成 27 日
癌 進展 要 癌関連線維芽細胞 機能制御
解明
名 古 屋 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 研 究 科 長 髙 橋 雅 英 分 子 病 理 学 腫 瘍 病
理学 髙橋雅英 し さひ 教授 浅井直也 あさい や 准教授 榎本
篤 え も あつし 准教授 循環器内科学 室原豊明 あ 教授
山村由美子 や ゆ こ 客員研究者 研究チ ム 癌 進展 関与し
い さ い 癌関連線維芽細胞 い そ 役割 要 細胞内シグナ
ル 伝 達 系 一 つ を 解 明 し し 本 研 究 成 果 米 国 科 学 雑 Can
R a 米国東部時間 月 日付け 電子版 掲載さ し
腫瘍 進展 癌細胞自身 性質や特性 け く こ を く腫瘍微
小環境 影響 要 あ こ 最近注目さ い す 癌細胞 け く こ
腫瘍微小環境もタ ゲッ す こ 効率的 癌 治療を行うこ
可能 す 研究チ ム 様々 癌細胞 発現 活性化さ い 癌
蛋白 Ak 基質 あ G n ガ ィン 着目し ヒ 乳癌 腫瘍微小環境
い も G n 活性化さ い こ を確 し し G n 活性化さ
い変異型マウス 皮下 癌細胞を移植す 生型 対照 マウス 比べ 腫
瘍 増大 抑制さ 腫瘍微小環境 い G n 活性化さ こ
腫瘍 進展す こ 示唆さ し 腫瘍微小環境 要 構成細胞
あ 癌関連線維芽細胞を癌細胞 も マウス 移植す 実験 通常 癌関
連線維芽細胞 比較し 変異型マウス 得 癌関連線維芽細胞 腫瘍
を進展させ 能力 減弱し い こ わ し
本研究 結果 Ak -G n シグナル伝達系 癌細胞 け く癌関連
線維芽細胞 い も 要 あ 治療 標的 う 考え す
プ
タ
癌 進展 要 癌関連線維芽細胞 機能制御 解明
ン
○ヒ 乳癌 い 癌蛋白Akt 基質 あ Girdin ン 乳癌細胞
癌組織周囲 存在 線維芽細胞 癌関連線維芽細胞 発現 活性化 い こ わ
○Girdin 活性化 障害 ウ 皮下 移植 癌 増大 抑制
○Girdin 活性化 障害 癌関連線維芽細胞 癌細胞 共 ウ 皮下 移植 通常 癌関連線維芽細胞 比較 癌 増大 効果 減弱 い こ 確
○Akt 機能 阻害 癌細胞 癌関連線維芽細胞 機能 影響 及ぼ こ い癌 治療効果 発揮 期待
要旨
名古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋 英 分子病理学 腫瘍病理学 橋 英 教授 浅井直也 あ い や 准教授 榎本篤 え あ 准教授 循 環器内科学 室原豊明 あ 教授 山村由美子 や ゆ こ 客員研究者
研究チ 癌 進展 関与 い い 癌関連線維芽細胞 い そ 役割 要
細胞内シ 伝達系 一 解明 本研究成果 米国 科学雑 Cancer Research 米国東部時間 3 2日付け 電子版 掲載
腫瘍 進展 癌細胞自身 性質や特性 け く こ く腫瘍微小環境 影響 要 あ こ 最近注目 い 癌細胞 け く こ 腫瘍微小環境 タ ゲッ
こ 効率的 癌 治療 行うこ 可能 研究チ 様々 癌細胞
発現 活性化 い 癌蛋白Akt 基質 あ Girdin ン 着目 ヒ 乳癌 腫瘍微小環境 い Girdin 活性化 い こ 確 Girdin 活性化 い変異型 ウ 皮下 癌細胞 移植 生型 対照 ウ 比 腫瘍 増大 抑制
腫瘍微小環境 い Girdin 活性化 こ 腫瘍 進展 こ 示唆 腫瘍微小環境 要 構成細胞 あ 癌関連線維芽細胞 癌細胞 ウ 移 植 実験 通常 癌関連線維芽細胞 比較 変異型 ウ 得 癌関連線維芽細胞
腫瘍 進展 能力 減弱 い こ わ
本研究 結果 Akt-Girdin シ 伝達系 癌細胞 け く癌関連線維芽細胞 い 要 あ 治療 標的 う 考え
． 背景
昨今 癌 研究 癌細胞自身 遺伝子突然変異や細胞内シ 関 け く そ
く腫瘍微小環境 注目 い こ 細胞 初期 段階 異常 細
胞 対 働 け 正常状態 保 う い あ 段階 癌細胞 進展 促進
う 反応 い 増殖因子やサ ン 分泌 癌細胞 増殖 浸潤 転 移 促 そ 他 腫瘍 栄養 血管 形成 促進 癌細胞 浸潤 足場 形成
そ 癌細胞自身 け く こ 腫瘍微小環境 治療 標的 研究
基礎 臨床 場 い 未 十分 解明 い
． 研究成果
研究チ ヒ 乳癌組織 い Aktシ 下流 あ Girdin ン いう チン結合蛋白 乳癌細胞以外 癌関連線維芽細胞や血管内皮細胞 発現 活性化 い こ 着目 乳癌 膵癌 大腸癌や前立腺癌 充実性腫瘍 場合 癌関連線維芽 細胞 腫瘍微小環境 中 最 多い細胞 そこ Girdin 活性化 い ウ 皮下 癌 細胞 移植 実験 行い 腫瘍微小環境 け Girdin 役割 検討 Girdin 活性
化 障害 ウ 生型 対照 ウ 比較 癌 増大 抑制 腫瘍組
織 存在 い 癌関連線維芽細胞 数 少 いこ 判明 腫瘍血管 両群 意差 こ 血管内皮細胞 く癌関連線維芽細胞内 け Aktシ
腫瘍 進展 寄与 い 考え Akt Girdin 活性化 障害 ウ 得 線維芽細胞や癌関連線維芽細胞 癌細胞 共 ウ 移植 実験 生型 ウ 線維芽細胞や癌関連線維芽細胞 用い 群 比較 癌 増大 抑制 い Girdin 活
性化 障害 ウ 得 線維芽細胞 生型 ウ 得 線維芽細胞 比較
増殖能や移動能 低下 こ こ 腫瘍 進展 影響 及ぼ い 考え
． 今後 展開
癌細胞内 Akt シ 伝達系 研究 以前 報告 い 癌関連線維芽細胞内
Akt シ 関 今 解 明 い 今 回 研 究 結 果 Akt
Girdin 活性化 標的 治療 癌細胞 癌関連線維芽細胞 影響 及ぼ こ
い治療効果 発揮 期待
． 発表雑 ：
Yumiko Yamamura, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Takuya Kato, Shinji Mii, Yuji Kondo, Kaori Ushida, Kaoru Niimi, Nobuyuki Tsunoda, Masato Nagino, Shu Ichihara, Koichi Furukawa, Kengo Maeda, Toyoaki Murohara, Masahide Takahashi. Akt-Girdin Signaling in Cancer-Associated Fibroblasts Contributes to Tumor Progression. Cancer Research (2015 3
2日付け 電子版 掲載)
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/ark-girdin_20150303en.pdf
