Apert 症候群
・常染色体優性遺伝
FGFR2
遺伝子の変異・症状（右図）
冠状縫合の早期癒合 頭蓋内圧亢進
眼圧亢進
皮膚性合指または骨性合指
尖頭、頭蓋癒合 眼裂斜下 眼球突出 小さい鼻
下顎突出 頬骨低形成
合指趾
University of Tsukuba
耳垂の線状溝
Beckwith-Wiedemann 症候群
（ EMG 症候群）
・常染色体優性遺伝
・
EMG
症候群Exomaphalos(
臍脱出)
Macroglossia
（巨舌） 三主徴Gigantism
（巨躯）・新生児期に低血糖 （高インスリン血症）、
呼吸障害（巨舌による）
半身肥大
・腫瘍（
Wilms
腫瘍、副腎癌、肝芽腫、横紋筋肉腫など）を合併しやすい
血管腫
巨舌
内臓腫大 臍帯ヘルニア 巨躯
眼球突出 頬骨低形成
University of Tsukuba
・原因
5
ｐ13.1
に局在するNIPBL
遺伝子の変異・症状
特異顔貌（右図）
低身長、筋緊張亢進、低い声
第一放線
(
母指・橈骨)
の低形成・無形成 四肢の奇形重度の知的障害、てんかん 胃食道逆流
など
Brachman de Lange 症候群
多毛
長い人中 耳介低位
小さく尖った上向きの鼻 長くカールした睫毛
濃く癒合した眉 知的障害
小頭、短頭
小さい手足 短肢
母指付着異常
肘関節屈曲拘縮
合趾
薄い上口唇、口角斜下
University of Tsukuba
Marfan 症候群
・常染色体優性遺伝
フィブリリン遺伝子
(FBN1)
あるいはTGFBR2
変異・症状：全身の結合織の異常
1)
高身長2)
骨格・関節：長い四肢、くも状指趾、脊柱変形、関節過伸展3)
眼 症 状：水晶体脱臼4)
心・大血管：解離性大動脈瘤、大動脈弁・僧帽弁閉鎖不全 僧帽弁逸脱University of Tsukuba
Kabuki 症候群
・
MML
遺伝子等の変異・症状
1)
顔貌異常（100
％）下眼瞼外反を伴う切れ長の眼裂 つぶれた鼻、大きい耳、弓状眉
2)
知的障害3)
脊椎奇形、側彎4)
低身長5)
指尖部の膨隆、皮膚紋理異常University of Tsukuba
Prader-Willi 症候群
・ 15 番染色体長腕 (q11-13) 部分の 父由来染色体欠失
・症状
新生児・乳児期の筋緊張低下、哺乳困難 特異顔貌 ( アーモンド様の眼、魚様の口 ) 色白の皮膚
小さい手足 性腺機能不全
幼児期以降の過食、肥満 糖尿病、知的障害 など
University of Tsukuba
Rubinstain-Taybi 症候群
・
CREB
結合蛋白遺伝子の変異・症状
顔貌：小頭、太い眉、長い睫毛、
眼裂斜下、上顎低形成、
高口蓋、幅広い鼻根、耳介変形 指：幅広い第１指趾
(broad thums)
多指、合指 皮膚紋理異常 知的障害
University of Tsukuba
Potter 症候群（シークエンス）
University of Tsukuba
腎無形成
↓
羊水過少
↓ ↓
肺低形成 胎児の圧迫
↓ ↓
呼吸不全で死亡 顔貌異常
四肢の関節拘縮
Potter様顔貌
押しつぶされた鼻 内眼各贅皮
大きく薄い耳
下顎低形成
（胎生 9 週以前）
↓
舌根沈下
口蓋裂（ U 字型）
閉塞性呼吸障害
Pierre-Robin 奇形
University of Tsukuba
Sotos 症候群
・常染色体優性遺伝
（
5q35
に局在するNSD1
遺伝子の異常）・症状
出生前からの成長過多 大きい手足
特異顔貌
(
右記)
中枢神経異常知的障害、脳室拡大、
けいれん
眼裂斜下
下顎突出 上向きの鼻孔 前額突出
大頭
University of Tsukuba
Treacher Collins 症候群
・常染色体優性遺伝
TREACLE
遺伝子のハプロ不全・胎芽期の第
1
・第2
鰓弓の発達障害 による顔外側の形成不全・症状
眼裂斜下、下眼瞼外側の部分欠損 頬骨低形成
耳介変形、外耳道閉鎖、難聴 下顎低形成
知能は正常
University of Tsukuba
Williams 症候群
・
7q11.2
に局在するエラスチン遺伝子（
ELN
）の欠失・症状
1)
出生前成長障害2)
知的障害3)
特異顔貌(
妖精様顔貌)
広い前額、眼間狭小、内眼角贅皮、腫れぼったい眼、
鞍鼻、上向きの鼻孔、
厚く大きい口唇
4)
大動脈弁上狭窄、末梢肺動脈狭窄5)
高Ca
血症、長幹骨骨幹端のCa
沈着 などUniversity of Tsukuba
隣接遺伝子症候群
染色体上に隣接して存在するお互いに無関係な複数の遺伝子 が同時に、染色体の微細欠失あるいは重複などにより障害され て発症したと考えられるもので，微細欠失・重複症候群とも呼ば れる。
染色体異常と単一遺伝子疾患の中間型とも言うべきもの 。
今まで原因不明であるとされてきた多くの奇形症候群がこの概 念で説明できるようになってきた．
Aｌagille症候群 DiGeorge症候群 Prader-Willi症候群 Williams症候群
Rubinstain-Taybi症候群 など
・遺伝子頻度と遺伝子型頻度を関連づける規則性
・ある遺伝子座に２つの対立遺伝子、A、a の遺伝子頻度をそれぞれｐおよびｑとすると、
ｐ＋ｑ＝１。この集団において、以下の諸条件が充たされているものとする。
1. 集団のサイズが充分大きい
2. この遺伝座に関して、雌雄間の交配がランダム（任意交配）である 3. この遺伝子座に新たな突然変異が生じない
4. 他集団から、あるいは、他集団への移住がない
5. この遺伝子座に関して自然選択がない、つまり、遺伝子型間で適応度に差がない
ハーディ・ワインベルクの法則
Aおよびaをもつ配偶子が、それぞれ、pおよび qの頻度で存在すると、次世代の遺伝子型が AAである確率は、p×p＝p2。同様に、aaであ る確率はq2、Aaは2pqと、次世代の各遺伝子 型の頻度は、
AA : Aa : aa ＝ p2 : 2pq : q2
A a
A AA Aa
a Aa aa
問題）常染色体劣性遺伝のある疾患の発症 率が4/100とすると、保因者の割合は？