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細胞膜由来活性酸素による寿命延長メカニズムを世界で初めて発見 -新規食品素材PQQがもたらす寿命延長のしくみを解明-

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Academic year: 2018

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(1)

細胞膜 来活性酸素 寿 延長 を世界 初 発見

- 新規食品素材 PQQ 寿 延長 を解明—

——

古屋大学大学院理学研究科 研究科長:杉山 直 附属 ュ サイエン 研究 ン ン 長 森 郁恵 いくえ 教授 笹倉 寛之 ささく ゆ 研究員 現所属:愛知医科大学 研究 プ 菱 化学 株 池本 一人

いけ 主席研究員 久留米大学医学部 森部 弘樹 講

師 愛知医科大学医学部 武内 恒 けう こう い 教授 共 研究 新規 食品素材PQQ 線虫 寿 を30%以 延長さ こ を確 PQQ 寿 を延長さ

く を明

本研究 細胞膜 来 活性酸素合 酵素 解酵素 協調的シ

生 低 活性酸素 寿 延長を引 起こ こ を 世界 初 発見

線虫 体を作 細胞 約1000個足 さ 生物 様 組織や遺 伝子を持 い 本研究 線虫 う 型動物を用い 研究 哺乳類 長い時間を要 寿 研究 極 効 あ こ を示

本研究 果 々人間 健康寿 延長 生 生 高齢化社会

構築 期待さ

こ 研究 果 29 7 4日付 英国時間 英国科学雑 Journal of Cell Science Advanced Article 先行掲載さ

こ 研究 日本学術振興会科学研究費補助金 石橋学術振興基金助 金 大阪大学

微生物病研究所共 研究拠点事業 支援さ

(2)

イン

補助食品素材 あ ノ ン ノン pyrroloquinoline quinone: PQQ 線虫C.

elegans 虫寿 30% 延長さ を見出

PQQ 細胞膜 存在 活性酸素を合 酵素を活性化 を明

さ 細胞膜 活性酸素 低い 微調整さ こ 長寿実現 鍵 あ こ を発見

細胞膜 低 活性酸素 生体防御系を強化 シ こ 長寿 誘

さ こ を明

PQQ 線虫 活性酸素合 酵素 活性酸素合 酵素 活性化

を発見 本研究 い 線虫 様 く 寿

延長さ 可能性 示唆さ

背景

高齢化社会を え い 現在 健康寿 を延長 手段 開発 長寿

解明 社会的 学術的 要 課題 線虫 C. elegans( ) 1 寿

約 間 短く 一度 多数 個体 寿 を測定 こ 突然変異体や遺伝子組換え体を

容易 利用 こ こ 利点を持 老化 寿 を研究 理想的

生物 線虫 遺伝子 多く 遺伝子 類似 線虫 老化

寿 研究 々 保存さ い 要 生物学的知見 数多く得 い

ノ ン ノン pyrroloquinoline quinone: PQQ 2 研究者 化学株式会社 合 さ 新規食品素材 製品化さ い 元来PQQ 1970

頃 補酵素 複数 細菌 発見さ そ 後 研究 抗酸化作用 ン

ア新生 神経保護 生体 益 生理活性を持 こ 報告さ 栄養学 的 要 物質 あ こ わ 1989 PQQを餌 除い ウ 発達 全 生殖能力低 骨 全 早期老化を表 う

症状を示 こ 報告さ い 動物 寿 効果 明

研究 内容

PQQ 線虫 寿 30% 以 延長 こ を発見 図1 そこ PQQ 寿 延長

く を明 大規模 遺伝学

実験や細胞生物学実験を行い そ 結果 PQQ 細胞膜 特異的 存在 活性酸素

(3)

/ 解系 細胞膜 低い 活性酸素 ROS 3

わ そ こ 低 活性酸素 細胞内 生体防御応答 要 遺伝子群を

機能さ 生体防御を強化 こ 長寿を実現 い こ 明 図2

研究 意義 活性酸素 ROS

3

蛋白質 脂質 DNA 生体高 子を損傷さ こ 知 い

ROS 発生 考え ROS 起こ 生体

子 損傷 老化促 原因 あ 酸化 理論 広く受け入

mtROS ン ア 産生さ 低

ROS 寿 を延長 いう例 次々 報告さ 従来

活性酸素 ROS 老化 短 主因 あ いう考え や 否定さ 現在

ROS 寿 益 あ ROS 生体内 濃度 寿

利 利 働く いう考え 主流 い

回 研究 意義 点目 ン ア 来 長寿を誘 低 ROS以外 細胞膜 来 低 ROS 長寿を引 起こ こ を 世界 初 発見 こ

回 研究 意義 点目 ン ア 来 低 ROS(mtROS) あ 回発見 細胞膜 来 低 ROS あ 生体内 低 ROS 産生 長寿を

誘 本質 あ こ を明 こ

そ 回 研究 意義 3点目 従来 全く 明 あ 長寿を誘 低 ROSを産生 世界 先駆け 解明

PQQ ュア 細胞膜 ROS 産生酵素を活性化

3 ュア ROS 解さ

(4)

こ 細胞膜 低 ROS 生 さ わ 々 ROS

過剰 産生さ 解 ROS 濃度を 長寿 適 調整 い

う 合 / 解 シ を用い 巧 妙 く 長寿を誘 ROS 生 さ い こ を 突 止

従来 ROS 老化促 原因 あ

酸化 論 基

老化防止を目的

ン類 ROS を除去 抗酸化 剤 利用さ

大規模 疫学的調査 結果 ン類 抗酸化剤 寿 延

長効果 いこ 報告さ い 回 研究 果 ン類 寿 延長効

果 こ 説明 抗酸化剤 従来 老化を促 ROS け く 細

胞膜 来 ROS や ン ア 来 mtROS い 低濃度 働く 長寿を促

ROS 消去 可能性 考え

実際 々 抗酸化剤 あ N-

シ イン PQQ 生 細胞膜

来 低 ROS 誘 さ 寿

延長効果を完全 打 消 こ を確 図4

以 う 本研究 PQQ 細胞膜 来 低濃度ROS を産生 こ 長寿を促

いう 全く新 い作用を持 寿 延長物 質 あ こ 明

用語説明

線虫 C. elegans( ) :世界中 広く研究 利用さ 実験動物 体長

1mm 透明 体を 自然界 土壌 生息 虫 わ 959個 細胞 個 体 あ 神経系 消化器系 表皮系 々 似 組織を備え い

ノ ン ノン pyrroloquinoline quinone: PQQ 脱水 素酵素 補酵素(redox cofactor) 単離さ 多く 食品

補助食品 市場 流通 い 菱 化学株式会社 高純度 PQQ (bioPQQ) 生産 功 い

活性酸素 ROS :酸素 子 反応性 高い 子 変換さ い 化合物 総称

(5)

え 過酸化酸素 H202 代表的 活性酸素 あ 活性酸素 主 ン ア 酸素を代謝 過程 生 さ こ 知 い ROS Reactive oxygen species 略称

ュア シ Dual oxidase NADPH 活性酸素合 酵素 あ 細胞膜 存在 一般 状腺 ン 合 消化器系 け 病原性細菌

殺菌 皮膚 け ン 子 合 要 役割を果 い

Peroxidase :活性酸素 一種 あ 過酸化酸素 H202 を水 H20 酸素 02 解 酵素

論文

Journal of Cell Science

1じfe上たan eで下en上じon bと たe三oでじ”a上e/”つaせ oでじ”a上e-mediated ROS signaling through pyrroloquinoline quinone in C. elegans

ノ ン ノンを シ / ュア シ 来 ROS

C. elegans 寿 延長

Hiroyuki Sasakura, Hiroki Moribe, Masahiko Nakano, Kazuto Ikemoto, Kosei Takeuchi,Ikue Mori

(笹倉 寛之 森部 弘樹 昌彦 池本 一人 武内 郁恵)

参照

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