加齢と認知症で加速する新たな神経細胞死を発見〜アンチエイジングや神経疾患治療薬の開発に期待〜

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認知症 代表 神経変性疾患 加齢 伴い神経細胞 死 脱落し しまい 脳機能 低下 病気 こ 疾患患者 脳内 ー 受け い 神経細胞 い い蛋白質 処理 脳内 う 溜ま しまう

こ 知 いま 例え ハ ー病  いう蛋白質 溜ま ま 近年 認知症 あ

前頭側頭葉変性症 患者さ 脳 神経細胞 TとP-43 いう ン 質 異常 溜ま い こ わ まし こ 異常 神経細胞 何 悪さ し 認知症 発症し い 考え ま う カニ 神経死や

病態 引 起こ 未 わ いま

こ 度 名古屋市立大学大学院薬学研究科 築地 仁美講師 服部 光治教授 名古屋大学環境医学研究所 所長：山 中 宏二 山中 宏二教授 理化学研究所や順天堂大学 共同研究 加齢 認知症 加速 新 神経細胞 死 発見しまし

研究 ープ ま TとP-43 異常 発現上昇 再現さ 前頭側頭葉変性症 ウ 作製し 脳内 起こ 異常 探しまし そ 結果 今ま 報告 い神経細胞 異常 見 けまし 海馬 呼 記憶 重要 部位 抑 制性介在ニ ー ン いう神経細胞 興奮 抑え 細胞 加齢 進 死 い い こ 現象 加齢 や認知症 初期症状 し 神経 過興奮 起こ こ 説明 可能性 あ ま こ 現象 抑え こ

脳 ン エ ン や加齢 伴う神経疾患 治療 こ 期待さ ま

加齢 認知症 加速す 新たな神経細胞死を発見

〜 ン エ ン や神経疾患治療薬 開発 期待〜

 認知症 治 薬 ま

ン

 本研究 記憶 保持 重要 海馬 いう脳部位 抑制性介在ニ ー ン いう神経細胞 興奮 抑え 細胞 加齢 進 死 いくこ 発見しまし

 更 認知症 あ 前頭側頭葉変性症 ウ 脳 こ 抑制性介在ニ ー ン死 加速し いまし

 こ 抑制性介在ニ ー ン死 抑え こ 出来 脳 ン エ ン や加齢 伴う神経疾患 治療 こ 期待 ま

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研究成果の概要

名古屋市立大学大学院薬学研究科 築地 仁美講師 服部 光治教授 名古屋大学環境医学研究所 山中 宏二教授 理化学研究所や順天堂大学 共同研究 加齢 認知症 加速 新 神経細胞死 発見しまし 前頭側 頭葉変性症 りィんをtんtらmpんィa」 」んbaィ よらるらをらィatろんをた なTばと 人格変化 反社会的行動 伴う行動障害 認知機能障害

特徴 神経変性疾患 あ 認知症 ハ ー型認知症 ー小体型認知症 次い 罹患

者 多い疾患 近年 一部 なTばと 患者 脳 け 変性神経細胞 核内や細胞質内 過度 ン酸化・ キ ン化 修飾 受け TとP-43 含 凝集体 蓄積 こ 判明しまし TとP-43 蓄積機構や神経変性機序 そ 多く 不明

研究 ープ ま なTばと 動物 し 野生型 TとP-43 過剰発現さ ウ 作製しまし こ ウ 記憶試験 異常 呈し なTばと 患者 症状 一部 再現し い なTばと ウ し 適切 あ 考え まし 次 認知症 加齢 伴う変性疾患 あ こ 考慮し 加齢 伴う変化 探索しまし 記憶障害

機構 解明 海馬領域 異常 免疫組織学的 解析し こ こ 疾患 ウ 高度 キ ン化さ ン 含 微小顆粒 多数観察さ まし 図 1a,b こ 微小顆粒 TとP-43 ほ 含ま TとP-43 蓄積以前 起こ 初期変化 し 更 こ 微小顆粒 抑制性介在ニ ー ン 死骸 あ こ わ まし

図1c

ま こ 抑制性介在ニ ー ン 死骸 若齢 ウ 見 老齢 ウ 脳内 死骸 数 顕著 増加しま し なTばと ウ 脳内 更 数 顕著 増加しまし 図 加齢やTとP-43 異常発現 抑制性介在ニ ー ン 死 起こ こ なTばと 発症機構 抑制性介在ニ ー ン 細胞死 関与 可能性 示唆さ

まし

図 . 本研究 発見 加齢 伴い抑制性介在ニ ー ン 死亡し 認知症 ウ そ ニ ー ン死 加速し

図 . 老齢 ウ やなTばと ウ 脳内 抑制性介在ニ ー ン 死 い

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今回我々 発見し 加齢 伴う抑制性介在ニ ー ン死 加齢や認知症 初期症状 し 神経 過興奮 起こ こ 説 明 可能性 あ ま こ 現象 抑え こ 出来 脳 ン エ ン や加齢 伴う神経疾患 治療法

こ 期待さ ま

特殊用語の説明

FTLD：前頭側頭葉変性症 認知症 一 約半数 FTLD 患者 脳内 ^TDP-43 ン 質 脳内 ー 受け 神経細胞 蓄積し い

抑制性介在ニ ーロン：神経細胞 神経 興奮 抑え 働 あ 神経細胞 ニ ー ン 脳 ニ ー ン同士 ネ ワー 作 興奮性 刺激 抑制性 刺激 与え こ 情報 伝達 抑制性 刺激 弱く 神経細胞 過剰 興奮し 過興奮 脳機能

異常

ビキチン化：不要 ン 質 分解 不要 ン 質へ付け 修飾

研究助成

本研究 文部科学省科学研究費 日本医療研究開発機構 AMED 戦略的創造研究推進事業 CREST 助成 受け 行わ まし

掲載さ た論文の詳細

論文タイトル

TとP-43 accら」らィatらイ aるら-よらpらをよらをt よらるらをらィatろんを んり ろをtらィをらuィんをイ TDP-43 加齢 伴う抑制性介在ニ ー ン 変性死 加速

DOI_： 著 者

Hitomi Tsuiji^1,2*, Ikuyo Inoue², Mari Takeuchi¹, Asako Furuya², Yuko Yamakage¹, Seiji Watanabe^2,3, Masato Koike⁴, Mitsuharu Hattori¹, Koji Yamanaka^2,3*

*Corresponding authors

_{名古屋市立大学薬学部}¹, 理化学研究所脳科学総合研究 ン ー^2, 名古屋大学環境医学研究所^3, 順天堂大学医学部⁴ 掲載学術誌

Scientific Reports _{エン フ ・ ー 電子版}