2.6.5 薬物動態試験概要表
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その３・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 ラット
動物数・性別 (雄/雌) 3M/各測定時
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 ミラベグロン，M5，M8，M11，M12，M13，M14及びM15
定量 LC-MS/MS
結果
薬物動態パラメータ ミラベ
グロン M5 M8 M11 M12 M13 M14 M15
Day 1 4.0 2.0 4.0 4.0 4.0 4.0 1.0 NC
Day 8 4.0 1.0 4.0 2.0 2.0 2.0 1.0 NC
tmax(h)
Day 15 4.0 4.0 4.0 1.0 1.0 1.0 1.0 NC
Day 1 407.53 17.68 79.82 5.17 4.98 0.94 34.08 0.00
Day 8 360.31 35.99 108.87 5.58 3.64 1.34 39.44 0.00
Cmax(ng/mL)
Day 15 578.46 42.71 125.10 3.77 4.89 2.42 36.73 0.00
Day 1 2085.41 178.97 478.83 21.82 20.18 4.54 78.92 0.00
Day 8 3891.95 361.63 897.00 31.49 30.01 4.92 121.07 0.00
AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 3055.56 401.91 677.48 12.88 18.38 3.95 76.71 0.00
試験番号又は報告書番号 178-ME-077
添付資料番号 4.2.2.4-13
薬物動態パラメータは1時点3例の平均濃度の値より算出。
NC：算出せず。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その３・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 ラット
動物数・性別 (雄/雌) 3M/各測定時
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 100
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 ミラベグロン，M5，M8，M11，M12，M13，M14及びM15
定量 LC-MS/MS
結果
薬物動態パラメータ ミラベ
グロン M5 M8 M11 M12 M13 M14 M15
Day 1 4.0 2.0 4.0 1.0 1.0 1.0 1.0 NC
Day 8 4.0 8.0 4.0 1.0 1.0 1.0 1.0 NC
tmax(h)
Day 15 4.0 4.0 4.0 2.0 2.0 1.0 1.0 NC
Day 1 1155.86 106.07 224.74 22.17 17.80 7.80 130.17 0.00
Day 8 1261.76 110.37 279.44 17.01 13.58 8.54 118.24 0.00
Cmax(ng/mL)
Day 15 1952.23 150.90 346.08 18.33 15.44 7.87 80.83 0.00
Day 1 13910.60 1342.73 3262.22 134.19 124.64 31.95 467.70 0.00
Day 8 17378.52 1704.34 3975.85 202.50 186.04 53.35 461.61 0.00
AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 20472.89 2085.39 4044.34 153.29 133.64 45.58 496.78 0.00
試験番号又は報告書番号 178-ME-077
添付資料番号 4.2.2.4-13
薬物動態パラメータは1時点3例の平均濃度の値より算出。
NC：算出せず。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その３・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 ラット
動物数・性別 (雄/雌) 3F/各測定時
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 10
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 ミラベグロン，M5，M8，M11，M12，M13，M14及びM15
定量 LC-MS/MS
結果
薬物動態パラメータ ミラベ
グロン M5 M8 M11 M12 M13 M14 M15
Day 1 4.0 4.0 4.0 4.0 NC NC 1.0 NC
Day 8 2.0 4.0 4.0 NC NC NC 1.0 NC
tmax(h)
Day 15 2.0 1.0 2.0 2.0 NC NC 1.0 NC
Day 1 82.06 1.93 5.03 0.55 0.00 0.00 3.58 0.00
Day 8 49.86 3.04 6.10 0.00 0.00 0.00 4.22 0.00
Cmax(ng/mL)
Day 15 110.14 3.81 6.30 1.39 0.00 0.00 4.60 0.00
Day 1 440.01 20.66 21.99 1.65 0.00 0.00 8.89 0.00
Day 8 356.90 30.50 52.44 0.00 0.00 0.00 6.10 0.00
AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 416.68 26.56 36.18 2.09 0.00 0.00 10.74 0.00
試験番号又は報告書番号 178-ME-077
添付資料番号 4.2.2.4-13
薬物動態パラメータは1時点3例の平均濃度の値より算出。
NC：算出せず。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その３・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 ラット
動物数・性別 (雄/雌) 3F/各測定時
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 30
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 ミラベグロン，M5，M8，M11，M12，M13，M14及びM15
定量 LC-MS/MS
結果
薬物動態パラメータ ミラベ
グロン M5 M8 M11 M12 M13 M14 M15
Day 1 4.0 1.0 4.0 4.0 4.0 1.0 1.0 NC
Day 8 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 NC 1.0 NC
tmax(h)
Day 15 4.0 1.0 4.0 1.0 1.0 1.0 1.0 NC
Day 1 574.85 27.60 79.51 5.76 3.42 0.53 37.00 0.00
Day 8 397.83 32.40 80.42 4.12 2.74 0.00 24.39 0.00
Cmax(ng/mL)
Day 15 289.91 44.83 53.04 4.65 2.79 1.04 37.09 0.00
Day 1 2753.98 220.37 429.17 24.69 14.34 1.58 85.12 0.00
Day 8 2278.79 291.76 398.52 20.77 12.27 0.00 86.69 0.00
AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 2354.47 300.93 333.93 15.51 10.79 1.55 81.40 0.00
試験番号又は報告書番号 178-ME-077
添付資料番号 4.2.2.4-13
薬物動態パラメータは1時点3例の平均濃度の値より算出。
NC：算出せず。
2.6.5.17 薬物動態試験：反復経口投与後の血漿中代謝物濃度（その３・続き）
被験物質：ミラベグロン
動物種 ラット
動物数・性別 (雄/雌) 3F/各測定時
給餌 非絶食
投与薬物 ミラベグロン
投与形態，溶媒 懸濁液，0.5%メチルセルロース水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg/day) 100
試料 血漿
試料採取日 1，8及び15 day
測定対象物質 ミラベグロン，M5，M8，M11，M12，M13，M14及びM15
定量 LC-MS/MS
結果
薬物動態パラメータ ミラベ
グロン M5 M8 M11 M12 M13 M14 M15
Day 1 8.0 8.0 8.0 1.0 1.0 1.0 1.0 NC
Day 8 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 1.0 1.0 NC
tmax(h)
Day 15 8.0 1.0 4.0 1.0 1.0 1.0 1.0 NC
Day 1 1242.68 98.53 168.21 24.08 11.83 6.03 111.91 0.00
Day 8 1347.88 115.28 188.54 23.25 13.53 5.34 121.40 0.00
Cmax(ng/mL)
Day 15 1232.93 159.89 207.38 26.86 14.83 7.11 154.32 0.00
Day 1 16638.65 1430.54 2250.32 169.32 100.17 41.15 458.75 0.00
Day 8 18634.77 1698.05 2584.57 304.74 184.73 55.24 520.32 0.00
AUC24h(ng·h/mL)
Day 15 18821.13 1633.03 2533.48 200.62 137.40 51.74 517.07 0.00
試験番号又は報告書番号 178-ME-077
添付資料番号 4.2.2.4-13
薬物動態パラメータは1時点3例の平均濃度の値より算出。
NC：算出せず。