CLINICAL PARTICULARS 1 Therapeutic indications

Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis or rheumatoid arthritis.

The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3, 4.4).

4.2 Posology and method of administration

As the cardiovascular risks of celecoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used. The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).

Osteoarthritis: The usual recommended daily dose is 200 mg taken once daily or in two divided doses. In some patients, with insufficient relief from symptoms, an increased dose of 200 mg twice daily may increase efficacy.

In the absence of an increase in therapeutic benefit after two weeks, other therapeutic options should be considered.

Rheumatoid arthritis: The initial recommended daily dose is 200 mg taken in two divided doses. The dose may, if needed, later be increased to 200 mg twice daily. In the absence of an increase in therapeutic benefit after two weeks, other therapeutic options should be considered.

The maximum recommended daily dose is 400 mg for both indications.

製品情報概要

1. 薬剤名称

＜販売名＞ 100 mg カプセル

＜販売名＞ 200 mg カプセル

2. 成分・含量

1カプセル中にセレコキシブ100 mg又は200 mgを含有．

添加物は6.1項参照．

3. 製剤 硬カプセル剤

不透明な白色カプセル，青色の帯に7767及び100と印字（販売名 100 mg）．

不透明な白色カプセル，金色の帯に7767及び200と印字（販売名 200 mg）．

4. 臨床的事項 4.1 効能・効果

変形性関節症及び関節リウマチにおける症状の軽減．

選択的COX-2阻害剤の処方を決定する際には，個々患者での全体の

リスクを評価した上で行うこと（4.3，4.4項参照）．

4.2 用量・用法

投与量及び投与期間の長期化に伴い，セレコキシブは心血管系リスク を増加させる可能性があるので，可能な限り短い期間で，有効最小用 量を投与する．特に変形性関節症患者では，症状を緩和する必要性や 治療反応について，定期的に再評価すること（4.3，4.4，4.8及び5.1 項参照）．

変形性関節症：推奨1日用量は1日200 mgを1回又は2回に分けて 服用する．症状の軽減が十分でない患者に対しては，200 mg 1日2 回に増量することにより有効性が増大することがある．2週間経って も治療効果の改善が見られない場合は，他の治療選択肢を検討するこ と．

関節リウマチ：初期推奨1日用量は200 mgを1日2回に分けて服用 する．必要に応じてその後200 mg 1日2回まで増量可能である．2 週間経っても治療効果の改善が見られない場合は，他の治療選択肢を 検討すること．

いずれの適応症に対しても推奨1日用量の最大量は400 mgである．

＜INVENTED NAME＞ may be taken with or without food.

Elderly>65 years: As in yonger adults, 200 mg per day should be used initially. The dose may, if needed, later be increased to 200 mg twice daily.

Particular caution should be exercised in elderly with a body weight less than 50 kg.(See 4.4 and 5.2).

Hepatic impairment: Treatment should be initiated at half the recommended dose in patients with established moderate liver impairment with a serum albumin of 25-35 g/l. Experience in such patients is limited to cirrhotic patients (See 4.3, 4.4 and 5.2).

Renal impairment: Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution. (See 4.3, 4.4 and 5.2).

Children: Celecoxib is not indicated for use in children.

4.3 Contraindications

History of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see 6.1).

Known hypersensitivity to sulphonamides.

Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding.

Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.

In pregnancy and in women of childbearing potential unless using an effective method of contraception (See 4.5). Celecoxib has been shown to cause malformations in the two animal species studied (See 4.6 and 5.3).

The potential for human risk in pregnancy is unknown, but cannot be excluded.

Breast feeding (See 4.6 and 5.3).

Severe hepatic dysfunction (serum albumin <25 g/l or Child-Pugh score

≥10).

Patients with estimated creatinine clearance <30 ml/min.

Inflammatory bowel disease.

＜販売名＞は食事に関係なく投与できる．

高齢者>65才：非高齢者と同様，1日200 mgから治療開始すること．

必要に応じてその後200 mg1日2回まで増量可能である．体重50 kg 未満の高齢者では，特に注意して使用すること（4.4及び5.2項参照）．

肝機能障害：血清アルブミン値が25-35 g/lを示す中等度の肝機能障 害を有する患者に対しては，推奨用量の半量から治療を開始すべきで ある．これらの患者への投与経験は肝硬変患者に限られている（4.3, 4.4及び5.2項参照）．

腎機能障害：軽度及び中等度の腎機能障害患者への使用経験は限られ ているので，これらの患者への投与は注意をするべきである（4.3, 4.4 及び5.2項参照）．

小児：セレコキシブは小児の適応を有しない．

4.3 禁忌

有効成分及び添加物に対する過敏症の既往歴（6.1項参照）．

スルホンアミドに対する過敏症の既往歴．

活動性の消化性潰瘍又は消化管（GI）出血．

アセチルサリチル酸や COX-2(シクロオキシゲナーゼ‐2)阻害剤を含 む NSAIDs の服用後に，喘息，急性鼻炎，鼻茸，血管神経性浮腫，

蕁麻疹又はその他のアレルギー性反応を起こしたことのある患者．

妊娠中の女性及び有効な方法で避妊をしていない妊娠する可能性の ある女性（4.5項参照）．セレコキシブは2種の動物試験において先天 性異常を引き起こすことが示されている（4.6及び5.3項参照）．妊娠 中のヒトに対する危険性は不明であるが，無視できない．

授乳中の女性（4.6及び5.3項参照）．

重度の肝機能障害（血清アルブミン値<25 g/l 又はChild-Pugh score

>10）

推定クレアチニンクリアランス値が30 ml/min未満の患者．

炎症性腸疾患．

Congestive heart failure (NYHA II -IV).

Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease.

4.4 Special warnings and special precautions for use

Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with celecoxib. Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.

There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects for celecoxib (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses). A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs. NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1).

Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long-term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see 5.1).

As the cardiovascular risks of celecoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used. The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).

Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e.g.

hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see 5.1).

COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effects. Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).

As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib. Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition

うっ血性心不全(NYHA II-IV)．

確立された虚血性心疾患，末梢性動脈疾患及び/又は脳血管疾患．

4.4 特別な警告及び使用上の注意

上部消化管の合併症[穿孔，潰瘍又は出血（PUBs）]がセレコキシブの 投与患者で発現している．これら合併症には致命的な転帰に至るもの もある．NSAIDsによって消化管合併症を発生するリスクが最も高い 状態にある患者，即ち，高齢者，他のNSAID又はアセチルサリチル 酸と併用使用している患者，潰瘍やGI出血のような消化管疾患の既 往歴がある患者の治療では注意を払うべきである．

セレコキシブとアセチルサリチル酸を併用投与した場合（低用量の場 合でも），消化管に対する有害事象（消化管潰瘍又はその他の消化管 合併症）のリスクがさらに増大する．長期臨床試験では，選択的COX-2 阻害剤＋アセチルサリチル酸とNSAIDs＋アセチルサリチル酸の間に おいて，GI安全性の有意な差は認められなかった（5.1項参照）．

散発性腺腫様ポリープを有する被験者を対象とした長期プラセボ対 照試験では，セレコキシブ200 mg BID 及び400 mg BIDによる治療 を受けていた被験者群で，プラセボ群と比べて，重篤な心血管系事象，

主に心筋梗塞の発現件数の増加が認められた（5.1項参照）．

投与量及び投与期間の長期化に伴い，セレコキシブは心血管系リスク を増加させる可能性があるので，可能な限り短い期間で，有効最小用 量を投与する．特に変形性関節症患者では，症状を緩和する必要性や 治療反応について，定期的に再評価すること（4.3，4.4，4.8及び5.1 項参照）．

心血管系事象の明らかな危険因子（高血圧，高脂血症，糖尿病，喫煙 など）のある患者では，十分に検討した上で，セレコキシブによる治 療を行うこと（5.1項参照）．

COX-2 選択的阻害剤には，血小板凝集抑制作用がないため，心血管

の血栓塞栓性疾患の予防において，アセチルサリチル酸の代替とはな らない．このため，抗血小板療法を中止してはならない（5.1項参照）．

プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬剤と 同様に，セレコキシブを服用した患者で体液貯留と浮腫が観察されて いる．従って，プロスタグランジン阻害により腎機能と体液貯留の悪 化が生じる可能性があるので，心不全，左室機能不全又は高血圧の既 往歴を有する患者，及びいかなる他の原因でも浮腫が既存する患者に

may result in deterioration of renal function and fluid retention. Caution is also required in patients taking diuretic treatment or otherwise at risk of hypovolaemia.

Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained. Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.

If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.

Celecoxib inhibits CYP2D6. Although it is not a strong inhibitor of this enzyme, a dose reduction may be necessary for individually dose-titrated drugs that are metabolised by CYP2D6 (See 4.5).

Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see 5.2.).

Serious skin reactions, some of them fatal including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see 4.8).

Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Serious Hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see 4.8). Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reaction or hypersensitivity reactions (see 4.3). Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.

Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.

In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have occurred. Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (See 4.5).

<INVENTED NAME> 100 mg and 200 mg capsules contain lactose (149.7 mg and 49.8 mg, respectively). Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.

は，注意してセレコキシブを使用すべきである．利尿薬治療を受けて いる患者又は他の要因で血液量減少症の危険性が高い患者に対して も注意する必要がある．

腎又は肝機能不全そして特に心不全は高齢者で起こりやすく，従っ て，医学的に適切な観察を継続すべきである．セレコキシブの臨床試 験では対照薬である NSAIDs で見られたものと同様の腎臓への影響 が認められている．

治療中に上記の器官系のいずれかに機能障害が生じた場合には，適切 な措置を取るとともに，セレコキシブの投与中止を検討しなければな らない．

セレコキシブは CYP2D6を阻害する．セレコキシブはこの酵素の強 力な阻害剤ではない．しかし，CYP2D6によって代謝され，個別に用 量が漸増される薬物では，投与量を減量する必要があることがある

（4.5項参照）．

CYP2D6低代謝能であることが既知の患者に対しては，注意して投与

すべきである（5.2項参照）．

剥脱性皮膚炎，Stevens-Johnson症候群及び中毒性表皮壊死融解症を含 む重篤で場合によって致命的な皮膚反応がセレコキシブの使用と関 連して，非常にまれではあるが報告されている（4.8項参照）．治療初 期において，これらの反応を起こすリスクがもっとも高いと思われ る：これらの反応は，発現患者の大多数で治療1ヶ月以内に発現して いる．重篤な過敏症反応（アナフィラキシー及び血管浮腫）がセレコ キシブ投与患者で報告されている（4.8項参照）．スルホンアミドアレ ルギー又は他の薬剤アレルギーの既往歴がある患者は重篤な皮膚反 応又は過敏症反応の発現リスクが高い可能性がある（4.3項参照）．発 疹，粘膜障害もしくは過敏症に関連する徴候が最初に発現した時点 で，セレコキシブ投与を中止すべきである．

セレコキシブ の使用により，発熱及び他の炎症の徴候が覆い隠され ることがある．

ワルファリンを併用していた患者において，重篤な出血事象が報告さ れている．セレコキシブとワルファリン及び他の経口抗凝血剤を併用 する場合には注意を払うこと(4.5項参照)．

＜販売名＞ 100 mg 及び200 mgカプセル剤は乳糖（それぞれ149.7

mg及び49.8 mg）を含有する．乳糖不耐症，Lappラクターゼ欠乏症

又はグルコース-ガラクトース吸収不良の稀な遺伝的問題を有する患 者に対して本剤を投与してはならない．