章の目的
遺伝子治療は 1970年代以来議論されました。しかし、1990年以来の臨床試験にもかか わらず、それはまだあまり成功していません。しかしながら、それは生命倫理学の象徴的 な問題です。というのは、倫理の観点から多くの社会でその利用に先立って広く議論され た技術であるからです。
本章は、次のものを導入することを目標とします:
1. 遺伝子治療、体細胞と生殖細胞系列とは何か。
2. 遺伝子治療の危険と利点を考えてください。
3. 倫理学の議論と規則の発展との関係を見ること。
4. 人間の遺伝子工学を考えること。
5.1 遺伝子治療の試み
多くの遺伝疾病が遺伝子治療によって不完全な遺伝子の修正により治療することができ るかもしれません。「遺伝子治療」は先天的な遺伝障害を修正するかあるいは体細胞に新し い機能を供給するために、患者の身体の(体)細胞へはたらく遺伝子が挿入される、治療の技 術です。それは、その患者の中の疾病の緩和に向けられて、個々の患者の体細胞中のＤＮ Ａの遺伝子変化を意味します。数百例の遺伝子治療の臨床試験が多くの国々(アメリカ、Ｅ Ｕ、カナダ、中国、日本、ニュージーランドなどを含んで)で行われてきました。そこには、
ガンを含む異なった疾病のために６０００人以上の患者が含まれていました。
「遺伝子工学」は、「ＤＮＡ」組み替え技術にもとづく技術的手段によって、生きている有 機体の遺伝子構成を変更しています。これによって、遺伝子排列、追加、代用(ＤＮＡの削 除)を変更することができます。それは、植物、動物、微生物の保存において有用な、遺伝 多様性についての理解に寄与しました。
「遺伝子への介入」は、様々な社会メカニズムおよび(または)生命医療技術によって、個人 かあるいは人口の相続可能な特性の修正のための一般的な用語です。
図1:人間の遺伝疾病の治療のタイプ
概念にしたがって、遺伝子型は「正常」(遺伝疾病なし)、あるいは「異常」(遺伝疾病を 伴う)であるかもしれない。治療ができるいくつかの段階があります。体細胞治療は誕生の 前か後に実行することができます。対症療法(たとえば食事または医療によって疾病を治療 すること)が、普通は誕生の後に行われます、しかし、早期に治療することができるいくつ かの疾病は誕生の前に行われるかもしれません。出生の問いはより複雑です。それは、健 康な誰かも生殖の問題をもっているかもしれないし、子どもに遺伝的疾病を渡すかもしれ ないからです。
Conception（概念）
Gene Therapy on Embryo or Fetus（胚または胎児における遺伝子治療）
Abnormal Genotype（異常な遺伝子型） Normal Genotype（正常な遺伝子型）
Primary
Prevention (e.g. abortion) (Healthy gestation)
（初期段階の予防、たとえば中絶） （健康な妊娠）
Early Death（若い死） Birth（誕生）
Abnormal Genotype（異常な遺伝子型） Normal Genotype（正常な遺伝子型）
Somatic Cell Gene Therapy（体細胞遺伝子治療）
Secondary Prevention
(e.g. euthanasia)（第二段階の予防、たとえば安楽死）
Disease（病気） Symptomatic Therapy（症状による治療） Health（健康）
Abnormal Genotype Normal Genotype Germ- line
gene therapy（生殖細胞系列治療）
Reproduction（出生）
(See chapter on fertility)（多産の章を参照）
Sterilization?（不妊？）
Donor gametes?（生殖細胞の提供？）
Prenatal diagnosis?（出生前診断？）
"Healthy" children（「健康な」こども）
(see chapter on eugenics)（優生学の章を参照）
「遺伝子改変」は、自然な遺伝メカニズムによって遺伝物質の普及を対象とする。自然 の中における遺伝的な交換の頻繁さについては、ほとんど知られていません。例えば、人 間の遺伝子改変はどんな治療も改変された遺伝子によることが期待されないときに、遺伝 子改変のために使用された用語です、遺伝子は、単に疾病に対する治療の他の方法を改善 するためのマーカーなのかもしれません。遺伝子改変は、アメリカで1989年に最初に承認 されました。
「体細胞遺伝子治療」は、遺伝病か同様の病気を治すか治療するために患者の血流か組 織への「健康な遺伝子」の注入を含んでいます。ＤＮＡの変更は子供に遺伝しません。他
のタイプの遺伝子治療は章の後で見ます。最初の人間の遺伝子治療プロトコル（臨床試験 計画）は、成功の内にアデノシンデアミナーゼ欠乏(ADA)疾病を治療した、1990年9月に 始まりました。もしも遺伝子治療がより成功する場合、それは将来の薬を革新し、私たち の道徳と倫理の外観に深遠な影響を及ぼすでしょう。しかし、2003年の時点で、それはま だ臨床試験の中の実験です。
Q1: 遺伝子治療と他の治療の間にどんな差があると思いますか。
Q2. いずれかの伝統的療法は患者のＤＮＡを変更しますか。
5.2. 規則と安全性
遺伝子治療はまだ実験の治療です。しかし、もしも安全で有効であれば、遺伝子治療が 単に疾病の徴候を扱うことではなく疾病の原因を直すので、それは多くの現在の治療より 治療へのよりよいアプローチであることわかるかもしれません。さらに、多くの疾病が、
他の手段によってまだ治療できません。したがって、遺伝子治療の潜在的な利益は命を救 うことです。
突然変異による修正、それは遺伝子内のＤＮＡの少数の塩基対に単に交換されることを もとめてもよいが、ＤＮＡを修理することができます。すべての遺伝子は挿入されるとは 限らない、必要なものだけが挿入される。正確な変更を行うことができる場合、それは非 常に安全かもしれません。問題はＤＮＡを移植する方法です。また、適切に変化したこと をどのようにして確信するのかです。修正されたウィルスを含む多くのベクターが開発さ れておりテストされました。
すでに知られている成功は、それを欠く子供の細胞の中で正常な遺伝子で作られていた 酵素の表現の許可により、免疫不全症(アデノシンデアミナーゼ(ADA)欠乏)を治しています。
ADA欠乏は機能的なADA酵素(これについては特集が利用できます)の不足によって引き起 こされる、まれな遺伝免疫不全症です。アメリカでは、組み換えＤＮＡ諮問委員会(RAC) と FDA が実験を承認しなければなりません。RAC の会合は、遺伝子工学に関する恐れを 和らげることを助けるために一般に公開されています。日本では、実験は、文部省、文化、
スポーツ、科学と技術の委員会の承認と厚生省の両方の省の承認を要求します。それが、
任意の実験の医学のための一般倫理学委員会承認に加えて、遺伝子工学を含んでいるので、
遺伝子治療のための特別な規則があります。
1989 年から、1999 年 9月まで、実験に何千もの患者がいましたが、誰も実験のために 死亡しませんでした。18 歳のジェッセ・ゲルジンガーがペンシルバニア大学(アメリカ)で 1999年9月17日に死亡しました。ゲルジンガーは、実験の遺伝子治療の比較的高用量を 受け取った 4 日後でした。彼の死は研究者が彼の肝臓へ影響させるため設計したアデノウ イルスへの大きな免疫反応の結果でした。彼は、急性呼吸障害症候群と多臓器障害で死に ました。
このケースの後、安全性のための手続きの慎重な調査がありました。研究者は患者また は規定する委員会にすべての安全データを与えるとは限りませんでした。したがって、そ れは適切なインフォームド・コンセントではありませんでした。研究者の長は、さらに遺 伝子治療の会社を設立しようとしており、彼が会社の株のためメディアでの悪い宣伝を望 まなかったので、猿の死を含むテストでの悪い結果を報告しなかったかもしれません。そ
れはしたがって一般に生命倫理学にとって重要なケースでした。(これについては特集が利 用できます)彼の死の調査に続いて、厳密な規定するシステムが作られました。その後、2002 年には、免疫不全症のための遺伝子治療を行っていた、フランスの 2 人の白血病のケース がありました。しかし、他の疾病のための遺伝子治療の実験に関するさらに肯定的なニュ ースもありました。
倫理的に、実験が承認される前に、動物研究からのいくつかの肯定的な結果があるべき です。1989年以来の進行は多数の人が望んだほど速くありませんでした。患者を治療する 遺伝しない(体細胞)遺伝子治療は、他の実験の治療への同様の倫理の問題を含んでいます。
また、それがより安全でより有効な場合、それは利用可能であるべきです。
Q3. あなたの国の最初の遺伝子治療は、いつでしたか。
Q4. 遺伝子治療は、どのようにあなたの国で規制されていますか。
Q5. 図1の中にある倫理的問題のうちのいくつかについて議論してください。
5.3 生殖細胞系遺伝子治療
現在では、子どもに遺伝しない遺伝子治療が行われています。生殖細胞は、精巣(男性) と卵巣(女性)で見られ、再生と関係がある細胞です(つまり卵と精子、それらを生じさせる 細胞)。生殖細胞系遺伝子治療は、結局、配偶子(精子と卵子)を生産する性細胞を目標とし ます。この種の治療は、受精卵の核へ、ＤＮＡを修正するか、修正するか、加えるために ＤＮＡを注入することを意味するかもしれません。この技術は次のことを要求します、通 常の体外受精の過程の過排卵を試験管内で用いた受精、そして、ＤＮＡ移植のために極微 操作に先立った多くの卵子による受精、そして、胎児の染色体をチェックした後に母親へ の胚移植を要求します。
遺伝する遺伝子治療を始める前に私たちは人間の遺伝子工学の「倫理と社会の衝撃」に 関するはるかに広い議論を行う必要があります。慎重に人間の生殖細胞系列を目標とする ことは、特に世代を下って継承される未知の結果を考慮し、生物学と倫理の見解から問題 です。さらに、それはそのように作られた子どもと人からコントロールを取り去るかもし れません。それは子どもの消費に結びつくかもしれません。また、人々が選ぶことができ る特性に限界はないかもしれません。その遺伝子が変更された人の進化の害の危険のため に、多くの人々が、冒す必要のない危険があるとしてその安全性を疑問視します。他の場 合は、遺伝病スクリーニングあるいは管理された出生、生殖細胞の提供のように、遺伝疾 病を持っている人が子供を持つのを助けることができました。しかし、他のものは、人間 がそれらの発展に対してより多くの管理をすることが自然であると言います。
子宮内では遺伝子治療は体細胞か生殖細胞かもしれない。1990年代に、科学者は、ネズ ミを用いて、他のＤＮＡを静脈から子宮内で成長する胎児へ移植する技術を発達させまし た。母の血流が胎盤によって有効にＤＮＡを運んだことがわかりました。子宮内での体細 胞の遺伝子治療がこの方法で開始されました。これらの進歩は重要です、それは、嚢胞性 繊維症の場合の肺のような特定の目標器官のある人間に子宮内で遺伝子移植が使用できる 可能性があるからです。病気の影響を受けた子供の中の目標組織と器官を厳しく破損する 場合がある前に、遺伝子欠陥を阻止するという利点をもった治療のために目標とすること