PDF レキップ 製品基本情報｜HealthGSKjp

2006_{ᐕ12᦬૞ᚑ}

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はじめに

このたび、抗パーキンソン病薬として、「レキップ^®錠（一般名：ロピニロール塩酸

塩）」が加わることになりました。本剤は、英国スミスクライン・ビーチャム社（現

グラクソ・スミスクライン社）で抗パーキンソン病薬として開発され、₁₉₉₆年₇月

に英国で初めて承認された後、米国を含め₆₀ヵ国以上で販売されています。

本剤は、ドパミンの構造をもとに創製された非麦角系のドパミン受容体作動薬です。

パーキンソン病に主に関連しているドパミン受容体サブタイプの_D2受容体系に選択

的に作用する薬剤です。

臨床的には、早期のパーキンソン病患者を対象としたL-dopa 製剤非併用の臨床試

験において、運動症状および日常生活動作の改善効果が認められています。また、進

行期のパーキンソン病患者を対象としたL-dopa 製剤併用の臨床試験において、治療

上の問題であるwearing off 現象あるいは on-off 現象の off 時間がプラセボに比べ有

意に短縮されました。

以上より、本剤は、早期パーキンソン病ならびにL-dopa 製剤を併用している進行

期のパーキンソン病治療における選択肢の一つとして有用であると考えられます。

本冊子では、本剤の使用に際しての注意事項等を製品添付文書の「使用上の注意」

の項目に応じて解説致しました。本解説書が本剤の適正使用の一助となれば幸甚です。

目次

効能・効果 · · · 1

用法・用量 · · · 1

警告 · · · 2

禁忌（次の患者には投与しないこと） · · · 8

用法・用量に関連する使用上の注意 · · · 12

使用上の注意 · · · 16

1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） · · · 16

2. 重要な基本的注意 · · · 20

3. 相互作用 · · · 28

4. 副作用 · · · 34

( 1) 重大な副作用 · · · 34

( 2) 重大な副作用（類薬の場合） · · · 38

( 3) その他の副作用 · · · 40

本邦承認時までに国内臨床試験で認められた副作用 · · · 42

5. 高齢者への投与 · · · 44

6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 · · · 46

7. 小児等への投与 · · · 48

8. 過量投与 · · · 48

9. 適用上の注意 · · · 50

10. その他の注意 · · · 50

参考文献 · · · 53

1 取

効能・効果

ン ン病

用法・用量

通常 成 人 ₁回_{0.25mg 1}日₃回 ₁日量_0.75mg 始 1 1^日量 0.75mg ^増量 4 ^目 1^日量 3mg ^{以 経過観察}

必要 応 ₁日量 _{1.5mg 1} 間以 間隔 増量 維持量 標準₁日量₃～_9mg 定 い 投 量 場合 ₁日₃回 経口投

齢 症状 適宜増減 ₁日量 _15mg 超え

い

−2−

【警告】

前兆のない突発的睡眠及び傾眠等がみられることがあるので、本剤服用中に は、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業に従事させない よう注意すること。（「重要な基本的注意」及び「副作用」の項参照）

年 取

_{解 説}

⇒ 警告

取 ン 容体 作動薬 様 曓剤服用中 自動 車 転等 日常 生活 活 動中 発現 突 発的睡眠 傾眠 海外 い 報告

象 故 至 例 あ 突 発的睡眠 発現 症例 中 眠 気等

前兆 認 い例 曓剤 投 開始 ₁ 以 経過 初 象

発現 例 報告 い

う 曓 剤服 用中 突発的 睡眠 前兆 く 発現 可能性 あ 突発 的睡眠 傾眠 発現 自動 車 故等 引 起 可能性 あ

警 告 設 定 強く注意喚 起 行 い 作用 発現 可能 性 い 患者 く 明 自動 車 転 機械 操作又 高 所作業 等危

険 伴う作業 従 い う 指 い

参考 海外 報告 症例 概要 ₄～₆頁 示

承認 時 国内臨床試 験 い 傾 眠 報 告 あ 突

発的 睡眠 報告 く 傾眠 原因 故等 報告 あ

42^{頁 表}6^参照

取 欧州 ン 容 体作動薬 添 文 書 い 突発 的睡

眠 関 共通 注意喚起 い 以 英国規制当 ₂₀₀₃

公表 見解 示

1)

取睡眠 害 ン ン病 特性 思わ

取全 ン 容体作動薬 程度 様々 あ 傾眠 関連 あ

考え い ン 容体作動薬 服用 患者 特 ン

ン病患者 い 注意 必要 あ

取 ン ン病患者 睡眠 害 発現 ン 容体作動薬 作用

及び原疾患 両方 関 い 可能性 あ 取傾眠及び突発的睡眠 自動車 転能力 損 う

取薬剤 組 合わ 突発的睡眠 関連 作用 増悪 可能性

あ

ィ 取

No.1 ^{文献報告2}

患取 者取 性取

齢取

使用取 理璵取

作用 取 経過及び処置取

睡眠発作 取 男取

①年 取

ン ン病取

イ9 時取 取 取

①1 時取 曓剤投 開始取 取

取 取 1ヵ暻 取 取 取 取 取 取

数ヵ暻 取

右足 静 時振戦 認 用量 忌1イ0ﾅブ/日忍

投 開始 一時的 軽度鎮静状態及び消化管症状

認 投 中 取

ン ン病 症状 両側 広 取

曓剤投 開始 ①ﾅブ/日 増量 軽度 眠気 日中 認

以外 容性良好 あ 取

9ﾅブ/日 増量 ン ン病 改善 認

Uタ促次S

注1

11 1 取

徐々 過度 眠気 日中 認 う 書中

観覧中及び会 中等1日 少 く イ回意 い睡眠

見 取

曓剤 酸 忌1.イﾅブ/日忍 暶え

日中 認 眠気 消失 ゴSS

注平

1②

ィ 改善 取

動症状 良好 ン 睡眠 鎮静 関連

症状 見 い い 取

併用薬 発現時 取 取

注₁ Unified Parkinson’s Disease Rating Scale ^{ン ン病 重症度評価} 注₂ Epworth Sleepiness Scale ^{日中 傾眠 評価 指標 常} 10 ^以

イ 取

No.2 ^{文献報告3}

患取 者取 性取

齢取

使用取 理璵取

作用 取 経過及び処置取

睡眠発作 取 女取

①① 取

ン ン病取 取 取 取 取 塩酸

投 開始取 取

取 平 間 取 取 年ヵ暻 取 取 ィヵ暻 取 イヵ暻 取 曓剤投 開始取 1ヵ暻 取 取

飲酒 及び日中 傾眠 既往 睡眠麻痺 イ8 時 既往 あ 取

ン ン病発症 酸 0.②イﾅブ/日 9

間治療 取

酸 奏 く 塩酸 変更

塩酸 ィﾅブ/日 ゆ く 増量 塩酸

ン 10ﾅブ/ 日 ケｽﾆ狭ャﾊ為ミﾁﾆｽ 8ﾅブ/ 日 ン

1.平イﾅブ/日 平イﾅブ/日 併用 い 取

日中 居眠 く 夜間 十 睡眠

い 取

自動車 転中 数回 睡眠発作 発現 縁石 乗 睡眠 害 専門医 診 ゼ為ビｹｾﾁﾆﾁﾄ取平00ﾅブ/日 処方 料理中 睡眠発作 発現 取

歩行中 睡眠発作 発現 取

曓剤 1.イﾅブ/日 変更 年ﾅブ/日 増量 取 睡眠発作発現 取

曓剤投 量 平.平イﾅブ/日 減量 試 睡眠発

作 曓剤投 中 ②イ

②イ0ﾅブ/日 変更 睡眠発作 発現 取

併用薬 発現時 取 塩酸 ン 10ﾅブ/日 ケｽﾆ狭ャﾊ為ミﾁﾆｽ 8ﾅブ/日 ン 1.平イﾅブ/日 平イﾅブ/日 取

① 取

No.3 ^{文献報告3}

患取 者取 性取

齢取

使用理璵取

作用 取 経過及び処置取

睡眠発作 取 男取

イイ 取

ン ン病取 取 取 取 取 取 取 取 取

曓剤投 開始取 取

取 1ヵ暻 取 取 平ヵ暻 取 取 取 取

年ヵ暻半 取 取

取 取

①ヵ暻半 取 取

特発性 ン ン病罹患 9 取

飲酒 及び睡眠 害 既往 取

ン ン病 対 塩酸 年ﾅブ/日

酸 ン 1イﾅブ/日 塩酸 ン イﾅブ/

日 年②.イ 年②イﾅブ/日 治療 取

塩酸 ①ﾅブ/日 増量 酸

ン 漸 減 中 ィ ヵ 暻 患 者 動 緩 慢 訴 え T為ﾄヒｹミ為ﾆｽ 年00ﾅブ/日 追 取

T為ﾄヒｹミ為ﾆｽ追 年ヵ暻 塩酸 い

ン 良 曓剤 ①ﾅブ/日 変更 平 間

以 1平ﾅブ/日 増量 取

自動車 転中 睡眠発作 発現 ン ン 衝突

安 対 ケuモミﾁﾊ為ﾆｽ 1イﾅブ/日 処方 取

自動車 転中 縁石 睡眠 覚 接近

自動車 衝突 回避 取

① 間 わ 患者 処方 対 奏 い 訴

え い 取

曓剤18ﾅブ/日 年 間 漸増 T為ﾄヒｹミ為ﾆｽ 肝 害 認 T為ﾄヒｹミ為ﾆｽ投 中 取

1イ0 ①00ﾅブ/日 曓剤 平ィﾅブ/日 増量 取

自動車 転中 年回 睡眠発作 認 乗 い 患者

妻 患者 頭 ン 伏 い 気 い 取

曓剤 漸減 投 中 酸

①ﾅブ/日 変更 定期的 ン 調整 以 薬剤

処方 ナ 1イ0 ①00ﾅブ/日

酸 ①ﾅブ/日 ゴﾆャｹヒｹミ為ﾆｽ ①00ﾅブ/日 ケuモミﾁﾊ為ﾆｽ 1イﾅブ/日 ] 取

曓剤中 睡眠発作 発現 取

併用薬 発現時 取 塩酸 ン イﾅブ/日 年②.イ 年②イﾅブ/日

ケuモミﾁﾊ為ﾆｽ 1イﾅブ/日 T為ﾄヒｹミ為ﾆｽ 年00ﾅブ/日 取

② 取

_Memo

−8−

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

(1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9 取

_{解 説}

⇒ 禁忌 1

医薬品全般 対 一般的 注意 項

曓剤 成 対 過敏症 既往 あ 患者 曓剤 投 更 重

篤 過敏 症状 発現 あ 曓剤 投 問診等 行い

曓剤 成 対 過敏症 既往 あ 場合 曓剤 投 行わ い い

ッ _0.25mg錠 _1mg錠及び_2mg錠 示 添 物

一部異 確認く い

レキップ錠 0.25mg

成 含量 ₁錠中 塩酸塩 _0.285mg

0.25mg

添 物 ウ ン 酸 ウ

乳糖 結晶

2910 400 80 ^{酸化 ン}

レキップ錠 1mg

成 含量 ₁錠中 塩酸塩 _1.14mg

1mg

添 物 ウ ン 酸 ウ

乳糖 結晶

2910 400 ^{酸化 ン 黄色 酸化鉄 青色}

号 ウ

レキップ錠 2mg

成 含量 ₁錠中 塩酸塩 _2.28mg

2mg

添 物 ウ ン 酸 ウ

乳糖 結晶

2910 400 ^{酸化 ン 黄色 酸化鉄 酸}

化鉄

−10−

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

(2) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投 与」の項参照）

11 取

_{解 説}

⇒ 禁忌 2

妊娠 動物 ッ 又 ウ 用い 器官 形成期 投 試 験 い 胎

児毒 性 確認 い 妊婦又 妊娠 い 可能 性 あ 婦

人 曓剤 投 い い ₄₆ 頁 妊婦 産婦 授乳婦等 投 項 参照

胚 胎児発生 関 試験＞

ッ 胚 胎児発生 関 試験 い 妊娠 ₆～₇日 曓剤 _20mg/kg/日 妊娠 ₈～₁₅ 日 各群 ₂₀～_150mg/kg/日 ₁ 日 ₁ 回反復経口投 結果 60mg/kg/^{日以 動物 体重 増 抑 制} 120mg/kg/^{日以 着床}

死 率 高値及び胎児体重 値 _150mg/kg/日投 群 い 短指及び 指 認

L-dopa ^{併用 胚 胎児発生 関 試験 ウ 器官形成} 期 妊娠₆～₁₈日 曓剤_10mg/kg/日及びL-dopa 250mg/kg/^日 1^日1^回反復投

胎 児 対 毒 性 い 単 投 時 比較検討 い

結果 曓剤及び_L-dopa 併用 場合 _L-dopa単 投 時 比較

顔 面 奇 形 眼 瞼 開 存 指 奇 形 無 指 指 奇 形 短 曲 及び 椎骨格奇形 発現 度 昇 認

4)

1平 取

用法・用量 関連する使用上の注意

(1) ^{曓剤 投 用法 用量 従い少量 始 消化器症状 悪心}

嘔吐等 血圧等 観察 十 行い 容性 慎重 増量

患者 適 維持量 定 曓剤投 中 再投

場合 少量 開始 考慮

1年 取

_{解 説}

⇒ 用法・用量 関連する使用上の注意 1

曓剤 投 初 期 消 化器症状 悪心 嘔吐等 血圧等 観察 十 行 い

容性 慎重 増量 患者 適 維持量 定 い

国内臨床試験 い 消化器 症状 悪心 嘔吐 投 初期 比較的 多 く

発現 初回投 曓剤 ₁回用量 _0.25mg 超過

0.4mg ^{投 場合 立 く 立 能等 起立性 血圧 症状} 9^例中

5^{例 見 詳細 以 確認く い}

投 初期 作用 い ＞

用法 用量 様 ュ 漸 増 国内第 相 臨床試 験 い

初期漸増期 投 開始 ₂₈ 日目 主 作用 悪心及び嘔吐

国内第 相臨床試験 う _L-dopa 製剤非併用患者 対象 非対照 非盲検試験 安全性解析対象症例 ₃₀例中 ₇例 _23.3% 悪心 認 ₇ 例中₄例 _57.1% 初期漸増期 発現 表₁参照

4)

表₁取 _L-dopa製剤非併用例 対象 非対照非盲検試験 悪心 発現状況

発現時期 日 発現件数 作用

～₇ ～₁₄ ～₂₁ ～₂₈ ～₄₂ ～₅₆ ～₇₀ ～₈₄ ～_{112 113}～ 合計

悪心 _{1 1 1 1 3 7}

初回投 量 超過 場合＞

国内第Ⅰ相臨床試験 い 曓剤 _0.4mg 空 時 単回経口投 結果 ₉ 例中 ₅ 例 軽度又 中等度 立 く 及び立 能等 起立性 血圧 症状 認 _{0.1 0.2mg}及び _0.25mg 食 単回経口投 試験 実施

い _0.1mg投 例 医師 曓剤 関連性 明 あ 軽

度 立 く ₁ 例 認 特記 暼害 象 認

4)

1ィ 取 取

取

用法・用量 関連する使用上の注意

(2) ^{一般 空 時投 い 悪心 嘔吐等 消化器症状 多く発現 可能}

性 あ 食 投 望 い

1イ 取

_{解 説}

⇒ 用法・用量 関連する使用上の注意 2

一般 空 時投 い 悪 心 嘔 吐等 消化 器症状 多く発現 可 能 性

あ 食 曓剤 投 い

食 曓剤 薬物動態 影響 及 い 確認 い

曓剤 薬物動態 食 影響＞

取 海外 い ン ン病患者 対 曓剤 ₁回 _{0.5mg 1}日 ₃回 投 開始 ₁ 間 ₁回 _{1 1.5 2mg 1}日 ₃回 漸増 空 時及び

食 高脂肪食 曓剤 _2mg 単回投 薬物動態 法

検討 食 投 空 時投 比 _{Tmax 2.6} 時間遅延

Cmax 25% AUC ^{差 認 食 影響}

い 考え 表₂参照

4)

取 表₂取 ン ン病患者 空 時及び食 単回経口投 時 薬物動態

投 条件 _Cmax (ng/mL)

Tmax

(hr)

AUC0-8

(ng^･hr/mL) 空 時投

食 投

6.53_±2.10 5.01_±2.09

1.27_±0.36 3.75_±1.42

29.1_±9.6 25.9_±10.7 均値±_{SD n=12}

海外 い 空 時及び食 健康成人男性 対 曓剤 _0.8mg 単回 経口投 空 時 比較 食 投 _{Tmax 1.4}時間遅延 _Cmax

30% ^一方 AUC ^及び T1/2 ^{空 時投 場合 差 認}

1① 取

使用上の注意

．慎重投与 ^{患者 慎重 投}

1 ^{幻覚 妄想等 精神症状又 既往 あ 患者［症状 増悪又 発現}

く あ ］

2 ^{重篤 心疾患又 既往 あ 患者［曓剤 薬理作用 心拍数} 起 可能性 あ ］

3 ^{血圧症 患者［症状 悪化 あ ］}

4 ^{重度 腎 害 ン ン} 30^ｍL/ ^{曑 あ 患者［曓剤}

主 腎臓 排泄 患者 使用経験 く安全

性 確立 い い ］

1② 取

_{解 説}

⇒ 慎重投与 1

幻覚 妄想等 精 神症状 過 ン 容 体刺激 作用 関連 い 考え

5)

曓剤 含 ン 容体作動薬 投 精神症

状 悪化 可 能性 考え 幻覚 妄想等 精 神症状 又

既往 あ 患者 慎重 投 く い ₃₆ 頁 重大 作用 項参照

⇒ 慎重投与 2

曓剤 含 ン _D2 容体作動薬 曒梢神経終曒 エ ン

阻害作用 心拍数 引 起 可能性 あ

6)

重篤 心疾

患又 既往 あ 患者 慎重 投 く い

⇒ 慎重投与 3

取 曓剤 含 ン _D2 容体作動薬 曒梢神経終曒 エ ン

阻害作用 血圧 引 起 可能性 あ

6)

血圧症 患者 慎重 投 く い ₁₂ 頁 用法 用量 関連 使用 注意 項参照

⇒ 慎重投与 4

曓剤 主 腎臓 排泄 _30mL/min 曑 重度 腎 害 あ

患者 使用経験 く 安全性 確立 い

海外 い ン ン _{CLcr 30}～_177mL/min 患者集団 対象 _CLcr50mL/min 以 又 _50mL/min 曑 ₂ 群

曓剤 薬物動態 比較 い 表 _{3 2} 群 薬物動態 大

差 認 い 表₃参照

7)

表₃取 ン ン病患者 _CLcr 薬物動態 取 数値 均値 範

CLcr mL/min ^被験者数 CL/F L/h ^注 Vss/F L ^注 T1/2 h

<50

(29.8-49.8) ¹⁸

37.3 (18.4-77.9)

407 (279-891)

7.6 (3.4-12.2)

≥₅₀取

(51.3-175) ⁴⁴

45.9 (17.1-104)

502 (255-822)

5.6 (2.9-19.6) CL/F ^{見 経口 ン} V_ss/F ^{定常状態 見 布容積} T_1/2 ^{消失半減期} 注 ン ン病患者 体重 _65-75kg

18 取

使用上の注意

．慎重投与 ^{患者 慎重 投}

5 ^{肝 害 あ 患者［曓剤 主 肝臓 代謝 患者}

使用経験 く安全性 確立 い い ］

6 ^{高齢者 高齢者 投 項参照}

19 取

_{解 説}

⇒ 慎重投与 5

曓剤 主 肝 臓 代 謝 肝 害 あ 患者 使用 経験 く 安全性 確立 い

⇒ 慎重投与 6

海外 い ン ン病患者 ₆₅ 曑 ₆₅～_{75 75} 超 ₃群 わ 曓剤 薬物動態 比較 い 表 ₄ 布容積 _Vss/F 大

差 認 齢 高 く 経 口 ン

CL/F ^{減少 消失半減期} T1/2 ^{延長 7) 薬物動態}

変化 齢 伴う生理機能 起因 考え

曓剤 容 性 慎重 増量 患者 適 維持量 定 必

要 あ 齢 応 用量 目 安 あ 高 齢者 い

作用 発現 度 昇 確認 い 注 意深い 観察

必要 ₄₄頁 高齢者 投 項参照

表₄取 ン ン病患者 齢 薬物動態 取 取 数値 均値 範

齢 被験者数 _{CL/F L/h}

注 V_ss/F L ^注 T_1/2 h

65 97 ^62.1

(18.2-166)

497 (216-811)

5.6 (2.7-17) 65^～75^取 63 ^45.5

(17.1-137)

456 (255-707)

7.0 (1.8-20)

＞_{75 11}

41.7 (23.3-70.2)

535 (317-891)

8.9 (3.3-26.5) CL/F ^{見 経口 ン} Vss/F ^{定常状態 見 布容積} T1/2 ^{消失半減期}

注 ン ン病患者 体重 _65-75kg

平0 取

使用上の注意

．重要 基本的注意

1 ^{突発的睡眠 自動車 故 起 例 報告 い 患者}

突発的睡眠及び傾眠等 い く 明 自動車 転 機械 操作

高所作業等危険 伴う作業 従 い う注意 海外

い 突発的睡眠 経験 症例 中 傾眠 過度 眠気 う 前兆

認 例あ い 投 開始 ₁ 以 経過 初 突発的睡

眠 発現 例 報告 い 作用 項参照

2 ^{起立性 血圧 あ 曓剤 投 少量 始}

い 立 く 等 起立性 血圧 兆候 症状 認 場合

減量 休薬又 投 中 等 適 処置 行う

平1 取

_{解 説}

⇒ 重要 基本的注意 1

ン 容体 作動薬 様 曓 剤服用中 自動 車 転 等 日常 生 活 活 動中 発現 突 発的睡眠 傾眠 海外 い 報告

象 故 至 例 あ 突 発的睡眠 発現 症例 中 眠 気等

前兆 認 い例 曓剤 投 開始 ₁ 以 経過 初 象

発現 例 報告 い

患者 作用 発 現 可能性 い く 明 自動車

転 機械 操作 又 高 所作業等危 険 伴 う作業 従 い う 指 い ₂頁 警告 ₃₄頁 重大 作用 項参照

⇒ 重要 基本的注意 2

曓剤投 立 く 及 び立 能等 起 立性 血圧 症状 認 あ

国内第Ⅰ相臨床試験 い 曓剤 _0.4mg 空 時 単回経口投 結果 ₉ 例中 ₅ 例 軽度又 中等度 立 く 及び立 能等 起立性 血圧 症状 認 _{0.1 0.2mg}及び _0.25mg 食 単回経口投 試験 実施

い _0.1mg投 例 医師 曓剤 関連性 明 あ 軽

度 立 く ₁ 例 認 特記 暼害 象 認

4)

曓剤 投 少量 容性 増量

く い い 立 く 等 起立 性 血圧 症 候 症状

認 場 合 減量 休 薬又 投 中 等 適 処置 行 く い ₁₂ 頁 用法 用量 関連 使用 注意 ₄₀ 頁 作用 項 参照

平平 取

使用上の注意

．重要 基本的注意

3 ^{曓剤 ン ン剤 併用 場合 幻覚 錯乱等}

作用 発現 く 可能性 あ 作用 あ わ

場 合 減 量 休 薬 又 投 中 等 適 処 置 行 う 作 用 項参照

平年 取

_{解 説}

⇒ 重要 基本的注意 3

幻 覚 錯乱等 作用 ン 容体 刺激作用 発 現

作用 知 い

5 8)

曓剤 ン作動性

ン ン剤 併用 場合 象 発現 く 可 能性 考

え 作用 あ わ 場合 減量 休薬又 投 中 等

適 処置 行 く い ₃₆頁 重大 作用 項参照

平ィ 取

使用上の注意

．重要 基本的注意

4 ^{曓剤 減量 中 必要 場合 漸減 ［類薬 塩酸}

水和物 酸 ン 酸 等 い

急激 減量又 中 高熱 意識 害 高度 筋硬直 随意 動 ョ ッ 症状 等 悪 性 症候 群 Syndrome malin ^{あ わ 報 告}

あ 作用 項参照 ］

平イ 取

_{解 説}

⇒ 重要 基本的注意 4

ン 容体 作動薬 塩 酸 水和 物 酸

ン 酸 塩酸 ン _L-dopa

製剤 急激 減量又 中 悪性症候群 Syndrome malin ^発現

知 い 曓剤 減量 中 必要 場合 作用発 現時

含 漸減 い 服薬 患者 断 中断 い う 指

く い

悪性症 候群 適 治療 行わ 生 危 険 及 早 期 発 見 治療 必要 参考 悪 性症候 群 診断基 準及び 治療 以 記載

参考 悪性症候群 臨床所見及び診断基準＞

ン ン 病症状 悪化以外 血 圧 変動 脈 自 神経症 状 意

識 害 多い 検査所見 _{CK CPK} 昇 血中 中

ン 昇 白血球数 昇 赤沈 等 炎症反 応 あ

9)

悪性症候群 診断基準 _Caroff 診断基準 以 示 Caroff ^{診断基準10)}

1) 発症前 7 日以内 ^{精神病剤 使用 既往 剤 発症 2～4 前 使用} 既往

2) _{高熱 38℃以} 3) _筋強剛

4) 以 ^う 5 ^{項目 意識 害 脈 吸あ い 酸素症 発汗あ い}

流涎 振戦 失禁 _CK 値 昇あ い ン 白血球増 代

謝性

5) ^{薬物性 全身性 精神神経疾患 除外} 記 診断基準 ₁₎～₅₎

平① 取 参考 悪性症候群 治療＞

11)

補液 脱水 電解質異常 是

氷枕 氷 う 全身冷却

⇓^取

ン ン病薬投

ン ₁₅～_22.5mg/日 ₃ 経管

*L- ^静注 L- /DCI^{合剤経口 経管}

⇓^取

ン ン ウ 滴投

1^～2mg/kg 6^{時間 静注 経口可能} 100^～200mg/^日

⇓^取

汎発性血管内血液凝固症候群 _DIC

ン ウ _10,000～_15,000単 ₂₄時間 持 静注

** ^酸 20^～39mg/kg 24^{時間 持 静注}

血 板輸血 必要 応

⇓^取

急性腎 全 血液透析

取 取

*L- ^{量 原則 悪性症候群発生前 量 使用 経口 経管投 困 場}

合 _{L- /DCI} 合剤 _{100mg L-} ン静注用 _50mg 割合 開始

50mg ^{足 考え 場合} 100mg ^{割合 換算 経静脈投} 1 ^回量 3 ^時間

持 静注 ₁日₃～₄回繰 返

**^{エ ワ R}

取

平② 取

_Memo

平8 取

使用上の注意

．相互作用

併用注意 ^{併用 注意}

薬剤名等 臨床症状･措置方法 機序･危険因子 パミン拮抗剤

精神病薬 等

曓剤 作用 減弱 あ

曓剤 ン作動薬

あ 併用 両薬剤

作用 拮 あ

平9 取

_{解 説}

⇒ 相互作用

曓剤 ン 容体作動薬 あ 曓剤 ン拮 剤 併用

両薬剤 作用 拮 曓剤 作用 減弱 あ

薬剤 併用 場合 患者 臨床症状 応 曓剤あ い 併用 薬 投 量 調節 等十 配慮 く い

年0 取

使用上の注意

．相互作用

曓剤 主 _CYP1A2 代謝 併用注意 ^{併用 注意}

薬剤名等 臨床症状･措置方法 機序･危険因子

CYP1A2_{阻害作用を有す}

る薬剤

ン

エ ン

ン等

ン 併 用 _Cmax 及 び

AUC 60%

及 び _84%増

報告 い

曓剤投 中 薬

剤 投 開始又 中 場合 必要 応 曓剤 用量 調整

薬剤 _CYP1A2

阻害作用 曓剤

血中濃度 昇 可能 性 あ

年1 取

_{解 説}

⇒ 相互作用

曓剤 主 肝 P-450 CYP1A2 ^代謝

ン エ ン ン等 _CYP1A2 阻害作用 暼 薬剤 併用

投 時 曓剤 血中濃 度 昇 あ 併 用 投 量 十

配慮 く い

薬物動態試験 曓剤 ン 相互作用 い ＞

4)

海外 い ン ン病患者 対 曓剤 漸増法 ₁日用量 _{6mg 1} 回_{2mg 1}日₃回 計 ₃₅日間投 _CYP1A2 阻害剤 知 い

ン 曓剤投 ₂₈～₃₁日目 ₁回_{500mg 1}日₂回経口投 曓剤投 ₂₇日及び₃₁日目 曓剤 体内動態 検討

ン併用時 ₃₁日目 曓剤 _AUC6h及び _Cmax 曓剤単 投 時 ₂₇日目 比較 ₈₄％及び_60% 昇

年平 取

使用上の注意

．相互作用

併用注意 ^{併用 注意}

薬剤名等 臨床症状･措置方法 機序･危険因子 エス ロゲン含有製剤 ^{高用量 エ ン}

投 患者 曓剤 血 中濃度 昇

報告 あ 曓剤

投 中 高用量 エ ン 投 開始又 中

場合 必要 応 曓剤 用量 調整

機序 明

年年 取

_{解 説}

⇒ 相互作用

エ ン併用 群 非併用群 比較 場合 エ ン併用 群 い 曓剤 経口 ン _CL/F 暼意 減少 _{33% P 0.005} い

示 表₅参照

7)

曓剤投 中 高用 量 エ ン 投 開始又 中 場 合 必要 応 曓剤 用量 調節 い

表₅取 ン ン病患者 曓剤 性 薬物動態 取 数値 均値 範

性 被験者数 _{CL/F L/h}

注 V_ss/F L ^注 T_1/2 h

女取 忌ｴ 投 無忍

56 ^51.8

(18.2-132)

485 (221-1159)

6.5 (6.8-8.4) 女取

忌ｴ 投 暼忍取

16 ^33.2

(17.6-78.2)

429 (244-716)

9.0 (6.3-13.9)

男 _{99 58.7}

(23.3-146)

524 (216-891)

6.2 (3.2-26.5) CL/F ^{見 経口 ン} Vss/F ^{定常状態 見 布容積} T1/2 ^{消失半減期}

注 ン ン病患者 体重 _65-75kg

年ィ 取

使用上の注意

．副作用

1 重大 副作用

1 突発的睡眠、極度の傾眠 前兆 ^{い突発 的睡眠 度 明注 極}

度 傾眠 _0.3% あ わ あ う 症 状 あ

わ 場 合 減量 休 薬 又 投 中 等 適 処 置 行 う 重要 基曓的注意 項参照

注 自発報告又 海外 認 い 作用 い 度 明

年イ 取

_{解 説}

⇒ .副作用 1 重大 副作用 1（

取 ン 容体 作動薬 様 曓 剤服用中 自動 車 転 等 日常 生活 活 動中 発現 突 発的睡眠 傾眠 海外 い 報告

象 故 至 例 あ 症状 発現 場合 曓 剤

減 量 休 薬 投 中 等 適 処 置 行 く い ₂ 頁 警 告 ₂₀ 頁 重要 基曓的注意 項参照

年① 取

使用上の注意

．副作用

1 重大 副作用

2 幻覚、妄想、興奮、錯乱、譫妄 幻覚 7.3% ^{妄 想 3.0% 興奮} 1.4% ^錯乱 1.2% ^譫妄 0.6% ^{等 精神症状 あ わ}

あ う 症 状 あ わ 場 合 減 量 休 薬又 投 中 等 適 処置 行う

年② 取

_{解 説}

⇒ .副作用 1 重大 副作用 2（

曓剤 含 ン 容体作動 薬 幻覚 妄想 等 精神症 状 中 脳 辺縁 系 機能異 常 関 連 い 考え い 中 脳 辺縁系 精神 神経

系 ン 中 脳 辺縁系 ン 容体 過

刺 激 中脳 辺縁系 機能異常 来 結果 精 神症状 発 現 く 考え

5)

国内臨床試験 象 _L-dopa 併用 非併用 発現 度 42^{頁 表} 6 ^{参照く い 幻覚 い 高齢者 い 発現}

度 高 確認 い ₄₄頁 高齢者 投 項参照

年8 取

使用上の注意

．副作用

2 重大 副作用 類薬の場合

悪性症候群 Syndrome malin ：類薬 塩酸 水和物

酸 ン 酸 等 急激 減量又 中

高熱 意識 害 高度 筋硬直 随意 動 ョッ 症状等 あ わ

報告 あ う 場合 再投 漸減 体冷却 水 補給等

適 処置 行う

年9 取

_{解 説}

⇒ .副作用 2 重大 副作用 類薬の場合

ン 容体 作動薬 塩 酸 水和 物 酸

ン 酸 塩酸 ン _L-dopa

製剤 急激 減量又 中 悪性症候群 Syndrome malin ^発現

知 い 曓剤 減量又 中 必 要 場合 漸減

い 服薬 患者 断 中断 い う 指 く い

ン 容体 作動薬 種類 変 更 悪 性症候群 認 報告 あ

12)

薬剤 種類 変更 い 患者 状態 十

観察 く い ₂₄頁 重要 基曓的注意 項参照

ィ0 取

使用上の注意

．副作用

承認時 調査症例 ₇₂₃例中 ₄₉₈ 例 _68.9% 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 悪心 ₁₃₉ 例 _19.2% い ₆₃例 _{8.7% CK}

CPK ^増 63^例 8.7% ^幻覚53^例 7.3% ^{あ 承認時}

3 その他の副作用

う 症状 あ わ あ 異常 認 場合 減量

又 投 中 適 処置 行う

5%以上 5%未満 頻度不明^注 精 神 系

神 経 系 ^い 8.7% 傾眠 _6.2%

5.5%

失神

血 管 障 害 ^{起立性 血圧}

血圧

胃 腸 障 害 ^悪心 19.2% ^{消化 良 痛} 嘔吐 便秘

そ の 他 ^{曒梢性浮腫}

注 自発報告又 海外 認 い 作用 い 度 明

ィ1 取

_{解 説}

⇒ .副作用 3 その他の副作用

国内臨床試験 認 作 用 び 海外添 文書 参考 曓剤投 時 注意 必要 作用 設定

曓邦承認時 臨床試験 い 曓剤 投 ₇₂₃ 例中 認 曓剤 関連性 否定 い暼害 象 以 作用 いう 表 ₆ 示

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⴫ 6 ᧄ㇌ᛚ⹺ᤨ߹ߢߦ࿖ౝ⥃ᐥ⹜㛎ߢ⹺߼ࠄࠇߚ೽૞↪

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ィィ 取

使用上の注意

．高齢者への投与

臨床 試験 い 高齢 者 幻覚等 精神 症状 多く 患 者 状 態

観察 慎重 投

ィイ 取

_{解 説}

⇒ .高齢者への投与

国内臨床試験 い 曓剤 投 症例 主 作用 高齢者 ₆₅

以 非高齢者 ₆₅ 曑 比較 非高齢者 幻覚 発現率

L-dopa^{製剤非併用 併用例} 1.8^％ 2/113^例 4.6^％ 11/241^例 あ 比 高齢者 い _{10.6% 11/104}例 _10.2％ _27/265例

発現率 高 確認 い

4)

表7 高齢者、非高齢者別 副作用発現率 比較

高齢者 ₆₅ 以 非高齢者 ₆₅ 曑

L-dopa^製剤 非併用例

L-dopa^製剤 併用例

L-dopa^製剤 非併用例

L-dopa^製剤 併用例 作用発現率 46.2%(48/104^例) 46.0%(122/265^例) 63.7%(72/113^例) 58.1%(140/241^例)

主 作用

発現 例数

% ^発現

例数

% ^発現

例数

% ^発現

例数

%

悪心 ₁₈ 17.3 27 10.2 44 38.9 50 20.7

嘔吐 ₄ 3.8 5 1.9 15 13.3 11 4.6

食欲 振 ₅ 4.8 9 3.4 10 8.8 13 5.4

浮動性 い _{7 6.7 14 5.3 9 8.0 19 7.9}

体 性 い ₆ 5.8 5 1.9 6 5.3 9 3.7

0 0 13 4.9 1 0.9 26 10.8

頭痛 ₄ 3.8 8 3.0 10 8.8 13 5.4

傾眠 ₇ 6.7 6 2.3 15 13.3 17 7.1

幻覚 11 10.6 27 10.2 2 1.8 11 4.6

ィ① 取

使用上の注意

．妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1 ^{妊 婦 又 妊 娠 い 可 能 性 あ 婦 人 投 い ［ 動 物 実 験} ッ 胎児毒性 体重減少 死 数増 及び指 奇形 報告

い ］

2 ^{授乳中 婦人 投 い 望 い 得 投 場合}

授乳 避 ［臨床試験 曓剤投 血漿中 ン濃度

認 乳 泌 抑制 あ 動物

実験 ッ 乳 中 移行 報告 い ］

ィ② 取

_{解 説}

⇒ .妊婦、産婦、授乳婦等への投与 1

妊娠 ッ 用 い 実験 い 曓剤 胎 盤通過 性 あ 確 認 い 妊 娠 ッ 又 ウ 用 い 器 官形成期投 試験

い 胎児毒性 確認 い

4)

妊婦又 妊娠 い 可能性 あ 婦人 曓剤 投 い い ₁₀頁 禁 項参照

⇒ .妊婦、産婦、授乳婦等への投与 2

曓剤 ン _D2 容体作動薬 様 血中 ン濃度

知 い

13)

乳 泌 抑制 あ

曓剤 動物実験 い 乳 中 移行 認

授乳中 婦人 投 い 望 く 得 投

場合 授乳 避 く い

曓剤 乳 移行 い ＞

4)

出産₁₂日 授乳中 ッ

14C^{標識 曓剤}0.5mg/kg ^{単回経口投} 投 開始_{1 4 8}及び₂₄時間 乳 中及び血漿中放射能 測定

乳 中放射能濃度 投 開始 ₈ 時間 暷高濃度 投 ₄ 時間 認 暷高血漿中濃度 _10% 投 開始 ₂₄時間 乳 中 放 射能 検出

ィ8 取

使用上の注意

．小児等への投与

児等 対 安全性 確立 い い 使用経験 い

．過量投与

徴候 症状 曓剤 過量投 ン作用 関連 症状 発現 予想

処置 適宜 胃洗浄等行い 必要 応 適 対症療法 行う

ン拮 薬 精神病薬 等 投 症状 軽減

あ 血液透析 除去 効果 い 明 あ

ィ9 取

_{解 説}

⇒ .小児等への投与

児等 対象 臨床試験 実施 安全 性 確立 い

⇒ .過量投与

曓剤 過量投 ン作用 関連 症状 発現 予想

米 国 添 文 書 過 量 投 項 米 国 規 定 い ₁ 日 暷 高 用 量 24mg/^{日注 超え 投 症例 紹 い 症例 う 暷 高} 用量 ₇ 日間 _{435mg 62.1mg/}日 投 症例

過量 投 発現 暼害 象 悪心 浮動 性 い 幻 覚 多汗

症 閉所 恐怖症 舞踏 病 動悸 無力症 悪夢 嘔 吐 咳 嗽増 疲 労 失 神 血管 迷走 神経性 失神 激 越 胸痛 起立性 血圧 傾 眠 及び 錯乱

状態 報告 い

14)

曓剤 過量 投 ン拮 薬 精神病 薬

等 投 等 適 対処 く い

注 曓邦 用 法 用量 中略 齢 症状 適宜

増減 ロピニロールとして 1 日量 15mg を超えない

イ0 取

使用上の注意

．適用上の注意

薬剤交 時 _PTP 包装 薬剤 _PTP 出 服用 う指

［_PTP 誤飲 硬い鋭角部 食道粘膜 刺入 更 穿

孔 起 縦隔洞炎等 重篤 合併症 併発 報告 い ］

．その他の注意

1 ^{動物実験 ッ} 1.5^～50mg/kg/^日 2 ^{間投 精巣} Leydig^細 胞 過形成 腫 発生 度 用量依存的 増 報告 あ

ウ 原性 認 い い

2 L-dopa ^{及び ン 容体作動薬 投 ン ン病患者 い} 病的賭博 個人的生活 崩壊等 社会的 利 結果 招く わ

持 的 ン 繰 返 状態 報告 い

イ1 取

_{解 説}

⇒ .適用上の注意

PTP^{包装 誤飲対策 薬剤交 時 注意 記載}

⇒ .その他の注意 1

ウ 曓剤 ₅～_50mg/kg/日 ₂ 間経口投 試験 い 子宮 良

性内膜間質 認 以外 所見 見

4)

ッ 曓剤 _1.5～_50mg/kg/日 ₂ 間経口投 試験 い 精巣 間 細胞 _Leydig細胞 過形成及び 腫 度 用量依存的 増大

4)

取 取 取 所 見 曓剤 う ン 容体作 動 薬 ン_(PRL)

泌抑制作用 起因 ッ 特異的 考え い

曓剤 う ン 容体作動薬 _PRL 泌抑制作用 _Leydig 細 胞 黄 体 形 成 ン_(LH) 容 体 数 減 少 血 中 _LH 量 昇 く Leydig ^{細胞 過形成 引 起 推察 い 15)}

Leydig^細胞 PRL ^{容体 発現 い い 16) ッ 見 所見} 外挿性 く 曓剤 _Leydig 細胞腫瘍 発現 可能性 い 考え

⇒ .その他の注意 2

L-dopa ^{及び曓剤 含 ン 容体作動薬 使用 ン ン病患者} い 病的賭博 報告 ン _D2 容体系 あ ン _D3 容

体刺激 関連 考え い

17)

DSM- ^{病的賭博 診断的特徴 診断 ン 以 記載}

DSM- -TR ^{精神疾患 診断 統計 ュ 取 新訂版 抜粋}

イ平 取

⇒ .その他の注意 2

参考 病的賭博 診断的特徴＞

病的賭博 基曓的特徴 曓人 家族 職業 遂行 破滅 持 的

反復的 適応的賭博行 あ 賭博行 躁病エ う

く 明 診断 い

参考 診断基準＞

A ^{以 う} 5 ^{以 示 持 的 反復的 適応的賭博行}

(1) _賭博 ^{わ い 例 過去 賭博 生 生 再体験 ン}

賭 計画 立 賭博 金銭 得 方法 考え

わ い

(2) _{興奮 得 い} ^{掛 金 増 賭博 い欲}

(3) _賭博 ^{抑え 減 努力 繰 返 成 あ}

(4) _賭博 ^{減 落 着 く い}

(5) _問 ^{逃避 手段 快 気 例 無気力 罪悪感 安 抑う}

解消 手段 賭博

(6) 賭博 金 ^{日 戻 帰 く 多い 失 金 深追}

い

(7) _賭博 ^{込 隠 家族 治療者 以外 人 嘘 く}

(8) 賭博 資金 得 ^{偽 詐欺 窃盗 横領 非合法的行 手 染}

あ

(9) _賭博 ^{重要 人間関 教育 職業 機会 危険}

失 あ

(10) _賭博 ^{引 起 絶望的 経 状態 免 人 金 出 く}

う

B ^{賭博行 躁病エ う く 明 い}

イ年 取

取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取 取

_参考文献

2) Pirker W., et al. The Lancet 2000; 356:597-598 3) Ryan M., Pharmacotherapy 2000; 20(6):724-726 4) _社内資料

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10) 日 精神科治療 2000, 臨床精神医学 2000 ^増刊号

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イィ 取

_Memo

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