘 膜 病 変 は 門. 脈 圧 の 高 い 症 例 に 多 い 傾 向 に あ っ た(Fig.. 1).. Childの. 重症 度 分 類 で 分 け 胃粘 膜 病 変 と比較 す. る と,重. 症 に な る ほ ど胃潰 瘍 の 発 生 率 は 増加 し. て お り,び. ら ん を加 え た 胃 粘 膜 病 変 で も そ の 発. 生 頻 度 は 増 加 した(Table 体 部,前. 2).. 庭 部 のBF(ml/min/100g)は,そ. ぞ れ 対 照 で は157±21(n=12),. 144±23(n=10),. Table. 1. Relationship between gastric mucosal lesions and esophageal in patients with liver cirrhosis. (-): cirrhotic patients without esophageal varices (+): cirrhotic patients with esophageal varices NP: not particular, GML: gastric mucosal lesion, (): %. varices. Table. 2. Relationship between gastric mucosal lesions and the degree of liver damage Classified by Child's classification in patients with liver cirrhosis. NP: not particular, GML: gastric mucosal lesion, (): %* : p<0.01, **: p<0.05 Mannwhitney u-test. れ.
(3) 肝 障害 時 に お け る胃粘 膜 障 害 に関 す る研 究. Fig.. 1. Portal with. 313. pressure or. in cirrhotic. patients. gastric. mucosal. patients. without. without. lesions. lesion(-):. cirrhotic. gastric. mucosal. lesion(+):. lesions,. cirrhotic. gastric. mucosal. patients. lesions,. mean•}SD. Fig.. 2. Gastric mucosal. mucosal. blood. flow. in. cirrhotic. lesion(-):. cirrhotic. patients. without. lesion(+):. cirrhotic. patients. with. mean•}SD,. patients. with. or. without. lesions.. *: p<0.001,. **: p<0.01,. gastric gastric ***:. mucosal mucosal. p<0.05. lesion, lesion,. gastric. with.
(4) 314. 杉. Fig.. 3. Relationship classification. between and. 原. the. 徹. degree. gastric. of. mucosal. liver. damage. blood. flow. classified in. patients. by. Child's. with. cirrhosis.. Fig.. mean•}SD,. **: p<0.01,. 4. mucosal. Gastric or. without. ***: p<0.05. potential. difference. gastric. mucosal. lesion(-):. cirrhoti. patients. lesion(+):. cirrhotic. mean•}SD,. *: p<0.001,. patients. in. cirrhotic. patients. with. lesions. without with. **: p<0.01. gastric gastric. mucosal mucosal. lesion, lesion,. liver.
(5) 肝 障 害 時 にお け る 胃粘 膜 障 害 に関 す る研 究. Fig.. 5. Relationship. between. classification liver. 6. the gastric. degree. of. mucosal. *: p<0.001, **:. Gastric. mucosal. mucosal. lesions.. p<0.01,. ***:. prostaglandin. E2. lesion(-):. cirrhotic. patients. without. lesion(+):. cirrhotic. patients. with. mean•}SD,. 硬 変 症 は119±19(n=18),. damage. classified. difference. in. by patients. Child's with. in. p<0.05. cirrhotic. gastric gastric. with. mucosal mucosal. or. without. gastric. lesion, lesion,. ***: p<0.05. り,対 照 に比 して 胃粘 膜 病 変 の な い肝硬 変症 で. 胃 粘 膜 病 変 を認 め な い 肝 硬 変 症 で は133±18(n =10) , 129±13(n=10),胃. liver. potential. cirrhosis.. mean•}SD,. Fig.. and. 315. 粘 膜 病 変 を 有 す る肝 120±22(n=16)で. あ. 体部,前 庭 部 と もに有 意 に低 下 し,胃 粘 膜病 変 の あ る例 で は 胃粘 膜 病 変 の な い肝 硬 変 症 よ りも.
(6) 316. 杉. Fig.. 7. Relationship. between. classification liver. and. 原. the. degree. gastric. mucosal. 徹. of. liver. damage. prostaglandin. classified E2. in. by. Child's. patients. with. cirrhosis.. mean•}SD. 体 部,前 (Fig.. 庭 部 と も さ ら に 有 意 に 低 下 して い た. 2).体. 部,前. 庭 部 のBFをChild分. よ る 重 症 度 の 程 度 で と 比 較 す る とChild. 胃 粘 膜 病 変 を認 め な い 肝 硬 変 症 で は168±81(n. 類 に. =7). Aで. 症 で は158±64(n=11),. , 157±52(n=8),胃. 粘 膜 病 変 の ある肝 硬 変 162±70(n=12)で. 130±21(n=14),. 133±14(n=13),. Child. Bで. は. た.肝 硬 変 症 で は体 部,前. 122±17(n=9),. 116±23(n=8),. Child. Cで. は. 認 め,胃. 109±12(n=5), ほ ど,体. 110±15(n=5)で. 部,前. あ り,重 症 例. 庭 部 と も に 有 意 に低 値 を示 し た. (Fig. 3).. 庭 部 ともに 低 下 傾 向 を. 粘 膜 病 変 の ない肝 硬 変症 の前 庭 部 で は. 対 照 に 比 し て 有 意 に 低 値 を 示 し た.し. 庭 部 のPD(mV)は,そ. ‑41±7(n=11). れ ぞれ対 照 は. , ‑39±6(n=11),胃. 粘膜病変を. 認 め な い 肝 硬 変 症 は‑34±7(n=14), (n=15),胃. ‑33±5. 粘 膜 病 変 を有 す る 肝 硬 変 症 で は‑25. ±5(n=19),. ‑26±5(n=18)で. あった(Fig.. 重 症 度 の 程 度 と 比 較 す る とChild (n=16),. ‑33±6(n=16),. (n=11),. ‑27±5(n=11),. (n=6),. ‑22±3(n=6)で. 4).. Aは‑33±6. Child. か し,肝. 硬 変 症 に お い て は 胃 粘 膜 病 変 の 有 無 でPGE2の 値 に差 を 認 め な か つ た(Fig.. 体 部,前. あっ. 程 度 で 比 較 す る と,体 れ ぞ れChild. 6).ま. 部,前. Aで152±77(n=7),. そ. 159±58. (n=8),. Child. Bで199±73(n=6),. (n=7),. Child. Cで. 101(n=6)で. た重症 度 の. 庭 部 のPGE2は. 159±39. は131±38(n=5),. 164±. あ り,有 意 な 傾 向 を 認 め な か った. (Fig. 7).. Bは‑26±7. Child. Cで. 考. は‑22±2. あった(Fig.. 5).対. 案. 肝 硬 変 症 患者 に 胃粘 膜 病 変 が高 頻 度 に合 併 す. 照 に 対 して 胃 粘 膜 病 変 の な い 肝 硬 変 症 で は 体 部,. る こ と は 古 く か ら報 告12〜17)さ れ て お り,今. 前 庭 部 のPDは. の 検 討 で も肝 硬 変 患 者 の20.2%に. と も に 低 下 し,胃. る 例 で は 体 部,前. 庭 部 と も 胃 粘 膜 病 変 の な い肝. 硬 変 症 よ り も 体 部,前 下 して い た.ま. 庭 部 と も さ ら に 有 意 に低. た 重 症 例 ほ ど体 部,前. は 低 値 を 示 し, BFと 体 部,前. 粘膜 病 変 の あ. 庭 部 のPD. 同 様 の 傾 向 で あ っ た.. 庭 部 のPGE2(pg/mg. そ れ ぞ れ 対 照 は197±54(n=10),. protein)は, 214±75(n=9),. を 認 め,び. 回. 胃潰 瘍 の 合 併. ら ん を含 め た 胃 粘 膜 病 変 で は64.2%. と 高 頻 度 で あった.従. 来 よ り そ の 成 因 と し て は,. 胆 汁 酸 分 泌 低 下 に よる 胃 液 中 和 作 用 の 低 下13,14), 門 脈 圧 によ る胃 腸 壁 の 血 流 障 害12,13),ア. ル コ ール. に よ る 胃 酸 分 泌 亢 進 お よ び 直 接 の起 炎 作 用15),栄 養 障 害 と血 清 蛋 白 の 低 下14),胃. 酸分泌促進物質.
(7) 肝 障 害時 に お け る胃粘 膜 障 害 に関 す る研 究. 317. の不 活性 化 の障 害16)等 の諸説 が 提唱 されている.. 循 環 動 態 の 影響 を受 け易 い と思 われ る胃体 部 で. しか し,い ず れ も単 独 では 胃粘膜 病 変 の発 生機. 前 庭部 よ り さ ら に低 下 して お り,体 部 か ら胃 角. 序 につ い て十 分 に は説 明 で きず,こ れ らの 要 函. に か け て胃 粘膜 病 変 の発 生 頻 度 が 高 い とい う報. が複 雑 に関与 して い る と思 われ るが,い まだ 十. 告21,22)もあ る こ とか ら, BF, PDの 低 下 が 胃粘. 分 に解 明 され た と は言 え な い.. 膜 病 変 発 生 に関 与 して い る と思 われ た.ま. 今 回の検 討 で, PTP施. 行 時 に測定 した門脈 圧. と胃粘膜 病 変 との 関 係 で は 門脈 圧 の高 い例 に胃. Child分 類 による重 症 例 でBF,. PDは. た,. 有 意 に低下. してお り,重 症 例 ほ ど胃粘 膜 防御 因 子 が低 下 し. 粘膜 病 変 の発 生 率 が高 い傾 向 に あ り,肝 硬 変症. て い る可能 性 が示 唆 され,胃 内視 鏡 所 見 と重症. に お け る胃粘 膜 病 変 の 発 生 に門脈 圧 亢 進状 態 の. 度 との 関係 即 ち重 症例 ほ ど有意 に 胃粘膜 病 変 が. 関 与 が示 唆 された.食 道 静脈 瘤 の 有 無 やFの 程. 多 い とい う事 実 を支 持 す る もの と思 われ た.. 度 と胃粘 膜 病 変 の 有 無 との 間 に は関 連 が認 め ら. PGE2に. つ いて も肝 障 害 ラ ッ トに お い て低 下. れ な かっ た が,こ れ は 食 道静 脈 瘤 の 発 生 が 門脈. を認 め,今 回の ヒ トで の検 討 で も肝 硬 変症 患 者. 血 行 動態,特. のPGE2は. に側 副 血 行 路 の発 生状 態 に左 右 さ. 前庭 部 で有 意 に低 下 し体 部 で低 下傾. れ,必 ず しも門 脈圧 亢進 の程 度 の み を反映 して. 向 を示 した. PGE2に. いるとは 限 らないためと思 わ れ た.一. れ る胃粘 膜 に対 す る細 胞保 護 作 用 が あ り23),肝. 方 大橋 ら17). の 報 告 と同 様 に今 回 の検 討 で も肝 障害 の重 症 例. 硬 変症 で はPGE2の. はcytoprotectionと. 呼ば. この 作 用 が低 下 して い る こ. ほ ど胃粘 膜 病 変 の発 生 は 高頻 度 で あ り,さ らに. とが示 唆 され た.さ らに今 回 の 検討 でBF,. 特発 性 門 脈 圧 亢進 症 に お い ては 胃 粘膜 病 変 の発. の低 下 を認 め て お り,肝 硬 変 症 で は 胃粘 膜 防 御. 生率 は一 般 に上 昇 しな いとい う報 告18)と あ わせ. 能 が低 下 して い る と考 え られ,こ れ ら防 御 因 子. る と,門 脈圧 亢進 状 態 のみ で肝 硬 変 症 に 胃粘膜. の低 下 にPGE2の. PD. 低 下 が関 与 して い る可 能性 が. 病 変 が高 率 に発 生 す る こ と を十分 に説 明す る こ. あ ると思 われ た. PGE2はBF,. とは で きず,門 脈 圧 亢 進 以外 の 因子 も重 要 で あ. 度 の程 度 との 関 連 は認 め な か っ た.肝 硬 変症 で. PDと 異 なり重症. ると思 われ た.. は 胃粘 膜 の 萎縮 性 変 化 が強 い と され24), PGE2. な お,著 者 は 第一 編 に おい て ラ ッ トに お け る. が 胃粘 膜 萎 縮 が あると低 下 する とす る報 告25)が. 基 礎 的 検討 を行 い門 脈 狭 窄 ラ ッ ト,肝 障 害 ラ ッ. あ る.ま た 肝 硬 変症 で は酸 分 泌 は低 下 す る と い. トとも対 照群 に比 してBF,. PD,. PGE2が. いず れ. う報 告4,5)が 多く, PGE2の. 低 下 は肝 硬 変症 に お. も低値 を示 し,肝 障 害 ラットで は 門 脈 狭 窄 ラット. け る門 脈 圧 亢 進状 態,肝 障 害 の ほ か胃粘 膜 の 萎. よりBF, PDが. 縮 や 胃酸 低 下 な ど さま ざま な因 子 の 影響 を受 け. さ らに低 下 してい ることを証 明した.. この 結 果 よ り胃粘 膜 病 変 の発 生 に は門 脈圧 亢進. て い る可 能性 が 考 え られ た.. 状 態 の み な らず肝 実 質 障 害 も関与 して い る こ と 結. を報 告 した. BFは. 従 来 か ら門 脈 圧 亢 進 との 関連 で肝 硬 変. 語. 肝 硬 変症 患者 に お い て門 脈圧,食 道 静 脈 瘤,. 時 の 胃粘 膜 障 害 の 原 因 の 一 つ と して重 視 さ れて. およびChild分. い る.肝 硬 変 症 患 者 にお い て,宮 本 ら19)はBF. 内 視 鏡 所 見 との関 係 を検 討 した.さ らにBF, PD,. は 増加 する とし,平 松 ら20)は低 下 す る と し相 反. PGE2を. す る測 定 結 果 を報 告 して お り,増 減 につ い ては 一 定 の見 解 が得 られ て い な い.肝 障 害 ラ ッ トで. 以 下 の 結 果 を得 た.. はBFは. 低 下 し,今 回 の ヒ トを対 象 と した検 討. で も, BFは. 体 部,前 庭 部 ともに有 意 に低 下 して. 類 に よ る肝 障 害 の程 度 と胃粘 膜. 測 定 し,肝 硬 変症 に お け る 胃粘 膜 障 害. の原 因 につ い て 胃粘 膜 防 御 機 能 の 面 か ら検 討 し 1)ヒ. ト肝 硬 変症 にお け る胃粘 膜 病 変 はChild. 分 類 の 重 症例 ほ ど高率 に認 め られ,ま た 門 脈 圧. お り,胃 粘膜 障 害 の一 因 と成 り うる と考 え られ. の 高 い例 に 多い傾 向 にあ っ た.. た.ま たPDは. 2)胃. 肝 障 害 ラ ッ トに て低 下 し,今 回. の ヒ トで の検 討 で も肝 硬 変 症 患 者 のPDは 前 庭部 ともに低 下 して いた. BF, PDと. 体部,. も に門脈. 粘 膜 血 流 は 対 照 に比 して肝 硬 変 症 で は体. 部,前 庭 部 と も低 下 し,胃 粘 膜 病 変 を認 め る例 では認 めない例 に比 してさらに低 下 して い た.ま.
(8) 318. 杉. たChild分. 原. 徹. 類 による重症 度 と も関 連 して低 下 し. を示 し た.. て い た. 3) PDも. 対照 に比 して肝 硬 変症 で は 体部,前. 本 論 文 の 要 旨 およ び その 一 部 は,第72回. 日本 消 化. 庭 部 と も低 下 し,胃 粘膜 病 変 を認 め る例 で は認. 器病 学 会 総 会 な らび に 第30回 日本 消 化 器 内 視 鏡 学 会. め な い例 に比 して さ らに低下 して い た.ま た,. 総 会 に て発 表 した.. Child分 類 による重症 度 とも関 連 して 低 下 して いた. 4) PGE2は. 対 照に比 して肝 硬 変 症 で は体 部,前. 稿 を終 え る に あた り,御 指 導,御. 校 閲 を賜 り ま し. た 長 島 秀 夫 教 授 に深 謝 致 します.ま. た,直 接 御 指 導. 庭 部 と も に低 下 傾 向 を認 め,胃 粘 膜 病 変 の な い. いただ いた友 田. 肝 硬 変症 の 前庭 部 で は対 照 に比 して有 意 に低 値. の 諸 先 生 に心 か ら感 謝 致 し ます.. 文 1.. 宮 本 二 郎,高. 瀬 靖 広,竹. 組 織 血 流 量 の 測 定‑動 2.. 阿部. 3.. Peskar. 裕,七. Ostrow. 6.. 藤 信 紘,鎌. 9.. 勲,福. J D, Timmerman. 富 久 之,崎. Gastroenterol. 田 隆 夫:内. Endosc. (1980). 器 反 射 ス ペ ク トル 解 析 装 置.映. of prostaglandin. R J and Gray S J: Gastric. secretion. Digestion. 10,. 57‑63.. gastric. fundus. hepatic. cirrhosis.. Gas. J G: The liver and portalhypertension;. Cap I Saunders, 市. in patients. with cirrhosis. of. (1974) 11, 232-239.. Child C G III and Turcotte. 勉:内. 353‑364.. by human. in human. G, Budillon G, De Marco F and De Rltis F: Serum gastric. 大沢. 22,. 像 情 報(1978). (1960) 38, 303-313.. Mazzacca. 西 脇 英 樹,康. 視 鏡 を応 用 し た 胃粘 膜 下. Acta (1976) 424, 430-438.. the liver.. 損,曽. Philadelphia. 和 融 生,梅. 山. 47,. 網 岡 逸 男:胃. 液Prostaglandin. in Surgery. and Portal. hy. (1964). 馨:電. 解 式 血 流 計 を 用 い た 内 視 鏡 下 胃 粘 膜 血 流 の 測 定‑特. 消 誌(1984). 81,. に吸. 2925‑2929.. 視 鏡 下 測 定 に よ る 諸 種 条 件 下 の 胃 粘 膜potential. 医 大 誌(1980). ‑2086 10.. 北. 田 武 信:臓. 入 式 と の 血 液 量 の 差 に つ い て‑.日 8.. 朗,川. B A: On the metabolism. Biochim Biophys. pertension. 7.. 原. 献. 物 に よ る 基 礎 的 検 討‑.. 里 元 亮,佐. troenterology 5.. 徹,中. B M and Peskar. mucosa. 4.. 島. 純 博 士 な ら び に ご協 力 頂 い た教 室. difference(PD)変. 化 と そ の 臨 床 的 意 義.日. 515‑527. Eの. 研 究,第1編:測. 定 法 と 健 常 者 に お け る 意 義.日. 消 誌(1981). 78,. 2087. .. 網 岡 逸 男,有 の 研 究.日. 馬 輝 勝,岡 消 誌(1982). 11. Lowry O reagent.. 伸,長. 79,. H, Rosebrough. 島 秀 夫:. Phenylbutazone潰. 瘍 ラ ッ トに お け る 胃 粘 膜Prostaglandin. 782‑789.. N J, Far A L and Randall. R J: Protein mesurement. with the Folin phenol. J Biol Chem (1951) 193, 265-275.. 12. Retonoff O. D and Patek A J: The natural. of 386 cases. 13. Swisher. 本. Medicine. history. of Laennec's. cirrhosis. of the liver, an analysis. (1942) 21, 207-268.. W P, Baker L A and Bennett. H D: Peptic. ulcer. in Laennec's. cirrhosis.. Am J Dig Dis. (1955) 22, 291-294. 14. 西 本 幸 弘:肝. 癌,肝. 最 新 医 学(1959). 硬 変,そ. の 他 の 肝 疾 患 に お け る胃 ・十 二 指 腸 の潰 瘍 性 疾 患 の合 併 症 に つ い ての 研 究.. 14, 1482‑1500.. 15. Sun D C H: Gastroenterology 16. Clarke J S, Ozeran. 3rd.. Saunder,. Philadelphia. R S, Hart J C, Cruze K C and Creving. Ann Surg (1958) 148, 551-566.. (1974) 583, V: Peptic ulcer flowing portalcaval. shunt..
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(10) 320. 杉. Studies Part. on gastric. 2: A clinical. 原. mucosal study. of Internal. lesions. of patients. Toru The First Department. 徹. in liver with. damage. liver. cirrhosis. SUGIHARA. Medicine, Okayama University. Medical School. (Director: Prof. H. Nagashima) In order to clarify the pathogenesis of gastric mucosal lesions in patients with liver cir rhosis (LC), gastric mucosal blood flow (BF), potential difference (PD) and prostaglandin E2 (PGE2) of patients with LC were analyzed. Of 277 patients with LC, gastric ulcer or gastric. erosions were observed in 178 patients. (64.2%). The incidence of gastric mucosal lesions in patients with LC correlated with the degree of liver damage estmated by Child's classification. BF, PD and PGE2 in patients with LC were lower than in control patients without liver disease. BF and PD decreased as the liver damage progressed. These results support the view that the impairment of the defensive factors of gastric mucosa represented by BF and PD play an important role in the pathogenesis of gastric mucosal lesions in patients with LC. PGE2 was also implicated to be related to the patho genesis of such lesions..
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