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目pCPA100mg／kg
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COnt r Ol
N A DOPAC 5−HT 5−Hl AA
図L pCPA投与7目後の被検群と対照群（c on倣o1）のセロトニン（5−HT）
とその代謝物5一ヒドロキシインドーノレ酢酸（5−HI んへ）、およびノルアドレナリ
ン（NA）とカテコーノレアミン代謝物3，4一ジヒドロキシフェニノレ酢酸（DOPAC）
の大脳皮質内濃度．平均値± s ．a．，n二6，㍉くO．05，榊＊pくO．O01．
15 12 9 6 3
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壬3H】AMPA−FRONTAL ⑱Bmax 0．49± 0．11 Kd 46．73±8．53
口Bmaxo．85± o．36
Kd 62．14± 22．85
口
蛆口
0．2 0．4 0．6 0．8 1．0
［3H］AMPA−PARl ETAL ⑱Bmax O．46± OI 14 Kd 51．05± 11．79
口Bmax0．83± 0I 40
Kd 68．81± 27．06
O．2 0．4 0．6 0，8 1．O
［3H］AMPA−OCC1P1TAL
⑱Bmax 0．21± 0．07 Kd 55．31± 15．31 口Br nax o．41± O．07 Kd 49．32± 6．80
0．2 0．4 0，6 0．8 1．0
BOUND（pmol ／mg pr ot ei n）
轡CONTROL口pCPA（100mg／kg）
図2．pCPA（100㎜g服馴体重）投与群と対照群（c o鮎xo1）の大脳皮質前頭部，
頭頂部，後頭部から作成した粗シナプス膜分画に対する［3H】AMPA結合実験 のスキヤッチヤードプロット．図内にそれぞれのBm、、値（平均値± s ．a．
（p㎜o1／㎜釘pr ot ei n））およびKd値（平均値± s ．a．（nM））を示す。n＝3。
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㊧ 儘ma×（Hi gh）：0．72±0．04
Kd （トl i gh）：7．25±1．1γ
Bm8x（Low）： 7．51±0．85 Kd （Low）：蝸9± 46
口8ma附1i gh）：1．16±0．06 Kd （Hi gh）＝1026±100 8maXLow）：10．81±1．19 Kd （Low）＝662±40
2 4 6 8 10
Bound （Pmo11mg・Pr ot ei n）
㊥c ont r ol 口pCPA100mg／kg
図3．pCPA（100㎜g／k馴体重）投与群と対照群（c ont r o1）の大脳皮質全体か ら作成した粗シナプス膜分画に対する（S）一r 3H］AMPA結合実験のスキャッチャ ードプロット．図内にそれぞれの高親和性部位（Hi gh）と低親和性部位（Low） のBm、、値（平均値± s ．d．⑩㎜o1／㎜gΨ ot ei n））およびKd値（平均値± s ．a．
（nM））を示す．n＝5−6．
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［3H］KA−FRONTAL 鰯Bmax1．15± 0．47 Kd 309．43± 102．28 口Bmax o．58± 0．11 Kd 222．91± 29．14
⑱
O．2 O．4 0．6 0．8 1，O
［3H］KA−PARl ETAL ㊧Bmax o．85± 0．17 Kd 211．5± 33．66 口Bmax0．50± 0．13 Kd 184．19± 34．47
O．2 0．4 O．6 0．8 1．O
［3H］KA−OCC1Pl TAL
⑱Bmax O．23± o．04 Kd l 05．23± 14．24
口Bmax0．11± O．03 Kd 102．36± 19．88
0 0．2 0．4 0．6 0．8 ／．0
BOUND（pmol ／mg pr ot ei n）
⑱CONTROL 口ρ CPA（100mg／kg）
図4．pCPA（100㎜g／k馴体重）投与群と対照群（c on位o1）の大脳皮質前頭部ヨ 頭頂部，後頭部から作成した粗シナプス膜分画に対する［3H1カイニン酸結合 実験のスキャッチャードプロット。図内にそれぞれのBm、、値（平均値± s ．a．
（pmo1／㎜g画胆ot ei n））およびKd値（平均値± s ，a、（nM））を示す．n：3．
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100 80 60 40 20
0
［3H］MK−801−FRONTAL ㊧Bmax 1．32± o．30 Kd 21．59± 3．89 口Bmax1．52± o．10 Kd 22．38± 1．19
O．4 0，8 1．2 1．6 2．O
エ3H］MK−801−PARl ETAL ⑱Bmax O．78± 0．08 Kd 13．05± 0．98 口Bmax o，99± 0．15 Kd 16．63± 1．91
O．4 0．8 1．2 1．6 2．O
［3H］MK−801−OCCl Pl TAL ⑱Bmax 1．43± 0．31 Kd 24．65± 4．39 口Bma× 1．23± 0．11 Kd 19，80± 1．34
O．4 0．8 1．2 1．6 2．O
BOUND（pmo1／mg pr ot ei n）
⑱CONTROし 口ρ CPA（100mgl kg）
．図5．pCPA（100㎜gl kg画体重）投与群と対照群（c on枕o1）の大脳皮質前頭部，
頭頂部，後頭部から作成した粗シナプス膜分画に対する［3瑚MK−80五結合実 験のスキャッチャードプロット。図内にそれぞれのBm、、値（平均値± s ．a．
（pmo1／㎜gΨ ot ei n））およびKd値（平均値± s ．a．（孤M））を示す。n＝3。
A
1二二．口．■ 口．
66一
c ont ．PCPA
Gl uR1
（％）
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100
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c ont ．pCPA c ont ．pCPA c ont ．pCPA
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★★ ★★
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66−
c ont ．PCPA c ont ．PCPA G1uR2／3 Gl uR2（4）
図6．A：pCPA（100mg／kg・体重）投与群と対照群（c ont r o1）の大脳皮質全体 から作成した粗シナプス膜分画に対する，各受容体特異抗体のイムノブロット 像．左側に66，97，116kDaの分子量スタンダードを示す・B：Aに示したイム ノブロットの定量結果を示す．平均値± s ．d．，n＝3−6，＊p〈O．05，舳p＜O．O1．
C：大脳皮質を直接サンプノレバッファー中でホモジェナイズして作製した膜標 本に対する，G1uR2／3およびG1uR2（4）受容体特異抗体のイムノブロット像．
左側に66，97，116kDaの分子量スタンダードを示す・
A
116−
97一
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1mmunor eac t i vi t yof ant i −Gl uR213
c ont r ol ket ans er i n l O mgl kg PCPA l 00mgl kg
図7．A：PCPA（100mg化g・体重）およびケタンセリン（10mg阯g・体重）投 与群と対照群（COnt r o1）の大脳皮質全体から作成した粗シナプス膜分画に対す る，G1uR2／3受容体特異抗体のイムノブロット像．左側に97，116kDaの分 子量スタンダードを示す．B：Aに示したイムノブロットの定量結果を示す．平
均値± s ．d一．，n＝3，＊p＜0．05，舳p＜0．01．
400 口COnt 、 国ket ans e汽n 日ρ CPA
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5−HT 5＿Hl AA
図8．pCPA（100㎜g／kg邊体重）およびケタンセリン（10㎜g彼g画体重）投与4 目後の被検群と対照群（c o皿枇o1）のセロトニン（5−HT）とその代謝物5一ヒド ロキシインドーノレ酢酸（5−HI AA）の大脳皮質内濃度。平均値± s ．乱，皿二3，締
pくO．O01．
A
116−
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c ont r ol ket ans e巾10mg炊g pCPA l OO mg1㎏
図9．A：pCPA（100mg！kg・体重）およびケタンセリン（10mg1kg・体重）4 目間投与群と対照群（Con枕O1）の大脳皮質全体から作成した粗シナプス膜分画 に対する，G1uR2受容体特異抗体のイムノブロット像．左側に97，116kDaの 分子量スタンダードを示す．B：Aに示したイムノブロットの定量結果を示す．
平均値± s ．d．，n＝3，榊p＜o．o1．
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' ; F' f f t . NMDA E. P t i ' i ' ‑ ' x F f c ( NMDA‑ R) J ･Ca2+ . ‑ ¥' / ' ( VGCO J 1 ; = ; [ / t
7 ; f *‑ ･, +‑ ･ C( J ) Ca2+ A 7 l ‑ ' ‑ ' , ‑ ' ' ^, i +n L C V 7) .
( G: / " / / / , Mg" ‑ +: ( / " f . / ' J + f f l z / / / )
表1．PCPA投与7目後の被検群と対照群（c ㎝位o1）のセロトニン（5−HT）
とその代謝物5一ヒドロキシインドーノレ酢酸（5−HI んへ）、およびノルアドレナリ
ン（NA）とカテコールアミン代謝物3，企ジヒドロキシフェニノレ酢酸（DOPAC）
の大脳皮質内濃度．平均値± s ．d．ラn＝6，＊p＜O．05，＊納pくO．O01．
大脳皮質内濃度（ng／m帥i s s ue）
COnt r O1
pCPA投与群
10mg化g 100mg／kg
5−H T
201．28土30．89 175．67士 7．31＊ δ、39± 12．06＊＊＊5−HI AA 128．84士23．40 109．39士1L45 2．16± 4．83＊＊＊