カンファレンス資料（日本語） その他説明会資料 株主・投資家の皆さま 第一三共株式会社

ン ン コ

ASCO 2017 _{イ イ}

コ 研究開発 ッ

ア ワ イ ェ

第一三共株式会社

2017 年6月6日 火 日本時間

将来 見通 関 注意事項

本書 い 当社 開示 経営戦略 計画 業績予想 将来 予測や方針 関 情報 研究開発 関 情報等 全 将来 見込

見解 情報 開示時点 当社 入手 い 情報 基 く一定 前提 仮定及び将来 予測等 基礎 当社 判断 あ

様々 及び不確実性 内在 従い 実際 当社 業績 当社 見解や開示内容 大 く い離 可能性 あ 留意

願い 本書 い 当初設定 目標 全 実現 保証 い あ 実際 結果等 わ 当社 本書 日

付以降 い 本書 記述 内容 随時更新 義務 負う く 方針 有 い

本書 い 当社 開示 開発中 化合物 治験薬 あ 開発中 適応症治療薬 FDA等 規制当局 承認 化

合物 対象地域 い 有効性 安全性 確立 開発中 適応症 市販 保証 あ

当社 本書 記載 内容 い 合理的 注意 払う う努 記載 情報 内容 正確性 適切性 網羅性 実現可能性等 い

当社 何 保証 あ 本書 記載 い 当社 以外 企業 団体そ 他 係 情報 公開情報等 用い 作成 い

記載 あ 情報 正確性 適切性 網羅性 実現可能性等 い 当社 独自 検証 行 何 保証 あ

本書 記載 情報 今後予告 く変更 あ 従い 本書又 本書 記載 情報 利用 い 他 方法 入手 情報

照合 利用者 判断 い 利用く い

本書 米国又 日本国内外 問わ い 証券 い 取得申込 勧誘又 販売 申込 あ

本書 投資家判断 参考 情報 公開 目的 投資 関 最終決定 自身 責任 い 判断く い

当社 本書 記載 情報 誤 等 生 損害 い 一切責任 負う あ

2

本日 内容

1. _マ

2. Cancer Enterprise

3. ASCO 2017 _{主要 イ イ}

4. _質疑応答

3

4

世界 ンコ ン ン確立へ 道

過去

• 第一三共 優 た

サイ ン イ ョン 歴

史 あ

• ²⁰¹⁶ 年4月 第一三共

強 も 先進的

創薬企業

2025 _{年 ョン}

掲

• 未来 Cancer Enterprise _第４期

中期経営計画

貢献 べく 計画通

進捗 い

– ²⁰²⁰ 年度：400億円強

– ²⁰²⁵ 年度：約3000億円

• 患者さ 届け、

当社 ²⁰²⁵ 年 ョン 貢献

現在

• Cancer Enterprise

タ 最も有望

開発 加速 い

• 本日 Cancer Enterprise

ョン こ 進捗

報告

2016 _年12月

R&D Day _イ

5

Cancer Enterprise _キ 1/2

• ^DS-8201 ： ^{HER2 ADC}

第一三共 領域 強 鍵

– 広範 事業機会

– ッ 可能性

• 新た ン イ

– ^{急性骨髄性白血病 (AML)}

– ^{抗体薬物複合体 (ADC) 技術}

2016 _年12月

R&D Day _イ

6

Cancer Enterprise _キ 2/2

• 強力 サ ン ン

– 化学 イ 専門能力 融合

日本 研究組織

– 効率的 候補物質特定 実現

キ コ 社 創薬 ッ フ ム

• 第一三共 能力 (強 ) 高

戦略的投資

– 現在 強 我々 思い 結び

– 戦略的事業開発及び イセ 活動 (BD&L)

2016 _年12月

R&D Day _イ

7

新しい2 ン イ

AML

ン イ

ADC ン イ

臨床段階

前臨床段階

PLX-51107

(BRD4)

DS-1001

(IDH1)

DS-3032

(MDM2)

DS-3201

(EZH1/2)

Quizartinib

(FLT3)

DS-8201

(HER2 ADC)

U3-1402

(HER3 ADC)

DS-1062

(TROP2 ADC)

そ 他 ADCs

DS-7300

(B7-H3 ADC)

Note:_{本書 い 当社 開示} 開発中 化合物 治験薬 あ 開発中 適応症治療薬 ^FDA等 規制当局 承認 化合物

対象地域 い 有効性 安全性 確立 開発中 適応症 市販 保証 あ

2016 _年12月

R&D Day _イ

抗 剤前治療歴 有 ^HER2 発現固形 け ，

HER2 _標的 抗体薬物複合体 ADC)，

DS-8201a _単剤 評価 (Abstract No: 108)

Toshihiko Doi ¹ , Hiroji Iwata ² , Junji Tsurutani ³ , Shunji Takahashi ⁴ , Haeseong Park ⁵ ,

Charles H. Redfern ⁶ , Kohei Shitara ¹ , Chikako Shimizu ⁷ , Hiroya Taniguchi ² , Tsutomu Iwasa ³ ,

Shinichiro Taira ⁴ , Albert C. Lockhart ⁵ , Jennifer M. Fisher ⁶ , Takahiro Jikoh ⁸ , Yoshihiko Fujisaki ⁸ ,

Caleb Lee ⁹ , Antoine Yver ⁹ , Kenji Tamura ⁷

1

National Cancer Center Hospital East, Japan,

Aichi Cancer Center Hospital,

Kindai University Hospital,

The Cancer Institute Hospital of

Japanese Foundation For Cancer Research,

Washington University School of Medicine,

Sharp Memorial Hospital,

National Cancer

Center Hospital, Japan,

Daiichi Sankyo Co., Ltd., Japan,

Daiichi Sankyo Inc., USA

Disclosure

• Toshihiko Doi - Consulting or Advisory Role; Amgen, Chugai Pharma, Daiichi Sankyo, Kyowa Hakko Kirin, Lilly Japan, MSD, Nippon Boehringer Ingelheim, Novartis. Research Funding; Astellas Pharma, Bayer, Boehringer Ingelheim, Celgene, Chugai Pharma, Daiichi Sankyo, Janssen, Kyowa Hakko Kirin, Lilly Japan, Merck Serono, MSD, Novartis, Pfizer, Sumitomo Group, Taiho Pharmaceutical, Takeda.

• Hiroji Iwata - Honoraria; AstraZeneca, Chugai Pharma, Daiichi Sankyo. Consulting or Advisory Role; Daiichi Sankyo, Pfizer. Research Funding; AstraZeneca, Chugai Pharma, Daiichi Sankyo, Eisai, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer.

• Junji Tsurutani - Honoraria; AstraZeneca, Chugai Pharma, Eisai, Kyowa Hakko Kirin, Novartis, Taiho Pharmaceutical. Consulting or Advisory Role; Daiichi Sankyo, Lilly, MSD, Novartis, Roche. Research Funding; Daiichi Sankyo, Lilly, MSD, Roche.

• Shunji Takahashi - Honoraria; Astellas Pharma, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Eisai, Merck Serono, MSD, Novartis, Ono Pharmaceutical, Pfizer, Sanofi, Taiho Pharmaceutical. Consulting or Advisory Role; Astellas Pharma, Bayer, Chugai Pharma, Pfizer. Research Funding; Astellas Pharma, AstraZeneca, Bayer, Chugai Pharma, Daiichi Sankyo, Eisai, Lilly, MSD, Novartis, Ono Pharmaceutical, Taiho Pharmaceutical.

• Haeseong Park - Research Funding; AstraZeneca, Bayer, Daiichi Sankyo, EMD Serono, Gilead Sciences, Incyte, Lilly, MedImmune, Millennium, Novartis, Pfizer, PsiOxus Therapeutics, Regeneron, Roche, Taiho Pharmaceutical, Vertex, Zhejiang Medicine Co., Ltd. Travel, Accommodations, Expenses; Celldex.

• Charles H. Redfern - No Relationships to Disclose.

• Kohei Shitara - Honoraria; Bayer, Bristol-Myers Squibb, Chugai Pharma, Novartis, Takeda. Consulting or Advisory Role; Bayer, Chugai Pharma, Lilly, Takeda. Research Funding; Bayer, Chugai Pharma, Daiichi Sankyo, Dainippon Sumitomo Pharma, Lilly, MSD, Sanofi, Taiho Pharmaceutical, Yakult.

• Chikako Shimizu - Honoraria; AstraZeneca, Chugai Pharma, Eisai. Consulting or Advisory Role; Pfizer. Research Funding; Chugai Pharma, Lilly, Pfizer .

• Hiroya Taniguchi - Honoraria; Bayer, Chugai Pharma, Lilly Japan, Merck Serono, Taiho Pharmaceutical, Takeda, Yakult Honsha. Research Funding; Boehringer Ingelheim, MSD Oncology, Otsuka, Takeda.

• Tsutomu Iwasa - No Relationships to Disclose.

• Shinichiro Taira - No Relationships to Disclose.

• Albert C. Lockhart - Research Funding; Bayer, CTI, Daiichi Sankyo, EMD Serono, Genentech/Roche, Lilly, Macrogenics, Millennium, Novartis, Regeneron, Sanofi, Taiho Pharmaceutical, Teva, Vertex, Zenyaku Kogyo.

• Jennifer M. Fisher - Employment; Invivoscribe.

• Takahiro Jikoh, Yoshihiko Fujisaki, Caleb Lee, Antoine Yver - Employment; Daiichi Sankyo.

• Kenji Tamura - Research Funding; Daiichi Sankyo.

Presented by: Toshihiko Doi

DS-8201a

Presented by: Toshihiko Doi

自社独自 薬物 ン

抗体 薬物 ン 連結

抗体分子 イン残基 薬物 ン

化学結合

イ ^(DXd)

キサ ン誘導体

Cys

イン残基

薬物 ン

新規 イ

高い有効性

イ ン 効果

血中半減期 短い イ

安定した ン イ

細胞 選択的 切断さ ン

高い薬物抗体比

1

2

4 5

3 6

7

8

DS-8201a MoA

Presented by: Toshihiko Doi

細胞死

リソソーム

内在化 DNA-Topo-1- _阻害剤

複合体

遊離したペイロード薬物

が周囲の細胞膜を透過

胃 免疫組織染色 不均一性

全 ^HER2 コ 3＋ 分類

DS-8201a T-DM1

抗体 抗HER2抗体

MOA ^{イ I}

イ ン 効果

^{ュ ン}

薬物抗体比

(DAR) ^{7-8 3.5}

*Ogitani Y et al. Cancer Sci. 2016 **Marcoux-J et al. Protein Sci. 2015

細胞死

用量制限毒性 DLT , 安全性 び忍容性, 有効性, PK

評価方法 び主要 適格基準

Presented by: Toshihiko Doi

主要評価項目

• ECOG PS 0-1 LVEF ≥ 50%

• _{以下 含} 適切 臓器機能, 血小板 ≥ 100,000 /mm

^{, Hb} ≥ 8.5 g/dL, ANC 1,500/mm

主要適格基準

• 7 _{日 超え} ⁴ _{好中球減少}

• ⁴ _貧血

• ⁴ 血小板減少 た 7日 超え ³ 以上 血小板減少

• ^{4 AST} _{た ALT上昇}

• ³ 以上 非血液学的, 非肝臓由来 臓器毒性, 症候性慢性心不全, 左室駆出分画

率40%未満 た イン ^20% 低下 含

用量制限毒性 基準

Ph1 _{用量漸増 び用量展開}

1.6mg/kg

0.8mg/kg

3.2mg/kg

6.4mg/kg

8.0mg/kg

用量漸増(Part 1)

5.4mg/kg

乳 た 胃 ^/ 胃食道接合部腺

3 _{週 一度静脈内投与}

* _{非臨床 元 推定}

3pts

3pts

3pts

6pts

6pts

3pts

薬理活性

重篤 毒性 発現し い最大投与量

最小有効量

Part 2-a

HER2 _陽性

T-DM1 _{治療歴 あ 乳} BC

Part 2-b

HER2 _陽性

治療歴 あ 胃 ^GC

Part 2-c

HER2 _{低発現 BC}

(IHC 2+/ISH -, IHC 1+/ISH -)

Part 2-d

BC GC _{除くHER2発現固形} (IHC,

FISH, NGS etc.)

用量展開(Part 2)

Presented by: Toshihiko Doi

用 量

患者背景 (Part 1+Part 2, 5.4 + 6.4 mg/kg, N=134)

Presented by: Toshihiko Doi

HER2 status

HER2 _陽性 83%

HER2 _低発現 17%

# of prior regimen

Median: 5.0

乳 ^(N=64) そ 他 (N=26)

腫瘍サイ (Median: 5.1 cm)

5cm ^49%

5 _{– 10 cm} 32%

10 cm ^19%

HER2 status

HER2 _陽性 98%

HER2 _低発現 2%

# of prior regimen

Median: 3.0

胃 ^(N=44)

腫瘍サイ (Median: 4.7 cm)

5cm ^54%

5 _{– 10 cm} 17%

10 cm ^29%

# of prior regimen

Median: 3.0

腫瘍サイ (Median: 7.2 cm)

5cm ^35%

5 _{– 10 cm} 30%

10 cm ^35%

薬物動態

DS-8201a 5.4 and 6.4 mg/kg

Presented by: Toshihiko Doi

5.4 mg/kg: DS-8201a 5.4 mg/kg: DXd

5.4 mg/kg: Total antibody 6.4 mg/kg: DS-8201a 6.4 mg/kg: DXd

6.4 mg/kg: Total antibody

Analysis set: PK evaluable patients in Part1

Data were analyzed based on the data cutoff on 11-May-2017

20% ^{超発生した有害事象} (DLT ^報告なし

Preferred Term (N=133) Grade 1 (%) Grade 2 (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) All (%)

血液学的障害

_{血小板数減少} 13.5 9.0 8.3 3.8 34.6

_貧血 3.0 12.0 14.3 1.5 30.8

_{好中球数減少} 0.8 9.8 12.0 3.0 25.6

_{白血球数減少} 0.8 12.8 9.0 1.5 24.1

胃腸障害

_悪心 51.9 13.5 1.5 0.0 66.9

_食欲減退 33.8 20.3 3.8 0.0 57.9

_嘔吐 31.6 3.8 1.5 0.0 36.8

_下痢 19.5 5.3 0.8 0.0 25.6

_便秘 18.8 3.0 0.0 0.0 21.8

そ 他

_脱毛 21.1 6.0 0.0 0.0 27.1

_倦怠感 18.0 4.5 0.8 0.0 24.1

Any Grade 3/4 _{– 43.6%}

Presented by: Toshihiko Doi

Analysis set: Safety evaluable patients who received at least one dose of DS-8201a Data were analyzed based on the data cutoff on 11-May-2017

確認済 症例 全奏効率(5.4+6.4 mg/kg)

ORR n (%) DCR n (%)

Total 39/97 (40.2) 89/97 (91.8)

乳 19/45 (42.2) 44/45 (97.8)

BC T-DM1 _前治療 16/35 (45.7) 35/35 (100.0)

BC T-DM1+ _前治療 14/30 (46.7) 30/30 (100.0)

胃 16/36 (44.4) 32/36 (88.9)

GC CPT-11 _前治療 8/18 (44.4) 17/18 (94.4)

Presented by: Toshihiko Doi

Analysis set: Efficacy evaluable patients for confirmed overall response

Data were analyzed based on the data cutoff on 11-May-2017

ベースラインからの最大腫瘍縮小率 _% の変化 (5.4+6.4 mg/kg)

%

Breast cancer HER2 Positive

Breast cancer HER2 Low

Gastric cancer HER2 Positive

Gastric cancer HER2 Low

Others

N=108

-100

-80

-60

-40

-20

0

20

40

60

80

Presented by: Toshihiko Doi

Analysis set: Efficacy evaluable patients with at least one scan

Data were analyzed based on the data cutoff on 11-May-2017

イン 腫瘍縮小率(％) 変化 (5.4 + 6.4 mg/kg)

Weeks Weeks

乳 胃

BC HER2 Positive BC HER2 Low

%

GC HER2 Positive GC HER2 Low

%

-100

-80

-60

-40

-20

0

20

40

0 10 20 30 40 50

-100

-80

-60

-40

-20

0

20

40

0 10 20 30 40 50

Presented by: Toshihiko Doi

Analysis set: Efficacy evaluable patients with at least one scan Data were analyzed based on the data cutoff on 11-May-2017

0 8

16 24

32 40

48 56

64

-100 -80 -60 -40 -20 0 20

Tu m o r sh ri n k a g e ( %)

Median PFS: 45.4 weeks

(Kaplan-Meier estimate 95%CI: 32.1, NA)

ン (効果) 治療期間 (乳 , 5.4 + 6.4 mg/kg)

Ongoing (39pts) Discontinued (11pts)

• PD (6pts)

• AE (3pts)

• Other reasons (2pts)

HER2 low

HER2 positive

Presented by: Toshihiko Doi

Analysis set: Efficacy evaluable patients with at least one scan

Data were analyzed based on the data cutoff on 11-May-2017

0

8

16

24

32

40

-80 -60 -40 -20 0 20 40 60 80

Tu m o r sh ri n k a g e ( %)

Median PFS: 27.3 weeks

(Kaplan-Meier estimate 95%CI: 13.4, NA)

Ongoing (22pts) Discontinued (17pts)

• PD (11pts)

• AE (6pts)

HER2 low

ン (効果) 治療期間(胃 , 5.4 + 6.4 mg/kg)

HER2 positive

Presented by: Toshihiko Doi

Analysis set: Efficacy evaluable patients with at least one scan

Data were analyzed based on the data cutoff on 11-May-2017

結論 • _{イン ュ} ンPh1試験 中間集計 結果 ^{, DS-}

8201a 良好 抗腫瘍効果 安全性 イ 示した

– T-DM1 _び 前治療 受け い HER2陽性乳 患者

、全奏効率 46.7 % あ た

– 前治療 受け い HER2陽性胃 患者 、全奏効

率 44.4% あ た

– 用量制限毒性DLT 報告さ 、最大耐用量MTD 達し た

– DS-8201a ³ あ い そ 以上 有害事象 た 未知 事象

発現 少 く、 た、心毒性 も低 た

• _{本中間集計 結果 、} ² 試験 HER2陽性 胃

び乳 患者 計画し い

Presented by: Toshihiko Doi

Acknowledgement

 Thanks to all the patients and families

 Thanks to medical & safety advisor

Dr. Toshimi Takano (Toranomon Hospital, JP), Dr. Ichinosuke Hyodo (University of Tsukuba, JP)

Aichi Cancer Center Hospital, JP

Kindai University Hospital, JP

The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For

Cancer Research, JP

National Cancer Center Hospital, JP

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, US

Sharp Memorial Hospital, US

Washington University School of Medicine, US

National Cancer Center Hospital East, JP

 Thanks to the staff and investigators at all sites;

Presented by: Toshihiko Doi

質疑応答

本資料 関 問い合わ 先

第一三共株式会社

コ コ ュニ ョン部

TEL: 03-6225-1126 _{報道関係者 皆様}

03-6225-1125 株式市場関係者 皆様

Email: [email protected]