（注）

◼ 前サイクルで、総ビリルビン値3.0mg/dL超を認めた場合は、

CPT-11を90mg/m

に減量

◼ l-LVは減量しない（ただし、5-FU中止時にはl-LVも中止する）

投与レベル L-OHP CPT-11

（注）

5-FU l-LV（注）

急速静注持続静注 Level 0

（初回投与量） 85mg/m² 180mg/m² 400mg/m² 2,400mg/m² 200mg/m² Level-1 65mg/m² 150mg/m² 中止 1,800mg/m²

Level-2 50mg/m² 120mg/m² 1,200mg/m²

Level-3 中止中止中止

[FOLFIRINOX療法適正使用情報, 第一三共(株), 2013.12]

GEM+nab-PTX（アブラキサン ^® ）療法

◼ 投与量・投与スケジュール

◼ 副作用

Grade3以上

⚫ 好中球減少：37.8% vs 26.5%

⚫ 白血球減少：30.6% vs 16.2%

⚫ 疲労：16.6% vs 6.7%

⚫ 末梢神経障害：16.6% vs 0.7%

⚫ 血小板減少：12.8% vs 9.3%

⚫ 貧血：13.1% vs 12.4%

⚫ 下痢：5.7% vs 0.7%

1 22

GEM 1,000mg/m²30 min

8 15 (days)

3投1休

nab-PTX 125mg/m²30 min

人血清アルブミンをPTXに結合させ、ナノ粒子化した製剤（血液製剤の同意書必要）

アルコールや非水性溶媒にアレルギーがある患者でも投与可能。前投薬不要。

［アブラキサン^®添付文書第7版, 大鵬薬品工業(株), 2017.8］［アブラキサン^®適正使用ガイド膵癌, 大鵬薬品工業(株), 2016.4］

投与量 nab-PTX GEM

通常 125mg/m² 1,000mg/m² 1段階減量 100mg/m² 800mg/m² 2段階減量 75mg/m² 600mg/m²

［N Engl J Med, 2013, 369, 1691-1703.］

MPACT試験

◼ GEM+nab-PTX vs GEM as 1st-line for 転移性膵癌

（無作為化比較第Ⅲ相試験）

◼ 有効性

⚫ OS：8.5ヶ月 vs 6.7ヶ月 (p<0.001)

⚫ PFS：5.5ヶ月 vs 3.7ヶ月 (p<0.001)

⚫ 奏効率：23% vs 7% (p<0.001)

［N Engl J Med, 2013, 369, 1691-1703.］

GEM+nab-PTX療法のGEM療法に対する優越性が示され、

転移性膵癌に対する一次治療の標準療法となった

⚫ OS _⚫ PFS

GEM+nab-PTX療法：症例選択基準

項目

ECOG PS 0～1

骨髄機能白血球数 ≦12,000/mm² 好中球数 ≧1,500/mm² 血小板数 ≧100,000/mm² ヘモグロビン値 ≧9.0g/ｄL

肝機能 AST(GOT)、ALT(GPT) ≦ULN^※2×2.5倍総ビリルビン ≦ULN^※2×1.25倍腎機能クレアチニン値 ≦1.5mg/ｄL

心機能心電図臨床上問題となる異常所見なし神経障害末梢神経障害 ≦Grade 1※3

※1 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（J-0107試験）における投与患者の選択基準を参考に設定

※2 ULN（施設）基準上限

※3 症状がない：深部腱反射の低下または知覚異常（CTCAE ｖ4.0-JCOG）

［アブラキサン^®適正使用ガイド膵癌, 大鵬薬品工業(株), 2016.4］

GEM+nab-PTX療法：投与基準①

⁵⁶

1コース目

Day1 「症例の選択基準の目安」を満たしているか？ NO 投与延期

YES

nab-PTX、GEM投与

「①コース内投与（Day8,15）の目安」を満たしているか？

YES

NO 投与スキップ

前回投与後、「②減量の目安」に該当していないか？

YES 該当しない

「③コース内投与量調整（Day8）の目安」を確認する

nab-PTX、GEM投与

投与量調整の必要がない Day8

投与量調整の必要がある

投与量を調整して投与

再度確認

NO 該当する

減量して投与

＜投与スケジュール適正使用の目安＞

［アブラキサン^®適正使用ガイド膵癌, 大鵬薬品工業(株), 2016.4］

GEM+nab-PTX療法：投与基準②

「①コース内投与（Day8,15）の目安」を満たしているか？

YES

前回投与後、「減量の目安」に該当しているか？

YES 該当しない

「③コース内投与量調整（Daｙ15）の目安」を確認する

投与量調整の必要がある

投与量を調整して投与投与スキップ NO

NO 減量して投与

投与量調整の必要がない nab-PTX、GEM投与

Day15

Day22～28 休薬

該当する

2コース目 2コース目

「④次コース開始（Day 1）の目安」を満たしているか？

前回投与後、「減量の目安」に該当していないか？

YES

YES 該当しない

投与延期

減量して投与

nab-PTX、GEM投与

2コース目 Day8、15以降は1コース目と同様

該当する Day1

※Day 15をスキップした場合、Day22以降に次コースのDay1として投与

再度確認

［アブラキサン^®適正使用ガイド膵癌, 大鵬薬品工業(株), 2016.4］

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準①

項目基準

好中球数＞1,000/mm²※1

血小板数 ≧50,000/mm² 発熱性好中球減少症認めない

口腔粘膜炎下痢

≦Grade 2 または

前コースで≧Grade 3が出現した場合：Grade 1に回復後末梢神経障害※2

①コース内投与（Day8,15）の目安

投与前日または当日に「①コース内投与（Day8,15）の目安」を全て満たすことを確認して投与を開始する。満たさない場合、Day8またはDay15の投与をスキップする。投与量は「②減量の目安」と「③コース内投与量調整（Day8、15）の目安」を合わせて確認する。

※1 添付文書では、Day8,15において好中球数500/mm²～1,000mm²で投与可能となっている。

好中球500/mm²～1,000/mm²で投与する場合は減量を考慮し、慎重に投与する。

※2 アブラキサン投与の際に確認する項目である。

注）上記以外の事象が発現し、医師が必要と判断した場合は投与をスキップできる。

［アブラキサン^®適正使用ガイド膵癌, 大鵬薬品工業(株), 2016.4］

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準②

項目基準次回投与時

好中球数＜500/mm²が7日以上持続 1段階減量血小板数＜50,000/mm² 1段階減量発熱性好中球減少症発現（≧Grade 3） 1段階減量

末梢神経障害 ≧Grade 3※3 nab-PTXのみ1段階減量

皮疹 Grade 2/3※4 1段階減量

口腔粘膜炎下痢

≧Grade 3 1段階減量

②減量の目安

前回投与後、「②減量の目安」に該当する有害事象が認められた場合は、「 ①コース内投与（Day8,15）の目安」、または「④次コース開始（Day1）の目安」に回復していることを確認し＜減量の目安＞を参考に投与量を減量する。一度、「②減量の目安」に該当し、投与量を減量した場合、投与量を戻すことはできない。

※3 ≦Grade2でも減量を考慮する。乳がんの使用成績調査において減量や処置等により軽快・回復した症例が認められている。

※4 皮疹はGrade2、3でもnab-PTX、GEMの投与量を減量して投与可。

注）上記以外の事象が発現し、医師が必要と判断した場合は投与を減量できる。

［アブラキサン^®適正使用ガイド膵癌, 大鵬薬品工業(株), 2016.4］

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準③

⁶⁰

Day8

投与前血液検査投与量調整

① 好中球数＞1,000/mm²かつ血小板数≧75,000/mm²

投与量変更なし

② 好中球数＞1,000/mm²^※5かつ

血小板数≧50,000/mm²、＜75,000/mm²

1段階下げて投与

③ 好中球数≧500/mm²、≦1,000/mm²かつ血小板数≧50,000/mm²

投与スキップ

④ 好中球数＜500/mm²または血小板数＜50,000/mm²

③コース内投与量調整（Day8、15）の目安

「③コース内投与量調整（Day8、15）の目安を確認し、目安に応じてDay8あるいはDay15の投与量を調整して投与する。一度、投与量を調整した場合でも、次コース開始時に「②減量の目安」に該当せず、「④次コース開始（Day1）の目安」を満たす場合は投与量を調整前投与量に戻すことができる

※5 添付文書では、Day 8、15において好中球数500/mm²～1,000/mm²で投与可能となっている。

好中球数500/mm²～1,000/mm²で投与する場合は投与量の調整を考慮し、慎重に投与する。

［アブラキサン^®適正使用ガイド膵癌, 大鵬薬品工業(株), 2016.4］

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準④

Day15

投与前血液検査 Day8の血液検査の結果投与量調整好中球数＞1,000/mm²かつ

血小板数≧75,000/mm²

①投与量変更なし投与量変更なし

②1段階下げて投与調整前投与量に戻して投与可

③投与スキップ投与量変更なし

④投与スキップ 1段階下げて投与好中球数＞1,000/mm²※5かつ

血小板数≧50,000/mm²、

<75,000/mm²

①投与量変更なし投与量変更なし

②1段階下げて投与 Day 8の投与量を維持して投与

③④投与スキップ 1段階下げて投与好中球数≦1,000/mm²^※5

または

血小板数<50,000/mm²

①～④の場合投与スキップ

・Day8またはDay15に同時に「減量の目安」と「コース内投与量調整（Day8、15）の目安」の両方が該当した場合は、nab-PTX、GEMの投与量減量し、有害事象が回復しても投与量を減量前に戻さない。

・Day8で一度、「減量の目安」に該当し投与量を減量した後に、同一コースにて「コース内投与量調整（Day8,15）の目安」に該当する場合は、更なる減量は必須ではない。

［アブラキサン^®適正使用ガイド膵癌, 大鵬薬品工業(株), 2016.4］

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準⑤

⁶²

項目基準

好中球数 ≧1,500/mm² 血小板数 ≧100,000/mm² AST（GOT）、ALT（GPT） ≦ULN^※6×2.5倍発熱性好中球減少症認めない

口腔粘膜炎下痢

≦Grade 2 または

前コースで≧Grade 3が発現した場合：≦Grade 1に回復後

末梢神経障害^※7

④次コース開始（Day 1）の目安

各コースの開始前日または当日に「④次コース開始（Day1）の目安」をすべて満たすことを確認して投与を開始する。満たさない場合はDay1投与を延期し、回復したことを確認してコースを開始する。投与量は「②減量の目安」も合わせて確認して決定する。

※6 ULN：（施設）基準上限

※7 nab-PTX投与の際に確認する項目

注）上記以外の事象が発生し、医師が必要と判断した場合は投与を延期できる。

［アブラキサン^®適正使用ガイド膵癌, 大鵬薬品工業(株), 2016.4］

GEST試験

◼ GS vs GEM vs S1 as 1st-line for 局所進行 or 転移性膵癌

（国内・台湾における無作為化比較第Ⅲ相試験）

◼ 有効性

⚫ OS：10.1ヶ月 vs 8.8ヶ月 vs 9.7ヶ月

⚫ PFS：5.7ヶ月 vs 4.1ヶ月 vs 3.8ヶ月

⚫ 奏効率：29.3% vs 13.3% vs 21.0%

［J Clin Oncol, 2013, 31, 1640-1648.］

S1療法のGEM療法に対する非劣性が示された。

GS療法のGEM療法に対する優越性は示されず、

毒性は強かった

⚫ OS

⚫ PFS

【GS療法】

1 8 14 21(days)

S1 80 mg/m²/day

GEM 1000mg/m²30 min 休薬

7日

GEM+Erlotinib（タルセバ ^® ）療法

◼ 投与量・投与スケジュール

1 22

GEM 1000mg/m²30 min

8 15 (days)

Erlotinib 100mg/day 空腹時

◼ 副作用

全Grade (Grade3以上)

⚫ 疲労：89% (15%) vs 86% (15%)

⚫ 発疹：72% (6%) vs 29% (1%)

⚫ 下痢： 56% (6%) vs 41% (2%)

⚫ 感染症：43% (17%) vs 34% (16%)

⚫ 口内炎：23% (<1%) vs 14% (0%)

⚫ 好中球減少：(24%) vs (27%)

⚫ 血小板減少：(10%) vs (11%)

⚫ AST上昇：(11%) vs (8%) 29

[J Clin Oncol, 2007, 25, 1960-1966.]

Erlotinibは食事の1 時間以上前または食後2 時間以降に

1日1回経口投与する

ErlotinibはEGFR-TKIであり、発疹・下痢・口内炎が起きやすい国内第Ⅱ相試験では、間質性肺炎は8.5%と高頻度であり注意

［Cancer Sci, 2011, 102, 425-431.］

PA.3試験

◼ GEM+Erlotinib vs GEM as 1st-line for 切除不能 or 転移性膵癌

（無作為化第Ⅲ相試験）

◼ 有効性

⚫ OS：6.24ヶ月 vs 5.91ヶ月 (p=0.038)

⚫ PFS：3.75ヶ月 vs 3.55ヶ月(p=0.004)

⚫ 奏効率：8.6% vs 8.0%

[J Clin Oncol, 2007, 25, 1960-1966.]

⚫ PFS

⚫ OS

OSの延長はわずかであり、副作用と高額な薬剤費からも選択は慎重にすべきである

肝細胞癌

Hepatocellular carcinoma

肝細胞癌の治療アルゴリズム

[肝癌診療ガイドライン2017年版第4版, 金原出版(株), 2017.10.20, 68.]

*1：肝切除の場合は肝障害度による評価を推奨

*2：腫瘍数1個なら①切除，②焼灼

*3：Child-Pugh分類Aのみ

*4：患者年齢は65歳以下

Child-Pugh分類A，B*¹ Child-Pugh分類C 肝予備能

あり脈管侵襲なし

3cm超 3cm以内

腫瘍径

治療法

肝細胞癌

1～3個 4個以上

腫瘍数

切除焼灼

切除塞栓

塞栓

動注/分子標的薬分子標的薬移植緩和

あり肝外転移なし

移植不能ミラノ基準内

*² *³ *⁴

塞栓/切除/

動注/分子標的薬

ドキュメント内プレゼンテーションタイトル (ページ 53-102)

◼ 前サイクルで、総ビリルビン値3.0mg/dL超を認めた場合は、

CPT-11を90mg/m

に減量

◼ l-LVは減量しない（ただし、5-FU中止時にはl-LVも中止する）

GEM+nab-PTX（アブラキサン ® ）療法

◼ 投与量・投与スケジュール

◼ 副作用

MPACT試験

◼ GEM+nab-PTX vs GEM as 1st-line for 転移性膵癌

◼ 有効性

GEM+nab-PTX療法のGEM療法に対する優越性が示され、

転移性膵癌に対する一次治療の標準療法となった

GEM+nab-PTX療法：症例選択基準

GEM+nab-PTX療法：投与基準①

＜投与スケジュール適正使用の目安＞

GEM+nab-PTX療法：投与基準②

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準①

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準②

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準③

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準④

GEM+nab-PTX療法：投与・減量基準⑤

GEST試験

◼ GS vs GEM vs S1 as 1st-line for 局所進行 or 転移性膵癌

◼ 有効性

GEM+Erlotinib（タルセバ ® ）療法

◼ 投与量・投与スケジュール

◼ 副作用

ErlotinibはEGFR-TKIであり、発疹・下痢・口内炎が起きやすい 国内第Ⅱ相試験では、間質性肺炎は8.5%と高頻度であり注意

PA.3試験

◼ GEM+Erlotinib vs GEM as 1st-line for 切除不能 or 転移性膵癌

◼ 有効性

肝細胞癌

Hepatocellular carcinoma

肝細胞癌の治療アルゴリズム

GEM+nab-PTX（アブラキサン ^® ）療法

GEM+Erlotinib（タルセバ ^® ）療法

ErlotinibはEGFR-TKIであり、発疹・下痢・口内炎が起きやすい国内第Ⅱ相試験では、間質性肺炎は8.5%と高頻度であり注意