項目a
表
2.7.4.2-69 C-SSRS
のシフトテーブル：MLD5511S31
試験（資料番号
5.3.5.1.1
：表12.2-34
）2） MLD5511S41
試験C-SSRS
の集計結果を表 2.7.4.2-70に、シフトテーブルを表 2.7.4.2-71に示す。本試験において、C-SSRSにおける自殺行動は認められなかったため、自殺念慮について 以下に示す。
開始時の
C-SSRS
において、「自殺念慮あり」である被験者の割合は、1.9%（3/158例）であった。また、投与開始以降においては、7.6%（12/158例）であった。投与開始以降におい て「自殺念慮あり」であった被験者のうち、「自殺念慮
4：積極的な自殺念慮－実行する意思
が多少あるが、具体的な計画はない」は1
例、「自殺念慮3：積極的な自殺念慮－自殺方法の
考えあり（計画はなし）、実行する意思なし」は1
例、「自殺念慮2：積極的な自殺念慮－具
体性なし」は2
例、「自殺念慮1：死んでしまいたいという願望」は 8
例であった。「自殺念慮
4：積極的な自殺念慮－実行する意思が多少あるが、具体的な計画はない」であった 1
例（症例番号
5015）、
「自殺念慮3：積極的な自殺念慮－自殺方法の考えあり（計画はなし）、実
行する意思なし」であった1
例（症例番号5082）および「自殺念慮 2：積極的な自殺念慮－
具体性なし」であった
1
例（症例番号5002）は、有害事象「自殺念慮」と判断された（表 2.7.4.2-65
および資料番号5.3.7.1.5：表 16.2-21）。
また、投与開始以降に「自殺念慮なし」から「自殺念慮あり」に悪化した被験者の割合は
6.3%（ 10/158
例）であった（表 2.7.4.2-71）。投与群 投与開始以降全体 自殺念慮および 自殺行動なし
自殺念慮ありa 自殺行動ありa
自殺念慮および自殺行動なし
183 2 0
自殺念慮ありa6 5 0
自殺行動ありa0 0 0
自殺念慮および自殺行動なし185 2 0
自殺念慮ありa8 3 0
自殺行動ありa0 0 0
自殺念慮および自殺行動なし178 4 0
自殺念慮ありa7 4 0
自殺行動ありa0 0 0 a：「自殺念慮あり」、「自殺行動あり」の両方を満たす場合には、「自殺行動あり」とする
開始時
プラセボ 群
M LD-55 10 mg 群
M LD-55
20 mg 群
表
2.7.4.2-70 C-SSRS
の集計：MLD5511S41
試験（1/3
）（資料番号
5.3.5.2.1
：表12.2-30
）対象 例数
該当 例数
該当率
(%)
開始時158 3 ( 1.9)
～12週
158 10 ( 6.3) 13週～24週 140 4 ( 2.9) 25週～ 137 4 ( 2.9)
投与開始以降全体158 12 ( 7.6)
開始時158 2 ( 1.3)
～12週
158 9 ( 5.7) 13週～24週 140 2 ( 1.4) 25週～ 137 1 ( 0.7)
投与開始以降全体158 8 ( 5.1)
開始時158 1 ( 0.6)
～12週
158 1 ( 0.6) 13週～24週 140 1 ( 0.7) 25週～ 137 1 ( 0.7)
投与開始以降全体158 2 ( 1.3)
開始時158 0 ( 0.0)
～12週
158 0 ( 0.0) 13週～24週 140 1 ( 0.7) 25週～ 137 1 ( 0.7)
投与開始以降全体158 1 ( 0.6)
開始時158 0 ( 0.0)
～12週
158 0 ( 0.0) 13週～24週 140 0 ( 0.0) 25週～ 137 1 ( 0.7)
投与開始以降全体158 1 ( 0.6)
開始時158 0 ( 0.0)
～12週
158 0 ( 0.0) 13週～24週 140 0 ( 0.0) 25週～ 137 0 ( 0.0)
投与開始以降全体158 0 ( 0.0) a：自殺念慮
1. 死んでしまいたいという願望 2. 積極的な自殺念慮－具体性なし
3. 積極的な自殺念慮－自殺方法の考えあり(計画はなし)、実行する意思なし 4. 積極的な自殺念慮－実行する意思が多少あるが、具体的な計画はない 5. 積極的な自殺念慮－具体的な計画および実行する意思あり
自殺行動 6. 予備行動
7. 中断した自殺企図 8. 中断された自殺企図 9. 自殺企図
10. 自殺既遂
複数該当する場合には、それぞれ最も高いスコアを採用する 全体
自殺念慮
5 C-SSRS
項目a
評価 時期
自殺念慮 全体
自殺念慮
1
自殺念慮
2
自殺念慮
3
自殺念慮
4
表
2.7.4.2-70 C-SSRS
の集計：MLD5511S41
試験（2/3
）（資料番号
5.3.5.2.1
：表12.2-30
）対象 例数
該当 例数
該当率
(%)
開始時158 0 ( 0.0)
～12週
158 0 ( 0.0) 13週～24週 140 0 ( 0.0) 25週～ 137 0 ( 0.0)
投与開始以降全体158 0 ( 0.0)
開始時158 0 ( 0.0)
～12週
158 0 ( 0.0) 13週～24週 140 0 ( 0.0) 25週～ 137 0 ( 0.0)
投与開始以降全体158 0 ( 0.0)
開始時158 0 ( 0.0)
～12週
158 0 ( 0.0) 13週～24週 140 0 ( 0.0) 25週～ 137 0 ( 0.0)
投与開始以降全体158 0 ( 0.0)
開始時158 0 ( 0.0)
～12週
158 0 ( 0.0) 13週～24週 140 0 ( 0.0) 25週～ 137 0 ( 0.0)
投与開始以降全体158 0 ( 0.0)
開始時158 0 ( 0.0)
～12週
158 0 ( 0.0) 13週～24週 140 0 ( 0.0) 25週～ 137 0 ( 0.0)
投与開始以降全体158 0 ( 0.0)
開始時158 0 ( 0.0)
～12週
158 0 ( 0.0) 13週～24週 140 0 ( 0.0) 25週～ 137 0 ( 0.0)
投与開始以降全体158 0 ( 0.0) a：自殺念慮
1. 死んでしまいたいという願望 2. 積極的な自殺念慮－具体性なし
3. 積極的な自殺念慮－自殺方法の考えあり(計画はなし)、実行する意思なし 4. 積極的な自殺念慮－実行する意思が多少あるが、具体的な計画はない 5. 積極的な自殺念慮－具体的な計画および実行する意思あり
自殺行動 6. 予備行動
7. 中断した自殺企図 8. 中断された自殺企図 9. 自殺企図
10. 自殺既遂
複数該当する場合には、それぞれ最も高いスコアを採用する
C-SSRS
全体項目a
評価 時期
自殺行動 全体
自殺行動
6
自殺行動
7
自殺行動
8
自殺行動
9
自殺行動
10
表
2.7.4.2-70 C-SSRS
の集計：MLD5511S41
試験（3/3
）（資料番号
5.3.5.2.1
：表12.2-30
）表
2.7.4.2-71 C-SSRS
のシフトテーブル：MLD5511S41
試験（資料番号
5.3.5.2.1
：表14.3-15
）対象 例数
該当 例数
該当率
(%)
開始時158 3 ( 1.9)
～12週
158 10 ( 6.3) 13週～24週 140 4 ( 2.9) 25週～ 137 4 ( 2.9)
投与開始以降全体158 12 ( 7.6) a：自殺念慮
1. 死んでしまいたいという願望 2. 積極的な自殺念慮－具体性なし
3. 積極的な自殺念慮－自殺方法の考えあり(計画はなし)、実行する意思なし 4. 積極的な自殺念慮－実行する意思が多少あるが、具体的な計画はない 5. 積極的な自殺念慮－具体的な計画および実行する意思あり
自殺行動 6. 予備行動
7. 中断した自殺企図 8. 中断された自殺企図 9. 自殺企図
10. 自殺既遂
複数該当する場合には、それぞれ最も高いスコアを採用する
C-SSRS
全体項目a
評価 時期
自殺念慮または 自殺行動
評価時期 項目 自殺念慮および
自殺行動なし
自殺念慮ありa 自殺行動ありa
～12週 自殺念慮および自殺行動なし 147 1 0 自殺念慮ありa 8 2 0 自殺行動ありa 0 0 0
13週～24週 自殺念慮および自殺行動なし 134 2 0
自殺念慮ありa 3 1 0 自殺行動ありa 0 0 0 25週～ 自殺念慮および自殺行動なし 130 3 0 自殺念慮ありa 4 0 0 自殺行動ありa 0 0 0 投与開始以降全体 自殺念慮および自殺行動なし 145 1 0 自殺念慮ありa 10 2 0 自殺行動ありa 0 0 0 a：「自殺念慮あり」、「自殺行動あり」の両方を満たす場合には、「自殺行動あり」とする
開始時
2.7.4.2.1.5.5
他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象について、国内臨床試験（MLD5511S31試験、
MLD5511S41
試験）を用いて検討を行った。なお、他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象を、SMQ
で敵意／攻撃性およびアカシジアに該当する全PT、ならびに FDA Talk paper
2)に記載されている
11
項目のPT（不安、激越、パニック発作、不眠症、易刺激性、敵意、衝動行為、
アカシジア、落ち着きのなさ、軽躁、躁病）と定義し、検討を行った。
（1）
MLD5511S31
試験観察期および後観察期における他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象の重症度別および転 帰別の集計結果を表 2.7.4.2-72に示す。
他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象の発現率は、プラセボ群、MLD-55 10 mg群および
MLD-55 20 mg
群で、それぞれ3.1%（6/196
例）、5.6%（11/198例）および6.2%（12/193
例）であった。発現率が
5%以上の有害事象はいずれの群でも認められなかった。発現率が 2%以
上の有害事象はいずれの群においても不眠症であった。不眠症の発現率は、プラセボ群、MLD-55 10 mg
群およびMLD-55 20 m
群で、それぞれ2.0%（4/196
例）、3.0%（6/198例）お よび3.1%（6/193
例）であった。他害行為（敵意／攻撃性）の重度の有害事象は認められず、いずれも軽度または中等度で あった。他害行為の顕著な例「暴力」、「叩く／殴る」および「脅す」等の行為はなかった。
表 2.7.4.2-72 他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象の重症度別および転帰別の集計
：MLD5511S31試験（観察期および後観察期）（1/3）
（資料番号
5.3.5.1.1
：表12.2-35
） PT(基本語)(196例) (男/女：87/109例)
回復 未回復 発現
例数 発現
率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
件数 件数
他害行為の 有害事象全体
3 ( 1.5) 3 3 ( 1.5) 3 0 6 ( 3.1) 6 4 2
不眠症 3 ( 1.5) 3 1 ( 0.5) 1 0 4 ( 2.0) 4 3 1 易刺激性 0 0 0 0 0 0 不安 0 2 ( 1.0) 2 0 2 ( 1.0) 2 1 1 激越 0 0 0 0 0 0 躁病 0 0 0 0 0 0 パニック発作 0 0 0 0 0 0 アカシジア 0 0 0 0 0 0 用語辞書：M edDRA/J Ver.16.0
有害事象 プラセボ群
重症度 転帰
軽度 中等度 重度 全体
表
2.7.4.2-72
他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象の重症度別および転帰別の集計：
MLD5511S31
試験（観察期および後観察期）（2/3
）（資料番号
5.3.5.1.1
：表12.2-35
）表
2.7.4.2-72
他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象の重症度別および転帰別の集計：
MLD5511S31
試験（観察期および後観察期）（3/3
）（資料番号
5.3.5.1.1
：表12.2-35
） PT(基本語)(198例) (男/女：86/112例)
回復 未回復 発現
例数 発現
率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
件数 件数
他害行為の 有害事象全体
10 ( 5.1) 11 1 ( 0.5) 1 0 11 ( 5.6) 12 10 2
不眠症 6 ( 3.0) 6 0 0 6 ( 3.0) 6 4 2 易刺激性 3 ( 1.5) 3 0 0 3 ( 1.5) 3 3 0 不安 0 1 ( 0.5) 1 0 1 ( 0.5) 1 1 0 激越 0 0 0 0 0 0 躁病 0 0 0 0 0 0 パニック発作 0 0 0 0 0 0 アカシジア 2 ( 1.0) 2 0 0 2 ( 1.0) 2 2 0 用語辞書：MedDRA/J Ver.16.0
有害事象 MLD-55 10 mg 群
重症度 転帰
軽度 中等度 重度 全体
PT(基本語)
(193例) (男/女：87/106例)
回復 未回復 発現
例数 発現
率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
件数 件数
他害行為の 有害事象全体
12 ( 6.2) 12 1 ( 0.5) 1 0 12 ( 6.2) 13 10 3
不眠症 6 ( 3.1) 6 0 0 6 ( 3.1) 6 5 1 易刺激性 3 ( 1.6) 3 0 0 3 ( 1.6) 3 3 0 不安 0 1 ( 0.5) 1 0 1 ( 0.5) 1 0 1 激越 1 ( 0.5) 1 0 0 1 ( 0.5) 1 0 1 躁病 1 ( 0.5) 1 0 0 1 ( 0.5) 1 1 0 パニック発作 1 ( 0.5) 1 0 0 1 ( 0.5) 1 1 0 アカシジア 0 0 0 0 0 0 用語辞書：MedDRA/J Ver.16.0
転帰 有害事象
MLD-55 20 mg 群
重症度
全体
軽度 中等度 重度
（2）
MLD5511S41
試験投与期および後観察期における他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象の重症度別および転 帰別の集計結果を表 2.7.4.2-73に示す。
他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象の発現率は、
8.2%
（13/158例）であり、発現率が5%
以上の事象は不眠症であった。不眠症の発現率は
5.1%（8/158
例）であった。他害行為（敵意／攻撃性）の重度の有害事象は認められず、いずれも軽度または中等度で あった。他害行為（敵意／攻撃性）の顕著な例「暴力」、「叩く／殴る」および「脅す」等の 行為はなかった。なお、「裂傷」の
1
例は、ハンマーで釘を打っていたら持ち手の部分が割れ ており、気付かず釘を打っていたら流血していた事例であるため、他害行為（敵意／攻撃性）の顕著な例には該当しなかった（資料番号
5.3.5.2.1：12.2.3.4.4
項）。表
2.7.4.2-73
他害行為（敵意／攻撃性）の有害事象の重症度別および転帰別の集計：MLD5511S41試験（投与期および後観察期）
（資料番号
5.3.5.2.1
：表12.2-31
）2.7.4.2.1.5.6
性機能障害性機能障害について、国内臨床試験（MLD5511S31試験、MLD5511S41試験）を用いて検 討を行った。なお、性機能障害を、HLTがオルガズム障害、性機能不全
NEC、性衝動障害、
性欲障害、性機能および生殖能障害
NEC、ならびに勃起および射精の状態および障害に該当
する全PT
と定義し、検討を行った。PT(基本語)
(158例) (男/女：79/79例)
回復 未回復 発現
例数 発現
率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
件数 件数
他害行為の 有害事象全体
12 ( 7.6) 13 1 ( 0.6) 2 0 13 ( 8.2) 15 12 3
不眠症 8 ( 5.1) 8 0 0 8 ( 5.1) 8 5 3 不安 1 ( 0.6) 1 1 ( 0.6) 1 0 2 ( 1.3) 2 2 0 易刺激性 1 ( 0.6) 1 1 ( 0.6) 1 0 2 ( 1.3) 2 2 0 アカシジア 1 ( 0.6) 1 0 0 1 ( 0.6) 1 1 0 軽躁 1 ( 0.6) 1 0 0 1 ( 0.6) 1 1 0 裂傷 1 ( 0.6) 1 0 0 1 ( 0.6) 1 1 0 用語辞書：MedDRA/J Ver.16.0
有害事象 全体
重症度 転帰
軽度 中等度 重度 全体
（1）
MLD-5511S31
試験観察期における性機能障害の有害事象の重症度別および転帰別の集計結果を表 2.7.4.2-74 に、発現時期別の集計結果を表 2.7.4.2-75に示す。
性機能障害の有害事象の発現率は、MLD-55 10 mg群および
MLD-55 20 mg
群でそれぞれ、2.5%（5/198
例）および2.6%
（5/193例）であり、プラセボ群では認められなかった。発現率が
5%以上の有害事象は、MLD-55 10 mg
群で射精障害であり、MLD-55 20 mg群では認められなかった。プラセボ群に比し
MLD-55 10 mg
群で発現率が統計学的に有意に高値であった 有害事象は、射精障害（Fisherの正確検定、p=0.029）であった（表 2.7.4.2-7）。性機能障害の重度の有害事象は認められず、いずれも軽度であった。
性機能障害全体の初発の有害事象のうち、投与開始
1
週までの発現率はMLD-55 10 mg
群 およびMLD-55 20 mg
群で、それぞれ60.0%（3/5
例）および0.0%（0/5
例）、投与開始2
週 までの発現率は、それぞれ60.0%（3/5
例）および20.0%（1/5
例）であった。MLD-55 10 mg 群では性機能障害全体の初発の有害事象の多くは投与初期に発現した。また、いずれかの群 で発現率が5%以上であった射精障害について、全体と同様の傾向を示した。投与開始 1
週 までの初発の射精障害の発現率はMLD-55 10 mg
群で3.5%
（3/86例）であり、MLD-55 20 mg
群では認められなかった。また、性機能障害の再発の有害事象は、MLD-55 10 mg群および
MLD-55 20 mg
群に各1
例のみであったため、分布の傾向は確認できなかった。表 2.7.4.2-74 性機能障害の有害事象の重症度別および転帰別の集計
：
MLD5511S31
試験（観察期）（1/3
）（資料番号
5.3.5.1.1
：表12.2-36
） PT(基本語)(196例) (男/女：87/109例)
回復 未回復 発現
例数 発現
率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
発現 例数
発現 率 (%)
発現 件数
件数 件数
性機能障害の 有害事象全体
0 0 0 0 0 0
射精障害a 0 0 0 0 0 0 射精遅延a 0 0 0 0 0 0 リビドー減退 0 0 0 0 0 0 リビドー亢進 0 0 0 0 0 0 勃起不全a 0 0 0 0 0 0 用語辞書：MedDRA/J Ver.16.0
a：男性被験者対象
有害事象 プラセボ群
重症度 転帰
軽度 中等度 重度 全体