S1+DTX
L- OHP 85 mg/m 2 2hr
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mFOLFOX6療法
投与量・投与スケジュール
※2017年2月に胃癌対して 保険適応が認められた
1 14 (days)
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mFOLFOX6療法
1) Ann Oncol, 2016, 27, 2196-2203. 2) JAMA Oncol, 2017, 3, 620-627.
RAM+mFOLFOX6 vs placebo+mFOLFOX6 1)
※胃癌における第Ⅱ相試験 （無作為化二重盲目試験）
＜有効性＞
OS：11.7ヶ月 vs 11.5ヶ月 PFS：6.4ヶ月 vs 6.7ヶ月
＜副作用＞
全Grade（Grade3以上）
嘔気：63% (10%)、神経障害：65% (8.5%)
好中球減少：55% (27%)、血小板減少：56% (6.1%)
便秘：45% (1%)、食欲不振：41.5% (6.1%)、下痢：44% (10%)
＜副作用＞
全Grade（Grade3以上）
嘔気：47.7% (2.5%)、好中球減少：45.2% (35.1%) 末梢浮腫：39.4% (27%)、下痢：30.5% (2.9%) 倦怠感：27.6%(4.7%)、食欲不振：26.9% (2.2%) 嘔吐：25.8%（2.9%）、血小板減少：18.6%(2.5%)
Onartuzumab ＊ +mFOLFOX vs mFOLFOX 2)
※1st-line in HER2(-),MET(+)＜有効性＞
OS：11ヶ月 vs 11.3ヶ月 PFS：6.8ヶ月 vs 6.7ヶ月
FOLFOXは最近の比較試験で対照群の治療として用いられている
＊
Onartuzumab
は本邦未承認Copyright © 2018 APSHP All Rights Reserved
mFOLFOX6療法：投与・減量基準
用量(mg/m2) L-OHP
l
-LV 5-FU bolus 5-FU infusion全量 85 200 400 2,400
1段階減量 65 200 300 2,000 2段階減量 50 200 200 1,600
Grade 7日以内で持続 8日以上持続 当該サイクル中に消失せず
Grade2 減量なし 減量なし 1段階減量
Grade3 減量なし 1段階減量 中止
Grade4 中止 中止 中止
投与量
［mFOLFOX6法 XELOX法 投与基準・減量基準(ポケット版), (株)ヤクルト本社, 2014.11］
減量基準（末梢神経症状）
項目 基準値
好中球数 ≧1,500/mm3 血小板数 ≧75,000/mm3
投与基準
項目 基準値
好中球数 ＞500/mm3 血小板数 ＞25,000/mm3
減量基準（血液毒性）
＊Grade3以上の 悪心・嘔吐・下 痢・
疲労も1段階減少
＊大腸癌FOLFOX 療法の基準参照
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AIO試験
FLO vs FLP
［J Clin Oncol, 2008, 26, 1435-1442.］
有効性(65歳以上）
奏効率：35% vs 25%
OS：13.9ヶ月 vs 7.2ヶ月（p=0.083）
PFS：6.0ヶ月 vs 3.1ヶ月（p=0.029）
有効性
奏効率：35% vs 25%
OS：10.7ヶ月 vs 8.8ヶ月（p=0.506)
PFS：5.8ヶ月 vs 3.9ヶ月（p=0.077）1 14(days)
L-OHP 85 mg/m 2 2hr
5-FU c.i 2,600 mg/m 2 24hr l -LV 200 mg/m 2 2hr
【FLO療法】 【FLP療法】
1 14(days)
CDDP 50 mg/m 2 2hr
5-FU c.i 2,000 mg/m 2 24hr l -LV 200 mg/m 2 2hr
※OS・PFSは中央値
LV/5FUにL-OHP併用の有効性は、CDDP併用と非劣性であった
高齢者ではFLOの方が毒性が少なかった
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S1+DTX療法
投与量・投与スケジュール
S1 80 mg/m
2
/day1 14 21 (days)
DTX 40 mg/m 2
副作用
Grade3以上
好中球減少 29.0%
白血球減少 21.9%
発熱性好中球減少症 2.9%
血小板減少 1.6%
ヘモグロビン減少 11.6%
食欲不振 15.5%
悪心 5.8%
嘔吐 3.2%
下痢 2.9%
口内炎 4.2%
倦怠感 5.8%骨髄抑制に注意
[Int J Clin Oncol, 2008, 13, 201-205.]
7日 休薬
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START試験（JACCRO GC-03試験）
S1+DTX vs S1(4投2休) as 1st-line
（無作為化比較第Ⅲ相試験）
有効性
OS：12.5ヶ月 vs 10.8ヶ月 (p=0.0319)
PFS：5.3ヶ月 vs 4.2ヶ月 (p=0.001)
奏効率：38.8% vs 26.8% (p=0.005)[J Cancer Res Clin Oncol, 2014, 140, 319–328.]
[Int J Clin Oncol, 2008, 13, 201-205.]
追加解析でDTX上乗せによる生存期間の延長が示された
（主解析では有意差なし）
。 そのためプラチナ製剤の併用が適応とならない症例など限定的な推奨
OS
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一次治療の HER2 陽性レジメン
＜HER2陽性＞
Tmab+XP(ハーセプチン ® +ゼローダ ® +CDDP)療法
Tmab+SP（ハーセプチン ® +S1+CDDP）療法
【条件付き】
Tmab＋CapeOX
（ハーセプチン ® +ゼローダ ® +L-OHP）療法
Tmab+SOX（ハーセプチン ® +S1+L-OHP）療法
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胃癌とHER2
HER2とは
ヒト上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）遺伝子と類似の構 造を有するがん遺伝子。
HER2遺伝子が産生するHER2タンパクは細胞膜を貫通す る受容体型糖タンパクで、p21/rasなどを経たシグナル伝 達経路を介して細胞の増殖に関与する。
胃癌では乳癌と比較し同一腫瘍内でのHER2発現の不均 一性が高く、FISH法＜IHC法で不均一性がみられる傾向 にある。
組織型によりHER2過剰発現率が異なる。Lauren分類 ＊ に おけるintestinal type（15-50%）の方がdiffuse/mixed
type(2-25%)より過剰発現率が高い。
＊Lauren分類
欧米で汎用されている分類。日本の組織型分類における分化型癌が intestinal type 、未分化型癌が diffuse typeに相当すると考えられる
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胃癌とHER2
＊ToGA試験
サブグループ解析にて IHC3＋またはIHC2+かつ FISH陽性の高発現群で生 存期間の延長が明確に示 された
HER2検出方法
IHC法（免疫組織化学法）：HER2タンパク質の検出を行う
FISH法（経口 in situ ハイブリダイゼーション法）：HER2遺 伝子（DNA）増幅の検出をおこなう
IHC法で3+、IHC法で2+→FISH法で陽性の場合は、
抗HER2抗体の併用が考慮される
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投与量・投与スケジュール
副作用
全Grade (Grade3以上) *FP＋Tmab含む
悪心 67%（7%）
好中球減少 53%（27%）
食欲不振 46%（6%）
疲労 35%（4%）
下痢 37%（9%）
手足症候群 26%（1%）Cape 2,000 mg/m
2
/day1 14 21(days)
CDDP 80 m g/m 2 2hr
Tmab 初回 8
m
g/kg 90min、2回目以降 6 mg/kg 60min→30min心エコー定期フォロー 朝・夕食後内服
口内炎 24%（1%）
腎機能障害 16%（1%）
吃逆
聴力障害
Infusion reaction
心障害TmabによるInfusion reaction・心障害、CDDPによる腎障害に注意
ヒト化抗HER2抗体
［Lancet, 2010, 376, 687-697.］
7日 休薬
Tmab+XP療法
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Tmab+XP/FP vs XP/FP as 1st-line
（オープンラベル無作為化比較第Ⅲ相試験）
有効性
OS：13.8ヶ月 vs 11.1ヶ月（p=0.0046）
PFS：6.7ヶ月 vs 5.5ヶ月（p=0.0002）
奏効率：47% vs 35% (p=0.0017)HER2陽性例ではXP/FP療法にTmab併用の有効性が示された
OS
PFS［Lancet, 2010, 376, 687-697.］
ToGA試験
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投与量・投与スケジュール①：HERBIS-1試験
S1 80 mg/m
2
/day1 14 21 (days)
CDDP 60 m g/m 2
Tmab 初回 8
m
g/kg、2回目以降 6 mg/kg 投与量・投与スケジュール②：T-SPACE(WJOG7212G)試験
S1 80 mg/m
2
/day1 21 35(days)
CDDP 60 m g/m 2
8
Tmab 初回 8
m
g/kg、2回目以降 6 mg/kg［Br J Cancer, 2014, 110, 1163-1168.］
［Gastric Cancer, 2017, Aug 1, doi: 10.1007/s10120-017-0753-2
.
］7日 休薬
14日 休薬
Tmab+XP療法
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HERBIS-1試験
SP+Tmab as 1st-line in HER2(+)
（HER2陽性胃癌における国内第Ⅱ相試験）
有効性
OS：16.0ヶ月
PFS：7.8ヶ月
奏効率：68% 副作用
全Grade（Grade3以上）
白血球減少：74% (8%)
好中球減少：60% (36%)
貧血：66% (15%)
食欲不振：79% (23%)
悪心：62%（2%）
下痢：40% (8%)
疲労：64% (4%)［Br J Cancer, 2014, 110, 1163-1168.］
OS
PFSCopyright © 2018 APSHP All Rights Reserved
投与量・投与スケジュール
副作用
全Grade (Grade3以上)
末梢神経障害 71%（11%）
好中球減少 56%（18%）
食欲不振 56%（4%）
悪心 55%（2%）
疲労 54%（5%）
下痢 38%（2%）Cape 2,000 mg/m
2
/day1 14 21(days)