新 しいRNA合 成 阻害 剤Illudin Sの 作 用 機 作 の 解 析
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(2) 454. 板. 認 し, RMに す る.そ な い,. 培 養 液 交 換,. の 後,. GMに. 俊. 文. 72時 間 培 養 し休 止 状 態 に. 培 養 液 交 換("turn‑on")を. 48時 間 後 に ト リ プ シ ン処 理,. で 細 胞 数 を 計 数 した.増 胞 数 を100%と. 野. Coulter. 殖 率 はGM中. 行 counter. で培養 した細. し て 表 示 し, 1試 料3シ. ャ ー レ で その. 平 均 値 を求 め た. V.核. 酸. ・蛋 白 質 合 成 の 測 定. 付 着 培 養 液 に 浮 遊 させ た 細 胞 を18.1cm2プ ク ・シ ャ ー レ(豊. 島 製 作 所)に. ャ ー レ), 48時 間 後,休. 止 培 養 液 に 交 換,. し休 止 状 態 に す る.そ. の 後,. 12時 間 後 よ り,3H‑thymidineのDNAへ. て10倍. 16〜18時. 以 上)と. 行 な い,種. と す る.. uridineを. 間 で 最 高(休. 止細胞系に比 し. "turn‑on"よ. り12時. 成 は(methy1‑3H). thymidineを. の 方 法 で14), RNA合. 成 は(5,6‑3H). 用 いSchaeferの. d1‑leucin‑1‑14Cを な っ た.放. 方 法 で15),蛋. 用 いRudlandの. 間ま. 用. Fig.. 1.. 白質 合 成 は. で 測 定 した.蛋. 白 質 定 量 はLowryら. the. Counter. 前 駆 物 質 のTCA抽. (TCA)法. 出 物 を,. チ レ ー タ ー に よ り16), Packerd で 測 定 し た.. thymidine. triphosphate. はPaladiniら. - cell. X‑100液. Scintilation. triphosphate. (UTP)等. counter. (TTP),. cell. was. uri. の 方 法19)に よ り 口 紙 ク ロ マ ト グ ラ フ 法. を 用 い て 行 な っ た.. mean. standard. 鶏 胚 線 維 芽 細 胞 の 増 殖 は,培 Sに. 2ng/m1で (Fig.. illudin. deviation. S. by in. the. は 既 にtoxicで. 間 培 養).. あ り,細 胞 融 解 を お こ す. も 同 様 に 強 く抑 制 さ れ,. の 抑 制 効 果 に 種 特 異 性 は な い.し. L929. dishes point. the. cell. did. not. cell. Tripli. to number.. mean. exceed. か し,単. I11udin. S. 離 ミ トコ. (RNA合. RNA合. Table. 1. 成 の 抑 制 効 果 を 示 す.. , 16時 間 か ら4時. 成)で. The 10%. 合 成 と もに 濃 度 依 存性 の抑 制 を受 け る.同 様 の 系 に お け る蛋 白質 合 成 は 全 く抑制 を受 け な い.細 胞 増 殖 抑 制 効 果 を示 す 量(1〜2ng/ml)よ. り高 濃 度(20ng/. ml)を 要 求す る の は処 理 時 間 が短 い た め で あ る. DN. お け る経 時 的 な 抑 制 効 果 を検 索 し た(Fig.. 倍 量 以 上 用 い て も 認 め ら れ な い.. (DNA合. calculate. value.. 果 は5万. 3H‑thymidine. system. (7.55cm2). A合 成RNA合. 成,. em 100%. ン ドリア を用 い て の酸 化 的 リン酸 化 抑 制 や 脱 共 役 効. にS期DNA合 "turn ‑on"後. the GM. chick. 18.7•~104.. assay of. in. 養 液 中1ng/mlの. よ り完 全 に 抑 制 さ れ る(48時. 1). L‑929株. one. value. GM. S]•€cell. the. was. after. or. (•›-•›). plastic for. 48h. number. system in. cell. calculated. In. and. proli. on. 果 of. Illudin. of. was [cell. 100%. used. the. cell S. RM. absence. (CEF). identical. were. for. fresh. on. GM+Illudin. 8.96•~104,. cate. assayed. GM•~100.. (•œ-•œ). の ヌ ク レ オ チ ドの 測 定. 結. in. in. bryo. illudin. control. number. S. of. formula:. numder. 体 シン. illudin. with or. percent. following. に よ り,放 射 性. Triton. RM. presence. The. の 方 法17)に よ っ た.. of effect. was. changing. ク レ オ チ ド酸 可 溶 画 分 の 測 定. 通 常 のtrichloroacetate. effect The. proliferation. 射 性 同 位 元 素 は トル エ ン ベ ー ス 液 体 シ ン Scintilation. Inhibitory feration.. 方 法 で14)測 定 を行. チ レ ー タ ー を 用 い16), Packerd. dine. の取 込 み が急. 換 期 と し, 12時 間 か ら22時 間 ま で をS期. DNA合. いRudlandら. VI.ヌ. "turn‑on". な り, 22時 間 で ほ ぼ 元 の レベ ル に ま. で 下 降 す る こ と を 確 認 し, で をG1‑S変. 個/シ. 72時 間 培 養. "turn‑on"を. 々 の 放 射 性 前 駆 物 質 を 添 加 し 標 識 す る.. 速 に 上 昇 し,. ラスチ ッ. ま き こ み(80万. 成)或. 間Illudin いは,. 標 識 を 行 な っ た.. DNA合. S存. 在 下 で,. 3H‑uridine 成, RNA. on"後16時 (DNA合. 成 と もに 阻害 を受 け るた め, S期 に 2). turn‑. 間 よ り放 射 性 前 駆 物 質 に よ る 標 識 化 成 及 びRNA合. で行 な い, 30分 間,. 成 測 定)をIlludin. 1時 間,. の抑 制 効 果 を測 定 し た. DNA合. S存 在 下. 2時 間, 4時 間 と,そ 成, RNA合. 成 とも.
(3) 新 し いRNA合 Table. 成 阻 害 剤Illudin Sの 作 用 機 作 の 解 析. 1. Concentration-dependent synthesis. a). The. assay. was. precursors:. ƒÊ Ci/ml). for. for. The. 4h. in. a. following +Illudin ations. in. 16h. turning-on. and. amount. a. known. and RNA. by. addition. for of. of. DNA,. illudin. S.. radio. 3H-uridine. (5. reaction. las. The. incubater. incorporated. mg. 52,600•}3,400. protein.. formula;. [c. p. m./mg. S)]•€[c.. p. m./mg. the. after. S on DNA. cells. (2.5ƒÊCi/ml). Co2. per. of illudin embryo. 3H-thymidine. system. c. p. m.. effect chick. at. RNA,. growing. S. D.). of. started. active. ted b). in S phase. 455. experimental. Percent protein. in. protein systems. (standard. control. in were. was. GM-c.p.m./mg. protein. GM]•~100. within. deviation,. calculated. The 8.5%. by. the. in. (GM. standard. of. devi. averaged. mean. value. c). The. GM. Percent. system. incorporated. control. dard. was. deviations. 21,200•}950. calculated. were. by. within. 8.7%. the of. (S. D.) formula mean. c.p.m.. per. described. in. mg. protein.. b).. Stan. value.. cold. uridine. 16h. after. for. (10ƒÊM). growing. din. S. cell. in. percent. DNA; •œ-•œ, by. the. RNA). formula. Table. 1,. b).. calculated tein. of. used. were. trol. and. Each. control. the. experimental. calculated legend point mg. Cell. plate. was. (•›-•›,. was in. dishes.. GM. GM+illu. c. p. m.•~10-2per. identical. was. experimental. that. 4•~105per illudin. fresh. 3H-thymidine. described. from 4. the of. the. This. with and. for. Incorporation. expressed. RNA.. RM control,. (20ng/ml). system.. for. changing. for. to was pro. numbers GM. con. experiment.. に 同様 の抑 制 曲線 を得 る. Illudin Sの 核 酸合 成 抑 制 の機 序 を明 確 にす る ため, G1‑S変 換 期 を5時 間 ご と. Fig.. 2 Effect. of. illudin. thesis. in. S phase.. illudin. S effect. DNA. The. on. DNA. sis. in CEF. of. (methyl-3H). thymidine. thymidine. (3.3ƒÊM). cold DNA. and. was. S on. started. (5,6-3H). uridine. and. RNA. kinetical and at. 0h. assay. of. RNA. synthe. by. addition. (2ƒÊCi/ml) for. syn. the. assay. (5ƒÊCi/ml). に 区切 り,こ の間 の みIlludin S前 処 理 を行 な い, "turn ‑on"後16時 間 のDNA合 成 に 及 ぼ す 効 果 を検 索 した(Table.. 2).初 期0〜5時. も強 くDNA合. 成 を阻 害 し(65%減. 減 少),後 期(17%減. and of and. 少),中 期(39%. 少)と 阻害 効 果 が 漸 減 す る.ま. た,こ れ らの期 に お け るRNA合 そ の抑 制 率 はG1‑S変. 間前処理が最 っ と. 成 を検 索 し たが,. 換期 の初 期2時 間が 最 大で あ り,. 休 止 系細 胞 よ り増 殖 系細 胞 の方 が よ り強 い抑 制 を う.
(4) 456. 板. Table. 2. Effect phase. a). Chick. b). to. illudin c). S. in G1-S phase. cells. per. ml. assay numbers. Table. of. incorporated in. c. p. m.. 4. identical. The. illudin. c). Percent. in. け る(Table. 3).こ. Il1udin Sに. synthesis. い え る.. per. used. inhibition. S. 14,. phosphate. 16,. (TTP). 期 のDNA合 間)以. of. 0.2ml. of. was. synthesis. 3H-uridine an. the. sche. the. legend. per. with. 1ng. of. described. ml. in. the. Methods.. deviation. (S. D.). in. plates.. in. each. early. transitional. calculated. 3b),. 成 に は 無 効 で あ る が,中 4).ま. represented system.. in. per. period. each. mean This. was. value•} calcualted. system.. ml. by. the. next. formula;. [(GM+Illudin. [(RM+Illudin. S)-GM]•€GM•~100,. column.. 換 期 初 期 が. 期 に お け るUridine. たDNA合. 大 はIlludin. 成. "turn‑on"後,. 測 定 し た.. was. identical. dishes 1.25ng. 成 とthymidine. 後 は 抑 制 を 受 け る(Fig.. was. RNA. 第 一 義 的 作 用 機 序 解 析 の た め,. poolを. phase. 4 identical. 成 の 阻 害 に よ る 第 二 義 的 な もの と. 増 大 に は 全 く効 果 が な く(Fig.. S. in. pre-treated. 0.75ng. from. or in. 18時 間 のDNA合. to. described. were. value•}standard. on. amount. was. 標 識 と 処 理 時 間 を20分 間 に 短 縮 し, 12,. by early. according. formula. cells. mean. experimental. S. れ ら よ り, GrS変. Illudin Sの. S. B with. in. the. illudin. 最 っ と も 感 受 性 が あ り,ま. は こ れ らRNA合. illudin. the. the. Experiment. S)-RM]•€RM•~100, respectively. synthesis. phase. S. D. from. by A. calculated. of. G1-S. The. b). and. was. with. calculated. represent. Effect of. treated. of DNA. transitiona). text.. Experiment. DNA. which. 3.. the. was In. The. were. in. l,b).. The. c. p. m.. a). S on the initiation. control. Table. 文. of illudin. described. Percent. 俊. treatment. embryo. dule. 野. TTP. tri. 初. 期(16〜18時 たGl‑S変. か し, RNA. 21)は1万. 換. (UTP). poolの. polymerase20)やDNA. 増. rep1icase. 倍 量 以 上 用 いて も抑 制 は み られ な い. 載)以. 上 よ り, Illudin. Sは. dineの. 取 込 み を 抑 制,. RNA合. と し てDNA合. poolの. DNAはS期. 3a),し. triphosphate. S添 加 に よ り顕 著 な 抑 制 を 受 け る(Fig.. .(不 掲. 細 胞 周 期 に お い てuri 成 を 抑 制,そ. 成 を抑 制 す る と い え る.. の結果.
(5) B. 新 し いRNA合. 成 阻 害剤Illudin Sの 作 用 機 作 の解 析. on". by. 0.33. the. Ci. or. addition. absence. of. was. based. for. each. UTP. pool. •œ -•œ;. a paper. been. c. p. m.. in. Fig. 3 Effect of illudin S on increase of the pool size of UTP and TTP. The increase of the UTP pool in the G1-S transitional. Fig.. 4. Kinetic. effect. thesis. in. "turned. -on". phase assayed by the method of Haushka modified as follows: Resting L-cells were "turned -on", and the incorporation of the 3H-. thymidine. uridine (NEN, 0.3 Ci mmol-1, 1 uCi ml-1) into UTP pool was assayed for 20min. at 2,4,6, and 8h after "turn-on" in the presen ce of illudin S (20ng/ml). The TTP pool assay was performed in S-phase for 20 min. at 12, 14, 16, and 18h after "turning. Radioactivity. at. 12,. in. the. in. of. pool. 14,. 16,. indicates. in. culture.. and. 18h of. the. S. on. material averaged. the. or plate. , •›-•›, the. abscissa. DNA. syn. L-cell. were of. assayed. for. after. 3H-. 20min.. "turning-on". illudin. (GM, •›-•›, and. and. incorporation. was. incorparated. ordinate DNA. the. presence. by. in. illudin. DNA. counted. •œ -•œ). (GM. Resting. , and. per. culture.. S-phase.. to. were The. GM+illudin,. TTP. b),. hours. 1cm2). seeded. averaged. GM+illudin, •œ-•œ; indicates. (18.. point.. and. X-100 chromato. bishes. had. TTP. Triton. (GM, •›-•›,. a). Radio or. experimental. indicates. presence. UTP. with. cells. the. (20ng/ml).. identical. 106. (NEN,. in. the. after. Two. dinate in. S. into. scintillator. which. ml-1). illudin. counted. graphy.. 3H-thmidine. 1 uCi. incorated. pool. used. of. mmol-1,. activity. in. 457. S. (20ng/ml).. into and. DNA method.. c.p.m.. per. was The plate. GM+illudin abscissa. indicates. S, hours.
(6) 458. 板. 考 新 し いRNA合. ず,. Illudin. 増 殖 阻 害 濃 度 がng/mlで のRNA合. 俊. 文. MacCarthyら. 察. 成 阻 害 剤 で あ るIlludin. 報 告 を行 な っ た.ま. 野. Sに つ い て. 成 阻 害 濃 度 よ り低 く,有. 成 がDNA合. 成. で も 同様 の 解 析 が 望 まれ る.. Sの 正 常 線 維 芽 細 胞. あ る こ と はActinomycin. の あ る種 のRNA合. 開 始 に関 係 が あ る こ と を示 して お り, in vitroの 系. S期DNA合. 成 阻害 の機 序 はprimer. RNA24)も. し. D. くは,全. 効 下 限 濃 度 とほ. く性 格 ず け の され て い な いRNA種. 合 成 と密 接 に関 連 す るRNA合. ぼ 匹 敵 す る22).又,細. 胞 増 殖 阻 害 濃 度 を 決 定 し,そ. の 作 用 機 序 はRNA合. 成 阻 害 が 第一 義 的 で あ る こ と. でDNA. 成 阻 害 を介 して い る. と考 え られ る.こ れ らRNA種. の 解 析 に よ りDNA合. 成 に 関 す る新 しい 知 見 が 得 られ る と推 測 され る. を確 認 し た. ま ず,. 総 合 す る と, Illudin Sの 作用 機 序 の 完 全 な 解 析 は. Illudin. さ れ たRNA合 害 は4つ raseに. Sの. 成 阻 害 剤 と比 較 す る.. RNA合. の グ ル ー プ に 大 別 さ れ23) (1) RNA 働 く; α‑Amanitine,. く; Actinomycin ; Cordycepin, mercapts Illudin. 特 異性 を考 察 す る ため 既 に 報 告 成 阻. 明 の み な らず, S期DNA合. (2) template. polyme. (4) Nuc1eotides合. DNAに. で あ る.し. 結 Illudin Sは1〜10ng/mlの. か し, 細胞. り, G1‑S変 換期RNA合 期 のDNA合. 造上の類似. Sはuridineの. 成 を抑 制 す る.そ の作 用 機作 はUridine. Illudin Sは,. 酸 可 溶 画分 へ の取 込 み の み. を 抑 制 し, thymidineやcytidineの な い.更. 成 を抑 制 し,第 二義 的 にS. 取 込 み の 抑 制 で あ る.. 性 は 有 し て い な い. Illudin. 濃 度 で,細 胞 増 殖 を抑. 制 す る.こ の 作 用 は 無傷 細 胞 に お い て の み有 効 で あ. 義 に 解 釈 す れ ば 第4. の グ ル ー プ に 入 れ る こ とが で き る が,構. 語. 6‑. 無 傷 細 胞 系 に お い て の み 有 効 で,無. 系 で は い ず れ も無 効 で あ り,広. 成 解 明 に も有 用 な手 段. 働. 成 を 阻 害 す る;. 5‑fluorouracil等. G1‑S変 換期機 構解. た りう る可 能 性 を示 して い る.. D, (3)基 質 ア ナ ロ ー グ と し て 働 く. purine, Sは. 未 だ しで は あ るが, Illudin Sは,. のDNA合. 取 込 み は 阻害 し. に そ の 効 果 は 休 止 細 胞 系 よ り も,血. G1‑S変 換 期 のRNA合. 成 解 析, S期. 成 の解 析 の 有 効 な手 段 に な りう る.. 清因子. 謝. に 応 答 し た 増 殖 細 胞 系 で の 効 果 が 顕 著 で あ り,特 に "turn ‑on"直 後 のGl‑S変 換 期 初 期 のRNA合 成 ,S期. 辞. 稿 を終 るに 当 り,御 指導,御 校閲下 され た恩 師西 田勇. 中 期 のDNA合. 成 を 他 の 期 よ り も よ く 阻 害 す る.細. 教授に深 く感謝致 します と共 に,終 始御 指導,御 校 閲下. 胞 周 期 中G1‑S変. 換 期 初 期 が 最 っ と もDNA合. され た畠瀬修構師 に深謝致 します.ま た共 同研 究者高橋. 成に関. 与 し て い る と い う知 見 は,既. にMacCarthyら. 再 生 肝 系 を用 い て 手 術 後2時. 間 内 に 新 し いRNAが. 合 成 さ れ る こ と を 報 告 して い る が,そ は 進 展 を み せ て い な い.今. 史生先生,倉 光誠先 生,並 びに種々御協 力 を頂 い た第一. が7). 生理学教 室教室員 各位 に感謝 致 します. 本論文 の要 旨は,第49,. の 後 この研 究. 回 報 告 し た 結 果 は,こ. 文 1.. Temin, H. M.: 161-170,. 2.. 50, 51回 日本生化学 会大会 に. おいて 発表 した.. の. 献. Stimulation by serum of multiplication. of stationary. chicken cells.. J. cell Physiol. 78,. 1971.. Todaro, G.J., Matsuija, Y., Bloom, S., Robbins, A. and Green, H.: Growth Regulating Substances for Animal Cells in Culture, V. Defendi, and M. G.P. Stocker, ed. Wister Institute Press, 1967.. 3.. Rubin, H.:. Nonspecific nature of the Stimulus to DNA synthesis in cultures of chick embryo cells.. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S. A 72, 1676-1680, 4.. 塚 田 欣 司:再. 5.. Rubin, H.: cells.. 6.. Proc.. Rozengurt, 3T3 cells.. 生 肝 に お け るDNA合. Central. role for magnesium. Natl. Acad.. Sci. U. S. A 72,. E. and Stein, W. D.: Biochim.. 1975.. 成 の 制 御.蛋. Regulation. Biophys. Acta 464,. 白 質 ・核 酸 ・酵 素,. in coordinate. control. 3551-3555,. of metabolism. 1973.. and growth. in animal. 1975.. of uridine 417-432,. 18(4), 249〜258,. uptake. 1977.. by serum. and insulin in density-inhibited.
(7) 新 しいRNA合. 成 阻 害 剤Illudin Sの 作用 機 作 の解 析. 459. 7.. Church, R. B. and McCarthy, P. J.:. Ribonucleic acid synthesis in regenerating. 8.. J. Mol. Biol. 23, 459-475, 1967. Lieberman, I., Abrams, R., Hunt, N. and Ove, P.: Levels of enzyme activity and deoxyribonucleic. I, Synthesis of new species of RNA during regeneration. synthesis in mammalian 9.. cells cultured from the animal.. of mouse liver. and embryonic liver;. after partial hepatectomy.. J. Biol. Chem. 238, 3955-3962,. acid. 1963.. Hamilton, L., Fuller, W. and Reich, E.: X-ray diffraction and molecular model building studies of the interaction. of Actinomycin. with nucleic acid.. 10. Anchel, M., Hervey, A. and Robbins, W. J.: pound by clitocybe Illudens.. Nature 198, 538-540,. 1963.. Production of Illudin M and of a fourth crystalline com. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 38, 927-928,. 11. McMorris, T. C. and Anchel, M.: Fungal metabolites. The structure Illudin-S and -M. J. Am. Chem. Soc. 87, 1594-1600, 1965 .. 1952.. of the novel sesqui terpenoids. 12. Nakanishi, K., Tada, M., Yamada, Y., Ohashi, M., Komatsu, H. and Terakawa,. H.:. Isolation of Lam. pterol, an Antitumour subsances from Lampteromyces Japonicus. Nature 197, 292, 1963. 13. Vogt, P. K.: Fundamental Techniques in Virology: ed. K. Habel and N. P. Salzman, Academic Press, N. Y., pp. 198-211,. 1969.. 14. Rudland, P. S.: Control of translation. in cultured cells; Continued synthesis and accumulation. senger RNA in nondividing cultures.. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 71, 750-754,. of mes. 1974.. 15. Schaefer, K.: The RNA synthesizing capacity of nuclei isolated from cultured mouse cells. chem. Biophys. Res. Comn. 68, 219-226, 1976. 16. Kobayashi, Y. and Maudsley, D.V.: Practical chem.. Analysis 17, 55-133,. Aspects of liquid scintillation. Bio. counting. Methods in Bio. 1969.. 17. Lowry, O.H., Rosenbrough, N.J., Farr, A. L. and Randall, R. J.:. Protein measurement. with the Folin. phenol reagent. J. Biol. Chem. 93, 265, 1951. 18. Haushka, P. V.: Analysis of nucleotides pools in animal cells. In Methods in Cell Biol. Prescott, Academic Press. N.Y. and London, pp. 361-462, 1973. 19. Paladini, A.C. and Leloir, L. F.:. Studies on uridinediphosphate-glucose.. VII, ed.. Biochem. J. 51, 426-430,. 1952. 20. Weaver, R. F., Blatti, S. P. and Rutter, W.J.: ase (II) from calf thymus and rat liver.. Molecular structures. of DNA-dependent. RNA polymer. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S. A. 68, 2994-2999,. 1971.. 21. Seki, S., Lemahien, M. and Mueller, G.G.: A permeable cell system for studying DNA replication synchronized HeLa cells. Biochim. Biophys. Acta 378, 333-343, 1975. 22. Baserga, R., Estensen, R. D. and Petersen, R. O.: by Actinomycin. D,II. The presynthetic. 1141-1148,. 1965.. 23.. 田 中 信 男:抗. 生 物 質 の 作 用 メ カ ニ ズ ム,東. 24.. Okazaki,. R., Okazaki,. th, I. Possible. T., Sakake,. discontinuity. Acad. Sci. U. S. A. 59,. and unusual. 598-605,. 1968.. Inhibition of DNA synthesis in Ehrlich ascites cells. block in the cell cycle. 京 大 学 出 版 会,. K., Sugimoto,. in. 1972.. K. and Sugino,. secondary. Proc. Natl. Acad. Sci U.S. A. 54,. structure. A.:. Mechanism. of newly synthesized. of DNA chain grow chains.. Proc. Natl..
(8) 460. Illudin. S; a possible and. 板. 野. new. type. analysis. 俊. of its. Toshifumi The First Department. inhibitor action. of RNA. synthesis,. mechanism. ITANO. of Physiology, (Director:. 文. Okayama. University. Medical School. Prof. I. Nisida). Illudin S primarily and specificially inhibited RNA synthesis at a concentration of 1-10 ng/ml of culture medium in the early period of G1-S phase transition as well as in S phase in a growing medium. DNA synthesis in S phase and cell proliferation were inhibited as secondary events. The inhibitory effects on RNA synthesis were only manifested in intact cell systems, not in cell-free ones. DNA replication in a nucleotide-permeable cell system was completely insensitive to Illudin S. Protein synthesis in intact cell systems was not inhibited by Illudin S. Illudin S should prove useful in the analysis of the mechanism of Gl-S phase transition in the cell cycle; especially in the elucidation of specific kinds of RNA required for initiation of DNA replication..
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