PDF パキシル 製品基本情報｜HealthGSKjp paxil tab if

2016 11 ^{改訂 第}19

日 標準商品 類番 ₈₇₁₁₇₉

薬品 ン ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

選択的 ン再 込 阻害

日 薬 方

ン塩酸塩錠

形 ン 錠

製 規 制 分

劇薬 処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含

錠_5mg

1^{錠中日 ン塩郿塩水和物}5.69mg ^ン 5mg 錠_10mg

1^{錠中日 ン塩郿塩水和物}11.38mg ^ン 10mg 錠_20mg

1^{錠中日 ン塩郿塩水和物}22.76mg ^ン 20mg

一 般

和 ン塩郿塩水和物 _JAN

洋 Paroxetine Hydrochloride Hydrate JAN 製 造 販 売 承 認 日

薬 価 基 準 載

売 日

承 日 薬価基準 載 日 売 日

錠 _{5mg 2010 7 13}日 _{2010 9 24}日 _{2010 9 24}日 錠_10mg

2000 9 22^日 2000 11 17^日 2000 11 17^日 錠_20mg

開 製造販売 輸入 提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日 当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 http://jp.gsk.com

IF 2016 9 ^{改訂 添付文書 記載 基 改訂}

新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確 い

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ン ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並 _IF記載様式 策定 療従 者

並 患者 薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 変化 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁忌 重要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 新 _e-IF 提供

新 _e-IF 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 運

「 ．達

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成 提供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効

薬剤師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

［．達 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 基 作成 各項目 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．達 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 用剤 作成} IF ^{記載 項目 配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 内容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．達 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承 新 薬品 適用} 記以 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並 適

応症 大等 記載 内容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．達 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 内容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 備 _IF 使用 あ 新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確

適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 国 売

状況 関 項目等 承 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法や 療用 薬品 ン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製 学的特性 ··· 「 称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 分子式及び分子 ··· 」 5 化学 法 ··· 4

【 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 4

】 （A満 録番号 ··· 4

効成分 関す 項目 ··· 5

1 物理化学的性質 ··· 5

1 外観 性状 ··· 5

「 溶解性 ··· 5

」 吸 性 ··· 【 4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 【 5 酸塩基解 定数 ··· 【 【 分配係数 ··· 【 】 そ 他 主 示性値 ··· 【 「 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 【 」 効成分 確認試験法 ··· 】 4 効成分 定 法 ··· 】 製 関す 項目 ··· 〒 1 形 ··· 〒 1 形 、外観及び性状 ··· 〒 「 製 物性 ··· 〒 」 識 ··· 〒 4 p－、 透圧比、粘度、比 、 無菌 及び安定 p－ 域等 ··· 〒 「 製 組成 ··· 重 1 効成分 活性成分 含 ··· 重 「 添加物 ··· 重 」 そ 他 ··· 重 」 懸 、乳 分散性 対す 注意 ···· 重 4 製 各種条件 け 安定性 ··· 重 5 調製法及び溶解 安定性 ··· 重 【 他 配合変化 物理化学的変化 · 10 】 溶出性 ··· 10

〒 生物学的試験法 ··· 10

重 製 中 効成分 確認試験法 ··· 10

10 製 中 効成分 定 法 ··· 10

11 力価 ··· 10

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 10

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 10

14 そ 他 ··· 10

治療 関す 項目 ··· 11

1 効能又 効果 ··· 11

「 用法及び用 ··· 11

」 臨床成績 ··· 1「

1 臨床 ッ ··· 1「

「 臨床効果 ··· 1「

」 臨床薬理試験··· 1」

4 探索的試験 ··· 1」

5 検証的試験 ··· 14

【 治療的使用 ··· 1重 薬効薬理 関す 項目 ··· 「1

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 「1

「 薬理作用 ··· 「1

1 作用部 作用機序 ··· 「1

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 「「 」 作用 現時間 持続時間 ··· 「「 薬物動態 関す 項目 ··· 「」 1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「」 1 治療 効 血中濃度 ··· 「」 「 最高血中濃度到遉時間 ··· 「」 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「」 4 中毒域 ··· 「5

5 食事 併用薬 影響 ··· 「5

【 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「5

「 薬物速度論的 ··· 「5

1 解析方法 ··· 「5

「 吸 速度定数··· 「5

」 ··· 「【

4 消失速度定数··· 「【 5 ン ··· 「【

【 分 容積 ··· 「【

】 血漿蛋白結合率 ··· 「【 」 吸 ··· 「【 4 分 ··· 「【 1 血液 脳関門通過性 ··· 「【

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「【

」 乳 移行性 ··· 「】 4 髄液 移行性 ··· 「】 5 そ 他 組織 移行性 ··· 「】 5 代謝 ··· 「〒 1 代謝部 及び代謝経路 ··· 「〒

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等

分子種 ··· 「〒

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ··· 「重 4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 「重

5 活性代謝物 速度論的 ·· 「重 【 排泄 ··· 「重 1 排泄部 及び経路 ··· 「重

「 排泄率 ··· 「重

」 排泄速度 ··· 「重 】 ン 関す 情報 ··· 「重 〒 透析等 除去率 ··· 「重

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 」0

1 警告内容 そ 理由 ··· 」0

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 」0 」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 」0

4 用法及び用 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 」1

5 慎 投 内容 そ 理由 ··· 」1

【 要 基 的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 」「 】 相互作用 ··· 」5

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 」5

「 併用注意 そ 理由 ··· 」【 〒 副作用 ··· 40

1 副作用 概要 ··· 40

「 大 副作用 初期症状 ··· 40

」 そ 他 副作用 ··· 4「

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 4」

5 基礎疾患、合併症、 症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 4【

【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 4【

重 高齢者 投 ··· 4【

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 4】

11 小児等 投 ··· 4〒

1「 臨床検査結果 及 す影響 ··· 4〒

1」 過 投 ··· 4重 14 適用 注意 ··· 4重 15 そ 他 注意 ··· 4重 1【 そ 他 ··· 50

非臨床試験 関す 項目 ··· 51

1 薬理試験 ··· 51

1 薬効薬理試験 ··· 51

「 副 的薬理試験 ··· 51

」 安全性薬理試験 ··· 51

4 そ 他 薬理試験 ··· 51

「 毒性試験 ··· 51

1 単回投 毒性試験 ··· 51

「 投 毒性試験 ··· 5「

」 生殖 生毒性試験 ··· 5「

4 そ 他 特殊毒性 ··· 5「

管理的事項 関す 項目 ··· 5」

1 規制 分 ··· 5」

「 効期間又 使用期限 ··· 5」

」 貯法 保 条件 ··· 5」

4 薬 扱い 注意 ··· 5」

1 薬 扱い 留意 い ··· 5」

「 薬 交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 5」

」 調 時 留意 い ··· 5」

5 承認条件等 ··· 5」

【 包装 ··· 5」

】 容器 材質 ··· 54

〒 一成分 効薬··· 54

重 国 誕生 日 ··· 54

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 54

11 薬価基準 載 日 ··· 54

1「 効能又 効果追加、用法及び用 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 54

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 54

14 再審査期間 ··· 55

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 55

1【 各種 ··· 55

1】 保険給付 注意··· 55

文献 ··· 5【

1 引用文献 ··· 5【

「 そ 他 参考文献··· 5】

参考資料 ··· 5〒

1 主 外国 売状況 ··· 5〒

「 外 け 臨床支援情報 ··· 【0

1 妊婦 関す 外情報 ··· 【0

「 小児等 関す 記載 ··· 【1 備考 ··· 【」 そ 他 関連資料 ··· 【」

略 省略 い表現 日 語 Al-P Alkaline Phosphatase

ALT GPT Alanine Aminotransferase ^{ン ン}

Glutamic Pyruvic Transaminase ^{ン郿 ン郿 ン} ASA Active Systemic Anaphylaxis ^{能動的全身性}

AST GOT Aspartate Aminotransferase ^{ン郿 ン}

Glutamic Oxaloacetic Transaminase ^{ン郿 酢郿 ン} BUI Brain Uptake Index ^{脳内 込 率}

BUN Blood Urea Nitrogen ^{血液 素窒素} CAPS Clinician Administered PTSD Scale CGI-GI Clinical Global Impression Global Improvement CI Confidence Interval ^{信 間}

CK CPK Creatine Kinase Creatine Phosphokinase CR Controlled-release

CYP Cytochrome P450 P450

DSM American Psychiatric Association ^{米国精 学会} Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ^{精 疾患 診断 統計 ュ}

FDA U.S Food and Drug Administration ^{米国食品 薬品} GCP Good Clinical Practice

GPMSP Good Post Marketing Surveillance Practice

γ-GTP Gamma Glutamyl Transpeptidase γ- ^ン

HAM-D Hamilton's Rating Scale for Depression ^{ンう 病評価尺度} 5-HT 5-Hydroxytryptamine ^ン

ITT Intention-to-Treat

LDH Lactate Dehydrogenase ^{乳郿脱水素酵素} LSAS Liebowits Social Anxiety Scale

MADRS Montgomery Åsberg Depression Rating Scale ^ン / ^{う 病評価尺度} MAO Monoamine Oxidase

NSAIDs Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs ^{非 性 炎症剤} PCA Passive Cutaneous Anaphylaxis ^身皮膚

PPHN Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn ^{新生児遤延性肺高血 症} SD Standard Deviation ^標準偏差

SI Social Interaction ^{社会相互作用}

SIADH Syndrome of Inappropriate Secretion of Antidiuretic Hormone ^{利 ン 適合 泌症候群} SNRI Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor ^{ン ン再 込 阻害薬} SSRI Selective Serotonin Reuptake Inhibitor ^{遥択的 ン再 込 阻害薬}

TEN Toxic Epidermal Necrolysis ^{中毒性表皮壊死融解症}

略 略称 内容

AUC_{0 inf} ^投 0^{時間 無限大時間 血漿中濃度}-^{時間曲線 面積} AUC_{0 ∞} ^投 0^{時間 無限大時間 血漿中濃度}-^{時間曲線 面積} AUC0 24 ^投 0^時間 24^{時間 血漿中濃度}-^{時間曲線 面積}

CL/F ^{全身 ン}

C_max ^{高血漿中濃度} C_min ^{血漿中濃度}

C^SS min ^{定常状態 血漿中濃度}

T1/2 ^{消失半減期}

T_max ^{高血漿中濃度到遉時間}

概要 関す 項目

1 開 経緯

1975 ^ン Ferrosan ^{社 合成 ン}

社 現 ン社 う 病 治療薬 開 逭

遥択的 ン再 込 阻害剤 Selective Serotonin Reuptake Inhibitor SSRI ^あ 1990

う 薬 初 承 う 病 治療薬 ₁₁₀ ヵ国以 傷

害 治療薬 ₆₀ヵ国以 各々_{2012 10} 現 害 治療薬 110^{ヵ国以 強迫性 害 治療薬} 100^{ヵ国以 社会 安 害 治療薬} 100^ヵ 国以 全般性 安 害 治療薬 ₆₀ヵ国以 各々_{2009 4} 現 承 得

い 邦 _{2000 9} う 病 う 状態 害 適応 国

内 初 _SSRI あ

2004 GCP GPMSP^{※1 則 臨床試験 い 日 初 う 病患者} QOL

改善効果 い _{2007 6} 国内使用成績調査 集計報告 安全性解析

象症例数 _3,231例 い う 病 う 状態 害 承 時 様 効性

安全性 い

う 病 う 状態 害 加え _{2006 1} 強迫性 害 適応 _{2009 10} 社会 安 害

※₂

適応 追加承 傷 害

※₂

適応 い

国内 臨床試験 試験成績 並 国内 学教科書 治療 ン

い 傷 害 薬物療法 第一遥択薬 含 _SSRI 推奨

い 傷 害 効果 学薬学 公知 あ 公

知申請 当 評価 _{2013 11} 追加承 う 病

う 状態 害 強迫性 害 社会 安 害 傷 害 ₅ 疾患 適

応 得 _{SSRI 2013 11} 現

※_{1 GCP} Good Clinical Practice GPMSP Good Post Marketing Surveillance Practice

DSM- ^{う 病性 害 診断 現 う 病 う 状態 患者 象 市販 臨床試験 実施} 安全性解析 象症例数 ₂₁₂例 効性解析 象症例数 ₁₇₈例

方法 ₁日₁回 ₁₀～_20mg 投 開始 _40mg 超え い範 適宜増減 ₁₂逬 間投

投 前 投 _{4 8 12}逬 健康関連_QOL 包括的尺度 あ _{SF-36 HAM-D} STAI ^{用い 評価}

※_{2 2008} 日 精 経学会 い 社会 安 害 社交 安 害 傷 害

心的 傷 害 称 変 更 剤 適応症 社 会 安 害

傷 害 承

日 精 経学会 精 科用語検討委員会 精 経学用語集 改訂_{6 2008} 新興 学出 社

「 製品 治療学的 製 学的特性

製品特性

1 ^{う 病 う 状態 害 強迫性 害 社会 安 害 加え 傷}

害 効能 効果 得

Ⅰ 概要 関 項目 ₁ 開 経緯 項参照 2 1^日1^{回 食 投 簡便} SSRI ^{遥択的 ン再 込 阻害剤 あ}

治療 関 項目 ₂ 用法 用量 項参照 3 ^世界110^{ヵ国以 承} 1^{億人以 使用実績 あ 邦 い 売}5 ^間

100^{万人以 使用}

Ⅰ 概要 関 項目 ₁ 開 経緯 項参照 4 ^{国内使用成績調査 集計報告 安全性解析 象症例数} 3,231 ^{例 い う 病 う 状}

態 害 承 時 様 効性 安全性

Ⅰ 概要 関 項目 ₁ 開 経緯 項参照 5 GCP GPMSP ^{則 臨床成績※1 い 日 初 う 病患者} QOL

SF-36^{※2 改善効果}

Ⅰ 概要 関 項目 ₁ 開 経緯 項参照 6 GCP GPMSP ^{則 臨床試験※1 い う 病 う 状態患者 安症状}

安 _STAI

※₃

意 改善効果

Ⅰ 概要 関 項目 ₁ 開 経緯 項参照 7 ^{副作用 現率} 68.5^％ 975/1,424^{例 あ 主 傾眠}336^例 23.6^{％ 嘔}

気₂₆₈例 _18.8％ い₁₈₂例 _12.8％ 頭痛₁₃₃例 _9.3％ 肝機能検査値異常₁₂₀例 _8.4％ 便秘₁₁₃例 _7.9％ あ 承 時

う 病 う 状態患者 害患者 強迫性 害患者 社会 安 害患者 象

使用成績調査 特定使用成績調査 い ₆₄₈₂例中 ₁₄₅₃例 _22.4％ 臨床検査値異 常 含 副作用 報告 主 嘔気₅₀₀例 _7.7％ 傾眠₃₈₉例 _6.0％

い₁₀₇例 _1.7％ 便秘₉₅例 _1.5％ あ 再審査終了時 重大 副作用

ン症候群 悪性症候群 錯乱 幻覚 妄 痙攣 中毒性表皮壊死融解症 Toxic Epidermal Necrolysis TEN ^{皮膚粘膜眼症候群} Stevens-Johnson^{症候群 多形 斑}

利 ン 適合 泌症候群 _SIADH 重篤 肝機能 害 横紋筋融解症 汎

血球減少 無顆粒球症 白血球減少 血 減少 報告 い

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 項目 8 副作用 項参照 ン株式会社 社内資料

※_{1 GCP} Good Clinical Practice GPMSP Good Post Marketing Surveillance Practice

DSM- ^{う 病性 害 診断 現 う 病 う 状態 患者 象 市販 臨床試験 実施} 安全性解析 象症例数 ₂₁₂例 効性解析 象症例数 ₁₇₈例

方法 ₁日₁回 ₁₀～_20mg 投 開始 _40mg 超え い範 適宜増減 ₁₂逬 間投

投 前 投 _{4 8 12}逬 健康関連_QOL 包括的尺度 あ _{SF-36 HAM-D} STAI ^{用い 評価}

※₂ 健康関連_QOL 包括的 尺度 国 的 汎用 い Medical Outcome Study 36-Item Short-Form Health Survey SF-36 8 ^{尺度 精 的項目}4 ^{身体的項目}4 ^{構成 い う 病} 治療 _QOL評価 総合的 患者 足度 健康状態 改善 意味

※₃ 状態 特性 安検査 State-Trait Anxiety Inventory

称 関す 項目

1 販売

1 和

®

錠_5mg

®

錠_10mg

®

錠_20mg

「 洋

Paxil^® Tablets 5mg Paxil^® Tablets 10mg Paxil^® Tablets 20mg

」 称 由来

剤 一般 あ _paroxetine 来

「 一般

1 和 法

ン塩郿塩水和物 _JAN

「 洋 法

Paroxetine Hydrochloride Hydrate JAN paroxetine INN

」

ン_and/or ン再 込 阻害薬 ン誘 体 _-oxetine

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子

子式 _{C19H20FNO3 HCl 1/2H2O} 子量 _374.83

5 化学 法

和 (3S,4R)-3-[(1,3- ^ン -5- ) ]-4-(4- ) ^{ン一塩郿塩} 1/2^水和物 JAN

洋 (3S,4R)-3-[(1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)piperidine monohydrochloride hemihydrate JAN

【 慣用 、 、略号、記号番号

慣用 略

記 番 _{BRL 29060}

】 （A満 録番号

ン塩郿塩水和物 110429-35-1

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状 白色 結晶性 粉

「 溶解性

1 各種溶媒 け 溶解度

n=3 溶媒

品_1g 溶 要 溶媒量 _mL

日 薬 方 溶解度表記

N,N- 2 ^{溶 や い}

3 ^{溶 や い}

酢郿 _{100 2} 溶 や い

95 29 ^{やや溶 や い}

99.5 20 ^{やや溶 や い}

20 ^{やや溶 や い}

水 ₅₀₀ 溶 い

200 ^{溶 い}

無水酢郿 ₁₀₀ 溶 い

ン ₅₀₀ 溶 い

2- 200 ^{溶 い}

ン ₅₀₀ 溶 い

1,4- ^ン 200 ^{溶 い}

0.1mol/L^塩郿試液 2000 ^{極 溶 い}

希水郿化 試液 ₁₂₅₀₀ 溶 い

12500 ^{溶 い}

ン ₁₂₅₀₀ 溶 い

20±5^℃

「 各種 p－ 溶媒 対す 溶解度

n=3 溶媒 _pH

品_1g 溶 要 溶媒量 _mL

日 薬 方 溶解度表記

2.0 200 ^{溶 い}

4.0 300 ^{溶 い}

5.0 2000 ^{極 溶 い}

5.5 4000 ^{極 溶 い}

6.0 8000 ^{極 溶 い}

6.5 12500 ^{溶 い}

7.0 12500 ^{溶 い}

9.5 12500 ^{溶 い}

12.0 12500 ^{溶 い}

Britton-Robinson^{広域 衝液} 20±5^℃

」 吸 性

品 ₂₅℃_/90％_RH 条件 ₃ヵ 保 結果 吸 性 4 融 分解 、沸 、凝固

融 ₁₄₀℃ 解 5 酸塩基解 定数

pKa 9.9 50^{％ 溶液中}

【 分配係数

l- /^{水 配係数} 3.38

】 そ 他 主 示性値

旋 性 旋性 示 比旋 度［_α］

20

D=-83^～-93^{ま 脱水物 換算} 0.1g 99.5

20mL 100mm ^あ pH 5.6^～5.8 ^水溶液1^→500

「 効成分 各種条件 け 安定性

保 条件 保 形態 保 期間 結果

苛 郾 試 験

温 度

60^{℃ 褐色 瓶 密栓} 1 2 3^{ヵ 変化}

安定 あ 度

25^℃/90^％RH ^{褐色 瓶 開栓} 1 2 3^{ヵ 変化} 安定 あ 白色蛍 灯

25^℃ 1,000Lux

製

1 60^万 120^万 180

万_{Lux hr}

2

変化 安定 あ 長期保

試験

25^℃ ±2^{℃ 褐色 瓶 密栓 3 6 9 12 18 24} 30 36^ヵ

変化 安定 あ 加速試験

40^℃ ±1^℃ /

75^％ ±5^％ RH ^{褐色 瓶 密栓 1 3 6ヵ}

変化 安定 あ 試験項目 性状 確 試験 旋 度 純度試験 水 定量

1 ^{製 無色透 製 品 均一 薄 広 無色透 塩化 樹脂製}

覆う 2 ^積算照度

効成分 関す 項目

強制分解 生成物

郿性 加熱 ₈₀℃ 条件 い 生成 解物 ₂種 あ

略 化学 構造式

BRL35961 (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3 -hydroxymethyl piperidine

BRL55188 Bis{3,4-methylenedioxy-6-[(3S,4R)-4 -(4-fluorophenyl)piperidine-3 -ylmethoxy]phenyl}methane

」 効成分 確認試験法

1 ^品 99.5 ^溶液 1→20000 ^{紫 可視吸 度測定法 吸 測}

定 品 品 参照 又 ン塩郿塩標準品 い 様 操作

得 比較 両者 一泅長 様 強度 吸

2 ^{品 赤 吸 測定法 塩化 錠剤法 試験 行い 品}

品 参照 又 ン塩郿塩標準品 比較 両者

一泅数 様 強度 吸

3 ^{品 水溶液} 1_→500 ^{塩化物 定性 応 呈}

4 効成分 定 法

日 液体 絶 検量線法

操作条件

検出器 紫 吸 度計 測定泅長 _295nm

内 _4.6mm 長 _25cm ン 管 _5μm 液体 用

化 充填

移動相 _{pH4.5 0.5mol/L}酢郿 ン 衝液 ン混液 _{60 40}

1 ^酢郿 100 ^加え pH5.5 ^調

製 関す 項目

1 形

1 形 、外観及び性状

錠 5mg 形

質量 _mg 色 剤形

表面直

mm ^裏面

側面厚 mm

90 ^白色

ン 錠 5.6 2.4

原則 _5mg錠 減量又 中 時 使用

錠 10mg 形

質量 _mg 色 剤形

表面直

mm ^裏面

側面厚 mm

178 ^白色

ン 錠 6.6 3.6

錠 「0mg 形

質量 _mg 色 剤形

表面直

mm ^裏面

側面厚 mm

357 ^白色

ン 錠 8.1 4.8

「 製 物性 当資料

」 識

錠_5mg 表面_GS 裏面_TEZ 錠_10mg 表面_GS 裏面_FC1 錠_20mg 表面_GS 裏面_FE2

4 p－、 透圧比、粘度、比 、無菌 及び安定 p－ 域等 当資料

製 関す 項目

「 製 組成

1 効成分 活性成分 含

錠_{5mg 1}錠中日 ン塩郿塩水和物_5.69mg ン _5mg 含 錠_{10mg 1}錠中日 ン塩郿塩水和物_11.38mg ン _10mg 含 錠_{20mg 1}錠中日 ン塩郿塩水和物_22.76mg ン _20mg 含

「 添加物

ン ン 郿 ン郿 ン郿水素 水和物

400 80 ^{郿化 ン 郿化鉄}

」 そ 他

当 い

」 懸 、乳 分散性 対す 注意

当 い

4 製 各種条件 け 安定性

含量 保 形態 包装形態 保 期間 結果

5mg ^加速試験 40^℃/75^％RH PTP^{包装 3}

6^{ヵ 変化 安定 あ}

10mg

20mg ^加速試験

40^℃ ±1^℃ /

75^％ ±5^％ RH ^包装

1 3 6^ヵ

度 他 試験項

目 い 変化 品質 問題 い

断

40^℃/75^％RH

包装 PTP^包装

1 3 6^ヵ

包装 _PTP包装共 ₃ヵ 以降

い 溶出率 他

試験項目 い 変化 両包装形

態間 安定性 等 あ 断

10mg 苛 郾 試 験

温度 ₆₀℃ 無包装

1 2

3^{ヵ 変化}

度 ₂₅℃_/90％_RH

無包装 包装

1

1 2

3^{ヵ 変化 安定 あ}

白色蛍 灯 25^℃ 1,000Lux

無包装

60^万 120^万 180^万 Lux hr ²

類縁物質 増加 他 試

験項目 い 変化 長期保

試験

25^℃ ±2^{℃ 包装}

3 6 9 12 18 24 30

36^ヵ

変化 安定 あ

試験項目 性状 純度試験 溶出試験 度 水 定量

1 ^包装 PTP^包装品 PVC ^{箔 重包装}

2 ^積算照度

5 調製法及び溶解 安定性

当 い

【 他 配合変化 物理化学的変化

当 い

】 溶出性

試 験 法 日 溶出試験法 法 試験 行う

試験条件 ₅₀回転 溶出試験第₁液

試験結果 剤 溶出挙動 溶出性試験 規格 適合 錠_5mg 錠_{10mg 45}

間 溶出率 ₈₀％以 あ 錠_{20mg 45} 間 溶出率 ₇₅％以 あ

〒 生物学的試験法

当 い

重 製 中 効成分 確認試験法

紫 可視吸 度測定法

10 製 中 効成分 定 法

日 液体 絶 検量線法

効成 関 項目 ₄ 効成 定量法 項参照

11 力価

当 い

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物

製造 程 中間体 副生成物又 解物 混 数種予想 含 率 個々 物質

0.1^{％以 総量} 1.0^{％以 あ}

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当 い

14 そ 他

特

治療 関す 項目

1 効能又 効果

う 病 う 状態 害 強迫性 害 社会 安 害 傷 害

効能 効果 関連す 使用 注意

1 ^{う 剤 投} 24 ^{以 患者 自殺念慮 自殺企 増加 報告 あ}

剤 投 あ 考慮 警告 他 注

意 項参照

2 ^{社会 安 害 傷 害 診断} DSM ^{等 適 診断基準 基 慎重 実施 基}

準 場合 投

*DSM American Psychiatric Association ^{米国精 学会} Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ^精 疾患 診断 統計 ュ

解説

1 ^{海 実施} 18 ^{患者 象 複数 う 剤 遥択的 ン再 込 阻害剤}

SSRI ^{や ン ン再 込 阻害剤} SNRI ^{等 照比較臨床試験}

い 欧米規 当 検討 行わ 結果 投 患者 比較

う 剤 投 患者 い 自殺念慮や自殺企 等 自殺関連 象 現 高

示唆

米国食品 薬品 _{FDA SSRI SNRI} 加え 他 う 剤 成人 象 広 検

討 行 結果 ₂₄ 以 患者 う 剤 投 患者 投 患者 比較

自殺念慮や自殺企 等 自殺関連 象 現 高 示唆 Ⅷ 安全性

使用 注意等 関 項目 ₁ 警告内容 理 Ⅷ 安全性 使用 注意等 関

項目 ₁₅ 他 注意 ₂ 項参照

24 ^{以 患者 剤 含 う 剤 投 場合 自殺念慮や自殺企 現}

薬物治療 個々 患者 考慮

2 ^{社会 安 害 傷 害 診断} DSM^{等 適 診断基準 基 慎重 実施 基準}

場合 剤 投

「 用法及び用

う 病 う 状態

通常 成人 ₁日₁回 食 ン ₂₀～_40mg 経口投 投 ₁回₁₀～_20mg

開始 原則 ₁逬 _10mg/日 増量 症状 ₁日_40mg 超え い範 適

宜増減

ッ 害

通常 成人 ₁日₁回 食 ン _30mg 経口投 投 ₁回_10mg 開始 原則 ₁逬 _10mg/日 増量 症状 ₁日_30mg 超え い範 適宜増減 強迫性 害

通常 成人 ₁日₁回 食 ン _40mg 経口投 投 ₁回_20mg 開始 原則 ₁逬 _10mg/日 増量 症状 ₁日_50mg 超え い範 適宜増減 社会 安 害

通常 成人 ₁日₁回 食 ン _20mg 経口投 投 ₁回_10mg 開始 原則 ₁逬 _10mg/日 増量 症状 ₁日_40mg 超え い範 適宜増減

外傷 害

通常 成人 ₁日₁回 食 ン _20mg 経口投 投 ₁回₁₀～_20mg 開 始 原則 ₁逬 _10mg/日 増量 症状 ₁日_40mg 超え い範 適宜増 減

用法 用 関連す 使用 注意

1 ^{剤 投 量 必要 限 う 患者 慎重 観察 調節 肝 害}

高度 腎 害 あ 患者 血中濃度 昇 あ 特 注意 薬物動

態 項参照

2 ^{傷 害患者 い 症状 経過 十 観察 剤 漫然 投 い う 定}

期的 剤 投 要否 い 検討

解説

剤 投 個々 患者 状態 応 投 量 調節 重要 あ 患者 状態 応

必要 限 投 う

肝 害 高度 腎 害 あ 患者 剤 投 場合 剤 血中濃度 昇 可能性 あ

特 注意

」 臨床成績

1 臨床 ッ

当 い 剤 公知申請 基 傷 害 効能効果 得 薬品 あ

「 臨床効果

国内 実施 臨床試験 概要 あ

1 う 病 う 状態 重盲検比較試験

1-3

一般臨床試験

4-7

い う 病 う 状態 ₁回₁₀～_{40mg 1}日₁ 回投 終全般改善度 効率 中等度改善以 _50.4％ _229/454例 あ

高齢 う 病 う 状態患者 象 一般臨床試験

6

効率 _55.1％ _27/49例 あ

副作用 種類 副作用 現率 程度 非高齢者 様 あ

「 ッ 害

重盲検比較試験

8 9

一般臨床試験

10

い 害 ₁回₁₀～_{30mg 1}日₁回 投 終全般改善度 効率 中等度改善以 _60.2％ _106/176例 あ

照 重盲検比較試験

9

い 剤 用性 確

」 強迫性 害

照 重盲検比較試験

11

い 強迫性 害 ₁回₂₀～_{50mg 1}日₁回投 効率 _50.0％ _47/94例 あ 剤 用性 確

4 社会 安 害

照 重盲検比較試験

12

い 社会 安 害 剤 ₁日₁回_20mg又 40mg ^投 Liebowits Social Anxiety Scale LSAS ^{日 語 合計 減少度}

差 _-7.2又 _-6.2 あ 意 減少

投 1「 逬時 L満A満 合計 減少度

群 _20mg群 _40mg群

症例数 130 132 133

LSAS^合計

投 開始時

±SD 80.2±15.25 80.8±14.24 81.6±14.53 投 ₁₂逬時

±SD 60.1±22.00 53.2±23.08 54.8±21.34 投 開始時

減少度

調 浶 均値

注1

-20.4 -27.6 -26.5 減少度 差

群

均値 ₉₅％_CI

-7.2 -12.7 -1.7

-6.2 -11.6 -0.7

p^値注2 0.007 0.025

注₁ 投 前値 共変量 共 散 析

注_{2 Dunnett} 多重比較検定 調 浶 意水準 両側₅％

治療 関す 項目

剤 ₁日₁回₂₀～_{40mg 52}逬間投 _LSAS合計 経時的 減少 ₅₂逬時 減少度 均値 -46.8±28.43 ^あ

長期投 時 け 投 開始時 L満A満 合計 減少度

LSAS^合計 ±SD ^{投 開始時} 95.6±16.47

投 開始時 減少度 _±SD

投 ₄逬時 -11.4±11.42

投 ₈逬時 -21.9±16.07

投 ₁₂逬時 -28.8±19.19

投 ₂₄逬時 -36.2±21.94

投 ₃₆逬時 -40.3±24.32

投 ₅₂逬時 -46.8±28.43

n 56 浦貞則 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 137-160} 筒井 春 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 161-185} 浦貞則 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 187-210} 浦貞則 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 119-135} 斎藤 己 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 211-223} 岡憲章 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 225-236} 林一広 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 237-252} 筒井 春 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 271-294} 筒井 春 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 295-314} 筒井 春 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 253-269} 島国利 薬理 治療 _{2004 32 9 577-591} 朝倉聡 臨床精 学 _{2008 37 6 833-848}

」 臨床薬理試験

健康成人男子 ₅ 剤_{10 20 30mg}単回投 試験 _{20mg 1}日₁回₃日間 投 試験 実

施 単回 投 時 報告 自覚症状 眠気 頭重感等 あ 投 ₃ 日目

症状 程度 軽減 い

13

健康成人男子 ₈ 剤_20mg 単回 ₁日₁回

10^{日間 投 試験 実施 剤 関連性 否定 害 象 眠気 中途覚醒}

入眠困 洁眠 倦怠感 熱感 便秘等 あ 症状 軽度 あ い 学的処置 講

回

14

崎 邦 薬理 治療 _{1986 14 10 6225-6291} 崎 邦 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 7-36} 4 探索的試験

う 病 う 状態

4

う 病又 う 状態 患者 ₆₂例 象 剤 ₁日₁回朝食 _10mg/日投 開始 30mg/^{日 任意漸増 時 終全般改善度 改善率 中等度改善以} 42.9^％ 24/56^例 あ 終評価時 _30mg/日 投 い 症例 _51.8％ _29/56例 多 _30mg/日

中等度改善 以 改善率 _48.3％ _14/29例 軽度改善 以 _72.4％ _21/29 例 高

40mg/^{日 増量 高い改善率 得 可能性 示唆 副作用}

眠気 多 現 投 朝食 食

浦貞則 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 119-135}

ッ 害

10

害 患者 ₄₄例 象 剤 ₁日₁回 食 _10mg/日投 開始 _40mg/日

任意漸増 ₁₂逬間投 時 終全般改善度 改善率 中等度改善以 _73.5％ _25/34例 あ 終投 量 改善率 _10mg/日 ₅₀％ _9/18例 _20mg/日 _11/11例 _30mg/日 _3/3例 40mg/^日 2/2^{例 い} 100^{％ 改善率 示} 40mg/^{日 増量 必要 高投} 量 _30mg/日 断

筒井 春 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 253-269}

注 剤 害 承 い 用法 用量 ₁日₁回 食 ₁₀～_30mg あ

強迫性 害

強迫性 害 患者 ₃₄例 象 剤 ₁日₁回朝食 _10mg/日投 開始 _30mg/

日 増量 時 十 効果 得 い場合 _50mg/日 任意 増量 ₁₂逬間投 時

終全般改善度 改善率 中等度改善以 _58.1％ _18/31例 あ 終投 量 改善率 10mg/^日 20mg/^日 30mg/^日 40mg/^日 50mg/^日 22.2^％ 2/9^例 71.4^％ 5/7^例 75.0^％ 9/12^例 50.0^％ 1/2^例 100^％ 1/1^{例 あ 剤} 10mg/^{日 臨床効果 期}

投 量 少 い 考え ₂₀～_40mg/日 臨床効果 期 考え 注 剤 強迫性 害 承 い 用法 用量 ₁日₁回 食 ₂₀～_50mg あ

5 検証的試験

1 無作 化並行用 応試験 う 病 う 状態

1

う 病又 う 状態 患者 象 任意漸増法 剤 用量₄₁例 _L群 _10-20mg/日 高用量₄₅例 _H群 20-30-40mg/^日 1^日1^{回 食 又 ン}52^例 I^群 50-100-150mg/^日 1 日 ₂～₃回食 投 ₆逬間 試験 実施 結果 終全般改善度 改善率 中等度 改善以 _L群_52.8％ _19/36例 _H群_47.5％ _19/40例 _I群_50.0％ _23/46例 ₃群間 差 著 改善 症例 割合 _L群_8.3％ _3/36例 _H群_25.0％ _10/40例 _I群_23.9％ 11/46^例 H^群 I^{群 程度 う 効果 示} I^{群 比} H^{群 ン性 副作}

用 少 _H群 終評価時投 量 終全般改善度 改善率 中等度改善以 _20mg/

日_42.9％ _9/21例 _30mg/日_44.4％ _4/9例 _40mg/日_60.0％ _6/10例 用量 増加 伴い 昇 傾 剤 適用量範 _H群 用量 あ ₁日₁回₂₀～_40mg あ 推定

浦貞則 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 137-160}

ッ 害

〒

害 患者 象 剤 用量 ₃₈例 _L 群 _10-20mg/日 高用量 ₄₅例 _H 群 10-20-30mg/^{日 又} 37^例 P^群 8^{逬間 強 漸増法 試験 実施 結果}

高用量 増量 ₂₈日以 投 症例 終全般改善度 改善率 中等度改善以 _P

群 _L群 _H群 _59.1％ _13/22例 _75.0％ _12/16例 _87.0％ _20/23例 あ _P群

L^{群 間 意差} P^群 H^{群 間 意差} p=0.047 Fisher

直接確率計算法 剤 害患者 適用量 ₁日_30mg 推定 ₁₀

20 30mg ^増量 28^{日以 投 必要 あ 示唆}

筒井 春 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 271-294} 社会 安 害

1「

社会 安 害 患者 象 剤 用量₁₃₂例 _L群 _20mg/日 高用量₁₃₃例 _H群 _40mg/ 日 又 ₁₃₀例 _P群 強 漸増法 ₁日₁回 食 ₁₂逬間投 試験 実施

結果 効性 主要評価項目 あ ₁₂逬時 Liebowits Social Anxiety Scale^{日 語 合計 減} 少度 _P群 _L群 _H群 _{-20.4 -27.6 26.5} あ _L群 _H群 い _P群 比

統計学的 意差 _{p=0.007 p=0.025 Dunnett} 多重比較

朝倉聡 臨床精 学 _{2008 37 6 833-848}

治療 関す 項目

外傷 害 【51 試験

15

国人

傷 害 患者 象 剤_20mg/日群₁₈₃例 剤_40mg/日 初期用量_20mg/ 日 群₁₈₂例 群₁₈₆例 重盲検比較試験 実施 剤_20mg/日又 _40mg/ 日 ₁日₁回朝 経口投 投 期間 ₁₂逬間 設定 ₂ 主要評価項目 う 終評価時 CAPS-2 Clinician Administered PTSD Scale One week Symptom Status Version ^{合計 ン} 変化量 表₁ あ 剤_20mg/日群 _40mg/日群 群 比較 統計学的 意 い _{p 0.001} う一方 主要評価項目 あ 終評価時 CGI-GI Clinical Global Impression-Global Improvement ^{ン 率 表}2 ^{あ 剤}20mg/^日群 40mg/^日群

群 比較 統計学的 意 高 い _{p 0.001} 剤 因果関係 否

定 い 害 象 臨床検査値異常 含 群 _55.4％ _103/186例 剤_20mg/日群 72.7^％ 133/183^{例 剤}40mg/^日群 74.2^％ 135/182^例

表 1 （AP満-「 合計 効性解析対象集団、LO（達

ン

a

変化量 終評価時

群間差

［₉₅％_CI］

b p^値c

群 _{74.4±1.2 186 -25.3±2.0 167} 剤群

20mg/^日群 75.3±1.2 183 -39.6±2.0 166 -14.3^［-19.7 -8.8^］ 0.001 40mg/^日群 74.3±1.2 182 -37.9±2.3 156 -12.2^［-17.7 -6.6^］ 0.001 均値_±標準誤差 評価例数

a ^{ン 評価} ITT^{集団 象}

b ^{主要解析 調 均値 差}

c ^{投 群 施設 性 傷的出来 種類 因子 ン値 傷的出来 時間 ン}

MADRS^{合計 共変量 共 散 析 用量間 検定 多重性} Hochberg ^{方法 調}

表 「 （，．-，． ン 率 効性解析対象集団、LO（達 終評価時

比

［₉₅％_CI］

a p^値b

群 _{36.6 67/183} 剤群

20mg/^日群 62.8 113/180 3.20^［2.0 5.1^］ 0.001 40mg/^日群 56.6 99/175 2.42^［1.5 3.8^］ 0.001

％ ン 例数 評価例数

a ^{主要解析 調 群 剤群 比}

b ^{投 群 施設 性 傷的出来 種類 因子 ン値 傷的出来 時間 ン}

MADRS^{合計 共変量 回 析 用量間 検定 多重性} Hochberg ^方法

調

承 時評価資料 Marshall RD et al Am J Psychiatry 2001 158 1982-1988

「 比較試験

う 病 う 状態

「 」

う 病又 う 状態 患者 象 剤₁₁₁例 10-20-30-40mg/^{日 ン 照薬} 109 ^例 75-100-150-200mg/^{日 重盲検比較試験 実施 各々 用量 投 開始} 2 ^逬

目 強 漸増法 ₃逬目以降 任意漸増法 ₆逬間 試験 実施 結果 剤 終全

般改善度 改善率 中等度改善以 _62.5％ _65/104例 あ

2

剤₁₀₇例 20-30-40mg/ 日 ン 照薬 ₁₁₈例 50-100-150mg/^日 6^{逬間 任意漸増法 重盲検比較}

試験 実施 結果 剤 終全般改善度 改善率 中等度改善以 _39.3％ _42/107

例 あ

3

筒井 春 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 161-185} 浦貞則 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 187-210}

ッ 害

重

害 患者 象 剤₈₅例 10-20-30mg/^日 83^{例 強 漸増法}

重盲検比較試験 実施 結果 終全般改善度 改善率 中等度改善以 剤

51.8^％ 44/85^例 32.5^％ 27/83^{例 あ 剤 意 優} い _{p=0.013 Fisher} 直接確率計算法 _30mg/日 増量 投 期間 ₂₈日以 あ 症例 い 剤 改善率 _82.0％ _41/50例 _43.5％ _27/62例

剤 意 優 い _{p=0.000038 Fisher} 直接確率計算法

筒井 春 薬理 治療 _{2000 28 Suppl 1 295-314} 強迫性 害

11

強迫性 害 患者 象 剤 ₉₅例 ₉₆例 重盲検比較試験 実施

剤 _20mg/日 投 開始 _40mg/日 強 増量 ₆逬間 _40mg/日 十 効果 得 い

場合 _50mg/日 任意増量 ₆逬間投 結果 終全般改善度 改善率

改善以 剤 _50.0％ _47/97例 _23.7％ _22/93例 あ 剤 意 優 い _{p=0.0003 Fisher}直接確率計算法 ₆逬以 剤 投 症例

う _{Y-BOCS 25}％以 減少 症例 ン _40mg/日 ン 割合

6^逬時 52.6^％ 41/78^{例 あ} 50mg/^{日 増量 ン 割合} 12^逬時 66.7^％ 52/78^{例 増加} 50mg/^{日 増量効果 示唆}

島国利 薬理 治療 _{2004 32 9 577-591}

外傷 害 【4〒 試験

1【

国人

傷 害 患者 象 剤群₁₅₁例 群₁₅₆例 重盲検比較試験

実施 又 剤₂₀～_50mg/日 ₁日₁回朝 経口投 投 期間 ₁₂逬間 設定

2 ^{主要評価項目 う 終評価時} CAPS-2^{合計 ン 変化量 表}3

あ 剤群 群 比較 統計学的 意 _{p 0.001} う一方 主要評価

項目 あ 終評価時 _CGI-GI ン 率 表₄ あ 剤群 群 比較

統計学的 意 高 _{p 0.001} 剤 因果関係 否定 い 害 象 臨床検査値

異常 含 群 _58.3％ _91/156例 剤群 _77.5％ _117/151例

表 」 （AP満-「 合計 効性解析対象集団、LO（達 ン

a ^変化量

終評価時 群間差［₉₅％_CI］

b p^値c

群 _{73.2±1.3 156 -24.7±2.0 133}

-10.6^［-16.2 -5.0^］ 0.001 剤群 _{74.3±1.4 151 -35.5±2.0 136}

均値_±標準誤差 評価例数

a ^{ン 評価} ITT^{集団 象}

b ^{主要解析 調 均値 差}

c ^{投 群 施設 性 傷的出来 種類 因子 ン値 傷的出来 時間 ン}

MADRS^{合計 共変量 共 散 析}