Cこ〉
第6節 実験
5 mmol)のメタノール(10 1Ig)溶液に 切水酸化カリウム水溶液(3 1Ig)を加え、
室温で10分間撹拝した。 o OCで1N塩酸水溶液 を加えpH 4 にし、 ジクロロメタン
ハ斗dn同d
(30 lIt
x3)で抽出したのち無水硫酸マグネシ ウムで乾燥した。 減圧下で溶媒を除去 して得られた白色固体をジ エチルエーテルで洗浄して3-フェニル-2-イソオキサゾリ ン-5-カルポン酸(13; 0. 900 g， 100完) を得た。
Methyl 3・phenyl-2・isoxazoline-5・carboxylic acid [13]
Colorless prism; 1 H N恥依(CDC13 + DMSO-d6) 8 = 3.63 (2H， J4・5= 9.2 Hz， H-4)， 5.13 (lH， t， J5-4 = 9.2 Hz， H-5)， 7.37-7.43，7.63-7.68 (5H， m， Ph)， 11.35 (lH， brs， COOH)
6-4-3 2， 2-ジ メチル-4-フェニル-3-(3-フェニル-2-イソオキサゾリン-5-カルボ‘ ニル) オキサゾリジン(lla)の別途合成
3-フェニル-2-イソオキサゾリン-5-カルポン酸(13)
O.105 g， 0.59 mmo1 ) を塩化 チオニル(3 mt) に加え、 室温で6時間撹拝したのち、 過剰の塩化チオ ニル を減圧 留去し、 残澄として3-フェニル-2-イソオキサゾリン-5-カルポニル=クロリド(14) を得た。 14は精製せずに次の 反応に用いた。
窒素雰囲気下、 別注に調製した2，2-ジメチル-4-フェニルオキサゾリジン(0. 106 g， 0.6 mmo1)とトリ エチルアミン(0.1 7 JlP-， 1. 2田田01)のジクロロメタン溶液(1 l1l�)に 、 o OCで14 のジクロロメタン溶液(1 1Ilt)を加え、 その温度で10 分撹祥した。
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3 1IP-)を加え反応を停止した後、ジクロロメタン (15 mP-
x3)で抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下で溶媒を除去して
得られた残盗をシリカゲル クロマトグラフィーに付 しヘキサン-酢酸エチル(6:1 v/v)溶出分から主立体異性体1一旦亘(0.04 4 g， 2 0完)が得られ、 ヘキサン-酢酸エ
チル(3:1 v/v)溶出分から副立体異性体u-11a(0.037 g， 1 9完) を得た。
6-5 環状付加体の加水分解
6-5-1 主立体異性体1-11a の酸加水分解
1 -立主(0.05 5 g，
O.16田皿01)の メタノールー水(21Jt， 3:1 v/v)溶液にo OCで 濃塩酸 を加え、5時間還流した。 放冷後、。ocで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(4 711�)を加え中和したのち、ジクロロメタン(151Jt
x5)で抽出して無水硫酸マグネシ ウムで乾燥した。 減圧下で溶媒を除去して得られた残澄をシリカゲル クロマトグラフィ ーに付し酢酸エチル溶出分からN-(2-ヒドロキシ-1 -フェニルエチル)
-3-フェニル-2-
-100-イソオキサゾリン-5-カルボキシアミド(1-15; 1. 04
g，81先)を得た。
N-[(IR)・2 -Hydroxy-l・phenyIethyI] -(5R)・3・phenyI・2・isoxazoline・5・
carboxamide [[-15]:
Colorless needles (i-PrOH); mp 191-192 oC; [αIU=-211.10(c=1.07，EtOH);IR(KBr) 3400，3350， 1650， 1510， 1030，890，860，760， and 700 cm-1; lH NMR (DMSO-d6) 8 = 3.53 (1H， dd， Jgem = 17.2， and J4・5(trans)= 6.9 Hz， one of H-4)， 3.64 (2H， d， JCH2・CH=
5.9 Hz， CH20)， 3.70 (1H， dd， Jgem = 17.2 and J4-5(cis) = 11.4 Hz， the other of H・4)，
4.91 (1H， dd， J 5-4(cis) = 11.4 and 6.9 Hz， H-5)， 4.98 (1H， t， JCH-CH2 = 5.9 Hz， PhCH)，
7.17-7.33，7.41-7.57，7.67-7.73， and 8.56-8.59 (10H， m， Ph); 13C NMR (DMSO-d6) 8 = 38.36 (C-4)， 55.06 (CH20)， 64.30 (PhCH)， 79.03 (C-5)， 126.66， 126.71， 126.78，
128.00， 128.56， 128.78， 130.29， 140.61 (each Ph)， 156.54 (C-3)， 169.18 (NCO); MS (20 eV， rel intensity， %) mJz 310 (M+， 7)， 297 (10)，296 (9)，280 (52)， 279 (base peak)，
148 (21)， and 106 (8). Anal. Calcd for C18H18N203: C， 69.66; H， 5.85; N， 9.03%.
Found: C， 69.95; H， 5.91; N， 9.04Qら.
6-5-2 副立体異性体 u-11
aの酸加水分解
u-斗主の含水ジクロロメタン(2 IIØ)溶液にトリフルオロ酢酸(4滴)を加え、 室 温で30分間撹祥した。 o OCで 飽和炭酸水 素 ナトリウム 水溶液(4 mg) を加え中和し たのち、ジクロロメタン(15
Tl.ø x5)で抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を除去して得られた残澄をシリカゲルクロマトグラフィーに付しヘキサ ンー酢酸エチル(3:2 v/v)溶出分からN-(2ーヒドロキシ-1-フェニルエチノレ)-3-フェ ニル-2-イソオキサゾリン-5ーカルボ、キシアミド(u-15; 0.016
g，100先)を得た。
N -[(IR)・2・Hydroxy-l・phenylethyl]・(5S)・3・phenyl・2-isoxazoline・5・
carboxamide (u-15):
Colorless prisms (i-PrOH); mp 179-180 oC; [α]õ = 80.60 (c = 0.65， CHCI3); IR (KBr) 25
3350， 1650， 1500， 1350， 1060， 1040， 880， 750， and 680 cm-1; lH N孔1R (CDC13) 8 = 1.70-2.50 (2H， br， NH and OH)， 3.67 (1H， dd， Jgem = 17.2 and J4-5(cis) = 11.0 Hz， one of H-4)， 3.76 (1H， dd， Jgem = 17.2， and J4-5(trans) = 6.6 Hz， the other of H-4)， 3.85 (2H， d，
JCH2・CH= 5.1 Hz， CH20)， 5.06 (1H， dt， JCH-NH = 7.7 and JCH-CH2 = 5.1 Hz， PhCH)，
5.15 (1H， dd， J5-4 = 11.0 and 6.6 Hz， H-5)， 7.29-7.47， and 7.66-7.70 (10H， m， Ph); 13C NMR (CDC13) 8 = 39.71 (C-4)， 55.87 (CH2)， 66.28 (PhCH)， 78.95 (C-5)， 126.78，
127.09， 128.15， 128.25， 128.92， 128.98， 130.90， 138.24 (each Ph)， 157.36 (C-3)， and 171.31(NCO); MS (20 eV， rel intensity， %) mJz 310 (M+， 2)， 281 (7)，280 (46)， 279 (base peak)， 173 (2)， 148 (29)， and 106 (8). Anal. Calcd for C18H18N203: C， 69.66; H， 5.85;
N，9.030/0. Found: C， 69.32; H， 5.88; N， 8.86%.
4，i ハU1・i
6-6 オキサゾリジン不斉制御子の除去
窒素雰囲気下、o ocで主立体異性体1一江主(0.105 g， 0.3 mmol)のTHF (2 1I1f!) 溶液に水素化ホウ素トリエチルリチウム(1 mol/l THF溶液、1.8 mf!， 1. 8 mmol)を 加え、5分間室温で撹祥した。 放冷後 o OCで注意深く水(2 mf!)と 30%過酸化水素 水(2 mf!)を加え、室温で30 分間撹祥したのち、ジクロロメタン(15 1I1f!
X3)で 抽出した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去して得られ た残澄をシリカゲルクロマトグラフィーに付しヘキサンー酢酸エチル(2:1 v/v)溶 出分から3-フェニル-2ーイソオキサゾリン-5-メタノール[(R)一辺，
O.06 g， 100完)J を得た。 光学純度は、光学異性体分離用カラム、Chiralcel
OB(ダイセル化学社製) を装着した高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した(ヘキサン/2-プロパノー ル3:1 v/v) 。 その結果、光学純度は>99先eeと測定された。
(SR)・3-Phenyl-2・isoxazoline-S-methanol [(R)-10]:
Colorless plates (hexane); mp
78-79
oC; (R)-10:[αJ& = -172.80 (c = 0.63，
CHC13);6-7 1-aciーニトロエタン=トリメチルシリル塩16
窒素雰囲気下、NMR 用サンプル管中を用いて o OCでニトロエタン(0.014 m/2，
O.2 mmol)とトリエチルアミン(0.03 mf!， 0.2 mmol)の重クロロホルム(0.6 mf!) 溶液 に、トリメチルシリルクロリド(0.025 71l/2， 0.2 mf!)を加え、 激しく撹祥して、10 分間室温で放置し、16を調製した。 その後、90 MHz lH NMR を測定した。
Trimethylsilyl of l-aci・nitroethane
(16
R = Me)Colorless solution in CDC13; 1 H NMR (CDC13)
8
=0.31
(9H， s， SiMe3)，1.88 (3H， d，
J Me-CH
= 6.2
Hz， Me)，6.17
(lH， q， JCH-Me= 6.2
Hz， CH)6-8 3-アタリロイル-2， 2-ジメチル-4-フェニルオキサゾリジンと ニトロナートとの 反応
窒素雰囲気下、o OCでニトロエタン(0.2971lf!， 4 mmol)とトリエチルアミン
η/ω ハHU守lム
(1. 12 1112， 8 mmol)のジクロロメタン(3 1112)溶液にトリメチルシリルクロリド
(0.51 7112. 4 mmol)のジクロロメタン(1 ml2)溶液を加えて、 室温で30分間撹祥し、
ニトロナートを調製した。 この溶液に3-アタリロイル-2. 2 - ジメチル-4-フェニルオ
キサゾリジン(8a; 0.116 g， 0.5 mmol)のジクロロメタン(1 ml2)溶液を加え、 室 温で12時間撹持した。 ジエチルエーテル(20 71l12)で希釈し水(20 ml2)を加え反応 を停止した後、 ジエチルエーテル(20 1Il12
x3)で抽出したのち無水硫酸マグネシウ ムで乾燥した。 減圧下で溶媒を除去しすると立体異性体混合物として得られた。 (こ の立体異性体はシリカゲルクロマトグラフィーにより分離可能であり、 主立体異性体 (1-江主)はヘキサン-酢酸エチル(12:1 v/v)溶出分から、 亘IJ立体異性体(u - 17a) はヘキサン-酢酸エチル(4:1 v/v)溶出分から得られる。)
立体異性体混合物のジエチルエーテル溶液にo O Cでp-トルエンスルホン酸
(0.
001 g，
O.05 mmol)を加え、 その温度で5分間撹拝した。 飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液(4 11!�)を加え中和したのち 、 ジエチルエーテル(15 1J�
x5)で抽出して無 水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下で溶媒を除去して得られた残澄をシリカゲル クロマト グラフィーに付しヘキサン-酢酸エチル(4:1 v/v)溶出分から主立体異性
体1-盟主(0.116 g， 80児)が得ら れ、 ヘキサン-酢酸エチル(1:1 v/v)溶出分から 白11立体異性体u-盟主(0.015 g， 10完)が得られた。
(4RS)・2，2・Dimethyl・3・[(3SR，SRS)・3・methyl・2・[(t ri meth ylsi Iyl )oxy]-2・
isoxazolidine-S・carbonyl]・4・phenyloxazolidine (I-17a)
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (12: 1 V/V).
Colorless oil; IR (neat) 2990， 2900， 1740， 1660， 1420， 1375， 1370， 1710， 1250， 1200，
1140， 1060， 960， 880， 840， 780 and 700 cm-1; lH N恥1R(CDC13) 8 = 0.19 (9H， s，
SiMe3)， 1.13 (3H， JCH3-3' = 6.0 Hz， 3'-Me)， 1.62 (3H， s， one of Me)， 1.80 (1H， ddd，
Jgem = 11.4， J4'-3'(trans) = 10.9， J4'-5'(cis) = 9.5 Hz， one of H-4')， 1.87 (3H， s， the other Me)， 2.50 (lH， ddd， Jgem = 11.4， J4'-3'(cis) = 7.3， J4'-5'(凶ns) = 2.9 Hz， the other of H-4')，
3.45 (1H， ddq， J3'-4'9trans) = 10.9， J3'-4'(cis) = 7.3， J3'-Me = 6.6 Hz， H-3')， 3.92 (1H， dd，
Jgem = 8.8， J5-4(trans) = 1.8 Hz， one of H-5)， 4.37 (1H， dd， Jgem = 8.8， J5-4(cis) = 6.6 Hz，
the other of H-5)， 4.57 (1H， dd， J5'-4'(cis) = 9.5， J5'-4'(汀ans) = 2.9 Hz， H-5')， 5.23 (1H， dd，
J4・5(cis) = 6.6， J4-5(trans) = 1.8 Hz， H-4)， 7.27-7.40 (5H， m， Ph); 13C N孔1R(CDC13) 8 = 0.17(SiMe3)，14.27(3\Me)，22.99，25.56(2-Me)，33.22(C-47，60.54(C-5)，68.48 (C-3)， 71.59 (C-4)， 79.23 (C-5')， 96.54 (C-2)， 126.35， 126.78， 129.12， 141.92 (Ph)，
166.85 (NCO) Anal. Found: Calcd for C19H30N204Si: C， 60.29; H， 7.99; N，7.40% C，
59.60; H， 7.8 1; N， 7.53%.
qぺυnHU 4li
(4RS)・2，2・Dimethyl・3・[(3RS，5SR)・3・methyl-2・[(tri methylsilyl )oxy]・2・
isoxazolidine-5・carbonyl]・4・phenyloxazolidine [u-17a]:
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (4: 1
v/v).
Colorless oil; IR (neat) 2990，1650， 1420， 1300， 1250， 1200， 1140， 1060， 1050， 970，
890，840 and 700 cm-1; 1H NMR (CDC13)
8
= -D.05 (9H， s， SiMe3)， 1.15 (3H， JCH3-3' = 6.6 Hz， 3'-Me)， 1.65， 1.86 (each 3H， s， Me)， 2.22 (1H， ddd， Jgem = 11.4， J4'-3'(cis) = 7.7，J4'-5'(trans) = 4.0 Hz， one of H-4')， 2.26 (lH， ddd， Jgem = 11.4， J4'-3'(trans) = 10.6，
J4'-5'(cis) = 9.2 Hz， the other of H-4')， 3.57 (lH， ddq， J3'-4'(trans) = 10.6， J3'-4'(cis) = 7.7，
J3'-Me = 6.6 Hz， H-3')， 3.95 (1H， dd， Jgem = 8.8， J5-4(汀ans) = 2.6 Hz， one of H-5)， 4.37 (lH， dd， Jgem = 8.8， J 5-4(cis) = 6.6 Hz， the other of H-5)， 4.65 (1H， dd， J 5'-4'(cis) = 9.2，
J5斗'(trans)= 4.0 Hz， H-5')， 5.23 (1H， dd， J4・5(cis) = 6.6， J4-5(trans) = 2.6 Hz， H-4)， 7.27-7.37 (5H， m， Ph); 13C NMR (CDC13)
8
= -0.43 (SiMe3)， 14.14 (3'-Me)， 25.30， 25.43 (2-Me)， 36.73 (C-4')， 61.18 (C-5)， 67.76 (C-3)， 71.79 (C-4)， 77.43 (C-5')， 96.76 (C-2)，126.16， 128.15， 129.10， 140.92 (Ph)， 168.98 (NCO) Anal. Found: Calcd for C19H30N204Si: C， 60.29; H， 7.99; N， 7.40% C， 60.63; H， 7.95; N， 7.41 %.
(4RS)・2，2-Dimethyl・3・[(5RS)・3・methyl-2・isoxazoline・5・carbonyl]・4-phenyloxazolidine (l・19a):
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (4:1
v/v).
Colorless oil; IR (KBr) 2990， 2900， 1650， 1410， 1250， 1200， 1160， 1140， 1050，950，
840，750，700，560 and 510 cm-1; 1H NMR (CDC13)
8
= 1.63， 1.87， 1.95 (each 3H， s，Me)， 2.63 (lH， ddd， Jgem = 17.2， J4'・5'(cis) = 11.0 and J 4'-CH3.= 1.1 Hz， one of H-4')，
3.52 (1H， ddd， Jgem = 17.2， J4'・5'(凶ns)= 7.0 and J 4'-CH3.= 1.1 Hz， the other of H-4')，
3.94 (lH， dd， Jgem = 8.8 and J5-4(trans) = 2.2 Hz， one of H-5)， 4.41 (1H， dd， Jgem = 8.8 and J 5-4(cis) = 6.6 Hz， the other of H-5)， 4.61 (lH， dd， J 5'-4'(cis) = 11.0 and J 5'-4'(trans) = 11.0 Hz and J 5'-4'(trans)， = 7.0 Hz， H-5')， 5.39 (lH， dd， J4-5(cis) = 6.6 and J4・5(凶ns) = 2.2 Hz， H-4)， 7.28-7.41 (5H， m， Ph); 13C N孔1R (CDC13)
8
= 12.70 (C-3')， 22.88， 25.24 (Me)， 39.83 (C-4')， 60.34 (C-5)， 72.52 (C-4)， 78.08 (C-5')， 96.54 (C-2)， 126 33， 128.04，129.07， 141.31 (Ph)， 155.92 (C-3')， 165.55 (NCO); Anal. Calcd for C16H20N203: C，
66.65; H， 6.99; N， 9.72%. Found: C， 66.75; H， 6.95; N， 9.42%.
(4RS)・2，2-Dimethyl-3・[(5SR)・3・methyl-2-isoxazoline・5・carbonyl]・ι phenyloxazolidine (u-19a)
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (1: 1
v/v).
Colorless prisms
(i-
PrOH); mp 154・155 oC; IR (KBr) 2990， 2950， 2820， 1640， 1420，1360， 1310， 1230， 1200， 1130， 1050， 830， 750 and 700 cm-1; 1H NMR (CDC13)
8
=1.64，1.87， 1.89 (each 3H， s， Me)， 3.01 (lH， ddd， Jgem = 16.9， J4'-5'(凶ns) = 8.1， J4'-Me = 1.1 Hz， one of H-4')， 3.10 (1H， ddd， Jgem = 16.9， J4'-5'(cis) = 11.0， J4'-Me = 0.7 Hz， the other of H-4')， 3.94 (1H， dd， J gem = 8.8， J5-4(trans) = 2.2 Hz， one of H-5)， 4.37 (lH， dd，
Jgem = 8.8， J5-4(cis) = 6.2 Hz， the other of H-5)， 4.79 (1H， dd， J5'-4'(cis) = 11.0， J5'-4'(trans)
:::: 8.1 Hz， H-5')， 5.03 (1H， dd， J4-5(cis) = 6.2， J4-5(trans) = 2.2 Hz， H-4)， 7.27-7.40 (5H，
-104-m， Ph); 13C NMR (CDC13) 0 = 12.51 (3'-Me)， 23.08， 25.26 (Me)， 43.02 (C-4')， 60.78 (C-5)， 71.78 (C-4)， 77.65 (C-5')， 96.89 (C-2)， 125.94， 126.66， 129.01， 140.70 (Ph)，
153.83 (C-3')， 167.86 (NCO); Anal. Calcd for C16H20N203: C， 66.65; H， 6.99; N，
9.72%. Found: C， 66.90; H， 6.92; N， 9.690/0.
他のアクリルアミド誘導体位，豆， 1についても同様に反応を行い、 19，
18，20のス ペクトルデータを以下に示す。
(4RS)・3・[(5RS)・3・Methyl-2・isoxazoline-S-carbonyl]・2，2・pentamethylene-4・phenyloxazolidine (l-19b)
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (4: 1 v/v).
Colorless oil; IR (neat) 2950， 1730， 1650， 1410， 1320， 1270， 1230， 1130， 1070， 830 and 690 cm-1; lH NMR (CDC13) 0 = 1.24 - 1.37， 1.55 - 1.78， 1.90 - 2.05 (8H， m， CH2)，
1.95 (3H， s， Me)， 2.38 (1H， dt， J = 13.2 and 4.0 Hz， CH2)， 2.62 (lH， dd， Jgem = 17.2 and J4'-5'(cis) = 11.0 Hz， one of H-4')， 2.79 (1H， dt， J = 13.2 and 4.8 Hz， CH2)， 3.51 (1H， dd， Jgem = 17.2 and J4'-5'(uans) = 7.0 Hz， the other of H-4')， 3.92 (lH， dd， Jgem = 8.8 and J 5-4(trans) = 1.8 Hz， one of H-5)， 4.37 (lH， dd， J gem = 8.8 and J 5-4(cis) = 6.6 Hz， one of H-5)， 4.62 (lH， dd， J 5'-4'(cis) = 11.0 and 15'-4'(uans) = 7.0 Hz， H-5')， 5.40 (1H， dd， J4・5(cis) = 6.6 and 14・5(trans) = H-4)， 7.08-7.40 (5H， m， Ph); 13C NMR (CDC13) 8 = 12.70 (Me)， 23.02， 23.44， 24.72， 29.47， 33.43 (CH2)， 39.81 (C-4')， 60.29 (C-5)，
71.27 (C-4)， 78.31 (C-5')， 98.25 (C-2)， 126.33， 127.94， 129.00， 141.55 (Ph)， 155.93 (C-3')， 165.77 (NCO); Mass m/z (rel intensity， %) 329 (M++1， 18)，328 (M+， 78)， 285 (41)，244 (42)，216 (15)， 175 (21)， 174 (base peak)， 161 (41)， 145 (24)， 128 (22)， 120 (35)， 104 (67) and 99 (27); Anal. Calcd for C19H24N203: C， 69.49; H， 7.37; N， 8.53% . Found: C， 69.07; H， 7.23; N， 8.59%.
(4RS)・3・[(5SR)・3・Methyl-2・isoxazoline-S-carbonyl]・.2，2・pentamethylene，・
4・phenyloxazolidine (u-19b)
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (1: 1 v/v).
Colorless prisms (i-PrOH); IR (KBr) 3000， 1690， 1400， 1380， 1210， 1130，810 and 700 cm-1; lH NMR (CDC13) 0 = 1.21 - 1.34， 1.54 - 1.74， 1.77 - 1.96 (8H， m， CH2)， 1.88 (3H， s， CH3)， 2.50 (1H， dt， J = 13.2 and 4.8 Hz， CH2)， 2.83 (lH， dt， J = 13.6 and 4.8 Hz， CH2)， 3.01 (1H， dd， Jgem = 16.5 and 14'-グ(lrans) = 8.1 Hz， one of H-4')， 3.10 (lH，
dd， 1gem = 16.5 and J4'・5'(cis) = 1.1 Hz， the other of H-4')， 3.93 (lH， dd， J gem = 8.8 and JS-4(凶ns)= 2.2 Hz， one of H-5)， 4.33 (lH， dd， 1gem = 8.8 and J5-4(cis) = 2.2 Hz， the other of H-5)， 4.79 (lH， dd， 1cis = 11.0 and 15'-4'(凶ns) = 8.1 Hz， H-5')， 5.01 (lH， dd， 14・5(cis) = 6.2 and J4-5(trans) = 2.2 Hz， H-4)， 7.27-7.39 (5H， m， Ph); 13C N乱1R (CDC13) 0 = 12.53
「「υハHU4』i
(Me)， 23.12， 23.38， 24.65， 29.69， 33.40 (CH2)， 43.12 (C-4')， 60.75 (C-5)， 71.75 (C-4)，
77.74 (C-5')， 98.60 (C-2)， 11.07， 125.96， 128.97， 140.83 (Ph)， 153.75 (C-3')， 168.13 (NCO); Anal. C alcd for C19H24N203: C， 69.49; H， 7.37; N， 8.53% . Found: C， 68.86:
H， 7.23; N， 8.43%.
(4S)・4・Benzyl・2，2，5，5・tetramethyl-3・[(5S)・3・methyl-2・isoxazoline・5・
carbonyl]・oxazolidine (l-1ge)
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (4: 1 v/v).
Colorless oil;
[α ]ó 25 J =
75.80 (c=
1.05 CHCl)); IR (neat) 2980， 1725， 1640， 1410， 990，850，740 and 690 cm-1; 1 H NMR (CDC13) 8
=
1.38， 1.44， 1.70， 1.87 (each 3H， s， Me)，2.10 (lH， ddd， Jgem
=
1.72， J4'・5'(cis)=
11.0 and J4'-3'・Me=
1.1 Hz， one of H-4')， 2.84 (1H， dd， Jgem=
13.6 and JCH-4=
10.6 Hz， one of PhCH2)， 2.97 (lH， dd， Jgem=
13.6 and JCH-4=
4.0 Hz， the other of PhCH2)， 3.21 (lH， ddd， Jgem=
17.2， J4・-5'(trans)=
7.0 and J4'-3'-Me=
0.7 Hz， the other of H-4')， 3.69 (lH， dd， J5'-4'(cis)=
11.0 and J5'-4'(trans)=
7.0 Hz， H-5')， 4.21 (1H， dd， J4-CH=
10.6 and 4.3 Hz， H-4)， 7.17-7.35 (5H， m， Ph); 13C NMR (CDC13) 8=
12.67， 23.96， 27.52， 28.87 (each Me)， 38.27 (C-4')， 39.47 (PhCH2)，65.99 (C-4)， 77.25 (C-5)， 80.89 (C-5')， 97.70 (C-2)， 126.91， 129.86， 129.86， 137.97 (each Ph)， 155.92 (C-3)， 166.13 (NCO); Anal. Found: C， 69.23; H， 7.97; N， 8.74%.
Calcd for C19H26N203: C， 69.06; H， 7.93; N， 8.480/0.
(4S)・4-Benzyl-2，2，5，5・tetramethyl・3・[(5R)・3・methyl・2・isoxazoIine・5-carbonyl]oxazolidine (u-1ge)
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (2: 1 v/v).
Colorless oil;
[α]55=
- 319.4 (c=
1.38 in CHC13); IR (neat) 2980，1650， 1420， 1375，1325， 1200， 1140， 1000， 850，730 and 700 cm-1; lH N恥1R (CDCl)) 8
=
1.17， 1.32， 1.70，1.72， 2.00 (each 3H， s， CH3)， 3.07 (1H， dd， Jgem
=
14.3 and JCH-4=
9.5 Hz， one of PhCH2)， 3.09 (1H， dd， J gem=
16.9 and J4'-5'(cis)=
11.0 Hz， one of H-4')， 3.24 (lH， dd，Jgem
=
14.3 and JCH-4=
4.0 Hz， the other of PhCH2)， 3.46 (1H， dd， Jgem=
16.9 and J4'-5'(trans)=
7.3 Hz， the other of H-4')， 4.17 (1H， dd， J 4・CH2) = 9.5 and 4.0 Hz， H-4)，5.00 (lH， dd， J 5'-4'(cis)
=
11.0 and J 5'-4'(trans)=
7.3 Hz， H-5')， 7.13-7.34 (5H， m， Ph);13C NMR (CDC13) 8
=
12.58， 24.39， 27.51， 28.36， 29.17 (each Me)， 39.12 (PhCH2)，41.90 (C-4')， 78.01 (C-5)， 81.15 (C-5')， 94.57 (C-2)， 126.44， 128.63， 128.89， 138.27 (Ph)， 155.01 (C-3')， 165.88 (NCO); Anal. Calcd for C19H29N203: C， 69.18; H， 7.84;
N， 8.67% . Found: C， 69.06; H， 7.93; N， 8.480/0.
(4RS)・2，2・Dimethyl-4・di phenyl methyl・3・[(5RS)・3・methyl-2・isoxazoline-5・carbonyl]-oxazolidine (l-19i)
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (4: 1 v/v).
Colorless oil; IR (neat) 2900-3100， 1740， 1650， 1490， 1430， 1370， 1330， 1240， 1050，
840，750 and 700 cm-1; lH NMR (CDC13) 8
=
1.56， 1.86， 1.94 (each 3H， s， Me)， 2.02ρhu ハHU1i
(lH， dd， Jgem = 17.2 and J4'-5'(cis) = 11.0 Hz， one of H-4')， 3.09 (lH， ddd， J gem = 17.2，
J4'-5'(lrans) = 7.0 and J4'-CH3 = 0.7 Hz， the other of H-4')， 3.63 (lH， dd， J 5'-4'(cis) = 11.0 and J5'-4'(trans) = 7.0 H-5')， 3.82 (lH， d， Jgem = 9.2 Hz， one of H-5)， 4.05 (1H， dd， Jgem = 9.2 and J5-4(cis) = 4.8 Hz， the other of H-5)， 4.24 (lH， d， JCH-4 = 11.4 Hz， Ph2CH)， 4.89 (lH， dd， J4-CH = 11.4 and J4-5(cis) = 4.8 Hz， H-4)， 7.15-7.42 (10H， m， Ph); 13C NMR (CDC13)
8
= 12.61， 22.85， 27.17 (Me)， 39.68 (C-4')， 54.22 (Ph2CH)， 60.92 (C-5)， 67.87 (C-4)， 77.09 (C-5')， 96.30 (C-2)， 127.09， 127.15， 128.66， 128.85， 128.98， 129.63， 140，38， 140.96 (each Ph)， 155.98 (C-3')， 166.39 (NCO); Anal. Calcd for C23H26N203: C' 72.99; H， 6.92; N， 7.400/0. Found: C， 71.88; Hラ6.83; N、7.299も.
u-l1iの室温で.
lHNMRは回転異性体の混合物であり、 1
H.13C NMR以外のデー タを以下に示す。
(4RS)・2，2・DimethyI・4・diphenylmethyI-3・[(5SR)・3・methyI-2・isoxazoIine-5・carbonyI]-oxazoIidine (u-19i)
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (l: 1
v/v).
Colorless needles (i-PrOH); mp 177・178 0C; IR (neat) 2900-3000， 1740， 1640， 1490，
1410， 1360， 1310， 1240， 1030， 830，740 and 700 cm-1; Anal. Calcd for C23H26N203: C，
72.99; H， 6.92; N， 7.400/0 . Found: C， 73.25; H， 6.97; N， 7.450/0.
(4S)・4・BenzyI・2，2，5，5・tetramethyI-3・[(5S)・2・[(tri methyl silyI)oxy]・2・
isoxazoIidine-5・carbonyl]oxazolidine (l-18e)
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc (10: 1
v/v).
Colorless oil;
[α]�
= 51.10(c
= 1.05， CHC13); IR (neat) 2980， 1660， 1420， 1370， 1300，1250， 1200， 1150， 1000， 890， 840， 780 and 700 cm-1; 1 H NMR (CDC13)
8
= 0.18 (9H， s，SiMe3)， 1.31， 1.37， 1.68， 1.76 (each 3H， S， Me)， 1.82 (lH， m， one of H-4'(cis))， 2.36 (1H， dddd， Jgem = 1 3.2， J4'-3' = 8.8， J4'-5' = 4.4 and J4'-3' = 1.5 Hz， the other of H-4')，
2.86 (1H， dd， Jgem = 13.9， JCH2-4 = 8.8 Hz， one of PhCH2)， 3.02 (1H， dd， Jf!.em = 13.9，
JCH24=5 5Hz，the other of PhCH2)，3 11(lH，ddd，Jgem=11.4，J3'4'=9 9
〉
nd JT4=8.8 Hz，one of HJ?)，3.21 (lH， ddd，JgeII1=11.4，J3' 4' =8.4 and J3'4'=1.5 Hz，the other of H-3')， 3.97 (1H， dd， J5'-4' = 9.2 and 4.4 Hz， H-5')， 4.19 (1H， dd， J4・CH2= 8.8 and 5.5 Hz， H-4)， 7.18-7.36 (5H， m， Ph); 13C NMR (CDC13)
8
= 24.01， 25.56， 27.37，28.46 (Me)， 28.78 (C-4')， 38.59 (PhCH2)， 62.77 (C-3')， 65.90 (C-4)， 77.06 (C-5)， 80.69 (C-5')， 94.34 (C-5')， 94.34 (C-2)， 126.80， 128.82， 129.31， 137.91 (Ph)， 165.91 (NCO);
Anal. Calcd for C21H34N204Si: C， 62.03; H， 8.43; N， 6.89%. Found: C， 62.39; H，
8.38; N， 6.73%.
ワinHU 噌14
(4RS)・2，2・Dimethyl-4・phenyl・3・[(5RS)・2・isoxazoline・5・carbonyl]
oxazolidine (l-20a):
Colorless prisms (hexane); mp 91・920C; IR (KBr) 2900， 1640， 1410， 1350， 1280， 1240，
1130，1050，800，740 and 700 cm-1; lH NMR (CDC13)
8
= 1.63，1.76 (each 3H， s， Me)，2.68 (lH， ddd， 1gem = 17.6，14'-5' = 11.4 and 14'-3' = 1.1 Hz， one of H-4')， 3.61 (1H， ddd，
1gem = 17.6，14'-5' = 7.3 and 14'-3' = 1.1 Hz， the other of H-4')， 3.95 (lH， dd， 1gem = 9.2，
15-4 = 2.0 Hz， one of H-5)， 4.41 (1H， dd， 1gem = 9.2， and 15-4 = 6.6 Hz， the other of H-5)，
4.59 (1H， dd， 15'-4' = 11.4 and 7.3 Hz， H-5')， 5.41 (lH， dd， 14・5 = 6.6 and 2.0 Hz， H-4)，
7.08 (lH， s， H-3')， 7.27-7.72 (5H， m， Ph); 13C NMR (CDCI3)
8
= 22.89， 25.21 (Me)，36.89 (C-4')， 60.47 (C-5)， 71.55 (C-4)， 76.47 (C-5')， 96.64 (C-2)， 126.35， 128.12，
129.12， 141.20 (Ph)， 146.40 (C-3')， 165.16 (NCO); Anal. Calcd for C15H18N203: C，
65.68; H， 6.61; N， 10.210/0. Found: C， 65.65; H， 6.59; N， 10.040/0.
(4S)・4・Benzyl-3・[(5S)・2-isoxazoline・5・carbonyl]・2，2，5，5・tetramethyl
oxazolidine (l-20e):
Separated and purified by silica gel column chromatography using hexane-EtOAc
(6: 1 vjv).
Colorless oil ; IR (KBr) cm-1; 1 H N孔1R (CDC13)
8
= 1.40， 1.46，1.70， 1.80 (each 3H， s，Me)， 2.14 (1H， ddd， 19cm = 17.6，14'-5' = 11.0 and 14'-3'= 1.5 Hz， one of H-4')， 2.85 (lH，
dd，1gcm = 13.6， 1CH2-4' = 11.0 Hz， one of PhCH2)， 2.98 (1H， dd， 1ちrcm = 13.6， 1CH2-4' = 4.0 Hz， the other of PhCH2)， 3.30 (1H， ddd， 1 gem = 17.6， 14'-5' = 7.0 and 14'-3'= 1.8 Hz，
the other of H-4')， 3.64 (1H， dd， 15'-4' = 11.0 and 7.0 Hz， H-5')， 4.22 (1H， dd， 14・CH2 = 11.0 and 4.0 Hz， H-4)， 6.95 (1H， brs， H・3')， 7.18 - 7.35 (5H， m， Ph); 13C NMR (CDC13)
8
= 23.90，27.44，28.51，28.81 (Me)， 36.41 4')， 38.21 (PhCH2)， 66.09 (C-4)，75.59 (C-5)， 80.83 (C-5')， 94.72 (C-2)， 126.92， 129.02， 129.83， 137.88 (Ph)， 146.46 (C-3')， 165.64 (CNO)6-9 u-1ge の酸加水分解反応
NJlR用サンプル管中でu-1ge(0.036g，
O.11 mmol)の重クロロホルム(0. 6 m�) 溶液に p-トルエンスルホン酸(0.021 g，
O.11 mmol)を加え lH NMRを測定した。
室温で4日間放置後、 ジクロロメタンで希釈し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(4 mf) を加え中和したのち、 ジクロロメタン(20 TI� x 4)で抽出して無水硫酸マグネ シウムで乾燥した。 減圧下で溶媒を除去して得られた残澄をシリカゲルクロマトグラ フィーに付し酢酸エチル溶出分から u-21e(0.032 g， 100先)を得た。
-108- N-[(lS)・1・Benzyl-2・methyl-2・hydroxypropyl]・(5R)・3・methyl-2-isooxazoline-5・carboxamide (u-21e)
Separated and purified by silica gel c01umn chromatography using EtOAc.
C010巾ss prisms;
[α]f/
= -142.60(c
= 0.48， CHC13); IR (KBr) 3290， 3250， 2960， 1625，1520， 1420， 1375， 1320， 1260， 1190，1140， 950， 840， 750 and 690 cm-1; lH NMR (CDC13)
8
= 1.24， 1.29， 1.97 (each 3H， s，恥1e)， 1.86 (1H， brs， OH)， 2.68 (1H， dd， Jgem = 13.9 and J4・5(cis) = 11.0， one of H-4)， 3.30 (3H， over1apped， PhCH2 and H-4)， 3.99 (1 H，ddd， J = 11.0， 3.ブ7 andJん4
= 5.9 Hz， H-5)， 6.85 (lH， d， JNH-4 = 9.5 Hz， NH)， 7.16-7.30 (5H， m， Ph).
6-10 不斉制御子の除去 6-10-1 LiEt3BH法
窒素雰囲気下、o OCで主立体異性体1-盟主(0.087 g，
O.3皿mo1)のTHF (2 1I1f) 溶液に水素化ホウ素トリエチルリチウム(1 mol/1 THF溶液 1.5 71lf，
1.5 mmo1)を 加え、5分間室温で撹祥した。 放冷後o OCで注意深く水(2 mf)と30完過酸化水素 水(2 mf)を加え、室温で30分間撹祥したのち、ジクロロメタン(15 mf
x3)で 抽出した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下で溶媒を除去して得られ た残溢は複雑な混合物であった。
6-10-2 Red-A1法
窒素雰囲気下、o Ocで主立体異性体1-盟主(0.086 g， 0.3 mmo1)のTIIF (2 mf) 溶液にビス(2ーメトキシエトキシ)水素化アルミニウムナトリウム(Rcd-Al) (70wt先 (ca 3. 5 M) トルエン溶液， o. 43 ml!， 1. 5田田01)を加え、5分間室温で撹祥した。 放 冷後o OCで注意深く水(2 mf)を加え、室温で30分間撹祥したのち、ジクロロメ
タン(15 71lf
x3)で抽出した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下で 溶媒を除去して得られた残澄は原料(0.076 g， 89完)であった。
6-11 シリルオキシイソオキサゾリジンの開環反応
1-江主(5.653 g， 14. 9 mmo1)のTHF (200 mf)溶液にo OCでテトラブチルアンモ ニウムフロリド(1 mo1/1 THF溶液、4.5111f， 4.5 mmo1)を加え、 その温度で30分 間ぼ祥した。 ジクロロメタン(200 71lf)で希釈し、 水(100 mR.
x4)で洗浄し、 有機 層を減圧下で溶媒を留去すると白色結晶が得られ、 結晶をジエチルエーテルで洗浄し
-109-て1-22aが得られた。
(4RS)・3・[(2RS)・2・Hydroxy・4・(hydroxyimino)・1・pentanoyl]・2，2，
dimethyl-4・phenyl-oxazoIidine (I-22a)
Colorless needles (i-PrOH); mp 243-2440C; IR (KBr) 3100， 1620， 1410， 1350， 1220，
1090， 1030，950， 840， and 690 cm-1; lH N乱1R (CDC13) Ò = 1.32 (3H， s， me)， 1.55， 1.73 (3H， s， 2-Me)， 1.99 (lH， dd， Jgem = 14.3， J3'-4' = 4.8 Hz， one of H-3')， 2.15 (lH， dd，
Jgem = 14.3， J3'-4' = 8.4 Hz， the other of H-3')， 3.82 (lH， dd， Jgem = 8.8， JS-4(trans) = 1.5 Hz， one of H-5)， 3.97 (lH， dt， J4'-3' = 8.4， J4'-3' = 4.8 Hz， H-4')， 4.33 (1H， dd， Jgem = 8.8， JS-4(cis) = 6.6 Hz， H-5)， 5.33 (1H， s， OH)， 7.23-7.42 (5H， m， Ph)， 10.19 (1H， S，
=NOH); 13C NMR (CDC13) Ò = 12.89 (3-乱1e')，22.51， 25.14 (恥1e)，38.90 (CH2)， 59.45 (C-5)， 67.34 (C-4)， 70.91 (C-4')， 94.87 (C-2)， 125.91， 127.31， 128.59， 142.26 (Ph)，
152.26 (C=N)， 169.67 (NCO); Anal. Calcd for C16H22N204: C， 62.73; H， 7.24; N，
9.14%. Found: C， 62.67; H， 7.28; N， 9.01 %.
(4S)・4・Benzyl- 3・[(2S)・2・Hydroxy-4・(hydroxyimino)・1・butanoyl]・
2，2，5，5・tetramet hyloxazolidine (l・23) (E，Z-mixture)
Colorless oil; IR (na口) 3500-300， 3900， 1620， 1430， 1360， 1260， 1200， 1140， 1130，
1070， 1020，990，930，900，730， and 700 cm-1; lH NMR (CDC13) Ò = 1.32， 1.37， 1.38，
1.69， 1.70， 1.75 (Me)， 2.18-2.30，2.43， 2.55-2.62 (each m， H-3')， 2.77-2.85， 2.92・3.02 (m， PhCH2)， 3.33 (Z-H-2')" 3.37 (E-H・2')，4.10-4.23 (H-4)， 6.41-6.45 (Z-NCH)， 6.94-6.99 (E-NCH)， 7.15-7.33 (m); 13C NMR (CDC13) Ò = 13.99， 20.76， 23.87， 23.94，
27.70，28.18，28.51，28.88，29.01 (Me)， 38.21， 38.30 (PhCH2)， 53.44， 65.60， 67.67 (C-3')， 68.35 (C-5)， 80.72， 80.77 (C-5')， 94.51 (C-2)， 126.94， 127.02， 129.02， 129.57，
129.77，137.69，137.83， 148.63， 148.81(C-3')， 170.09， 170.22 (CNO);
6-12 1-アクリロイルピロリジンの合成
窒素雰囲気下、 ピロリジン(1.25
mR"15 mmol)とトリエチルアミン(2.23 mmol.
16 mmol)のジクロロメタン溶液(25 11tR，)に、o OCで塩化アタリロイル(1.358
g，15 田皿01) のジクロロメタン溶液(5 mR，)を加え、 その温度で30分撹持した。 飽和炭酸 水素ナトリウム水溶液(301IR，)を加え反応を停止した後、 ジクロロメタン(301JR，
x5)で抽出したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下で溶媒を除去して得ら れた黄色オイルをシリカゲルクロマトグラフィーに付しヘキサンー酢酸エチル(1:1 v/v) 溶出分から1-アクリロイルピロリジン(24) を得、 減圧下で蒸留した。
nHU 4I-4si
l-Acryroylpyrrolidine (24):
Purification by a vacuum distllation (bulb-to-bulb) was also useful.
Colorless oil; bp 80 oC/ 0.15 Torr; IR (neat) 2950， 172つ，1510， 1340， 1000 and 730 cm-1;
lH NMR (CDC13) 8 = 1.75-2.10 (4H， m， H-3 and H-4)， 3.35-3.72 (4H， m， H-2 and H-5)，
5.65 (1H， dd， Jcis = 9.9 and Jgem = 2.2 Hz， -CH=)， 6.36 (1H， dd， Jtrans = 16.6 and Jgem = 2.2 Hz， =CH2)， 6.41 (1H， dd， 1trans = 16.6 and Jcis = 9.9 Hz， =CH2).