インタビューフォーム

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₂₉

薬品 ン ュ

日 病院薬 師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

吸入 喘息治療剤

ン ン ン酸 ウ ン

剤 形 ン

製 剤 規 制

処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

ュ _{100μg 1} 中 ン ン

ン郿 _100μg 含

ュ _{200μg 1} 中 ン ン

ン郿 _200μg 含

一 般

和 ン ン ン郿 _JAN

洋 Fluticasone Furoate JAN 製 造 販 売 承 認 日

薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 承 認 日 _{2017 3 30}日 薬 価 基 準 載 日 _{2017 5 31}日 売 日 _{2017 6 15}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 輸入 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日及 当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関 者 http:// jp.gsk.com

IF 2017 3 ^{作成 添付文書 記載 基 改訂}

新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確認 い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬 師会―

1 薬品 ン ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬 師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬 師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並 _IF記載様式 策定 後 療従 者

並 患者 薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬 師

方 薬 療環境 大 変化 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 重要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 新 _e-IF 提供

新 _e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬 師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製薬企業 師 薬 師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀

「 ．切

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬 師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬 師等 当 薬品 製薬企業 作成及 提供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製 努力 無効 及

薬 師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬 師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

［．切 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 基 作成 各項目 ッ 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．切 作成］

IF ^{原則 製 投 経路 用 注射 外用 作成}

IF ^{記載 項目及 配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製 努力 無効 及 薬 師

療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬 師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．切 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承認 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並 適

応症 大等 記載 容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．切 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬 師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報 _IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬 師等自 容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬 師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確認

適 使用 安全性 確保 記載 い 臨床成績 主 外国 売

状況 関 項目等 承認 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 際し 留意

IF ^{薬 師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 認識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン ッ

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 法 ··· 「 「 洋 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 子式及び 子量 ··· 」 5 化学 法 ··· 」 【 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 】 （A満 録番号 ··· 」 効成 関す 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸 性 ··· 4

4 融 解 、沸 、凝固 ··· 4

5 酸塩基解離定数 ··· 4

【 配係数 ··· 4

】 そ 他 主 示性値 ··· 4

「 効成 各種条件 安定性 · 5 」 効成 確認試験法 ··· 5

4 効成 定量法 ··· 5

製剤 関す 項目 ··· 【 1 剤形 ··· 【 1 投与経路 ··· 【 「 剤形 、外観及び性状 ··· 【 」 製剤 物性 ··· 【 4 識 コ ··· 【 5 p－、 透圧比、粘度、比重、 安定 p－ 域等 ··· 【 【 無菌 無 ··· 【 「 製剤 組成 ··· 】 1 効成 活性成 含量 ··· 】 「 添加物 ··· 】 」 添付溶解液 組成及び容量 ··· 】 」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法 ··· 】 4 懸 剤、乳剤 散性 対す 注意 ··· 】 5 製剤 各種条件 安定性 ··· 】 【 溶解後 安定性 ··· 〒 】 他剤 配合変化 物理化学的変化 · 〒 〒 溶出性 ··· 〒 9 生物学的試験法 ··· 〒 10 製剤中 効成 確認試験法 ··· 〒 11 製剤中 効成 定量法 ··· 〒 1「 力価 ··· 9

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 9

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 9

15 刺 性 ··· 9

1【 そ 他 ··· 9

治療 関す 項目 ··· 10

1 効能又 効果 ··· 10

「 用法及び用量 ··· 10

」 臨床成績 ··· 11

1 臨床 ッ ··· 11

「 臨床効果 ··· 1」

」 臨床薬理試験 ··· 14

4 探索的試験··· 1【

5 検証的試験··· 1〒

【 治療的使用··· 40

薬効薬理 関す 項目 ··· 41

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 41

「 薬理作用 ··· 41

1 作用部位 作用機序 ··· 41

「 薬効 裏付 試験成績 ··· 41

」 作用 現時間 持続時間 ··· 41

薬物動態 関す 項目 ··· 4「

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 4「

1 治療 効 血中濃度 ··· 4「

「 最高血中濃度到達時間 ··· 4「

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ···· 4「

4 中毒域 ··· 4」

5 食事 併用薬 影響 ··· 44

【 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 44

「 薬物速度論的 ··· 44

1 解析方法 ··· 44

「 吸 速度定数 ··· 44

」 ··· 44

4 消失速度定数 ··· 44

5 ン ··· 45

【 容積 ··· 45

】 血漿蛋白結合率 ··· 45

」 吸 ··· 45

4 ··· 45

1 血液 脳関門通過性 ··· 45

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 45

」 乳 移行性 ··· 45

4 髄液 移行性 ··· 45

5 そ 他 組織 移行性 ··· 45

5 代謝 ··· 4【

1 代謝部位及び代謝経路 ··· 4【

「 代謝 関与す 酵素 （YP450 等 子種 ··· 4【

」 初回通過効果 無及びそ 割合 · 4【 4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 4【

5 活性代謝物 速度論的 · 4【 【 排泄 ··· 4【

1 排泄部位及び経路 ··· 4【

「 排泄率 ··· 4】

」 排泄速度 ··· 4】

】 ン 関す 情報 ··· 4】

〒 透析等 除去率 ··· 4】

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 4〒

1 警告内容 そ 理由 ··· 4〒

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 ··· 4〒

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 49

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 49

5 慎重投与内容 そ 理由 ··· 49

【 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 49

】 相互作用 ··· 5「

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 5「

「 併用注意 そ 理由 ··· 5「

〒 副作用 ··· 5」

1 副作用 概要 ··· 5」

「 重大 副作用 初期症状 ··· 5」

」 そ 他 副作用 ··· 54

4 項目 副作用 現頻度及び 臨床検査値異常一覧 ··· 54

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現頻度 ··· 5】

【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 5〒

9 高齢者 投与 ··· 5〒

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投与 ··· 5〒

11 小児等 投与 ··· 59

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 59

1」 過量投与 ··· 59

14 適用 注意 ··· 59

15 そ 他 注意 ··· 【0

1【 そ 他 ··· 【0

非臨床試験 関す 項目 ··· 【1

1 薬理試験 ··· 【1

1 薬効薬理試験 ··· 【1

「 副次的薬理試験 ··· 【1

」 安全性薬理試験 ··· 【1

4 そ 他 薬理試験 ··· 【1

「 毒性試験 ··· 【「 1 単回投与毒性試験 ··· 【「 「 復投与毒性試験 ··· 【「 」 生殖 生毒性試験 ··· 【」 4 そ 他 特殊毒性 ··· 【」 管理的事項 関す 項目 ··· 【5

1 規制 ··· 【5

「 効期間又 使用期限 ··· 【5

」 貯法 保存条件 ··· 【5

4 薬剤 扱い 注意 ··· 【5

1 薬局 扱い 留意 い ··· 【5

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 【5

」 調剤時 留意 い ··· 【5

5 承認条件等 ··· 【【 【 包装 ··· 【【 】 容器 材質 ··· 【【 〒 一成 効薬 ··· 【【 9 国際誕生 日 ··· 【【 10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 【】 11 薬価基準 載 日 ··· 【】 1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 【】 1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 【】 14 再審査期間 ··· 【】 15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 【】 1【 各種コ ··· 【】 1】 保険給付 注意 ··· 【】 文献 ··· 【〒 1 引用文献 ··· 【〒 「 そ 他 参考文献 ··· 【〒 参考資料 ··· 】0

1 主 外国 売状況 ··· 】0

「 外 臨床支援情報 ··· 】0

1 妊婦 関す 外情報 ··· 】0

「 小児等 関す 記載 ··· 】1 備考 ··· 】「 そ 他 関連資料 ··· 】「

略語一覧

略語 略称 定義 省略 い い 称

ACT ^{喘息 ン}

AQLQ Asthma Quality of Life Questionnaire AUC ^{血漿 血清 中濃度 時間曲線 面積}

AUC0-24 ^{投 後}0^時間 24^{時間 血漿 血清 中濃度 時間曲線 面積} AUC0-t ^{投 後}0^{時間 終測定時 血漿 血清 中濃度 時間曲線 面積} AUC_0-τ ^{投 後}0^{時間 投 間隔 血漿 血清 中濃度 時間曲線 面積}

AUC_0-inf ^{投 後}0^{時間 無限時間 血漿 血清 中濃度 時間曲線 面積}

BD 1^日2^回

CI ^{信 間}

CLcr ^{ン ン}

CL/F ^{ン 吸入投 後 ン}

Cmax ^{高血漿 血清 中濃度}

COPD Chronic Obstructive Pulmonary Disease ^{慢性閉塞性肺疾患} DPI Dry Powder Inhaler ^吸入器

FEV₁ 1^秒量

FF Fluticasone Furoate ^{ン ン ン郿} FP Fluticasone Propionate ^{ン ン郿}

HPA-axis Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis ^{視床 部 垂体 腎皮質系} ICS Inhaled Corticosteroids ^{吸入 薬}

LABA Long-Acting _β2 Agonist ^{長時間作用性}_β2^{刺 薬} PEF Peak Expiratory flow ^{大 気流量}

Pgp P-^糖蛋白質

SABA Short-Acting β2 Agonist ^{短時間作用性}β2^{刺 薬}

SALM Salmeterol Xinafoate ^郿塩 t_1/2 ^{消失半減期}

tmax ^{高血漿 血清 中濃度到遉時間}

V/F ^{吸入投 後 容積}

VI Vilanterol Trifenatate ^{ン 酢郿塩}

概要 関す 項目

1 開 経緯

ュ 吸入 薬 _ICS あ ン ン ン郿 _FF

効成 吸入粉 あ 吸入器 _DPI あ 採用 い

国 一成 薬 鼻液 性鼻炎 効能 効果 _{2009 4} 承認 得

い _FF 長時間作用性 _β2刺 薬 _LABA あ ン 酢郿塩 _VI

配合 気管支喘息 吸入 及 長時間作動型吸入_β2刺 併用 必

要 場合 効能 効果 _{2013 9} 承認 得 _{2016 12} 慢性閉塞性肺疾患 慢性気管支 炎 肺気腫 諸症状 解 吸入 及 長時間作動型吸入_β2刺 併用 必要 場合 適 応 追加

注

喘息治療 目標 健康人 変わ い日常生活 う あ 国 喘息予防 管理

ン _{JGL 2015} 成人 い _ICS あ ゆ 重症度 喘息患者 対 基 治療薬 あ

記 い

ュ 気管支喘息 効能 効果 国 製造販売承認申請 行い _{2017 3} 承認

得

ュ 米国 い _{2014 8} 喘息 適応 承認 い

注 国 い 慢性閉塞性肺疾患 _COPD 承認 ₁₀₀ い 得 い

「 製品 治療学的 製剤学的特性

ュ ン ン ン郿 含 吸入 薬 あ

1 ^{ン ン ン郿 高い 容体親和性 示} in vitro

薬効薬理 関 項目 ₂ 薬理作用 ₂ 薬効 裏付 試験成績 項参照 2 ^ュ 1^日1^回1^{吸入 気管支喘息患者 い 吸機能改善効果 示 洘外}

含

治療 関 項目 ₃ 臨床成績 項参照

3 1 ^{ョン 操作 可能 あ}

Ⅹ 備考 関連資料 項 吸入器 使用 方 参照

4 ^{国 臨床試験 第 相国 共 試験}3^{試験 第 相洘外臨床試験}2^{試験及 第 相洘外臨床試験}3^試験 計₉試験 い 投 総症例₂₃₉₄例中₁₄₅例 _6.1％ 臨床検査値異常 含 作 用 報告 主 口腔 ン 症₂₄例 _1.0％ 頭痛₁₇例 _0.7％ 中咽頭 ン 症₁₆例 _0.7％ 声 害₁₆例 _0.7％ あ 承認時

国 長期投 試験 い 投 総症例₉₀例中₁₆例 _17.8％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 声 害₆例 _6.7％ 口腔 ン 症₃例 _3.3％ 味覚異常₂ 例 _2.2％ あ 承認時

重大 作用 応 咽頭浮腫 気管支痙攣等 あ わ あ

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 項目 ₈ 作用 項参照

称 関す 項目

1 販売

1 和 ュ

®100_μg ^®30^吸入用

ュ

®_200μg ®

30^吸入用

「 洋

Arnuity^®100_{μg ELLIPTA}^® 30 doses Arnuity^®200μg ELLIPTA^® 30 doses

」 称 由来

ュ 当資料

楕 形 _ellipse

「 一般

1 和 法

ン ン ン郿 _JAN

「 洋 法

Fluticasone Furoate JAN

」

当 い ン ン誘 体 _pred

」 構造式又 示性式

4 子式及び 子量

子式 _C27H29F3O6S 子量 _538.58

5 化学 法

和 ン_-2- ン郿_{6α,9- -17β-[( ) ]-11β- -}

16α- -3- ^ン -1,4- ^ン-17α-

洋 ₆α,9-Difluoro-17β-[(fluoromethylsulfanyl)carbonyl]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien- 17α-yl furan-2-carboxylate

【 慣用 、 、略号、記号番号 GW685698X ^日

】 （A満 録番号 397864-44-7

効成 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状 白色 粉

「 溶解性

1 各種溶媒 溶解度

溶媒 溶解度 _mg/mL 日 薬 方 溶解度表記

水 ₂₀℃ _0.001 溶 い

ン ₂₀℃ _4.2 溶 い

20^{℃ ＞}5.0 ^{溶 い}

99.5 ^室温 4.2 ^{溶 い}

「 各種 p－ 溶媒 対す 溶解度

水 溶 い 各種_pH 溶解度 測定

」 吸 性

25^℃ 0^～90^％RH ^{吸 性 認 い}

4 融 解 、沸 、凝固 融 ₃₀₀℃ 解 5 酸塩基解離定数

当資料

【 配係数 logP 3.47 ^推定値

】 そ 他 主 示性値 旋 度 _α

20

D -20^～-24°

「 効成 各種条件 安定性

試験 保 条件 保 形態

保 期間

結果 長期保 試験 ₃₀℃_/65％_{RH PE}袋 袋

※₂

60^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH PE}袋 袋

※₂

6^{ヵ 変化}

苛郾試験

度 ₂₅℃_/80％_{RH PE}袋

※₃

3^{ヵ 変化}

温 度 ₄₀℃_/75％_RH 開 ₃ヵ 変化

温度 ₅₀℃ 度調節 _PE袋

※3 3^ヵ

3 ^{ッ 中}1 ^ッ 類縁物質 増加

認 ッ

※1 PE^袋※3 7^{日間 2％ 含量 認}

試験項目 含量 性状 確認試験 純度試験

※_{1 25}℃_/白色蛍 ン 総照度 ₁₂₀万_{lux hr}以 及 近紫外蛍 ン 総近紫外放射 200W h/m^{2以 照射}

※₂ ン袋 入 袋 入 試験 実施

※₃ ン袋

」 効成 確認試験法

赤外吸 測定法

4 効成 定量法

液体

製剤 関す 項目

1 剤形

1 投与経路 吸入

「 剤形 、外観及び性状

販売 ュ _100μg

30^吸入用

ュ _200μg 30^吸入用

形 ン

規格 含量 ₁ 中 ン

ン ン郿 _100μg

1 ^{中 ン}

ン ン郿 _200μg

性状 品 定量式吸入粉 容物 白色 粉 あ

外観 ン 色

ン 色 黒

ン 色 茶色 白

」 製剤 物性

容物 白色 粉 あ 4 識 コ

当 い

5 p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等

当 い

【 無菌 無

無菌製 い

「 製剤 組成

1 効成 活性成 含量

ュ _100μg 30^吸入用

ュ _200μg 30^吸入用

1 ^{中 ン ン}

ン郿 含量

100μg 200μg

「 添加物

乳糖水和物 夾雑物 乳蛋白 含

」 添付溶解液 組成及び容量

当 い

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法

当 い

4 懸 剤、乳剤 散性 対す 注意

当 い

5 製剤 各種条件 安定性

ュ _100μg ＞

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

30 吸 入 用

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

袋

1 3 6 9 12

18 24 36^{ヵ 変化} 加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 1 3 6}ヵ 変化

苛郾試験

凍結_/融解

注1 1^{ヵ 変化}

50^℃ 度調節

1 3^{ヵ 保 3ヵ 解生成物} 増加

包装開 後 安定性試験

注2

25^℃/75^％RH

25^℃/60^％RH^{注3 吸入器}

1 1.5^注3 2

3^{注3 ヵ 変化} 加速試験

袋包装品 相対比較試験

40^℃/75^％RH ^製 1 3^{ヵ 袋包装品}

差 認 試験項目 性状 定量法

*1

類縁物質 遉量 均一性 微粒子量 微生物限度

*1

包装 相対 度

*1

異物

*2

確認試 験

*2

水

*2

相対比較試験 _*2 除 包装開 後 安定性試験 _{*1 *2} 除 注_{1 -5}℃及 ₄₀℃ 各₆時間

注₂ 製造直後 試料及 長期保 条件 ₂₂ヵ 又 _34.5ヵ 保 試料 袋 開 行 注₃ 一部 ッ 実施

ュ _200μg ＞

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

30 吸 入 用

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

袋

1 3 6 9 12

18 24 36^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 1 3 6}ヵ 変化

苛郾試験

凍結_/融解

注₁ 1^{ヵ 変化}

50^℃ 度調節

1 3^{ヵ 変化} 包装開 後

安定性試験

注₂ 25^℃/75^％RH ^吸入器 1 1.5 2^{ヵ 注3 変化} 加速試験

袋包装品 相対比較試験

40^℃/75^％RH ^製 1 3^{ヵ 袋包装品}

差 認 試験項目 性状 定量法

*1

類縁物質 遉量 均一性 微粒子量 微生物限度

*1

包装 相対 度

*1

異物

*2

確認試 験

*2

水

*2

相対比較試験 _*2 除 包装開 後 安定性試験 _{*1 *2} 除 注_{1 -5}℃及 ₄₀℃ 各₆時間

注₂ 長期保 条件 _34.5ヵ 保 試料 袋 開 行 注₃ 微粒子量 _1.5ヵ 測定

【 溶解後 安定性

当 い

】 他剤 配合変化 物理化学的変化

当 い

〒 溶出性

当 い

9 生物学的試験法

当 い

10 製剤中 効成 確認試験法

紫外可視吸 度測定法 液体

11 製剤中 効成 定量法

液体

1「 力価

当 い

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物

製造工程 中間体 生成物又 解生成物 混 予想

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

Ⅹ 備考 関連資料 項参照

15 刺 性

当資料

1【 そ 他

内部構造 そ 機能 1回押し

、

薬 ウ 吸 入 口

セッ さ ます

覆 い

さ 、

巻 ます

薬剤 入 た

巻 格納さ います

吸入後、

空 た

巻

格納さ ます

治療 関す 項目

1 効能又 効果

気管支喘息

「 用法及び用量

通常 成人 ュ _{100μg 1}吸入 ン ン ン郿 _100μg

1^日1^回吸入投

症状 応 ュ _{200μg 1} 吸入 ン ン ン郿

200_μg 1^日1^回吸入投

用法 用量 関連す 使用 注意

症状 解 場合 治療 必要 限 用量 投

解説

1^回 1^吸入 1^日1^{回吸入投 製 あ} 患者 吸入 忘 場合 対処方法 い 以 示

吸入 忘 場合 対処方法

吸入 忘 場合 対処方法 い 以 示 対応 行う

1 ^{吸入 場合 気付い 時 可能 限 速} 1^回 1^{吸入 う患者 指}

2 ^{後 吸入 通常吸入 い 時間} 1^回 1^{吸入 う指} 1^日

1^{回 超え 吸入 い 吸入 場合 日 通常吸入 い 時間 吸入}

い う指

3 1^回 2^{吸入 い う指}

用法 用量 関連 使用 注意

臨床試験成績 基 喘息患者 投 肺炎 現 増加 関連性 確立 い い

高用量 投 肺炎 現 増加 否定 い 全身性 比較

可能性 い 吸入 投 全身性 作用 現 可能性 あ

投 患者 喘息症状 解 場合 治療 必要 限 用量 減量

考慮 必要 あ

」 臨床成績

1 臨床 ッ

Phase ^{試験番号 対象}* ^{治験 ン 評価/}

参考 国

第 相試験

HZA112018 ^{日 人健康成人男} 性₄₈例

無作 化 重盲検 対照

用量漸増 並行群間比較 投 試験

参考 洘外

第 相試験

FFA117156** ^{気管支喘息患者} 28^例

無作 化 重盲検

対照 ₃期 投 試験

評価 洘外

第 相試験

FFA20001 ^{気管支喘息患者} 575^例

無作 化 重盲検

対照 並行群間比較試験

評価 洘外

第 相試験

FFA106783 ^{気管支喘息患者} 646^例

無作 化 重盲検 対照

並行群間比較試験

評価 洘外

第 相試験

FFA109687 ^{気管支喘息患者} 598^例

無作 化 重盲検

対照 並行群間比較 用量設定試験

評価 洘外

第 相試験

FFA109685 ^{気管支喘息患者} 615^例

無作 化 重盲検

対照 並行群間比較 用量設定試験

評価 洘外

第 相試験

FFA109684 ^{気管支喘息患者} 622^例

無作 化 重盲検

対照 並行群間比較 用量設定試験

評価 洘外

第 相試験

FFA112202 ^{気管支喘息患者} 190^例

無作 化 重盲検 対照

3^{期 試験 評価}

第 相 国 共 試験

HZA106827

気管支喘息患者 609^{例 日 人}50 例 含

無作 化 重盲検 対照

並行群間比較試験

評価 第 相

国 共 試験

HZA106829

気管支喘息患者 586^{例 日 人}36 例 含

無作 化 重盲検

実薬対照 並行群間比較試験

評価 洘外

第 相試験

FFA112059 ^{気管支喘息患者} 343^例

無作 化 重盲検

対照 並行群間比較試験

評価

国

第 相試験

201135

日 人気管支喘息 患者

1 430^例 2 371^例

1 ^{非盲検 非対照試験}

2 ^{無作 化 重盲検 実薬対照} 並行群間比較試験

評価

第 相 国 共 試験

HZA106837

気管支喘息患者 2019^{例 日 人}62 例 含

無作 化 重盲検 並行群間比較試験 評価 洘外

第 相試験

FFA114496 ^{気管支喘息患者}

238^{例 無作 化 重盲検 並行群間比較試験 評価}

洘外 第 相試験

FFA115283 ^{気管支喘息患者} 242^例

無作 化 重盲検 対照

並行群間比較試験

評価 洘外

第 相試験

FFA115285 ^{気管支喘息患者} 347^例

無作 化 重盲検

及 実薬対照 並行群間比較試験

評価 洘外

第 相試験

HZA116863 ^{気管支喘息患者}

1039^{例 無作 化 重盲検 並行群間比較試験 参考}

洘外 第 相試験

HZA106851 ^{気管支喘息患者} 185^例

無作 化 重盲検

及 実薬対照 並行群間比較試験

評価

Phase ^{試験番号 対象}* ^{治験 ン 評価/} 参考 国

第 相試験

HZA113989 ^{日 人気管支喘息} 患者₂₄₃例

非対照 並行 非盲検試験 評価

洘外 第 相試験

HZA106839 ^{気管支喘息患者} 503^例

無作 化 重盲検

実薬対照 並行群間比較試験

評価

*^{例数 治験薬 少} 1^{回投 被験者数}

**FFA117156 ^{試験 臨床薬理試験 類 薬物動態}/^{薬力学 い 検討 い い 効性及 安全} 性評価対象 試験 含

注 申請 ッ ン 酢郿塩_/ ン ン ン郿

臨床試験 一部含 一部国 承認用法 用量 異 用法 用量 実施 試験 成績 含

対照薬［ ン ン郿 ン 酢郿塩_/

ン ン ン郿 ］ 用法 用量 一部国 承認 項 含

「 臨床効果

1 第 相国際共 試験 日本人 含 ：

用量～中用量吸入 薬 _ICS 又 用量 _ICS/長時間作用性_β2刺 薬 _LABA 治療中 成人気管支喘息患者 対象 実施 ₁₂逬間 無作 化 重盲検並行群間比較試験 _HZA106827試験

1

い ₂₀₅例 日 人患者₁₆例 含 ン ン ン郿 _{FF 100μg 1}

日₁回吸入投 結果 及 高用量_ICS又 中用量 _ICS/LABA 治療中 成人気管支喘息患者 対象 実施 ₂₄逬間 無作 化 重盲検並行群間比較試験 _HZA106829試験

2

い ₁₉₄ 例 日 人患者₁₁例 含 _{FF 200μg 1}日₁回吸入投 結果 表 あ

－ZA10【〒「】 試験

FF 100μg^{群 群}

FEV1 L

ン 2.290±0.6165 205 2.334±0.6257 203 投 ₁₂逬目 2.611±0.7622 203 2.576±0.8442 193 変化量 0.321±0.4515 203 0.222±0.4678 193

群 差

［₉₅％信 間］

注1

p^値注1

0.136

［_{0.051 0.222}］ p=0.002 均値_±標準偏差 例数

注₁ 投 群 ン値 地域 性 及 齢 説明変数 共 散 析

－ZA10【〒「9 試験

FF 200_μg^群

ン ン郿 FP 500_μg 1^日2^{回投 群}

FEV1 L

ン 2.190±0.6756 193 2.138±0.6725 194 投 ₂₄逬目 2.426±0.8551 187 2.310±0.7694 191 変化量 0.218±0.4951 186 0.173±0.3902 190 FP 500_{μg 1}^日2^{回投 群}

差

［₉₅％信 間］

注1

0.018

［_{-0.066 0.102}］ 均値_±標準偏差 例数

注₁ 投 群 ン値 地域 性 及 齢 説明変数 共 散 析

1 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} HZA106827^試験 参考文献 Bleecker ER et al J Allergy Clin Immunol Pract 2014 2 5 553-561 2 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} HZA106829^試験 参考文献 _{O'Byrne PM et al} Eur Respir J 2014 43 3 773-782

承認 用法 用量 通常 成人 ュ _{100μg 1}吸入 ン ン ン

郿 _{100μg 1}日₁回吸入投 症状 応 ュ _{200μg 1}吸入 200_μg 1 1

「 国内臨床試験：

ン 酢郿塩 ン _/ ン ン ン郿

VI/FF 25/100_μg ^{喘息 ン 良好 維持 い 日 人 成人気管支喘息患者 対象} 実施 ₁₂逬間 無作 化 重盲検並行群間比較試験 ₂₀₁₁₃₅ 試験

3

い ン

ン ン郿 _{FF 100μg 1}日₁回吸入投 ₁₂₃例 ッ ン 効性

ン ン郿 _{FP 100μg 1}日₂回吸入投 ₁₂₄例 及 _{FP 250μg 1}日₂回吸

入投 ₁₂₄例 対照 検討 結果 ン 良 中 被験者 割合

FF 100_μg^群 4.9^％ 6^例 FP 100_{μg 1}^日2^{回投 群} 7.3^％ 9^例 FP 250_{μg 1}^日2^{回投 群} 8.1^％

10^{例 あ 投} 12^{逬目 喘息 ン 良好 条件 被験者 割合} FF

100μg^群 89.5^％ FP 100μg 1^日2^{回投 群} 78.2^％ FP 250μg 1^日2^{回投 群} 83.1^{％ あ} 日 人 成人気管支喘息患者 対象 実施 ₅₂逬間 非盲検長期投 試験 _HZA113989試験

4

い ₉₀例 _{FF 100μg 1}日₁回吸入投 大 気流量 _PEF 投 ₁₂逬目 改善

認 治療期間 通 維持

3 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} 201135^試験 参考文献 _{Adachi M et al Respir Med 2016 120 78-86} 4 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} HZA113989^試験 参考文献 木 人 免疫 _{2013 20 10 1496-1511}

」 臨床薬理試験

国 第 相試験 _HZA112018試験

5

目的 日 人健康成人男性 対象 ン ン ン郿 _FF 200μg 400μg

800_μg 1^日1^回 7^{日間 吸入投 安全性及 容性 検討}

試験 ン 無作 化 重盲検 対照 用量漸増 並行群間比較 投 試験

対象 日 人健康成人男性₄₈例 主 録基準 ₂₀ 以 ₆₄ 以

BMI 18.5^以 25.0kg/m² 主 除外基準

試験方法 _FF 200μg 400μg^及 800μg^{又 第}1^{日 朝 初回吸入投 第}5^{日 朝} 1^日1^回 7^{日間 吸入投}

主要評価項目 安全性

評価項目 _FF 血漿中濃度及 薬物動態

薬力学作用 血清中 濃度

承認 用法 用量 通常 成人 ュ _{100μg 1}吸入 ン ン ン

郿 _{100μg 1}日₁回吸入投 症状 応 ュ _{200μg 1}吸入 200_μg 1 1

結果 安全性

FF 1^日1^回 7^{日間 吸入投 重篤 害 象 報告} 48^例

中₁₁例 ₁₅件 害 象 報告 多 報告 害 象 白血

球数増加 ₄₈例中₄例 _{FF 400}群 ₁例 _{FF 800}群 ₃例 報告

6^例7^{件 治験薬 関連 あ 断 害 象［白血球数増加}4^件

ン ン _ALT 増加₂件 ン郿

ン _AST 増加₁件］ 報告 血 脈拍数 体温

体重 ₁₂誘 心電 腎皮質機能検査及 咽頭 菌検査 臨床 問題 異常値 認

薬物動態

FF 200_{μg 400μg}^及 800_μg ^{単回吸入投 及} 7^{日間 吸入投}

投 後₂時間 _Cmax 到遉 _{t1/2 24}～₃₅時間 あ 単回吸入投 時 及 吸入投 時 _{FF Cmax}及 _AUC0-τ 用量 比例 増加

FF 200_{μg 400μg}^及 800_μg 7^{日間 吸入投 定常状態} 吸入投 後₅日目 到遉 考え

FF 400_μg^及 800_μg 7^{日間 吸入投} Cmax^及 AUC_0-τ

単回吸入投 時 ₂～₃倍 あ 積 数_Rs［ _{AUC0-τ Day 11 /AUC0-inf}

Day 1 ^{］ い} 1.0 ^{あ 吸入投 薬物動態 変化 示}

血清中 濃度

単回吸入投 _{FF 800}群 血清中 濃度 認 _{FF 200}

群及 _{FF 400}群 視覚的評価 血清中 濃度 認

7^{日間 吸入投} FF 400μg ^{投 血清中 濃度}

認 _{FF 800μg} 投 吸入投 ₂日目 血

清中 濃度 明 終投 終了後 血清中

濃度 回 傾 投 後₉₆時間 投 前値 回 い

単回吸入投 血清中 _{AUC0-24 FF 200}群 _{FF 400}群及 FF 800^{群 群 対} 22^％ 4^％及 42^{％ 値 示}

吸入投 _{FF 200}群 _{FF 400}群及 _{FF 800}群 群 比 較 ₃₂％ ₃₈％及 ₉₇％ 値 示

FF AUC0-24 ^{血清中 い 投 後}0^～24^{時間 加重 均値 追}

加解析 行 全身曝露量 血清中 相関

示

5 ^{承認時参考資料 国 第 相試験} HZA112018^試験 参考文献 _{Nakahara N et al} Int J Clin Pharmacol Ther 2013 51 8 660-671

承認 用法 用量 通常 成人 ュ _{100μg 1}吸入 ン ン ン

郿 _{100μg 1}日₁回吸入投 症状 応 ュ _{200μg 1}吸入 200_μg 1 1

4 探索的試験

洘外第 相試験 _FFA117156試験

6

気管支喘息患者₂₈例 対象 ₁₄日間 無作 化 重盲検 対照 ₃期

投 試験 ン ン ン郿 _{FF 100μg} 吸入投

効性 対 投 時間 朝又 夜 影響 検討 投 群 _{FF 100μg 1}日₁回 朝吸入投 _{FF 100}朝群 _{FF 100μg 1}日₁回夜吸入投 _{FF 100}夜群 ₁日₂回朝夜吸入

投 群 ₃群 設定

投 ₁₄日目 投 後₀～₂₄時間 _FEV1 加重 均値 群 投 群間差 _FF 100^朝群77mL 90^％CI 1 152 FF 100^夜群105mL 90^％CI 29 180 ^あ FF 100^朝群 FF 100^{夜群 投 群間差} -28mL 90^％CI -102 45 ^{あ 朝投 夜投 明 差 認}

混合効果共 散 析

治験期間中 治験薬 関連 あ 断 害 象 現 度 群 ₁₆％ _4/25例 FF 100^朝群 35^％ 8/23^例 FF 100^夜群 38^％ 9/24^{例 あ 治験期間中 投 群}

計₂例以 治験薬 関連 あ 断 害 象 頭痛 群₂例

FF 100^朝群及 FF 100^夜群各3^{例 性 気遈感染 群}1^例 FF 100^夜群4^例 気遈感染 _{FF 100}朝群₃例 鼻咽頭炎 _{FF 100}朝群及 _{FF 100}夜群各₁例 あ 治験 重 篤 害 象 報告

6 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} FFA117156^試験 参考文献 Kempsford RD et al Respir Med 2016 112 18-24 洘外第 相試験 _FFA20001試験

7

気管支喘息患者₅₇₅例 対象 ₂₈日間 多施設共 無作 化 重盲検

対照 並行群間比較試験 ン ン ン郿 _{FF 100μg 1}日₁回朝又 夜吸 入投 _{FF 100}朝群又 _{FF 100}夜群 _{FF 250μg 1}日₁回夜吸入投 _{FF 250}夜群 及 ₁日

2^{回朝夜吸入投 群} 4^{群 効性及 安全性 検討}

日 _PEF 値 ₂₈日間 投 期間中 測定 ン 調整浶 均変化量

群 投 群間差_{* FF 100}朝群19.2L/min 95^％CI 8.2 30.2 p 0.001 FF 100^夜群15.9L/min 95^％CI 4.9 26.9 p=0.005 FF 250^夜群24.6L/min 95^％CI 13.6 35.7 p 0.001 ^{あ 意} 差 認 _{FF 100}夜群 投 群間差 _{FF 100}朝群_{13.4L/min 95}％_{CI 2.3 24.4 FF 250} 夜群_{8.8L/min 95}％_{CI -2.2 19.7} あ ［共 散 析 _ANCOVA ］

治療期間中 治験薬 関連 あ 断 害 象 現 度 群 ₇％ _10/143例 FF 100^朝群 6^％ 8/143^例 FF 100^夜群 7^％ 11/148^例 FF 250^夜群 9^％ 13/141^{例 あ}

治療期間中 治験薬 関連 あ 断 重篤 害 象 報告

*FF^{朝群 朝投 時} PEF ^{値 比較} FF^{夜群 夜投 時} PEF ^{値 比較}

7 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} FFA20001^試験 参考文献 _{Medley H et al Clin Ther 2012 34 8 1683-1695}

承認 用法 用量 通常 成人 ュ _{100μg 1}吸入 ン ン ン

郿 _{100μg 1}日₁回吸入投 症状 応 ュ _{200μg 1}吸入 200_μg 1 1

洘外第 相試験 _FFA106783試験

8

気管支喘息患者₆₄₆ 例 対象 ₈逬間 多施設共 無作 化 重盲検 対照 並行群 間比較試験 ン ン ン郿 _{FF 400μg 1}日₁回朝吸入投 _{FF 400}朝 群 又 夜吸入投 _{FF 400}夜群 _{FF 200μg 1}日₁回朝吸入投 _{FF 200}朝群 又 夜吸入投 _FF 200^{夜群 及} FF 200μg 1^日2^回吸入投 FF 200 BD^群 1^日1^回 1^日2^{回投 及 朝} 夜投 効性及 安全性 検討

投 ₈逬目 _FEV1値 朝又 夜 ン 均変化量 い 朝 _FEV1

値 ン 変化量 乗 均値 群 投 群間差 _{FF 200} 朝群

174mL 95^％CI 67 282 p=0.002 FF 400^朝群202mL 95^％CI 96 307 p 0.001 FF 200 BD^群 315mL 95^％CI 208 421 p 0.001 ^{あ 夜} FEV1^{値 ン 変化量}

乗 均値 群 投 群間差 _{FF 200}夜群_{124mL 95}％CI 10 238 p=0.033 FF 400^夜群240mL 95^％CI 129 351 p 0.001 FF 200 BD^群235mL 95^％CI 123 346 p 0.001

あ 各_FF群 群 比較 意 差 認 ₁₂₄～_{315mL p}≦_0.033

FF 400^朝群 FF 400^夜群及 FF 200 BD^{群 投} 8^逬間目 FEV1^{値 治験前 規定 臨床}

的 重要 閾値 群 差 _200mL 超え ［共 散 析 _ANCOVA ］

治療期間及 後観察期間中 治験薬 関連 あ 断 害 象 現 度 群 ₅％

5/101^例 FF 200^朝群 6^％ 6/105^例 FF 200^夜群 4^％ 4/103^例 FF 400^朝群 5^％ 6/111 例 _{FF 400}夜群 ₈％ _9/113例 _{FF 200 BD}群 ₁₂％ _14/113例 あ

治療期間中 治験薬 関連 あ 断 重篤 害 象 _{FF 200}夜群 血管浮腫₁例 あ 患者 ₅₀ 代女性 _{FF 200}夜群 割付 投 開始₂日後 投 直後 中等度 両眼 急性限

性 ン 浮腫 現 ン 服薬 翌日来院 検査後 入院

ン 静脈 投 投 中 治験 脱落 現₁₀日後 症状

回

8 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} FFA106783^試験 参考文献 _{Woodcock A et al Respir Res 2011 12 132}

承認 用法 用量 通常 成人 ュ _{100μg 1}吸入 ン ン ン

郿 _{100μg 1}日₁回吸入投 症状 応 ュ _{200μg 1}吸入 200_μg 1 1

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験 洘外第 相試験 _FFA109687試験

9 FFA109685^試験10 FFA109684^試験11

気管支喘息患者 対象 ₈逬間 多施設共 無作 化 重盲検 対照

並行群間比較 用量設定試験 用量 各試験 組 入 患者集団 重症度 確定 重症

度 ン 喘息治療 基 定義

ン 喘息治療薬及び投与群 切切A109【〒】、切切A109【〒5 及び 切切A109【〒4 試験

試験 ン 喘息治療 _{FF μg 1}日₁回 _{FP μg * 1}日₂回 被験者数_** FFA109687 ^{ICS以外 喘息長期管理薬}

又 _SABA 単 使用

25 50 100 200 100 598

FFA109685 ^用量 ICS 100 200 300 400 250 615 FFA109684 ^中用量 ICS 200 400 600 800 500 622

FF ^{ン ン ン郿} FP ^{ン ン郿}

ICS ^{吸入 薬} SABA ^{短時間作用性}_β2^{刺 薬}

*1^回量 ** ^{群含 治験薬 少} 1^{回投 例数}

ン ン ン郿 _FF 各投 量 ₁日₁回 夜吸入投 用量 応性

効性及 安全性 ン ン郿 _FP 比較検討 _FEV1

値 ン 変化量 比較 結果 以 示

切分別

1

値 L ン 変化量 投与 〒 週目 セ 比較

試験 _{FF 1}日₁回

FP 1^日2^回

BD

FFA109687

用量 _{μg *} n

25 97

50 100

100 110

200 95

100 102

乗 均 差 0.101 0.129 0.204 0.230 0.106 95^％CI ^-0.018

0.221

0.011 0.247

0.089 0.319

0.111

0.349 -0.010 0.223 p^値** 0.095 0.033 0.001 0.001 0.074

FFA109685

用量 _{μg *} n

100 105

200 101

300 103

400 99

250 100

乗 均 差 0.207 0.238 0.293 0.279 0.225 95^％CI ^0.096

0.318

0.127 0.349

0.182 0.404

0.167

0.392 ^{0.114 0.337} p^値** 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

FFA109684

用量 _{μg *} n

200 99

400 101

600 107

800 102

500 110

乗 均 差 0.275 0.272 0.264 0.225 0.198 95^％CI ^0.180

0.370

0.178 0.367

0.171 0.357

0.131

0.320 ^{0.105 0.291} p^値** 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

FF ^{ン ン ン郿} FP ^{ン ン郿}

*1^回量 **^{共 散 析} ANCOVA

承認 用法 用量 通常 成人 ュ _{100μg 1}吸入 ン ン ン

郿 _{100μg 1}日₁回吸入投 症状 応 ュ _{200μg 1}吸入 200_μg 1 1

各試験 治療期間及 後観察期間中 治験薬 関連 あ 断 害 象 現 度 FFA109687^{試験 群} 2^％ FF^群 0^～6^％ FP 100 BD^群 6^％ FFA109685^試験

群 ₁％ _FF群 ₆～₁₁％ _{FP 250 BD}群 ₁₁％ _FFA109684試験 群 ₂％ FF^群 3^～17^％ FP 500 BD^群 9^{％ あ}

FFA109687^{試験 い} FF^{群 複数例 現 治験薬 関連 あ 断 害 象} 中咽頭 ン 症 ン 症［_FF群全体 以 様 ₀～₂％］及 声 害 ₀～₂％ あ FFA109685^{試験 い} FF^{群 複数例 現 治験薬 関連 あ 断 害 象} 口腔 ン 症又 中咽頭 ン 症［_FF群全体 以 様 ₁％ ～₃％］ 声 害 ₀～₂％ 頭痛 ₀～₂％ 及 咳嗽 ₀～₂％ あ 口腔 ン 症及 声 害 現 度 _{FF 100}群及

FF 200^{群 比較} FF 300^群及 FF 400^{群 高 声 害 除 治験薬 関連 あ}

断 害 象 現 度 _FF 用量 比例 昇 傾 認

FFA109684^{試験 い} FF^{群 複数例 現 治験薬 関連 あ 断 害} 象 中咽頭 ン 症［_FF群全体 以 様 ₁％ ～₄％］口腔 ン 症 ₁％ ～₇％ 声 害 ₀～₃％ 及 咳嗽 ₀～₁％ あ _{FF 4}投 群 い 高い 度 報告 治験

薬 関連 あ 断 害 象 現 度 _FF 用量 相関 増加 口腔

及 中咽頭 ン 症 除 治験薬 関連 あ 断 害 象 現 度 _FF群

FP 500 BD^{群 程度 あ}

い 試験 い 治療期間中 治験薬 関連 あ 断 重篤 害 象 認

9 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} FFA109687^試験 参考文献 _{Bateman ED et al Respir Med 2012 106 5 642-650} 10 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} FFA109685^試験 参考文献 Bleecker ER et al Ann Allergy Asthma Immunol 2012 109 5 353-358 e4 11 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} FFA109684^試験 参考文献 _{Busse WW et al Thorax 2012 67 1 35-41}

承認 用法 用量 通常 成人 ュ _{100μg 1}吸入 ン ン ン

郿 _{100μg 1}日₁回吸入投 症状 応 ュ _{200μg 1}吸入 200_μg 1 1

洘外第 相試験 _FFA112202試験

12

気管支喘息患者₁₉₀例 対象 ₂₈日間 多施設共 無作 化 重盲検 対照 ₃期 試験 ン ン ン郿 _{FF 200μg 1}日₁回夜吸入投 _{FF 200} 群 _{FF 100μg 1}日₂回朝夜吸入投 _{FF 100 BD}群 対 非劣性 _FEV1値 検討

ン ン郿 _{FP 100μg 1}日₂回吸入投 _{FP 100 BD}群 又 _{FP 200μg 1}日₁

回吸入投 _{FP 200}群 設置 群 対 実薬対照

投 ₂₈日目 _FEV1値 ン 乗 均変化量 標準誤差 _{FF 200}群_221mL 20.9 FF 100 BD^群210mL 20.7 ^{あ 投 群間差} 11mL 95^％CI -35 56 ^{あ 投} 群間差 ₉₅％_CI 限値 前 設定 非劣性限界値 あ _-110mL 回 い _{FF 200} 群 _{FF 100 BD}群 対 非劣性 示 投 ₂₈日目 _FEV1値 _{FF 200}群 _{FF 100} BD^{群 群 投 群間差} 108mL 95^％CI 64 153 p 0.001 ^及 98mL 95^％CI 54 142 p 0.001 ^{あ 意 差 認 ［共 散 析} ANCOVA ^{］ 投} 28 ^日目

FEV1^値 FP 200^群及 FP 100BD^{群 投 群間差} 87mL 95^％ CI 14 161 p=0.020 ^及 132mL 95^％CI 59 205 p 0.001 ^あ 1^日1^回投 1^日2^回投

差 検出 検出感度 示 ［共 散 析 _ANCOVA ］

治験薬投 期間 ッ ュ 期間及 後観察期間中 治験薬 関連 あ 断 害 象

FF 100 BD^{群 頭痛及 咽喉乾燥 各}1^件及 FP 200^{群 心拍数増加}1^{件 合計}3^{件 あ} 治験 重篤 害 象 報告

12 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} FFA112202^試験 参考文献 _{Woodcock A et al Respir Res 2011 12 160}

承認 用法 用量 通常 成人 ュ _{100μg 1}吸入 ン ン ン

郿 _{100μg 1}日₁回吸入投 症状 応 ュ _{200μg 1}吸入 200_μg 1 1