生殖毒性

オキサチアピプロリン原体を用いて実施した繁殖毒性試験及び催奇形性試験の報告書を受 領した。

食品安全委員会による評価（URL：

http://www.fsc.go.jp/fsciis/evaluationDocument/show/kya20150310279）を以下（１）から（４）

に転記する。

（１）2世代繁殖試験（ラット）

SD

ラット（一群雌雄各

30

匹）を用いた混餌（原体：0､500/300、1,500/900、6,000/3,500 及び

17,000/10,000 ppm

：平均検体摂取量*は表

2.3-20

参照）投与による

2

世代繁殖試験が実 施された。なお、F₂世代の雄児動物を各腹

1

匹ずつ無作為に選抜し、性成熟完了まで（生 後

60

日）観察が実施された。

* 生後0～42日では限界用量（1,000 mg/kg体重/日）を著しく超えないようにするため、飼料中濃度をそれぞれ0、

300、900、3,500 及び10,000 ppmとした。

表

2.3-20：2

世代繁殖試験（ラット）の平均検体摂取量

投与群^a 500/

300 ppm

1,500/

900 ppm

6,000/

3,500 ppm

17,000/

10,000 ppm

平均検体 摂取量 (mg/kg体重/日)

P世代

雄 交配前 29.2 86.4 346 1,010

雌

交配前 34.3 106 430 1,210

妊娠期 31.4 95.1 383 1,110

哺育期 40.9 119 483 1,370

F₁世代

雄 交配前^b 36.6 108 422 1,230

34.4 104 411 1,200

雌

交配前^b 37.1 109 426 1,240

41.2 116 465 1,360

妊娠期 32.5 98.1 390 1,150

哺育期 41.3 127 494 1,420

F₂世代 雄 哺育期^c 37.2 111 430 1,280

43.5 131 519 1,520

a：哺育期間（P及びF1世代）及び生後42日までの期間(F1雌雄及びF2雄)は、飼料中濃度をそれぞれ0、300、900、

3,500及び10,000 ppmとした。

b：上段が生後42日まで、下段が生後42～91日の摂取量

c：上段が生後42日まで、下段が生後42～60日の摂取量

各投与群で認められた毒性所見は表

2.3-21

に示されている。

親動物では、P及び

F

1世代の雌で

1,500 ppm

以上投与群の副腎絶対及び比重量が増加し たが、用量相関性が明らかでなく対応する病理組織学的変化も観察されなかった。また、

17,000 ppm

投与群の

F

1雌ではやや上回るものの、いずれの値もほぼ背景データの範囲内で

あった。これらのことから、副腎重量の増加は検体投与による可能性はあるが、毒性影響 である可能性は低いと考えられた。

F

1世代の雌で

1,500 ppm

以上投与群の腎絶対及び比重量増加が認められたが、腎臓に病 理組織学的変化は認められず、いずれの値も背景データの範囲内であったことから、毒性 学的意義のない偶発的な変化であると考えられた。

本試験において、親動物ではいずれの投与群でも検体投与による影響は認められず、児

動物では

17,000 ppm

投与群の雄で包皮分離完了日齢遅延、同群の雌で体重増加抑制が認め

られたので、無毒性量は親動物の雄雌で本試験の最高用量である

17,000 ppm（P

雄：1,010

mg/kg

体重/日、P雌：1,210 mg/kg体重/日、F1雄：1,200 mg/kg体重/日、F1雌：1,240 mg/kg 体重/日）、児動物の雌雄で

6,000 ppm（P

雄：346 mg/kg体重/日、P雌：430 mg/kg体重/日、

F

1雄：411 mg/kg体重/日、

F

1雌：426 mg/kg体重/日）であると考えられた。繁殖能に対する 影響は認められなかった。

表

2.3-21：2

世代繁殖試験（ラット）で認められた毒性所見

投与群 親：P、児：F₁ 親：F₁、児：F₂

雄 雌 雄 雌

親動物 17,000/10,000

ppm以下 毒性所見なし 毒性所見なし 毒性所見なし 毒性所見なし

児動物

17,000/10,000

ppm 17,000 ppm以下

毒性所見なし

17,000 ppm以下 毒性所見なし

・包皮分離完了 日齢遅延

・体重増加抑制 (哺育21日) 6,000/3,500

ppm以下 毒性所見なし 毒性所見なし

（２）1世代繁殖試験（ラット）＜参考資料^a＞

SD

ラット（一群雌雄各

10

匹）を用いた混餌（原体：0､2,000、10,000 及び

20,000 ppm：

平均検体摂取量^bは表

2.3-22

参照）投与による

1

世代繁殖試験が実施された。

a 一群当たりの使用動物数が不足しているため参考資料とした。

b ラットを用いた28日間亜急性毒性試験［2.3.1.3（１）］及びラットを用いた発生毒性スクリーニング試験の結果 に基づき、本試験の投与量が設定された。

表

2.3-22：1

世代繁殖試験（ラット）の平均検体摂取量

投与群 2,000 ppm 10,000 ppm 20,000 ppm

平均検体 摂取量 (mg/kg体重/日)

P世代

雄 交配前 129 653 1,320

雌

交配前 150 715 1,510

妊娠期 140 676 1,390

哺育期 316 1,660 3,090

F₁世代

雄

生後28～42日 257 1,250 2,730 生後28～70日 185 914 1,950 生後28～112日 140 701 1,460

雌

生後28～42日 266 1,260 2,600 生後28～70日 199 978 1,980 生後28～112日 161 806 1,610

各投与群で認められた毒性所見は表

2.3-23

に示されている。

表

2.3-23：1

世代繁殖試験（ラット）で認められた毒性所見

投与群 親：P、児：F₁

雄 雌

親動物 20,000 ppm 20,000 ppm以下

毒性所見なし

・体重増加抑制 (交配前0～7日)

10,000 ppm以下 毒性所見なし

児動物 20,000 ppm ・体重増加抑制

・包皮分離完了日齢遅延 ・体重増加抑制

10,000 ppm以下 毒性所見なし 毒性所見なし

（３）発生毒性試験（ラット）

SD

ラット（一群雌

22

匹）の妊娠

6～20

日に強制経口（原体：

0、 100、 300

及び

1,000 mg/kg

体重/日、溶媒：

0.5 %MC/0.1 %Tween80

混合水溶液）投与して、発生毒性試験が実施された。

本試験において、検体投与に関連した影響は認められなかったので、無毒性量は母動物 及び胎児とも本試験の最高用量

1,000 mg/kg

体重/日であると考えられた。催奇形性は認め られなかった。

（４）発生毒性試験（ウサギ）

NZW

ウサギ（一群雌

22

匹）の妊娠

7～28

日に強制経口（原体：

0、 100、 300

及び

1,000 mg/kg

体重/日、溶媒：

0.5 %MC/0.1 %Tween80

混合水溶液）投与して、発生毒性試験が実施された。

本試験において、検体投与に関連した影響は認められなかったので、無毒性量は母動物 及び胎児とも本試験の最高用量

1,000 mg/kg

体重/日であると考えられた。催奇形性は認め られなかった。

ドキュメント内 農薬審査報告書 (ページ 39-42)