型肝炎ワ
チン
定期接種
入
話題
厚生労働省肝炎等克服政策研究事業
小児
け
Ｂ型肝炎
水
感染
実態把握
ワクチン戦略
再構築
関す
研究班
筑波大学
学
療系小児科
須磨崎亮
2015 10晆14日 於国立感染症研究所
27 度 感染症危機管理研修会
セ
ク
ワクチネ
ン
保険診療
母児感染予防
任意接種
療従事者等
バ
サ
ワクチネ
ン
定期接種
全出生児
接種
セ
ク
ワクチネ
ン
母児感染予防
療従事者等
型肝炎ワ
チン；本日
話題
1.
水
感染予防
定期接種
入
2.
型肝炎
母子感染予防法
改訂
い
3.
接種
体的方法
今後
課題
児
型肝炎ウイル
感染
(WHO; Introduction of hepatitis B vaccine into childhood immunization services; 2001)
顕性感染
ャリア
5歳以ㄥ
母子感染
5歳以ㄦ 水 感染
乳 幼 児 感 染
人 感 染
肝炎
発症
急性肝炎
肝硬変
肝癌
肝炎持続
HBV再活性
De novo肝炎
HBV
対 免疫応答
HBs 原
消失 HBe 原
セロ ンバヸ ョン
非活動性
ャリア
臨床的
寛解 HBe 原陽
性慢性肝炎
HBe 原陰
性慢性肝炎
従来 考え方
B
型肝炎ウイル
感染
自然経過
肝臓2013.54;402 改変
水
感染予防
定期接種
ぜ全員
B
型肝炎ワ
チン
接種
必要？
HBV
水
感染
容易
起
HBV
体内
排除
事
困難
若
人
急性
B
型肝炎
流行
HBV
水
感染
容易
起
B
型肝炎ウイル
全
体液
精液
尿
唾液
涙
汗
含
い
ウイル
量
多い人
感染
容易
起
例
家族内感染や施設内感染
報告
性感染
honeymoon hepatitis
針刺し事故後
高率
感染
感染率 ウイル 量
H e 原陽性血
C型肝炎 ～ ％ AIDS 0.3%
～30% 107
～9/ml
105～7/ml
102～5/ml
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 H B V D N A ( L o g c o p ie s / m L )
Urine Saliva Tears Sweat
* < 0.05
血中HBV DNA > 6 log copies/mLの HBVキャリア における各体液 HBV DNA量
n = 14 n = 32 n = 11 n = 9
* * * 0 1 2 3 4 5 6 7 8
0 2 4 6 8 10
血中 HBV DNA量 (log copies/mL)
唾
液
/
涙
H B V D N A
量
(l o g c o p ies / m L
) rs
＝0.64
唾液 涙 汗 中 HBウ 感染力 す 事 実証
0 2 4 6 8 10 12
0 50 100
H B V D N A ( Lo g c o p ie s/ m L)
Days after exposure
実 感染した!!
キ マウ 接種
Komatsu et al. JID 206;478,2012)
体液
HBV
感染
報告
研究内容 推定経路 引用元
1982
相撲部 B型肝炎 流行 皮膚 皮膚 接触 Kashiwagi, JAMA
1989
Day Care Center (保育園 流行 ㄧ明 Shapiro, PID
1989 DCC
保育園 流行 ㄧ明 Davis, Lancet
1991 DCC
保育園 流行 体液 Shapiro, Pedi Annal
2000
大学フットボヸル部 流行 皮膚 皮膚 接触 Tobe, Arch Intern Med 2002
自宅 胞間 感染 唾液 Marie-Cardine, JPGN
2005
感染ん遺伝子配列
一ウイル 証明
唾液 Hui, JMV
2006
ャリア 体液 HBV
DNA検出
尿，鼻汁，涙 Kidd-Liuggren, J Hosp
Infect
2007
血液 汗 HBV DNA量相関 汗 Bereket, Br J Sports
Med
2010-11
涙中 HBV DNA感染力 証 明
涙，唾液，尿，汗 Komatsu, 肝臓，JID
厚労省研究班 B型肝炎 母子感染 び水 感染 把握 ワ チン戦略 再構築 関 研究 H23 度研究報告書
疫学的視点
みた定期接種
必要性
小児 疫学調査 HBc抗体陽性者 全国的 散在し HBs
抗原陽性者 数～10倍以 存在す こ 明した
HBV母子感染予防 開始さ た1986 以降 出生した世代
母子感染者 激減し 母子感染 水 感染 比率 逆転した
献血者 タ 16歳以降 HBV感染者 増加し いた
⇒現行 母子感染予防対策 加え
水 感染予防 た 定期接種 必要
厚生科学審議会予防接種 ワクチン分科会 結論
定期接種 期待さ 成果
再活性 対策
さ キ 肝 減少
若 者 急増し い 急性肝炎へ 対策
小児
け
HBV
疫学調査結果
岩手県 茨城県 血清銀行 多施設 Total
検査数 3,944 5,313 3,000 4,527 *1 16,784
s抗原陽性 ％ 0 0% 0 0% 5 0.167% 1 0.022% 6 0.036%
岩手県 茨城県 血清銀行 多施設 Total
検査数 3,944 5,313 200 4,527 13,984
c抗体陽性 ％ 3 0.08% 23 0.43% 4 2.0% 46 1.02% 76 0.54%
HBc抗体陽性者
HBs抗原陽性者
*1:大都市 海道 九州地方 大規模病院 受診し HBs抗原測定以外 目的 行わ た採血 残
検体 用いた多施設共同調査 明 B型慢性肝炎患者 輸血 び血液製剤使用後 除外
健常小児 け HBV感染疫学
HBs抗原陽性率 0.036% (95%CI: 0.007-0.064%)
HBc抗体陽性率 0.54% (95%CI: 0.42-0.67%)
母子感染予防処置開始前後 *1 HBs抗原陽性者 け HBV垂直感染
水 感染 比率 推計した
Hepatol Res 2014;E181 準拠し 以 3項目 計算
母親 HBs抗原陽性率 *2 齢 出生率 HBs抗原陽性率 算定
母子垂直感染率 *3 以 感染 計算
1985 以前 母HBe抗原陽性 90%,陰性 10% 児 感染
1986 以降 感染予防処置 5% み 児 感染
水 感染率 *4 HBs抗原陽性率－垂直感染率 計算
女性献血者
タ
感染経路推計
齢 出生 献血数 陽性者 陽性率
母親 陽性率
母子垂直 感染率
水 感染率
比率
垂直水
27～31 1981～1985 46,275 48 0.10 0.43 0.096 0.039 1 0.41
22～26 1986～1990 96,410 46 0.05 0.28 0.014 0.046 1 3.29
17～21 1991～1995 153,964 34 0.02 0.23 0.012 0.016 1 1.33
*2 *3 *4
*1 1986 HBV母子感染防止事業 開始さ 垂直感染例 激減し
現在 HBs抗原陽性者 垂直感染 水 感染 方 多い 推計さ た
⇒水 感染対策 し B型肝炎ワクチン定期接種 必要 考え た
1991
19－21歳
男性 54,281 23 20 167
女性 40,998 12 9 95
1992
18-20歳
男性 59,427 22 17 143
女性 43,237 9 9 92
1993
17-19歳
男性 39,004 9 9 82
女性 33,493 7 7 61
1994
(16－18歳
男性 26,855 8 8 60
女性 25,550 6 5 43
1995 16－17歳
男性 9,908 1 0 18
女性 10,686 0 0 18
出生 性 献血者数 s抗原陽性
s抗原陽性
c抗体陽性
s抗原陰性
c抗体陽性
若
初回献血者
齢
HBs
抗原
HBc
抗体陽性者数
● 齢 明 感染者数 増加す
⇒思春期 catch up接種 つい さ 検討 必要
●HBVキ 7～10倍以 数 一過性感染者 存在す
HBV
体内
排除
事
困難
．
慢性肝炎
対
IFN
栐酸アナロ
製剤
長
期投ㄨ
HBs
原消失例
少
い
．
急性肝炎後
HBs
原
陰性
し
完治し
考え
症例
感染性
晇
場合
あ
HBs
原陰性献血ドナヸ
HBs
原陰性
HBV
ャリア
輸血後
B
型肝炎
HBs
原陰性
/HBc
体陽性ドナヸ
生
体
肝移植後
HBV
感染症
．
肝炎治癒後長期間
経
免疫抑制剤
投ㄨ
母子感染
5歳以ㄦ 水 感染
乳 幼 児 感 染
人 感 染
肝炎
発症
急性肝炎
肝硬変
肝癌
肝炎持続
HBV再活性
De novo肝炎
HBV
対 免疫応答
HBs 原
消失 HBe 原
セロ ンバヸ ョン
非活動性
ャリア
臨床的
寛解 HBe 原陽
性慢性肝炎
HBe 原陰
性慢性肝炎
従来 考え方
B
型肝炎ウイル
感染
自然経過
肝臓2013.54;402 改変
水 感染
2011/09/08
Umemura et.al. 2008
キ
再活性
(
肝
害合併
)
23
例
肝関連死亡
26%
劇症
22%
劇症肝炎
死亡率
100%
急性
B
型肝炎
529
例
肝関連死亡
4%
劇症
9%
劇症肝炎
死亡率
47%
再活性
症例
転帰
再活性
症例
管理法
再活性
定期接種
必要性
•
B
型急性肝炎
起
し
治癒し
症例
肝細
胞内
少量
ウイル
産生
し続
•肝細胞内
HBV
量
宿主
細胞性免疫
働
ㆯレベル
維持さ
い
•細胞性
免疫
働
ㆯㄦ
HBV
再活性
起
リンパ腫
治療
リウ
マチ等
自己免疫疾患
移植
再活性
リ
高
注意
必要
Ｈ
ワ
チン
接種
リ
生涯
防
若
人
B
型急性肝炎
流行
B
型急性肝炎
間
2,000
例程度
ㄧ顕性感
染
含
5,000-10,000
人程度発生
し
い
推定さ
い
国際
進展
型肝炎流行地域
交流
増加し
若
人
型肝炎
感染
増加し
い
懸念
世界
Ｂ型肝炎キ
率
International Expert Meeting on Hepatitis B Control in the West Pacific, 2008
国
HBV
感染経路
型肝炎ウイル
遺伝子型
遺伝子型 感染 多い地域
A ヨヸロッパ アメリ 中央アフリ
B 日本 インドネ ア ベトナム 湾
C 日本 中国 朝鮮半島
D 地中海沿岸 インド
人感染 慢性 頻度 日本
～1％
VS 欧米
～10％
B
型急性肝炎
遺伝子型
布
1994 〜2010 6晆
流行状況
ワ
チン
必要性
•若
人
欧米
流行し
い
遺伝子型
急性肝炎
流行し
い
従来日本
遺伝子型
多
遺
伝子型
流行
国際
考え
い
•性感染症
し
認識
必要
あ
性感染症
し
型肝炎
啓発
思春期世代
ワ
チン接種
予防
両輪
大
あ
ビ ン®0.5 /回 皮 接種
回目 ワクチン 後 HBs抗体価測定
Non responder < 10 mIU/mL, Low 10-100, Responder ≧100
乳児
若
成人
け
HB
ワクチン接種効果
比較
Non
Low
Responder
Non
Low
Responder Non
Low
Responder
筑波大学生 岩手 大学生
Ｎ=186 N=206
Responder 81.7% Responder 50.0%
Responder 98.1% 乳児 肝臓2010 小松 N=141
⇒乳児 若 成人 比較し HBワクチン接種効果 高い
HB
ワ
チン被接種者
長期観察
対象集団 対象者数 観察
期間
HBs 体
陽性維持
HBc 体
陽転
HBs 原
陽転
B型肝炎
罹患
免疫記憶
あ
中国 402人
141追加接種
24 30％ ＮＴ NT NA 85％
アラ
原ㆰ民
493人
164追加接種
22 60％ 1％ 0 0 81％
タイ 追加接種 し群
20人
20 44％ ＮＴ 5人感染
4人
Non-respond er
0 93％
5歳時追加接種
群25人
84％ 100％
ミ ロネ
ア
105人
96追加接種
15 7.3％ 7.6％ 0 Ｎ 48％
⇒HBワ チン 効果 体 消失後 発症防止効果 続
一般集団 追加接種 ㄧ要 考え い CDC,WHO
癌ワ
チン
し
Ｈ
ワ
チン
HBsAg
陽性肝癌
子宮頸癌
比較
0 2000 4000 6000 8000 10000
型肝癌 子宮頸癌
患者数 (2008年度）
0 2000 4000 6000 8000 10000
型肝癌 子宮頸癌
死亡者数
人口動態調査 び原発性肝癌追跡調査報告 日本肝癌研究会 績 推計
型 肝硬変
2013年度
HBワ チン定期接種 肝癌発生率 95～100％減少
湾 アラ 経験
HB
ワ
チン定期接種
結論
B
型肝炎
日常生活
容易
感染し得
疾病
あ
树治
困難
一生涯
わ
様々
荷
能性
あ
水
感染
防止
全出生者
対象
予
防接種
実施
長期的
型肝炎
社会的疾病
荷
更
軽減
繋
考え
以ㄦ
点
一般
人々
啓発
事
大
乳児期
HB
ワ
チン接種
型肝疾患
発症
防
一生涯
贈
物
！
HB
ワ
チン
特
肝癌発生
完全
予防
癌ワ
チン
し
効果
大
い
型肝炎ワ
チン；本日
話題
1.
水
感染予防
定期接種
入
2.
型肝炎
母子感染予防法
改訂
い
3.
接種
体的方法
母子感染予防法
添付文書改訂
(H25, 4晆1. B
型肝炎ワ
チン
変更後 用法ヷ用量
通常 0.25mL 1回 生後12時間以内 目安 皮ㄦ 注射 更 0.25mL 初回注射 1箇晆後及 び6箇晆後 2回 様 用法 注射 し 能動 的HBs 体 獲得さ い い場合 追加注射
2.
HBs
人免疫
ロブリン
変更後 用法ヷ用量
初回注射量 0.5～1.0mL 筋肉内 注射 初回
注射 時期 生後5日以内 生後12時間以 内 望 しい 追加注射 体重1kg当
型肝炎ワ
チン；本日
話題
1.
水
感染予防
定期接種
入
2.
型肝炎
母子感染予防法
改訂
い
3.
接種
体的方法
今後
課題
ＨＢワクチン定期接種
実施
注意点
対象者
異
●定期接種対象者
生後
2 3 7-8
HBワ チン
HBIG
生後12時間
以内を目安
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 12 か月
①
HBワ チン
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 12 か月
抗HBs人免疫 ロブリン
●母子感染予防対象者
母
HBs
抗原陽性
生後
0 1 6
母以外 同居家族内 キ い 場合 こ 可能
ＨＢワクチン定期接種
実施
注意点
投与量
齢
異
•
0
～
10
歳未満
回
0.25mL
成人
半量投与
そ
他
•
母子感染予防処置
定期接種
•
沈降型ワクチン
あ
く転倒混和
し
使用す
•
同時接種
場合
Hib
ワクチン
肺炎球菌ワクチン
四種混合ワクチン
併用
想定さ
•
副反応報告
様式
こ
決定さ
従来
報
告
キ
含
最
安全
ワクチン
さ
い
乳児期
接種
必要
ワ
チン
40
ワクチン 種類 6週 2ヵ月 3ヵ月 4ヵ月 5ヵ月 6-8ヵ月 9-11ヵ月
イン ルエンザ菌ｂ型 ヒ 不活化
肺炎球菌 PCV13) 不活化
B型肝炎 HBV 不活化
ロタウイルス 生
四種混合 DPT-IPV 不活化
BCG 生
(同時接種の例；日本小児科学会予防接種・感染対策委員会の提案を改変)
HB 回目 生後2 時 Hib及び肺炎球菌 行う
HB 回目 生後3 時 Hib 肺炎球菌 四種混合 行う
定期接種
今後
課題
HB
ワ
チン定期接種
ュヸル広報
⇒技術的検討
終了
務
衝
•
ビヸム
ン
ヘプタバッ
互換性
母子感染予防
定期接種
含
制度設計
•
母子感染予防処置
保険診療
行わ
い
被害救済制度
含
検討必要
任意接種
ャッチアップ接種
推奨
時接種さ
新混合ワ
チン
開発
ユニバヸサル
HB
ワ
チン
接種対象者
2011
肝臓学会総会
意見
乳幼児 青少 双方 対象 考え 4 3 あ
任意接種
HB
ワ
チン接種
乳児
定期接種
開始
乳児期
以降
齢
任意接種
HB
ワ
チン
推奨
特
以ㄦ
人
強
推奨
•
居家族
HBV
ャリア
い
場合
直
接種
•
感染高リ
医療従事者
救急隊員
保育職員
警察官
腎ㄧ全
慢性肝疾患
血液製剤使用者
薬物使用者
男性
性愛者
•
個人予防
思春期前
青少
接種勧奨
使用
能
HB
ワ
チン製剤
製品 販売 遺伝子型
(Subtype)
来 保存剤
ビヸム ン 血研 C (adr) 酵母 0.001%
ヘプタバッ Ⅱ MSD A (adw) 酵母 し
(ラテッ )
HBV + HAV Twinrix (GSK) A
6種混合ワ チン
(DPT, Hib, HBV
ㄧ活 ポリ )
Infanrix-Hexa (EU, GSK) Hexyon (SAN/MSD)
酵母 し
今後 欧米 使用さ い 混合ワ チン 開発 望
