LPD/PCL 材料の生分解性および薬剤溶出性 in vitro 評価

LPD/PCL材料の生分解性は，まず，lipase/PBS溶液を分散媒としてサンプルを浸漬し，浸

漬前後のサンプル重量を測定することで，重量減少率として評価した．特にlipaseは，生分 解性酵素のなかでもPCL分解性を促進することがよく知られており，材料の生体内分解性 を評価する際に用いられる研究が多く報告されている ^182-183．Figure 5-21は，55-10000，

55-45000，73-45000のLPD/PCL材料の重量減少率を測定した結果である．一般に，PCL のよ

うな生分解性ポリマーは，平均分子量が小さいほど，オリゴマーに分解される時間が短いた

め，55-10000がもっとも早く分解されると仮定し，サンプルを用意した．一方で，本章の趣

旨であるX線視認性がもっとも高いのは，LPDを体積分率で多く含有した状態であり，

73-45000である．その間の性質を有するサンプルと仮定して，55-45000を用意した．その結果，

55-10000は測定11日目では63%減少し，55-45000および73-45000では，それぞれ測定11

日目で35%，18%減少した．C-TACEにおけるゼラチンスポンジは，体内にて2 ~ 6週間程

度で分解されることが報告されている¹⁸⁴．

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Figure 5-21 Weight loss of three kinds of the LPD/PCL (55-10000, 55-45000, and 73-45000) substrates immersed into lipase/PBS and PBS.

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Figure 5-22には，73-45000を用いた長期の重量減少率測定の結果を示した．全期間にお

いて，PBS中よりもlipase/PBS中で73-45000 LPD/PCLは早く重量が減少した．具体的には，

32日後においては，PBS中における73-45000 LPD/PCLは，7%程度の重量減少率であった のに対し，lipase/PBS中においては，約22%の重量減少率を示した．Figure 5-23 には，73-45000 に 脂 溶 性 抗 が ん 剤 と し て ， 肝 臓 が ん 治 療 に 有 効 と さ れ る MPT を 含 ま せ た

MPT/LPD/PCL ビーズを用いた薬剤溶出性試験の結果を示した．用いた分散媒は，PBS，

lipase/PBS，NaOHとした．PBS単体においては，32日で約93%もの仕込み薬剤が溶出した

のに対し，lipase/PBSでは約20%程度にとどまり，NaOHにおいては40日後で10%程度の 溶出にとどまった．

実際の血管内においては，貪食細胞の存在やlipaseの他の酵素や血管の脈動など，複数の 要因が加わると予測される．また，重量減少率が100%になる前にビーズは崩壊し，血管塞 栓状態は解除されると予測されるため，in vitro結果をin vivo予測に用いることは難しい．

したがって，作製した三種類のLPD/PCLビーズである55-10000，55-45000，73-45000のう

ち，まずin vivoのX線視認性に関しては，最もLPD含有率の多い73-45000が最も高い値

が出る条件と判断し，in vivo の生分解性に関しては，最も生分解が早いと考えられる

55-10000を用いて，後の試験をおこなった．

Figure 5-22 Weight loss of the LPD/PCL (73-45000) substrates immersed into lipase/PBS and PBS.

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Figure 5-23 MPT release profiles from the LPD/PCL (73-45000) substrates immersed into lipase/PBS and PBS.

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