2.6.5 薬物動態試験概要表
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その７・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 カニクイザル
動物数・性別 (雄/雌) 3M及び3F
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 3，10及び30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 M5
定量 LC-MS/MS
結果
雄 雌
薬物動態パラメータ
3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day 3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day
Day 1 3.3 ± 1.2 3.3 ± 1.2 2.7 ± 1.2 2.5a 1.7 ± 0.6 2.7 ± 1.2
Day 8 3.3 ± 1.2 2.3 ± 1.5 3.3 ± 1.2 1.5a 2.0 ± 0.0 2.7 ± 1.2
tmax(h)
Day 15 2.7 ± 1.2 2.7 ± 1.2 2.7 ± 1.2 1.3 ± 0.6 2.0 ± 0.0 2.7 ± 1.2
Day 1 1.17 ± 0.16 6.60 ± 4.59 11.28 ± 2.27 1.20 ± 1.15 5.67 ± 3.82 16.45 ± 3.49
Day 8 1.42 ± 0.42 9.11 ± 8.08 10.75 ± 4.54 1.25 ± 1.15 5.33 ± 4.22 18.70 ± 3.56
Cmax(ng/mL)
Day 15 1.31 ± 0.08 8.87 ± 6.02 12.14 ± 3.88 1.71 ± 0.69 4.70 ± 2.93 22.07 ± 4.01
Day 1 3.01 ± 1.30 63.07 ± 61.18 94.67 ± 45.36 8.73 ± 8.21 29.48 ± 25.02 146.02 ± 75.22
Day 8 4.04 ± 1.54 109.75 ± 136.15 101.98 ± 39.76 5.57 ± 4.92 34.07 ± 26.64 138.81 ± 70.26 AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 3.74 ± 1.73 100.53 ± 125.64 102.18 ± 29.68 6.09 ± 4.55 31.43 ± 30.98 174.29 ± 70.33
試験番号又は報告書番号 178-ME-078
添付資料番号 4.2.2.4-17
薬物動態パラメータは平均値±標準偏差を表示。
a：2例の平均値。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その７・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 カニクイザル
動物数・性別 (雄/雌) 3M及び3F
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 3，10及び30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 M8
定量 LC-MS/MS
結果
雄 雌
薬物動態パラメータ
3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day 3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day
Day 1 2.3 ± 1.5 1.3 ± 0.6 1.3 ± 0.6 2.0 ± 1.7 1.3 ± 0.6 1.0 ± 0.0
Day 8 2.3 ± 1.5 1.3 ± 0.6 1.3 ± 0.6 1.0 ± 0.0 1.3 ± 0.6 2.3 ± 1.5
tmax(h)
Day 15 2.3 ± 1.5 1.0 ± 0.0 1.3 ± 0.6 1.0 ± 0.0 1.3 ± 0.6 1.7 ± 0.6
Day 1 12.34 ± 2.62 34.89 ± 17.85 97.10 ± 36.13 17.08 ± 9.44 52.89 ± 13.20 134.02 ± 31.70 Day 8 10.85 ± 3.74 46.94 ± 32.24 98.11 ± 58.08 18.51 ± 7.51 44.31 ± 15.40 102.87 ± 23.69 Cmax(ng/mL)
Day 15 10.95 ± 2.00 56.08 ± 14.23 117.15 ± 55.69 19.26 ± 4.39 45.36 ± 22.56 127.85 ± 49.46 Day 1 42.13 ± 3.91 132.74 ± 62.61 460.32 ± 37.52 59.76 ± 13.81 179.02 ± 39.91 601.83 ± 233.13 Day 8 33.76 ± 6.28 158.78 ± 61.00 468.16 ± 221.90 44.16 ± 13.93 143.23 ± 39.95 443.29 ± 140.20 AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 32.66 ± 7.19 168.95 ± 49.94 514.80 ± 83.78 45.88 ± 9.20 150.87 ± 73.42 528.25 ± 172.20
試験番号又は報告書番号 178-ME-078
添付資料番号 4.2.2.4-17
薬物動態パラメータは平均値±標準偏差を表示。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その７・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 カニクイザル
動物数・性別 (雄/雌) 3M及び3F
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 3，10及び30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 M11
定量 LC-MS/MS
結果
雄 雌
薬物動態パラメータ
3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day 3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day
Day 1 3.3 ± 1.2 2.3 ± 1.5 2.7 ± 1.2 2.0 ± 1.7 1.7 ± 0.6 1.7 ± 0.6
Day 8 2.3 ± 1.5 1.7 ± 0.6 2.0 ± 0.0 1.0 ± 0.0 1.7 ± 0.6 2.3 ± 1.5
tmax(h)
Day 15 2.3 ± 1.5 1.7 ± 0.6 2.0 ± 0.0 1.0 ± 0.0 1.3 ± 0.6 1.7 ± 0.6
Day 1 1535.26 ± 521.41 4547.49 ± 1852.02 25864.99 ± 6809.12 2843.32 ± 2166.97 10180.92 ± 841.94 23242.25 ± 2173.96 Day 8 3074.04 ± 1046.67 9182.65 ± 5718.31 22757.66 ± 6432.08 3917.62 ± 2181.13 10631.00 ± 609.76 26403.35 ± 5314.93 Cmax(ng/mL)
Day 15 2328.43 ± 934.60 9176.07 ± 3124.57 25735.28 ± 8504.71 4228.90 ± 1697.63 11358.68 ± 3457.34 29608.81 ± 7241.06 Day 1 7635.07 ± 4575.64 22389.50 ± 5965.13 127317.20 ±
53381.25 10735.00 ± 7203.05 42874.52 ± 15639.96 129852.68 ± 50075.29 Day 8 11553.67 ± 6188.39 36219.00 ± 5934.50 128152.88 ±
56248.93 12383.37 ± 6710.58 45361.09 ± 12905.35 122275.86 ± 30212.87 AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 9704.64 ± 5226.89 34538.47 ± 4700.84 123581.30 ±
23305.95 12945.24 ± 6434.61 43302.58 ± 12682.32 131877.97 ± 40390.88
試験番号又は報告書番号 178-ME-078
添付資料番号 4.2.2.4-17
薬物動態パラメータは平均値±標準偏差を表示。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その７・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 カニクイザル
動物数・性別 (雄/雌) 3M及び3F
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 3，10及び30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 M12
定量 LC-MS/MS
結果
雄 雌
薬物動態パラメータ
3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day 3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day
Day 1 2.3 ± 1.5 2.7 ± 1.2 2.7 ± 1.2 2.0 ± 1.7 1.7 ± 0.6 2.3 ± 1.5
Day 8 2.3 ± 1.5 1.7 ± 0.6 2.0 ± 0.0 1.0 ± 0.0 1.3 ± 0.6 2.7 ± 1.2
tmax(h)
Day 15 2.3 ± 1.5 1.3 ± 0.6 1.7 ± 0.6 1.0 ± 0.0 1.7 ± 0.6 1.7 ± 0.6
Day 1 5.63 ± 3.56 38.74 ± 17.50 99.60 ± 44.59 15.74 ± 11.73 67.47 ± 3.38 119.92 ± 82.90
Day 8 8.07 ± 3.24 45.54 ± 25.84 49.84 ± 19.09 21.61 ± 13.05 55.46 ± 9.60 99.63 ± 37.34
Cmax(ng/mL)
Day 15 6.09 ± 4.51 37.29 ± 12.97 79.38 ± 56.99 20.80 ± 10.65 40.37 ± 7.63 88.26 ± 41.64
Day 1 21.65 ± 21.44 161.28 ± 66.30 422.64 ± 248.80 53.56 ± 26.75 249.45 ± 90.24 670.16 ± 648.41
Day 8 26.08 ± 19.44 145.13 ± 51.62 233.95 ± 53.91 53.95 ± 31.75 196.04 ± 18.90 361.38 ± 149.93
AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 17.00 ± 14.34 126.81 ± 47.94 284.27 ± 128.32 45.82 ± 27.28 132.67 ± 33.94 321.09 ± 107.62
試験番号又は報告書番号 178-ME-078
添付資料番号 4.2.2.4-17
薬物動態パラメータは平均値±標準偏差を表示。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その７・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 カニクイザル
動物数・性別 (雄/雌) 3M及び3F
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 3，10及び30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 M13
定量 LC-MS/MS
結果
雄 雌
薬物動態パラメータ
3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day 3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day
Day 1 2.3 ± 1.5 2.7 ± 1.2 2.7 ± 1.2 2.0 ± 1.7 1.7 ± 0.6 2.3 ± 1.5
Day 8 2.3 ± 1.5 1.3 ± 0.6 1.7 ± 0.6 1.0 ± 0.0 1.0 ± 0.0 2.3 ± 1.5
tmax(h)
Day 15 2.3 ± 1.5 1.0 ± 0.0 1.7 ± 0.6 1.0 ± 0.0 1.3 ± 0.6 1.7 ± 0.6
Day 1 39.56 ± 19.51 193.75 ± 39.44 633.98 ± 376.75 99.53 ± 72.33 351.58 ± 39.00 651.89 ± 355.28 Day 8 46.96 ± 15.65 226.65 ± 141.31 266.43 ± 124.62 96.62 ± 48.90 265.89 ± 61.95 454.59 ± 145.90 Cmax(ng/mL)
Day 15 38.23 ± 26.57 188.61 ± 67.47 446.21 ± 297.98 109.22 ± 47.01 195.73 ± 28.48 559.28 ± 356.68 Day 1 164.58 ± 142.51 723.33 ± 222.27 2106.52 ± 854.16 266.92 ± 76.45 986.32 ± 339.57 3112.96 ± 2582.84 Day 8 166.36 ± 114.34 574.14 ± 139.85 1044.36 ± 287.18 213.33 ± 114.96 752.73 ± 97.19 1562.36 ± 604.48 AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 104.34 ± 78.91 523.85 ± 132.11 1466.19 ± 704.50 217.59 ± 120.18 588.30 ± 92.37 1780.97 ± 823.59
試験番号又は報告書番号 178-ME-078
添付資料番号 4.2.2.4-17
薬物動態パラメータは平均値±標準偏差を表示。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その７・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 カニクイザル
動物数・性別 (雄/雌) 3M及び3F
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 3，10及び30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 M14
定量 LC-MS/MS
結果
雄 雌
薬物動態パラメータ
3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day 3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day
Day 1 4.0a 3.3 ± 1.2 2.7 ± 1.2 2.3 ± 1.5 2.0 ± 0.0 2.7 ± 1.2
Day 8 3.3 ± 1.2 2.0 ± 0.0 2.7 ± 1.2 1.7 ± 0.6 2.0 ± 0.0 2.7 ± 1.2
tmax(h)
Day 15 2.0a 2.7 ± 1.2 2.7 ± 1.2 1.3 ± 0.6 2.3 ± 1.5 2.0 ± 0.0
Day 1 1.75±1.54 6.94 ± 2.20 19.13 ± 5.85 3.18 ± 0.98 10.27 ± 2.73 18.11 ± 1.69
Day 8 3.77 ± 1.06 8.30 ± 3.06 13.82 ± 2.93 3.92 ± 0.37 7.66 ± 1.75 15.51 ± 0.97
Cmax(ng/mL)
Day 15 2.21 ± 1.94 8.39 ± 2.49 17.18 ± 6.73 3.80 ± 0.24 8.30 ± 2.88 15.19 ± 2.60
Day 1 7.50 ± 6.55 54.31 ± 11.00 176.08 ± 86.27 18.47 ± 11.37 87.59 ± 19.93 185.67 ± 84.35 Day 8 23.61 ± 19.65 55.66 ± 22.05 150.23 ± 72.47 14.39 ± 5.27 58.55 ± 6.78 104.37 ± 33.88 AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 6.88 ± 7.01 46.48 ± 15.47 122.08 ± 65.61 18.89 ± 0.95 62.26 ± 6.12 117.58 ± 30.44
試験番号又は報告書番号 178-ME-078
添付資料番号 4.2.2.4-17
薬物動態パラメータは平均値±標準偏差を表示。
a：2例の平均値。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その７・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 カニクイザル
動物数・性別 (雄/雌) 3M及び3F
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 3，10及び30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 M15
定量 LC-MS/MS
結果
雄 雌
薬物動態パラメータ
3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day 3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day
Day 1 3.0 ± 1.7 1.7 ± 0.6 2.7 ± 1.2 2.0 ± 1.7 1.7 ± 0.6 2.0 ± 1.7
Day 8 2.3 ± 1.5 1.3 ± 0.6 2.0 ± 0.0 1.0 ± 0.0 1.7 ± 0.6 2.3 ± 1.5
tmax(h)
Day 15 2.3 ± 1.5 1.0 ± 0.0 2.0 ± 0.0 1.0 ± 0.0 1.3 ± 0.6 1.7 ± 0.6
Day 1 8.52 ± 1.96 45.75 ± 32.69 114.18 ± 53.21 19.99 ± 15.45 60.15 ± 8.99 133.14 ± 44.22 Day 8 12.83 ± 5.16 87.12 ± 94.72 80.97 ± 48.33 25.34 ± 14.32 60.95 ± 5.72 128.39 ± 20.84 Cmax(ng/mL)
Day 15 8.48 ± 2.60 68.71 ± 40.11 111.41 ± 62.79 23.15 ± 5.89 45.41 ± 27.00 116.48 ± 11.62 Day 1 28.40 ± 7.17 175.97 ± 107.14 430.37 ± 147.56 55.89 ± 28.44 194.24 ± 77.96 615.88 ± 514.69 Day 8 36.11 ± 1.59 215.59 ± 156.05 296.77 ± 92.33 53.21 ± 32.52 182.36 ± 48.05 438.70 ± 198.86 AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 21.06 ± 7.56 195.05 ± 109.66 361.30 ± 151.37 46.78 ± 18.76 121.81 ± 68.42 375.65 ± 138.99
試験番号又は報告書番号 178-ME-078
添付資料番号 4.2.2.4-17
薬物動態パラメータは平均値±標準偏差を表示。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その７・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 カニクイザル
動物数・性別 (雄/雌) 3M及び3F
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 3，10及び30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 M16
定量 LC-MS/MS
結果
雄 雌
薬物動態パラメータ
3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day 3 mg/kg/day 10 mg/kg/day 30 mg/kg/day
Day 1 NC 3.0a 2.7 ± 1.2 1.0a 1.7 ± 0.6 2.3 ± 1.5
Day 8 2.5a 1.7 ± 0.6 2.7 ± 1.2 1.0a 1.0 ± 0.0 2.7 ± 1.2
tmax(h)
Day 15 1.5a 1.3 ± 0.6 1.7 ± 0.6 NC 1.7 ± 0.6 2.0 ± 0.0
Day 1 0.00 ± 0.00 1.53 ± 1.39 5.62 ± 1.27 1.11 ± 1.17 4.34 ± 0.97 7.95 ± 3.33
Day 8 0.75 ± 0.65 2.45 ± 0.84 5.82 ± 1.68 1.33 ± 1.34 2.69 ± 1.12 8.32 ± 1.54
Cmax(ng/mL)
Day 15 0.92 ± 0.82 2.61 ± 0.65 8.61 ± 3.32 0.51 ± 0.88 3.67 ± 0.51 9.31 ± 1.76
Day 1 0.00 ± 0.00 10.24 ± 11.62 46.16 ± 13.78 1.91 ± 2.49 17.04 ± 4.68 74.21 ± 46.12
Day 8 2.08 ± 2.72 13.64 ± 12.62 56.60 ± 24.19 2.54 ± 2.26 15.15 ± 7.96 60.11 ± 23.04
AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 3.05 ± 3.87 13.17 ± 10.68 59.88 ± 10.05 1.04 ± 1.81 17.37 ± 6.78 70.78 ± 27.32
試験番号又は報告書番号 178-ME-078
添付資料番号 4.2.2.4-17
薬物動態パラメータは平均値±標準偏差を表示。
NC：算出せず。