1本研究により以下のことが明らかとなった．
セロトニンの合成阻害剤pCPA1OO㎜g欣g体重を7目間投与したラットに おいて，大脳皮質のセロトニン濃度は5％以下に減少しヨそれに伴い，機能 的AMPA型グノレタミン酸受容体密度の増加とカイニン酸型受容体密度の減少 が観察された。NMDA型受容体密度に変化は見られなかった。
このうち，AMPA型受容体密度の増加はAMPA型受容体のC鼠2＋透過性を調 節するG1疵2受容体の増加によるものであった．
また，このヤロトニン濃度の低下によるG1協2受容体の増加現象は5−HT。。型 セロトニン受容体を介したものであった．
1また 本研究から以下の可能性が示唆される。
広範投射系であるセロトニン作動性神経は、限局投射系であるグノレタミン酸 作動性興奮性神経伝達に対して、イオノトロピック型グノレタミン酸受容体の構 成を変化させることにより伝達効率を調節し，神経伝達の可塑的現象や高次神 経機能の発現に関与している．
一31一
謝辞
本研究を行うにあたりご指導頂きました指導教官の筑波大学基礎医学系 岡 戸信男教授に心より御礼申し上げます。
本研究を行うにあたっての討議および実験に関するご助言を頂きました筑波 大学基礎医学系 濱岡俊講師に心より御礼申し上げます。
本研究にご助言を頂きました筑波大学基礎医学系 志賀隆助教授に心より御 礼申し上げます。
本研究に対するご助言およびpCPA投与によるGhR2増加説に対してその 醐RNAの増加データの付加によりご支援下さいました筑波大学基礎医学系 成
田正明講師に心より御礼申し上げます．
本研究に対して神経細胞培養法による解析をご指導下さいました東京都精神 医学総合研究所 山本秀子博士に厚く御礼申し上げます．
実験に関するご助言を頂きました筑波大学基礎医学系解剖学グループの諸先 生方に厚く御礼申し上げます．
［3瑚MK−801縞合実験およびその他の放射性リガンド結合実験にご便宜下さ いました筑波大学臨床医学系 鈴木利人助教授ならびに精神薬理学グノレープの 諸先生方に厚く御礼申し上げます．
最後に、［3瑚MK801結合実験にあたってご協力頂きました筑波大学大学院 修士課程医科学研究科平成10年修了の柴閏路代氏に深く感謝します．
一32一
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